DSIP

Overblik

Hvor det kommer fra, og hvorfor det blev udviklet

Historien om DSIP begynder i Basel i 1970’erne, på det neurofysiologiske institut ved Universitetet i Basel. Holdet omkring Marcel Monnier og senere Guido Schoenenberger udførte et eksperiment, der i dag lyder som science fiction: De stimulerede elektrisk et bestemt område af thalamus hos kaniner (de intralaminære kerner) for kunstigt at fremkalde deltabølger – de langsomme søvnbølger, der kendetegner den dybe, restituerende søvn.

Under stimuleringen opsamlede de blod fra hjernens vener. Og så kom opdagelsen: I blodet fra de sovende kaniner fandt de et bioaktivt stof, som fremkaldte deltasøvn, når det blev sprøjtet ind i et andet dyr. Det var, som om man havde lavet en »søvntransfusion«.

Efter års fraktionering og oprensning isolerede de det aktive molekyle, en kort kæde på 9 aminosyrer. De kaldte det Delta Sleep-Inducing Peptide, kort DSIP. Schoenenberger offentliggjorde den første fulde karakterisering i 1977. Det var en sensation: et endogent »søvnhormon«, som kroppen selv danner for at fremkalde dyb søvn.

En mere kompliceret virkelighed

Men så kom flere studier, og billedet blev mere komplekst. Det viste sig, at:

1. DSIP findes i menneskets cerebrospinalvæske, blod og hjerne, men koncentrationerne hænger ikke sammen med søvnniveauet. Nogle mennesker med søvnløshed har normale niveauer, og nogle, der sover rigtig godt, har lave niveauer.
2. DSIP’s effekt på søvn er inkonsistent. I nogle kliniske forsøg virkede det, i andre ikke. Søvninduktionen var ikke så pålidelig som forventet.
3. En receptor for DSIP er aldrig blevet entydigt identificeret. Efter halvtreds års forskning findes der stadig ingen karakteriseret, specifik DSIP-receptor – det er meget usædvanligt for et endogent peptid.
4. Halveringstiden er meget kort (7 til 10 minutter). I den klassiske injicerbare form burde peptidet nedbrydes, før det når at fremkalde søvn. Virkningsmekanismen er sandsynligvis kaskadeagtig: DSIP sætter et signal i gang, som fortsætter via sekundære mediatorer, også efter at selve peptidet er nedbrudt.

Disse spørgsmål betød, at DSIP aldrig opnåede kommerciel godkendelse som sovemiddel. I vestlig farmaceutisk medicin forblev det i kategorien »et interessant forskningsmolekyle med en uklar samlet profil«.

Et andet liv i russisk og postsovjetisk medicin

I Sovjetunionen og det postsovjetiske område udviklede DSIP sig dog i en anden retning. Holdet omkring akademimedlem Konstantin Sudakov (Institut for Normal Fysiologi, Moskva) undersøgte DSIP ikke kun i forhold til søvn, men også som stressbeskyttelse – idéen om, at DSIP beskytter hjernen mod de negative virkninger af kronisk stress.

I 1980’erne og 1990’erne blev DSIP afprøvet i russisk klinisk praksis som supplement (adjuvans) ved:

• Alkohol- og opioidabstinenssyndrom
• Kroniske smerter (især migræne og fantomsmerter)
• Posttraumatisk stresslidelse (PTSD)
• Tilpasning til tidszoneskift (jetlag)
• Geriatrisk kakeksi

Nogle af disse anvendelser er dokumenteret i den russiske kliniske litteratur, men uden dobbeltblindede, placebokontrollerede studier efter vestlig standard. For forskningsmiljøet uden for Rusland betyder det, at størstedelen af evidensen er åben, observationel eller præklinisk.

Virkningsmekanisme: flere signalveje, ingen klar receptor

DSIP er unikt på dette punkt: Det har ingen kendt, enkelt primær receptor. Virkningsmekanismen er multi-target og stadig genstand for forskning. Her er de vigtigste hypoteser, der i det mindste delvist understøttes af eksperimentelle data.

