Ātrais pārskats
Retatrutīds ir pētniecības trīskāršais agonists, kas vienlaikus aktivizē GLP-1, GIP un glikagona receptorus (Eli Lilly, LY3437943). Nevienā valstī tas nav apstiprināts kā zāles, un mēs to šeit piedāvājam tikai kā pētniecības materiālu.
- Molekulmasa 4 731,3 Da, identitāte apstiprināta ar LC-MS
- Trīs receptori kopā: par vienu vairāk nekā tirzepatīdam, par diviem vairāk nekā semaglutīdam
- Tikai laboratorijas pētījumiem (RUO), nav zāles
- Liofilizēts, HPLC tīrība 99,23 % saskaņā ar pašreizējās partijas Analyton CoA, tikai laboratorijas pētījumiem
Lasīt vairāk Aizvērt
Pārskats
Retatrutide, retatrutīds, Reta, Triple G: viena viela, vairāki nosaukumi
Literatūrā un pētnieku forumos šis peptīds parādās ar dažādiem nosaukumiem. Visi apzīmē vienu un to pašu molekulu, un atšķirība ir tikai valodas ziņā:
| Nosaukums | Izcelsme |
|---|---|
| Retatrutide | Starptautiskais nepatentētais nosaukums (INN), pieraksts, ko lieto publikācijās |
| Retatrutid | Pieraksts bez noslēdzošā -e, izplatīts vācu valodā un vairākās Centrāleiropas valodās |
| Reta | Sarunvalodas saīsinājums pētnieku forumos |
| Triple G | No trim receptoriem: GIP, GLP-1, glikagons (angliski glucagon) |
| GLP-3 | Maldinošs, bet plaši lietots nosaukums. Receptors ar nosaukumu GLP-3 neeksistē: nosaukums ir analoģija ar paaudžu secību pēc semaglutīda un tirzepatīda |
| LY3437943 | Eli Lilly iekšējais izstrādes kods |
Ja meklēji „Reta iegāde”, „Triple G peptīds” vai „retatrutid”, esi īstajā vietā. Tālāk tekstā lietojam latviešu INN pierakstu retatrutīds; latīņu pieraksts Retatrutide ir produkta nosaukums.
Sāksim ar pamatiem: kāpēc trīs receptori?
Lai saprastu, kāpēc retatrutīds vispār pastāv, vispirms jāsaprot loģika, kas vadīja metabolisko peptīdu attīstību.
Viena receptora agonists (piemēram, semaglutīds, 2017+). Aktivizē vienu receptoru (GLP-1). Publicētajos pētījumos aprakstīta izteikta ietekme uz glikēmiju un ķermeņa masas izmaiņas aptuveni 15 % apmērā (STEP-1, aktīvā grupa).
Duālais agonists (2022+), tirzepatīds. Aktivizē divus receptorus (GIP + GLP-1). Pievieno metabolisko signalizāciju caur adipocītiem. Publicētajos pētījumos aprakstītas lielākas ķermeņa masas izmaiņas (aptuveni 21 % grupā ar augstāko devu pētījumā SURMOUNT-1) un spēcīgāka ietekme uz glikēmiju. Ierobežojums: divi receptori, bet neviens no tiem tieši neietekmē enerģijas patēriņu.
Trīskāršais agonists (klīniskajā izstrādē), retatrutīds. Aktivizē trīs receptorus (GIP + GLP-1 + glikagons). Pievieno katabolisku signālu caur glikagona receptoru.
Glikagonu vari iedomāties kā insulīna „pretējo” hormonu: kad glikozes līmenis asinīs pazeminās, aizkuņģa dziedzeris izdala glikagonu, kas liek aknām: „Atbrīvo uzkrāto cukuru!” Taču glikagons dara vairāk. Dzīvnieku modeļos tas aktivizē arī lipolīzi (tauku sadalīšanu) un palielina enerģijas patēriņu, arī siltuma veidā (termoģenēze); retatrutīda gadījumā tas aprakstīts pelēm ar aptaukošanos (Coskun 2022).
Pētnieciskā ideja bija šāda: kas, ja vienlaikus ietekmētu apetītes regulāciju (GLP-1, GIP) UN enerģijas patēriņu (glikagons)? Apetītes regulācija un, preklīniskajos modeļos, lielāks enerģijas patēriņš vienā molekulā. Tas ir retatrutīds.
Kāpēc tas ir sarežģīti
Galvenā grūtība ir ķīmiska. Glikagona receptors (GCGR) atrodas galvenokārt aknās, un galvenais risks ir tas, ka pārāk spēcīga GCGR aktivācija izraisa hiperglikēmiju (aknas izdala glikozi asinīs). Tāpēc glikagonu kā zāles lieto hipoglikēmijas ārstēšanai cukura diabēta slimniekiem, nevis ķermeņa masas mazināšanai.
