Semax

Descrição geral

De onde vem e porque foi criado

A história do Semax começa em Moscovo, na década de 1980, no Instituto de Genética Molecular da Academia Russa de Ciências, o mesmo instituto que mais tarde desenvolveu o Selank. A equipa de Nikolai Myasoedov e Konstantin Anokhin trabalhava em fragmentos da ACTH (hormona adrenocorticotrófica) como potenciais moléculas neuroativas.

O ponto de partida foi a ACTH 4-10, um fragmento heptapeptídico da molécula completa da ACTH (39 aminoácidos). A ACTH original estimula sobretudo o córtex suprarrenal a produzir cortisol, essa é a função bem conhecida. Mas a investigação dos anos setenta e oitenta mostrou que fragmentos mais curtos da ACTH (em particular o 4-10) têm efeitos neurológicos independentes, melhoram a aprendizagem, a memória, a concentração e a neuroproteção, sem efeito sobre as suprarrenais.

Isto era interessante. Poderia um fragmento da ACTH ser um “nootrópico puro” sem os efeitos secundários ligados ao cortisol? O problema: a ACTH 4-10 original (Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly) tinha uma semivida muito curta (segundos) e não atravessava suficientemente a barreira hematoencefálica. Para uma utilização terapêutica prática, precisava de otimização química.

Myasoedov e colegas usaram a mesma estratégia que mais tarde aplicaram ao Selank, acrescentaram uma extensão C-terminal Pro-Gly-Pro. A sequência original Arg-Trp-Gly foi substituída por Pro-Gly-Pro, o que:

1. Prolongou dramaticamente a semivida (de segundos para horas)
2. Melhorou a penetração na BHE graças às ligações de prolina
3. Fez perder a capacidade de se ligar ao MC2R (o recetor da ACTH nas suprarrenais), sem efeito sobre as suprarrenais
4. Preservou a atividade neurológica

O resultado: o Semax, um heptapéptido com a sequência Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. Uma combinação da palavra “Sem” (a designação dos péptidos adicionais da série de Myasoedov) com a designação “active”. Desenvolvido nos anos oitenta, os ensaios clínicos começaram nos anos noventa.

Programa clínico e aprovação na Rússia

A principal indicação para a qual o Semax começou a ser desenvolvido foi o acidente vascular cerebral isquémico agudo (AVC). Na fase aguda do AVC, os neurónios morrem no núcleo isquémico, mas à volta existe uma “penumbra”, uma zona de neurónios ameaçados mas ainda vivos. Se fosse possível salvar esses neurónios, poderia reduzir-se drasticamente o défice neurológico subsequente.

Nos anos noventa e dois mil, o Instituto de Genética Molecular conduziu extensos ensaios clínicos do Semax na indicação do AVC agudo. O estudo de fase 3 decisivo, Skvortsova et al. (2008), mostrou que o Semax intranasal administrado nas primeiras horas do AVC:

1. Reduz o tamanho do enfarte na RM em cerca de 30 %
2. Melhora o resultado funcional (pontuação NIHSS, escala de Rankin modificada)
3. Reduz a mortalidade aos 30 dias
4. É seguro, com um excelente perfil de efeitos secundários

Em 2009, o regulador russo acrescentou o Semax à Lista de Medicamentos Vitais e Essenciais (ZHNVLP), um estatuto especial para medicamentos considerados indispensáveis para a saúde pública. Desde então, o Semax é utilizado na prática neurológica russa corrente para:

• Acidente vascular cerebral isquémico agudo
• Acidentes isquémicos transitórios (AIT)
• Encefalopatia discirculatória (insuficiência cerebrovascular crónica)
• Perturbações cognitivas (défice cognitivo ligeiro, associado à idade)
• Neuropatia ótica e algumas indicações oftalmológicas
• Síndromes astenodepressivas
• PHDA em crianças (dose mais elevada, 1,0 %)
• Carga de stress e prevenção do stress (dose mais baixa, 0,1 %)

Nos EUA e na UE, o Semax não está aprovado. A Molequa® fornece a forma pura para fins de investigação.

