TB-500 (thymosin beta-4-fragment) – forskningspeptid, frysetørret

Overblik

Hvor det kommer fra, og hvorfor det blev udviklet

Historien om TB-500 begynder i thymus (brislen), et lille immunorgan bag brystbenet, som er stort hos børn og gradvist skrumper hos voksne. I 1960’erne ledte Allan Goldstein (dengang en ung immunolog) her efter de proteiner, der styrer udviklingen af T-celler. Han fandt en hel familie af dem, kaldte dem thymusfraktioner og senere thymosiner.

Et af dem var thymosin β-4 (Tβ4). Goldstein lagde mærke til noget usædvanligt: Tβ4 fandtes ikke kun i thymus. Det var praktisk talt overalt i kroppen: i muskler, i leveren, i hjerteceller, i blodplader og i makrofager. Og der var meget af det. Tβ4 er et af de mest udbredte proteiner i pattedyrsceller, med koncentrationer på flere hundrede mikrogram pr. gram væv.

Spørgsmålet var derfor: hvorfor opretholder kroppen så stor en pulje af dette molekyle? Svaret kom først i 1990’erne: Tβ4 er den vigtigste regulator af aktin, det vigtigste strukturprotein i cellens skelet.

Hvad »TB-500« egentlig er som molekyle

Her er en ærlig skelnen vigtig. I den akademiske litteratur findes der to fortolkninger af navnet »TB-500«:

1. Den oprindelige akademiske definition: TB-500 = det aktive fragment på 7 aminosyrer af Tβ4 (Ac-LKKTETQ, position 17 til 23 i hele molekylet). Fragmentet indeholder det aktive aktinbindende sted og gengiver i nogle studier de vigtigste regenerative effekter af hele molekylet.

2. Kommerciel praksis: »TB-500« bruges som synonym for det fulde thymosin β-4 på 43 aminosyrer. Mange peptidleverandører sælger det fulde Tβ4 under dette navn, fordi det svarer til det molekyle, der er brugt i kliniske forsøg (REGENERATE-1, TB4-Eye).

For denne batch gælder analysecertifikatet fra Analyton Labs, som er linket på denne side: LC-HRMS-screeningen søger også efter det fulde thymosin β-4 (4.963 Da). Har du brug for en bestemt form af molekylet, så kontakt os direkte, vi laver også syntese på bestilling.

Virkningsmekanisme, hvad det gør på celleniveau

Hovedrollen: aktinregulator

Aktin er det vigtigste strukturprotein i cellen. Forestil dig det som Lego-klodser: Når de ligger løst, er de små monomerer (G-aktin). Når de sættes sammen, danner de lange kæder (F-aktin), som udgør cellens skelet (cytoskelettet). Skelettet holder cellens form, men omorganiserer sig dynamisk, hver gang cellen skal vandre, dele sig eller ændre form.

Tβ4 er »lagermolekylet« for G-aktin. Forestil dig det som en hylde på et lager fuld af Lego-klodser. Det holder monomererne klar, indtil cellen får signalet: »Nu! Byg!« I det øjeblik frigiver Tβ4 G-aktinet, som sætter sig på F-aktinkæderne, og cellen kan vandre eller ændre form.

Derfor har Tβ4 betydning for alle processer, der kræver cellebevægelse:

• Sårheling (fibroblaster vandrer ind i såret)
• Dannelse af blodkar (endotelceller vandrer og bygger nye kar)
• Immunitet (makrofager og neutrofiler bevæger sig mod inflammationen)
• Fosterudvikling (celler bevæger sig på plads)
• Heling af hjertet efter infarkt (kardiomyocytter + epikardieceller)

Induktion af angiogenese (dannelse af nye blodkar)

Tβ4 inducerer udtrykket af VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), den vigtigste vækstfaktor for nye blodkar. Samtidig mobiliserer det endoteliale progenitorceller (EPC’er) fra knoglemarven. Det er »halvfabrikata« af fremtidige endotelceller, som rejser via blodbanen til de beskadigede steder.

Forestil dig det sådan her: Når der opstår en skade et sted, sender vævet et SOS-signal. Kroppen svarer ved at tilkalde to hold reparatører: de fastboende (lokale celler) og et udefrakommende hold (EPC’er fra knoglemarven). Tβ4 mobiliserer begge hold og giver dem det nødvendige »værktøj« (aktin til at vandre).

