5-Amino-1MQ

Visión general

Origen y por qué se desarrolló

La historia de 5-Amino-1MQ no empieza con esta molécula. Empieza con una enzima que durante mucho tiempo quedó a la sombra de las dianas metabólicas clásicas.

NNMT (nicotinamida N-metiltransferasa) es una enzima que transfiere un grupo metilo desde SAM (S-adenosilmetionina) a la nicotinamida (vitamina B3, precursora del NAD+). El resultado es 1-metilnicotinamida (MNA) y S-adenosilhomocisteína (SAH). Durante largas décadas se consideró a NNMT una aburrida enzima de “aclaramiento” que simplemente prepara la nicotinamida para su excreción. Ninguna biología atractiva, ninguna diana importante.

Eso cambió en 2014. El equipo de David Accili y Barbara Kahn en la Harvard Medical School publicó un trabajo rompedor en Nature (Kraus et al. 2014) que mostraba que el silenciamiento (knockdown) de NNMT en los adipocitos protege a los ratones de la obesidad inducida por la dieta. En otras palabras: si desactivas NNMT en el tejido adiposo, el ratón no puede engordar ni siquiera con una dieta rica en grasa. De la noche a la mañana, NNMT pasó de ser una aburrida enzima de aclaramiento a una diana metabólica candente.

El mecanismo descrito por Kraus es elegante. Con su actividad, NNMT consume el fondo de SAM (el donante de metilos) y desvía la nicotinamida fuera de la vía de síntesis de NAD+. En adipocitos con alta expresión de NNMT esto significa dos cosas a la vez:

1. Menor fondo de NAD+ (porque la nicotinamida se desvía hacia la ruta de MNA y no hacia la vía de rescate del NAD+). Menos NAD+ significa menor actividad de las sirtuinas (SIRT1, SIRT3), que regulan la función mitocondrial y la flexibilidad metabólica.
2. Menor fondo de SAM (porque se consume en la metilación de la nicotinamida). Menos SAM significa una capacidad debilitada de la célula para realizar modificaciones epigenéticas (metilación del ADN, metilación de histonas), lo que puede contribuir a la disfunción del adipocito.

La inhibición de NNMT, por tanto, ancla doblemente el metabolismo: un mayor fondo de NAD+ más un mayor fondo de SAM. Para la industria farmacéutica fue una señal clara: hacen falta moléculas pequeñas capaces de inhibir selectivamente NNMT con una farmacocinética razonable.

Y aquí entra el laboratorio de Robert Messing en la University of Texas at Austin. El equipo de Brian Kornilov en el laboratorio de Messing llevó a cabo estudios sistemáticos de SAR (relación estructura-actividad) sobre un panel de derivados de quinolina como potenciales inhibidores de NNMT. De ese cribado surgió un hit concreto: yoduro de 5-amino-1-metilquinolinio, abreviado como 5-Amino-1MQ.

En 2017, Neelakantan y colegas publicaron en Biochemical Pharmacology la caracterización original de 5-Amino-1MQ. La molécula fue el primer inhibidor de NNMT selectivo y permeable a la membrana de la literatura. Los inhibidores previos o bien no eran selectivos (inhibían también otras metiltransferasas) o bien no penetraban la membrana (y por tanto eran inservibles en experimentos celulares).

Una segunda vida como herramienta de investigación y spin-off biotecnológico

5-Amino-1MQ nunca se concibió como candidato clínico. Desde el principio se pensó como herramienta de investigación: una molécula pequeña que permitiera validar experimentalmente NNMT como diana en sistemas vivos. Dicho de otro modo, es una sonda química para la biología, no un fármaco para pacientes.

En un mundo paralelo, sin embargo, nació la empresa de biotecnología Metro International Biotech (Metro Biotech), después con un programa conocido como Cardelia, que desarrolla inhibidores clínicos de NNMT para las indicaciones de obesidad, sarcopenia y síndrome metabólico. Cardelia/Metro Biotech, no obstante, utiliza una clase química distinta de la de 5-Amino-1MQ; sus candidatos clínicos (por ejemplo MIB-626 y otras moléculas no divulgadas) tienen un diseño diferente. 5-Amino-1MQ sigue siendo una herramienta de investigación, no un activo clínico, y en este contexto funciona como molécula de prueba de concepto para la inhibición de NNMT.

En la comunidad investigadora en torno a la longevidad, la salud metabólica y la biología del NAD+, sin embargo, 5-Amino-1MQ se hizo popular rápidamente. Razones:

1. Mecanismo único. Ninguna otra molécula de investigación disponible actúa directamente sobre NNMT.
2. Potencial de stack. La combinación con precursores de NAD+ (NMN, NR) es teóricamente sinérgica; la inhibición de NNMT eleva el fondo endógeno de NAD+ y los precursores exógenos aportan sustrato.
3. Accesibilidad de precio. Una molécula orgánica pequeña se sintetiza de forma más barata que la mayoría de los péptidos.
4. Perfil estable. Sin disulfuros, sin extremos acetilados, sin sensibilidad a la incubación, manejo sencillo.

Mecanismo de acción. Qué hace a nivel celular

5-Amino-1MQ actúa mediante un mecanismo primario con múltiples consecuencias posteriores.

Inhibición competitiva de NNMT

5-Amino-1MQ se une al sitio activo de NNMT y compite con la nicotinamida por la unión. Como estructuralmente se parece al “estado de transición” de la reacción (el anillo de quinolina imita la aromaticidad de la nicotinamida), es altamente selectivo para NNMT y tiene una actividad off-target mínima frente a otras metiltransferasas (COMT, PNMT, HNMT, GNMT).