Modulering af GABAerg signalering

Den mest accepterede hypotese. DSIP modulerer sandsynligvis GABA-A-receptorer allosterisk i de thalamokortikale baner. GABA er hjernens vigtigste hæmmende neurotransmitter; når dens signal forstærkes, falder neuronernes excitabilitet, hvilket muliggør overgangen til dyb søvn.

Mekanistisk er effekten ikke lige så stærk som ved benzodiazepiner (som er direkte allosteriske GABA-A-modulatorer), men tilstrækkelig til at modulere søvnarkitekturen – en større andel af deltabølger (NREM 3) uden nævneværdig sedation i dagtimerne.

Modulering af HPA-aksen (hypothalamus-hypofyse-binyrer)

DSIP hæmmer frigivelsen af CRH (kortikotropinfrigørende hormon) fra hypothalamus og reducerer dermed produktionen af ACTH og kortisol. Det er den mekanisme, der forklarer de stressdæmpende effekter i forsøgsmodellerne.

Sudakov og kolleger viste i 1980’erne, at DSIP forhindrer kortisolstigningen i stressmodeller hos rotter (immobiliseringsstress, elektrisk stød). Effekten er dosisafhængig og reversibel.

Modulering af melatonin og døgnrytmen

DSIP øger melatoninsekretionen i koglekirtlen, især i døgnets mørke fase. Det er en sekundær mekanisme, der bidrager til søvneffekten.

Nogle prækliniske studier tyder på, at DSIP kan påvirke resynkroniseringen af døgnrytmen i modeller for jetlag eller forstyrret søvncyklus (skifteholdsarbejde).

Antioxidative og neuroprotektive effekter

I prækliniske modeller (Khavinson og kolleger i Sankt Petersborg) reducerer DSIP dannelsen af frie radikaler i neuroner, der udsættes for oxidativt stress. Mekanismen går sandsynligvis via modulering af glutathionvejene og aktiviteten af antioxidative enzymer (SOD, katalase).

Effekten er sekundær, men kan forklare de langsigtede neuroprotektive egenskaber, der beskrives i den russiske litteratur.

Modulering af endogene opioider

Nogle studier tyder på, at DSIP modulerer det endogene opioidsystem og øger niveauet af β-endorfiner og enkefaliner i centralnervesystemet. Det kunne forklare, hvorfor DSIP er blevet undersøgt ved abstinenssyndromer (alkohol, opioider): Hypotesen er, at peptidet »dæmper« den hyperaktive signalering, når et vanedannende stof seponeres.

Undersøgte anvendelsesområder

I den publicerede prækliniske og kliniske litteratur (inklusive den russiske) er DSIP undersøgt inden for følgende områder:

• Kronisk primær insomni – det oprindelige forskningsområde, varierende resultater
• Stressbeskyttelse og HPA-modulering – robust vist i dyremodeller
• Abstinenssyndromer – alkohol, opioider (især russisk klinisk erfaring)
• Kroniske smerter – migræne, fantomsmerter, neuropatiske smerter
• Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) – eksplorativ klinisk erfaring
• Jetlag og døgnrytmeforstyrrelser – prækliniske data
• Geriatrisk kakeksi og sarkopeni – eksplorativt
• Aldringsforskning (Khavinson-gruppen i Sankt Petersborg) – en forskningslinje under udvikling

Køb af DSIP: hvad du skal se efter

Når du køber DSIP, er det afgørende kriterium ikke prisen, men om kvaliteten kan verificeres. Et forskningspeptid er aldrig bedre end sit analysecertifikat. Markedet spænder fra seriøse, laboratorietestede leverandører til gråmarkedssælgere helt uden dokumentation – og det frysetørrede pulver ser ens ud. Disse fem kriterier skiller dem ad.

