SS-31 (Elamipretide)

Descripción general

De dónde procede y por qué se desarrolló

A comienzos del siglo XXI, la ciencia mitocondrial se enfrentaba a un gran problema. Las mitocondrias son los centros energéticos de la célula, pero al mismo tiempo son el compartimento más difícil de alcanzar para un fármaco. Membrana externa, membrana interna, matriz, crestas. Cada capa tiene su propio gradiente electroquímico. Las moléculas clásicas que intentaban entrar a menudo no llegaban a la diana, o dañaban la función mitocondrial por el mero hecho de penetrar.

En el laboratorio de Hazel Szeto, en el Weill Cornell Medical College (Cornell University) de Nueva York, el equipo diseñó una solución elegante. Crearon una serie de péptidos cortos que combinaban aminoácidos aromáticos y básicos alternos. Esta combinación produce una molécula que es a la vez cargada (atraída por el potencial interior negativo de la mitocondria) y lipófila (capaz de atravesar las capas de fosfolípidos). La serie recibió el nombre de péptidos SS, por Szeto y Schiller, los primeros autores.

El candidato más prometedor recibió la designación interna SS-31. Su secuencia: D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂. La D-arginina en el extremo N hace que la molécula sea resistente a las proteasas (los D-aminoácidos no pueden ser escindidos por enzimas endógenas). La 2′,6′-dimetiltirosina (Dmt) añade estabilización aromática y densidad electrónica. La amidación C-terminal protege frente a las carboxipeptidasas. El resultado: uno de los tetrapéptidos más estables de la literatura, con una semivida plasmática de unas 2 horas.

En 2003, Szeto y sus colaboradores publicaron un trabajo fundamental en J Biol Chem (Zhao et al., 2004) en el que demostraron que SS-31 se concentra selectivamente en la membrana mitocondrial interna a concentraciones de 1,000 a 5,000 veces superiores a las del citoplasma. El mecanismo de esa selectividad siguió siendo un misterio durante casi una década. En 2013, el trabajo de Birk y colaboradores aclaró el punto clave: SS-31 se une a la cardiolipina, un fosfolípido específico presente casi en exclusiva en la MMI.

Stealth BioTherapeutics y el programa clínico

La compañía Stealth BioTherapeutics (fundada en 2007, con sede en Boston) licenció SS-31 de Cornell University y comenzó su desarrollo comercial bajo el nombre en clave MTP-131. La molécula recibió más adelante el nombre genérico Elamipretide y el código clínico Bendavia (para la indicación de isquemia-reperfusión).

El programa clínico fue ambicioso y paralelo. Stealth puso en marcha varios ensayos de fase 2 y fase 3 en distintas indicaciones:

1. Síndrome de Barth, una enfermedad genética rara (mutación del gen TAZ) que causa defectos en la síntesis de cardiolipina. El programa de fase 2/3 TAZPOWER y los posteriores estudios de extensión abiertos.
2. Insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada (ICFEp), la forma más difícil de insuficiencia cardiaca, sin terapia eficaz.
3. Miopatías mitocondriales primarias (MMP), el programa de fase 3 MMPOWER.
4. Neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON), una atrofia hereditaria del nervio óptico.
5. Complicaciones diabéticas, retinopatía y nefropatía.
6. Degeneración macular seca (DMAE).
7. Lesión renal aguda tras isquemia-reperfusión (el programa REINFORCE).

El perfil de seguridad fue favorable en todos los programas. Los efectos adversos más frecuentes: reacciones leves en el punto de inyección, cefalea ocasional. Ninguna señal de toxicidad sistémica.

La CRL de 2020 y la controversia regulatoria

En enero de 2020, Stealth BioTherapeutics presentó una NDA (New Drug Application) para Elamipretide en la indicación de síndrome de Barth. La indicación tenía una justificación sólida: el síndrome de Barth se define por un defecto en la síntesis de cardiolipina, y SS-31 es una molécula que se une principalmente a la cardiolipina. Mecanismo e indicación correlacionan a la perfección.

Y sin embargo, en agosto de 2020 la FDA emitió una Complete Response Letter (CRL). El motivo principal: evidencia insuficiente de eficacia clínica en el objetivo principal del ensayo de fase 2/3. La comunidad de pacientes con síndrome de Barth (una población extremadamente rara, con <250 pacientes diagnosticados en todo el mundo) respondió con protestas e inició peticiones ante la FDA. Stealth presentó una nueva solicitud que tampoco fue aprobada.

En 2025 el proceso regulatorio sigue abierto. Stealth mantiene un programa de acceso ampliado y estudios clínicos adicionales. La vía de comercialización de Elamipretide como medicamento sigue abierta, pero larga y problemática.

Desde la perspectiva de la investigación, lo importante es que la molécula tiene un amplio historial de seguridad en pacientes humanos, un mecanismo de acción claramente caracterizado y datos preclínicos robustos. Por eso SS-31 sigue estando en el centro de la comunidad investigadora en biología mitocondrial, antienvejecimiento y cardioprotección.