Eli Lilly bija jāizstrādā molekula, kas:
- pietiekami aktivizētu glikagona receptoru, lai ietekmētu enerģijas patēriņu,
- BET vienlaikus pietiekami aktivizētu GLP-1 un GIP, lai ierobežotu glikēmiju,
- kopējā efektā radītu ķermeņa masas izmaiņas BEZ hiperglikēmijas.
Citiem vārdiem, molekula, kas līdzsvaro glikagona katabolisko signālu ar GLP-1 un GIP glikēmisko kontroli.
Retatrutīds, ķīmiski projektēts trīskāršais agonists
Rezultāts ir retatrutīds, 39 aminoskābju peptīds ar precīzi noregulētu aktivitāti pret trim receptoriem: in vitro tam ir līdzsvarota aktivitāte uz glikagona un GLP-1 receptoriem un augstāka aktivitāte uz GIP receptoru (Coskun 2022, Cell Metab).
1. modifikācija: Aib 2. pozīcijā. Klasiska aizsardzība pret DPP-IV noārdīšanu, tāpat kā semaglutīdam un tirzepatīdam.
2. modifikācija: konjugēta C20 taukskābes diskābe. Tā ir piesaistīta 17. pozīcijas lizīnam caur γ-glutamīnskābes starpliku. Saistīšanās ar albumīnu nodrošina garu eliminācijas pusperiodu (~6 dienas).
3. modifikācija: selektivitāte. Aminoskābju aizvietojumi galvenajās pozīcijās ir optimizēti, lai saglabātu līdzsvaru starp trim receptoriem. Pārāk spēcīga GCGR aktivācija izraisītu hiperglikēmiju, bet pārāk vāja enerģijas patēriņu neietekmētu.
Rezultāts: molekula ar trim receptoru mērķiem un garu eliminācijas pusperiodu (2. fāzes rezultāti pa devu grupām ir sadaļā Zinātne un pētījumi).
Izstrādes statuss: kur retatrutīds atrodas 2026. gadā
Retatrutīdu 2022. gadā aprakstīja Coskun u. c. (Cell Metab). 1b fāzes dati publicēti 2022. gadā (Lancet), 2. fāzes dati 2023. gadā (NEJM), bet pirmie divi TRIUMPH programmas 3. fāzes pētījumi publicēti 2026. gada 29. septembrī:
- TRIUMPH-1, 3. fāze, aptaukošanās bez 2. tipa diabēta (n = 2 339), publicēts NEJM 2026. gada 29. septembrī
- TRIUMPH-2, 3. fāze, aptaukošanās + 2. tipa diabēts (n = 1 152), publicēts Lancet 2026. gada 29. septembrī
- TRIUMPH-3, 3. fāze, aptaukošanās + sirds un asinsvadu slimība, rezultāti zinātniskā žurnālā vēl nav publicēti
- TRIUMPH-4, 3. fāze, aptaukošanās + ceļa locītavas artroze, rezultāti zinātniskā žurnālā vēl nav publicēti
- TRIUMPH-OUTCOMES, 3. fāzes pētījums par kardiovaskulārajiem un nieru iznākumiem (plānoti aptuveni 10 000 dalībnieku), primāro mērķa kritēriju datu ieguves pabeigšana plānota 2029. gada februārī
Lēmums par reģistrāciju vēl nav pieņemts. Molequa® piegādā retatrutīdu kā tīru liofilizātu laboratorijas pētniecībai, nevis kā zāles.
Darbības mehānisms: ko tas dara šūnu līmenī
Retatrutīds aktivizē trīs receptorus dažādos audos. Iedomājies diriģentu, kas vada trīs instrumentus vienlaikus: ar pareizu saskaņu rodas simfonija, ar sliktu saskaņu kakofonija. Eli Lilly šo saskaņu noregulēja ar mērķtiecīgiem aminoskābju aizvietojumiem.
Aizkuņģa dziedzera β šūnas, insulīna sekrēcija stimulēta trīs ceļos
Gan GLP-1R, gan GIPR aktivācija izraisa no glikozes atkarīgu insulīna sekrēciju, tāpat kā tirzepatīdam. Būtiskākais: β šūnās glikagona receptora aktivācijai ir paradoksāla ietekme: ja glikozes līmenis ir augsts, tā arī stimulē insulīna sekrēciju (caur cAMP). Tāpēc ar retatrutīdu hiperglikēmijas apstākļos insulīna sekrēcija tiek stimulēta vienlaikus trīs ceļos.