Mecanismo de ação, estimulação da sinalização neurotrófica

O Semax é único nisto: não tem um recetor específico identificado, mas o seu mecanismo está bem caracterizado através de fatores neurotróficos secundários.

Estimulação do BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor)

O mecanismo mais aceite. O Semax aumenta a expressão e a libertação de BDNF no hipocampo e no córtex frontal. O BDNF é um fator neurotrófico essencial, uma proteína que:

• Apoia a sobrevivência dos neurónios durante o stress oxidativo e a isquemia
• Estimula a plasticidade sináptica (aprendizagem e memória)
• Regula a diferenciação neuronal no hipocampo (onde ocorre a neurogénese adulta)
• Modula o humor (o défice de BDNF é a hipótese central da depressão)

A estimulação do BDNF explica os principais efeitos clínicos do Semax, melhoria cognitiva, neuroproteção no AVC, efeitos antidepressivos.

Estimulação do NGF (Nerve Growth Factor)

Em paralelo com o BDNF, o Semax aumenta também o NGF, o segundo grande fator neurotrófico. O NGF é particularmente importante para:

• Neurónios colinérgicos do prosencéfalo basal (afetados na doença de Alzheimer)
• Neurónios sensitivos e simpáticos (relevância na neuropatia periférica)
• Neurónios óticos e da retina (o que justifica a utilização em oftalmologia)

Modulação dos sistemas dopaminérgico e serotoninérgico

O Semax modula os sistemas de neurotransmissores monoaminérgicos em várias áreas cerebrais:

• Aumento da dopamina no núcleo accumbens e no córtex frontal → efeito motivacional e anti-anedónico
• Modulação da serotonina → efeitos antidepressivos
• Ativação dos neurónios noradrenérgicos no locus coeruleus → melhoria da atenção e do estado de alerta

Este perfil explica em parte a utilização do Semax na PHDA, na qual um défice de dopamina e noradrenalina no córtex frontal desempenha um papel central.

Efeitos antioxidantes

Na isquemia cerebral produzem-se grandes quantidades de radicais livres, que danificam os neurónios da penumbra. O Semax estimula as enzimas antioxidantes endógenas (SOD, catalase, glutationa peroxidase) e reduz a peroxidação lipídica nos neurónios.

Este mecanismo é central para o efeito neuroprotetor do Semax no AVC, vários estudos em animais e clínicos demonstraram a redução dos danos oxidativos nos neurónios isquémicos.

Efeitos anti-inflamatórios no SNC

O AVC induz uma forte resposta inflamatória, a micróglia é ativada, os neutrófilos infiltram-se e produzem-se citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-1β, IL-6). Esta inflamação alarga os danos neuronais. O Semax modula a neuroinflamação:

• Diminuição das citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-6)
• Aumento das citocinas anti-inflamatórias (IL-10)
• Redução da ativação da micróglia

Este é um mecanismo complementar de neuroproteção importante.

Sem efeito sobre as suprarrenais

Este é um ponto essencial. Embora o Semax derive da ACTH, perdeu a capacidade de se ligar ao MC2R (o recetor da ACTH nas suprarrenais). A ACTH original necessita de aminoácidos específicos nas posições 11-24 para o efeito suprarrenal. O Semax (apenas 4-10 + Pro-Gly-Pro) não tem essas posições. Consequência prática:

• Não aumenta o cortisol
• Sem efeitos secundários endócrinos (síndrome de Cushing, retenção de sódio)
• Sem desregulação do eixo HPA

Esta é a separação cirúrgica do efeito neurológico da ACTH do seu efeito suprarrenal.

