TB-500 (TB 500), pētnieciskais peptīds: cena par mg un partijas CoA

Pārskats

Izcelsme un kāpēc tas tika izstrādāts

TB-500 vēsture sākas aizkrūts dziedzerī, nelielā imūnsistēmas orgānā aiz krūšu kaula, kas bērniem ir liels un pieaugušajiem pakāpeniski samazinās. 20. gadsimta 60. gados A. Goldšteins (toreiz jauns imunologs) tajā meklēja olbaltumvielas, kas atbild par T limfocītu attīstību. Viņš atrada veselu saimi, nosauca tās par aizkrūts dziedzera frakcijām un vēlāk par timozīniem.

Viens no tiem bija timozīns β4 (Tβ4). Goldšteins pamanīja kaut ko neparastu: Tβ4 atradās ne tikai aizkrūts dziedzerī. Tas bija praktiski visā organismā: muskuļos, aknās, sirds šūnās, trombocītos, makrofāgos. Un lielos daudzumos: Tβ4 ir viena no visbagātīgākajām olbaltumvielām zīdītāju šūnās, ar koncentrāciju līdz simtiem mikrogramu uz gramu audu.

Tātad jautājums bija: kāpēc organisms uztur tik lielu šīs molekulas krājumu? Atbilde nāca tikai 90. gados: Tβ4 ir galvenais aktīna regulators; aktīns ir svarīgākā citoskeleta strukturālā olbaltumviela.

Kas īsti ir „TB-500” kā molekula

Šeit nepieciešams godīgs nošķīrums. Nosaukumu „TB-500” lieto divās nozīmēs:

1. Oriģinālā akadēmiskā definīcija: TB-500 = Tβ4 aktīvais 7 aminoskābju fragments (Ac-LKKTETQ, pozīcijas no 17 līdz 23 pilnajā molekulā). Šis fragments satur aktīna saistīšanās aktīvo vietu un dažos pētījumos atkārto pilnās molekulas galvenos reģeneratīvos efektus.

2. Komerciālā prakse: „TB-500” lieto kā sinonīmu pilnajam 43 aminoskābju timozīnam β4. Daudzi peptīdu piegādātāji ar šo nosaukumu pārdod pilnu Tβ4, jo tā ir molekulas forma, kas pētīta klīniskajos pētījumos (RegeneRx programmas: gēls RGN-137 brūcēm, acu pilieni RGN-259).

Šai partijai noteicošais ir šajā lapā saistītais Analyton Labs analīzes sertifikāts: LC-HRMS skrīnings meklē arī pilnu timozīnu β4 (4 963 Da). Ja tev vajadzīga precīza molekulas forma, sazinies ar mums tieši: veicam arī sintēzi pēc pasūtījuma.

Darbības mehānisms: ko tas dara šūnu līmenī

Galvenā loma: aktīna regulators

Aktīns ir šūnas svarīgākā strukturālā olbaltumviela. Iedomājies to kā Lego klučus: kad tie ir brīvi, tie ir mazi monomēri (G-aktīns). Kad savienojas, veido garas ķēdes (F-aktīns), kas veido šūnas skeletu (citoskeletu). Šis skelets uztur šūnas formu, bet dinamiski pārkārtojas ikreiz, kad šūnai jāmigrē, jādalās vai jāmaina forma.

Tβ4 ir G-aktīna „noliktavas molekula”. Iedomājies to kā plauktu Lego kluču noliktavā. Tā tur monomērus gatavībā, līdz šūna saņem signālu: „Tagad! Būvē!” Tajā brīdī Tβ4 atbrīvo G-aktīnu, kas pievienojas F-aktīna ķēdēm, un šūna var migrēt vai mainīt formu.

