Em resumo
O semaglutide (em português também semaglutida) é um monoagonista do recetor GLP-1; o tirzepatide é um agonista dual (GIP + GLP-1). Na única comparação direta publicada, o SURPASS-2, o tirzepatide foi superior em todas as doses, tanto na HbA1c como no peso. Nos programas de obesidade, o semaglutide atingiu −14,9 % (STEP-1, 68 semanas) e o tirzepatide −20,9 % (SURMOUNT-1, 72 semanas). Ambos são hoje medicamentos aprovados; esta comparação abrange apenas dados de investigação publicados (RUO).
A Molequa® não fornece semaglutide. Os comparadores da classe incretínica disponíveis para investigação, com CoA por lote, são o Tirzepatide e a Retatrutida.
O que é o Semaglutide?
O semaglutide (semaglutida) é um análogo do GLP-1 da Novo Nordisk que ativa um único recetor, o GLP-1R. Nos estudos é administrado por via subcutânea uma vez por semana e representa a primeira geração dos análogos incretínicos modernos. Na medicina humana é a substância ativa do Ozempic (DM2, aprovado pela FDA em 2017) e do Wegovy (obesidade, aprovado pela FDA em 2021 e pela EMA em 2022).
No estudo STEP-1 (Wilding 2021, NEJM), a dose semanal de 2,4 mg conduziu a uma alteração média do peso de −14,9 % em 68 semanas, face a −2,4 % com placebo, em 1961 participantes. Foi este resultado que deslocou a farmacoterapia da obesidade do patamar histórico de ~5 % para valores de duas casas e definiu a fasquia que as gerações seguintes tentaram superar.
O que é o Tirzepatide?
O tirzepatide (tirzepatida, LY3298176, ~4813,5 Da, CAS 2023788-19-2) é um agonista dual dos recetores GIP e GLP-1 da Eli Lilly, com uma semivida de ~5 dias e administração semanal nos estudos. Na medicina humana corresponde ao Mounjaro (DM2) e ao Zepbound (obesidade). O componente GIP acrescenta sinalização metabólica através do tecido adiposo que o GLP-1 sozinho não tem.
No SURMOUNT-1 (Jastreboff 2022, NEJM) atingiu −20,9 % de alteração média do peso em 72 semanas com a dose de 15 mg. A ficha técnica completa, com CoA por lote, está na página do Tirzepatide para investigação.
Tabela comparativa
A tabela compara os critérios em que as moléculas realmente diferem: número de recetores, resultados nos programas de obesidade, a comparação direta SURPASS-2 e o estado regulamentar.
| Critério | Semaglutide | Tirzepatide |
|---|---|---|
| Recetores | GLP-1 (monoagonista) | GIP + GLP-1 (agonista dual) |
| Peso nos estudos de obesidade | −14,9 % (STEP-1, 68 semanas, 2,4 mg) | −20,9 % (SURMOUNT-1, 72 semanas, 15 mg) |
| Comparação direta (SURPASS-2, DM2, 40 semanas) | −5,7 kg (1,0 mg) | −7,6 a −11,2 kg (5 a 15 mg) |
| HbA1c no SURPASS-2 | −1,86 % | −2,01 a −2,30 % |
| Administração nos estudos | 1×/semana, subcutânea | 1×/semana, subcutânea |
| Estado regulamentar | aprovado (Ozempic, Wegovy) | aprovado (Mounjaro, Zepbound) |
Dados dos estudos
A única comparação direta publicada é o SURPASS-2 (Frías 2021, NEJM): 1879 doentes com DM2, 40 semanas, tirzepatide 5, 10 ou 15 mg contra semaglutide 1,0 mg. Todas as doses de tirzepatide foram superiores, na HbA1c e no peso. Os números dos programas de obesidade (STEP-1 vs SURMOUNT-1) vêm de estudos separados, com populações e durações diferentes, pelo que essa parte da comparação é orientativa, não direta.
- STEP-1 (Wilding 2021, NEJM 384:989 a 1002, PubMed 33567185): n = 1961, semaglutide 2,4 mg semanal, −14,9 % em 68 semanas, placebo −2,4 %.