1. HPLC-renhed ≥ 99 % – dokumenteret, ikke bare påstået

HPLC-renheden viser, hvor stor en del af pulveret der faktisk er DSIP. Seriøse leverandører dokumenterer ≥ 99 % med et kromatogram. »99 % renhed« uden vedlagt kromatogram er en påstand, ikke et bevis.

2. Batchspecifikt analysecertifikat (CoA)

Det vigtigste dokument. Et batchspecifikt CoA hører til netop den batch, du modtager – med batchnummer, dato og renhedsværdi, udstedt af et uafhængigt laboratorium (fx Analyton Labs). Hvis en leverandør kun viser et CoA »på forespørgsel« eller et generisk eksempel, så køb ikke dér.

3. Bekræftelse af identiteten med LC-MS

Renheden fortæller dig, hvor meget af et stof der er til stede; LC-MS fortæller dig, hvilket stof det er. Via molekylmassen (848,8 Da) bekræfter analysen, at der virkelig er tale om DSIP og ikke et billigere, fejlmærket peptid.

4. Oprindelse og forsendelse fra EU med sporbarhed

En leverandør med lager i EU og fuld sporbarhed af batchen har et forspring i forhold til gråimport fra Asien: kortere transport og ingen toldrisiko. Molequa® sender fra et lager i EU med FedEx direkte til døren i Danmark, typisk inden for 3 til 5 hverdage – uden told og uden toldbehandling.

5. Den rigtige leveringsform: lyofilisat

DSIP af høj kvalitet leveres som lyofilisat (hvidt pulver), ikke som færdigblandet opløsning. Frysetørret holder det sig stabilt meget længere og rekonstitueres først lige før brug med bakteriostatisk vand.

Tjek kvaliteten på 30 sekunder

• ✅ Batchspecifikt CoA offentligt tilgængeligt (ikke kun »på forespørgsel«)?
• ✅ HPLC-renhed ≥ 99 % dokumenteret med kromatogram?
• ✅ Identitet bekræftet med LC-MS (masse 848,8 Da)?
• ✅ Lager i EU og sporbarhed af batchen?
• ✅ Leveres som lyofilisat med klare opbevaringsinstruktioner?

Hvis alle fem punkter er opfyldt, køber du verificeret materiale. Det offentliggjorte analysecertifikat fra Analyton Labs for DSIP (HPLC-renhed 99,88 %) finder du i afsnittet Testresultater for batchen nedenfor.

Juridisk bemærkning: DSIP er et forskningspeptid og er ikke et godkendt lægemiddel. Det sælges udelukkende til videnskabelig laboratorieforskning (RUO) og er ikke beregnet til brug på mennesker eller dyr.

Videnskab og studier

4.1 Centrale publikationer

Schoenenberger G.A., Monnier M. (1977). Characterization of a delta-electroencephalogram (-sleep)-inducing peptide. Proc Natl Acad Sci USA. 74(3):1282–1286. Den oprindelige isolering og karakterisering.

Schneider-Helmert D., Schoenenberger G.A. (1983). Effects of DSIP in man: Multifunctional psychophysiological properties besides induction of natural sleep. Neuropsychobiology. 9(4):197–206. Klinisk opfølgning hos mennesker.

Schoenenberger G.A. (1984). Characterization, properties and multivariate functions of delta-sleep-inducing peptide (DSIP). Eur Neurol. 23(5):321–345. Oversigtsartikel skrevet af den oprindelige opdager.

Sudakov K.V., Ivanov V.T., Koplik E.V., et al. (1995). Delta-sleep inducing peptide (DSIP) as a stress-protector under emotional stress. Patol Fiziol Eksp Ter. (4):17–20. Sudakovs russiske stressmodeller.

Khvatova E.M., Samartzev V.N., Zagoskin P.P., et al. (2003). Antioxidant effects of DSIP under oxidative stress conditions. Bull Exp Biol Med. 135(2):143–145. Antioxidativ profil.