Antiinflammatorisk effekt via NF-κB

NF-κB (Nuclear Factor kappa B) er hovedafbryderen for det inflammatoriske respons i cellerne. Står den tændt for længe, udvikler der sig kronisk inflammation, som skader vævet i stedet for at hele det. Tβ4 modulerer NF-κB (slukker den ikke helt!) og dæmper dermed overdreven inflammation og beskytter cellerne mod sekundær skade.

I hjertemodeller efter infarkt er denne effekt afgørende, fordi det meste af skaden på hjertet skyldes den sekundære inflammation, ikke selve infarktet.

Antiapoptotisk effekt

Apoptose er »programmeret celledød«. I beskadiget væv dør ofte også celler, der kunne have overlevet. Tβ4 beskytter dem ved at aktivere signalvejen for integrin-linked kinase (ILK) og stabilisere mitokondriemembranen.

For hjertet efter et infarkt er det igen afgørende: flere overlevende kardiomyocytter = et mindre ar = bedre kontraktionsfunktion.

Mobilisering af stamceller

Tβ4 tiltrækker kemotaktisk stamceller og progenitorceller til de beskadigede steder. I hjertemodeller (Smart et al., Nature 2007) mobiliserede Tβ4 epikardielle progenitorceller, en population der normalt »sover« hos voksne, og stimulerede deres differentiering til nye kardiomyocytter og karceller.

Det er bemærkelsesværdigt, fordi det voksne hjerte næsten ikke regenererer. I denne dyremodel viste Tβ4, at det potentielt kan lade sig gøre.

Hvad det betyder i praksis: TB-500 er ikke bare »passivt byggemateriale«. Det er en multifunktionel regulator, der på samme tid (1) muliggør cellebevægelse via aktin, (2) trækker stamceller til det beskadigede sted, (3) beskytter eksisterende celler mod inflammation og celledød og (4) understøtter dannelsen af nye blodkar. Netop derfor blev det den anden halvdel af den klassiske »regenerative kombination« med BPC-157.

Undersøgte anvendelser

I den publicerede prækliniske og kliniske litteratur er Tβ4 / TB-500 undersøgt inden for følgende områder:

• Heling af sener og ledbånd, akillessenen, modeller af tendinopati, kombination med BPC-157
• Muskelskader og regeneration, modeller af flænger og kontusioner, skeletmuskulatur
• Regeneration af hjertet, dyremodeller af myokardieinfarkt, kliniske forsøg (REGENERATE-1)
• Sårheling i huden, diabetiske sår, forbrændinger, kroniske ulcerationer
• Oftalmologiske anvendelser, tørre øjne (Tβ4-øjenopløsning, kliniske forsøg)
• Neurogenese og regeneration af nervevæv, prækliniske modeller af slagtilfælde
• Leverfibrose, modeller af kronisk leverskade
• Hårsække, prækliniske modeller af alopeci
• Lungefibrose, prækliniske modeller af IPF

Køb af TB-500: hvad du skal se efter

Når du køber TB-500, er det afgørende kriterium ikke prisen, men om kvaliteten kan verificeres. Et forskningspeptid er aldrig bedre end sit analysecertifikat. Markedet spænder fra seriøse, laboratorietestede leverandører til gråmarkedssælgere helt uden dokumentation – og det frysetørrede pulver ser helt ens ud. Disse fem kriterier skiller dem ad.

1. HPLC-renhed – dokumenteret, ikke bare påstået

HPLC-renheden viser, hvor stor en del af pulveret der faktisk er TB-500. Seriøse leverandører dokumenterer ≥ 99 % med et kromatogram. »99 % renhed« uden vedlagt kromatogram er en påstand, ikke et bevis.

2. Batchspecifikt analysecertifikat (CoA)

Det vigtigste dokument. Et batchspecifikt CoA hører til præcis den batch, du modtager – med batchnummer, dato og renhedsværdi, udstedt af et uafhængigt laboratorium (fx Analyton Labs). Hvis en leverandør kun viser et CoA »på forespørgsel« eller et generisk eksempel, så lad være med at købe der.

3. Bekræftelse af identitet med LC-MS

Renheden fortæller dig, hvor meget af et stof der er til stede; LC-MS fortæller dig, hvilket stof det er. Via molekylmassen bekræfter analysen, at stoffet faktisk er TB-500 og ikke et billigere, fejlmærket peptid.