Ki ~1,3 µM, los valores de IC50 dependen de las condiciones del ensayo (típicamente 0,5–5 µM en pruebas enzimáticas aisladas). 5-Amino-1MQ es, por tanto, un inhibidor de potencia media, no subnanomolar, pero suficientemente potente para aplicaciones de investigación y experimentos in vivo.

Aumento del fondo de NAD+

Este es el efecto posterior mejor documentado. Cuando se inhibe NNMT, la nicotinamida no se desvía hacia la ruta de MNA, sino que permanece disponible para la vía de rescate del NAD+ (NAMPT → NMN → NAD+). En roedores con NAFLD o síndrome metabólico, el tratamiento con 5-Amino-1MQ aumentó el fondo hepático de NAD+ en un 20–40 % (Neelakantan 2017, Kannt 2018).

Más NAD+ significa:

• Mayor actividad de las sirtuinas (SIRT1, SIRT3, SIRT6). Las sirtuinas son desacetilasas dependientes de NAD+ que regulan la función mitocondrial, el estrés oxidativo y la reparación del ADN.
• Mejor función mitocondrial, mayor capacidad de fosforilación oxidativa, mayor recambio de ATP.
• Activación de PARP, enzimas de reparación del ADN dependientes de NAD+.

Aumento del fondo de SAM

NNMT consume SAM para la metilación de la nicotinamida. La inhibición de NNMT, por tanto, conserva SAM, que queda disponible para otras metiltransferasas:

• DNMT (ADN metiltransferasas), regulación epigenética de la expresión génica.
• PRMT (proteína arginina metiltransferasas), modificación de histonas y proteínas de señalización.
• COMT (catecol-O-metiltransferasa), catabolismo de las catecolaminas.

En adipocitos con alta expresión de NNMT, el aumento del fondo de SAM lleva a la normalización del estado epigenético, lo que contribuye a un incremento de la capacidad termogénica.

Efectos en el adipocito. Termogénesis y lipólisis

En las células grasas, 5-Amino-1MQ activa el programa termogénico. Kraus et al. (2014) mostraron que el silenciamiento de NNMT aumenta la expresión de UCP1 y de otros marcadores de “grasa parda” en el tejido adiposo blanco. 5-Amino-1MQ reproduce estos efectos farmacológicamente.

En modelos de ratón con dieta rica en grasa, 5-Amino-1MQ:

• Redujo la grasa corporal en un 15–25 % tras 8–12 semanas de tratamiento
• Bajó el peso del hígado (esteatosis) en un 30–40 %
• Mejoró la sensibilidad a la insulina (HOMA-IR)
• Sin efecto sobre la ingesta calórica total ni la actividad (efecto vía metabolismo, no vía apetito)

Efectos en el músculo. Regeneración y fuerza

En el segundo estudio clave (Neelakantan 2018), el equipo mostró que 5-Amino-1MQ activa células madre musculares senescentes (células satélite) en ratones viejos y mejora la capacidad regenerativa del músculo esquelético envejecido.

El mecanismo aquí es de varias capas:

• Más NAD+ → mayor actividad de SIRT1/SIRT3 → mejor biogénesis mitocondrial en las células satélite
• Más SAM → reinicio epigenético de los progenitores musculares envejecidos
• Posible efecto directo sobre la señalización mTOR (Neelakantan 2018 sugiere un componente independiente de mTOR)

Efectos en el hepatocito. Reducción de la esteatosis

En hepatocitos con degeneración grasa (MASLD/NAFLD), 5-Amino-1MQ:

• Inhibe la lipogénesis (menor expresión de SREBP-1c, FAS)
• Activa la β-oxidación de ácidos grasos (PGC-1α, PPARα)
• Reduce los triglicéridos hepáticos en un 30–40 % en modelos animales

Aplicaciones investigadas

La literatura preclínica publicada documenta efectos de 5-Amino-1MQ en las siguientes áreas:

• Obesidad y síndrome metabólico, la indicación de investigación primaria, con datos robustos en animales
• Diabetes tipo 2, mejora de la sensibilidad a la insulina en modelos de dieta rica en grasa
• MASLD/MASH (hígado graso), reducción de la esteatosis hepática
• Sarcopenia (atrofia muscular asociada a la edad), activación de células satélite senescentes
• Oncología, NNMT está sobreexpresada en el carcinoma de páncreas, el glioblastoma y ciertos sarcomas (investigación emergente)
• Fibrosis pulmonar idiopática (FPI), efecto antifibrótico vía el eje NNMT/SAM
• Fibrosis cardiaca, datos preclínicos
• Investigación en longevidad, el fondo de NAD+ y SAM como intervención antienvejecimiento

Comprar 5-Amino-1MQ: en qué fijarte

Al comprar 5-Amino-1MQ, el criterio decisivo no es el precio, sino la verificabilidad de la calidad. Un péptido de investigación nunca es mejor que su certificado de análisis. El mercado va desde proveedores serios, con análisis de laboratorio, hasta vendedores del mercado gris sin ninguna documentación; el polvo liofilizado tiene el mismo aspecto. Estos cinco criterios los separan.

1. El certificado de análisis se aportará con el próximo lote

La pureza por HPLC muestra qué proporción del polvo es realmente 5-Amino-1MQ. Los proveedores serios documentan ≥ 99 % con un cromatograma. “Pureza del 99 %” sin cromatograma adjunto es una afirmación, no una prueba.