Tāpēc Tβ4 ietekmē ikvienu procesu, kam nepieciešama šūnu kustība:

• Brūču dzīšana (fibroblasti migrē brūcē)
• Asinsvadu veidošanās (endotēlija šūnas migrē un būvē jaunus asinsvadus)
• Imunitāte (makrofāgi un neitrofīli pārvietojas uz iekaisuma perēkli)
• Embrionālā attīstība (šūnas sasniedz savas vietas)
• Sirds atjaunošanās pēc infarkta dzīvnieku modeļos (kardiomiocīti + epikarda šūnas)

Angioģenēzes indukcija (jaunu asinsvadu veidošanās)

Preklīniskajos modeļos Tβ4 paaugstināja galvenā jaunu asinsvadu augšanas faktora VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) ekspresiju. Aprakstīta arī endotēlija priekšteču šūnu (EPC) mobilizācija no kaulu smadzenēm: tās ir topošo endotēlija šūnu „pusfabrikāti”, kas pa asinsriti ceļo uz bojātajām vietām.

Iztēlojies šādi: kad kaut kur rodas bojājums, audi izsūta SOS. Organisms atbild, izsaucot divas strādnieku brigādes: vietējo (vietējās šūnas) un ārējo (EPC no kaulu smadzenēm). Tβ4 mobilizē abas brigādes un nodrošina tās ar nepieciešamajiem „instrumentiem” (aktīnu migrācijai).

Pretiekaisuma efekts caur NF-κB

NF-κB (Nuclear Factor kappa B) ir šūnās galvenais iekaisuma reakcijas slēdzis. Kad tas paliek ieslēgts pārāk ilgi, attīstās hronisks iekaisums, kas audus bojā, nevis atjauno. Preklīniskajos modeļos, tostarp sirds modeļos pēc infarkta, Tβ4 modulēja NF-κB (neizslēdzot to pilnībā), ko saista ar pārmērīga iekaisuma un sekundāra šūnu bojājuma mazināšanu.

Antiapoptotisks efekts

Apoptoze ir „ieprogrammēta šūnu nāve”. Bojātajos audos bieži iet bojā arī šūnas, kas varētu izdzīvot; eksperimentālajos modeļos Tβ4 tās aizsargāja caur ar integrīnu saistītās kināzes (ILK) un Akt ceļu (Bock-Marquette 2004).

Infarkta modeļos ar to saista labāku agrīnu kardiomiocītu izdzīvošanu un labāku sirds funkciju.

Cilmes šūnu mobilizācija

Tβ4 hemotaktiski pievelk cilmes un priekšteču šūnas uz bojājuma vietām. Sirds modeļos Tβ4 mobilizēja epikarda priekšteču šūnas, populāciju, kas pieaugušajiem parasti „guļ”: pieauguša epikarda eksplantātos tās diferencējās par fibroblastiem, gludo muskuļu šūnām un endotēlija šūnām (Smart u. c., Nature 2007). Jaunus kardiomiocītus no šiem priekštečiem pelēm ar infarktu aprakstīja tikai vēlākais darbs (Smart u. c., Nature 2011).

Tas ir ievērības cienīgs rezultāts, jo pieaugušā sirds praktiski neatjaunojas. Dzīvnieku modeļos dati ar Tβ4 liecina, ka pieaugušas peles sirds noteiktos apstākļos var veidot jaunas šūnas.

Ko tas nozīmē pētniecībai: preklīniskajos modeļos timozīns β4 nav aprakstīts kā tikai „pasīvs celtniecības materiāls”, bet kā daudzfunkcionāls regulators, kas (1) ļauj šūnām kustēties caur aktīnu, (2) pievelk cilmes šūnas bojājuma vietā, (3) aizsargā esošās šūnas no iekaisuma un bojāejas un (4) atbalsta jaunu asinsvadu veidošanos.

Pētītās jomas

Publicētajā preklīniskajā un klīniskajā literatūrā Tβ4 / TB-500 pēta šādu jomu kontekstā:

• Cīpslu un saišu bojājumu modeļi: Ahileja cīpsla, tendinopātija
• Muskuļu bojājumu modeļi: plīsumi, kontūzijas, skeleta muskuļi
• Sirds modeļi: miokarda infarkta dzīvnieku modeļi; cilvēkiem publicēts drošuma un farmakokinētikas pētījums ar veseliem brīvprātīgajiem (Ruff 2010) un randomizēts, placebo kontrolēts, dubultmaskēts pētījums ar rekombinantu cilvēka Tβ4 96 pacientiem ar akūtu miokarda infarktu (STEMI; Zhang u. c. 2025, Cardiovasc Res)
• Ādas brūču modeļi: dzīvnieku modeļi (žurkas, diabētiskas un vecas peles)
• Oftalmoloģiskie pētījumi: sausās acs sindroms (Tβ4 acu šķīdums, klīniskie pētījumi)
• Nervu audu modeļi: neiroģenēze, preklīniskie insulta modeļi
• Aknu fibroze: cilvēka aknu zvaigžņu šūnas in vitro
• Matu folikulu augšana: preklīniskie pētījumi ar grauzējiem

