Cagrilintide, amilīna analogs pētniecībai: cena un CoA

Regulatīvais statuss. Kagrilintīds atrodas aktīvā klīniskajā izstrādē. Tas ir eksperimentāls savienojums, kas paredzēts tikai pētnieciskiem un zinātniskiem nolūkiem.

Pārskats

Sāksim ar pamatiem: kas ir amilīns un kāpēc tas atšķiras no GLP-1

Tirzepatīda lapā mēs aplūkojām, kā inkretīnu hormoni GLP-1 un GIP regulē apetīti un glikēmiju caur enteroendokrīno sistēmu (signāls, kas sākas zarnās). Kagrilintīds darbojas pa pavisam citu ceļu: amilīna sistēmas modulāciju.

Amilīns (pazīstams arī kā IAPP, Islet Amyloid Polypeptide) ir 37 aminoskābju peptīdu hormons, ko aizkuņģa dziedzera β šūnas izdala kopā ar insulīnu katras ēdienreizes laikā. Tas nozīmē, ka amilīns nav insulīna konkurents, bet tā partneris, ko izdala vienlaikus un tajos pašos apstākļos.

Amilīna funkcijas papildina insulīna un GLP-1 funkcijas:

1. Palēnina kuņģa iztukšošanos, līdzīgi kā GLP-1
2. Nomāc glikagonu, veicinot pēcēdienreizes glikēmijas kontroli
3. Izraisa sāta sajūtu caur area postrema smadzeņu stumbrā
4. Ilgtermiņā regulē ķermeņa masas līdzsvaru

2. tipa cukura diabēta (2TCD) gadījumā amilīna sekrēcija pasliktinās paralēli insulīna sekrēcijai: slimībai progresējot, β šūnas zaudē spēju ražot abus hormonus kopā. Tas nozīmē, ka 2TCD ir amilīna deficīts blakus insulīna deficītam. Tāpēc amilīna signalizācija ir pētījumu objekts 2. tipa cukura diabēta kontekstā.

Dabiskā amilīna problēma, amiloīda agregācija

Un šeit ir interesanta komplikācija. Cilvēka amilīnam ir izteikta tendence agregēties amiloīda fibrillās, līdzīgi kā β-amiloīdam Alcheimera slimībā vai α-sinukleīnam Parkinsona slimībā. Šie amiloīda agregāti ir toksiski β šūnām un saistīti ar 2TCD aizkuņģa dziedzera patofizioloģiju.

Zāļu izstrādei tas nozīmē, ka dabisko cilvēka amilīnu nevar ievadīt kā zāles: tas agregējas jau šļircē un zemādā. Risinājums? Ķīmiska modifikācija, kas novērš amiloidogēnos motīvus.

Pramlintīds, pirmā paaudze (90. gadi)

90. gados farmācijas uzņēmums Amylin Pharmaceuticals izstrādāja pramlintīdu, modificētu amilīnu ar trim prolīna aizvietojumiem 25., 28. un 29. pozīcijā. Prolīns ar savu stingro ciklisko struktūru pārtrauc amiloīda organizāciju: pramlintīds neagregējas un ir lietojams terapijā.

2005. gadā FDA apstiprināja pramlintīdu 1. un 2. tipa diabētam. Ierobežojums bija ļoti īss pusperiods (~50 minūtes).

Kagrilintīds, otrā paaudze (2020. gadi)

Novo Nordisk pārņēma pramlintīda koncepciju un pielietoja to pašu pusperioda pagarināšanas stratēģiju, kas izmantota semaglutīdam:

1. Saglabāja prolīna aizvietojumus (pretamiloīda ietekme)
2. Pievienoja C20 taukskābes diskābi ar γ-Glu linkeru lizīna atlikumam, saistīšanai ar albumīnu
3. Papildus stabilizēja N- un C-gala pozīcijas

Rezultāts: kagrilintīds ar 159 līdz 195 stundu (aptuveni 7 līdz 8 dienu) pusperiodu 1b fāzes pētījumā (Enebo 2021), salīdzinot ar pramlintīda aptuveni 50 minūtēm. Tādējādi, tāpat kā semaglutīds, tā ir ilgstošas darbības molekula.