Mecanismo de acción, cardiolipina y crestas

SS-31 no es un antioxidante clásico. Conviene subrayarlo, porque la molécula se clasifica a menudo de forma errónea en los materiales de marketing como un “antioxidante mitocondrial”. En realidad, SS-31 es un modulador de la cardiolipina, que es un mecanismo completamente distinto.

Localización selectiva en la MMI

Gracias a su estructura aromático-catiónica, SS-31 se concentra en la membrana mitocondrial interna. Las mitocondrias tienen un potencial de membrana interior fuertemente negativo (unos −180 mV) que atrae a las moléculas catiónicas. La aromaticidad del residuo Dmt permite al péptido atravesar las capas de fosfolípidos sin transporte activo. Resultado: una concentración de 1,000 a 5,000 veces mayor en la MMI que en el citoplasma.

Unión a la cardiolipina

La cardiolipina es un fosfolípido único. Estructuralmente es un “doble fosfolípido” con cuatro cadenas acilo en lugar de dos, presente casi exclusivamente en la MMI. Constituye ~20 % de todos los fosfolípidos de la MMI y desempeña un papel central en la organización de la cadena respiratoria.

SS-31 se une a la cardiolipina con alta afinidad. El mecanismo de unión lo aclararon Birk y colaboradores (2013) y más tarde Mitchell y colaboradores (2020). El residuo aromático Dmt se intercala entre las cadenas acilo de la cardiolipina mientras que la D-Arg y la Lys catiónicas interaccionan con los grupos de cabeza fosfato. La estructura resultante:

• Estabiliza la arquitectura de las crestas (las invaginaciones plegadas de la MMI donde reside la cadena respiratoria).
• Optimiza los supercomplejos de la cadena de transporte de electrones (los complejos I, III, IV y la ATP sintasa se asocian físicamente en supercomplejos; su formación depende de la cardiolipina).
• Inhibe la actividad peroxidasa del citocromo c cuando está unido a la cardiolipina (el complejo LL-citocromo c-cardiolipina es proapoptótico y genera especies reactivas de oxígeno).

Reducción de ROS sin efecto antioxidante

Aquí entramos en la distinción mecanística más importante. SS-31 neutraliza los radicales libres de forma menos eficaz que los antioxidantes clásicos (vitamina E, glutatión, MitoQ). Aun así, reduce la concentración de especies reactivas de oxígeno (ROS) en las mitocondrias entre un 30 y un 60 %.

¿Cómo? Impidiendo su formación. Una cadena respiratoria optimizada pierde menos electrones. Un citocromo c estabilizado no peroxida los lípidos. Los supercomplejos funcionales minimizan las “fugas de electrones” en los complejos I y III, que son las principales fuentes de ROS mitocondriales.

Imagina la diferencia entre un bombero y un ingeniero. El antioxidante apaga el fuego después de que se haya declarado. SS-31 ha reconfigurado el sistema eléctrico para que el fuego no se declare. Ambos enfoques reducen el daño, pero el mecanismo es completamente distinto.

Restauración de la producción de ATP

En la disfunción mitocondrial (isquemia, envejecimiento, defectos genéticos de la cardiolipina) la producción de ATP cae. En modelos preclínicos, SS-31 restaura la producción de ATP hasta el 70 a 90 % del control sano. Mecanismo: estabilización de los supercomplejos + reducción de ROS + preservación de la morfología de las crestas.

En mitocondrias sanas (sin disfunción), SS-31 tiene un efecto mínimo. Esto es importante: la molécula actúa como un “agente de rescate”, no como un estimulante. En sistemas optimizados no tiene nada que aportar.

Aplicaciones investigadas

La literatura preclínica y clínica publicada documenta efectos de SS-31 en las siguientes áreas:

• Síndrome de Barth, programa de fase 2/3, CRL de la FDA en 2020, desarrollo clínico adicional en marcha
• Insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada (ICFEp), datos de fase 2
• Lesión por isquemia-reperfusión (infarto de miocardio), REINFORCE/MITOCARE fase 2
• Miopatías mitocondriales primarias (MMP), el programa de fase 3 MMPOWER
• Neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON), fase 2
• Retinopatía y nefropatía diabéticas, datos preclínicos y de fase 2
• Degeneración macular seca (DMAE), fase 2 ReCLAIM
• Sarcopenia y disfunción muscular asociada a la edad, datos preclínicos
• Lesión renal aguda, fase 2 en la indicación de estenosis de la arteria renal (Saad 2017)

Comprar SS-31: en qué fijarte

Al comprar SS-31, el criterio decisivo no es el precio sino la verificabilidad de la calidad. Un péptido de investigación nunca vale más que su certificado de análisis. El mercado va desde proveedores serios con análisis de laboratorio hasta vendedores del mercado gris sin ninguna documentación, y el polvo liofilizado tiene exactamente el mismo aspecto. Estos cinco criterios los separan.

1. Pureza HPLC ≥ 99 %, documentada, no solo afirmada

La pureza HPLC muestra qué proporción del polvo es realmente SS-31. Los proveedores serios documentan ≥ 99 % con un cromatograma. “99 % de pureza” sin un cromatograma adjunto es una afirmación, no una prueba.

