L-karnitīns 600 mg/ml, 10 ml

Pārskats

L-karnitīns ir maza molekula, ko organisms veido no lizīna un metionīna un kas pārnes garās ķēdes taukskābes mitohondrijos, kur tās oksidējas. Molequa® to piedāvā kā sterilu ūdens šķīdumu 600 mg/ml 10 ml flakonā, tātad 6 000 mg vielas vienā koncentrētā krājuma šķīdumā atšķaidīšanai: šūnu kultūrām, taukskābju vielmaiņas modeļiem, mitohondriju elpošanas mērīšanai un kā analītisko standartu. Tikai laboratorijas pētījumiem.

Kas ir L-karnitīns un no kurienes tas rodas

L-karnitīns sistemātiski ir (3R)-3-hidroksi-4-(trimetilamonij)butanoāts, bruto formula C7H15NO3, molekulmasa 161,20 Da, CAS numurs 541-15-1 (PubChem). Tas ir cviterjons: pozitīvs lādiņš uz kvartārā slāpekļa, negatīvs uz karboksilgrupas. Tāpēc tas ūdenī šķīst ārkārtīgi labprāt, un caur iekšējo mitohondriju membrānu to jāpārnes specializētam pārnesējam. Burts L apzīmē dabisko enantiomēru ar (3R) konfigurāciju, formu, ko šūna ražo un ko atpazīst pārneses sistēmas enzīmi.

Organisms L-karnitīnu sintezē pats, galvenokārt aknās un nierēs, no aminoskābēm lizīna un metionīna. Pārējais nāk no uztura, galvenokārt no sarkanās gaļas; no turienes nāk arī nosaukums, latīņu carnis nozīmē gaļu. Pētniecībā tomēr strādā ar definētu tīras vielas daudzumu definētā tilpumā, un tieši tam ir krājuma šķīdums.

Kāpēc šķīdums un kāpēc tieši 600 mg/ml

Šķīdums 600 mg/ml ir koncentrēts krājuma šķīdums atšķaidīšanai, nevis darba koncentrācija. 10 ml flakonā ir 6 000 mg L-karnitīna, kas, pārrēķinot caur molekulmasu 161,20 g/mol, atbilst aptuveni 3,72 mol/l. No viena flakona pagatavosi lielu skaitu darba atšķaidījumu, un katrā ņem tikai mikrolitrus: 10 µl satur 6 mg L-karnitīna, 10 ml barotnē tas ir 0,6 mg/ml, aptuveni 3,72 mmol/l. Tā ir aritmētika, nevis protokols.

Kāpēc šķīdums, nevis pulveris? L-karnitīna brīvā bāze ir higroskopiska, svēršanas laikā tā uzņem mitrumu. Sterils šķīdums ar zināmu koncentrāciju šo soli izlaiž un pēc atšķaidīšanas sterilā barotnē iet tieši aseptiskajā procedūrā. Tas nav liofilizāts, un to nerekonstituē.

Ko šajā lapā pagaidām neatradīsi

Pirmā partija vēl nav nonākusi noliktavā, tāpēc šeit pagaidām nenorādām šķīduma pH, osmolalitāti vai iespējamās palīgvielas. Papildināsim tos pēc konkrētās partijas dokumentācijas un analīzes sertifikāta brīdī, kad tā nonāks noliktavā. Kas nav izmērīts, to šeit kā faktu neatradīsi. Līdz nonākšanai noliktavā produkts ir rezervācija bez maksājuma.

Kur L-karnitīnu izmanto pētniecībā

• Taukskābju vielmaiņas modeļi: karnitīns ir ierobežojošais posms garās ķēdes taukskābju pārnesē mitohondrijā.
• Šūnu kultūras: karnitīna papildināšana barotnē, sekojot taukskābju oksidācijai.
• Mitohondriju elpošana: skābekļa patēriņa mērīšana uz tauku substrātiem, kur bez karnitīna substrāts līdz β-oksidācijai nenonāk.
• Analītiskie standarti: kalibrēšana karnitīna un acilkarnitīnu noteikšanā ar hromatogrāfiju un masspektrometriju.