CagriSema programma

Novo Nordisk klīniskajā programmā kagrilintīdu pēta arī fiksētā kombinācijā ar semaglutīdu, ar izstrādes nosaukumu CagriSema. Programmas mehānistiskā hipotēze:

• Semaglutīds aktivizē GLP-1R: tiek pētīta ietekme uz apetīti un glikēmijas kontroli
• Kagrilintīds aktivizē amilīna receptorus: tiek pētīta ietekme uz apetīti caur area postrema un kuņģa iztukšošanās palēnināšanos
• Divi atšķirīgi apetītes ceļi, ko klīniskajā programmā pēta kopā (CagriSema)

Publicētie ķermeņa masas izmaiņu rezultāti:

• Tikai kagrilintīds (Lau 2021, 2. fāze, grupa ar augstāko devu, 26 nedēļas): −10,8 %
• 2. fāze ar 2TCD (Frias 2023, 32 nedēļas): CagriSema −15,6 %, semaglutīds −5,1 %, kagrilintīds −8,1 %
• CagriSema 3. fāze (REDEFINE 1, Garvey 2025, 68 nedēļas): −20,4 % CagriSema grupā pret −3,0 % placebo grupā

Salīdzinājumi starp dažādiem pētījumiem (piemēram, tirzepatīds −20,9 % SURMOUNT-1 grupā ar augstāko devu) jāveic piesardzīgi, jo populācijas, ilgums un dizains atšķiras.

Izstrādes statuss: kur atrodas kagrilintīds 2026. gadā

Kagrilintīds atrodas 3. fāzes klīniskajos pētījumos gan CagriSema kombinācijas sastāvā, gan atsevišķi (RENEW programma). CagriSema programmas galvenie pētījumi:

• REDEFINE 1, 3. fāze, aptaukošanās bez 2TCD (Garvey 2025: −20,4 % CagriSema grupā pret −3,0 % placebo grupā)
• REDEFINE 2, 3. fāze, aptaukošanās + 2TCD
• REDEFINE 3, 3. fāze, kardiovaskulāro iznākumu pētījums (n ≈ 7 000)

Atsevišķi kagrilintīdu pēta 3. fāzes programmā RENEW (NCT07220642, NCT07220759), rezultāti nav publicēti. Publicēšanas brīdī CagriSema nav apstiprināta; iespējamās apstiprināšanas termiņi ir atkarīgi no regulatīvo iestāžu izvērtējuma. Tirdzniecības nosaukums vēl nav paziņots.

Molequa® piegādā kagrilintīdu tīrā liofilizētā veidā, ar HPLC tīrību, kas dokumentēta partijas analīzes sertifikātā. Tīrā forma ļauj pētīt kagrilintīdu atsevišķi.

Darbības mehānisms, amilīna receptora komplekss

Kagrilintīds aktivizē amilīna receptorus, īpašus receptoru kompleksus, ko veido divas sastāvdaļas.

Amilīna receptors, kalcitonīna receptors + RAMP

Amilīna receptors nav atsevišķa molekula. Tas ir dimērisks komplekss, ko veido:

1. Kalcitonīna receptors (CTR), GPCR
2. RAMP proteīns (Receptor Activity Modifying Protein), 1, 2 vai 3

Atkarībā no RAMP veida veidojas trīs dažādi amilīna receptori:

• AMY1: CTR + RAMP1, galvenokārt CNS (area postrema, hipotalāms)
• AMY2: CTR + RAMP2, perifēri audi
• AMY3: CTR + RAMP3, kaulaudi, daļa CNS

Kagrilintīds aktivizē amilīna receptorus (AMY1, AMY2, AMY3) un kalcitonīna receptoru; amilīns iedarbojas galvenokārt centrālās nervu sistēmas cirkumventrikulārajos orgānos, tostarp area postrema (smadzeņu stumbrs, kur tiek apstrādāti nelabuma un sāta signāli) (Hay 2015).

Aktivācija area postrema (AP)

Area postrema ir „cirkumventrikulārs orgāns”, smadzeņu reģions bez hematoencefāliskās barjeras: asinīs esošajiem peptīdu hormoniem tur ir tieša piekļuve. Amilīns un kagrilintīds aktivizē AP neironus, kas projicējas uz:

• Solitārā trakta kodolu (NTS), autonomo centru
• Parabrahiālo kodolu, garšas un sāta integrācija
• Hipotalāma ceļiem, enerģijas līdzsvars

Rezultāts dzīvnieku modeļos: centrāls barības uzņemšanas samazinājums (Lutz 2010).