2. Certificado de análisis (CoA) por lote

El documento más importante. Un CoA por lote pertenece exactamente al lote que recibes, con número de lote, fecha y valor de pureza, emitido por un laboratorio independiente (Janoshik y similares son el estándar del sector). Si un proveedor solo enseña un CoA “bajo petición” o una muestra genérica, no compres ahí.

3. Confirmación de identidad por LC-MS

La pureza te dice cuánta sustancia hay; el LC-MS te dice qué sustancia es. A través de la masa molecular (639,8 Da) confirma que se trata de la identidad correcta de SS-31 y no de un péptido más barato mal etiquetado.

4. Origen y envío desde la UE con trazabilidad

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5. Forma de entrega correcta: liofilizado

Un SS-31 de calidad se entrega como liofilizado (polvo blanco), no como solución premezclada. Liofilizado se mantiene estable mucho más tiempo y se reconstituye solo justo antes de usarlo con agua bacteriostática.

Comprueba la calidad en 30 segundos

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Si se cumplen los cinco puntos, estás comprando material verificado. Cada lote de Molequa® se envía con un certificado de análisis por lote, pureza HPLC ≥ 99 % y confirmación por LC-MS; puedes consultar el CoA actual en la sección Resultados de los análisis del lote más abajo.

Aviso legal: SS-31 es un péptido de investigación y no es un medicamento aprobado. Se vende exclusivamente para investigación científica de laboratorio y no está destinado al consumo humano ni animal.

Ciencia y estudios

Publicaciones clave

Zhao K., Zhao G.M., Wu D., et al. (2004). Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury. J Biol Chem. 279(33):34682-34690. Trabajo fundacional, primera caracterización de SS-31.

Szeto H.H. (2008). Development of mitochondria-targeted aromatic-cationic peptides for neurodegenerative diseases. Ann N Y Acad Sci. 1147:112-121. Revisión de la serie de péptidos SS.

Birk A.V., et al. (2013). The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. J Am Soc Nephrol. 24(8):1250-1261. Aclaración del mecanismo de unión a la cardiolipina.

Saad A., et al. (2017). Phase 2a Clinical Trial of Mitochondrial Protection (Elamipretide) During Stent Revascularization in Patients With Atherosclerotic Renal Artery Stenosis. Circ Cardiovasc Interv. 10(9):e005487. Datos clínicos en la indicación de isquemia renal.

Karaa A., et al. (2018). Randomized dose-escalation trial of elamipretide in adults with primary mitochondrial myopathy. Neurology. 90(14):e1212-e1221. Datos de MMPOWER fase 2.

Mitchell W., et al. (2020). The mitochondria-targeted peptide SS-31 binds lipid bilayers and modulates surface electrostatics as a key component of its mechanism of action. J Biol Chem. 295(21):7452-7469. Análisis biofísico del mecanismo.

Reid Thompson W., et al. (2021). A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome. Genet Med. 23(3):471-478. Ensayo TAZPOWER para el síndrome de Barth.

Análisis detallados de los estudios

▸ Estudio 1: Zhao 2004, trabajo fundacional

Cita: Zhao K., Zhao G.M., Wu D., et al. Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury. J Biol Chem. 2004;279(33):34682-34690.

Qué hicieron: Caracterización de SS-31 y de péptidos SS relacionados en mitocondrias aisladas (cardiomiocitos de rata, células neuronales) y en modelos in vivo de isquemia-reperfusión. Tres experimentos paralelos:

1. Localización de SS-31 (marcaje fluorescente) en distintos compartimentos celulares.
2. Efecto sobre el hinchamiento mitocondrial bajo sobrecarga de Ca²⁺.
3. Modelo in vivo de isquemia-reperfusión miocárdica en rata.

Qué encontraron:

• SS-31 se concentra en la membrana mitocondrial interna a concentraciones de 1,000 a 5,000 veces superiores a las del citoplasma.
• Inhibe el hinchamiento mitocondrial bajo sobrecarga de Ca²⁺ (un marcador de apertura del poro de transición de permeabilidad).
• Reduce el daño celular oxidativo entre un 60 y un 80 %.
• In vivo, SS-31 administrado antes de la reperfusión redujo el tamaño del infarto en ~55 % frente al control.

Por qué importa: Fue la primera publicación que definió SS-31 como molécula funcional. Demostró que un péptido dirigido a la mitocondria con estructura aromático-catiónica podía ser terapéuticamente eficaz. De este trabajo nació todo el programa de desarrollo de Stealth BioTherapeutics y cientos de publicaciones posteriores sobre SS-31.

▸ Estudio 2: Birk 2013, mecanismo de unión a la cardiolipina

Cita: Birk A.V., Liu S., Soong Y., et al. The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. J Am Soc Nephrol. 2013;24(8):1250-1261.

Qué hicieron: Análisis biofísico de la interacción de SS-31 con distintos fosfolípidos (cardiolipina, fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina). Métodos empleados: espectroscopia de RMN, espectroscopia de fluorescencia, calorimetría isotérmica (ITC), simulaciones moleculares. En paralelo, evaluación del efecto de SS-31 sobre la producción de ATP en mitocondrias isquémicas.

