BPC-157 (BPC 157), pētnieciskais peptīds: cena, CoA un piegāde Latvijā

Pārskats

Izcelsme un kāpēc tas tika izstrādāts

BPC-157 (saīsinājums no Body Protection Compound-157) ir īsa 15 aminoskābju ķēde, sīks „peptīda fragments”, ko pētnieki atrada cilvēka kuņģa sulā.

Stāsts sākās 90. gados Zagrebā. Profesora P. Sikiriča komanda Medicīnas fakultātē strādāja pie vienkārša, bet aizraujoša jautājuma: kāpēc kuņģa gļotāda nenomirst? Kuņģa skābes pH ir 1–2, un tāds spēks izšķīdinātu lielāko daļu ķermeņa audu. Un tomēr kuņģis darbojas gadu desmitiem bez problēmām. Kaut kam to jāaizsargā.

Sikiriča komanda šo „aizsargvielu” meklēja tieši kuņģa sulā un atrada. Tas bija lielāka proteīna fragments, ko viņi nosauca par body protection compound. No šī fragmenta viņi izdalīja aktīvo secību, BPC-157.

Tas, kas sākās kā gastroenteroloģiska ziņkārība, vairāk nekā trīsdesmit gados kļuva par plaši pētītu preklīnisko peptīdu. PubMed datubāzē ir vairāk nekā 200 ierakstu par BPC-157 (visas grupas, ieskaitot pārskatus), lielākā daļa no tiem no prof. Sikiriča grupas Zagrebā: skaitli vari pārbaudīt PubMed. Tas to padara par vienu no visvairāk pētītajiem peptīdiem preklīniskajā reģeneratīvajā literatūrā (= pētījumi, kas notiek pirms klīniskajiem pētījumiem).

WADA (Pasaules Antidopinga aģentūra) 2022. gadā BPC-157 iekļāva savā Aizliegto vielu sarakstā, S0 kategorijā (neapstiprinātas vielas). Šis iekļāvums attiecas uz sacensību sportu un neko nesaka par klīnisko efektivitāti.

Svarīgi jau no paša sākuma: BPC-157 nekad nav sasniedzis 3. fāzi (= lielie klīniskie pētījumi, kas nepieciešami pirms zāļu apstiprināšanas). Tā klīniskā izstrāde Horvātijā (kuras mērķis bija apstiprinājums čūlainajam kolītam, hroniskai zarnu iekaisuma slimībai) apstājās 2. fāzē. Tāpēc lielākā daļa pierādījumu nāk no pētījumiem ar dzīvniekiem, galvenokārt žurkām. Un tieši tāpēc tas pieder pie pētniecisko peptīdu kategorijas, nevis apstiprināto zāļu kategorijas.

Darbības mehānisms: ko tas dara šūnu līmenī

Lūk, galvenā atšķirība salīdzinājumā ar lielāko daļu zāļu: BPC-157 nedarbojas kā klasiskas zāles. Klasiskas zāles ir kā atslēga slēdzenē: tām ir mērķa receptors, un tās saistās tur. Aspirīns bloķē COX, antihistamīni bloķē histamīna receptorus, un tā tālāk.

BPC-157 nav viena slēdzene. Tas darbojas pleiotropiski, tas ir tehniskais termins, kas nozīmē, ka tas vienlaikus aktivizē vairākus signalizācijas ceļus šūnā. Iedomājies, ka tas ienāk mazā šūnu pilsētiņā un vienlaikus nosūta ziņu pastniekam, ugunsdzēsējiem, uzturēšanas brigādēm un dārzniekiem. Tieši tāpēc eksperimentālos modeļos tas uzrāda ietekmi tik plašā audu klāstā, no cīpslām līdz zarnām un asinsvadiem.

Jaunu asinsvadu veidošanās (angioģenēze) un VEGFR2

Vislabāk dokumentētais ceļš. Vienkāršoti tas notiek šādi: kad kaut kur organismā rodas bojājums, audiem vajadzīgas asinis, skābeklis, barības vielas un imūnšūnas. Asinīm vajadzīgi asinsvadi. Un asinsvadus būvē endotēlija šūnas (tās, kas izklāj asinsvadu iekšpusi).

Hsieh u. c. (2017) BPC-157 ietekmi uz šīm šūnām saistīja ar VEGFR2 aktivāciju: VEGFR2 ir receptors uz šūnas virsmas, un eksperimentos BPC-157 klātbūtnē tika aktivizēts ceļš VEGFR2-Akt-eNOS, un endotēlija šūnas veidoja vairāk caurulīšu, no kurām veidojas jauni asinsvadi.