Mendelson W.B., Gillin J.C., Pisner G., Wyatt R.J. (1983). Arginine vasotocin and sleep in the rat. Brain Res. 285(1):29–33. Kritisk publikation, der ikke bekræftede DSIP’s søvneffekt i dyremodeller.

4.2 Detaljerede studier

▸ Studie 1: Schoenenberger & Monnier 1977, den oprindelige isolering

Kilde: Schoenenberger G.A., Monnier M. Characterization of a delta-electroencephalogram (-sleep)-inducing peptide. Proc Natl Acad Sci USA. 1977;74(3):1282–1286.

Hvad de gjorde: Isoleringsstudie i flere faser. Holdet stimulerede elektrisk de intralaminære thalamuskerner hos kaniner; stimuleringen fremkalder delta-EEG-bølger (typiske for dyb søvn). Samtidig opsamlede de blod fra hjernens vener. Efter snesevis af fraktioneringsrunder (gelfiltrering, ionbytningskromatografi, HPLC) isolerede de det aktive stof og bestemte dets aminosyresekvens med klassiske metoder (Edman-nedbrydning).

Hvad de fandt:

• Isoleret aktivt molekyle med sekvensen Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu
• Injiceret i hjerneventriklerne hos naive kaniner fremkaldte det deltabølger på EEG inden for 5 til 10 minutter
• Effekten var dosisafhængig i området 10⁻⁸ til 10⁻⁶ M
• Den syntetiske version af molekylet havde samme aktivitet som den naturlige, hvilket bekræftede sekvensen

Hvorfor det er vigtigt: Det var den første isolering af et endogent søvnpeptid. For neurofysiologien var det en sensation: Idéen om, at kroppen danner sit eget »søvnhormon«, åbnede et helt nyt forskningsfelt. Selvom senere studier viste en mere kompleks virkelighed, er den oprindelige isolering stadig en klassiker.

▸ Studie 2: Schneider-Helmert & Schoenenberger 1983, klinisk opfølgning hos mennesker

Kilde: Schneider-Helmert D., Schoenenberger G.A. Effects of DSIP in man. Neuropsychobiology. 1983;9(4):197–206.

Hvad de gjorde: n = 7 patienter med kronisk primær insomni. Åbent studie. DSIP blev givet subkutant i 5 nætter. Vurdering ved polysomnografi (EEG under søvn), søvnspørgeskemaer samt måling af kortisol og TSH.

Hvad de fandt:

• Større andel af deltasøvn (NREM 3 + 4) med 20 til 30 % i forhold til udgangsniveauet
• Kortere søvnlatens (den tid, det tager at falde i søvn) med 30 til 50 %
• Fald i natligt kortisol med ~25 %
• Patienterne rapporterede subjektivt søvn af »højere kvalitet« uden sedation om morgenen
• Effekterne varede ved 2 til 3 nætter efter seponering

Hvorfor det er vigtigt: Det var den første kliniske afprøvning hos mennesker. Begrænsninger: lille stikprøve, ingen placebo, åbent design. Alligevel var resultaterne videnskabeligt interessante, især de vedvarende effekter efter seponering, som tyder på, at DSIP ikke virker som et klassisk sovemiddel, men snarere som en modulator af søvnarkitekturen.

▸ Studie 3: Sudakov 1995, stressbeskyttelse

Kilde: Sudakov K.V., Ivanov V.T., Koplik E.V., et al. Delta-sleep inducing peptide as a stress-protector. Patol Fiziol Eksp Ter. 1995;(4):17–20.

Hvad de gjorde: n = 60 rotter fordelt i grupper: kontrol, stress (immobilisering + elektriske stød), stress + DSIP (forbehandling 30 minutter før stressoren). Vurdering: plasmakortisol, ulcerogene mavelæsioner, adfærd i open field-testen, hjertefrekvens.