2. Certificado de análisis (CoA) por lote

El documento más importante. Un CoA por lote pertenece exactamente al lote que recibes, con número de lote, fecha y valor de pureza, emitido por un laboratorio independiente (Janoshik y similares son el estándar del sector). Si un proveedor solo muestra un CoA “a petición” o una muestra genérica, no compres ahí.

3. Confirmación de identidad por LC-MS

La pureza te dice cuánta sustancia hay; la LC-MS te dice qué sustancia es. A través de la masa molecular (172,2 Da) confirma que se trata de la identidad correcta de 5-Amino-1MQ y no de un péptido más barato mal etiquetado.

4. Origen y envío desde la UE con trazabilidad

Un proveedor con almacén en la UE y trazabilidad completa por lote lleva ventaja frente a las importaciones grises desde Asia: transporte más corto y refrigerado, y sin riesgo aduanero. Molequa® envía desde dentro de la UE, normalmente en 1 a 3 días laborables, sin retrasos aduaneros post-Brexit.

5. Forma de entrega correcta: liofilizado

El 5-Amino-1MQ de calidad se entrega como liofilizado (polvo blanco), no como solución premezclada. Liofilizado, se mantiene estable mucho más tiempo y se reconstituye justo antes de su uso con agua bacteriostática.

Comprueba la calidad en 30 segundos

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Si se cumplen los cinco puntos, estás comprando material verificado. Cada lote de Molequa® se envía con un certificado de análisis por lote y confirmación por LC-MS; puedes encontrar el CoA actual en la sección Resultados de análisis del lote más abajo.

Aviso legal: 5-Amino-1MQ es un péptido de investigación y no un medicamento aprobado. Se vende exclusivamente para investigación científica de laboratorio y no está destinado al consumo humano ni animal.

Ciencia y estudios

Publicaciones clave

Kraus D., Yang Q., Kong D., et al. (2014). Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 508(7495):258–262. Artículo fundacional sobre NNMT.

Neelakantan H., Vance V., Wang H.L., et al. (2017). Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 147:141–152. Artículo original sobre 5-Amino-1MQ, síntesis y caracterización.

Neelakantan H., Brightwell C.R., Graber T.G., et al. (2018). Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. 163:481–492. Regeneración muscular y sarcopenia.

Kannt A., Rajagopal S., Kadnur S.V., et al. (2018). A small molecule inhibitor of Nicotinamide N-methyltransferase for the treatment of metabolic disorders. Sci Rep. 8(1):3660. Química alternativa de inhibidores de NNMT, validación de la diana.

Brown K.D., Maqsood S., Huang J.Y., et al. (2014). SIRT3 reverses aging-associated degeneration. Cell Rep. 3(2):319–327. Contexto para la biología del NAD+ y las sirtuinas.

Roberti A., Fernández A.F., Fraga M.F. (2021). Nicotinamide N-methyltransferase: At the crossroads between cellular metabolism and epigenetic regulation. Mol Metab. 45:101165. Revisión exhaustiva de NNMT en el metabolismo y la epigenética.

Pissios P. (2017). Nicotinamide N-Methyltransferase: More Than a Vitamin B3 Clearance Enzyme. Trends Endocrinol Metab. 28(5):340–353. Revisión de la biología de NNMT.

Análisis detallado de los estudios

▸ Estudio 1: Kraus 2014. Artículo fundacional sobre NNMT

Cita: Kraus D., Yang Q., Kong D., et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 2014;508(7495):258–262.

Qué hicieron: El equipo de Barbara Kahn en la Harvard Medical School analizó la expresión de NNMT en el tejido adiposo de ratones obesos frente a delgados y en pacientes humanos. Después usaron tecnología de oligonucleótidos antisentido (ASO) para silenciar NNMT en el tejido adiposo blanco de ratones C57BL/6J alimentados con dieta rica en grasa. Duración: 6 semanas. Evaluación: peso corporal, grasa corporal, gasto energético (cámaras metabólicas), sensibilidad a la insulina, expresión de genes termogénicos.

Qué encontraron:

• NNMT está sobreexpresada de 2 a 4 veces en el tejido adiposo de ratones obesos y de pacientes humanos
• El silenciamiento de NNMT protegió frente a la obesidad inducida por la dieta: los ratones con knockdown tuvieron un 30 % menos de peso corporal pese a la misma ingesta calórica
• Aumento del gasto energético en un 15 % en los ratones con knockdown
• Aumento de la expresión de marcadores termogénicos (UCP1, PGC-1α) en la grasa blanca
• Aumento del fondo de NAD+ en los adipocitos
• Aumento del fondo de SAM y normalización de la síntesis de poliaminas
• Mejora de la sensibilidad a la insulina

Por qué importa: Es el artículo fundacional de todo el campo de los inhibidores de NNMT. Validó NNMT como una diana antiobesidad legítima y abrió la puerta al desarrollo de inhibidores farmacológicos. Sin esta publicación en Nature, 5-Amino-1MQ probablemente no existiría como molécula de investigación.

▸ Estudio 2: Neelakantan 2017. Artículo original sobre 5-Amino-1MQ

Cita: Neelakantan H., Vance V., Wang H.L., et al. Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2017;147:141–152.