2. fāzes dati 2. tipa diabēta populācijā liecināja, ka retatrutīds lielākajās devās mazina HbA1c vairāk nekā dulaglutīds (tiešs salīdzinājums ar tirzepatīdu netika veikts). Šajā pētījumā smaga hipoglikēmija netika novērota.
Aknas, svarīgākie mērķaudi
Glikagona receptors hepatocītos spēcīgi ekspresējas. Fizioloģiski GCGR aktivācija aknās pastiprina taukskābju oksidāciju un mazina de novo lipoģenēzi. Šā iemesla dēļ retatrutīdu pēta arī MASLD kontekstā (2. fāzes apakšpētījums, Sanyal 2024, Nat Med; rezultāti pa grupām ir sadaļā Zinātne un pētījumi).
Taukaudi
GIPR aktivācija adipocītos regulē lipolīzi un jutību pret insulīnu (tāpat kā tirzepatīdam). Retatrutīds pievieno glikagona receptora komponenti.
Centrālā nervu sistēma, apetītes nomākšana
Gan GLP-1R, gan GIPR ekspresējas hipotalāmā. Glikagona receptoram ir mazāka loma centrālajā apetītes nomākšanā, taču tas veicina pēcēdienreizes sāta sajūtu caur vagusa nerva ceļiem. Pelēm ar aptaukošanos barības uzņemšanas samazināšanos nodrošināja GIP un GLP-1 receptori (Coskun 2022, Cell Metab).
Enerģijas patēriņš dzīvnieku modeļos
Aptaukošanās peļu modeļos ķermeņa masas samazināšanos daļēji noteica enerģijas patēriņa palielinājums, ko izraisīja glikagona receptora aktivācija (Coskun 2022, Cell Metab). Cilvēkiem šāds mērījums nav publicēts.
Pētītās jomas
Turpmākais pārskats apraksta vienīgi Eli Lilly klīniskās izstrādes programmu, tas ir, indikācijas, ko ražotājs pēta savos klīniskajos pētījumos. Tas neapraksta nekādu šeit piedāvātā pētniecības materiāla lietošanu, kas paredzēts tikai laboratorijas pētniecībai:
- Aptaukošanās, 3. fāze: TRIUMPH-1 (n = 2 339), publicēts NEJM 2026. gadā
- 2. tipa cukura diabēts, 3. fāze: TRIUMPH-2 (aptaukošanās + 2. tipa diabēts, n = 1 152), publicēts Lancet 2026. gadā
- MASLD, 2. fāzes apakšpētījums (Sanyal u. c., 2024, Nat Med)
- Kardiovaskulārie un nieru iznākumi, TRIUMPH-OUTCOMES, 3. fāze norisinās
- Ceļa locītavas artroze + aptaukošanās, TRIUMPH-4 (NCT05931367)
- OSA (obstruktīva miega apnoja), iepriekš noteikta TRIUMPH-1 apakšgrupa (n = 243)
- Hiperlipidēmija, lipīdi bija starp 2. fāzes sekundārajiem mērķa kritērijiem
Retatrutīda iegāde: kam pievērst uzmanību
Ja iegādājies retatrutīdu, izšķirošais kritērijs nav cena, bet kvalitātes pārbaudāmība. Pētnieciskai vielai izšķiroša ir pārbaudāma partijas kvalitāte. Tirgū ir gan nopietni, laboratorijā pārbaudīti piegādātāji, gan pelēkā tirgus pārdevēji bez jebkādas dokumentācijas, un ar neapbruņotu aci liofilizētais pulveris izskatās vienādi. Šie pieci kritēriji ļauj atšķirt vienus no otriem.
1. HPLC tīrība ≥ 99 %, dokumentēta, nevis tikai norādīta
HPLC tīrība (augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfija) norāda, kādu hromatogrammas laukuma daļu aizņem galvenā virsotne; piemaisījumi redzami kā atsevišķas virsotnes. Vielas daudzumu flakonā HPLC tīrība nenorāda. Nopietni piegādātāji dokumentē vērtību ≥ 99 % ar hromatogrammu. „Tīrība 99 %” produkta lapā bez pievienotas hromatogrammas ir apgalvojums, nevis pierādījums.
2. Konkrētai partijai atbilstošs analīzes sertifikāts (CoA)
Tas ir svarīgākais dokuments. Partijai specifisks CoA (Certificate of Analysis) attiecas tieši uz partiju, ko saņem, ar partijas numuru, analīzes datumu un tīrības vērtību, un to izsniedz neatkarīga laboratorija. Praktisks noteikums: ja piegādātājs nevar uzreiz parādīt konkrētās partijas CoA, bet tikai „pēc pieprasījuma” vai vispārīgu piemēru, no šī piegādātāja nepērc.