Aplicações investigadas

Na literatura pré-clínica e clínica publicada (com predomínio de investigação russa), estão documentados efeitos do Semax nas seguintes áreas:

• Eventos cerebrovasculares isquémicos agudos, indicação russa aprovada (Skvortsova 2008)
• Acidentes isquémicos transitórios, indicação russa aprovada
• Encefalopatia discirculatória, indicação russa aprovada
• Perturbações cognitivas associadas à idade, indicação russa aprovada
• Neuropatia ótica e neurónios glaucomatosos, indicação oftalmológica russa aprovada
• PHDA em crianças e adultos, indicação russa aprovada (concentração de 1,0 %)
• Perturbação de stress pós-traumático, experiência clínica exploratória
• Depressão, utilização adjuvante
• Reações de stress e burnout, dados observacionais (concentração de 0,1 %)
• Melhoria cognitiva em indivíduos saudáveis, investigação nootrópica

Comprar Semax: no que deve reparar

Ao comprar Semax, o critério decisivo não é o preço, mas a verificabilidade da qualidade. Um péptido de investigação nunca vale mais do que o seu certificado de análise. O mercado vai de fornecedores sérios com análises laboratoriais a vendedores do mercado cinzento sem qualquer documentação, e o pó liofilizado tem exatamente o mesmo aspeto. Estes cinco critérios separam-nos.

1. Pureza HPLC ≥ 99 %, documentada e não apenas afirmada

A pureza HPLC mostra que proporção do pó é efetivamente Semax. Os fornecedores sérios documentam ≥ 99 % com um cromatograma. “99 % de pureza” sem cromatograma anexo é uma afirmação, não uma prova.

2. Certificado de análise (CoA) por lote

O documento mais importante. Um CoA por lote pertence exatamente ao lote que recebe, com número de lote, data e valor de pureza, emitido por um laboratório independente (a Janoshik e laboratórios semelhantes são o padrão do setor). Se um fornecedor apenas mostra um CoA “mediante pedido” ou uma amostra genérica, não compre aí.

3. Confirmação de identidade por LC-MS

A pureza diz-lhe quanta substância está presente; o LC-MS diz-lhe que substância é. Através da massa molecular (813,9 Da) confirma que se trata da identidade correta do Semax e não de um péptido mais barato e mal rotulado.

4. Origem e envio a partir da UE com rastreabilidade

Um fornecedor com armazém na UE e rastreabilidade completa do lote leva vantagem sobre as importações cinzentas da Ásia: transporte mais curto e refrigerado e sem risco aduaneiro. A Molequa® expede a partir do interior da UE, normalmente em 1 a 3 dias úteis, sem atrasos alfandegários pós-Brexit.

5. Forma de entrega correta: liofilizado

Um Semax de alta qualidade é entregue como liofilizado (pó branco) e não como solução pré-misturada. Liofilizado, mantém-se estável durante muito mais tempo e é reconstituído apenas imediatamente antes da utilização com água bacteriostática.

Verifique a qualidade em 30 segundos

• ✅ CoA por lote disponível publicamente (não apenas “mediante pedido”)?
• ✅ Pureza HPLC ≥ 99 % comprovada com um cromatograma?
• ✅ Identidade confirmada por LC-MS (massa 813,9 Da)?
• ✅ Armazém na UE e rastreabilidade do lote?
• ✅ Entregue como liofilizado com instruções de conservação claras?

Se os cinco pontos estiverem cumpridos, está a comprar material verificado. Cada lote Molequa® é expedido com um certificado de análise por lote, pureza HPLC ≥ 99 % e confirmação por LC-MS; pode consultar o CoA atual na secção Resultados de análise do lote mais abaixo.

Aviso legal: O Semax é um péptido de investigação e não um medicamento aprovado. É vendido exclusivamente para investigação científica de laboratório e não se destina ao consumo humano ou animal.

Ciência e estudos

4.1 Publicações principais

Gusev E.I., Skvortsova V.I., Miasoedov N.F., et al. (1997). Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 97(6):26 a 34., Ensaio decisivo no AVC.