Hsieh u. c. (2017) to parādīja arī pretējā virzienā: kad viņi ar endocitozes inhibitoru dynasore bloķēja šī receptora internalizāciju, tika bloķēta arī Akt-eNOS ceļa aktivācija un BPC-157 izraisītais caurulīšu veidošanās pieaugums. It kā tu būtu salauzis atslēgu slēdzenē: durvis vairs neatveras. Tas ir svarīgi, jo cieši saista ietekmi ar VEGFR2 internalizāciju un Akt-eNOS ceļu; tā kā dynasore nomāc endocitozi kopumā, tas nav galīgs cēloņsakarības pierādījums.

FAK-paksilīna signalizācijas ceļš, lai šūnas zinātu, kurp doties

Lai šūna pārvietotos no punkta A uz punktu B (piemēram, uz bojājuma vietu), vajadzīgas divas lietas: motivācija un aprīkojums. Motivācija nāk no bojājuma iekaisuma signāliem. Aprīkojums ir tieši FAK-paksilīna sistēma.

FAK ir Focal Adhesion Kinase, enzīms, kas darbojas kā savienojums starp šūnas ārējo pasauli (ārpusšūnu matricu, „sastatnēm”, kurās šūna dzīvo) un tās iekšējo citoskeletu (pašas šūnas „skeletu”). Bez šī savienojuma šūna nespēj pavilkties uz priekšu.

Izolētos žurku cīpslu fibroblastos kultūras traukā BPC-157 no devas atkarīgi pastiprināja FAK un paksilīna fosforilēšanu, kas norāda uz šo ceļu (Chang u. c. 2011); šūnu migrācija un izplešanās arī pieauga atkarībā no devas.

Slāpekļa oksīda modulācija, gudrs regulators, nevis sūknis

NO (slāpekļa oksīds) ir svarīgs molekulārs signāls organismā: vazodilatācija, asinsspiediena regulācija, dzīšana. BPC-157 iejaucas NO sistēmā interesantā veidā: tas nedarbojas tikai vienā virzienā.

Dzīvnieku modeļos, kad NO līmenis bija pārāk augsts (piemēram, iekaisuma laikā), BPC-157 to pazemināja, bet, kad tas bija pārāk zems (piemēram, išēmijas laikā), to paaugstināja. Šo „divvirzienu” ietekmi, ko pētnieki dēvē par buferēšanu (buffering), autori uzskata par aizsargājošā profila atslēgu modeļos. Dzīvnieku modeļos tas aizsargā audus gan NPL līdzekļu radītos bojājumos (kuņģa bojājums no ibuprofēna), gan etanola (alkohola) bojājumos.

Augšanas hormona receptoru (GHR) modulācija

Augšanas hormons (GH) un tā „bērns” IGF-1 ir svarīgi audu dzīšanā, īpaši cīpslu. Šeit BPC-157 rīkojas eleganti: šūnu kultūrā (žurku cīpslu fibroblasti) tas palielināja šūnu jutību pret GH, palielinot tā receptoru (GHR) ekspresiju (Chang 2014).

Iedomājies radio. Vari pastiprināt dziesmas skaļumu (= vairāk GH) vai palielināt radio jutību, lai tas uztvertu arī vājākos signālus (= vairāk receptoru). Šūnu kultūrā BPC-157 dara otro.

Serotonīnerģiskā modulācija zarnu-smadzeņu asī

Šeit kļūst interesanti. Sikiriča grupa ir dokumentējusi, ka BPC-157 ietekmē serotonīnu (5-HT), neirotransmiteru, ko visi pazīst garastāvokļa un depresijas kontekstā. Bet 90 % ķermeņa serotonīna atrodas zarnās, nevis smadzenēs. Tur tas kalpo zarnu motilitātes, sekrēcijas un zarnu un smadzeņu komunikācijas regulēšanai (tā sauktā zarnu-smadzeņu ass).

Dzīvnieku modeļos BPC-157 ietekmēja serotonīna sistēmu gan zarnās, gan CNS (centrālajā nervu sistēmā). Dzīvnieku depresijas modeļos (piemēram, Porsolta piespiedu peldēšanas testā, forced swim test) tas uzrādīja antidepresantiem līdzīgus signālus. Tāpēc BPC-157 pētniecība ir paplašinājusies no audu dzīšanas uz neiropsihiatriskiem un neirogastroenteroloģiskiem dzīvnieku modeļiem.

EGR-1 ekspresijas palielināšanās

Mazliet tehniskāk: EGR-1 (Early Growth Response 1) ir transkripcijas regulators, proteīns, kas šūnas kodolā izlemj, kuri gēni tiek „ieslēgti”, tostarp ar šūnu augšanu saistītie gēni.

BPC-157 inducēja EGR-1 ekspresiju Caco-2 šūnās un žurku granulācijas audos (Tkalcević u. c., 2007).