3. Identitātes apstiprinājums ar LC-MS
HPLC tīrība raksturo hromatogrammu, bet LC-MS (šķidruma hromatogrāfija ar masspektrometriju) parāda, kas tā par vielu ir. Pēc molekulmasas (4 731,3 Da retatrutīda gadījumā) tā apstiprina, ka flakonā patiešām ir retatrutīds, nevis lētāks peptīds ar nepareizu etiķeti.
4. Piegāde no ES noliktavas ar izsekojamību
Piegādātājs ar ES noliktavu un pilnu partijas izsekojamību ir pārāks par pelēkā tirgus importu no Tālajiem Austrumiem: īsāki piegādes ceļi un bez muitas riska. Molequa® piegādā no ES: uz Latviju mēs piegādājam ar Packeta (Venipak, Omniva) uz izsniegšanas punktu vai ar Venipak kurjeru līdz durvīm, parasti 3–5 darba dienās, bez muitas nodokļiem un muitošanas procedūrām.
5. Pareiza piegādes forma: liofilizāts
Kvalitatīvs retatrutīds tiek piegādāts kā liofilizāts (balts, aukstumā kaltēts pulveris), nevis kā gatavs šķīdums. Liofilizētā formā peptīds paliek stabils daudz ilgāk, un to rekonstituē ar bakteriostatisko ūdeni tikai tieši pirms eksperimentālās izmantošanas (skatīt sadaļu Uzglabāšana).
Pārbaudi kvalitāti 30 sekundēs
Pirms retatrutīda iegādes pārbaudi šo sarakstu:
- ✅ Partijai specifisks CoA, publiski aplūkojams (ne tikai „pēc pieprasījuma”)?
- ✅ HPLC tīrība ≥ 99 %, pierādīta ar hromatogrammu?
- ✅ Identitāte apstiprināta ar LC-MS (masa 4 731,3 Da)?
- ✅ ES noliktava un partijas izsekojamība?
- ✅ Piegādāts kā liofilizāts ar skaidriem uzglabāšanas norādījumiem?
Ja ir izpildīti visi pieci punkti, tu iegādājies pārbaudītu materiālu. Ja trūkst kaut vai CoA, zemā cena nav izdevīgs darījums, bet risks. Pašreizējai Molequa® retatrutīda partijai ir Analyton Labs analīzes sertifikāts ar HPLC tīrību 99,23 % un LC-MS apstiprinājumu: to atradīsi zemāk, sadaļā Testu rezultāti.
Juridisks brīdinājums: retatrutīds ir pētnieciskais peptīds un nav zāles. To pārdod tikai pētnieciskiem nolūkiem (RUO) laboratorijā, un tas nav paredzēts lietošanai cilvēkiem vai dzīvniekiem. Tam nav apstiprinātas terapeitiskas lietošanas.
Zinātne un pētījumi
4.1 Galvenās publikācijas
Jastreboff A.M., Kaplan L.M., Frías J.P., et al. (2023). Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity, A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 389(6):514–526. Pamatpētījums 2. fāzē par aptaukošanos.
Rosenstock J., Frias J., Jastreboff A.M., et al. (2023). Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Lancet. 402(10401):529–544. 2. fāze 2. tipa diabēta populācijā.
Sanyal A.J., et al. (2024). Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 30(7):2037–2048. PMID 38858523. Dati par MASLD (2. fāzes pētījuma apakšpētījums).
Coskun T., Urva S., Roell W.C., et al. (2022). LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 34(9):1234–1247.e9. Oriģinālie preklīniskie dati.
Urva S., Coskun T., Loh M.T., et al. (2022). LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet. 400(10366):1869–1881. 1b fāzes dati.
4.2 Pētījumi sīkāk
▸ 1. pētījums: 2. fāze aptaukošanās populācijā
Atsauce: Jastreboff A.M., Kaplan L.M., Frías J.P., et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity, A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526.
Ko darīja: veica daudznacionālu randomizētu kontrolētu pētījumu. n = 338 pieaugušie ar aptaukošanos (ĶMI ≥ 30 vai ĶMI ≥ 27 + blakusslimības), bez 2. tipa diabēta. Randomizācija: sešas retatrutīda grupas ar dažādām devām un sākuma devām, ievadītām zemādā, pret placebo; rezultāti apvienoti četros devu līmeņos. Ilgums: 48 nedēļas.
