Semax

Descripción general

De dónde viene y por qué se creó

La historia de Semax empieza en Moscú en los años ochenta, en el Instituto de Genética Molecular de la Academia Rusa de Ciencias, el mismo instituto que más tarde desarrolló Selank. El equipo de Nikolái Myasoedov y Konstantín Anojin trabajaba con fragmentos de la ACTH (hormona adrenocorticotropa) como posibles moléculas neuroactivas.

El punto de partida fue la ACTH 4-10, un fragmento heptapeptídico de la molécula completa de ACTH (39 aminoácidos). La ACTH original estimula sobre todo la corteza suprarrenal para producir cortisol, esa es su función conocida. Pero la investigación de los años setenta y ochenta mostró que los fragmentos más cortos de la ACTH (en particular el 4-10) tienen efectos neurológicos independientes: mejoran el aprendizaje, la memoria, la concentración y la neuroprotección, sin efecto sobre las suprarrenales.

Esto era interesante. ¿Podía un fragmento de ACTH ser un “nootrópico puro” sin los efectos secundarios relacionados con el cortisol? El problema: la ACTH 4-10 original (Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly) tenía una semivida muy corta (segundos) y no atravesaba suficientemente la barrera hematoencefálica. Para un uso terapéutico práctico necesitaba optimización química.

Myasoedov y sus colegas usaron la misma estrategia que más tarde con Selank: añadieron una extensión C-terminal Pro-Gly-Pro. El Arg-Trp-Gly original se sustituyó por Pro-Gly-Pro, lo que:

1. Alargó drásticamente la semivida (de segundos a horas)
2. Mejoró la penetración de la BHE gracias a los enlaces de prolina
3. Hizo perder la capacidad de unirse al MC2R (el receptor suprarrenal de la ACTH), sin efecto sobre las suprarrenales
4. Conservó la actividad neurológica

El resultado: Semax, un heptapéptido con la secuencia Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. Una combinación de la palabra “Sem” (el nombre de los péptidos adicionales de la serie de Myasoedov) y la denominación “activo”. Desarrollado en los años ochenta, los ensayos clínicos empezaron en los noventa.

Programa clínico y aprobación rusa

La indicación principal para la que se empezó a desarrollar Semax fue el ictus isquémico agudo (ACV). En la fase aguda del ictus, las neuronas mueren en el núcleo isquémico, pero a su alrededor hay una “penumbra”, una zona de neuronas amenazadas pero todavía vivas. Si pudiéramos salvar esas neuronas, podríamos reducir drásticamente el déficit neurológico posterior.

En los años noventa y dos mil, el Instituto de Genética Molecular llevó a cabo amplios ensayos clínicos de Semax en la indicación de ictus agudo. El estudio clave de fase 3 de Skvortsova et al. (2008) mostró que Semax intranasal administrado en las primeras horas del ictus:

1. Reduce el tamaño del infarto en la RM en ~30 %
2. Mejora el resultado funcional (puntuación NIHSS, escala de Rankin modificada)
3. Reduce la mortalidad a 30 días
4. Es seguro, con un excelente perfil de efectos secundarios

En 2009, el regulador ruso incorporó Semax a la Lista de Medicamentos Vitales y Esenciales (ZHNVLP), un estatus especial para los fármacos que son indispensables para la salud pública. Desde entonces Semax se usa en la práctica neurológica rusa estándar para:

• Ictus isquémico agudo
• Ataques isquémicos transitorios (AIT)
• Encefalopatía discirculatoria (insuficiencia cerebrovascular crónica)
• Trastornos cognitivos (deterioro cognitivo leve, asociado a la edad)
• Neuropatía óptica y algunas indicaciones oftalmológicas
• Síndromes astenodepresivos
• TDAH en niños (dosis más alta, 1,0 %)
• Carga de estrés y prevención del estrés (dosis más baja, 0,1 %)

En EE. UU. y la UE, Semax no está aprobado. Molequa® suministra la forma pura con fines de investigación.

Mecanismo de acción, estimulación de la señalización neurotrófica

Lo singular de Semax es esto: no tiene un receptor específico identificado, pero su mecanismo está bien caracterizado a través de factores neurotróficos secundarios.