4. Oprindelse og levering fra EU med sporbarhed

En leverandør med lager i EU og fuld sporbarhed for hver batch har en fordel frem for gråimport fra Asien: kortere transport og ingen toldrisiko. Molequa® sender fra EU, og til Danmark leverer FedEx typisk til døren på 3 til 5 hverdage – uden told og uden toldbehandling.

5. Den rigtige leveringsform: lyofilisat

TB-500 af høj kvalitet leveres som lyofilisat (hvidt pulver), ikke som en færdigblandet opløsning. I frysetørret form holder det sig stabilt meget længere og rekonstitueres først lige før forsøget med bakteriostatisk vand.

Tjek kvaliteten på 30 sekunder

• ✅ Batchspecifikt CoA offentligt tilgængeligt (ikke kun »på forespørgsel«)?
• ✅ Renhed dokumenteret med et kromatogram?
• ✅ Identitet bekræftet med LC-MS (masse for det deklarerede molekyle)?
• ✅ Lager i EU og sporbarhed for batchen?
• ✅ Leveret som lyofilisat med klare anvisninger til opbevaring?

Hvis alle fem punkter er opfyldt, køber du verificeret materiale. Det offentliggjorte analysecertifikat fra Analyton Labs for TB-500 (HPLC-renhed 99,78 %) finder du i afsnittet Testresultater for batchen længere nede.

Juridisk bemærkning: TB-500 er et forskningspeptid og er ikke et lægemiddel. Det sælges udelukkende til forskningsbrug (RUO) i laboratoriet og er ikke beregnet til brug på mennesker eller dyr.

Videnskab og studier

4.1 Centrale publikationer

Goldstein A.L., Hannappel E., Sosne G., Kleinman H.K. (2012). Thymosin β4: a multi-functional regenerative peptide. Basic properties and clinical applications. Expert Opin Biol Ther. 12(1):37–51. Omfattende oversigtsartikel fra molekylets »ophavsmand«.

Crockford D., Turjman N., Allan C., Angel J. (2010). Thymosin β4: structure, function, and biological properties supporting current and future clinical applications. Ann N Y Acad Sci. 1194:179–189. Standardreference og oversigtsartikel om Tβ4.

Smart N., Risebro C.A., Melville A.A.D., et al. (2007). Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 445(7124):177–182. Skelsættende Nature-publikation om regeneration af hjertet.

Bock-Marquette I., Saxena A., White M.D., DiMaio J.M., Srivastava D. (2004). Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 432(7016):466–472. Mekanistisk Nature-publikation om den antiapoptotiske effekt i hjertet.

Ruff D., Crockford D., Girardi G., Zhang Y. (2010). A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin β4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 1194:223–229. Kliniske sikkerhedsdata fra mennesker.

Sosne G., Qiu P., Goldstein A.L., Wheater M. (2010). Biological activities of thymosin β4 defined by active sites in short peptide sequences. FASEB J. 24(7):2144–2151. Kortlægning af de aktive sekvenser i Tβ4, baggrund for debatten om »TB-500-fragment kontra fuldt peptid«.

4.2 Detaljerede studier

▸ Studie 1: Sårheling i huden hos rotter

Kilde: Malinda K.M., Sidhu G.S., Mani H., et al. Thymosin β4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999;113(3):364–368.

Hvad de gjorde: Et klassisk studie af sårheling. Rotter fik standardiserede hudsår i fuld tykkelse, og Tβ4 blev givet enten topisk (direkte på såret) eller systemisk (intraperitonealt). Forskerne fulgte reepitelialiseringen, hvor meget sårene trak sig sammen, og dannelsen af kollagen og nye blodkar.

Hvad de fandt:

• Tβ4 øgede reepitelialiseringen (lukning af hudens overfladelag) med 42 % i forhold til saltvandskontrol på dag 4 og med op til 61 % på dag 7
• De behandlede sår trak sig mindst 11 % mere sammen end kontrollerne på dag 7
• Histologisk: mere kollagenaflejring og øget angiogenese
• Topisk og systemisk administration virkede sammenligneligt

Hvorfor det er vigtigt: Det var et af de første studier, der viste effekter af Tβ4 uden for immunsystemet. Det satte gang i en hel bølge af forskning i sårheling og førte direkte til udviklingen af det kliniske program TB4-Wound for diabetiske sår.