Ko atklāja:
- Vidējās ķermeņa masas izmaiņas: −8,7 %, −17,1 %, −22,8 % un −24,2 % četros devu līmeņos augošā secībā pret −2,1 % ar placebo
- Grupā ar lielāko devu ķermeņa masas samazinājumu ≥ 5 % sasniedza 100 % dalībnieku, ≥ 10 % 93 % un ≥ 15 % 83 %
- Nevēlamās blakusparādības: biežākie bija kuņģa un zarnu trakta traucējumi, atkarīgi no devas, pārsvarā viegli līdz mēreni; zemāka sākuma deva tos daļēji mazināja. Novērots arī no devas atkarīgs sirdsdarbības frekvences pieaugums ar maksimumu 24. nedēļā
Kāpēc tas ir svarīgi: šie 2. fāzes dati kalpoja par pamatu devu izvēlei TRIUMPH 3. fāzes programmā. Ar semaglutīda (STEP-1) un tirzepatīda (SURMOUNT-1) pētījumiem tos tieši salīdzināt nevar: atšķiras dizains, populācija un ilgums.
▸ 2. pētījums: 2. fāze 2. tipa diabēta populācijā
Atsauce: Rosenstock J., Frias J., Jastreboff A.M., et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10401):529–544.
Ko darīja: iekļāva 281 pacientu (n = 281) ar 2. tipa diabētu, kas ārstēts tikai ar diētu un fiziskām aktivitātēm vai papildus ar metformīnu (HbA1c 7,0–10,5 %). Randomizācija: sešas grupas ar dažādām retatrutīda devām pret dulaglutīdu (aktīvais salīdzinājums) un placebo. Ilgums: 36 nedēļas. Primārais mērķa kritērijs: HbA1c izmaiņas 24. nedēļā.
Ko atklāja:
- HbA1c 24. nedēļā: no −0,4 % (mazākā deva) līdz −1,4 %, −1,9 % un −2,0 % (lielākā deva) ar retatrutīdu pret −1,4 % ar dulaglutīdu un −0,01 % ar placebo; 36. nedēļā rezultāti bija līdzīgi
- Ķermeņa masas izmaiņas 36. nedēļā: no −3,2 % (mazākā deva) līdz −16,9 % (lielākā deva) ar retatrutīdu pret −3,0 % ar placebo un −2,0 % ar dulaglutīdu
- Drošuma profils atbilda GLP-1 un GIP/GLP-1 agonistu profilam; smaga hipoglikēmija un nāves gadījumi netika novēroti
Kāpēc tas ir svarīgi: tā kā glikagons liek aknām izdalīt glikozi asinīs, glikēmijas kontrole bija būtisks jautājums. Pētījumā HbA1c samazinājās visās retatrutīda grupās, un grupās ar lielākajām devām vairāk nekā dulaglutīda grupā. Autori norāda, ka 2. fāzes dati palīdzēja izvēlēties devas 3. fāzes programmai.
▸ 3. pētījums: ietekme uz aknu taukiem MASLD gadījumā
Atsauce: Sanyal A.J., et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024;30(7):2037–2048. PubMed 38858523 (2. fāzes pētījuma apakšpētījuma analīze).
Ko darīja: veica 2. fāzes pamatpētījuma par aptaukošanos dalībnieku ar MASLD apakšanalīzi (aknu tauki MRI-PDFF ≥ 10 %). n = 98 pacienti. Aknu tauku izmaiņu novērtējums ar MRI-PDFF 24. un 48. nedēļā.
Ko atklāja:
- Relatīvs aknu tauku samazinājums 24 nedēļās: −81,4 % un −82,4 % divās grupās ar lielākajām devām pret +0,3 % ar placebo
- Pacientu īpatsvars ar aknu taukiem, kas atgriezušies normā (PDFF < 5 %): no 27 % un 52 % divās grupās ar mazākajām devām līdz 86 % grupā ar lielāko devu
Kāpēc tas ir svarīgi: autori ziņoja, ka aknu tauku samazinājums bija saistīts ar ķermeņa masas, vēdera tauku un metabolisko marķieru samazinājumu.
▸ 4. pētījums: 1b fāze, drošums un farmakokinētika
Atsauce: Urva S., Coskun T., Loh M.T., et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet. 2022;400(10366):1869–1881.
Ko darīja: iekļāva n = 72 pacientus ar 2. tipa diabētu. Daudzkārtēju pieaugošu devu dizains, salīdzinājumā ar placebo un dulaglutīdu. Ilgums: 12 nedēļas. Primārais mērķa kritērijs: drošums; sekundārie: farmakokinētika un HbA1c.
Ko atklāja:
- Eliminācijas pusperiods: ~6 dienas, farmakokinētika proporcionāla devai
- HbA1c samazinājums, koriģēts pret placebo: līdz −1,6 % vienā no vidējo devu grupām, −1,2 % grupā ar augstāko devu
- Ķermeņa masas izmaiņas, koriģētas pret placebo: līdz −8,96 kg grupā ar augstāko devu pēc 12 nedēļām
- Nevēlamās blakusparādības: 63 % retatrutīda grupās, 60 % dulaglutīda un 54 % placebo grupā; biežākās bija kuņģa un zarnu trakta traucējumi
Kāpēc tas ir svarīgi: 1b fāze noteica farmakokinētisko profilu (eliminācijas pusperiods aptuveni 6 dienas, farmakokinētika proporcionāla devai) un pavēra ceļu 2. fāzes pētījumiem.