Zinātne un lietojums

Labi dokumentētā L-karnitīna loma ir karnitīna pārneses sistēma: CPT1 uz ārējās mitohondriju membrānas pārnes taukskābi no koenzīma A uz karnitīnu, translokāze CACT pārved acilkarnitīnu caur iekšējo membrānu, un CPT2 iekšpusē taukskābi nodod atpakaļ koenzīmam A β-oksidācijai. Karnitīns vienlaikus buferē acil-CoA/CoA attiecību. Cilvēku papildināšanas metaanalīzes no 2016., 2020. un 2024. gada apraksta nelielas masas atšķirības ap vienu kilogramu; tie ir literatūras dati, nevis norādījums šim produktam.

Karnitīna pārneses sistēma un koenzīma A buferis

Garās ķēdes taukskābes šūnai ir lieliska degviela, bet, aktivētas kā acil-CoA, caur iekšējo mitohondriju membrānu pašas netiek. Karnitīns ir prāmis, kas tās pārved, un ciklam ir trīs stacijas:

1. CPT1 (karnitīna palmitoiltransferāze 1) uz ārējās membrānas paņem taukskābi no acil-CoA un piesaista to karnitīna hidroksilgrupai. Rodas acilkarnitīns, koenzīms A atbrīvojas.
2. CACT (karnitīna-acilkarnitīna translokāze) iekšējā membrānā darbojas kā apmaiņas mehānisms: acilkarnitīns iekšā, brīvais karnitīns ārā. Karnitīns ciklā netiek patērēts, tas tikai cirkulē.
3. CPT2 (karnitīna palmitoiltransferāze 2) iekšpusē pārnes taukskābi no acilkarnitīna atpakaļ uz mitohondriju koenzīmu A. Acil-CoA ieiet β-oksidācijā, karnitīns atgriežas pie CACT.

Vienkāršoti: CPT1 ir iekraušana, CACT prāmnieks, CPT2 izkraušana. Kad trūkst kuģu, krava krājas krastā, lai cik jaudīga būtu osta; tāpēc karnitīna koncentrācija eksperimentā jāzina un jākontrolē.

Otrā loma: brīvo koenzīmu A vajag desmitiem reakciju vienlaikus. Kad mitohondrijā uzkrājas pie CoA saistītas acilgrupas, karnitīns tās pārņem, rodas acilkarnitīns, un koenzīms A atbrīvojas. Karnitīns tādējādi ir acilgrupu rezervuārs, kas tur acil-CoA/CoA attiecību darba diapazonā; tam seko caur acilkarnitīnu profilu, un tam tev vajadzīgs tīrs standarts ar zināmu koncentrāciju.

Ko saka cilvēku papildināšanas pētījumi

Brīdinājums jau sākumā: šie darbi pētīja L-karnitīna papildināšanu cilvēkiem. Molequa® produkts ir tikai laboratorijas pētījumiem, un nekas no tabulas nav norādījums, deva vai solījums. Mēs to norādām, jo tā ir visbiežāk citētā literatūras daļa, un lasītājam jāredz īstie skaitļi.

Kā šos skaitļus lasīt godīgi:

• −1,21 kg ir vidējo vērtību atšķirība starp grupām 37 pētījumos, nevis katra dalībnieka efekts. 2016. gada metaanalīze ar 9 RCT nonāca pie līdzīgiem −1,33 kg; abas rāda nelielu un konsekventu atšķirību, nevis dramatisku.
• Plato ap 2 g/dienā (Talenezhad 2020) ir dati par papildināšanu cilvēkiem, un tiem nav nekādas pārneses uz koncentrāciju mēģenē. Fieldinga u. c. (2018) darbs ir pārskats, nevis metaanalīze.
• Neviens no šiem darbiem nepētīja šo produktu vai sterilu šķīdumu 600 mg/ml. Tie ir pētījumi par molekulu, nevis par flakonu.

