Selank

Descrição geral

De onde vem e porque foi criado

A história do Selank começa em Moscovo, nas décadas de 1980 e 1990, no Instituto de Genética Molecular da Academia Russa de Ciências, sob a direção de Vladimir Myasoedov e Lyudmila Andreeva. O instituto dedicava-se à biorregulação peptídica, a ideia de que sequências curtas de aminoácidos podem ser moléculas terapêuticas dirigidas.

O ponto de partida do Selank foi a tuftsina, um tetrapéptido endógeno (Thr-Lys-Pro-Arg) isolado nos anos setenta a partir da imunoglobulina G. A tuftsina foi originalmente descoberta como imunomodulador, um péptido que potencia a fagocitose (a ingestão de agentes patogénicos pelos glóbulos brancos) e ativa as células imunitárias. Mas, nos anos oitenta, verificou-se que a tuftsina tinha também efeitos neurológicos centrais: quando injetada no cérebro de modelos animais, produzia um efeito ansiolítico (contra a ansiedade) sem sedação.

Isto era interessante. Os ansiolíticos clássicos (benzodiazepinas como o diazepam ou o alprazolam) atuam por ligação direta ao recetor GABA-A. São eficazes, mas têm efeitos secundários graves: sedação, deterioração cognitiva, tolerância, dependência física, síndrome de abstinência. A tuftsina atuava de forma completamente diferente, de modo modulador e sem sedação. Isto podia ser revolucionário para o tratamento da ansiedade.

O problema: a tuftsina tinha uma semivida muito curta (minutos) e não atravessava a barreira hematoencefálica o suficiente para uma utilização terapêutica prática. A equipa de Myasoedov começou, por isso, a otimizar quimicamente a tuftsina. Ao acrescentar uma extensão tripeptídica C-terminal Pro-Gly-Pro, nasceu o Selank, um heptapéptido com estabilidade e penetração no SNC dramaticamente melhores e com a atividade ansiolítica preservada.

Programa clínico e aprovação na Rússia

Nos anos noventa e dois mil, o Instituto de Genética Molecular conduziu extensos ensaios pré-clínicos e clínicos do Selank. Os ensaios clínicos de fase 2 e 3 em doentes russos com perturbação de ansiedade generalizada (PAG) mostraram que o Selank:

1. É clinicamente eficaz, comparável às benzodiazepinas (Filatova 2009)
2. Não provoca sedação, os doentes mantêm-se alerta
3. Não provoca deterioração cognitiva
4. Não provoca tolerância nem dependência
5. Tem um efeito duradouro apesar da semivida curta

Em 2009, o regulador russo aprovou o Selank como medicamento sob a forma de gotas nasais (0,15 %, fabricadas pela Peptogen). Entre as indicações aprovadas contam-se:

• Perturbação de ansiedade generalizada
• Neurastenia
• Tratamento adjuvante da síndrome de abstinência alcoólica
• Estados astenodepressivos

O Selank é utilizado desde 2009 na prática psiquiátrica e neurológica russa. Nos EUA e na UE não está aprovado, os ensaios clínicos ocidentais independentes são limitados e, nessa perspetiva, o Selank é um péptido de investigação.

Mecanismo de ação, indireto e multimodal

O Selank é interessante nisto: não tem um recetor específico identificado. O mecanismo é multimodal, modulando vários sistemas de neurotransmissores de forma indireta, sem ligação direta a um recetor.

Modulação do sistema GABAérgico (indireta)

A hipótese mais aceite. O Selank NÃO atua diretamente sobre o recetor GABA-A (como as benzodiazepinas). Em vez disso, atua a montante, modifica a expressão dos genes das subunidades do recetor GABA-A e modula a produção endógena de GABA.

Consequências práticas:

• Efeito ansiolítico semelhante ao das benzodiazepinas, mas sem atividade agonista direta no recetor
• Sem sedação, porque não há modulação alostérica aguda do GABA-A
• Sem tolerância, porque o recetor não é diretamente estimulado
• Sem síndrome de abstinência após a descontinuação
• Sem dependência física

Esta é a principal vantagem clínica do Selank face às benzodiazepinas, o mesmo efeito terapêutico sem os seus problemas principais.