Estimulación del BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro)

El mecanismo más aceptado. Semax aumenta la expresión y la liberación de BDNF en el hipocampo y la corteza frontal. El BDNF es un factor neurotrófico clave, una proteína que:

• Favorece la supervivencia de las neuronas durante el estrés oxidativo y la isquemia
• Estimula la plasticidad sináptica (aprendizaje y memoria)
• Regula la diferenciación neuronal en el hipocampo (donde ocurre la neurogénesis adulta)
• Modula el estado de ánimo (el déficit de BDNF es la hipótesis central de la depresión)

La estimulación del BDNF explica los principales efectos clínicos de Semax: mejora cognitiva, neuroprotección en el ictus y efectos antidepresivos.

Estimulación del NGF (factor de crecimiento nervioso)

En paralelo al BDNF, Semax también aumenta el NGF, el segundo factor neurotrófico principal. El NGF es especialmente importante para:

• Las neuronas colinérgicas del prosencéfalo basal (afectadas en la enfermedad de Alzheimer)
• Las neuronas sensitivas y simpáticas (relevantes en la neuropatía periférica)
• Las neuronas ópticas y retinianas (lo que justifica su uso en oftalmología)

Modulación de los sistemas dopaminérgico y serotoninérgico

Semax modula los sistemas de neurotransmisores monoaminérgicos en distintas áreas cerebrales:

• Aumento de dopamina en el núcleo accumbens y la corteza frontal → efecto motivacional y antianhedónico
• Modulación de la serotonina → efectos antidepresivos
• Activación de las neuronas noradrenérgicas del locus coeruleus → mejora de la atención y el estado de alerta

Este perfil explica en parte el uso de Semax en el TDAH, donde un déficit de dopamina y noradrenalina en la corteza frontal desempeña un papel clave.

Efectos antioxidantes

En la isquemia cerebral se producen grandes cantidades de radicales libres que dañan las neuronas de la penumbra. Semax estimula las enzimas antioxidantes endógenas (SOD, catalasa, glutatión peroxidasa) y reduce la peroxidación lipídica en las neuronas.

Este mecanismo es central para el efecto neuroprotector de Semax en el ictus: varios estudios animales y clínicos han demostrado una reducción del daño oxidativo en las neuronas isquémicas.

Efectos antiinflamatorios en el SNC

El ictus induce una respuesta inflamatoria intensa: se activa la microglía, los neutrófilos infiltran y se producen citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β, IL-6). Esa inflamación amplía el daño neuronal. Semax modula la neuroinflamación:

• Descenso de las citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6)
• Aumento de las citocinas antiinflamatorias (IL-10)
• Reducción de la activación microglial

Este es un mecanismo de neuroprotección complementario importante.

Sin efecto sobre las suprarrenales

Este es un punto clave. Aunque Semax deriva de la ACTH, perdió la capacidad de unirse al MC2R (el receptor suprarrenal de la ACTH). La ACTH original requiere aminoácidos específicos en las posiciones 11-24 para el efecto suprarrenal. Semax (solo 4-10 + Pro-Gly-Pro) no tiene esas posiciones. Consecuencia práctica:

• No aumenta el cortisol
• Sin efectos secundarios endocrinos (síndrome de Cushing, retención de sodio)
• Sin desregulación del eje HPA

Esta es la separación quirúrgica del efecto neurológico de la ACTH respecto de su efecto suprarrenal.

Aplicaciones investigadas

En la literatura preclínica y clínica publicada (con predominio de la investigación rusa), los efectos de Semax están documentados en las siguientes áreas:

• Eventos cerebrovasculares isquémicos agudos, indicación rusa aprobada (Skvortsova 2008)
• Ataques isquémicos transitorios, indicación rusa aprobada
• Encefalopatía discirculatoria, indicación rusa aprobada
• Trastornos cognitivos asociados a la edad, indicación rusa aprobada
• Neuropatía óptica y neuronas glaucomatosas, indicación oftalmológica rusa aprobada
• TDAH en niños y adultos, indicación rusa aprobada (concentración del 1,0 %)
• Trastorno de estrés postraumático, experiencia clínica exploratoria
• Depresión, uso adyuvante
• Reacciones de estrés y burnout, datos observacionales (concentración del 0,1 %)
• Mejora cognitiva en sujetos sanos, investigación nootrópica

Comprar Semax: en qué fijarte

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Aviso legal: Semax es un péptido de investigación y no un medicamento aprobado. Se vende exclusivamente para investigación científica de laboratorio y no está destinado al consumo humano ni animal.