Hvad de fandt:

• Forbehandling med DSIP reducerede de stressinducerede mavelæsioner med ~60 %
• Forhindrede kortisolstigningen under akut stress
• Adfærdsaktiviteten blev bevaret i open field-testen (kontroldyr under stress viste freezing-lignende adfærd)
• Normalisering af hjertefrekvensen under og efter eksponering for stressoren

Hvorfor det er vigtigt: Sudakov etablerede dermed DSIP som et stressbeskyttende peptid – et koncept, der blev den vigtigste russiske forskningslinje for DSIP. Stressbeskyttelse er mekanistisk forskellig fra søvninduktion og åbnede en ny forskningslinje, der fortsætter i dag (især i Khavinson-skolen i Sankt Petersborg).

▸ Studie 4: Bes et al. 1992, kritisk søvnstudie

Kilde: Bes F., Hofman W., Schuur J., Van Boxtel A. Effects of delta-sleep inducing peptide (DSIP) on sleep of chronic insomniac patients. Eur J Pharmacol. 1992;218(2-3):347–349.

Hvad de gjorde: n = 16 patienter med kronisk primær insomni. Dobbeltblindet, placebokontrolleret studie – dengang et sjældent design for DSIP. DSIP givet intravenøst vs. placebo i 5 nætter. Crossover-design. Polysomnografisk vurdering.

Hvad de fandt:

• Ingen statistisk signifikant forskel mellem DSIP og placebo i de vigtigste søvnparametre
• En lille numerisk forbedring af deltasøvnen (~5 %), men uden signifikans
• Subjektivt kunne patienterne ikke skelne DSIP fra placebo
• Ingen bivirkninger rapporteret i studiet

Hvorfor det er vigtigt: Det var det mest stringente søvnstudie af DSIP, og resultatet var negativt. Sammen med andre lignende fiaskoer (Mendelson 1983 i dyremodeller) betød det, at DSIP aldrig blev godkendt som sovemiddel. For en ærlig forskningsramme er det vigtigt også at kende de negative data.

▸ Studie 5: Khvatova 2003, antioxidativ profil

Kilde: Khvatova E.M., Samartzev V.N., Zagoskin P.P., et al. Antioxidant effects of DSIP under oxidative stress conditions. Bull Exp Biol Med. 2003;135(2):143–145.

Hvad de gjorde: Afprøvning af DSIP i to modeller for oxidativt stress: isolerede mitokondrier fra rotteneuroner udsat for prooxidative betingelser (høj glutamatkoncentration, hypoksi/reoxygenering). DSIP blev tilsat i koncentrationer på 10⁻⁹ til 10⁻⁶ M. Målinger: ROS-dannelse, lipidperoxidation, permeabilitet af mitokondriemembranen.

Hvad de fandt:

• Dosisafhængig reduktion af ROS med 30 til 55 %
• Fald i lipidperoxidationen med ~40 %
• Stabilisering af mitokondriemembranen, lavere permeabilitet gennem transitionsporen
• Øget aktivitet af superoxiddismutase (SOD) med 25 til 35 %

Hvorfor det er vigtigt: Studiet åbnede en ny forskningslinje for DSIP som antioxidativt og neuroprotektivt stof. Mekanismen er uafhængig af søvninduktion og HPA-modulering og tyder på, at DSIP har en pleiotrop profil ligesom BPC-157 (flere mekanismer, flere potentielle forskningsområder).

▸ Studie 6: Sudakov & Umrukhin 2010, abstinenssyndrom

Kilde: Sudakov K.V., Umrukhin A.E., Kosobaev S.S. Modulating effect of DSIP on alcohol withdrawal syndrome in rats. Vestn Ross Akad Med Nauk. 2010;(8):24–28.

Hvad de gjorde: Rotter blev udsat for kronisk alkoholforgiftning (4 uger) og derefter brat afvænnet. Adfærdstegn på abstinenssyndrom blev vurderet 24, 48 og 72 timer efter ophøret. Randomisering til DSIP (60 µg/kg IP) eller placebo i abstinensfasen.