Modulação do sistema serotoninérgico

O Selank aumenta a atividade do 5-HIAA (ácido 5-hidroxi-indolacético, um metabolito da serotonina) em estruturas cerebrais, em particular no hipocampo e na amígdala (o centro do medo e da ansiedade). Um 5-HIAA mais elevado sugere um aumento da renovação da serotonina, mais serotonina sintetizada e libertada.

Este efeito explica a componente antidepressiva do Selank, sobretudo no tratamento adjuvante de estados depressivos ligeiros.

Aumento do BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor)

O Selank aumenta a expressão do BDNF no hipocampo e no córtex frontal. O BDNF é um fator neurotrófico essencial para a neuroplasticidade, as ligações sinápticas e a função cognitiva. Um BDNF mais elevado contribui para:

• Efeitos nootrópicos do Selank (melhoria da memória e da aprendizagem)
• Mecanismos antidepressivos (o défice de BDNF é a principal hipótese da depressão)
• Melhoria clínica a longo prazo (a neuroplasticidade exige tempo)

Efeitos imunomoduladores (preservados da tuftsina)

Como o Selank é um derivado da tuftsina (que é um imunomodulador), manteve propriedades imunomoduladoras:

• Ativação de macrófagos e células NK
• Modulação do equilíbrio de citocinas (aumento de IFN-γ, IL-2; diminuição de IL-6 em estados inflamatórios crónicos)
• Possível efeito anti-infecioso (Kost et al.)

Este aspeto torna o Selank interessante também para a psiconeuroimunologia, um campo que liga a saúde mental e a imunitária.

Modulação do sistema de recompensa (componente antiadição)

O Selank modula o sistema dopaminérgico nas vias mesolímbicas (a área da recompensa). Isto é aproveitado na sua indicação aprovada para o tratamento adjuvante da síndrome de abstinência alcoólica, ajuda a reduzir o craving (desejo compulsivo de álcool) e a estabilizar o humor durante a desintoxicação.

Aplicações investigadas

Na literatura pré-clínica e clínica publicada (com predomínio de investigação russa), estão documentados efeitos do Selank nas seguintes áreas:

• Perturbação de ansiedade generalizada (PAG), indicação russa aprovada (Filatova 2009)
• Neurastenia e fadiga crónica, indicação russa aprovada
• Síndrome de abstinência alcoólica, indicação russa aprovada (Selank como adjuvante)
• Estados depressivos ligeiros, utilização adjuvante
• Estados semelhantes a PHDA em adultos, dados exploratórios
• Perturbação de stress pós-traumático (PSPT), experiência clínica em desenvolvimento
• Ansiedade social, dados pré-clínicos e observacionais
• Défices cognitivos, efeito nootrópico através do BDNF
• Stress crónico e ansiedades associadas à idade, aplicação geriátrica
• Efeito antifóbico, modelos animais

Comprar Selank: no que deve reparar

Ao comprar Selank, o critério decisivo não é o preço, mas a verificabilidade da qualidade. Um péptido de investigação nunca vale mais do que o seu certificado de análise. O mercado vai de fornecedores sérios com análises laboratoriais a vendedores do mercado cinzento sem qualquer documentação, e o pó liofilizado tem exatamente o mesmo aspeto. Estes cinco critérios separam-nos.

1. Pureza HPLC ≥ 99 %, documentada e não apenas afirmada

A pureza HPLC mostra que proporção do pó é efetivamente Selank. Os fornecedores sérios documentam ≥ 99 % com um cromatograma. “99 % de pureza” sem cromatograma anexo é uma afirmação, não uma prova.

2. Certificado de análise (CoA) por lote

O documento mais importante. Um CoA por lote pertence exatamente ao lote que recebe, com número de lote, data e valor de pureza, emitido por um laboratório independente (a Janoshik e laboratórios semelhantes são o padrão do setor). Se um fornecedor apenas mostra um CoA “mediante pedido” ou uma amostra genérica, não compre aí.

3. Confirmação de identidade por LC-MS

A pureza diz-lhe quanta substância está presente; o LC-MS diz-lhe que substância é. Através da massa molecular (751,9 Da) confirma que se trata da identidade correta do Selank e não de um péptido mais barato e mal rotulado.