▸ Studie 2: Regeneration af hjertet efter infarkt (Nature 2004)

Kilde: Bock-Marquette I., Saxena A., White M.D., DiMaio J.M., Srivastava D. Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004;432(7016):466–472.

Hvad de gjorde: En musemodel af myokardieinfarkt (MI). Forskerne underbandt en koronararterie, hvilket gav et præcist defineret infarkt. Halvdelen af musene fik Tβ4 systemisk (intraperitonealt, 150 µg). De vurderede arrets størrelse, hjertets kontraktionsfunktion (ekkokardiografi) og markører for kardiomyocytternes overlevelse.

Hvad de fandt:

• Tβ4 reducerede arvolumenet med 25 % sammenlignet med kontrol
• Uddrivningsfraktionen (et mål for hjertets pumpefunktion) var 9 procentpoint bedre
• Mekanistisk: aktivering af ILK (integrin-linked kinase) → antiapoptotisk signal → færre kardiomyocytter døde efter infarktet
• Mobilisering af epikardieceller til infarktområdet

Hvorfor det er vigtigt: Det er en af de to skelsættende Nature-publikationer om Tβ4 i kardiologien. Den åbnede for idéen om, at det voksne hjerte har en regenerativ kapacitet, der blot »sover«, og at Tβ4 kan vække den. Den førte direkte til det kliniske program REGENERATE-1.

▸ Studie 3: Mobilisering af epikardielle progenitorceller (Nature 2007)

Kilde: Smart N., Risebro C.A., Melville A.A.D., et al. Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 2007;445(7124):177–182.

Hvad de gjorde: En fortsættelse af Bock-Marquettes forskningslinje. En musemodel af infarkt, men med detaljeret sporing af bestemte cellepopulationers skæbne ved hjælp af genetisk mærkning (lineage tracing). Spørgsmålet: hvor kommer de nye celler i det helede hjerte fra?

Hvad de fandt:

• Tβ4 mobiliserede en population af epikardielle progenitorceller, celler der hos voksne normalt er i en »hvilende« tilstand
• Cellerne vandrer ind i infarktområdet og differentierer til kardiomyocytter, fibroblaster og glatte muskelceller i karvæggen
• Der blev dannet nye funktionelle blodkar (ikke kun passive kapillærer, men fuldt udviklede arterioler)

Hvorfor det er vigtigt: Den anden Nature-publikation, der ændrede synet på hjertet. Tidligere troede man, at kardiomyocytter ikke deler sig hos voksne. Tβ4 viste en vej uden om dette dogme, ikke via deling af eksisterende celler, men ved at vække sovende progenitorceller.

▸ Studie 4: Ruff 2010, de første kliniske sikkerhedsdata

Kilde: Ruff D., Crockford D., Girardi G., Zhang Y. A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin β4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194:223–229. (REGENERATE-1-programmet)

Hvad de gjorde: Det første kliniske forsøg med Tβ4 hos mennesker. Et randomiseret, placebokontrolleret studie med raske frivillige: fire kohorter med hver 10 personer fik placebo eller syntetisk Tβ4 i stigende dosisniveauer, først som enkeltdosis og derefter, efter en sikkerhedsgennemgang, som gentagen administration.

Hvad de fandt:

• Gunstig sikkerhedsprofil: bivirkninger var sjældne og milde til moderate, uden dosisbegrænsende toksicitet og uden alvorlige bivirkninger
• Farmakokinetikken var dosisproportional, og halveringstiden steg med stigende dosis
• Selv det højeste dosisniveau blev tolereret godt
• Forfatterne anbefalede videre udvikling til brug ved hjerteiskæmi

Hvorfor det er vigtigt: Det er de første publicerede kliniske sikkerhedsdata for Tβ4 og grundlaget for den kardiologiske indikation. Et fuldt fase 3-forsøg blev aldrig gennemført, fordi RegeneRx (sponsoren) løb tør for midler. Sikkerhedsprofilen hos raske frivillige er dog godt karakteriseret og fungerer som udgangspunkt for hele forskningsfeltet.

▸ Studie 5: Tørre øjne, TB4-Eye fase 2

Kilde: Sosne G., Dunn S.P., Kim C. Thymosin β4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. 2015;34(5):491–496.