Qué encontraron:

• SS-31 se une preferentemente a la cardiolipina con una afinidad del orden µM.
• La unión es específica; SS-31 tiene una afinidad mínima por otros fosfolípidos.
• El residuo aromático Dmt se intercala entre las cadenas acilo de la cardiolipina (una analogía con la intercalación).
• La unión estabiliza la conformación de la cardiolipina y la protege de la peroxidación.
• En mitocondrias isquémicas, SS-31 restaura la producción de ATP hasta el 80 a 90 % del control sano en 30 minutos.

Por qué importa: Fue una publicación de referencia que explicó por qué funciona SS-31. Antes de 2013 la molécula se describía como un “antioxidante mitocondrial” y su mecanismo seguía sin estar claro. Birk et al. demostraron que SS-31 no es un antioxidante en el sentido clásico, sino un modulador de la cardiolipina que reprograma la organización de la membrana mitocondrial interna. Este concepto cambió la comprensión de toda la clase de moléculas dirigidas a la mitocondria.

▸ Estudio 3: Saad 2017, aplicación clínica en isquemia renal

Cita: Saad A., Herrmann S.M.S., Eirin A., et al. Phase 2a Clinical Trial of Mitochondrial Protection (Elamipretide) During Stent Revascularization in Patients With Atherosclerotic Renal Artery Stenosis. Circ Cardiovasc Interv. 2017;10(9):e005487.

Qué hicieron: Estudio de fase 2a aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con estenosis aterosclerótica de la arteria renal sometidos a revascularización percutánea (colocación de stent). n = 14, dosis de Elamipretide 0,05 mg/kg/h IV durante 4 horas antes del procedimiento y durante el mismo. Objetivos principales: oxigenación renal (RM BOLD), función renal (FGe), función mitocondrial en biopsias posprocedimiento.

Qué encontraron:

• El grupo de Elamipretide tuvo una oxigenación renal posprocedimiento significativamente mejor frente a placebo.
• Mejoría del FGe de ~10 % frente a un empeoramiento de ~3 % en el grupo placebo (seguimiento a 3 meses).
• La función mitocondrial en las biopsias (actividad de los complejos I y IV) se preservó de forma significativa.
• Ningún acontecimiento adverso causado por Elamipretide.

Por qué importa: Prueba de concepto clínica de la protección mitocondrial aguda. El estudio mostró que SS-31 administrado antes de un estrés de isquemia-reperfusión preserva realmente la función mitocondrial en humanos. Es el puente entre los modelos preclínicos y la realidad clínica.

▸ Estudio 4: Karaa 2018, MMPOWER para miopatías mitocondriales primarias

Cita: Karaa A., Haas R., Goldstein A., et al. Randomized dose-escalation trial of elamipretide in adults with primary mitochondrial myopathy. Neurology. 2018;90(14):e1212-e1221.

Qué hicieron: Ensayo MMPOWER de fase 2. n = 36 pacientes adultos con miopatía mitocondrial primaria confirmada genéticamente. Diseño de escalada de dosis: 4 niveles de dosis de Elamipretide IV (0.01 a 0,25 mg/kg/h) durante 2 horas, cruzado con placebo. Objetivos principales: prueba de marcha de 6 minutos (6MWT), fatiga, fuerza de prensión manual.

Qué encontraron:

• Mejoría dependiente de la dosis en el 6MWT con la dosis más alta (mejoría media de ~64 metros frente al valor basal).
• Ningún acontecimiento adverso grave.
• Reacción leve en el punto de inyección en ~15 % de los pacientes.
• Perfil de seguridad favorable en todos los grupos de dosis.

Por qué importa: La primera señal clínica de eficacia en la disfunción mitocondrial sistémica. Demostró que SS-31 puede mejorar la capacidad funcional de pacientes con defectos mitocondriales congénitos. Por desgracia, el posterior ensayo MMPOWER-3 de fase 3 no demostró un beneficio estadísticamente significativo en el objetivo principal, lo que detuvo el programa de registro en esta indicación.

▸ Estudio 5: Mitchell 2020, mecanismo biofísico

Cita: Mitchell W., Ng E.A., Tamucci J.D., et al. The mitochondria-targeted peptide SS-31 binds lipid bilayers and modulates surface electrostatics as a key component of its mechanism of action. J Biol Chem. 2020;295(21):7452-7469.

Qué hicieron: Análisis biofísico detallado de la interacción de SS-31 con bicapas lipídicas modelo que contenían distintas concentraciones de cardiolipina. Métodos: RMN de estado sólido, dispersión de neutrones, simulaciones de dinámica molecular, resonancia de plasmón superficial. En paralelo, evaluación del efecto sobre el potencial electrostático de superficie de la membrana.

Qué encontraron:

• SS-31 no solo se une a la cardiolipina, sino que cambia el potencial electrostático de superficie de la membrana.
• Gracias a los residuos catiónicos D-Arg y Lys neutraliza parte de la carga negativa de la cardiolipina.
• Este cambio electrostático modula la agregación de los complejos respiratorios en supercomplejos.
• Los supercomplejos I + III₂ + IV (el llamado respirasoma) se estabilizan en presencia de SS-31.