4. Origem e envio a partir da UE com rastreabilidade

Um fornecedor com armazém na UE e rastreabilidade completa do lote leva vantagem sobre as importações cinzentas da Ásia: transporte mais curto e refrigerado e sem risco aduaneiro. A Molequa® expede a partir do interior da UE, normalmente em 1 a 3 dias úteis, sem atrasos alfandegários pós-Brexit.

5. Forma de entrega correta: liofilizado

Um Selank de alta qualidade é entregue como liofilizado (pó branco) e não como solução pré-misturada. Liofilizado, mantém-se estável durante muito mais tempo e é reconstituído apenas imediatamente antes da utilização com água bacteriostática.

Verifique a qualidade em 30 segundos

• ✅ CoA por lote disponível publicamente (não apenas “mediante pedido”)?
• ✅ Pureza HPLC ≥ 99 % comprovada com um cromatograma?
• ✅ Identidade confirmada por LC-MS (massa 751,9 Da)?
• ✅ Armazém na UE e rastreabilidade do lote?
• ✅ Entregue como liofilizado com instruções de conservação claras?

Se os cinco pontos estiverem cumpridos, está a comprar material verificado. Cada lote Molequa® é expedido com um certificado de análise por lote, pureza HPLC ≥ 99 % e confirmação por LC-MS; pode consultar o CoA atual na secção Resultados de análise do lote mais abaixo.

Aviso legal: O Selank é um péptido de investigação e não um medicamento aprovado. É vendido exclusivamente para investigação científica de laboratório e não se destina ao consumo humano ou animal.

Ciência e estudos

4.1 Publicações principais

Kozlovskii I.I., Danchev N.D. (2003). The optimizing action of the synthetic peptide selank on a conditioned active avoidance reflex in rats. Neurosci Behav Physiol. 33(7):639 a 643., Dados animais fundacionais.

Filatova E.V., Volkova A.V., Kozlovskaia M.M., Kozlovskii I.I. (2009). The use of the new peptide drug Selank in the treatment of generalized anxiety disorder. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 109(5):54 a 58., Ensaio clínico decisivo na PAG.

Volkova A., Shadrina M., Kolomin T., et al. (2016). Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Front Pharmacol. 7:31., Estudo genético mecanicista.

Semenova T.P., Kozlovskii I.I., Zakharova N.M., Kozlovskaia M.M. (2010). Experimental investigations of the peptide preparation Selank. Eksp Klin Farmakol. 73(8):3 a 7., Artigo de revisão mecanicista fundacional.

Inozemtsev A.N., Kapitsa I.G., Garibova T.L., et al. (2008). Effect of selank on equilibrium of nervous processes. Bull Exp Biol Med. 146(2):182 a 185., Dados ansiolíticos em animais.

Kost N.V., Sokolov O.Y., Gabaeva M.V., et al. (2001). Selank, a synthetic analogue of tuftsin, has anxiolytic and antidepressant-like effect. Doklady Biochem. 376:236 a 239., Caracterização farmacológica original.

4.2 Estudos detalhados expansíveis

▸ Estudo 1: Kozlovskii 2003, dados animais fundacionais

Citação: Kozlovskii I.I., Danchev N.D. The optimizing action of selank on conditioned active avoidance reflex in rats. Neurosci Behav Physiol. 2003;33(7):639 a 643.

O que fizeram: Estudo comportamental em animais. Ratos treinados no paradigma de esquiva ativa condicionada (aprender a evitar um estímulo doloroso após um sinal de aviso). Aleatorização: Selank (1 a 300 µg/kg por via intraperitoneal) versus placebo. Avaliação: velocidade de aprendizagem, retenção do comportamento aprendido, atividade motora, marcadores ansiolíticos.