Hvad de gjorde: Et lille, randomiseret, dobbeltblindet og placebokontrolleret klinisk fase 2-studie med topiske Tβ4-øjendråber (RGN-259, 0,1 %) hos patienter med svære tørre øjne (n = 9). Patienterne brugte dråberne eller vehikel i 28 dage, efterfulgt af 28 dages opfølgning. Forskerne vurderede objektive markører (farvning af hornhinden med fluorescein, tårefilmens opbrudstid, tåreproduktion) og subjektive symptomer (OSDI-spørgeskemaet).

Hvad de fandt:

• Statistisk signifikant reduktion af okulært ubehag på 35,1 % i forhold til vehikel (dag 56)
• Den samlede fluoresceinfarvning af hornhinden faldt med 59,1 % i forhold til vehikel
• Dråberne var sikre og blev tolereret godt
• Effekten var stadig til stede 28 dage efter forsøgsperiodens afslutning, hvilket peger på en regenerativ mekanisme frem for symptomatisk lindring

Hvorfor det er vigtigt: Det andet kliniske program (TB4-Eye, RegeneRx). Det viser, at Tβ4 også virker lokalt, ikke kun systemisk. Til forskningsbrug er den topiske form interessant i hudmodeller og oftalmologiske forsøg.

▸ Studie 6: Diabetiske sår, præklinisk model

Kilde: Philp D., Goldstein A.L., Kleinman H.K. Thymosin β4 promotes angiogenesis, wound healing, and hair follicle development. Mech Ageing Dev. 2004;125(2):113–115.

Hvad de gjorde: Diabetiske mus (db/db-modellen, genetisk mangel på leptinreceptoren; de udvikler fedme, hyperglykæmi og nedsat sårheling). Standardiserede hudsår, Tβ4 givet både lokalt og systemisk.

Hvad de fandt:

• Diabetiske kontrolsår helede 2× langsommere end hos raske mus
• Tβ4 fremskyndede helingen af de diabetiske sår til samme niveau som raske kontroller
• Histologisk: markant tættere neovaskularisering i helingszonen
• Ekstra fund: stimulering af hårsækkenes vækst omkring såret

Hvorfor det er vigtigt: Diabetiske sår er et reelt klinisk problem og en hyppig årsag til amputationer. I denne dyremodel opvejede Tβ4 den diabetiske mangel. Det førte til udviklingen af det kliniske program TB4-Wound, som også er i fase 2.

▸ Studie 7: Leverfibrose, modeller af kronisk skade

Kilde: Reyes-Gordillo K., Shah R., Popratiloff A., et al. Thymosin-β4 (Tβ4) blunts PDGF-dependent phosphorylation and binding of AKT to actin in hepatic stellate cells. Am J Pathol. 2011;178(5):2100–2108.

Hvad de gjorde: Et in vitro-studie af leverens stellatceller (HSC’er), celler der ved kronisk leverskade omdannes til myofibroblaster og producerer arvæv (= fibrose). Spørgsmålet: kan Tβ4 forhindre denne proces?

Hvad de fandt:

• Tβ4 hæmmede den PDGF-inducerede fosforylering af AKT i HSC’erne
• Produktionen af kollagen og fibrosemarkører faldt med ~50 %
• Mekanistisk: Tβ4 binder aktin og blokerer dermed signaleringen gennem AKT-aktin-komplekset

Hvorfor det er vigtigt: Det åbner for anvendelser af Tβ4 ud over akut regeneration, inden for kroniske fibrotiske sygdomme (levercirrose, IPF, hjertefibrose). Det er et voksende forskningsfelt, hvor Tβ4 er en etableret aktør.