Ko tas nozīmē praksē: BPC-157 nedarbojas uz vienu audu veidu. Dažādos pētītajos modeļos aprakstīti vairāki procesi: angioģenēze (jauni asinsvadi), šūnu migrācija (šūnu pārvietošanās uz vietu), šūnu izdzīvošana stresa apstākļos un pretiekaisuma atbilde. Tāpēc pētījumos tā ietekme ievērojami pārsniedz kuņģa-zarnu traktu, kurā tas sākotnēji tika atklāts. Pašu šūnu dalīšanos (proliferāciju) cīpslu fibroblastu kultūrā BPC-157 savukārt tieši neietekmēja (Chang 2011).

Pētītās jomas

Publicētajā preklīniskajā literatūrā BPC-157 pēta šādu jomu kontekstā (galvenokārt dzīvnieku modeļos):

• Cīpslu un saišu dzīšana, Ahileja cīpsla, mediālā kolaterālā saite (MCL, saite ceļgala iekšpusē), tendinopātijas modeļi
• Muskuļu bojājumi, četrgalvu muskulis (augšstilba priekšpuse), ikru muskulis (stilbs), pārgriezumi un sasitumi
• Kaulu un locītavu dzīšana, osteoartrozes modeļi, lūzumu sadzīšana, periodonta audi (ap zobiem)
• Kuņģa-zarnu trakta bojājumu modeļi, kuņģa bojājumi no alkohola vai NPL līdzekļiem (ibuprofēns, diklofenaks), kolīta, IBD un fistulu modeļi
• Aknu bojājumu modeļi, toksiski aknu bojājumi (paracetamola pārdozēšana, CCl₄, alkohols)
• Asinsvadu modeļi, endotēlija disfunkcija, tromboze, asinsvadu anastomozes žurku modeļos, trombocitopēnija (zems trombocītu skaits)
• Ādas brūču un apdegumu modeļi, akūtu un diabētisku brūču modeļi
• Nervu reģenerācija, perifēra (sēžas nerva saspiešana) un centrāla (smadzeņu išēmijas, t.i., „insulta” modeļi)
• Kardioloģiskie modeļi, adrenerģiskas stimulācijas izraisīta kardiomiopātija (sirds bojājums stresa dēļ), aritmijas modeļi
• Neiropsihiatriskie modeļi, depresijas modeļi, anksiolītiski signāli (pret trauksmi)

BPC-157 iegāde: kam pievērst uzmanību

Kad pērc BPC-157, izšķirošais kritērijs nav cena, bet kvalitātes pārbaudāmība. Pētnieciskai vielai izšķiroša ir pārbaudāma partijas kvalitāte. Tirgū ir gan nopietni piegādātāji ar laboratorijas testiem, gan pelēkā tirgus pārdevēji bez jebkādas dokumentācijas, un liofilizētais pulveris izskatās vienādi. Šie pieci kritēriji ļauj tos atšķirt.

1. HPLC tīrība ≥ 99 % – dokumentēta, ne tikai deklarēta

HPLC tīrība norāda, kādu hromatogrammas laukuma daļu aizņem galvenā virsotne; piemaisījumi redzami kā atsevišķas virsotnes. Nopietni piegādātāji ≥ 99 % dokumentē ar hromatogrammu. „99 % tīrība” bez pievienotas hromatogrammas ir apgalvojums, nevis pierādījums.

2. Partijai specifisks analīzes sertifikāts (CoA)

Svarīgākais dokuments. Partijai specifisks CoA attiecas tieši uz to partiju, ko saņem, ar partijas numuru, datumu un tīrības vērtību, un to izsniedz neatkarīga laboratorija (piemēram, Analyton Labs). Ja piegādātājs CoA rāda tikai „pēc pieprasījuma” vai rāda vispārīgu paraugu, tur nepērc.

3. Sterilitāte, endotoksīni un hirālā tīrība

Pilnīgs partijas sertifikāts dokumentē arī sterilitāti, baktēriju endotoksīnus un hirālo tīrību, tas ir, D-aminoskābju īpatsvaru.

4. Piegāde no ES noliktavas ar izsekojamību

Piegādātājam ar ES noliktavu un pilnu partijas izsekojamību ir priekšrocība salīdzinājumā ar pelēkā tirgus importiem no Āzijas: īsāks transports, bez muitas riska. Molequa® piegādā no ES iekšienes: Latvijā piegādājam ar Packeta (Venipak, Omniva) uz izsniegšanas punktu vai ar Venipak kurjeru līdz durvīm, parasti 3–5 darba dienās, bez muitas nodokļiem un muitas formalitātēm.

5. Pareizā piegādes forma: liofilizāts

Kvalitatīvs BPC-157 tiek piegādāts kā liofilizāts (balts pulveris), nevis kā gatavs šķīdums. Liofilizāts saglabājas stabils daudz ilgāk, un to rekonstituē ar bakteriostatisko ūdeni tikai īsi pirms eksperimentālās izmantošanas.