Kuņģa iztukšošanās un glikagons

Amilīns palēnina kuņģa iztukšošanos; dzīvnieku modeļos šai ietekmei vajadzīgs neskarts area postrema un vagusa nervs (Young 2005, PubMed 16492543). Amilīna fizioloģiskajās funkcijās ietilpst arī pēcēdienreizes glikagona sekrēcijas nomākšana.

Amilīns un GLP-1 ceļš

Amilīns un GLP-1 samazina apetīti caur dažādiem centriem:

• GLP-1 darbojas galvenokārt caur hipotalāma arkveida kodolu (POMC neironi, AgRP/NPY inhibīcija) un arī smadzeņu stumbrā
• Amilīns darbojas galvenokārt caur area postrema un parabrahiālo kodolu

Abi ceļi ir atšķirīgi, un CagriSema programmā tos pēta kopā.

Pētītās jomas

Publicētajā literatūrā un klīnisko pētījumu reģistrā kagrilintīdu pēta šādu jomu kontekstā:

• Aptaukošanās pētījumi (atsevišķi), 2. fāzes pētījums (Lau 2021) un 3. fāzes programma RENEW, rezultāti nav publicēti
• Kombinācija ar semaglutīdu (CagriSema), 3. fāzes pētījums REDEFINE 1 (Garvey 2025)
• 2. tipa cukura diabēts ar aptaukošanos, 3. fāzes pētījums REDEFINE 2
• Kardiovaskulārie iznākumi, 3. fāzes pētījums REDEFINE 3 (n ≈ 7 000)
• Ar alkoholu saistīta aknu slimība, 2. fāzes pētījums kombinācijās (NCT06409130), rezultāti nav publicēti
• 2. tipa cukura diabēts, 2. fāze (Frias 2023, ar grupu, kas saņēma tikai kagrilintīdu)

Zinātne un pētījumi

4.1 Galvenās publikācijas

Lau D.C.W., Erichsen L., Francisco A.M., et al. (2021). Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. 398(10317):2160–2172. 2. fāzes devas noteikšanas pētījums tikai ar kagrilintīdu.

Enebo L.B., Berthelsen K.K., Kankam M., et al. (2021). Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet. 397(10286):1736–1748. 1b fāzes koncepcijas pierādījums CagriSema.

Frias J.P., Deenadayalan S., Erichsen L., et al. (2023). Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. Lancet. 402(10403):720–730. 2. fāze, 2TCD.

Garvey W.T., et al. (2025). N Engl J Med. 393(7):635–647. PubMed 40544433. REDEFINE 1, 3. fāze.

Hay D.L., Chen S., Lutz T.A., et al. (2015). Amylin: Pharmacology, Physiology, and Clinical Potential. Pharmacol Rev. 67(3):564–600. Pārskata raksts par amilīna bioloģiju.

Lutz T.A. (2010). The role of amylin in the control of energy homeostasis. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 298(6):R1475–R1484. Pārskata raksts.

4.2 Pētījumi sīkāk

▸ 1. pētījums: Lau 2021, 2. fāzes devas noteikšanas pētījums tikai ar kagrilintīdu

Atsauce: Lau D.C.W., Erichsen L., Francisco A.M., et al. Lancet. 2021;398(10317):2160–2172. PubMed 34798060

Ko darīja: veica daudznacionālu randomizētu kontrolētu pētījumu 57 centros desmit valstīs, kurā piedalījās n = 706 pieaugušie ar lieko svaru/aptaukošanos (ĶMI ≥ 30 vai ĶMI ≥ 27 ar hipertensiju vai dislipidēmiju), bez cukura diabēta. Septiņas pētījuma grupas: pieci kagrilintīda devu līmeņi, liraglutīds un placebo. Ārstēšanas ilgums: 26 nedēļas.