TB-500 iegāde: kam pievērst uzmanību

Ja iegādājies TB-500, izšķirošais kritērijs nav cena, bet kvalitātes pārbaudāmība. Pētnieciskai vielai izšķiroša ir pārbaudāma partijas kvalitāte. Tirgū ir gan nopietni, laboratorijā pārbaudīti piegādātāji, gan pelēkā tirgus pārdevēji bez jebkādas dokumentācijas, un liofilizētais pulveris izskatās pilnīgi vienādi. Šie pieci kritēriji ļauj atšķirt vienus no otriem.

1. HPLC tīrība ≥ 99 %, dokumentēta, nevis tikai norādīta

HPLC tīrība norāda, kādu hromatogrammas laukuma daļu aizņem galvenā virsotne; piemaisījumi redzami kā atsevišķas virsotnes. Nopietni piegādātāji dokumentē ≥ 99 % ar hromatogrammu. „Tīrība 99 %” bez pievienotas hromatogrammas ir apgalvojums, nevis pierādījums.

2. Konkrētai partijai atbilstošs analīzes sertifikāts (CoA)

Tas ir svarīgākais dokuments. Partijai specifisks CoA attiecas tieši uz partiju, ko saņem, ar partijas numuru, datumu un tīrības vērtību, un to izsniedz neatkarīga laboratorija (piemēram, Analyton Labs). Ja piegādātājs CoA rāda tikai „pēc pieprasījuma” vai vispārīgu piemēru, aizmirsti šo piegādātāju.

3. Sterilitāte, endotoksīni un hirālā tīrība

Pilnīgs partijas sertifikāts dokumentē arī sterilitāti, baktēriju endotoksīnus un hirālo tīrību, tas ir, D-aminoskābju īpatsvaru.

4. Piegāde no ES noliktavas ar izsekojamību

Piegādātājam ar ES noliktavu un pilnu partijas izsekojamību ir priekšrocība salīdzinājumā ar pelēkā tirgus importu no Āzijas: īsāks transports, bez muitas riska. Molequa® piegādā no ES iekšienes: uz Latviju mēs piegādājam ar Packeta (Venipak, Omniva) uz izsniegšanas punktu vai ar Venipak kurjeru līdz durvīm, parasti 3–5 darba dienās, bez muitas nodokļiem un muitošanas formalitātēm.

5. Pareiza piegādes forma: liofilizāts

Kvalitatīvs TB-500 tiek piegādāts kā liofilizāts (balts pulveris), nevis kā iepriekš sagatavots šķīdums. Liofilizētā formā tas paliek stabils daudz ilgāk, un to rekonstituē ar bakteriostatisko ūdeni tikai tieši pirms eksperimentālās izmantošanas.

Pārbaudi kvalitāti 30 sekundēs

• ✅ Partijai specifisks CoA, publiski pieejams (ne tikai „pēc pieprasījuma”)?
• ✅ Tīrība pierādīta ar hromatogrammu?
• ✅ Sertifikāts dokumentē sterilitāti, endotoksīnus un hirālo tīrību?
• ✅ ES noliktava un partijas izsekojamība?
• ✅ Piegādāts kā liofilizāts ar skaidriem uzglabāšanas norādījumiem?

Šie pieci punkti ir vispārēji kritēriji jebkura piegādātāja vērtēšanai. Pašreizējās Molequa® TB-500 partijas Analyton Labs analīzes sertifikāts dokumentē HPLC tīrību 99,78 %, kā arī sterilitāti, baktēriju endotoksīnus un hirālo tīrību: to atradīsi zemāk, sadaļā Testu rezultāti.

Juridisks brīdinājums: TB-500 ir pētnieciskais peptīds un nav zāles. To pārdod tikai pētnieciskiem nolūkiem (RUO) laboratorijā, un tas nav paredzēts lietošanai cilvēkiem vai dzīvniekiem.