Opbevaring

Lyofilisat (tørt pulver før rekonstitution)

• 2 til 3 år ved −20 °C (fryser)
• 12 til 18 måneder ved 2–8 °C (køleskab), Tβ4 er en anelse mere stabilt end BPC-157
• Op til 30 dage ved stuetemperatur (op til 25 °C), beskyttet mod lys og fugt

Efter rekonstitution (peptid i opløsning med bakteriostatisk vand)

• Op til 30 dage ved 2–8 °C, beskyttet mod lys
• Efter denne periode kan andelen af nedbrydningsprodukter (= brudstykker af molekylet, som ikke fungerer) stige markant
• Sterilt vand uden konserveringsmiddel forkorter stabiliteten til 7 til 10 dage

Praktiske regler for opbevaring

• Lad hætteglasset få stuetemperatur (15–20 min) før åbning. Koldt hætteglas + varm luft = kondens indeni, som skader peptidet.
• Frys ikke igen efter rekonstitution – krystaldannelse under frysning og optøning kan skade peptidets struktur.
• Mørke er din ven – UV-lys nedbryder gradvist peptidet. Opbevar det i det originale hætteglas eller den originale æske.
• Ryst ikke! Mekanisk belastning kan denaturere peptidet (= ødelægge dets tredimensionelle struktur). Drej kun hætteglasset forsigtigt.
• Tβ4 har flere aminosyrer end BPC-157, og et større molekyle betyder større følsomhed over for denaturering. Vær endnu mere forsigtig ved rekonstitutionen.

Kombinationer, peptider der ofte kombineres

I forskningslitteraturen kombineres TB-500 ofte med andre peptider. Her er de tre mest almindelige kombinationer, og hvorfor de giver mening.

BPC-157, den klassiske »regenerative kombination«

Den mest klassiske kombination i forskningsverdenen. BPC-157 og TB-500 virker komplementært, ikke konkurrerende. Hvor BPC-157 dominerer inden for angiogenese via VEGFR2 og migration af fibroblaster, dominerer TB-500 inden for aktinpolymerisering og mobilisering af stamceller.

I praksis betyder det: BPC-157 sørger for karnettet og koordineringen af helingen, TB-500 leverer det mobile materiale til selve genopbygningen af vævet. Inden for forskning i bløddele (sener, ledbånd, muskler) betragtes kombinationen som referencekombinationen. Sikirics gruppe og andre forfattere diskuterer en mulig synergi i modeller af komplekse muskuloskeletale skader.

GHK-Cu (kobberpeptid)

Hvis forskningen fokuserer på dybere regeneration af bindevæv (kroniske tendinopatier, tykkere ar, postoperative modeller), bidrager GHK-Cu med kollagenkomponenten. TB-500 sørger for, at cellerne bevæger sig til stedet, og GHK-Cu giver dem signalet til at producere kollagen I og III.

Den tredobbelte kombination BPC-157 + TB-500 + GHK-Cu kaldes i miljøet undertiden »regenerationsorkestret«: hvert peptid spiller sin egen rolle, men sammen danner de en kompleks symfoni.

Ipamorelin + CJC-1295

Til forskning med fokus på overordnet regeneration med støtte fra væksthormonaksen. GH-kombinationen øger IGF-1 (anabol signalering: »vævet skal vokse og fornyes«), og TB-500 sørger for cellemigration og overlevelse. I litteraturen er kombinationen beskrevet i modeller af sarkopeni (tab af muskelmasse hos ældre) og restitution efter fysisk belastning.

Vigtige videnskabelige data og citater

“Thymosin β4 is the most abundant member of the β-thymosin family and is found in virtually all mammalian cell types. Its principal molecular function is sequestration of monomeric G-actin, but it also possesses tissue-protective and pro-angiogenic properties in multiple animal injury models.”
Efter Goldstein AL. et al. (2012), Expert Opin Biol Ther 12(1), PubMed 22074294

Statistik fra den prækliniske litteratur

• I den akademiske definition er TB-500 et fragment på 7 aminosyrer (sekvens 17–23) af det større protein thymosin β4 (43 aa), som Allan Goldstein første gang isolerede fra kalvethymus i 1981
• Molekylvægt for det aktive fragment (Ac-LKKTETQ): ~889 Da
• Mekanisme: sekvestrering af G-aktin (Kd ≈ 0,7 μM), modulering af cytoskelettets dynamik, angiogenese via opregulering af VEGF-A
• Klinisk afprøvning af thymosin β4 i fuld længde: gennemførte fase 2-forsøg ved tørre øjne (Tβ4-øjendråber, RegeneRx Biopharmaceuticals)
• WADA’s forbudsliste: fragmenter af thymosin β4 er siden 2011 opført i kategori S2 (peptidhormoner, vækstfaktorer og beslægtede stoffer)
• Dyremodeller: >100 publikationer om kardioprotektive, sårhelende og neuroregenerative effekter