Ko atklāja:

• Visās kagrilintīda devu grupās: ķermeņa masas samazinājums par 6,0–10,8 % pret 3,0 % placebo (p < 0,001)
• Grupā ar augstāko kagrilintīda devu: −10,8 %, pret −9,0 % ar liraglutīdu (atšķirība 1,8 procentpunkti, p = 0,03)
• Biežākie nevēlamie notikumi: kuņģa-zarnu trakta traucējumi (41–63 % kagrilintīda grupās pret 32 % placebo grupā, galvenokārt slikta dūša 20–47 % pret 18 %) un reakcijas injekcijas vietā

Kāpēc tas ir svarīgi: tas bija 2. fāzes devu izvēles pētījums tikai ar kagrilintīdu aptaukošanās populācijā. Visās kagrilintīda devu grupās ķermeņa masas samazinājums bija lielāks nekā placebo grupā, bet grupā ar augstāko devu arī lielāks nekā liraglutīda grupā.

▸ 2. pētījums: Enebo 2021, CagriSema 1b fāze

Atsauce: Enebo L.B., Berthelsen K.K., Kankam M., et al. Lancet. 2021;397(10286):1736–1748. PubMed 33894838

Ko darīja: iekļāva n = 96 pieaugušos ar lieko svaru/aptaukošanos (ĶMI 27,0–39,9), kas citādi bija veseli. Sešas secīgas kohortas; katrā kohortā dalībniekus randomizēja kagrilintīdam (viens devas līmenis katrā kohortā) vai placebo, vienmēr kombinācijā ar semaglutīdu. Ilgums: 20 nedēļas, bez dzīvesveida intervences. Primārais mērķa kritērijs: nevēlamie notikumi; vērtēja arī farmakokinētiku un pētnieciski ķermeņa masas izmaiņas.

Ko atklāja:

• Kombinācija tika labi panesta, drošuma profils bija pieņemams; lielākā daļa nevēlamo notikumu bija viegli vai vidēji smagi, un dalībnieku īpatsvars ar nevēlamiem notikumiem visās grupās bija līdzīgs
• Kagrilintīda iedarbība bija proporcionāla devai un neietekmēja semaglutīda iedarbību un elimināciju
• Pētnieciski, 20. nedēļā: −17,1 % grupā ar kagrilintīda devu, kas vēlāk tika izvēlēta 3. fāzei (nevis grupā ar augstāko devu, kurā bija −15,4 %), pret −9,8 % apvienotajās placebo grupās (tikai semaglutīds)
• 37 % no visiem ziņotajiem nevēlamajiem notikumiem bija kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Kāpēc tas ir svarīgi: tas bija pirmais kombinācijas drošuma un farmakokinētikas pētījums CagriSema programmā. Autori norāda, ka efektivitātes un drošuma pilnīgai novērtēšanai vajadzīgi lielāki un ilgāki pētījumi; tam sekoja 2. fāzes programma un 3. fāzes REDEFINE programma.

▸ 3. pētījums: Frias 2023, 2. fāze, 2TCD

Atsauce: Frias J.P., Deenadayalan S., Erichsen L., et al. Lancet. 2023;402(10403):720–730. PubMed 37364590

Ko darīja: iekļāva n = 92 pieaugušos ar 2TCD un ĶMI ≥ 27, kuri lietoja metformīnu ar SGLT2 inhibitoru vai bez tā, 17 centros ASV. Randomizācija (1:1:1) trīs grupās: CagriSema, semaglutīds vai kagrilintīds (atsevišķās vielas tādās pašās devās kā CagriSema komponentes); placebo grupas nebija. Ilgums: 32 nedēļas. Primārais mērķa kritērijs: HbA1c izmaiņas.

Ko atklāja:

• HbA1c izmaiņas: CagriSema −2,2, semaglutīds −1,8, kagrilintīds −0,9 procentpunkti; CagriSema atšķirība pret kagrilintīdu bija statistiski nozīmīga (p < 0,0001), pret semaglutīdu nebija (p = 0,075)
• Laiks glikozes mērķa diapazonā (3,9–10,0 mmol/L) 32. nedēļā: 88,9 %, 76,2 % un 71,7 % (CagriSema, semaglutīds, kagrilintīds)
• Ķermeņa masas izmaiņas: CagriSema −15,6 %, semaglutīds −5,1 %, kagrilintīds −8,1 %; ar CagriSema lielākas nekā ar abām atsevišķajām vielām (p < 0,0001)
• Nevēlamus notikumus ziņoja attiecīgi 68 %, 71 % un 80 % dalībnieku; biežākie bija viegli vai vidēji smagi kuņģa-zarnu trakta notikumi, 2. vai 3. līmeņa hipoglikēmija netika ziņota