Por qué importa: Amplió la comprensión mecanística de SS-31. Antes de este estudio se pensaba que la unión a la cardiolipina era el único mecanismo. Mitchell et al. demostraron que el cambio de la electrostática de superficie y la estabilización del respirasoma son igual de importantes. Esta idea explica por qué SS-31 mejora la producción de ATP incluso en sistemas con cardiolipina intacta.

▸ Estudio 6: Reid Thompson 2021, TAZPOWER para el síndrome de Barth

Cita: Reid Thompson W., Hornby B., Manuel R., et al. A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome. Genet Med. 2021;23(3):471-478.

Qué hicieron: Ensayo TAZPOWER. n = 12 adolescentes y adultos con síndrome de Barth (mutación del gen TAZ, defecto en la síntesis de cardiolipina). Un diseño cruzado de 12 semanas (Elamipretide frente a placebo) seguido de una extensión abierta de 36 semanas. Objetivos principales: prueba de marcha de 6 minutos (6MWT) e Impresión Global del Paciente sobre los Síntomas (PGIS).

Qué encontraron:

• El objetivo principal (cruzado de 12 semanas) no alcanzó significación estadística ni en el 6MWT ni en la PGIS.
• En la extensión abierta se produjo una mejoría progresiva del 6MWT (~90 metros por encima del valor basal tras 36 semanas).
• Mejoría de la función cardiaca (parámetros ecocardiográficos) en la fase abierta.
• Perfil de seguridad favorable.

Por qué importa: El estudio que llevó a la solicitud ante la FDA y a la posterior CRL en 2020. El programa clínico para el síndrome de Barth sigue siendo la indicación más lógica para SS-31 (mecanismo y fisiopatología correlacionan a la perfección), pero no se alcanzó la eficacia estadística en el objetivo principal. La comunidad de pacientes argumenta que las muestras pequeñas (el síndrome de Barth tiene <250 pacientes diagnosticados en el mundo) son estadísticamente subóptimas. El debate regulatorio continúa.

▸ Estudio 7: Szeto 2008, revisión de la serie de péptidos SS

Cita: Szeto H.H. Development of mitochondria-targeted aromatic-cationic peptides for neurodegenerative diseases. Ann N Y Acad Sci. 2008;1147:112-121.

Qué hicieron: Una revisión exhaustiva de la serie de péptidos SS (de SS-01 a SS-31) con análisis de las relaciones estructura-actividad. Comparación de SS-31 con alternativas: MitoQ (un derivado de la CoQ10 con catión TPP+), Mito-Vit-E, análogos de lipoamida. Evaluación de la aplicabilidad en la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la ELA.

Qué encontraron:

• SS-31 tenía el índice terapéutico más marcado de la serie de péptidos SS.
• La D-arginina en el extremo N es crítica para la resistencia a las proteasas.
• El residuo Dmt aporta estabilización aromática; las alternativas (Phe, Tyr) son menos eficaces.
• En modelos de neurodegeneración (enfermedad de Parkinson inducida por MPTP en ratones) SS-31 protege las neuronas dopaminérgicas.
• Comparado con MitoQ, SS-31 tiene mejor perfil de seguridad y menos efectos fuera de diana.

Por qué importa: El estudio aportó la justificación estructura-actividad de SS-31. Explicó por qué esta secuencia exacta (D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂), y no otras combinaciones, se convirtió en el candidato de desarrollo. También abrió la posibilidad de aplicaciones en enfermedades neurodegenerativas, que hoy es una línea de investigación activa.

CoA, certificado de análisis

🧪 Análisis HPLC del lote 2026-04-S

• Pureza: ≥ 99,2 % (HPLC-UV a 220 nm)
• Identidad: confirmada por espectrometría de masas (MS, ESI+, PM 639,80 Da base libre)
• Endotoxinas: < 0,5 EU/mg (test LAL, medición de la contaminación por toxinas bacterianas)
• Contaminación microbiana: cumple USP <61>
• Disolventes residuales: cumple ICH Q3C
• Residuos de TFA: < 0,5 %
• Contenido de acetato: rango estándar para sales de acetato (5 a 12 %)
• Rotación óptica: coherente con la configuración D-Arg
• Perfil de impurezas relacionadas: formas desamino, formas Dmt oxidadas, formas racemizadas < 0,3 % cada una

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Laboratorio analítico independiente (verificación por terceros). CoA original de fabricación disponible bajo petición para socios B2B.

Nota sobre la estabilidad. Gracias a la combinación de D-arginina, 2′,6′-dimetiltirosina y amidación C-terminal, SS-31 es un tetrapéptido extremadamente estable. Una semivida plasmática de ~2 horas es excepcional para una molécula de este tamaño. El liofilizado conserva la pureza con una conservación adecuada, sin degradación significativa, durante más de 2 años. La solución en agua BAC también tiene una estabilidad por encima de la media. MOLEQUA verifica en cada lote la rotación óptica y la quiralidad de la D-arginina (un parámetro crítico; la racemización llevaría a degradación proteolítica).