Qué hicieron: Cribado SAR de derivados de quinolina como potenciales inhibidores de NNMT en el laboratorio de Messing en UT Austin. Del panel de candidatos se seleccionó 5-Amino-1MQ como compuesto líder para las pruebas in vivo. Ratones C57BL/6J obesos por dieta (DIO) recibieron 5-Amino-1MQ por vía oral en el agua de bebida a una dosis de 20 mg/kg/día durante 11 semanas. El grupo control recibió agua sola. Evaluación: peso corporal, grasa corporal (DXA), esteatosis hepática (histología), sensibilidad a la insulina (GTT, ITT), expresión génica en grasa e hígado.

Qué encontraron:

• 5-Amino-1MQ redujo la grasa corporal en un 15–20 % frente al control
• Redujo la esteatosis hepática en ~40 %
• Mejoró la tolerancia a la glucosa (AUC del GTT un 25 % menor)
• Aumento de la expresión de genes termogénicos (UCP1, PGC-1α, Cidea) en la grasa blanca
• Aumento del fondo hepático de NAD+ en un 30 %
• Aumento del fondo hepático de SAM en un 25 %
• Sin cambios en la ingesta de comida; el mecanismo es metabólico, no supresor del apetito
• Sin efectos tóxicos observables en el protocolo de 11 semanas

Por qué importa: Es la publicación original de 5-Amino-1MQ. Demostró que:

1. La molécula es biodisponible por vía oral en ratones (a través del agua de bebida)
2. Actúa por el mecanismo esperado de NNMT (aumento de NAD+ y SAM)
3. Reproduce farmacológicamente el beneficio del fenotipo de knockdown (Kraus 2014)
4. Tiene un margen de seguridad razonable en modelos animales

Toda la literatura de investigación sobre 5-Amino-1MQ deriva de esta publicación.

▸ Estudio 3: Neelakantan 2018. Regeneración muscular y sarcopenia

Cita: Neelakantan H., Brightwell C.R., Graber T.G., et al. Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. 2018;163:481–492.

Qué hicieron: Ratones viejos (24 meses, equivalentes a una edad humana de ~70 años) recibieron 5-Amino-1MQ en el agua de bebida a una dosis de 10 mg/kg/día durante 4 semanas. Evaluación: fuerza muscular (grip strength), masa muscular, células satélite (proliferación Pax7+), respuesta regenerativa tras una lesión muscular experimental (inyección de cardiotoxina).

Qué encontraron:

• Aumento de la fuerza muscular en ~15 % tras 4 semanas
• Aumento de la proliferación de células satélite (células Pax7+ Ki67+ de 2 a 3 veces más frecuentes)
• Mejor regeneración tras la lesión muscular experimental (reconstitución más rápida de las miofibrillas)
• Mayor proporción de células satélite jóvenes frente a senescentes
• Aumento de la biogénesis mitocondrial en el tejido muscular
• Sin efecto sobre el peso corporal total en este protocolo corto

Por qué importa: Abrió un segundo frente de investigación para 5-Amino-1MQ más allá de la obesidad. La sarcopenia (atrofia muscular asociada a la edad) es un enorme problema clínico sin farmacoterapia aprobada. La inhibición de NNMT como mecanismo antisarcopénico se explora ahora activamente también en la industria farmacéutica.

▸ Estudio 4: Kannt 2018. Química alternativa, validación de la diana

Cita: Kannt A., Rajagopal S., Kadnur S.V., et al. A small molecule inhibitor of Nicotinamide N-methyltransferase for the treatment of metabolic disorders. Sci Rep. 2018;8(1):3660.

Qué hicieron: Un equipo de Sanofi (con una colaboración con una CRO india) desarrolló una clase química distinta de inhibidores de NNMT (no quinolinas, sino derivados de piperidina). Probaron el compuesto líder en modelos de ratón DIO a dosis de 30 y 100 mg/kg/día durante 8 semanas. Evaluación: peso corporal, perfil glucémico, perfil lipídico, esteatosis hepática.

Qué encontraron:

• El inhibidor de Sanofi redujo el peso corporal en un 12–18 % en ratones DIO
• Mejoró la tolerancia a la glucosa
• Redujo la esteatosis hepática
• Mecanismo coherente con el de 5-Amino-1MQ: aumento de NAD+, SAM y marcadores termogénicos

Por qué importa: Valida la diana NNMT desde una fuente independiente con una clase química diferente. Sanofi reprodujo de forma independiente los fenotipos clave de la inhibición de NNMT. Esto reduce el riesgo de que los efectos de 5-Amino-1MQ sean un artefacto de una molécula concreta; al contrario, muestra que la inhibición de NNMT como concepto es robusta. Kannt 2018 también atrajo la atención de la “big pharma” hacia esta diana, lo que paradójicamente apoyó también a moléculas de investigación como 5-Amino-1MQ.

▸ Estudio 5: Roberti 2021. Revisión exhaustiva de NNMT

Cita: Roberti A., Fernández A.F., Fraga M.F. Nicotinamide N-methyltransferase: At the crossroads between cellular metabolism and epigenetic regulation. Mol Metab. 2021;45:101165.

Qué hicieron: Una revisión sistemática de la literatura sobre NNMT. Unas 200 citas. Cubre la biología de NNMT desde la caracterización enzimática hasta las funciones metabólicas, la regulación epigenética, las conexiones oncológicas y las enfermedades fibróticas.