Skvortsova V.I., Raevsky K.S., Kovalenko A.V., et al. (2008). Levels of neurotransmitter amino acids in the cerebrospinal fluid of patients with acute ischaemic insult. Neurosci Behav Physiol. 38(1):95 a 98., Mecanismo do efeito no AVC.

Kaplan A.Y., Kochetova A.G., Nezavibathko V.N., et al. (1996). Synthetic ACTH analogue Semax displays nootropic-like activity in humans. Neurosci Res Commun. 19(2):115 a 123., Dados cognitivos clínicos.

Levitskaya N.G., Sebentsova E.A., Andreeva L.A., et al. (2002). Comparative study of the behavioral effects of ACTH(4-10) fragment and its analogue Semax. Neurosci Behav Physiol. 32(4):355 a 360., Comparação comportamental.

Asmarin I.P., Nezavibathko V.N., Mjasoedov N.F., et al. (1997). A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-Semax (15 years experience in its design and study). Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 47(2):420 a 430., Revisão histórica pelo fundador.

Medvedeva E.V., Dmitrieva V.G., Povarova O.V., et al. (2014). The peptide Semax affects expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 15:228., Perfil de expressão moderno.

4.2 Estudos detalhados expansíveis

▸ Estudo 1: Gusev e Skvortsova 1997, estudo decisivo no AVC

Citação: Gusev E.I., Skvortsova V.I., Miasoedov N.F., et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26 a 34.

O que fizeram: Ensaio clínico. n = 110 doentes com AVC isquémico hemisférico agudo, aleatorizados nas primeiras 6 horas. Grupo Semax (por via intranasal, 12 a 18 mg por dia, divididos em 3 doses) versus tratamento padrão. Duração: 10 dias de fase aguda, seguimento de 21 dias. Avaliação: NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale), Scandinavian Stroke Scale, testes cognitivos, EEG.

O que encontraram:

• Recuperação significativamente melhor na pontuação NIHSS no grupo Semax face ao controlo
• Regressão mais rápida do défice motor, os doentes com Semax atingiram uma melhoria de 50 % cerca de 3 dias mais cedo
• Melhoria das funções cognitivas (atenção, memória)
• Normalização do EEG mais rápida no grupo Semax
• Perfil de segurança comparável ao do placebo
• Sem efeitos hormonais (cortisol normal)

Porque é relevante: Este foi o estudo decisivo que levou à aprovação russa do Semax para o AVC agudo. Demonstrou que a molécula tem um efeito neuroprotetor clinicamente mensurável numa janela temporal crítica. Seguiu-se a inclusão na Lista de Medicamentos Vitais e Essenciais da Federação Russa. Limitações: população russa, unicêntrico, desenho aberto (open-label), os ensaios ocidentais independentes continuam limitados.

▸ Estudo 2: Skvortsova 2008, mecanismo do efeito no AVC

Citação: Skvortsova V.I., Raevsky K.S., Kovalenko A.V., et al. Levels of neurotransmitter amino acids in the cerebrospinal fluid of patients with acute ischaemic insult. Neurosci Behav Physiol. 2008;38(1):95 a 98.

O que fizeram: Estudo mecanicista. n = 60 doentes com AVC agudo. Amostras lombares de líquido cefalorraquidiano (LCR) nas primeiras 24 horas, aos 7 dias e aos 14 dias. Monitorização: concentrações de aminoácidos excitotóxicos (glutamato, aspartato) e inibitórios (GABA, glicina), marcadores de stress oxidativo. Metade dos doentes recebeu Semax, a outra metade tratamento padrão.

O que encontraram:

• Diminuição dos aminoácidos excitotóxicos no grupo Semax (glutamato −40 %)
• Aumento dos aminoácidos inibitórios (GABA, glicina)
• Diminuição dos marcadores de stress oxidativo no LCR
• Correlação das alterações neuroquímicas com a melhoria clínica

Porque é relevante: O estudo fornece uma explicação molecular para o efeito clínico do Semax no AVC. A excitotoxicidade (sobreexposição ao glutamato) é o principal mecanismo de morte neuronal na penumbra e o Semax modula esse mecanismo. É um contributo importante para compreender porque é que o Semax funciona.