Ciencia y estudios

4.1 Publicaciones clave

Gusev E.I., Skvortsova V.I., Miasoedov N.F., et al. (1997). Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 97(6):26 a 34., Ensayo pivotal en ictus.

Skvortsova V.I., Raevsky K.S., Kovalenko A.V., et al. (2008). Levels of neurotransmitter amino acids in the cerebrospinal fluid of patients with acute ischaemic insult. Neurosci Behav Physiol. 38(1):95 a 98., Mecanismo del efecto en el ictus.

Kaplan A.Y., Kochetova A.G., Nezavibathko V.N., et al. (1996). Synthetic ACTH analogue Semax displays nootropic-like activity in humans. Neurosci Res Commun. 19(2):115 a 123., Datos clínicos cognitivos.

Levitskaya N.G., Sebentsova E.A., Andreeva L.A., et al. (2002). Comparative study of the behavioral effects of ACTH(4-10) fragment and its analogue Semax. Neurosci Behav Physiol. 32(4):355 a 360., Comparación conductual.

Asmarin I.P., Nezavibathko V.N., Mjasoedov N.F., et al. (1997). A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-Semax (15 years experience in its design and study). Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 47(2):420 a 430., Revisión histórica del fundador.

Medvedeva E.V., Dmitrieva V.G., Povarova O.V., et al. (2014). The peptide Semax affects expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 15:228., Perfil de expresión moderno.

4.2 Estudios detallados desplegables

▸ Estudio 1: Gusev y Skvortsova 1997, estudio pivotal en ictus

Cita: Gusev E.I., Skvortsova V.I., Miasoedov N.F., et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26 a 34.

Qué hicieron: Ensayo clínico. n = 110 pacientes con ictus isquémico hemisférico agudo, aleatorizados en las primeras 6 horas. Grupo de Semax (12 a 18 mg diarios por vía intranasal, repartidos en 3 dosis) frente a tratamiento estándar. Duración: 10 días de fase aguda, seguimiento de 21 días. Evaluación: NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale), Escala Escandinava de Ictus, pruebas cognitivas y EEG.

Qué encontraron:

• Recuperación significativamente mejor en la puntuación NIHSS en el grupo de Semax frente al control
• Regresión más rápida del déficit motor, los pacientes con Semax alcanzaron una mejora del 50 % unos 3 días antes
• Mejora de las funciones cognitivas (atención, memoria)
• Normalización del EEG más rápida en el grupo de Semax
• Perfil de seguridad comparable al placebo
• Sin efectos hormonales (cortisol normal)

Por qué importa: Este fue el estudio pivotal que llevó a la aprobación rusa de Semax para el ictus agudo. Demostró que la molécula tiene un efecto neuroprotector clínicamente medible en una ventana de tiempo crítica. Después vino su inclusión en la Lista de Medicamentos Vitales y Esenciales de la Federación Rusa. Limitaciones: población rusa, un solo centro, diseño abierto y ensayos occidentales independientes todavía limitados.

▸ Estudio 2: Skvortsova 2008, mecanismo del efecto en el ictus

Cita: Skvortsova V.I., Raevsky K.S., Kovalenko A.V., et al. Levels of neurotransmitter amino acids in the cerebrospinal fluid of patients with acute ischaemic insult. Neurosci Behav Physiol. 2008;38(1):95 a 98.

Qué hicieron: Estudio mecanicista. n = 60 pacientes con ictus agudo. Muestras lumbares de líquido cefalorraquídeo (LCR) en las primeras 24 horas, a los 7 días y a los 14 días. Seguimiento: concentraciones de aminoácidos excitotóxicos (glutamato, aspartato) e inhibidores (GABA, glicina) y marcadores de estrés oxidativo. La mitad de los pacientes recibió Semax y la otra mitad tratamiento estándar.