Pārbaudi kvalitāti 30 sekundēs

• ✅ Vai partijai specifisks CoA ir publiski pieejams (ne tikai „pēc pieprasījuma”)?
• ✅ Vai HPLC tīrība ≥ 99 % ir pierādīta ar hromatogrammu?
• ✅ Vai sertifikāts dokumentē sterilitāti, endotoksīnus un hirālo tīrību?
• ✅ Vai ir ES noliktava un partijas izsekojamība?
• ✅ Vai piegādāts kā liofilizāts ar skaidrām uzglabāšanas norādēm?

Šie pieci punkti ir vispārēji kritēriji jebkura piegādātāja vērtēšanai. Pašreizējās Molequa® BPC-157 partijas Analyton Labs analīzes sertifikāts dokumentē HPLC tīrību 99,60 %, kā arī sterilitāti, baktēriju endotoksīnus un hirālo tīrību: to atradīsi zemāk, sadaļā Testu rezultāti.

Juridisks brīdinājums: BPC-157 ir pētnieciskais peptīds un nav zāles. To pārdod tikai zinātniskiem laboratorijas pētījumiem, un tas nav paredzēts lietošanai cilvēkiem vai dzīvniekiem.

Zinātne un pētījumi

4.1 Galvenās publikācijas

Pirms iedziļināmies atsevišķos pētījumos, šeit ir 6 publikācijas, uz kurām balstīts literatūras kopsavilkums:

Sikiric P., Seiwerth S., Rucman R., et al. (2011). Stable gastric pentadecapeptide BPC 157: novel therapy in gastrointestinal tract. Curr Pharm Des. 17(16):1612–1632. Pilns kuņģa-zarnu trakta ietekmju un klīniskās izstrādes programmas Horvātijā apskats.

Chang C.H., Tsai W.C., Lin M.S., Hsu Y.H., Pang J.H. (2011). The promoting effect of pentadecapeptide BPC 157 on tendon healing involves tendon outgrowth, cell survival, and cell migration. J Appl Physiol. 110(3):774–780. Pētījums par cīpslu dzīšanas mehānismu izolētos tenocītos.

Krivic A., Anic T., Seiwerth S., Huljev D., Sikiric P. (2006). Achilles detachment in rat and stable gastric pentadecapeptide BPC 157: Promoted tendon-to-bone healing and opposed corticosteroid aggravation. J Orthop Res. 24(5):982–989. In vivo pierādījums par cīpslas un kaula saskarnes dzīšanu.

Hsieh M.J., Liu H.T., Wang C.N., et al. (2017). Therapeutic potential of pro-angiogenic BPC157 is associated with VEGFR2 activation and up-regulation. J Mol Med (Berl). 95(3):323–333. Angiogēnā ceļa mehānistisks raksturojums.

Seiwerth S., Milavic M., Vukojevic J., et al. (2021). Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 and wound healing. Front Pharmacol. 12:627533. Jaunāks pārskata raksts par brūču dzīšanu.

Sikiric P., Hahm K.B., Blagaic A.B., et al. (2020). Stable gastric pentadecapeptide BPC 157, Robert’s stomach cytoprotection/adaptive cytoprotection/organoprotection, and Selye’s stress coping response: Progress, achievements, and the future. Gut Liver. 14(2):153–167. Citoprotektīvās hipotēzes teorētisks kopsavilkums.

4.2 Pētījumi sīkāk

Šeit ir 7 darbi, kas apkopoti zemāk. Kopsavilkums vienkāršos vārdos: ko darīja, ko atklāja un kāpēc tas ir svarīgi.

▸ 1. pētījums: pārgrieztas Ahileja cīpslas dzīšana

Atsauce: Staresinic M., Sebecic B., Patrlj L., et al. Gastric pentadecapeptide BPC 157 accelerates healing of transected rat Achilles tendon and in vitro stimulates tendocytes growth. J Orthop Res. 2003;21(6):976–983. PubMed 14554208

Ko darīja: žurkām pilnībā pārgrieza Ahileja cīpslu (ķermeņa stiprāko cīpslu) un sadalīja grupās:

• Kontrole, fizioloģiskais šķīdums
• BPC-157 vēdera dobumā reizi dienā trīs devās: 10 µg/kg, 10 ng/kg un 10 pg/kg

Dzīšanu vērtēja 1., 4., 7., 10. un 14. dienā: biomehāniku (slodzi līdz plīsumam, elastību), funkcionālo indeksu un histoloģiju (audu mikroskopisku izmeklēšanu).