▸ 5. pētījums: TRIUMPH-1 (3. fāze aptaukošanās populācijā, publicēts 2026. gadā)
Atsauce: Jastreboff A.M. et al. (2026). „Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity.” N Engl J Med, publicēts tiešsaistē 2026. gada 29. septembrī. NCT05929066. Sponsors: Eli Lilly. PubMed 42814954 · DOI 10.1056/NEJMoa2604169
Ko darīja: iekļāva n = 2 339 pieaugušos ar aptaukošanos, bez diabēta. Randomizācija: trīs retatrutīda devu grupas pret placebo. Ilgums: 80 nedēļas. Primārais mērķa kritērijs: ķermeņa masas procentuālās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo vērtību. Divas plānotas apakšgrupas: ceļa locītavas artroze (n = 574, WOMAC sāpes) un obstruktīva miega apnoja (n = 243, AHI indekss).
Rezultāti: vidējās ķermeņa masas izmaiņas −17,6 %, −23,7 % un −25,0 % zemākās, vidējās un augstākās devas grupā pret −3,9 % ar placebo (aplēse pēc ārstēšanas režīma). Biežākās blakusparādības bija kuņģa un zarnu trakta traucējumi.
Kāpēc tas ir svarīgi publicētajā literatūrā: kopā ar TRIUMPH-2, kas publicēts tajā pašā dienā, tās ir pirmās retatrutīda 3. fāzes publikācijas. 2. fāzē novērotais signāls ķermeņa masai (−24,2 % 48 nedēļās grupā ar augstāko devu) tika apstiprināts aptuveni septiņas reizes lielākā populācijā un 80 nedēļu laikā.
▸ 6. pētījums: TRIUMPH-OUTCOMES (3. fāze par kardiovaskulārajiem iznākumiem)
Atsauce: NCT06383390, TRIUMPH-OUTCOMES (ClinicalTrials.gov). Sponsors: Eli Lilly. Primāro mērķa kritēriju datu ieguves pabeigšana plānota 2029. gada februārī.
Ko darīja: plānots iekļaut aptuveni 10 000 dalībnieku ar ĶMI ≥ 27 un aterosklerotisku sirds un asinsvadu slimību un/vai hronisku nieru slimību. Randomizācija: retatrutīds pret placebo. Ilgums: aptuveni 248 nedēļas. Primārie mērķa kritēriji: kompozītais MACE un saliktais nieru mērķa kritērijs.
Pētījuma jautājums: vai metaboliskais profils pārtop kardiovaskulāro un nieru notikumu samazinājumā. Rezultāts vēl nav pieejams. Salīdzinājumam: SELECT pētījumā lielu kardiovaskulāru notikumu risks semaglutīda grupā bija par 20 % mazāks nekā placebo grupā.
Kāpēc tas ir svarīgi: regulatoriem kardiovaskulāro iznākumu pētījums ir nepieciešams, lai noteiktu ilgtermiņa drošumu. TRIUMPH-OUTCOMES būs atskaites punkts retatrutīda ilgtermiņa kardiovaskulārā drošuma vērtēšanai.
▸ 7. pētījums: TRIUMPH-2 (3. fāze aptaukošanās + 2. tipa diabēts, publicēts 2026. gadā)
Atsauce: Bellido V. et al. (2026). „Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial.” Lancet, publicēts tiešsaistē 2026. gada 29. septembrī. NCT05929079. Sponsors: Eli Lilly. PubMed 42810372
Ko darīja: iekļāva n = 1 152 pieaugušos ar ĶMI ≥ 27 un 2. tipa diabētu (HbA1c 6,5–10,5 %), 92 centros 8 valstīs. Randomizācija 1:1:1:1: trīs retatrutīda devu grupas pret placebo. Ilgums: 80 nedēļas.
Rezultāti: vidējās ķermeņa masas izmaiņas −11,9 %, −16,8 % un −18,8 % zemākās, vidējās un augstākās devas grupā pret −5,1 % ar placebo.
Kāpēc tas ir svarīgi: tas ir pirmais publicētais retatrutīda 3. fāzes pētījums cilvēkiem ar aptaukošanos un 2. tipa diabētu (publicēts tajā pašā dienā, kad TRIUMPH-1). Ķermeņa masas izmaiņas ir mazākas nekā TRIUMPH-1 pētījumā, kas veikts cilvēkiem bez diabēta.