Qué encontraron:

• Descenso de los aminoácidos excitotóxicos en el grupo de Semax (glutamato −40 %)
• Aumento de los aminoácidos inhibidores (GABA, glicina)
• Descenso de los marcadores de estrés oxidativo en el LCR
• Correlación de los cambios neuroquímicos con la mejora clínica

Por qué importa: El estudio aporta una explicación molecular del efecto clínico de Semax en el ictus. La excitotoxicidad (sobreexposición al glutamato) es el mecanismo principal de muerte neuronal en la penumbra, y Semax modula ese mecanismo. Es una contribución importante para entender por qué funciona Semax.

▸ Estudio 3: Kaplan 1996, datos clínicos cognitivos

Cita: Kaplan A.Y., Kochetova A.G., Nezavibathko V.N., et al. Synthetic ACTH analogue Semax displays nootropic-like activity in humans. Neurosci Res Commun. 1996;19(2):115 a 123.

Qué hicieron: n = 28 voluntarios sanos en un estudio doble ciego controlado con placebo. Semax 250 µg/kg por vía intranasal frente a placebo. Evaluación: pruebas de atención, memoria a corto plazo, aprendizaje, EEG e informe subjetivo.

Qué encontraron:

• Mejora de la atención del 15 al 20 % frente a placebo (tabla de Schulte, test de corrección de Bourdon)
• Mejora de la memoria a corto plazo en ~12 %
• Cambios en el EEG característicos de un mayor estado de alerta (descenso de theta, aumento de alfa)
• Subjetivamente, mejor concentración, sin nerviosismo ni somnolencia
• El efecto se instauró en 30 minutos y persistió ~24 horas
• Sin efectos secundarios

Por qué importa: El estudio validó el perfil nootrópico de Semax en personas sanas, no solo en pacientes con ictus. Abrió una indicación más amplia de mejora cognitiva en sujetos sanos. Fue además uno de los pocos estudios sobre Semax publicados en revistas occidentales en los años noventa.

▸ Estudio 4: Levitskaya 2002, comparación conductual

Cita: Levitskaya N.G., Sebentsova E.A., Andreeva L.A., et al. Comparative study of the behavioral effects of ACTH(4-10) fragment and its analogue Semax. Neurosci Behav Physiol. 2002;32(4):355 a 360.

Qué hicieron: Estudio animal. Ratas en pruebas conductuales (laberinto acuático de Morris, evitación pasiva, laberinto en cruz elevado) aleatorizadas a: ACTH 4-10 original, Semax o placebo. Las mismas dosis, distintos momentos de administración.

Qué encontraron:

• Semax tuvo un efecto de 5 a 10 veces más potente y duradero que la ACTH 4-10 original
• Duración del efecto de Semax: 20 a 24 horas; ACTH 4-10: 1 a 2 horas
• Mejora de la memoria en el laberinto acuático de Morris
• Efecto antiansiolítico en el laberinto en cruz elevado (más débil que el de Selank)
• Sin efecto sobre el cortisol frente a la ACTH original (que sí lo aumenta)

Por qué importa: El estudio cuantificó directamente la superioridad de Semax sobre el fragmento del que procede. La extensión Pro-Gly-Pro no es solo cosmética, cambia drásticamente la farmacocinética y la utilidad clínica.

▸ Estudio 5: Asmarin 1997, artículo de revisión histórico

Cita: Asmarin I.P., Nezavibathko V.N., Mjasoedov N.F., et al. A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-Semax (15 years experience in its design and study). Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 1997;47(2):420 a 430.

Qué hicieron: Artículo de revisión de el fundador de la neuroterapia peptídica en Rusia, Ígor Asmarin y colegas. Cubre 15 años de investigación sobre Semax: desarrollo químico, modelos animales, experiencia clínica, mecanismo de acción y perspectivas regulatorias.

Qué encontraron (resumen):

• Semax es el prototipo de los neuropéptidos terapéuticos en la tradición rusa
• La pérdida de actividad suprarrenal es clave para el perfil clínico, sin problemas relacionados con el cortisol
• Acción multimodal: neurotrófica, monoaminérgica, antioxidante y antiinflamatoria
• Perfil de seguridad sin precedentes, acumulativamente >5,000 pacientes sin acontecimientos adversos graves
• La aprobación para el ictus es el principal hito clínico

Por qué importa: El artículo de revisión de Asmarin aporta el contexto histórico del desarrollo de Semax. Es el artículo de referencia de la neuroterapia peptídica rusa, un paralelo del artículo de revisión de Schoenenberger para el DSIP y del de Khavinson para el Epitalón.