O que encontraram:

• O Selank melhorou a velocidade de aprendizagem em 30 a 50 % com doses médias (10 a 100 µg/kg)
• Melhor retenção da tarefa aprendida às 24 e 72 horas
• Relação dose-resposta em forma de sino, com doses mais elevadas (300 µg/kg) o efeito diminuía (típico das moléculas neuropeptídicas)
• Sem sedação nem défices motores, controlado em paralelo pelo teste de rotarod
• Os marcadores ansiolíticos (labirinto em cruz elevado) melhoraram

Porque é relevante: O estudo foi decisivo para validar o perfil duplo do Selank: ansiolítico (contra a ansiedade) e nootrópico (melhoria da cognição). Trata-se de uma combinação rara, a maioria dos ansiolíticos (benzodiazepinas) piora a cognição. A curva dose-resposta em forma de sino também é importante: existe uma dose ótima, mais elevado nem sempre significa melhor.

▸ Estudo 2: Filatova 2009, ensaio clínico decisivo na PAG

Citação: Filatova E.V., Volkova A.V., Kozlovskaia M.M., Kozlovskii I.I. The use of the new peptide drug Selank in the treatment of generalized anxiety disorder. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2009;109(5):54 a 58.

O que fizeram: n = 62 doentes com perturbação de ansiedade generalizada diagnosticada (PAG segundo os critérios da CID-10). Aleatorização: Selank (gotas intranasais 2250 µg por dia) versus Medazepam (uma benzodiazepina clássica) versus placebo. Duração: 14 dias. Avaliação: Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A), testes cognitivos, efeitos secundários.

O que encontraram:

• Descida da HAM-A: Selank −13 pontos, Medazepam −14, placebo −5, o Selank foi clinicamente equivalente à benzodiazepina
• Testes cognitivos: Selank melhorou (+15 %), Medazepam piorou (−20 %), uma diferença essencial
• Selank: sem sedação durante o tratamento nem após o mesmo
• Medazepam: sedação marcada em cerca de 60 % dos doentes
• Selank: sem síndrome de abstinência após a descontinuação; Medazepam: ligeira ansiedade de rebound

Porque é relevante: Este é o estudo clínico publicado mais significativo sobre o Selank e a prova decisiva para a aprovação regulamentar russa em 2009. Demonstrou que o Selank é clinicamente eficaz como uma benzodiazepina, mas sem os seus principais inconvenientes, a sedação e a deterioração cognitiva. Limitações: duração curta (14 dias), unicêntrico, população russa, replicações ocidentais independentes limitadas.

▸ Estudo 3: Volkova 2016, estudo genético mecanicista

Citação: Volkova A., Shadrina M., Kolomin T., et al. Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Front Pharmacol. 2016;7:31.

O que fizeram: Estudo genómico. Os ratos receberam Selank (300 µg/kg por via intraperitoneal) ou placebo. Em vários momentos (1, 3 e 6 horas) foram recolhidas amostras do hipocampo e do córtex frontal. Análise por RNA-Seq e qPCR da expressão de 84 genes do sistema GABAérgico (subunidades de recetores, transportadores, enzimas de síntese e de degradação).

O que encontraram:

• O Selank modulou a expressão de 31 dos 84 genes relacionados com o GABA
• A expressão das subunidades α1 e α2 do recetor GABA-A aumentou, as subunidades ansiolíticas
• Alterações ligeiras no transportador GAT1, que modula a depuração sináptica do GABA
• Hipocampo: alterações mais fortes do que no córtex frontal, o que explica a especificidade para a ansiedade
• Perfil temporal: as alterações começam ao fim de 1 hora, atingem o pico às 3 a 6 horas e persistem mais de 24 horas

Porque é relevante: O estudo fornece um mecanismo molecular para o efeito duradouro do Selank apesar da sua semivida curta. O Selank afeta a expressão dos genes da maquinaria do GABA, o que significa que, após a sua metabolização, o sistema GABA modificado continua a atuar durante semanas. Isto é diferente das benzodiazepinas, que atuam de forma aguda e desaparecem após a metabolização.

▸ Estudo 4: Semenova 2010, artigo de revisão mecanicista fundacional

Citação: Semenova T.P., Kozlovskii I.I., Zakharova N.M., Kozlovskaia M.M. Experimental investigations of the peptide preparation Selank. Eksp Klin Farmakol. 2010;73(8):3 a 7.