Ko atklāja: BPC-157 grupās cīpslas izturēja lielāku slodzi līdz plīsumam un bija elastīgākas, funkcionālais indekss bija labāks, un mikroskopā bija vairāk fibroblastu un kolagēna un mazāks defekts.

Kāpēc tas ir svarīgi: pārgrieztas Ahileja cīpslas modelī šajā pētījumā testēja trīs devas sešu lieluma kārtu diapazonā.

▸ 2. pētījums: tenocīti in vitro, kā šūnas migrē

Atsauce: Chang C.H., Tsai W.C., Lin M.S., Hsu Y.H., Pang J.H. The promoting effect of pentadecapeptide BPC 157 on tendon healing involves tendon outgrowth, cell survival, and cell migration. J Appl Physiol. 2011;110(3):774–780.

Ko darīja: pētīja no žurkām izolētus un kultūras traukā audzētus cīpslu fibroblastus (tenocītus). Testi:

1. Šūnu izaugšana no eksplantiem (tendon outgrowth), cik šūnu izaug no cīpslas fragmenta kultūras traukā
2. Transwell migrācijas tests, šūnu migrācija caur porainu membrānu
3. Šūnu izplešanās tests kultūras traukā
4. Šūnu izdzīvošana, pievieno ūdeņraža peroksīdu (H₂O₂, oksidatīvais stress, kas parasti nogalina šūnas) un vēro, cik izdzīvo
5. Proliferācija (MTT tests)

Ko atklāja:

• BPC-157 paātrināja šūnu izaugšanu no cīpslas fragmentiem
• Migrācija, šūnu izplešanās un FAK un paksilīna fosforilēšana bija atkarīga no devas; pašu proliferāciju (MTT) BPC-157 tieši neietekmēja
• Oksidatīvā stresa (H₂O₂) apstākļos ar BPC-157 izdzīvoja ievērojami vairāk šūnu
• No devas atkarīgā FAK un paksilīna aktivācija liecina, ka ietekme notiek pa šo ceļu

Kāpēc tas ir svarīgi: tā nav tikai „sistēmiska ietekme caur asinīm”: BPC-157 tieši maina atsevišķas šūnas bioloģiju. Un, kad zini, kurš signalizācijas ceļš ir iesaistīts (FAK un paksilīns), vari to pārbaudīt turpmākos pētījumos.

▸ 3. pētījums: aizsardzība pret pretiekaisuma zāļu radītiem bojājumiem

Atsauce: Sikiric P., Seiwerth S., Rucman R., et al. Toxicity by NSAIDs. Counteraction by stable gastric pentadecapeptide BPC 157. Curr Pharm Des. 2013;19(1):76–83. PubMed 22950504

Ko darīja: tas ir Sikiriča grupas pārskata raksts, nevis atsevišķs eksperiments. Tas apkopo dzīvnieku modeļus, kuros bojājumus izraisīja nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL).

Ko atklāja:

• Apkopotajos dzīvnieku modeļos BPC-157 mazināja NPL izraisītus bojājumus kuņģī, divpadsmitpirkstu zarnā, zarnās, aknās un smadzenēs, kā arī ar tiem saistītu asiņošanu un trombocitopēniju
• Autori norāda, ka ietekme tika panākta ar līdzvērtīgi efektīvām devām µg/kg un ng/kg kārtā, gan parenterāli, gan perorāli

Kāpēc tas ir svarīgi: pārskata autori to skaidro šādi: ja molekula darbotos stehiometriski (= vienkārši „bloķējot” kaut ko gabals pa gabalam), lielāka deva noteikti radītu lielāku ietekmi. Tas, ka tā nav, nozīmē, ka BPC-157 darbojas ar signalizācijas kaskādēm: tas iedarbina lavīnu, kuru nav nepieciešams barot ar lielu vielas daudzumu. Pietiek to „ieslēgt”.

▸ 4. pētījums: jaunu asinsvadu veidošanās un VEGFR2 aktivācija

Atsauce: Hsieh M.J., Liu H.T., Wang C.N., et al. Therapeutic potential of pro-angiogenic BPC157 is associated with VEGFR2 activation and up-regulation. J Mol Med (Berl). 2017;95(3):323–333.

Ko darīja: izmantoja trīs modeļus: vistas embrija horioalantoisko membrānu (CAM), caurulīšu veidošanos no cilvēka asinsvadu endotēlija šūnām kultūras traukā un žurkas ar išēmisku pakaļējo ekstremitāti (= aizvēra artēriju, lai asinis nenonāktu līdz ķepai; asins plūsmu mērīja ar lāzera Doplera metodi).