Uzglabāšana un stabilitāte

Neatvērtu flakonu glabā 15–25 °C temperatūrā, sargātu no gaismas, un nekad to nesaldē. No pirmās septuma caurduršanas tas pieder ledusskapī 2–8 °C temperatūrā, un izlieto to 28 dienu laikā. Atvērtam flakonam kritiska ir sterilitāte, nevis ķīmija: katra ņemšana caur septumu ir iespēja piesārņojumam. 28 dienu logs ir ierasta laboratorijas konvencija flakoniem ar atkārtotu ņemšanu, neatvērta flakona derīguma termiņu nosaka partijas dokumentācija.

Neatvērts flakons

• Temperatūra 15–25 °C, parasta laboratorijas istabas temperatūra.
• Tumsa. Glabā oriģinālajā kastītē vai tumšā skapī.
• Nesaldēt. Koncentrēts šķīdums sasalstot var izgulsnēties, un ledus tilpuma izmaiņas noslogo noslēgu. Sasalušu flakonu neuzskati par līdzvērtīgu neskartam.
• Derīgums pēc datuma uz partijas etiķetes. Stabilitātes datus ārpus izlaides analīzes papildināsim, kad tie mums būs; bez datiem noteikumus neatvieglosim.

Atvērts flakons

• Pēc pirmās ņemšanas pārvieto ledusskapī, 2–8 °C, joprojām tumsā.
• Izlieto 28 dienu laikā no pirmās septuma caurduršanas. Pirmās ņemšanas datumu uzraksti tieši uz etiķetes, atmiņa nav laboratorijas pieraksts.
• Ņem aseptiski un nekad neatgriez paņemto tilpumu atpakaļ flakonā.
• Pirms ņemšanas ļauj flakonam no ledusskapja 15 līdz 20 minūtes sasilt; uz auksta septuma kondensējas mitrums.

Ko atklāj izskats

Šķīdumam jābūt dzidram, bezkrāsainam līdz viegli dzeltenīgam, bez duļķainuma, kristāliem un nogulsnēm. Viegli dzeltenīga nokrāsa ir aprakstītā izskata robežās, duļķainums un kristāli nav; šādu flakonu nelieto. Pieņemšanas brīdī pārbaudi izskatu, neskartu noslēgu un partijas numuru, kas sakrīt ar sertifikātu.

L-karnitīns un citas karnitīna formas salīdzinājumā

L-karnitīns ir pamata brīvā forma: cviterjons, kas ūdenī šķīst ārkārtīgi labi. Acetil-L-karnitīnam (ALCAR) uz hidroksilgrupas ir piesaistīts acetils, un pētniecībā tas parādās arī kā acetilgrupu donors. L-karnitīna tartrāts ir sāls ar vīnskābi, stabils kristālisks pulveris, kas pēc izšķīdināšanas sadalās L-karnitīnā un tartrātā. Formas atšķiras ar to, ko sver un kam seko, nevis ar to, ko pārneses sistēma galu galā pārnes.

Kas no tā izriet izvēlei:

• Ja seko taukskābju pārnesei, β-oksidācijai vai acilkarnitīnu profilam, strādā ar brīvo L-karnitīnu; šķīdums 600 mg/ml dod definētu koncentrāciju bez svēršanas.
• Ja tevi interesē acetilgrupa kā tāda, pētījuma priekšmets ir ALCAR, un rezultāti no vienas formas uz otru automātiski nepārnesas.
• Salīdzinot ar literatūru, vienmēr pārbaudi, ar kādu formu un kādu pārrēķinu uz brīvo karnitīnu pētījums strādāja. Grams tartrāta nav grams brīvās bāzes.