Referencekilder (PubMed)

1. Goldstein AL., Hannappel E., Kleinman HK. (2005). “Thymosin β4: actin-sequestering protein moonlights to repair injured tissues.” Trends Mol Med 11(9):421–429. PubMed 16099219
2. Smart N. et al. (2007). “Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization.” Nature 445(7124):177–182. PubMed 17108969
3. Bock-Marquette I. et al. (2004). “Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair.” Nature 432(7016):466–472. PubMed 15565145

Regulatorisk status: TB-500 er ikke et godkendt humant lægemiddel, hverken som fragment eller som thymosin β4. Thymosin β4 i fuld længde (RGN-352) gennemførte fase 2, men fik ikke godkendelse fra FDA/EMA. Produktet sælges udelukkende til videnskabelig laboratorieforskning (RUO).

Ofte stillede spørgsmål om TB-500

Disse spørgsmål besvarer de mest almindelige søgninger om TB-500 i en forskningssammenhæng. Den fulde tekniske dokumentation finder du i afsnittene ovenfor.

Hvad er TB-500, og hvad bruges det til i forskningen?

I den akademiske litteratur betegner TB-500 det aktive fragment på 7 aminosyrer (17–23) af naturligt thymosin β-4 (43 aminosyrer, 4.963 Da); kommercielt bruges navnet også om hele Tβ4. For den aktuelle batch henviser vi til analysecertifikatet. I forskningen sekvestrerer det G-aktin, aktiverer Akt/ILK-signalvejen og mobiliserer stamceller til skadesteder. Det undersøges i dyremodeller af regeneration af muskler, hjerte og hud. WADA satte det på forbudslisten i 2011 (kategori S2).

Hvilken dosis af TB-500 bruger forskere i dyremodeller?

Doserne i dyremodeller afhænger af art, model og studiedesign og fremgår af metodeafsnittene i de enkelte prækliniske publikationer (fx Bock-Marquette et al. 2004 i en musemodel af infarkt, se Studie 2). Vi angiver ingen doser, og doser fra dyremodeller kan hverken overføres til mennesker eller bruges som vejledning.

Hvad er forskellen på TB-500 og BPC-157?

TB-500 og BPC-157 er komplementære regenerative peptider. TB-500 er rettet mod sekvestrering af G-aktin og mobilisering af stamceller (regeneration af muskler og hjerte), mens BPC-157 er rettet mod angiogenese via VEGFR2 og migration via FAK (sener, mave-tarm-kanalen). I dyreforsøg gives TB-500 parenteralt, mens BPC-157 også er undersøgt ved oral administration. De kombineres ofte i komplekse helingsmodeller.

Er TB-500 et godkendt lægemiddel eller et forskningsstof?

TB-500 er ikke et godkendt humant lægemiddel i nogen jurisdiktion (FDA, EMA eller nogen national lægemiddelmyndighed). Det har stået på WADA’s forbudsliste siden 2011 i kategori S2. Den kliniske udvikling af naturligt Tβ4 (RegeneRx) i indikationer for hornhinde og hud nåede ikke frem til en godkendelse. Produktet sælges udelukkende til videnskabelig laboratorieforskning (RUO).

Hvordan opbevares TB-500?

Frysetørret TB-500 opbevares ved −20 °C beskyttet mod lys med en stabilitet på 2 til 3 år; ved 2–8 °C i 12 til 18 måneder. Efter rekonstitution er opløsningen stabil i 30 dage ved 2–8 °C.

Hvad er halveringstiden for TB-500?

TB-500 har en længere plasmahalveringstid end BPC-157 (~2 timer), og effekten af G-aktin-sekvestreringen varer i flere dage på grund af den stabile binding. Værdien er en farmakokinetisk parameter, ikke en anvendelsesangivelse; Molequa® giver ingen administrationsskemaer.

Hvor kan jeg købe TB-500 i EU til videnskabelig forskning?

Molequa® tilbyder TB-500 til videnskabelig forskning i EU. Til Danmark leverer FedEx til døren på 3 til 5 hverdage, og da forsendelsen sker inden for EU, er der hverken told eller toldbehandling. Produktet leveres frysetørret med analysecertifikat (CoA). Produktet er udelukkende til forskningsbrug (RUO) og er ikke beregnet til brug på mennesker.