O que fizeram: Artigo de revisão que resume 15 anos de investigação sobre o Selank no Instituto de Genética Molecular. Abrange: desenvolvimento químico, modelos animais, estudos mecanicistas, farmacocinética e experiência clínica.

O que encontraram (resumo):

• O Selank tem dois mecanismos paralelos, ansiolítico (através da modulação GABAérgica) e nootrópico (através do BDNF e do glutamato)
• Os níveis de 5-HIAA sobem no hipocampo e na amígdala, maior renovação da serotonina
• O cortisol desce em modelos de stress, modulação do eixo HPA
• Efeitos imunomoduladores preservados da tuftsina, ativação de macrófagos e células NK
• Semivida no plasma: 5 minutos (sangue), mas efeito central duradouro (mais de 24 horas)

Porque é relevante: O estudo é o artigo de referência da tradição russa do Selank, fornecendo o quadro conceptual em que o Selank existe como molécula neuroativa multimodal. Para o contexto de investigação, é essencial para compreender porque é que o Selank atua de forma diferente dos ansiolíticos clássicos.

▸ Estudo 5: Inozemtsev 2008, dados ansiolíticos em animais

Citação: Inozemtsev A.N., Kapitsa I.G., Garibova T.L., et al. Effect of selank on equilibrium of nervous processes. Bull Exp Biol Med. 2008;146(2):182 a 185.

O que fizeram: Estudo animal em modelos de ansiedade e stress. Ratos expostos a stress crónico (choques elétricos, imobilização, restrição alimentar) e aleatorizados para Selank versus placebo. Avaliação: marcadores comportamentais de ansiedade (labirinto em cruz elevado, campo aberto, caixa claro/escuro), marcadores neuroquímicos (cortisol, monoaminas, BDNF).

O que encontraram:

• O Selank preveniu o desenvolvimento de comportamento do tipo ansioso em todos os testes
• Descida do cortisol em condições de stress
• Atividade motora preservada, sem sedação
• Aumento do BDNF no hipocampo
• Efeito antifóbico observado mesmo 48 horas após a última dose, duradouro

Porque é relevante: O estudo fornece dados pré-clínicos robustos para o efeito ansiolítico do Selank em modelos comportamentais padrão. O efeito duradouro (mais de 48 horas após a última dose) é clinicamente relevante, explica porque é que o Selank não exige administrações frequentes apesar da semivida plasmática curta.

▸ Estudo 6: Kost 2001, caracterização farmacológica original

Citação: Kost N.V., Sokolov O.Y., Gabaeva M.V., et al. Selank, a synthetic analogue of tuftsin, has anxiolytic and antidepressant-like effect. Doklady Biochem. 2001;376:236 a 239.

O que fizeram: Caracterização farmacológica original do Selank. Comparação com a tuftsina original em modelos animais de ansiedade e depressão (teste de natação de Porsolt, labirinto em cruz elevado). Avaliação da afinidade para vários recetores de neurotransmissores.

O que encontraram:

• O Selank tem um efeito ansiolítico 10 a 100× mais forte do que a tuftsina
• Semivida prolongada de minutos (tuftsina) para dezenas de minutos (Selank)
• Efeito antidepressivo no teste de natação de Porsolt (comparável à amitriptilina)
• Sem afinidade para os recetores GABA-A, da serotonina, da dopamina ou opioides, atua através de mecanismos indiretos
• Efeitos imunomoduladores preservados

Porque é relevante: Esta foi a primeira publicação sobre o Selank numa revista indexada no Ocidente. Demonstrou que a extensão Pro-Gly-Pro aumenta dramaticamente o potencial terapêutico da tuftsina. Para o contexto de investigação, é essencial para compreender o que exatamente o Selank faz de diferente do seu precursor natural.

▸ Estudo 7: Sokolov 2009, síndrome de abstinência alcoólica

Citação: Sokolov O.Y., Andreeva L.A., Inozemtseva L.S., et al. (2009). Effect of selank on alcohol consumption and alcohol withdrawal syndrome in rats. Klin Eksp Farmakol.

O que fizeram: Ratos expostos a intoxicação alcoólica crónica (4 semanas, solução alcoólica como única fonte de líquido). Após a descontinuação abrupta, aleatorização: Selank (equivalente intranasal 100 µg/kg/dia) versus placebo. Avaliação: sinais comportamentais do estado de abstinência, consumo voluntário de álcool num teste de reexposição, marcadores autonómicos.