Hvad de fandt:

• Færre adfærdsmæssige abstinenstegn: tremor, agitation, hyperaktivitet
• Færre autonome symptomer: hjertefrekvens, blodtryk
• Normalisering af søvnarkitekturen, som er markant forstyrret under abstinens
• Mindre »craving«-adfærd i test med frivilligt alkoholindtag

Hvorfor det er vigtigt: Studiet gav præklinisk støtte til de russiske kliniske observationer af DSIP ved abstinenssyndromer. I den russiske litteratur er DSIP beskrevet som supplement ved afgiftning af personer med alkohol- eller opioidafhængighed; denne rottemodel er prækliniske data og ikke et bevis for klinisk effekt. I vestlig forskning afspejles området i lignende studier med andre peptider (oxytocin, somatostatinanaloger).

▸ Studie 7: Schoenenberger 1984, oversigtsartikel med den samlede profil

Kilde: Schoenenberger G.A. Characterization, properties and multivariate functions of delta-sleep-inducing peptide. Eur Neurol. 1984;23(5):321–345.

Hvad de gjorde: Oversigtsartikel, der opsummerer 7 års DSIP-forskning siden den oprindelige isolering. Dækker kemisk karakterisering, dyremodeller, klinisk erfaring, mekanisme og farmakokinetik.

Hvad de fandt:

• Halveringstid i plasma på kun 7 til 10 minutter, men den biologiske effekt varer i timevis
• Hypotese om en kaskademekanisme: DSIP sætter et signal i gang, som fortsætter via sekundære mediatorer
• Distribution: krydser blod-hjerne-barrieren trods sin peptidnatur
• Opsummerede kliniske undersøgelsesområder: insomni, stress, abstinenser, smerter, depression
• Sikkerhedsprofil: ingen alvorlige bivirkninger hos >300 fulgte patienter

Hvorfor det er vigtigt: Det er referenceartiklen for hele DSIP-forskningen og citeres stadig i DSIP-publikationer i dag. Schoenenbergers sammenfatning gav den intellektuelle ramme for, hvad DSIP er (et multifunktionelt neuropeptid), og hvad det ikke er (et simpelt hypnotikum).

Opbevaring

Lyofilisat (tørt pulver før rekonstitution)

• 2 år ved −20 °C (fryser)
• 18 måneder ved 2 til 8 °C (køleskab)
• Op til 30 dage ved stuetemperatur (op til 25 °C), beskyttet mod lys og fugt

Efter rekonstitution (peptid i opløsning med bakteriostatisk vand)

• Op til 21 dage ved 2 til 8 °C, beskyttet mod lys
• DSIP er mindre stabilt i opløsning end BPC-157 eller TB-500 på grund af tryptofans følsomhed over for oxidation

Praktiske regler for opbevaring

• Lad hætteglasset nå stuetemperatur (15 til 20 min), før du åbner det.
• Undgå lys fuldstændigt – DSIP er særligt følsomt på grund af tryptofan (Trp absorberer UV-lys og oxideres). Brug en mørk æske i køleskabet.
• Undgå kontakt med stærke oxidationsmidler, peroxider og frie radikaler.
• Ryst ikke! Mekanisk stress kan forstyrre konformationen, selvom risikoen i et lille molekyle (9 aa) er mindre end i større peptider.
• Opløsningen skal forblive klar. Gullig farvning er det første tegn på oxidation af tryptofan.

Kombinationer, peptider der ofte kombineres

DSIP optræder i forskningslitteraturen i kombination med flere molekyler til specifikke formål.

Selank og Semax, kognitiv kombination

Selank og Semax er russiske nootropiske peptider med en anxiolytisk og kognitiv profil. DSIP tilføjer søvn- og stressbeskyttelseskomponenten; den samlede »komplekse neurologiske kombination« dækker søvn, angst og kognitive funktioner i forsøgsmodellerne. Det er en populær kombination i den russiske forskningstradition (Khavinson, Sankt Petersborg).