- SURMOUNT-1 (Jastreboff 2022, NEJM 387(3):205 a 216, PubMed 35658024): tirzepatide 15 mg, −20,9 % em 72 semanas.
- SURPASS-2 (Frías 2021, NEJM 385(6):503 a 515, PubMed 34170647): HbA1c −2,01 % (5 mg), −2,24 % (10 mg) e −2,30 % (15 mg) com tirzepatide, contra −1,86 % com semaglutide; peso −7,6 a −11,2 kg contra −5,7 kg. Perfil de segurança comparável, com efeitos adversos sobretudo gastrointestinais.
Uma nota de leitura honesta: no SURPASS-2, o semaglutide foi usado na dose de 1,0 mg, inferior aos 2,4 mg do STEP-1. A superioridade do tirzepatide nesse ensaio é real, mas a magnitude da diferença deve ser lida com essa reserva.
Porque é que o agonismo dual supera o mono?
O GLP-1 domina na supressão do apetite e no abrandamento gástrico; o GIP acrescenta sinalização metabólica através do tecido adiposo. Em conjunto cobrem mais vias metabólicas, e foi exatamente isso que o SURPASS-2 demonstrou numa comparação frente a frente. Esta lógica evolutiva continuou com a terceira geração: a Retatrutida acrescenta um terceiro recetor, o do glucagon, e nos dados de fase 2 atingiu −24,2 % (Jastreboff 2023, NEJM). O mecanismo triplo, os números dos ensaios e a comparação com a cagrilintida estão desenvolvidos no guia sobre a retatrutida.
Em protocolos de investigação, o semaglutide e o tirzepatide são comparadores diretos e não se combinam: a coadministração levaria a uma ativação duplicada do GLP-1R sem benefício aditivo. Uma via complementar estudada é a da amilina, com o Cagrilintide, explorado em combinação com o semaglutide (CagriSema) nos programas da Novo Nordisk.
Como verificamos a qualidade do lote
Cada lote da Molequa® é analisado pelo laboratório independente Analyton Labs: pureza por HPLC (até 99,93 %) e confirmação de identidade por LC-MS. O certificado de análise (CoA) do lote específico está disponível na página do produto antes da compra. A análise interna de um vendedor e a análise de um laboratório independente não são o mesmo tipo de prova; um valor de pureza sem o relatório correspondente é uma afirmação, não um documento.
Estado regulamentar
O semaglutide e o tirzepatide são medicamentos aprovados (Ozempic e Wegovy da Novo Nordisk; Mounjaro e Zepbound da Eli Lilly). A Molequa® não distribui estes medicamentos. O catálogo inclui moléculas da mesma classe incretínica em forma de investigação, como o Tirzepatide e a Retatrutida: compostos RUO que não são medicamentos aprovados e se destinam exclusivamente à investigação científica laboratorial.
Perguntas frequentes
Qual é a principal diferença? O semaglutide ativa um recetor (GLP-1), o tirzepatide ativa dois (GIP + GLP-1).
Qual mostrou maior perda de peso nos estudos? Na comparação direta SURPASS-2, o tirzepatide foi superior em todas as doses. Nos programas de obesidade, o SURMOUNT-1 (−20,9 %) superou o STEP-1 (−14,9 %), mas trata-se de estudos separados, não de uma comparação direta.
Semaglutide, semaglutida ou semaglutido? As três grafias referem-se à mesma molécula: semaglutide é a forma internacional (INN) e semaglutida ou semaglutido são as formas aportuguesadas que aparecem na literatura em português.
A Molequa® vende semaglutide? Não. Para investigação comparativa da classe incretínica, o catálogo inclui o Tirzepatide, a Retatrutida e o Cagrilintide, todos com CoA por lote.
Aviso legal: o semaglutide (Ozempic, Wegovy) e o tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) são medicamentos aprovados; as marcas são indicadas apenas para reconhecimento das moléculas. Os péptidos de investigação da Molequa® são vendidos exclusivamente para investigação científica laboratorial (RUO), não são medicamentos e não se destinam ao consumo humano nem animal. Este artigo resume dados de investigação publicados e não constitui aconselhamento médico.