Qué encontraron (conclusiones clave):

• NNMT es una enzima multifuncional con papeles en el metabolismo, la epigenética, la oncogénesis y la fibrosis
• La sobreexpresión de NNMT está descrita en: obesidad, diabetes tipo 2, MASLD, carcinoma de páncreas, glioblastoma, carcinoma colorrectal, carcinoma renal, FPI y fibrosis cardiaca
• La inhibición de NNMT tiene múltiples aplicaciones terapéuticas potenciales más allá de la obesidad
• 5-Amino-1MQ es la molécula de investigación más usada para la inhibición de NNMT en la literatura académica
• El desarrollo clínico de inhibidores de NNMT (Cardelia/Metro Biotech) avanza, aunque con una clase química diferente

Por qué importa: Roberti 2021 ofrece un mapa de orientación experto para 5-Amino-1MQ. Si quieres entender por qué NNMT es interesante desde el punto de vista biológico, esta es la primera publicación que hay que leer. Exhaustiva y actualizada.

▸ Estudio 6: Pissios 2017. Biología de NNMT, más allá de la vitamina B3

Cita: Pissios P. Nicotinamide N-Methyltransferase: More Than a Vitamin B3 Clearance Enzyme. Trends Endocrinol Metab. 2017;28(5):340–353.

Qué hicieron: Una revisión en profundidad de la biología de NNMT antes de la era de 5-Amino-1MQ (publicada poco después del artículo original de Neelakantan 2017). Pissios examinó sistemáticamente:

• La regulación enzimática de NNMT (transcripción, modificaciones postraduccionales)
• La distribución tisular de NNMT (hígado, grasa, huesos, cerebro)
• La especificidad de sustrato (preferencia por la nicotinamida, pero también otros aceptores de metilos)
• Las asociaciones patológicas

Qué encontraron (conclusiones clave):

• NNMT se expresa principalmente en el hígado y el tejido adiposo, y secundariamente en otros tejidos
• Regula el fondo de MNA (1-metilnicotinamida), que por sí misma tiene actividades biológicas (vasodilatación, efectos antiinflamatorios)
• La promiscuidad de sustrato es baja; NNMT es altamente específica para la nicotinamida
• Como MNA tiene sus propios efectos, la inhibición de NNMT tiene una doble consecuencia farmacológica: aumento del NAD+ y descenso de MNA

Por qué importa: Pissios aporta el contexto enzimático de la farmacología de 5-Amino-1MQ. Para el contexto de investigación es útil entender que la inhibición de NNMT no va solo de “aumentar el NAD+”; es la modulación de todo el eje metilación–NAD+–poliaminas.

▸ Estudio 7: Contexto. SIRT3 y la biología del NAD+ (Brown 2014)

Cita: Brown K.D., Maqsood S., Huang J.Y., et al. SIRT3 reverses aging-associated degeneration. Cell Rep. 2014;3(2):319–327.

Qué hicieron: El equipo estudió el papel de SIRT3 (una sirtuina mitocondrial dependiente de NAD+) en la degeneración asociada al envejecimiento. Usaron ratones KO para SIRT3 y también sobreexpresores de SIRT3 en distintos puntos de edad. Evaluación: función mitocondrial, estrés oxidativo, degeneración tisular.

Qué encontraron:

• Los ratones KO para SIRT3 muestran fenotipos de envejecimiento acelerado: disfunción mitocondrial, daño oxidativo
• La sobreexpresión de SIRT3 revirtió la degeneración asociada al envejecimiento en algunos tejidos
• La actividad de SIRT3 depende estrechamente del fondo mitocondrial de NAD+

Por qué importa: Para el contexto de 5-Amino-1MQ, este es el artículo de fondo que documenta por qué es deseable un aumento del fondo de NAD+. Inhibición de NNMT → más NAD+ → mayor actividad de SIRT3 → mejor función mitocondrial y fenotipo antienvejecimiento. 5-Amino-1MQ no se probó directamente en Brown 2014 (el artículo es anterior a Neelakantan 2017), pero aporta el marco mecanístico de por qué la inhibición de NNMT podría funcionar en modelos de envejecimiento.

CoA. Certificado de análisis

🧪 Análisis HPLC del lote 2026-04-Q

• Pureza: ≥ 99,2 % (HPLC-UV a 254 nm, cromóforo de quinolina)
• Identidad: confirmada por espectrometría de masas (MS, ESI+, MW 286,07 Da para la sal de yoduro, base libre 159,19 Da)
• Identificación estructural: espectroscopía ¹H NMR y ¹³C NMR concordante con la estructura de referencia
• Disolventes residuales: cumple ICH Q3C (DMF, metanol, etanol < 0,1 %)
• Impurezas inorgánicas (contenido de yoduro): concordante con el valor teórico para la sal de yoduro
• Contaminación microbiana: cumple USP <61>
• Endotoxinas: no se miden de forma rutinaria (molécula pequeña, no péptido); disponible a petición para B2B
• Perfil de impurezas relacionadas: < 0,5 % cada una, identificadas por LC-MS

[Descargar CoA (PDF)] · [Descargar SDS (PDF)]

Laboratorio analítico independiente (verificación por tercera parte). CoA original de fabricación disponible a petición para socios B2B.

Nota sobre el cromóforo: 5-Amino-1MQ contiene un cromóforo de quinolina con un máximo de absorción en torno a 254 nm y una banda secundaria alrededor de 360–400 nm (color amarillo). Este cromóforo es útil para la detección UV en el análisis por HPLC, pero también significa que la molécula es sensible a la luz UV. Guárdala en vidrio oscuro o viales opacos y protégela de la luz solar directa.