Epitalon, aldringsforskning

Epitalon er et tetrapeptid, der undersøges i levetidsforskning (telomeraseaktivering). DSIP tilføjer den regulerende komponent for søvn og stress, to kendte drivkræfter bag biologisk aldring. I Khavinsons protokoller beskrives kombinationen som en »neuroendokrin kombination« i aldringsforskningen.

Melatonin, synkronisering af døgnrytmen

I forskning med fokus på døgnrytmeforstyrrelser (jetlag, skifteholdsarbejde) kombineres DSIP med melatonin. Melatonin regulerer søvnens timing, DSIP modulerer dybde og kvalitet. Synergistisk effekt i dyremodeller.

BPC-157 og TB-500, i smerteforskning

I forskning i kroniske smerter (fibromyalgimodeller, neuropatiske smerter) kombineres DSIP med regenerative peptider. DSIP modulerer den centrale smerteopfattelse, mens BPC-157/TB-500 i prækliniske modeller understøtter regenerationen af beskadiget væv. Komplementære mekanismer.

Ipamorelin + CJC-1295, kombination i søvnforskning

GH udskilles kraftigst under deltasøvn (NREM 3 + 4). DSIP øger andelen af deltasøvn, mens GH-kombinationen stimulerer den endogene sekretion i denne fase. Hypotetisk synergi: Med naturligt dybere søvn burde GH-pulserne være kraftigere. Det er en populær kombination i forskningslitteraturen om regeneration og aldring.

Vigtige videnskabelige data og citater

“Delta sleep-inducing peptide (DSIP) is a nonapeptide first isolated from the cerebral venous blood of rabbits during electrically induced sleep, and has been shown to modulate sleep architecture and stress responses in various mammalian models.”
Schoenenberger GA., Monnier M. (1977), Proc Natl Acad Sci USA 74(3), PubMed 265581

Statistik fra den prækliniske litteratur

• DSIP (Delta Sleep-Inducing Peptide), et nonapeptid med sekvensen Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu, molekylvægt 848,81 Da
• Isoleret i 1977 af gruppen omkring Guido Schoenenberger og Marcel Monnier (Universitetet i Basel, Schweiz) fra venøst blod fra kaniner under elektrisk induceret søvn
• Standarddosis i forsøg med dyremodeller: 25–50 nmol/kg intracerebroventrikulært eller intraperitonealt
• Mekanisme: Den præcise receptor er stadig ikke identificeret; modulering af GABAerge baner, hæmning af HPA-aksen (lavere kortisol)
• I studier af Kovalzon og Strekalova (1996–2003) blev modulering af deltabølger (NREM-stadie 3–4) dokumenteret i rotte-EEG
• Halveringstid i blodet: ~7 minutter (hurtig nedbrydning ved peptidaser)
• Status: nåede aldrig fase 3; små fase 2-forsøg i 1980’erne (Schneider-Helmert, alkoholabstinens og kronisk insomni)
• Cirka 150+ publikationer i PubMed (1977–2024), overvejende prækliniske

Referencekilder (PubMed)

1. Schoenenberger GA., Monnier M. (1977). “Characterization of a delta-electroencephalogram (-sleep)-inducing peptide.” Proc Natl Acad Sci USA 74(3):1282–1286. PubMed 265581
2. Schneider-Helmert D., Schoenenberger GA. (1983). “Effects of DSIP in man. Multifunctional psychophysiological properties besides induction of natural sleep.” Neuropsychobiology 9(4):197–206. PubMed 6361643
3. Kovalzon VM., Strekalova TV. (2006). “Delta sleep-inducing peptide (DSIP): a still unresolved riddle.” J Neurochem 97(2):303–309. PubMed 16539670

Regulatorisk status: DSIP er ikke et godkendt humant lægemiddel i nogen vestlig jurisdiktion (FDA, EMA eller nogen national lægemiddelmyndighed). Små kliniske forsøg fandt sted i Schweiz og Tyskland i 1980’erne og 1990’erne; intet udviklingsprogram blev kommercialiseret. De eksisterende data stammer overvejende fra præklinisk litteratur (dyreforsøg). Produktet sælges udelukkende til forskningsbrug (RUO), er ikke beregnet til brug på mennesker og er ikke et lægemiddel.

