Kurz gesagt
Retatrutide ist ein synthetisches Peptid aus 39 Aminosäuren, das drei Rezeptoren gleichzeitig aktiviert: GIP, GLP-1 und Glukagon. Entwickelt wird es von Eli Lilly unter der Bezeichnung LY3437943 (Coskun et al. 2022, Cell Metab).
Es ist die dritte Generation der Inkretin-Analoga und unterscheidet sich von den Vorgängern durch die Glukagon-Komponente.
Einordnung der Substanzklasse. Inkretin-Analoga sind Gegenstand intensiver klinischer Forschung, und mehrere Vertreter sind als verschreibungspflichtige Arzneimittel zugelassen. Dieser Text wertet publizierte Studien aus. Er ist keine Anwendungsempfehlung, und das hier beschriebene Forschungsmaterial ist kein Arzneimittel.
Die fünf Namen
| Bezeichnung | Herkunft |
|---|---|
| Retatrutide | Internationaler Freiname (INN) |
| Retatrutid | Eingedeutschte Schreibweise ohne End-e |
| Reta | Umgangssprachliche Kurzform |
| Triple G | Nach den drei Rezeptoren: GIP, GLP-1, Glukagon |
| GLP-3 | Irreführend. Einen GLP-3-Rezeptor gibt es nicht |
| LY3437943 | Entwicklungsbezeichnung von Eli Lilly |
Der Name GLP-3 hat sich eingebürgert, ist aber sachlich falsch. Er entstand als Analogie zur Generationenfolge nach Semaglutid und Tirzepatid, nicht aus der Pharmakologie.
Die drei Generationen
Der Entwicklungsgedanke lässt sich als Reihe lesen:
Erste Generation, Semaglutid. Ein Rezeptor (GLP-1). Wirkt über Sättigung und verzögerte Magenentleerung. Grenze: ein Mechanismus.
Zweite Generation, Tirzepatid. Zwei Rezeptoren (GIP plus GLP-1). Ergänzt die Signalgebung über Fettzellen. Grenze: beide Wege wirken überwiegend auf die Aufnahmeseite der Energiebilanz.
Dritte Generation, Retatrutide. Drei Rezeptoren. Neu ist Glukagon, das auf der Verbrauchsseite wirkt.
Warum Glukagon der entscheidende Zusatz ist
Glukagon gilt gemeinhin als Gegenspieler des Insulins: Es weist die Leber an, gespeicherten Zucker freizusetzen. Es tut aber mehr. Es aktiviert Lipolyse, steigert Thermogenese und erhöht insgesamt den Energieverbrauch.
Damit wirkt Retatrutide in den publizierten Modellen auf beide Seiten der Bilanz: weniger Aufnahme über GLP-1 und GIP, mehr Verbrauch über Glukagon (Coskun et al. 2022, Cell Metab).
Der berichtete Anstieg des Ruheenergieverbrauchs um wenige Prozent ist dabei der bemerkenswerteste Befund, weil bei Gewichtsabnahme normalerweise das Gegenteil eintritt: Der Körper senkt seinen Umsatz.
Warum das schwierig zu bauen war
Übermäßige Glukagon-Aktivierung führt zu Hyperglykämie. Das Molekül musste so abgestimmt werden, dass die Glukagon-Komponente für die Thermogenese reicht, die GLP-1- und GIP-Komponenten den Zuckereffekt aber kompensieren.
Das berichtete Aktivitätsverhältnis liegt bei etwa GIPR : GLP-1R : GCGR = 1 : 0,3 : 0,7. Zwei Modifikationen sichern die Stabilität: Aib an Position 2 gegen den Abbau durch DPP-IV und eine C20-Fettsäure für die Albuminbindung mit etwa sechs Tagen Halbwertszeit (Urva et al. 2022, Lancet).
Stand 2026
Phase-2-Daten wurden 2023 im NEJM publiziert (Jastreboff et al. 2023, N Engl J Med; zur Untersuchung bei Typ-2-Diabetes Rosenstock et al. 2023, Lancet). Das Phase-3-Programm TRIUMPH läuft. Eine Zulassung besteht in keinem Land, der Handelsname ist nicht bekannt.
Weiterführend: Retatrutide Nebenwirkungen und Retatrutide vs Tirzepatide.
Weiterführend
- Retatrutide im Katalog mit chargenspezifischem Analysenzertifikat
- Bakteriostatisches Wasser (BAC Water) als Lösungsmittel
Rechtlicher Hinweis. Dieser Text ist eine Auswertung publizierter wissenschaftlicher Literatur und keine Anwendungsempfehlung. Alle genannten Mengen, Intervalle und Beobachtungen stammen aus veröffentlichten Studienprotokollen und beziehen sich auf den dort beschriebenen Untersuchungskontext. Retatrutide ist kein zugelassenes Arzneimittel und nicht für den menschlichen oder tierischen Verzehr bestimmt. Forschungsmaterial wird ausschließlich für die wissenschaftliche Laborforschung abgegeben.