Kāpēc tas ir svarīgi: pētījums vērtēja CagriSema arī 2TCD populācijā. Ķermeņa masas samazinājums ar kombināciju bija aptuveni trīs reizes lielāks nekā tikai ar semaglutīdu, bet HbA1c atšķirība pret semaglutīdu nebija statistiski nozīmīga. Autori iesaka lielākus un ilgākus 3. fāzes pētījumus.

Salīdzinājumi ar citiem pētījumiem jāveic piesardzīgi, jo populācijas un dizains atšķiras.

▸ 4. pētījums: REDEFINE 1, 3. fāze (Garvey 2025)

Atsauce: Garvey W.T., et al. N Engl J Med. 2025;393(7):635–647. PubMed 40544433.

Ko darīja: iekļāva n = 3 417 pieaugušos ar aptaukošanos (ĶMI ≥ 30 vai ĶMI ≥ 27 + blakusslimības), bez 2TCD. Randomizācija: CagriSema pret semaglutīdu pret kagrilintīdu pret placebo. Ilgums: 68 nedēļas. Primārais mērķa kritērijs: ķermeņa masas procentuālās izmaiņas.

Ko atklāja:

• CagriSema grupā −20,4 % pret −3,0 % placebo grupā (68 nedēļas)
• CagriSema grupā biežāk sasniedza ≥ 5 %, ≥ 20 %, ≥ 25 % un ≥ 30 % samazinājumu (p < 0,001)
• Kuņģa-zarnu trakta nevēlamie notikumi bija galvenokārt pārejoši un viegli vai vidēji smagi

Kāpēc tas ir svarīgi: REDEFINE 1 bija pirmais publicētais 3. fāzes pētījums ar CagriSema pieaugušajiem ar aptaukošanos bez 2. tipa diabēta. Konteksta labad citi reģistrācijas pētījumi ziņo:

• tirzepatīds SURMOUNT-1 (grupa ar augstāko devu): −20,9 %
• semaglutīds STEP-1 (aktīvā grupa): −14,9 %

Salīdzinājumi starp dažādiem pētījumiem jāveic piesardzīgi, jo populācijas, ilgums un dizains atšķiras.

▸ 5. pētījums: Hay 2015, pārskata raksts par amilīna bioloģiju

Atsauce: Hay D.L., Chen S., Lutz T.A., et al. Amylin: Pharmacology, Physiology, and Clinical Potential. Pharmacol Rev. 2015;67(3):564–600.

Ko darīja: publicēja pārskata rakstu, kas apkopo aptuveni 25 gadu amilīna pētījumus. Aplūko: amilīna bioķīmiju, receptoru bioloģiju (CTR + RAMP komplekss), fizioloģiskās funkcijas, klīniskos pētījumus, pramlintīda pieredzi, perspektīvas ilgstošas darbības analogiem.

Ko atklāja (kopsavilkums):

• Amilīns ir glikoregulējošs hormons un nozīmīgs enerģijas metabolisma regulators gan veselībā, gan slimības gadījumā
• Amilīns iedarbojas galvenokārt centrālās nervu sistēmas cirkumventrikulārajos orgānos, tostarp area postrema
• Pramlintīds tiek izmantots klīniski

Kāpēc tas ir svarīgi: raksts apkopo amilīna receptoru farmakoloģiju un amilīna fizioloģiju. Īsā pusperioda problēmu vēlāk risināja lipidēti analogi, piemēram, kagrilintīds.

▸ 6. pētījums: Lutz 2010, amilīns enerģijas homeostāzē

Atsauce: Lutz T.A. The role of amylin in the control of energy homeostasis. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010;298(6):R1475–R1484.

Ko darīja: T. A. Lutz (Cīrihes Universitāte) publicēja pārskata rakstu. Aplūko: amilīna lomu enerģijas homeostāzē, tā darbību area postrema un tālāk smadzeņu stumbra kodolos, kā arī amilīna kā iespējamā tauku masas signāla lomu.