Conservación

Liofilizado (polvo seco antes de la reconstitución)

• 2 años a −20 °C (congelador), conservando la pureza completa
• 24 meses a 2 a 8 °C (frigorífico), la temperatura estándar de conservación a largo plazo
• Hasta 30 días a temperatura ambiente (hasta 25 °C), proteger de la luz y la humedad

Tras la reconstitución (péptido en solución con agua bacteriostática)

• Hasta 30 días a 2 a 8 °C, protegido de la luz (recomendación estándar)
• SS-31 en solución es excepcionalmente estable gracias al D-aminoácido y a la amidación. Manteniendo la esterilidad y la refrigeración puede ser estable incluso más tiempo, pero la recomendación estándar son 30 días para un uso predecible.

Reglas prácticas de conservación

• Deja que el vial alcance la temperatura ambiente (15 a 20 min) antes de abrirlo. Vial frío + aire cálido = condensación de humedad en el interior.
• Evita congelar la solución reconstituida. Aunque el D-aminoácido protege frente a la proteólisis, los ciclos repetidos de congelación/descongelación pueden alterar la conformación del péptido.
• La oscuridad es tu aliada. La luz UV puede reaccionar con los aminoácidos aromáticos (Dmt, Phe). Guarda los viales en su caja original o en un cajón.
• No oxidar. Evita los oxidantes fuertes (H₂O₂, hipoclorito). El residuo Dmt está enriquecido aromáticamente y es sensible a la oxidación.
• La solución debe permanecer transparente. SS-31 se disuelve muy bien; cualquier turbidez indica degradación o contaminación.

Reconstitución

Visual en 3 pasos

1. 🧪 Reconstituye añadiendo agua bacteriostática por la pared del vial
2. 💉 Mide el volumen necesario con la calculadora (sección 8)
3. ❄️ Conserva en el frigorífico a 2 a 8 °C, protegido de la luz

Protocolo detallado

Qué vas a necesitar:

• Vial de SS-31 (10 mg de liofilizado)
• 2 ml de agua bacteriostática (contiene 0,9 % de alcohol bencílico, un conservante que impide el crecimiento bacteriano)
• Jeringa de insulina de 1 ml / 29G
• Toallita con alcohol

Procedimiento:

1. Deja que el vial de SS-31 alcance la temperatura ambiente (15 a 20 min). Vial frío + agua caliente = condensación que altera la estabilidad del péptido.
2. Desinfecta los tapones de goma de ambos viales (péptido + agua BAC) con una toallita con alcohol. Deja que el alcohol se evapore.
3. Carga el volumen necesario de agua BAC en la jeringa de insulina. El estándar para un vial de 10 mg son 2 ml → concentración final 5 mg/ml = 5,000 µg/ml.
4. Inyecta el agua lentamente por la pared del vial. Nunca directamente sobre el liofilizado; un chorro fuerte puede crear espuma.
5. Deja reposar el vial 1 a 2 minutos. SS-31 es un tetrapéptido corto y se disuelve muy rápido, a menudo casi al instante.
6. Agita suavemente el vial con movimientos circulares (¡NUNCA lo agites bruscamente!) durante 30 a 60 segundos hasta que todo el polvo se disuelva. La solución debe quedar completamente transparente, sin turbidez y sin partículas flotantes.
7. Conserva en el frigorífico a 2 a 8 °C, protegido de la luz.

Volúmenes alternativos para distintas concentraciones finales

Regla general: Para SS-31 recomendamos 2 ml de volumen como el compromiso óptimo. Las dosis clínicas en los ensayos de fase 2 fueron típicamente de 0.05 a 0,25 mg/kg, lo que en un adulto de 70 kg corresponde a 3.5 a 17,5 mg por administración. A una concentración de 5 mg/ml esto significa de 0.7 a 3,5 ml por inyección. Para aplicaciones de investigación más pequeñas (1 a 5 mg), 5 mg/ml es una concentración ideal para una dosificación precisa en una jeringa de insulina.

Calculadora de péptidos (widget interactivo)

Entradas:

• Masa de péptido en el vial: 10 mg (precargado)
• Volumen de agua de reconstitución: control deslizante de 1 a 5 ml
• “Dosis” objetivo en el protocolo del estudio (mg), típicamente 1, 3, 5 o 10 mg según el protocolo de investigación

Salidas:

• Concentración: __ mg/ml
• Volumen por dosis: __ ml
• Visualización en jeringa de insulina: __ UI (en una escala de 100 UI)

Ejemplo (configuración estándar para una dosis de 5 mg): 10 mg + 2 ml de BAC = 5 mg/ml = 5,000 µg/ml. Una dosis de 5 mg = 1,0 ml = 100 UI en la jeringa de insulina.

Ejemplo para una dosis de 3 mg: 10 mg + 2 ml de BAC = 5 mg/ml. Una dosis de 3 mg = 0,6 ml = 60 UI.

Ejemplo para mayor precisión con una dosis de 1 mg: 10 mg + 5 ml de BAC = 2 mg/ml. Una dosis de 1 mg = 0,5 ml = 50 UI.

Descargo de responsabilidad. La calculadora está destinada únicamente a cálculos de investigación al replicar protocolos clínicos publicados. No es una orientación médica ni una recomendación de dosificación para personas. Las dosis clínicas de Elamipretide en los ensayos de fase 2 se administraron típicamente por infusión intravenosa, no por inyección subcutánea.