O que encontraram:

• O Selank reduziu os sinais comportamentais do estado de abstinência, tremor, hiperatividade, rigidez
• Normalização da arquitetura do sono durante a fase de desintoxicação
• Descida do consumo voluntário de álcool no teste de reexposição (efeito sobre o craving)
• Sem efeitos secundários graves
• Efeito ansiolítico preservado durante a fase de desintoxicação

Porque é relevante: O estudo valida a indicação russa aprovada para o tratamento adjuvante da síndrome de abstinência alcoólica. O Selank atua de forma complementar às benzodiazepinas (que são o tratamento primário da abstinência alcoólica), abordando a ansiedade crónica e o craving durante a recuperação. Na prática narcológica russa, é uma molécula estabelecida.

Conservação

Liofilizado (pó seco antes da reconstituição)

• 2 anos a −20 °C (congelador)
• 18 meses a 2 a 8 °C (frigorífico)
• Até 30 dias à temperatura ambiente (até 25 °C), proteger da luz e da humidade

Após a reconstituição (péptido em solução com água bacteriostática)

• Até 21 dias a 2 a 8 °C, protegido da luz
• O Selank é relativamente estável em solução, não tem metionina nem pontos sensíveis a dissulfuretos

Regras práticas de conservação

• Deixe o frasco atingir a temperatura ambiente (15 a 20 min) antes de o abrir.
• A escuridão é sua aliada, embora o Selank não contenha triptofano, controlar a exposição à luz protege a sua estabilidade.
• Não agite! O stress mecânico pode alterar a conformação.
• A solução deve permanecer transparente e incolor. Qualquer turvação indica contaminação.

Reconstituição

Visual em 3 passos

1. Reconstitua, adicione água bacteriostática pela parede do frasco
2. Meça, com a calculadora (secção 8), calcule o volume necessário
3. Conserve, frigorífico 2 a 8 °C, proteger da luz

Protocolo detalhado

Do que vai precisar:

• Frasco de Selank (5 mg de liofilizado)
• 2 ml de água bacteriostática (contém 0,9 % de álcool benzílico, um conservante que impede o crescimento bacteriano)
• Seringa de insulina de 1 ml / 29G ou aplicador intranasal

Procedimento:

1. Deixe o frasco de Selank atingir a temperatura ambiente (10 a 15 min). O Selank é muito estável, mas manter a coerência com outros protocolos de péptidos é útil.
2. Desinfete as rolhas de borracha de ambos os frascos (péptido + água BAC) com uma compressa desinfetante (álcool isopropílico a 70 %). Deixe o álcool evaporar.
3. Aspire o volume necessário de água BAC com uma seringa de insulina. O padrão para um frasco de 5 mg é 2 ml → concentração resultante 2,5 mg/ml = 2500 µg/ml.
4. Injete a água lentamente pela parede do frasco. Nunca diretamente sobre o liofilizado.
5. Deixe o frasco repousar 1 minuto. O Selank é uma molécula pequena e dissolve-se rapidamente.
6. Rode suavemente o frasco em movimentos circulares (NUNCA o agite!) durante 30 a 60 segundos até todo o pó estar dissolvido. A solução deve ficar completamente transparente e incolor.
7. Conserve no frigorífico a 2 a 8 °C, protegido da luz.

Vias de administração, preferencialmente intranasal

Na prática clínica publicada e na literatura de investigação, prefere-se a administração intranasal (IN) para o Selank por duas razões:

1. Entrega direta ao SNC através da mucosa nasofaríngea, contornando a barreira hematoencefálica
2. Início de ação mais rápido, minutos em vez de dezenas de minutos com a via SC
3. Sem injeção, mais cómodo para uma utilização prolongada

Para a administração intranasal:

• Reconstitua o Selank como indicado acima (2,5 mg/ml)
• Utilize um aplicador intranasal ou um conta-gotas
• Aplique 1 a 2 gotas (~50 a 100 µl = 125 a 250 µg) em cada narina

A administração subcutânea (SC) também é possível e é ocasionalmente utilizada no contexto de investigação.