Padomi un biežākās kļūdas

Biežākās kļūdas darbā ar koncentrētu L-karnitīna šķīdumu ir četras: pārrēķins no masas uz molaritāti bez pārbaudes (600 mg/ml ir aptuveni 3,72 mol/l, nevis 0,6 mol/l), flakona sasaldēšana „drošības pēc”, atvērts flakons, atstāts istabas temperatūrā bez pirmās ņemšanas datuma, un gramu dienā pārnešana no cilvēku papildināšanas pētījumiem uz koncentrāciju barotnē. Šīs divas pasaules savā starpā nav saistītas.

• Dubults pārrēķins. 600 mg/ml ÷ 161,20 g/mol = 3,72 mol/l. Kļūda par vienu kārtu atšķaidījumā ir biežākais neatkārtojama rezultāta iemesls.
• Saldēšana. Tai šeit nav vietas ne pirms atvēršanas, ne pēc tās.
• Trūkstošs pirmās ņemšanas datums un partijas numurs protokolā. Bez datuma nezini, kad beidzas 28 dienu logs; bez partijas numura rezultātu nepiesaistīsi sertifikātam.
• Šķīduma atgriešana flakonā. Kas reiz atstājis septumu, flakonā vairs nepieder, arī tad, ja paņēmi par daudz.
• Trūkstoša nesējvielas kontrole. Kontroles paraugiem pievieno tādu pašu barotnes tilpumu bez karnitīna, citādi neatšķirsi vielas efektu no tilpuma efekta.
• Formu sajaukšana. Grams L-karnitīna tartrāta nav grams L-karnitīna.
• Izskata ignorēšana. Duļķainums, kristāli vai nogulsnes ir iemesls flakonu nolikt malā, nevis sakratīt.
• Cilvēku devas mēģenē. Dati kā „2 g/dienā” pieder cilvēku papildināšanas pētījumiem; koncentrāciju savam modelim atvasini no sava dizaina, nevis no metaanalīzes.

Galvenie zinātniskie dati: skaitļi un fakti

L-karnitīns: C7H15NO3, 161,20 Da, CAS 541-15-1. Molequa® flakons: 10 ml, 600 mg/ml, 6 000 mg, aptuveni 3,72 mol/l. Uzglabāšana 15–25 °C neatvērtam, 2–8 °C un 28 dienas pēc pirmās ņemšanas. Cilvēku metaanalīzes: −1,33 kg (9 RCT, 2016), −1,21 kg un ĶMI −0,24 kg/m² (37 RCT, 2020). Cena 44,90 € par flakonu, piedāvājumi ES 35–48 €.

Biežāk uzdotie jautājumi par L-karnitīnu

Atbildes uz biežākajiem jautājumiem par L-karnitīnu pētniecības kontekstā: ko molekula dara šūnā, kam kalpo šķīdums 600 mg/ml, kā to pārrēķina molaritātē, ko saka metaanalīzes, ar ko atšķiras karnitīna formas, kā šķīdumu uzglabā un kur to ES nopirkt. Avotus atradīsi sadaļās augstāk.

Kas ir L-karnitīns un ko tas dara šūnā?

L-karnitīns ir (3R)-3-hidroksi-4-(trimetilamonij)butanoāts, C7H15NO3, 161,20 Da, CAS 541-15-1. Organisms to sintezē aknās un nierēs no lizīna un metionīna, no uztura tas nāk galvenokārt no sarkanās gaļas. Šūnā tas pārnes garās ķēdes taukskābes caur iekšējo mitohondriju membrānu uz β-oksidāciju (CPT1, CACT, CPT2) un buferē acil-CoA/CoA attiecību.

Kam pētniecībā izmanto L-karnitīna šķīdumu 600 mg/ml?

Tas ir koncentrēts krājuma šķīdums atšķaidīšanai taukskābju vielmaiņas modeļiem, karnitīna papildināšanai šūnu kultūru barotnē, mitohondriju elpošanas mērīšanai uz tauku substrātiem un kā analītiskais standarts karnitīna un acilkarnitīnu noteikšanā. Molequa® produkts ir paredzēts tikai laboratorijas pētījumiem.