Ko atklāja:

• BPC-157 palielināja asinsvadu veidošanos CAM modelī un „kapilāru caurulīšu”, sīku jaunu asinsvadu prototipu, veidošanos kultūras traukā
• Žurkām ar išēmisku ekstremitāti asins plūsma atjaunojās ātrāk, un išēmiskajā muskulī bija vairāk asinsvadu
• BPC-157 palielināja VEGFR2 ekspresiju (nevis VEGF-A) un aktivizēja VEGFR2-Akt-eNOS ceļu
• Kad endocitozes inhibitors dynasore bloķēja VEGFR2 internalizāciju, tika bloķēta arī Akt-eNOS aktivācija un caurulīšu veidošanās pieaugums

Kāpēc tas ir svarīgi: tieši pēdējais punkts piešķir pētījumam svaru. Endocitozes bloķēšana atcēla ceļa aktivāciju un caurulīšu veidošanās pieaugumu, tāpēc autori BPC-157 proangiogēno ietekmi saista ar VEGFR2 internalizāciju. Dynasore bloķē endocitozi kopumā, tāpēc tā ir cieša saistība, nevis galīgs cēloņsakarības pierādījums.

▸ 5. pētījums: dzīšana, neskatoties uz kortikosteroīdiem

Atsauce: Pevec D., Novinscak T., Brcic L., et al. Impact of pentadecapeptide BPC 157 on muscle healing impaired by systemic corticosteroid application. Med Sci Monit. 2010;16(3):BR81–88. PubMed 20190676

Ko darīja: žurkām saspieda (crush) ikru muskuļu kompleksu (m. gastrocnemius) un sadalīja grupās:

• Kontrole
• 6α-metilprednizolons vēdera dobumā, spēcīgs kortikosteroīds, kas, kā zināms, traucē dzīšanu
• BPC-157 vēdera dobumā vai lokāli krēmā
• 6α-metilprednizolons + BPC-157

Dzīšanu vērtēja 1., 2., 4., 7. un 14. dienā.

Ko atklāja:

• Metilprednizolona grupa: dzīšana izteikti pasliktinājās (apstiprināta steroīdu negatīvā ietekme)
• Metilprednizolona + BPC-157 grupa: BPC-157 šo pasliktināšanos modelī pilnībā novērsa (funkcionāli, makroskopiski un histoloģiski)

Kāpēc tas ir svarīgi: šajā žurku modelī BPC-157 kompensēja kortikosteroīdu izraisīto dzīšanas deficītu. Tas ir preklīnisks rezultāts, ko nevar attiecināt uz cilvēkiem.

▸ 6. pētījums: apakšējās dobās vēnas nosiešana

Atsauce: Vukojević J., Siroglavić M., Kašnik K., et al. Rat inferior caval vein (ICV) ligature and particular new insights with the stable gastric pentadecapeptide BPC 157. Vascul Pharmacol. 2018;106:54–66. PubMed 29510201

Ko darīja: izmantoja ļoti smagu modeli: žurkām nosēja apakšējo dobo vēnu, galveno asiņu atplūdes „kanālu” uz sirdi. Bez šīs vēnas organismam jābūvē apvedceļi caur kolaterāliem (alternatīviem) asinsvadiem. BPC-157 (10 µg/kg vai 10 ng/kg) ievadīja agri vai ar aizkavi.

Ko atklāja:

• BPC-157 mazināja vēnas bojājumu, trombozi, trombocitopēniju un pagarinātu asiņošanu
• Ātrāk veidojās kolaterālie asinsvadi (caur kreiso olnīcas vēnu)
• Tika nomākta venozā hipertensija, arteriālā hipotensija un tahikardija

Kāpēc tas ir svarīgi: tie ir ekstrēmi apstākļi; rezultāti rosina turpmāku preklīnisku pētniecību asinsvadu modeļos un venozās atplūdes traucējumu modeļos.

▸ 7. pētījums: pirmie klīniskie dati par cilvēkiem

Atsauce: Veljaca M., Pavic Sladoljev D., Mildner B., et al. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of PL 14736, a novel agent for treatment of ulcerative colitis, in healthy male volunteers. Kongresa tēzes, PubMed datubāzē nav; Sikiriča grupa tās citē kā Gut 51 (Suppl. III):A309 (2003).

Ko darīja: veica 1. fāzes klīnisko pētījumu Horvātijā. Tolaik BPC-157 farmaceitiskais koda nosaukums bija PL-14736. Veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem vērtēja drošumu, panesamību un farmakokinētiku čūlainā kolīta izstrādes programmas ietvaros.

Ko atklāja:

• Tēžu teksts nav publiski pieejams; autori vēlāk šo pētījumu apraksta kā drošu

Kāpēc tas ir svarīgi: tie ir pirmie klīniskie dati par cilvēkiem. Vēlāk sekoja 2. fāze ar klizmu čūlainā kolīta gadījumā (kongresa tēzes, Ruenzi 2005) un daži nelieli pilotpētījumi ar nedaudziem dalībniekiem; lielu kontrolētu pētījumu nav, un lielākā daļa pierādījumu joprojām ir preklīniski. Godīguma labad tas ir svarīgs konteksts pētījumu ticamībai.