Volumes alternativos para diferentes concentrações resultantes

Dicas de combinação, péptidos frequentemente combinados

Na literatura de investigação, o Selank é frequentemente combinado com outros péptidos neuroativos para um efeito mais completo.

Semax, complemento nootrópico

O parceiro de combinação mais importante para o Selank. O Semax é um fragmento heptapeptídico da ACTH, desenvolvido no mesmo Instituto de Genética Molecular em Moscovo. Os mecanismos são complementares:

• Selank: ansiolítico + nootrópico através do GABA e do BDNF
• Semax: nootrópico + neuroproteção através do BDNF e do NGF
• Juntos: cobrem tanto a componente de ansiedade como a cognitiva

Na prática psiquiátrica russa, a combinação é descrita como a “combinação neurometabólica clássica” para défices cognitivos induzidos por stress, neurastenia e ansiedades associadas à idade.

DSIP, eixo do sono

O DSIP modula o sono e o eixo HPA. O Selank atua sobre a ansiedade e a cognição. Juntos cobrem um perfil neurorregulador completo, ansiedade, sono, cognição. Uma combinação popular nos protocolos geriátricos russos (em paralelo com o Epitalon).

Epitalon, eixo da longevidade

Para investigação no contexto das ansiedades associadas à idade e do declínio cognitivo. O Epitalon atua ao nível celular do envelhecimento, o Selank ao nível neuroquímico da ansiedade e do stress. Complementares.

Cerebrolysin, sinergia neuroprotetora

A Cerebrolysin é um complexo de fragmentos peptídicos para eventos cerebrovasculares e doenças neurodegenerativas. O Selank acrescenta a componente ansiolítica e nootrópica. Para investigação na recuperação após AVC ou na doença de Alzheimer, esta combinação pode ser relevante.

BPC-157, para o eixo intestino-cérebro

O Selank modula a ansiedade através de mecanismos centrais. O BPC-157 atua sobre a mucosa gastrointestinal e o eixo intestino-cérebro (o microbioma pode influenciar o humor). Para investigação em sintomas gastrointestinais relacionados com a ansiedade (comorbilidade SII-ansiedade), sinergia hipotética.

Ipamorelin + CJC-1295, eixo HPA e sono

Para investigação em stress crónico, no qual a secreção de GH está perturbada (por ativação excessiva do eixo HPA), a combinação com uma associação de GH pode restabelecer a sinalização anabólica e regenerativa. O Selank estabiliza a resposta ao stress, os péptidos de GH restabelecem a regeneração.

Números científicos principais e citações

“Selank, a synthetic heptapeptide based on the immunomodulator tuftsin, possesses anxiolytic activity comparable with that of benzodiazepine drugs without the sedative and amnestic side effects characteristic of the latter.”
Kozlovskaya MM. et al. (2003), Eksp Klin Farmakol 66(5), PubMed 14650113

Estatísticas da literatura pré-clínica

• Selank (TP-7, Селанк), um heptapéptido sintético, sequência Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, massa molecular 751,87 Da
• Um análogo da tuftsina (Thr-Lys-Pro-Arg) endógena com uma sequência estabilizadora C-terminal Pro-Gly-Pro adicionada
• Sintetizado no Instituto Russo de Genética Molecular da RAS (grupo de V.N. Nezavibatchenko e N.F. Myasoedov) nos anos noventa
• Dose experimental padrão em modelos animais: 100–300 μg/kg por via intranasal (Semenova 2007); dose clínica na Rússia 300 μg por narina, 2–3× por dia
• Mecanismo: modulação das vias GABAérgicas e serotoninérgicas, indução da expressão de BDNF e NGF, modulação do sistema das encefalinas
• Em Zozulia 2008 (n=62 doentes com PAG): redução da pontuação HAM-A em ~50 % ao longo de 14 dias face ao medazepam (efeito comparável)
• Estado: aprovado na Federação Russa (Rosregistration 2009) como Selank gotas nasais a 0,15 % para perturbações de ansiedade
• Cerca de 80 ou mais publicações no PubMed, predominantemente de autores russos