▸ Estudio 6: Medvedeva 2014, perfil de expresión moderno

Cita: Medvedeva E.V., Dmitrieva V.G., Povarova O.V., et al. The peptide Semax affects expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 2014;15:228.

Qué hicieron: Estudio genómico moderno. Ratas en un modelo de isquemia cerebral focal (oclusión de la ACM) aleatorizadas a Semax (150 µg/kg IP) frente a placebo. A las 4 horas tras la isquemia se tomaron muestras de cerebro. RNA-Seq de genoma completo, análisis de la expresión de todos los genes.

Qué encontraron:

• Semax moduló la expresión de >700 genes en el cerebro isquémico
• Principales genes sobreexpresados: factores neurotróficos (BDNF, NGF, IGF-1), enzimas antioxidantes, antiapoptóticos (Bcl-2)
• Principales genes infraexpresados: citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β), apoptóticos (Bax), componentes excitotóxicos
• Modulación de genes vasculares: angiogénesis, función de la barrera hematoencefálica
• Modulación de genes inmunitarios: regulación de la microglía, reducción de la neuroinflamación

Por qué importa: El estudio ofrece la visión más completa del mecanismo molecular de Semax disponible en la literatura actual. Demuestra que los efectos de la molécula no se limitan a una sola vía, se trata de una neuroprotección multimodal mediante la expresión génica. Para el contexto de investigación es clave para entender por qué Semax actúa de forma tan amplia pese a su corta semivida.

▸ Estudio 7: datos clínicos, TDAH y trastornos cognitivos

Cita: Maslova M.V., Maklakova A.S., Sokolova N.A., et al. (2005). Studies of behavioral effects of peptides Semax and Selank in models of attention deficit. Bull Exp Biol Med.

Qué hicieron: Estudio animal de conducta de tipo TDAH en un modelo de ratas espontáneamente hiperactivas (SHR, Spontaneously Hypertensive Rats, un modelo animal aceptado de TDAH). Aleatorización: equivalente intranasal de Semax (75 a 150 µg/kg) frente a placebo. Evaluación: actividad en campo abierto, atención en una tarea de rendimiento continuo, impulsividad y memoria.

Qué encontraron:

• Reducción de la hiperactividad en las ratas SHR (comparable al metilfenidato en un grupo paralelo)
• Mejora de la atención en tareas de atención sostenida
• Reducción de la impulsividad
• Mejora de la memoria de trabajo
• Sin efectos estimulantes en las ratas control (a diferencia del metilfenidato)

Por qué importa: El estudio validó la indicación de TDAH de Semax, que en Rusia está aprobada para la población pediátrica (concentración del 1,0 %). El mecanismo es distinto del de los estimulantes: modula la dopamina y la noradrenalina de forma indirecta a través de los neurotróficos, en lugar del bloqueo directo de la recaptación. Esto ofrece una alternativa al metilfenidato con un perfil más favorable (sin estimulación, sin anorexia, sin carga cardiovascular).

Conservación

Liofilizado (polvo seco antes de la reconstitución)

• 2 años a −20 °C (congelador)
• 18 meses a 2 a 8 °C (frigorífico)
• Hasta 30 días a temperatura ambiente (hasta 25 °C), proteger de la luz y la humedad

Tras la reconstitución (péptido en solución con agua bacteriostática)

• Hasta 21 días a 2 a 8 °C, protegido de la luz
• Semax es menos estable en solución que Selank por la sensibilidad oxidativa de la metionina

Reglas prácticas de conservación

• Deja que el vial se atempere a temperatura ambiente (15 a 20 min) antes de abrirlo.
• Evita el contacto con agentes oxidantes, peróxidos y radicales libres. La metionina de la posición 1 es especialmente sensible a la oxidación.
• La oscuridad es tu aliada, la luz UV puede catalizar la oxidación de la metionina y la fenilalanina.
• ¡No agites! El estrés mecánico puede alterar la conformación.
• La solución debe permanecer transparente e incolora. Una coloración amarillenta indica oxidación, no la uses.