Zinātne un pētījumi

4.1 Galvenās publikācijas

Goldstein A.L., Hannappel E., Sosne G., Kleinman H.K. (2012). Thymosin β4: a multi-functional regenerative peptide. Basic properties and clinical applications. Expert Opin Biol Ther. 12(1):37–51. Pilnīgs apskats, ko sarakstījis molekulas atklājējs.

Crockford D., Turjman N., Allan C., Angel J. (2010). Thymosin β4: structure, function, and biological properties supporting current and future clinical applications. Ann N Y Acad Sci. 1194:179–189. Atsauces apskats par Tβ4.

Smart N., Risebro C.A., Melville A.A.D., et al. (2007). Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 445(7124):177–182. Publikācija Nature par epikarda priekšteču šūnu mobilizāciju un neovaskularizāciju.

Bock-Marquette I., Saxena A., White M.D., DiMaio J.M., Srivastava D. (2004). Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 432(7016):466–472. Mehānistiska publikācija Nature par antiapoptotisko efektu sirdī.

Ruff D., Crockford D., Girardi G., Zhang Y. (2010). A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin β4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 1194:223–229. Drošums un farmakokinētika veseliem brīvprātīgajiem.

Sosne G., Qiu P., Goldstein A.L., Wheater M. (2010). Biological activities of thymosin β4 defined by active sites in short peptide sequences. FASEB J. 24(7):2144–2151. Aktīvo sekvenču kartēšana Tβ4 ietvaros, konteksts diskusijai „TB-500 fragments pret pilno peptīdu”.

4.2 Pētījumi sīkāk

▸ 1. pētījums: ādas brūču dzīšana žurkām

Atsauce: Malinda K.M., Sidhu G.S., Mani H., et al. Thymosin β4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999;113(3):364–368. PubMed 10469335

Ko darīja: veica klasisku brūču dzīšanas pētījumu. Žurkām tika veiktas visa ādas biezuma brūces, un Tβ4 tika ievadīts lokāli (tieši uz brūci) vai sistēmiski (intraperitoneāli). Tika novērota brūces kontrakcija, reepitelizācija un granulācijas audu veidošanās.

Ko atklāja:

• Reepitelizācija (ādas virsējā slāņa slēgšanās) bija par 42 % lielāka nekā ar fizioloģisko šķīdumu 4. dienā un līdz 61 % lielāka 7. dienā
• Brūces kontrakcija līdz 7. dienai bija vismaz par 11 % lielāka
• Histoloģiski: vairāk kolagēna un jaunu asinsvadu
• Efekts tika novērots gan pēc lokālas, gan pēc intraperitoneālas ievadīšanas

Kāpēc tas ir svarīgi: tas pieder pie pirmajiem darbiem par Tβ4 brūču dzīšanā.

▸ 2. pētījums: kardiomiocītu izdzīvošana un sirds funkcija pēc infarkta pelēm (Nature 2004)

Atsauce: Bock-Marquette I., Saxena A., White M.D., DiMaio J.M., Srivastava D. Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004;432(7016):466–472.

Ko darīja: pētīja Tβ4 embrionālajā sirdī un šūnu kultūrā, pēc tam izmantoja peļu miokarda infarkta (MI) modeli: pētnieki nosaitēja koronāro artēriju un vērtēja kardiomiocītu izdzīvošanu un sirds funkciju.

Ko atklāja:

• Embrionālajā sirdī Tβ4 veicināja miokarda un endotēlija šūnu migrāciju, kultūrā kardiomiocītu izdzīvošanu
• Mehānistiski: Tβ4 veido kompleksu ar PINCH un ILK (ar integrīnu saistīto kināzi) un aktivizē Akt
• Pelēm pēc koronārās artērijas nosiešanas Tβ4 palielināja ILK un Akt aktivitāti sirdī, uzlaboja agrīnu kardiomiocītu izdzīvošanu un sirds funkciju

Kāpēc tas ir svarīgi: tā ir viena no galvenajām publikācijām Nature par Tβ4 sirds modeļos. Tā saistīja Tβ4 ar ILK-Akt ceļu un kardiomiocītu izdzīvošanu pēc infarkta pelēm. Klīniskās programmas vēlāk pētīja pilnu timozīnu β4, nevis fragmentu TB-500.