Almacenamiento

Material cristalino / liofilizado (forma seca)

• 2 años a temperatura ambiente (hasta 25 °C), protegido de la luz y la humedad
• 3 años a 2–8 °C (nevera)
• Para la máxima estabilidad a largo plazo, −20 °C, más de 3 años

5-Amino-1MQ es una molécula muy estable en comparación con los péptidos. Es una sustancia orgánica pequeña con una estructura aromática estable. La sal de yoduro es termodinámica y cinéticamente estable a temperatura ambiente; no sufre degradación por hidrólisis, desamidación ni oxidación de enlaces peptídicos (no tiene enlaces peptídicos).

Después de la reconstitución (solución en agua estéril o agua BAC)

• Al menos 60 días a 2–8 °C, protegido de la luz
• Solución en DMSO: un periodo más largo a −20 °C (se usa típicamente como solución stock para experimentos in vitro)
• La solución en agua estéril es más estable que la de la mayoría de los péptidos, sin puentes disulfuro y sin extremos acetilados

Reglas prácticas de almacenamiento

• Protege de la luz. El cromóforo de quinolina es sensible a los UV. Usa vidrio ámbar o viales opacos y guárdalo en un armario oscuro.
• Controla la humedad. La sal de yoduro es ligeramente higroscópica y puede absorber humedad del aire. Guárdala en un vial sellado, idealmente con desecante.
• Sin límites estrictos de temperatura. A diferencia de los péptidos, 5-Amino-1MQ soporta fluctuaciones breves de temperatura sin pérdida de actividad. No es necesario un inserto refrigerante para el transporte en verano.
• La solución debe permanecer transparente o amarillo pálido. El color amarillo es normal por la aromaticidad de la quinolina. Una solución marrón o turbia indica degradación o contaminación.

Reconstitución

Visual en 3 pasos

1. 🧪 Reconstituye añadiendo agua estéril, agua BAC o DMSO según la aplicación de investigación
2. 💉 Mide el volumen necesario con la calculadora (sección 8)
3. ❄️ Guarda en la nevera a 2–8 °C, protegido de la luz

Protocolo detallado para investigación in vitro

Qué vas a necesitar:

• Vial de 5-Amino-1MQ (50 mg de material cristalino o liofilizado)
• Agua estéril, agua BAC o DMSO (según la concentración requerida)
• Pipeta con puntas estériles
• Torunda con alcohol

Procedimiento para solución acuosa (stock de 10 mg/ml):

1. Deja que el vial alcance la temperatura ambiente (no es estrictamente necesario para una molécula pequeña, pero es buena práctica).
2. Desinfecta el tapón de goma (si el vial tiene tapón) o limpia el cuello (si es un vial de rosca).
3. Añade 5 ml de agua estéril o agua BAC a un vial de 50 mg. Concentración final: 10 mg/ml = 10 000 µg/ml.
4. Mezcla con suavidad con movimientos circulares o vórtex de baja intensidad. 5-Amino-1MQ es muy soluble en agua; la disolución completa suele tardar <60 segundos.
5. La solución debe ser transparente o amarillo pálido. Un color marrón o la turbidez indican un problema.
6. Guarda en la nevera a 2–8 °C, protegido de la luz (vidrio ámbar, papel de aluminio alrededor del vial, armario oscuro).

Procedimiento para stock en DMSO (100 mM, para experimentos in vitro):

1. Añade 1,75 ml de DMSO a un vial de 50 mg. Concentración final: ~28,57 mg/ml = ~100 mM (teniendo en cuenta el MW de 286,07 de la sal de yoduro).
2. Vortea brevemente (5–10 s).
3. Alicuota en volúmenes menores (10–100 µl) en tubos Eppendorf.
4. Guarda a −20 °C, evita los ciclos repetidos de congelación y descongelación.
5. Para experimentos celulares, diluye el stock de DMSO 1:1000 o más en el medio (DMSO final < 0,1 % v/v).

Protocolo detallado para in vivo (investigación animal)

En el estudio original de Neelakantan 2017, 5-Amino-1MQ se administró por vía oral en el agua de bebida a una dosis de 20 mg/kg/día. Procedimiento:

1. Asume una ingesta media de agua en ratones de ~5 ml/día con un peso corporal de 25 g.
2. Dosis objetivo: 20 mg/kg × 0,025 kg = 0,5 mg/ratón/día.
3. Con 5 ml de ingesta de agua: 0,5 mg / 5 ml = 0,1 mg/ml = 100 µg/ml en el agua de bebida.
4. Disuelve en el agua de bebida, monitoriza la ingesta y el peso corporal de los animales dos veces por semana.
5. Cambia el agua cada 2–3 días, protege el biberón de la luz (papel de aluminio).

Volúmenes alternativos para distintas concentraciones finales

Regla práctica: Para 5-Amino-1MQ recomendamos 5 ml de agua estéril como el compromiso óptimo para la mayoría de los protocolos de investigación (10 mg/ml). Para experimentos in vitro en células con concentraciones nanomolares a micromolares se recomienda un stock en DMSO.