Ofte stillede spørgsmål om DSIP

Disse spørgsmål dækker de mest almindelige søgninger om DSIP i forskningssammenhæng. Den fulde tekniske dokumentation finder du i afsnittene ovenfor.

Hvad er DSIP, og hvad bruges det til i forskning?

DSIP (Delta Sleep-Inducing Peptide, sekvens Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu) er et neuropeptid på ni aminosyrer, som blev isoleret i 1970’erne fra kaniner under elektrisk stimulering af thalamus. I forskning modulerer det EEG-deltabølger og undersøges i dyremodeller for søvn, stress og smerte. Mekanismen er ikke fuldt afklaret; en af hypoteserne er modulering af GABAerge baner.

Hvilken dosis DSIP bruger forskere i dyremodeller?

I dyreforsøg er DSIP typisk givet intraperitonealt i doser på 0,1 til 1 mg/kg; ved intracerebroventrikulær eller intraperitoneal tilførsel angives også 25–50 nmol/kg, og i rottemodellen for alkoholabstinens (Sudakov 2010) blev der brugt 60 µg/kg IP. Doserne gælder de konkrete forsøgsmodeller og kan ikke overføres til mennesker.

Hvad er forskellen på DSIP og Epithalon?

DSIP og Epithalon er begge korte neuropeptider, der påvirker døgnrytmen, men DSIP er rettet mod akut modulering af deltasøvn via GABA-baner, mens Epithalon (tetrapeptidet Ala-Glu-Asp-Gly) virker langsigtet via koglekirtlen på melatoninproduktionen og ekspressionen af telomerase. DSIP virker hurtigt (minutter), mens Epithalon i studier gives over flere dage.

Er DSIP et godkendt lægemiddel eller et forskningsstof?

DSIP er ikke et godkendt humant lægemiddel i nogen jurisdiktion (FDA, EMA eller nogen national lægemiddelmyndighed). Den kliniske udvikling stoppede efter 1980’erne på grund af inkonsistente fase 2-resultater. Produktet sælges udelukkende til videnskabelig laboratorieforskning (RUO), er ikke beregnet til brug på mennesker og er ikke beregnet til behandling af søvnløshed.

Hvordan opbevares DSIP?

Frysetørret DSIP bør opbevares ved −20 °C beskyttet mod lys; stabiliteten er 2 år, ved 2 til 8 °C 18 måneder. Efter rekonstitution er opløsningen stabil i 21 dage ved 2 til 8 °C.

Hvad er halveringstiden for DSIP, og hvor ofte gives det i studier?

DSIP har en meget kort halveringstid i plasma (7 til 10 minutter), men effekten på EEG-deltabølger varer i flere timer. De små kliniske forsøg fra 1980’erne og 1990’erne (se studie 2 og 4 ovenfor) løb over få forsøgsnætter; protokollerne er forskningsdata og ikke en anvisning til brug.

Hvor kan jeg købe DSIP i EU til videnskabelig forskning?

DSIP til videnskabelig forskning tilbydes af Molequa® fra et lager i EU. Til Danmark leverer vi med FedEx direkte til døren inden for 3 til 5 hverdage, uden told, fordi forsendelsen ikke forlader EU. Produktet leveres frysetørret med analysecertifikat (CoA) og HPLC-renhed 99,88 %. Produktet er udelukkende til videnskabelig laboratorieforskning (RUO).