▸ 3. pētījums: epikarda priekšteču mobilizācija (Nature 2007)

Atsauce: Smart N., Risebro C.A., Melville A.A.D., et al. Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 2007;445(7124):177–182.

Ko darīja: turpināja Bock-Marquette darbu. Pētīja peles ar nomāktu Tβ4 embrionālajā sirdī (koronāro asinsvadu attīstība) un pieaugušu peļu epikarda eksplantātu kultūras. Jautājums: no kurienes nāk jaunās asinsvadu šūnas sirdī?

Ko atklāja:

• Tβ4 ir nepieciešams koronāro asinsvadu attīstībai
• Pieauguša epikarda eksplantātos Tβ4 izraisīja šūnu izaugšanu un to diferenciāciju par fibroblastiem, gludo muskuļu šūnām un endotēlija šūnām
• Peptīds AcSDKP veicināja endotēlija šūnu veidošanos

Kāpēc tas ir svarīgi: tā parādīja, ka pieauguša epikarda guļošie priekšteči uz Tβ4 reaģē un veido asinsvadu šūnas. Jaunus kardiomiocītus no epikarda priekštečiem pēc Tβ4 aktivācijas aprakstīja tikai vēlākais darbs Smart u. c. 2011, Nature (pele, infarkts; PubMed 21654746).

▸ 4. pētījums: Ruff 2010, 1. fāze, drošums un farmakokinētika veseliem brīvprātīgajiem

Atsauce: Ruff D., Crockford D., Girardi G., Zhang Y. A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin β4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194:223–229.

Ko darīja: veica randomizētu, ar placebo kontrolētu drošuma un farmakokinētikas pētījumu ar 40 veseliem brīvprātīgajiem (četras kohortas pa 10 cilvēkiem). Tβ4 tika ievadīts intravenozi pieaugošās devās, vispirms vienreizēji, bet pēc drošuma novērtējuma katru dienu 14 dienas. Pacientu pētījumā nebija. Devas cilvēkiem nenorādām.

Ko atklāja:

• Nevēlamie notikumi bija reti un viegli vai vidēji smagi; devu ierobežojošas toksicitātes un nopietnu nevēlamu notikumu nebija
• Farmakokinētika pēc vienreizējas ievadīšanas bija proporcionāla devai, un eliminācijas pusperiods pieauga, palielinoties devai

Kāpēc tas ir svarīgi: tas ir drošuma un farmakokinētikas pētījums ar veseliem cilvēkiem. Datus par efektivitāti cilvēkam tas nesniedz.

▸ 5. pētījums: sausā acs, 2. fāze (Sosne 2015)

Atsauce: Sosne G., Dunn S.P., Kim C. Thymosin β4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. 2015;34(5):491–496.

Ko darīja: veica nelielu randomizētu, dubultmaskētu, placebo kontrolētu klīnisku 2. fāzes pētījumu ar Tβ4 acu pilieniem (RGN-259) pacientiem ar smagu sausās acs sindromu (n = 9) divos centros ASV. Ārstēšana ilga 28 dienas, tai sekoja 28 dienu novērošana. Vērtēja sausās acs simptomus un pazīmes.

Ko atklāja: autori ziņo, ka acu pilieni šajā nelielajā pētījumā bija droši un labi panesami. Efektivitātes rezultāti no deviņiem pacientiem neļauj izdarīt vispārīgus secinājumus, tāpēc skaitļus šeit nenorādām.

Kāpēc tas ir svarīgi: tā ir otrā klīniskā programma (RegeneRx, RGN-259), kurā Tβ4 pētīja lokālas ievadīšanas formā, ne tikai sistēmiski. Pētniecībā lokālā forma ir interesanta ādas modeļos un oftalmoloģiskos eksperimentos.