Combinaciones con péptidos, moléculas combinadas con frecuencia

SS-31 es ante todo un péptido dirigido a la mitocondria y en la mayoría de los protocolos de investigación se combina con otras moléculas metabólicas, mitocondriales o antienvejecimiento.

MOTS-c, sinergia mitocondrial

La combinación más importante para SS-31. MOTS-c es un péptido codificado por la mitocondria (16 aminoácidos) que regula la homeostasis metabólica a través de la señalización de la AMPK. Mientras SS-31 estabiliza la arquitectura de las crestas y optimiza la cadena de transporte de electrones, MOTS-c estimula la biogénesis mitocondrial y la utilización de glucosa. En los protocolos de investigación esta combinación se describe como un “doble golpe mitocondrial”: estabilización estructural + estímulo biogenético.

Precursores de NAD+, combinación bioenergética

SS-31 restaura la producción de ATP a partir de las mitocondrias existentes. El NAD+ (o los precursores NMN, NR) aporta sustrato para las reacciones redox y las sirtuinas. Juntos pueden formar una combinación bioenergética completa: optimización estructural (SS-31) + cofactor suficiente (NAD+). En modelos preclínicos de envejecimiento, la combinación mostró un efecto aditivo sobre los marcadores de función mitocondrial.

Epitalona, combinación antienvejecimiento

La epitalona es un tetrapéptido con efectos documentados sobre la actividad telomérica y la regulación circadiana. SS-31 protege a las mitocondrias del daño oxidativo que acelera el envejecimiento celular. La combinación aborda dos mecanismos del envejecimiento a la vez: la erosión telomérica y la disfunción mitocondrial. En la literatura de investigación observacional es una combinación antienvejecimiento clásica.

5-Amino-1MQ (próximamente)

El 5-Amino-1MQ es un inhibidor de la NNMT (nicotinamida N-metiltransferasa), la enzima que degrada el NAD+ y el pool de metilos. Añadido a SS-31 podría aumentar indirectamente la disponibilidad de NAD+ para las reacciones mitocondriales. La molécula está en preparación para el catálogo de MOLEQUA; sigue la newsletter.

Urolitina A, complemento de mitofagia

La urolitina A (un metabolito de los ácidos elágicos, presente por ejemplo en la granada) estimula la mitofagia, la degradación selectiva de mitocondrias dañadas. La combinación con SS-31 puede ser sinérgica: la mitofagia elimina las mitocondrias no funcionales + SS-31 optimiza las sanas restantes. La urolitina A no es un péptido, pero se menciona con frecuencia en los protocolos de investigación mitocondrial como complemento oral de las combinaciones de péptidos.

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De la categoría Función mitocondrial y antienvejecimiento:

• MOTS-c, péptido codificado por la mitocondria, socio principal de combinación para SS-31
• Epitalona, tetrapéptido, complemento de la combinación antienvejecimiento
• NAD+ / NMN, cofactor bioenergético para la función mitocondrial
• 5-Amino-1MQ, inhibidor de la NNMT, próximamente

De la categoría Investigación y regeneración (para protocolos combinados):

• BPC-157, péptido regenerativo con efecto mitocondrial
• Thymosin Alpha-1, inmunomodulador para protocolos complejos

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Descargo de responsabilidad. SS-31 (Elamipretide, MTP-131) y todos los productos de MOLEQUA Peptides están destinados exclusivamente a fines de investigación y científicos (Research Use Only, RUO). No son un medicamento, un complemento alimenticio, un producto cosmético ni un alimento. No están destinados al consumo humano ni animal. La venta se limita a investigadores cualificados, instituciones académicas y laboratorios. Antes de cualquier manipulación, revisa la literatura científica pertinente y cumple la legislación aplicable en tu jurisdicción. SS-31 / Elamipretide no tiene aprobación ni de la FDA ni de la EMA como medicamento. Stealth BioTherapeutics recibió una Complete Response Letter (CRL) de la FDA en agosto de 2020 para la indicación de síndrome de Barth, y la vía regulatoria sigue abierta y problemática. El programa clínico continúa en varias indicaciones (síndrome de Barth, ICFEp, miopatías mitocondriales primarias, LHON), pero no se ha logrado el registro como medicamento. El estatus RUO no representa una defensa automática frente a las autoridades regulatorias; cada jurisdicción (en especial SK, CZ, AT, PL y la UE en conjunto) puede tener requisitos distintos para el manejo de productos químicos de investigación. MOLEQUA Peptides no asume ninguna responsabilidad por el uso indebido del producto fuera de su finalidad declarada.

Fin del producto SS-31 (Elamipretide / MTP-131).