Ko atklāja (kopsavilkums):

• Amilīns iedarbojas area postrema, no kurienes signāls tiek raidīts uz vientuļā trakta kodolu un sānu parabrahiālo kodolu
• Amilīns varētu darboties arī kā tauku masas signāls: tā līmenis plazmā ir augstāks cilvēkiem ar aptaukošanos, bet smadzenēs ilgstoši infūzēts amilīns mazināja ķermeņa masas pieaugumu un tauku masu
• Žurkām amilīns palielināja enerģijas patēriņu

Kāpēc tas ir svarīgi: T. A. Lutz pārskats apkopo pētījumu datus par amilīna lomu enerģijas homeostāzē, galvenokārt no dzīvnieku modeļiem.

▸ 7. pētījums: REDEFINE 3, kardiovaskulāro iznākumu pētījums (notiek)

Atsauce: NCT05669755, REDEFINE 3 Phase 3 trial. Sponsors: Novo Nordisk. Primārā mērķa kritērija datu ieguves pabeigšana pēc ClinicalTrials.gov (NCT05669755): 2027. gada septembris.

Ko darīja: iekļauj n ≈ 7 000 pieaugušos no 55 gadu vecuma ar ĶMI ≥ 25 un diagnosticētu sirds un asinsvadu slimību. Randomizācija: CagriSema pret placebo; semaglutīda monoterapijas grupas pētījumā nav. Ilgums: līdz aptuveni 242 nedēļām. Primārais mērķa kritērijs: laiks līdz pirmajam kompozītajam MACE notikumam (kardiovaskulāra nāve, nefatāls miokarda infarkts, nefatāls insults).

Pētījuma mērķis: novērtēt CagriSema kardiovaskulāro drošumu un iznākumus salīdzinājumā ar placebo.

Kāpēc tas ir svarīgi: REDEFINE 3 sniegs datus par CagriSema kardiovaskulāro drošumu. Rezultāti tiks ņemti vērā regulatīvajā izvērtējumā.

CoA, analīzes sertifikāts

Pašreizējās partijas sertifikāts un kvalitātes specifikācija

Pašreizējo partiju analizēja Analyton Labs, neatkarīga laboratorija: HPLC tīrība 99,23 %. Pilno sertifikātu atradīsi sadaļā Testu rezultāti. Zemāk esošās vērtības ir produkta izlaides specifikācija.

• Tīrība: ≥ 99,0 % (RP-HPLC, 214 nm)
• Molekulmasa: aptuveni 4 409 Da (teorētiskā vērtība)
• Endotoksīni: < 0,5 EU/mg (LAL tests, baktēriju toksīnu piesārņojuma mērījums)
• Mikrobiālais piesārņojums: atbilst USP <61>
• Atlikušie šķīdinātāji: atbilst ICH Q3C
• TFA atlikumi: < 1,0 %
• Saistīto piemaisījumu profils: deamidētas formas, oksidētas formas, des-amino versijas < 0,5 % katra
• Amiloīda agregācijas skrīnings (HPLC SEC), < 1 % agregētas formas

Oriģinālais ražošanas CoA pēc pieprasījuma pieejams B2B partneriem.

Piezīme par amiloīda agregāciju: kagrilintīdam ir prolīna aizvietojumi 25., 28. un 29. pozīcijā, kas krasi samazina amiloidogēno potenciālu. Tomēr nepareizi uzglabāta molekula var pakāpeniski agregēties. Tāpēc izlaides specifikācija paredz agregātu skrīningu ar izmēru izslēgšanas hromatogrāfiju (SEC), ar robežu < 1 % agregētas formas liofilizātā.

Uzglabāšana

Liofilizāts (sauss pulveris pirms rekonstitūcijas)

• 2 gadi −20 °C temperatūrā (saldētavā)
• 12 mēneši 2–8 °C temperatūrā (ledusskapī)
• Tikai īslaicīgi istabas temperatūrā
• Sargāts no gaismas un mitruma

Pēc rekonstitūcijas (peptīds šķīdumā ar bakteriostatisko ūdeni)

• Līdz 21 dienai 2–8 °C temperatūrā, sargājot no gaismas

Praktiski uzglabāšanas noteikumi

• Ļauj flakonam sasniegt istabas temperatūru (15–20 min), pirms aizbāzni caurdur.
• Nesasaldē pēc rekonstitūcijas.
• Tumsa ir tavs sabiedrotais: uzglabā flakonu, sargājot no gaismas.
• Nekrati! Šķīdumu sajauc, uzmanīgi pagrozot flakonu.
• Šķīdumam jāpaliek dzidram. Jebkāds duļķainums norāda uz agregāciju vai piesārņojumu; šādu šķīdumu neizmanto.