Kā pārrēķināt 600 mg/ml molaritātē?

Izdali masas koncentrāciju ar molekulmasu: 600 g/l ÷ 161,20 g/mol ≈ 3,72 mol/l. Viss flakons (6 000 mg) satur aptuveni 37,2 mmol L-karnitīna. Piemērs: 10 µl krājuma šķīduma 10 ml barotnē dod 0,6 mg/ml, aptuveni 3,72 mmol/l. Pārrēķinu vienmēr pārbaudi.

Ko metaanalīzes patiesībā saka par L-karnitīnu un ķermeņa masu?

9 RCT metaanalīze (Pooyandjoo 2016, PMID 27335245) norāda vidējo masas atšķirību −1,33 kg pret kontroli; 37 RCT metaanalīze (Talenezhad 2020, PMID 32359762) norāda −1,21 kg un ĶMI −0,24 kg/m² ar plato virs aptuveni 2 g/dienā. Runa ir par papildināšanu cilvēkiem un nelielām vidējo vērtību atšķirībām, nevis par solījumu vai norādījumu šim produktam.

Kāda ir atšķirība starp L-karnitīnu, acetil-L-karnitīnu un L-karnitīna tartrātu?

L-karnitīns ir brīvā forma, cviterjons, šajā produktā kā sterils šķīdums. Acetil-L-karnitīnam uz hidroksilgrupas ir acetils, un pētniecībā tas parādās arī kā acetilgrupu donors. L-karnitīna tartrāts ir sāls ar vīnskābi, stabils pulveris, kas pēc izšķīdināšanas sadalās L-karnitīnā un tartrātā. Katras formas grams satur citu brīvā karnitīna daudzumu.

Kā L-karnitīna šķīdumu uzglabā un cik ilgi tas kalpo pēc atvēršanas?

Neatvērtu flakonu glabā 15–25 °C temperatūrā, sargātu no gaismas, un to nesaldē. Pēc pirmās septuma caurduršanas pārvieto to ledusskapī (2–8 °C) un izlieto 28 dienu laikā; pirmās ņemšanas datumu uzraksti uz etiķetes. Neatvērta flakona derīguma termiņu nosaka partijas dokumentācija.

Kur pirkt L-karnitīnu 600 mg/ml ES pētnieciskai lietošanai?

Sterilu L-karnitīna šķīdumu 600 mg/ml, 10 ml, piedāvā Molequa® par 44,90 € ar piegādi no ES; salīdzināmi piedāvājumi ES svārstās no 35 līdz 48 €. Partijas analīzes sertifikātu publicēsim, kad pirmā partija nonāks noliktavā; līdz tam produkts ir rezervācija bez maksājuma. Latvijā piegādājam ar Packeta (Venipak, Omniva) uz izsniegšanas punktu vai ar Venipak kurjeru līdz durvīm 3–5 darba dienās, bez muitas nodokļiem. Tikai laboratorijas pētījumiem (RUO).

Tikai pētnieciskiem nolūkiem

Molequa® L-karnitīna šķīdums ir paredzēts tikai laboratorijas un analītiskiem nolūkiem (Research Use Only, RUO). Tas nav zāles, uztura bagātinātājs, medicīniska ierīce vai produkts, kas paredzēts lietošanai cilvēkiem vai veterinārijā, diagnostikai, ārstēšanai vai patēriņam. Šajā lapā citētie cilvēku papildināšanas pētījumi apraksta literatūru par molekulu un nav šī produkta lietošanas norādījums.

Rīkojies ar to saskaņā ar spēkā esošo laboratorijas praksi un savas jurisdikcijas regulējumu. Pirms jebkura darba iepazīsties ar attiecīgo dokumentāciju un partijas analīzes sertifikātu.