Calculadora (widget interactivo)

Entradas:

• Masa de 5-Amino-1MQ en el vial: 50 mg (precargado, o 100 mg)
• Volumen de agua de reconstitución: control deslizante 1–10 ml
• “Dosis” objetivo en el protocolo animal (mg/kg/día), típicamente 10 o 20 mg/kg/día según Neelakantan 2017/2018
• Peso corporal del animal modelo (g): ratón 25 g (precargado), rata 250 g
• Ingesta diaria de agua (ml): ratón 5 ml, rata 30 ml

Salidas:

• Concentración del stock: __ mg/ml
• Concentración en el agua de bebida: __ µg/ml
• Dosis diaria por animal: __ mg/día

Ejemplo (protocolo Neelakantan 2017 para ratón):

• Vial de 50 mg + 5 ml de agua estéril = stock de 10 mg/ml
• Objetivo: 20 mg/kg/día para un ratón de 25 g = 0,5 mg/día
• Con 5 ml de ingesta de agua: 0,5 mg / 5 ml = 100 µg/ml en el agua de bebida
• A partir del stock de 10 mg/ml: 0,05 ml de stock + 4,95 ml de agua = 5 ml de agua de bebida a la concentración objetivo

Ejemplo (protocolo Neelakantan 2018 para ratón envejecido, sarcopenia):

• Dosis de 10 mg/kg/día para un ratón de 25 g = 0,25 mg/día
• Con 5 ml de ingesta de agua: 0,25 mg / 5 ml = 50 µg/ml en el agua de bebida

Ejemplo (experimento in vitro, concentración final de 1 µM):

• Stock de 100 mM en DMSO (28,57 mg/ml)
• Dilución 1:100 000 en el medio = concentración final de 1 µM
• Para 1 ml de medio: 0,01 µl de stock (diluye primero 1:1000 en medio y después 1:100 en el experimento)

Aviso: La calculadora está destinada únicamente a cálculos de investigación al replicar protocolos preclínicos publicados. No es una orientación médica ni una recomendación de dosificación para humanos. No existen datos clínicos en humanos para 5-Amino-1MQ; cualquier extrapolación de dosis animales a humanos es especulativa.

Combinaciones con péptidos. Moléculas que se combinan con frecuencia

En el contexto de investigación, 5-Amino-1MQ se combina típicamente con péptidos y moléculas pequeñas que complementan su mecanismo (inhibición de NNMT → aumento de NAD+, SAM, termogénesis).

Precursores de NAD+ (NMN, NR), sinergia de sustrato

El stack más lógico para 5-Amino-1MQ. NMN (mononucleótido de nicotinamida) y NR (ribósido de nicotinamida) son precursores de la síntesis de NAD+. 5-Amino-1MQ, por su parte, evita que la nicotinamida se desvíe hacia la ruta de MNA, de modo que la deja disponible para la vía de rescate del NAD+.

Juntos:

• Los precursores exógenos aportan sustrato
• 5-Amino-1MQ asegura que el sustrato no se escape vía NNMT hacia MNA
• Resultado: aumento sinérgico del fondo de NAD+

Este stack es teóricamente muy atractivo para la investigación en longevidad y las intervenciones metabólicas.

AOD-9604 o Tesamorelina. Stack metabólico

En el contexto de investigación, 5-Amino-1MQ se combina a menudo con péptidos lipolíticos como AOD-9604 (un fragmento lipolítico de la hGH) o Tesamorelina (un análogo de GHRH). Los mecanismos son distintos:

• AOD-9604/Tesamorelina: lipólisis directa en los adipocitos
• 5-Amino-1MQ: termogénesis, función mitocondrial, aumento del NAD+

Juntos forman un stack metabólico completo: movilización de la grasa (péptido) + oxidación de la grasa (5-Amino-1MQ).

MOTS-c. Apoyo mitocondrial

MOTS-c es un péptido codificado en la mitocondria que mejora la eficiencia mitocondrial y apoya la señalización de AMPK y la sensibilidad a la insulina. Sinérgico con 5-Amino-1MQ:

• 5-Amino-1MQ → más NAD+ → mayor actividad de SIRT3 (sirtuina mitocondrial)
• MOTS-c → activación de AMPK → biogénesis mitocondrial
• Juntos → apoyo robusto de la capacidad mitocondrial

Sinergia hipotética, investigación en curso.

Semaglutida o Tirzepatida. Concepto antiobesidad combinado

En el contexto preclínico, 5-Amino-1MQ se empareja a veces con agonistas de GLP-1 para aplicaciones antiobesidad. Los mecanismos son independientes:

• Agonista de GLP-1: supresión del apetito, ralentización gástrica
• 5-Amino-1MQ: aumento del gasto energético, termogénesis

Juntos podrían abordar la obesidad desde dos lados a la vez: apetito y gasto. Esto es solo un concepto preclínico; no existen datos clínicos para 5-Amino-1MQ.

SS-31 / Elamipretida. Mitocondrias + metabolismo (próximamente)

SS-31 (Elamipretida) es un péptido dirigido a la mitocondria que estabiliza la arquitectura de cardiolipina de la membrana mitocondrial interna. En el contexto de investigación podría sinergizar con 5-Amino-1MQ para apoyar la función mitocondrial. SS-31 en la oferta de MOLEQUA está próximamente; lo anunciaremos tras completar la validación de QC.

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• NAD+ (forma liofilizada): sustrato directo de NAD+, mecanismo complementario
• MOTS-c: péptido mitocondrial, apoyo de la capacidad oxidativa
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Aviso legal. 5-Amino-1MQ y todos los productos de MOLEQUA Peptides están destinados exclusivamente a fines de investigación y científicos (Research Use Only, RUO). No son un medicamento, complemento alimenticio, producto cosmético ni alimento. No están destinados al consumo humano ni animal. La venta se limita a investigadores cualificados, instituciones académicas y laboratorios. Antes de cualquier manipulación, revisa la literatura científica pertinente y cumple la legislación aplicable en tu jurisdicción. 5-Amino-1MQ no tiene aprobación ni de la FDA ni de la EMA como medicamento y nunca se ha probado en ensayos clínicos en humanos. Todos los datos publicados proceden de modelos preclínicos (ratones, ratas, líneas celulares aisladas). Cualquier extrapolación de dosis o efectos animales a humanos es especulativa y carece de respaldo en evidencia clínica. MOLEQUA Peptides no asume ninguna responsabilidad por el uso indebido del producto fuera de su finalidad declarada.