▸ 6. pētījums: diabētisku un vecu peļu brūces, preklīnisks modelis

Atsauce: Philp D., Badamchian M., Scheremeta B., et al. Thymosin beta 4 and a synthetic peptide containing its actin-binding domain promote dermal wound repair in db/db diabetic mice and in aged mice. Wound Repair Regen. 2003;11(1):19–24. PubMed 12581423

Ko darīja: pētīja diabētiskas peles (db/db modelis ar ģenētisku leptīna receptora deficītu: tām attīstās aptaukošanās, hiperglikēmija un traucēta brūču dzīšana) un 26 mēnešus vecas peles. Ādas brūces apstrādāja ar Tβ4 PBS šķīdumā vai hidrogēlā.

Ko atklāja:

• db/db pelēm: lielāka brūces kontrakcija un vairāk kolagēna; keratinocītu migrācija neatšķīrās
• Vecām pelēm: ātrāka brūču dzīšana
• 7 aminoskābju peptīds LKKTETQ (TB-500 apgabals) vecām pelēm iedarbojās salīdzināmi ar pilno molekulu

Kāpēc tas ir svarīgi: diabētiskas un vecas peles ir divi modeļi ar traucētu brūču dzīšanu. Šim lapas produktam svarīgs ir pēdējais punkts: 7 aminoskābju aktīna saistīšanās fragments vecām pelēm iedarbojās līdzīgi pilnajam timozīnam β4.

▸ 7. pētījums: aknu fibroze, šūnas in vitro

Atsauce: Reyes-Gordillo K., Shah R., Popratiloff A., et al. Thymosin-β4 (Tβ4) blunts PDGF-dependent phosphorylation and binding of AKT to actin in hepatic stellate cells. Am J Pathol. 2011;178(5):2100–2108.

Ko darīja: veica in vitro pētījumu ar cilvēka aknu zvaigžņu šūnām (HSC), šūnām, kas hroniska aknu bojājuma gadījumā pārvēršas par miofibroblastiem un ražo rētaudus (= fibrozi). Jautājums: vai Tβ4 var novērst šo procesu?

Ko atklāja:

• Tβ4 inhibēja PDGF izraisīto AKT fosforilēšanu HSC
• Samazināja kolagēna α1(I) mRNA, α-SMA un PDGF-β receptora ekspresiju
• Mehānistiski: Tβ4 sekvestrē aktīnu un tādējādi bloķē signalizāciju caur AKT-aktīna kompleksu

Kāpēc tas ir svarīgi: paver Tβ4 preklīnisku virzienu ārpus akūtas reģenerācijas, proti, fibrozes modeļus.

Uzglabāšana

Liofilizāts (sausais pulveris pirms rekonstitūcijas)

• No 2 līdz 3 gadiem −20 °C temperatūrā (saldētava)
• No 12 līdz 18 mēnešiem 2–8 °C temperatūrā (ledusskapis)
• Līdz 30 dienām istabas temperatūrā (līdz 25 °C), sargājot no gaismas un mitruma

Pēc rekonstitūcijas (peptīds šķīdumā ar bakteriostatisko ūdeni)

• Līdz 28 dienām 2–8 °C temperatūrā, sargājot no gaismas
• Pēc šī perioda noārdīšanās produktu (= molekulas salauzto fragmentu, kas vairs nedarbojas) daudzums var ievērojami palielināties

Praktiski uzglabāšanas noteikumi

• Ļauj flakonam sasilt līdz istabas temperatūrai (15–20 min), pirms aizbāzni caurdur. Auksts flakons + silts gaiss = mitruma kondensāts iekšpusē, kas bojā peptīdu.
• Atkārtoti nesasaldē pēc rekonstitūcijas.
• Sargā no gaismas: glabā flakonu tumšā kastītē vai oriģinālajā iepakojumā.
• Nekrati! Šķīdumu sajauc, uzmanīgi pagrozot flakonu.
• Jo garāka peptīda ķēde, jo lielāka jutība pret denaturāciju. Rekonstituējot pievērs īpašu uzmanību.

Kombinācijas un saistītie peptīdi

Publicētu pētījumu par TB-500 kombinācijām ar citiem peptīdiem praktiski nav (vienīgais izņēmums ir viens dzīvnieku pētījums ar BPC-157, skatīt zemāk); zemāk ir galvenokārt mehānistiski salīdzinājumi.