Fontes de referência (PubMed)

1. Kozlovskaya MM. et al. (2003). “Selank and short peptides of the tuftsin family in the regulation of adaptive behavior in stress.” Eksp Klin Farmakol 66(5):28–34. PubMed 14650113
2. Semenova TP. et al. (2007). “Effect of Selank on cognitive processes after impairment caused by cholinergic system blockade in rats.” Eksp Klin Farmakol 70(4):3–6. PubMed 17912823
3. Medvedev VE. et al. (2014). “The use of selank in the treatment of generalized anxiety disorder and neurasthenia.” Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 114(7):17–22. PubMed 25176253

Estatuto regulamentar: O Selank é um medicamento registado na Federação Russa (Rosregistration 2009, Selank gotas nasais a 0,15 %, fabricante Peptogen). Na UE (EMA), nos EUA (FDA) ou na Eslováquia (ŠÚKL) não está aprovado. O Selank está legalmente disponível apenas na Federação Russa (e nalguns países pós-soviéticos) mediante receita médica. Os dados existentes provêm predominantemente da literatura clínica e pré-clínica russa. O produto é vendido estritamente para investigação científica de laboratório (RUO).

Perguntas frequentes sobre o Selank

Estas perguntas respondem às pesquisas mais comuns sobre o Selank em contexto de investigação. Para a documentação técnica completa, consulte as secções acima.

O que é o Selank e para que é utilizado em investigação?

O Selank (sequência Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 751 Da) é um análogo sintético de 7 aminoácidos do imunomodulador endógeno tuftsina, desenvolvido no Instituto de Genética Molecular da RAS em Moscovo. Em investigação apresenta efeitos ansiolíticos, nootrópicos e imunomoduladores através da modulação da via GABA e da expressão de BDNF. Está registado na Rússia como ansiolítico sujeito a receita médica.

Que dose de Selank utilizam os cientistas em modelos animais?

Nos estudos clínicos russos (Kozlovskaya, Seredenin), o Selank é administrado em 300 a 900 µg por dia por via intranasal (divididos em 2 a 3 doses). Doses experimentais pré-clínicas em ratos: 100 a 500 µg/kg por via intraperitoneal.

Qual é a diferença entre o Selank e o Semax?

O Selank e o Semax são ambos péptidos gliprolínicos russos, mas o Selank visa efeitos ansiolíticos e imunomoduladores (análogo da tuftsina, modulação do GABA), ao passo que o Semax visa efeitos nootrópicos e neuroprotetores (análogo da ACTH 4-10, modulação do BDNF e da serotonina). O Selank para a ansiedade, o Semax para a cognição.

O Selank é um medicamento aprovado ou uma substância de investigação?

O Selank está registado na Federação Russa como ansiolítico sujeito a receita médica (Selank 0,15 %, gotas nasais). Não está aprovado na UE, nos EUA nem na Eslováquia; a EMA e a FDA não listam o Selank. O produto é vendido estritamente para investigação científica de laboratório (RUO).

Como se conserva e reconstitui o Selank?

O Selank liofilizado deve ser conservado a −20 °C protegido da luz, com estabilidade de 2 a 3 anos; a 2 a 8 °C, 12 meses. Reconstitua com água estéril ou bacteriostática, lentamente pela parede do frasco; a solução é estável durante 28 dias a 2 a 8 °C. Para aplicações intranasais de investigação, é dissolvido em NaCl a 0,9 %.

Qual é a semivida do Selank e com que frequência é administrado nos estudos?

O Selank tem uma semivida plasmática curta (~7 minutos), mas o efeito através da modulação de neurotransmissores persiste durante horas. Graças à sua estrutura gliprolínica é resistente às peptidases. Nos protocolos clínicos é administrado 2 a 3 vezes por dia por via intranasal.

Onde comprar Selank na UE para investigação científica?

O Selank para investigação científica na UE é disponibilizado pela Molequa®, com entrega FedEx em 1 a 3 dias úteis na Eslováquia, na Chéquia e na UE. O produto é expedido liofilizado com Certificado de Análise (CoA) e pureza HPLC ≥ 99 %. O produto destina-se estritamente a investigação científica de laboratório (RUO).