Uzglabāšana
Liofilizāts (sausais pulveris pirms rekonstitūcijas)
- 2 gadi −20 °C temperatūrā (saldētava)
- 12–18 mēneši 2–8 °C temperatūrā (ledusskapis)
- Līdz 30 dienām istabas temperatūrā (līdz 25 °C), sargājot no gaismas un mitruma
Pēc rekonstitūcijas (peptīds šķīdumā ar bakteriostatisko ūdeni)
- Līdz 28 dienām 2–8 °C temperatūrā, sargājot no gaismas
Praktiski uzglabāšanas noteikumi
- Ļauj flakonam sasilt līdz istabas temperatūrai, pirms aizbāzni caurdur (15–20 minūtes). Auksts flakons + silts gaiss = kondensāts flakona iekšpusē, kas bojā peptīdu.
- Nesaldē pēc rekonstitūcijas.
- Tumsa ir tavs sabiedrotais: uzglabā flakonu, sargājot no gaismas.
- Nekrati! Šķīdumu sajauc, uzmanīgi pagrozot flakonu.
- Šķīdumam jāpaliek dzidram. Jebkāds duļķainums vai agregāti norāda uz molekulas noārdīšanos; šādu šķīdumu neizmanto.
Kombinācijas un saistītie peptīdi
Publicētu pētījumu par retatrutīda kombinācijām ar citiem peptīdiem nav; zemāk ir mehānistiski salīdzinājumi ar radniecīgām molekulām.
Semaglutīds vai tirzepatīds, alternatīvi metaboliskie peptīdi
Pētniecībā, kas salīdzina trīskāršo agonismu ar GLP-1 monoagonistu vai duālo agonistu, semaglutīds un tirzepatīds ir tiešie salīdzinājuma objekti. Publicētu pētījumu par to kombināciju ar retatrutīdu nav.
AOD-9604, atšķirīgs mehānisms
AOD-9604 ir modificēts hGH fragments, ko pēta saistībā ar lipolīzi taukaudos. Publicētu pētījumu par tā kombināciju ar retatrutīdu nav.
MOTS-c, saistīta pētniecības tēma
MOTS-c ir mitohondriju peptīds, ko dzīvnieku un šūnu modeļos pēta saistībā ar folātu ciklu un AMPK aktivāciju. Tas ir cits pētniecības virziens; publicētu datu par tā kombināciju ar retatrutīdu nav.
Galvenie zinātniskie dati un atsauces
Autori ziņoja par būtiskām ķermeņa masas izmaiņām 48 nedēļu laikā pieaugušajiem ar aptaukošanos.
Jastreboff A.M. et al. (2023), New England Journal of Medicine 389(6), DOI 10.1056/NEJMoa2301972
Statistika no klīniskās literatūras
Visi turpmākie dati ir iegūti no Eli Lilly publicētajiem pētījumiem un apraksta to rezultātus. Tie nav šeit piedāvātā pētniecības materiāla īpašības.
- Izstrādātājs: Eli Lilly and Company, kods LY3437943
- Mehānisms: trīskāršais agonists, kas iedarbojas uz GLP-1, GIP un glikagona receptoriem; atrodas vēlīnā klīniskajā fāzē (3. fāze)
- 2. fāzes pētījums par aptaukošanos (NEJM 2023, kopā n = 338), rezultāti grupā ar lielāko devu:
- −24,2 % vidējās ķermeņa masas izmaiņas 48 nedēļās
- 2. fāzes pētījums par 2. tipa diabētu (Lancet 2023): HbA1c samazinājums par 2,02 procentpunktiem no sākotnējās vērtības 24. nedēļā grupā ar augstāko devu (placebo −0,01)
- 3. fāze: TRIUMPH-1 (NEJM) un TRIUMPH-2 (Lancet) publicēti 2026. gada 29. septembrī; TRIUMPH-3, TRIUMPH-4 un TRIUMPH-OUTCOMES rezultāti vēl nav publicēti
- Eliminācijas pusperiods plazmā: ~6 dienas (1b fāzes dati, Urva 2022)
Atsauču avoti (PubMed / DOI)
- Jastreboff A.M. et al. (2023). „Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity, A Phase 2 Trial.” N Engl J Med 389(6):514–526. PubMed 37366315 · DOI 10.1056/NEJMoa2301972
- Rosenstock J. et al. (2023). „Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial.” Lancet 402(10401):529–544. PubMed 37385280
- Coskun T. et al. (2022). „LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss.” Cell Metab 34(9):1234–1247. PubMed 35985340
- Jastreboff A.M. et al. (2026). „Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity.” N Engl J Med. PubMed 42814954 · DOI 10.1056/NEJMoa2604169
- Bellido V. et al. (2026). „Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial.” Lancet. PubMed 42810372
Regulatīvais statuss: retatrutīds (2026. gada oktobrī) nav apstiprināts kā zāles nevienā jurisdikcijā. Eli Lilly ir publicējis pirmos 3. fāzes rezultātus (TRIUMPH-1 un TRIUMPH-2, 2026. gada septembrī); publikācija nav vienāda ar atļauju, un lēmums par reģistrāciju vēl nav pieņemts. Klīniskie dati iegūti kontrolētos pētījumos, taču molekula nav atļauta lietošanai cilvēkiem. Molequa® produkts tiek pārdots tikai pētnieciskiem nolūkiem (RUO).