Kombinācijas un saistītie peptīdi

Kagrilintīda klīniskā izstrāde galvenokārt notiek fiksētā kombinācijā ar semaglutīdu; par citām kombinācijām publicētu pētījumu nav.

Semaglutīds, klīniskās programmas kombinācija (CagriSema)

Klīniskajā programmā (REDEFINE pētījumi) kagrilintīds un semaglutīds tika pētīti kā fiksēta kombinācija vienā ierīcē. Molequa® piedāvā kagrilintīdu kā atsevišķu pētniecisko peptīdu.

Tirzepatīds un retatrutīds, salīdzinājuma vielas

Tirzepatīds un retatrutīds ir daudzreceptoru agonisti (GIP un GLP-1, retatrutīdam arī glikagons). Kombinācija ar kagrilintīdu literatūrā nav pētīta; pētniecībā tās ir salīdzinājuma vielas.

AOD-9604 / HGH Fragment 176-191, atšķirīgs mehānisms

AOD-9604 un HGH Fragment 176-191 pēta saistībā ar lipolīzi, kagrilintīdu saistībā ar amilīna receptoru un sāta signalizāciju. Publicētu pētījumu par kombināciju nav.

MOTS-c, saistīta pētniecības tēma

MOTS-c ir mitohondriju peptīds, ko pēta enerģijas metabolisma kontekstā. Šeit tas minēts kā saistīta pētniecības tēma; publicētu pētījumu par kombināciju ar kagrilintīdu nav.

Galvenie zinātniskie dati un atsauces

„Vienlaicīga kagrilintīda un semaglutīda lietošana tika labi panesta, un drošuma profils bija pieņemams. Lai pilnībā novērtētu šīs kombinācijas efektivitāti un drošumu, vajadzīgi lielāki un ilgāki pētījumi.”
Enebo L.B. et al. (2021), Lancet 397(10286), PubMed 33894838

Statistika no literatūras

• Kagrilintīds (izstrādes kods AM833), ilgstošas darbības amilīna analogs, 37 aminoskābes, molekulmasa aptuveni 4 409 Da (teorētiskā vērtība)
• Izstrādāts Novo Nordisk (Dānija) CagriSema kombinācijas programmas ietvaros (kagrilintīds + semaglutīds)
• Mērķis: amilīna receptori (AMY1, AMY2, AMY3) un sekundāri kalcitonīna receptors; pagarināts pusperiods, pateicoties C20 taukskābes diskābei, kas piesaistīta ar linkeru
• Klīniskie pētījumi: no 1b līdz 3. fāzei (3. fāze CagriSema sastāvā un atsevišķi, RENEW); devas cilvēkiem nenorādām
• 1b fāze (Enebo 2021, n = 96): ķermeņa masas samazinājums par 17,1 % 20 nedēļās grupā ar kagrilintīda devu, kas vēlāk tika izvēlēta 3. fāzei (nevis grupā ar augstāko devu), pret 9,8 % apvienotajās placebo grupās (tikai semaglutīds)
• REDEFINE 1, 3. fāze (Garvey 2025, n = 3 417): ķermeņa masas samazinājums par 20,4 % CagriSema grupā pret 3,0 % placebo grupā 68 nedēļās
• Statuss: 3. fāze ar pabeigtiem REDEFINE 1 un 2 (2024–2025) un notiekošu REDEFINE 3
• Vairāk nekā 100 ierakstu PubMed datubāzē (2026. gada oktobris)

Atsauču avoti (PubMed)

1. Enebo L.B. et al. (2021). „Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial.” Lancet 397(10286):1736–1748. PubMed 33894838
2. Lau D.C.W. et al. (2021). „Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial.” Lancet 398(10317):2160–2172. PubMed 34798060
3. Frias J.P. et al. (2023). „Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes.” Lancet 402(10403):720–730. PubMed 37364590