Datos científicos clave y citas

“Elamipretide (SS-31, MTP-131) is a mitochondria-targeted tetrapeptide that selectively binds to cardiolipin on the inner mitochondrial membrane, thereby protecting cristae architecture, optimizing electron transport chain function, and reducing pathological reactive oxygen species production.”
Szeto HH. (2014), Br J Pharmacol 171(8), PubMed 24116691

Estadísticas de la literatura preclínica

• SS-31 / Elamipretide / MTP-131 (Bendavia), un tetrapéptido sintético con estructura aromático-catiónica, secuencia D-Arg-2’,6’-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2, peso molecular 639,80 Da
• Desarrollado en el grupo de Hazel H. Szeto y Peter W. Schiller (Cornell University / IRCM Montreal) en 2004–2008
• Llevado a la clínica por Stealth BioTherapeutics para enfermedades mitocondriales primarias (síndrome de Barth) e insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada (ICFEp)
• Diana: unión selectiva a la cardiolipina en la membrana mitocondrial interna (no a un receptor específico), estabilizando el sistema de crestas
• Dosis experimental estándar en modelos animales: 1–3 mg/kg/día por vía subcutánea; en ensayos clínicos 40 mg/día por vía subcutánea (TAZPOWER)
• Mecanismo: reducción de la producción mitocondrial de ROS, optimización de los complejos I+IV de la CTE, preservación de la arquitectura de las crestas, prevención de la apertura del mPTP
• TAZPOWER fase 3 (2019, síndrome de Barth): objetivo principal no alcanzado; objetivos secundarios (fuerza muscular) estadísticamente significativos
• ReCLAIM-2 fase 3 (2024, atrofia geográfica): objetivo principal no alcanzado
• Aproximadamente 200+ publicaciones en PubMed (2004–2024)

Fuentes de referencia (PubMed)

1. Szeto HH. (2014). “First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics.” Br J Pharmacol 171(8):2029–2050. PubMed 24116691
2. Zhao K. et al. (2004). “Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury.” J Biol Chem 279(33):34682–34690. PubMed 15178689
3. Reid Thompson W. et al. (2021). “A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome.” Genet Med 23(3):471–478. PubMed 33077888

Estado regulatorio: SS-31 / Elamipretide no es un medicamento de uso humano aprobado en ninguna zona regulatoria (FDA, EMA, ŠÚKL). Stealth BioTherapeutics ha presentado solicitudes ante la FDA en repetidas ocasiones (TAZPOWER, ReCLAIM-2); en 2024 recibió una Complete Response Letter para el síndrome de Barth. Los datos existentes proceden de ensayos clínicos de fase 2/3. El producto se vende estrictamente para investigación científica de laboratorio (RUO).

Preguntas frecuentes sobre SS-31

Estas preguntas cubren las búsquedas más habituales sobre SS-31 en contexto de investigación. Para la documentación técnica completa consulta las secciones anteriores.

¿Qué es SS-31 y para qué se usa en investigación?

SS-31 (Elamipretide, MTP-131, secuencia D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂, 640 Da) es un tetrapéptido Szeto-Schiller desarrollado por la profesora Hazel Szeto. En investigación se une selectivamente a la cardiolipina de la membrana mitocondrial interna y estabiliza las crestas mitocondriales. Se estudia en ensayos clínicos para miocardiopatía, enfermedades mitocondriales (síndrome de Barth) y degeneración macular asociada a la edad.

¿Qué dosis de SS-31 usan los científicos en modelos animales?

Los ensayos clínicos de fase 3 (Stealth BioTherapeutics) prueban 40 mg por vía subcutánea al día en adultos para el síndrome de Barth y la miopatía mitocondrial primaria. La fase 2 en forma oftálmica prueba formulaciones tópicas. Dosis preclínicas experimentales: 1 a 5 mg/kg por vía intraperitoneal.

¿Cuál es la diferencia entre SS-31 y MOTS-c?

SS-31 es un estabilizador de la membrana mitocondrial que se une a la cardiolipina, mientras que MOTS-c es un péptido codificado por la mitocondria que activa la AMPK. SS-31 protege la estructura mitocondrial (preservación de las crestas, producción de ATP), MOTS-c modula la señalización metabólica. Mecanismos complementarios.

¿Es SS-31 un medicamento aprobado o una sustancia de investigación?

SS-31 (Elamipretide) todavía no está aprobado por la FDA/EMA; la FDA rechazó su aprobación para el síndrome de Barth en 2023 por datos insuficientes de fase 3. Stealth BioTherapeutics continúa con ensayos adicionales. El producto se vende estrictamente para investigación científica de laboratorio (RUO).

¿Cómo se conserva y se reconstituye SS-31?

El SS-31 liofilizado debe conservarse a −20 °C protegido de la luz, con una estabilidad de 2 a 3 años; a 2 a 8 °C, 12 meses. Reconstitúyelo con agua bacteriostática lentamente por la pared del vial; la solución es estable 28 días a 2 a 8 °C. Concentración estándar: 10 mg/ml.

¿Cuál es la semivida de SS-31 y con qué frecuencia se administra en los estudios?

SS-31 tiene una semivida plasmática de ~2 horas por vía subcutánea, pero se acumula en la membrana mitocondrial con una concentración tisular mil veces superior a la plasmática. En los ensayos de fase 3 se administra una vez al día por vía subcutánea a una dosis de 40 mg en adultos.

¿Dónde comprar SS-31 en la UE para investigación científica?

SS-31 para investigación científica en la UE lo ofrece Molequa® con entrega FedEx en 1 a 3 días laborables en Eslovaquia, Chequia y la UE. El producto se envía liofilizado con un certificado de análisis (COA) y pureza HPLC ≥ 99 %. El producto es estrictamente para investigación científica de laboratorio (RUO).