Biežāk uzdotie jautājumi par retatrutīdu
Šeit atradīsi atbildes uz biežākajiem jautājumiem par retatrutīdu eksperimentālā kontekstā. Pilna tehniskā dokumentācija ir iepriekšējās sadaļās.
Kas ir retatrutīds un kam to izmanto pētniecībā?
Retatrutīds (LY3437943, 4 731,3 Da) ir GLP-1/GIP/glikagona receptoru trīskāršais agonists, ko izstrādājis Eli Lilly. Pētījumos tas apvieno GLP-1 sāta sajūtu veicinošo ietekmi, GIP insulīnu stimulējošo ietekmi un glikagona komponenti, ko pelēm ar aptaukošanos saista ar enerģijas patēriņa palielinājumu (Coskun 2022). Ražotājs to pēta 3. fāzes programmā TRIUMPH. Šeit piedāvātais materiāls ir paredzēts tikai laboratorijas pētniecībai un nav paredzēts lietošanai cilvēkiem.
Ar ko retatrutīds atšķiras no semaglutīda un tirzepatīda?
Atšķirība ir iesaistīto receptoru skaitā. Semaglutīds iedarbojas uz GLP-1 receptoru, tirzepatīds arī uz GIP, retatrutīds papildus uz glikagona receptoru. Ar šo trešo komponenti pelēm ar aptaukošanos saista enerģijas patēriņa palielinājumu (Coskun 2022); cilvēkiem šāds mērījums nav publicēts. Mēs nesniedzam norādes par daudzumiem vai lietošanas shēmām: materiāls ir paredzēts tikai laboratorijas pētniecībai.
Kāda ir atšķirība starp retatrutīdu un kagrilintīdu?
Retatrutīds ir GLP-1/GIP/glikagona trīskāršais agonists, bet kagrilintīds ir amilīna analogs, kas iedarbojas uz amilīna un kalcitonīna receptoriem. Tās ir molekulas ar atšķirīgiem receptoru mērķiem, un tiešu salīdzinošu pētījumu nav.
Vai retatrutīds ir apstiprinātas zāles vai pētnieciska viela?
Retatrutīds vēl nav apstiprināts: pirmie 3. fāzes pētījumi (TRIUMPH-1 un TRIUMPH-2) publicēti 2026. gada septembrī, taču publikācija nav vienāda ar atļauju. Produkts pētnieciskā formā tiek pārdots tikai pētnieciskiem nolūkiem (RUO) un nav paredzēts lietošanai cilvēkiem.
Kā uzglabā retatrutīdu?
Liofilizētu retatrutīdu uzglabā −20 °C temperatūrā, sargājot no gaismas: tas ir stabils 2 gadus; 2–8 °C temperatūrā 12–18 mēnešus. Pēc rekonstitūcijas šķīdums ir stabils 28 dienas 2–8 °C temperatūrā. Acilētiem peptīdiem pēc rekonstitūcijas ieteicams izvairīties no sasaldēšanas.
Kāds ir retatrutīda eliminācijas pusperiods?
Retatrutīdam ir garš eliminācijas pusperiods plazmā, ~6 dienas. To nodrošina C20 taukskābes ķēde, kas saistās ar albumīnu un palēnina noārdīšanos. Vērtība iegūta Urva u. c. 1b fāzes pētījumā (Lancet 2022) un ir farmakokinētisks parametrs, nevis lietošanas norāde.
Kur iegādāties retatrutīdu ES zinātniskai pētniecībai?
ES retatrutīdu zinātniskai pētniecībai piedāvā Molequa®, ar piegādi uz Latviju, izmantojot Packeta (Venipak, Omniva) uz izsniegšanas punktu vai Venipak kurjeru līdz durvīm, 3–5 darba dienās, bez muitas nodokļiem, jo prece tiek nosūtīta no ES noliktavas. Produkts tiek piegādāts liofilizēts; pašreizējai partijai ir Analyton Labs analīzes sertifikāts (CoA) ar HPLC tīrību 99,23 %. Tas ir paredzēts tikai pētnieciskiem nolūkiem (RUO) un nav paredzēts lietošanai cilvēkiem.