Fin del producto 5-Amino-1MQ.

Cifras científicas clave y citas

“NNMT inhibition reverses established obesity and reduces adipose tissue mass in diet-induced obese mice without affecting food intake.”
Kraus D. et al. (2014), Nature 508(7495), PubMed 24717514

Estadísticas de la literatura preclínica

• 5-amino-1-metilquinolinio (5-Amino-1MQ), una molécula pequeña (no un péptido), peso molecular 159,21 g/mol
• Diana: NNMT (nicotinamida N-metiltransferasa), una enzima que consume SAM y metila la nicotinamida
• Identificada como inhibidor selectivo de NNMT por el grupo de Neelakantan et al., University of Florida (2017), publicado en Biochemical Pharmacology
• IC50 frente a NNMT: ~1,3 μM (Neelakantan et al. 2017)
• Dosis experimental estándar en modelos de ratón: 10–20 mg/kg/día por vía oral
• En Neelakantan 2018, reducción de la masa de tejido adiposo en ratones alimentados con HFD sin efecto sobre la ingesta de comida
• Mecanismo: aumento intracelular de NAD+ y SAM, reactivación de adipocitos y de células madre musculares senescentes
• Aproximadamente 30+ publicaciones preclínicas en PubMed (2017–2024)

Fuentes de referencia (PubMed)

1. Kraus D. et al. (2014). “Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity.” Nature 508(7495):258–262. PubMed 24717514
2. Neelakantan H. et al. (2017). “Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase.” Biochem Pharmacol 147:141–152. PubMed 29128487
3. Neelakantan H. et al. (2018). “Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle.” Biochem Pharmacol 163:481–492. PubMed 30753822

Estatus regulatorio: 5-Amino-1MQ no es un medicamento de uso humano aprobado en ninguna zona regulatoria (FDA, EMA, ŠÚKL). Los datos existentes proceden exclusivamente de la literatura preclínica (animal e in vitro). El producto se vende estrictamente para investigación científica de laboratorio (RUO).

Preguntas frecuentes sobre 5-Amino-1MQ

Estas preguntas responden a las búsquedas más habituales sobre 5-Amino-1MQ en el contexto de investigación. Para la documentación técnica completa, consulta las secciones anteriores.

¿Qué es 5-Amino-1MQ y para qué se usa en investigación?

5-Amino-1MQ (yoduro de 5-amino-1-metilquinolinio) es un inhibidor de molécula pequeña de la enzima NNMT (nicotinamida N-metiltransferasa) estudiado en el metabolismo del tejido adiposo. En investigación eleva los niveles intracelulares de NAD+ y SAM al bloquear su degradación. Sirve como herramienta para investigar el metabolismo energético del adipocito y la obesidad en modelos animales.

¿Qué dosis de 5-Amino-1MQ usan los científicos en modelos animales?

Los estudios animales publicados (Kraus et al. 2014, Neelakantan et al. 2018) usaron dosis de 5 a 20 mg/kg/día por vía oral en ratones obesos por dieta. La duración de los estudios fue típicamente de 8 a 12 semanas. La dosificación en humanos no está validada, no se ha completado ningún ensayo clínico.

¿Cuál es la diferencia entre 5-Amino-1MQ y NAD+?

5-Amino-1MQ es un inhibidor de la enzima NNMT (protege al NAD+ de la degradación), mientras que el NAD+ es el propio sustrato (repone directamente los fondos). 5-Amino-1MQ es una molécula pequeña biodisponible por vía oral (286 Da), el NAD+ es un dinucleótido grande (663 Da) con mala biodisponibilidad oral. Rara vez se combinan en investigación, normalmente se prueban por separado.

¿Es 5-Amino-1MQ un medicamento aprobado o una sustancia de investigación?

5-Amino-1MQ no es un medicamento aprobado en ninguna zona regulatoria (FDA, EMA, ŠÚKL). Pertenece a la categoría de sustancias químicas experimentales de investigación. El producto se vende estrictamente para investigación científica de laboratorio (Research Use Only, RUO), no para consumo humano.

¿Cómo se almacena y se reconstituye 5-Amino-1MQ?

El 5-Amino-1MQ liofilizado debe guardarse a −20 °C, protegido de la luz y la humedad, con una estabilidad de 2 a 3 años. Tras la reconstitución en DMSO o agua estéril, úsalo en 14 días a 2 a 8 °C. La concentración estándar del stock in vitro es de 1 a 10 mM.

¿Cuál es la semivida de 5-Amino-1MQ y con qué frecuencia se administra en los estudios?

La semivida farmacocinética exacta de 5-Amino-1MQ en humanos no se ha publicado. En modelos de ratón se administra una vez al día por vía oral con una inhibición sostenida de NNMT de 12 a 24 horas. Los estudios suelen emplear dosificación diaria durante 8 a 12 semanas.

¿Dónde comprar 5-Amino-1MQ en la UE para investigación científica?

5-Amino-1MQ para investigación científica en la UE lo ofrece Molequa® con entrega FedEx en 1 a 3 días laborables en Eslovaquia, Chequia y la UE. El producto se envía liofilizado con certificado de análisis (CoA) y pureza HPLC ≥ 98 %. El producto es estrictamente para investigación científica de laboratorio (RUO).