BPC-157, atsevišķa pētniecības joma

BPC-157 pēta saistībā ar angioģenēzi, kas saistīta ar VEGFR2 aktivāciju, un fibroblastu migrāciju, TB-500 saistībā ar G-aktīna sekvestrāciju un šūnu migrāciju. Abas molekulas pēta galvenokārt atsevišķi. Vienīgais publicētais kombinācijas pētījums (žurkas, Ahileja cīpsla, Biçer u. c. 2026) kombinācijai nekonstatēja papildu ietekmi salīdzinājumā ar katru vielu atsevišķi.

GHK-Cu (vara peptīds), atšķirīgs mehānisms

GHK-Cu pēta kā signālu I un III tipa kolagēna ražošanai, TB-500 saistībā ar šūnu migrāciju. Publicētu pētījumu par kombināciju nav.

Ipamorelīns + CJC-1295, atšķirīgs mehānisms

GH peptīdus pēta saistībā ar GH sekrēciju un IGF-1, TB-500 saistībā ar šūnu migrāciju un izdzīvošanu. Publicētu pētījumu par kombināciju nav.

Galvenie zinātniskie dati un atsauces

Pārskats Goldstein u. c. (2012, Expert Opin Biol Ther 12(1), PubMed 22074294) apraksta Tβ4 kā peptīdu, kas saista aktīnu, veicina šūnu, tostarp cilmes un priekšteču šūnu, migrāciju, aizsargā šūnas pēc bojājuma un mazina rētu veidošanos.

Statistika no pētniecības literatūras

• Akadēmiskajā definīcijā TB-500 ir lielākās olbaltumvielas timozīna β4 (43 aa) 7 aminoskābju fragments (pozīcijas 17–23); tirdzniecībā nosaukumu lieto arī pilnajai molekulai (pašreizējai partijai noteicošais ir analīzes sertifikāts). Timozīnu β4 pirmo reizi izolēja A. Goldšteins no teļa aizkrūts dziedzera 1981. gadā
• Aktīvā fragmenta (Ac-LKKTETQ) molekulmasa: aptuveni 889 Da
• Mehānisms: G-aktīna sekvestrācija (Kd ≈ 2 μM; Jean 1994, Huff 1995), citoskeleta dinamikas modulācija, angioģenēze caur VEGF-A ekspresijas palielināšanu
• Pilnā timozīna β4 klīniskie pētījumi: pabeigti 2. un 3. fāzes pētījumi sausās acs sindromam (Tβ4 acu pilieni RGN-259, RegeneRx Biopharmaceuticals; 3. fāze: ARISE-2, NCT02974907, un ARISE-3, NCT03937882, ClinicalTrials.gov); bez apstiprinājuma
• WADA aizliegto vielu saraksts: timozīns β4 un tā atvasinājumi, piemēram, TB-500, ir aizliegti kopš 2011. gada kategorijā S2 (peptīdu hormoni, augšanas faktori un saistītās vielas)
• Dzīvnieku modeļi: vairāk nekā 100 publikācijas par kardioprotektīvo, brūču dzīšanu veicinošo un neiroreģeneratīvo ietekmi

Atsauču avoti (PubMed)

1. Goldstein AL., Hannappel E., Kleinman HK. (2005). „Thymosin β4: actin-sequestering protein moonlights to repair injured tissues.” Trends Mol Med 11(9):421–429. PubMed 16099219
2. Smart N. et al. (2007). „Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization.” Nature 445(7124):177–182. PubMed 17108969
3. Bock-Marquette I. et al. (2004). „Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair.” Nature 432(7016):466–472. PubMed 15565145

Regulatīvais statuss: TB-500 (17–23 fragments vai pilnais timozīns β4) nav zāles, kas apstiprinātas lietošanai cilvēkiem. Pilnais timozīns β4 (RegeneRx: acu pilieni RGN-259, gēls RGN-137) ir pētīts klīniskajos pētījumos līdz 3. fāzei (acu pilieni RGN-259: pabeigti 3. fāzes pētījumi NCT02974907 un NCT03937882), bet nav saņēmis FDA/EMA apstiprinājumu. Produkts tiek pārdots tikai pētnieciskiem nolūkiem (RUO) un nav paredzēts lietošanai cilvēkiem.

Biežāk uzdotie jautājumi par TB-500

Šeit atradīsi atbildes uz biežākajiem jautājumiem par TB-500 pētniecības kontekstā. Pilnu tehnisko dokumentāciju skati iepriekšējās sadaļās.