Regulatīvais statuss: publicēšanas brīdī kagrilintīds nav apstiprinātas zāles lietošanai cilvēkiem nevienā jurisdikcijā (FDA, EMA vai jebkurā valsts zāļu aģentūrā). 3. fāzes REDEFINE programma turpinās (REDEFINE 3 notiek). Esošie dati nāk no klīniskajiem pētījumiem. Produkts tiek pārdots tikai zinātniskiem laboratorijas pētījumiem (RUO).

Biežāk uzdotie jautājumi par kagrilintīdu

Šie jautājumi atbild uz biežākajiem meklējumiem par kagrilintīdu pētniecības kontekstā. Pilnu tehnisko dokumentāciju skati iepriekšējās sadaļās.

Kas ir kagrilintīds un kam to izmanto pētniecībā?

Kagrilintīds ir ilgstošas darbības amilīna analogs (acilēts 37 aminoskābju peptīds, aptuveni 4 409 Da), kas pētīts saistībā ar apetītes kontroli un ķermeņa masas izmaiņām. Tas aktivizē amilīna un kalcitonīna receptorus, galvenokārt smadzeņu stumbra area postrema. Novo Nordisk 3. fāzes pētījumos aptaukošanās jomā to testē kombinācijā ar semaglutīdu (CagriSema) un atsevišķi (RENEW programma).

Kādas kagrilintīda devas pētnieki izmanto dzīvnieku modeļos?

Dzīvnieku modeļos izmantotās devas ir atkarīgas no sugas un eksperimenta dizaina. Devas cilvēkiem nenorādām, un produkts paredzēts tikai laboratorijas pētījumiem.

Kāda ir atšķirība starp kagrilintīdu un retatrutīdu?

Kagrilintīds darbojas caur amilīna un kalcitonīna receptoriem (sāta sajūta, palēnināta kuņģa iztukšošanās), savukārt retatrutīds ir GLP-1/GIP/glikagona trīskāršs agonists. Tie ir atšķirīgi mehānismi, un pētījumu rezultāti nav tieši salīdzināmi, jo populācijas, ilgums un dizains atšķiras.

Vai kagrilintīds ir apstiprinātas zāles vai pētniecības viela?

Kagrilintīds nav apstiprinātas zāles, ne atsevišķi, ne CagriSema kombinācijā. To pēta 3. fāzes pētījumos kombinācijā (REDEFINE programma) un atsevišķi (RENEW programma). Produkts tiek pārdots tikai zinātniskiem laboratorijas pētījumiem (RUO) un nav paredzēts lietošanai cilvēkiem.

Kā uzglabā kagrilintīdu?

Liofilizētu kagrilintīdu uzglabā −20 °C temperatūrā, sargājot no gaismas, ar 2 gadu stabilitāti; 2–8 °C temperatūrā aptuveni 12 mēnešus. Pēc rekonstitūcijas šķīdums ir stabils līdz 21 dienai 2–8 °C temperatūrā. Pēc rekonstitūcijas šķīdumu nesaldē.

Kāds ir kagrilintīda eliminācijas pusperiods?

Kagrilintīda plazmas pusperiods 1b fāzes pētījumā bija 159 līdz 195 stundas (aptuveni 7 līdz 8 dienas) (Enebo 2021, PMID 33894838), pateicoties acilētajai C20 taukskābei, kas saistās ar albumīnu.

Kur pirkt kagrilintīdu ES zinātniskiem pētījumiem?

Kagrilintīdu zinātniskiem pētījumiem ES piedāvā Molequa®. Latvijā piegādājam ar Packeta (Venipak, Omniva) uz izsniegšanas punktu vai ar Venipak kurjeru līdz durvīm 3–5 darba dienās; prece dodas no ES noliktavas, tāpēc bez muitas nodokļiem un muitas formalitātēm. Produkts tiek sūtīts liofilizēts; pašreizējai partijai ir Analyton Labs analīzes sertifikāts (CoA) ar HPLC tīrību 99,23 %. Tas paredzēts tikai zinātniskiem laboratorijas pētījumiem (RUO).