Consejos de combinación, péptidos que se combinan con frecuencia

En la literatura de investigación, Semax se combina a menudo con otros péptidos neuroactivos.

Selank, complemento ansiolítico

El compañero de combinación más importante para Semax. Selank y Semax son “moléculas hermanas”, ambas heptapéptidos del mismo instituto ruso y ambas con la estrategia de extensión Pro-Gly-Pro. Los mecanismos son complementarios:

• Semax: nootrópico + neuroprotección a través del BDNF/NGF (cognición, isquemia)
• Selank: ansiolítico a través de la modulación del GABA (ansiedad, estrés)
• Juntos: una combinación neurometabólica completa para déficits cognitivos inducidos por estrés, neurastenia y ansiedades asociadas a la edad

En la práctica psiquiátrica rusa, esta combinación se describe como la “combinación neuro clásica”.

DSIP, eje del sueño

DSIP modula el sueño y el eje HPA. Semax actúa sobre la cognición y la neuroprotección. Juntos cubren sueño, cognición y ansiedad (con Selank añadido). Una combinación popular en los protocolos geriátricos.

Epitalón, eje de longevidad

Para investigación en el contexto de los cambios neurológicos asociados a la edad. Epitalón actúa a nivel celular del envejecimiento (telómeros), Semax a nivel neuroquímico (BDNF, NGF). Complementarios.

Cerebrolisina, sinergia neurotrófica

La cerebrolisina es un complejo de fragmentos peptídicos para el ictus y las enfermedades neurodegenerativas. Mecánicamente similar a Semax, ambos aumentan los factores neurotróficos. Para investigación en la recuperación tras un ictus pueden ser alternativos, no estrictamente complementarios (mismas dianas mediante moléculas distintas). Algunos protocolos rusos los combinan para lograr un efecto supraaditivo.

BPC-157, complemento vascular

Semax favorece la neuroprotección, BPC-157 favorece la cicatrización vascular y la angiogénesis. En estados isquémicos (ictus, AIT) pueden ser sinérgicos: Semax protege las neuronas, BPC-157 restaura la vasculatura.

Ipamorelin + CJC-1295, eje HPA y regeneración

Para investigación en estrés crónico, donde la secreción de GH está alterada. Semax estabiliza la respuesta neuroquímica, la combinación de GH restaura la señalización anabólica. Complementarios para la regeneración tras un estrés prolongado.

MOTS-c, apoyo mitocondrial

Semax favorece la supervivencia neuronal, MOTS-c favorece la función mitocondrial en las neuronas (donde las demandas energéticas son extremas). Sinergia hipotética para las enfermedades neurodegenerativas.

Datos científicos clave y citas

“Heptapeptide Semax (MEHFPGP) is a synthetic analog of ACTH(4-10) devoid of hormonal activity. In animal models and human clinical studies, Semax produces neuroprotective effects, modulating BDNF and NGF expression in the rat hippocampus within 3 hours of intranasal administration.”
Dolotov OV. et al. (2006), J Neurochem 97(s1), PubMed 16635258

Estadísticas de la literatura de investigación

• Desarrollado en el Instituto de Genética Molecular de la Academia Rusa de Ciencias bajo la dirección del Prof. Iván Ashmarin, síntesis patentada en 1982
• Secuencia: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (7 aminoácidos, un análogo del fragmento ACTH(4-7) con una extensión C-terminal Pro-Gly-Pro para la estabilidad proteolítica)
• Peso molecular: 813,89 Da
• Medicamento aprobado en la Federación Rusa (registro de 1993, Roszdravnadzor) como gotas nasales al 0,1 % y al 1 % para: ictus isquémico, neuropatía óptica y deterioro cognitivo
• NO aprobado en UE/EE. UU./EMA/FDA, en esas jurisdicciones es exclusivamente una sustancia de investigación
• Efecto sobre el BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro): aumento de 2.3 veces del ARNm en el hipocampo de rata en 3 horas tras la administración intranasal (Dolotov 2006)
• Efecto sobre el NGF (factor de crecimiento nervioso): efectos de sobreexpresión similares demostrados en la misma ventana temporal