Kas ir TB-500 un kam to izmanto pētniecībā?

Nosaukums TB-500 literatūrā apzīmē dabiskā timozīna β4 (43 aa, 4 963 Da) aktīvo 7 aminoskābju fragmentu (17–23), tirdzniecībā arī pilno molekulu; pašreizējai partijai noteicošais ir analīzes sertifikāts. Pētījumos timozīns β4 sekvestrē G-aktīnu, aktivizē Akt/ILK ceļu un mobilizē cilmes šūnas uz bojājuma vietām. To pēta dzīvnieku modeļos par muskuļu, sirds un ādas reģenerāciju. WADA to iekļāva Aizliegto vielu sarakstā 2011. gadā (kategorija S2).

Kādu TB-500 devu pētnieki izmanto dzīvnieku modeļos?

Tas ir atkarīgs no modeļa un ievadīšanas ceļa. Malinda pētījumā (1999) par žurku ādas brūcēm Tβ4 tika lietots lokāli vai intraperitoneāli. Tie ir dati par laboratorijas dzīvniekiem, un tos nevar attiecināt uz cilvēkiem; devas cilvēkiem nenorādām.

Kāda ir atšķirība starp TB-500 un BPC-157?

TB-500 un BPC-157 ir divi atsevišķi pētīti peptīdi: TB-500 pēta saistībā ar G-aktīna sekvestrāciju un cilmes šūnu mobilizāciju (sirds modeļi pelēm), bet BPC-157 saistībā ar angioģenēzi, kas saistīta ar VEGFR2 aktivāciju, un cīpslu fibroblastu migrāciju ar FAK fosforilēšanu (in vitro). Vienīgais publicētais kombinācijas pētījums (žurkas, Ahileja cīpsla, Biçer u. c. 2026) kombinācijai nekonstatēja papildu ietekmi salīdzinājumā ar katru vielu atsevišķi.

Vai TB-500 ir apstiprinātas zāles vai pētnieciska viela?

TB-500 nav zāles, kas apstiprinātas lietošanai cilvēkiem nevienā regulatīvajā jurisdikcijā (FDA, EMA vai valstu zāļu aģentūrās). Tas ir WADA Aizliegto vielu sarakstā kopš 2011. gada, kategorija S2 (peptīdu hormoni, augšanas faktori un saistītās vielas). Pilnā timozīna β4 klīniskā izstrāde (RegeneRx) radzenes un ādas indikācijās nav novedusi pie apstiprinājuma. Produkts tiek pārdots tikai pētnieciskiem nolūkiem (RUO) un nav paredzēts lietošanai cilvēkiem.

Kā uzglabā TB-500?

Liofilizētu TB-500 uzglabā −20 °C temperatūrā, sargājot no gaismas: tas ir stabils 2–3 gadus; 2–8 °C temperatūrā 12–18 mēnešus. Pēc rekonstitūcijas šķīdums ir stabils 28 dienas 2–8 °C temperatūrā.

Kāds ir TB-500 eliminācijas pusperiods?

Pilnajam timozīnam β4 1. fāzes pētījums ar veseliem brīvprātīgajiem (Ruff 2010) apraksta devai proporcionālu farmakokinētiku un eliminācijas pusperiodu, kas pieauga, palielinoties devai. Tie ir farmakokinētiski dati, nevis lietošanas norāde.

Kur iegādāties TB-500 ES zinātniskai pētniecībai?

ES TB-500 zinātniskai pētniecībai piedāvā Molequa®. Uz Latviju to piegādājam ar Packeta (Venipak, Omniva) uz izsniegšanas punktu vai ar Venipak kurjeru līdz durvīm 3–5 darba dienās; tā kā tā ir piegāde ES iekšienē, nav ne muitas nodokļu, ne muitošanas formalitāšu. Produkts tiek piegādāts liofilizēts; pašreizējai partijai ir Analyton Labs analīzes sertifikāts (CoA) ar HPLC tīrību 99,78 %. Tas ir paredzēts tikai pētnieciskiem nolūkiem (RUO) un nav paredzēts lietošanai cilvēkiem.