Uzglabāšana

Liofilizāts (sauss pulveris pirms rekonstitūcijas)

• 2–3 gadi −20 °C temperatūrā (saldētavā)
• 6–12 mēneši 2–8 °C temperatūrā (ledusskapī)
• Līdz 30 dienām istabas temperatūrā (līdz 25 °C), sargājot no gaismas un mitruma

Pēc rekonstitūcijas (peptīds šķīdumā ar bakteriostatisko ūdeni)

• Līdz 28 dienām 2–8 °C temperatūrā, sargājot no gaismas
• Pēc šī laika noārdīšanās produktu (= salauztas molekulas fragmenti, kas nedarbojas) daudzums var ievērojami palielināties

Praktiski uzglabāšanas noteikumi

• Ļauj flakonam sasniegt istabas temperatūru (15–20 min), pirms aizbāzni caurdur. Auksts flakons + silts gaiss = mitruma kondensāts iekšpusē, kas bojā peptīdu.
• Atkārtoti nesasaldē pēc rekonstitūcijas.
• Tumsa ir tavs sabiedrotais: glabā flakonu sargātu no gaismas, oriģinālajā iepakojumā vai kastītē.
• Nekrati! Šķīdumu sajauc, uzmanīgi pagrozot flakonu.

Kombinācijas un saistītie peptīdi

Publicētu pētījumu par BPC-157 kombinācijām ar citiem peptīdiem praktiski nav (vienīgais izņēmums ir viens dzīvnieku pētījums ar TB-500, skatīt zemāk); zemāk ir galvenokārt mehānistiski salīdzinājumi.

TB-500, atsevišķa pētniecības joma

BPC-157 pēta saistībā ar jaunu asinsvadu veidošanos un fibroblastu migrāciju, TB-500 saistībā ar G-aktīna sekvestrāciju un šūnu migrāciju. Abas molekulas pēta galvenokārt atsevišķi. Vienīgais publicētais kombinācijas pētījums (žurkas, Ahileja cīpsla, Biçer u. c. 2026) kombinācijai nekonstatēja papildu ietekmi salīdzinājumā ar katru vielu atsevišķi.

GHK-Cu (vara peptīds), atšķirīgs mehānisms

GHK-Cu pēta saistībā ar kolagēna un glikozaminoglikānu sintēzi saistaudos. Publicētu pētījumu par kombināciju ar BPC-157 nav.

Ipamorelīns + CJC-1295, atšķirīgs mehānisms

Šos peptīdus pēta saistībā ar GH/IGF-1 asi, BPC-157 lokālos audu modeļos. Publicētu pētījumu par kombināciju nav.

Galvenie zinātniskie dati un atsauces

Statistika no publicētās literatūras

• 200+ ierakstu PubMed datubāzē (stāvoklis 2026. gadā)
• 15 aminoskābes (Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Gly-Lys-Pro-Ala-Asp-Asp-Ala-Gly-Leu-Val), molekulmasa 1 419,53 Da
• Identificēts cilvēka kuņģa sulā prof. P. Sikiriča grupā (Medicīnas fakultāte, Zagrebas Universitāte, 1991)
• Eksperimentālās devas dzīvnieku modeļos: atšķiras atkarībā no modeļa; devas cilvēkiem nenorādām
• Tipiski ceļi: ar VEGFR2 aktivāciju saistīta angioģenēze, NO sistēma, mijiedarbība ar serotonīnerģisko un dopamīnerģisko sistēmu dzīvnieku modeļos
• Klīniskā programma Horvātijā apstājusies 2. fāzē (čūlainais kolīts)
• WADA aizliegto vielu saraksts: iekļauts 2022. gadā S0 kategorijā (neapstiprinātas vielas)

Atsauču avoti (PubMed)

1. Seiwerth S. et al. (2018). „BPC 157 and Standard Angiogenic Growth Factors. Gastrointestinal Tract Healing, Lessons from Tendon, Ligament, Muscle and Bone Healing.” Curr Pharm Des 24(18):1972–1989. PubMed 29998800
2. Chang CH. et al. (2011). „The promoting effect of pentadecapeptide BPC 157 on tendon healing.” J Appl Physiol 110(3):774–780. PubMed 21030672
3. Seiwerth S. et al. (2014). „BPC 157 and blood vessels.” Curr Pharm Des 20(7):1121–1125. PubMed 23782145
4. Sikiric P. et al. (1996). „Salutary and prophylactic effect of pentadecapeptide BPC 157 on acute pancreatitis and concomitant gastroduodenal lesions in rats.” Dig Dis Sci 41(7):1518–1526. PubMed 8689934

Regulatīvais statuss: BPC-157 nav apstiprinātas zāles lietošanai cilvēkiem nevienā jurisdikcijā (FDA, EMA vai jebkurā valsts zāļu aģentūrā). Esošie dati nāk gandrīz tikai no preklīniskās (dzīvnieku) literatūras. Produkts tiek pārdots tikai zinātniskiem laboratorijas pētījumiem (RUO).