Fuentes de referencia (PubMed)

1. Dolotov OV. et al. (2006). “Semax, an analog of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain.” J Neurochem 97 Suppl 1:82–86. PubMed 16635258
2. Gusev EI. et al. (2005). “Semax in prevention of disease progress and development of exacerbations in patients with cerebrovascular insufficiency.” Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 105(2):35–40.
3. Levitskaya NG. et al. (2008). “The effect of semax on motivational and learning behavior in rats.” Neurosci Behav Physiol 38(7):717–723. PubMed 18607755

Estado regulatorio: Semax es un medicamento de prescripción aprobado en la Federación Rusa (desde 1993, Roszdravnadzor). En la UE, en España y en EE. UU. (EMA, AEMPS, FDA) no está aprobado y no puede importarse para uso terapéutico humano. El producto de Molequa se vende estrictamente para investigación científica de laboratorio (RUO).

Preguntas frecuentes sobre Semax

Estas preguntas cubren las búsquedas más habituales sobre Semax en contexto de investigación. Para la documentación técnica completa consulta las secciones anteriores.

¿Qué es Semax y para qué se usa en investigación?

Semax (secuencia Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, 813 Da) es un análogo sintético de 7 aminoácidos del fragmento ACTH 4-10 desarrollado en el Instituto de Genética Molecular de la RAS en Moscú. En investigación aumenta la expresión de BDNF y NGF en el hipocampo y modula los sistemas de serotonina y dopamina. En Rusia está registrado como nootrópico y neuroprotector de prescripción.

¿Qué dosis de Semax usan los científicos en modelos animales?

En los estudios clínicos rusos (Skvortsova, Asanova) Semax se aplica a 600 a 1800 µg/día por vía intranasal (repartidos en 3 dosis). Para el ictus agudo se probaron dosis más altas, de 9 a 18 mg/día. Dosis preclínicas experimentales en rata: 50 a 300 µg/kg por vía intraperitoneal.

¿Cuál es la diferencia entre Semax y Selank?

Semax y Selank son ambos péptidos gliprolínicos rusos, pero Semax se dirige a efectos nootrópicos, neuroprotectores y antidepresivos (análogo de la ACTH 4-10, modulación del BDNF), mientras que Selank se dirige a efectos ansiolíticos e inmunomoduladores (análogo de la tuftsina). En Rusia, Semax se usa para el ictus y los déficits cognitivos.

¿Es Semax un medicamento aprobado o una sustancia de investigación?

Semax está registrado en la Federación Rusa como medicamento de prescripción para disfunciones cognitivas, ictus isquémico y neuropatías ópticas (Semax 0,1 %, gotas nasales). No está aprobado en la UE, EE. UU. ni Eslovaquia; la EMA y la FDA no incluyen Semax. El producto se vende estrictamente para investigación científica de laboratorio (RUO).

¿Cómo se conserva Semax?

El Semax liofilizado debe conservarse a −20 °C protegido de la luz, con una estabilidad de 2 a 3 años; a 2 a 8 °C, 12 meses. Reconstitúyelo con agua estéril o bacteriostática lentamente por la pared del vial; la solución es estable 28 días a 2 a 8 °C. Para aplicaciones de investigación intranasales se disuelve en NaCl al 0,9 %.

¿Cuál es la semivida de Semax y con qué frecuencia se administra en los estudios?

Semax tiene una semivida plasmática corta (~7 minutos), pero el efecto sobre la expresión de BDNF/NGF persiste más de 24 horas por los cambios transcripcionales. En los protocolos clínicos se administra 3 veces al día por vía intranasal: por la mañana, al mediodía y por la tarde (se evitan las dosis tardías por el efecto estimulante nootrópico).

¿Dónde comprar Semax en la UE para investigación científica?

Semax para investigación científica en la UE lo ofrece Molequa® con entrega en punto de recogida MRW o por mensajería FedEx en 3 a 5 días laborables en España y el resto de la UE. El producto se envía liofilizado con un certificado de análisis (COA) y pureza HPLC ≥ 99 %. El producto es estrictamente para investigación científica de laboratorio (RUO).