Biežāk uzdotie jautājumi par BPC-157

Šie jautājumi atbild uz biežākajiem meklējumiem par BPC-157 pētniecības kontekstā. Pilnu tehnisko dokumentāciju skati iepriekšējās sadaļās.

Kas ir BPC-157 un kam to izmanto pētniecībā?

BPC-157 (Body Protection Compound-157, secība Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Gly-Lys-Pro-Ala-Asp-Asp-Ala-Gly-Leu-Val) ir 15 aminoskābju peptīds, kas izolēts no kuņģa sulas. Pētījumos tas veicināja angioģenēzi, kas saistīta ar VEGFR2 aktivāciju, un no devas atkarīgu šūnu migrāciju ar FAK un paksilīna fosforilēšanu; aprakstīta arī NO sistēmas modulācija. To pēta dzīvnieku modeļos cīpslu, saišu, kuņģa-zarnu trakta un asinsvadu dzīšanā (vairāk nekā 200 publikāciju PubMed).

Kā BPC-157 pēta dzīvnieku modeļos?

Sikiriča grupas pētījumos BPC-157 žurkām tika ievadīts intraperitoneāli vai perorāli, ar devu grupām µg/kg un ng/kg kārtā (piemēram, 10 µg/kg un 10 ng/kg). Devas, biežums un ilgums atšķiras no pētījuma uz pētījumu; devas cilvēkiem nenorādām.

Kāda ir atšķirība starp BPC-157 un TB-500?

BPC-157 un TB-500 ir divi atsevišķi pētīti peptīdi: BPC-157 pēta galvenokārt saistībā ar angioģenēzi, kas saistīta ar VEGFR2 aktivāciju, un no devas atkarīgu cīpslu fibroblastu migrāciju ar FAK un paksilīna fosforilēšanu (in vitro), TB-500 saistībā ar G-aktīna sekvestrāciju un cilmes šūnu mobilizāciju (sirds modeļi pelēm). Abas molekulas pēta dzīvnieku modeļos un šūnu kultūrās. Vienīgais publicētais kombinācijas pētījums (žurkas, Ahileja cīpsla, Biçer u. c. 2026) kombinācijai nekonstatēja papildu ietekmi salīdzinājumā ar katru vielu atsevišķi.

Vai BPC-157 ir apstiprinātas zāles vai pētniecības viela?

BPC-157 nav apstiprinātas zāles lietošanai cilvēkiem nevienā jurisdikcijā (FDA, EMA vai jebkurā valsts zāļu aģentūrā). Klīniskā programma Horvātijā apstājās 2. fāzē (čūlainais kolīts). 2022. gadā WADA to iekļāva Aizliegto vielu sarakstā, S0 kategorijā. Produkts tiek pārdots tikai zinātniskiem laboratorijas pētījumiem (RUO) un nav paredzēts lietošanai cilvēkiem.

Kā uzglabā BPC-157?

Liofilizētu BPC-157 uzglabā −20 °C temperatūrā (2–3 gadi), 2–8 °C temperatūrā 6–12 mēnešus, istabas temperatūrā līdz 30 dienām. Pēc rekonstitūcijas ar bakteriostatisko ūdeni šķīdums ir stabils 28 dienas 2–8 °C temperatūrā, sargājot no gaismas.

Kāds ir BPC-157 eliminācijas pusperiods?

BPC-157 ir īss plazmas pusperiods: žurkām un suņiem pēc intravenozas un intramuskulāras ievadīšanas tas bija īsāks par 30 minūtēm (He 2022, PMID 36588717); farmakokinētika cilvēkam nav publicēta. Tas ir stabils kuņģa vidē.

Kur pirkt BPC-157 ES zinātniskiem pētījumiem?

BPC-157 zinātniskiem pētījumiem ES piedāvā Molequa®. Latvijā piegādājam ar Packeta (Venipak, Omniva) uz izsniegšanas punktu vai ar Venipak kurjeru līdz durvīm 3–5 darba dienās; prece dodas no ES noliktavas, tāpēc bez muitas nodokļiem un muitas formalitātēm. Produkts tiek sūtīts liofilizēts; pašreizējai partijai ir Analyton Labs analīzes sertifikāts (CoA) ar HPLC tīrību 99,60 %. Tas paredzēts tikai zinātniskiem laboratorijas pētījumiem (RUO).