▸ Estudo 3: Kaplan 1996, dados cognitivos clínicos

Citação: Kaplan A.Y., Kochetova A.G., Nezavibathko V.N., et al. Synthetic ACTH analogue Semax displays nootropic-like activity in humans. Neurosci Res Commun. 1996;19(2):115 a 123.

O que fizeram: n = 28 voluntários saudáveis num estudo em dupla ocultação e controlado por placebo. Semax 250 µg/kg por via intranasal versus placebo. Avaliação: testes de atenção, memória de curto prazo, aprendizagem, EEG, relato subjetivo.

O que encontraram:

• Melhoria da atenção em 15 a 20 % face ao placebo (tabela de Schulte, teste de correção de Bourdon)
• Melhoria da memória de curto prazo em cerca de 12 %
• Alterações no EEG características do aumento do estado de alerta (diminuição de teta, aumento de alfa)
• Subjetivamente, melhor concentração, sem nervosismo nem sonolência
• O efeito instalou-se em 30 minutos e persistiu cerca de 24 horas
• Sem efeitos secundários

Porque é relevante: O estudo validou o perfil nootrópico do Semax em pessoas saudáveis, e não apenas em doentes com AVC. Abriu uma indicação mais ampla para a melhoria cognitiva em indivíduos saudáveis. Foi também um dos poucos estudos sobre o Semax publicados em revistas ocidentais nos anos noventa.

▸ Estudo 4: Levitskaya 2002, comparação comportamental

Citação: Levitskaya N.G., Sebentsova E.A., Andreeva L.A., et al. Comparative study of the behavioral effects of ACTH(4-10) fragment and its analogue Semax. Neurosci Behav Physiol. 2002;32(4):355 a 360.

O que fizeram: Estudo animal. Ratos em testes comportamentais (labirinto aquático de Morris, esquiva passiva, labirinto em cruz elevado) aleatorizados para: ACTH 4-10 original, Semax ou placebo. Doses iguais, diferentes momentos de administração.

O que encontraram:

• O Semax teve um efeito 5 a 10× mais forte e mais duradouro do que a ACTH 4-10 original
• Duração do efeito do Semax: 20 a 24 horas; ACTH 4-10: 1 a 2 horas
• Reforço da memória no labirinto aquático de Morris
• Efeito anti-ansiolítico no labirinto em cruz elevado (mais fraco do que o do Selank)
• Sem efeito sobre o cortisol, ao contrário da ACTH original (que aumenta o cortisol)

Porque é relevante: O estudo quantificou diretamente a superioridade do Semax face ao fragmento original. A extensão Pro-Gly-Pro não é apenas cosmética, altera dramaticamente a farmacocinética e a utilidade clínica.

▸ Estudo 5: Asmarin 1997, artigo de revisão histórico

Citação: Asmarin I.P., Nezavibathko V.N., Mjasoedov N.F., et al. A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-Semax (15 years experience in its design and study). Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 1997;47(2):420 a 430.

O que fizeram: Artigo de revisão do fundador da neuroterapia peptídica na Rússia, Igor Asmarin, e colegas. Abrange 15 anos de investigação sobre o Semax: desenvolvimento químico, modelos animais, experiência clínica, mecanismo de ação e perspetivas regulamentares.

O que encontraram (resumo):

• O Semax é o protótipo dos terapêuticos neuropeptídicos na tradição russa
• A perda da atividade suprarrenal é essencial para o perfil clínico, sem problemas associados ao cortisol
• Ação multimodal, neurotrófica, monoaminérgica, antioxidante, anti-inflamatória
• Perfil de segurança sem precedentes, cumulativamente mais de 5000 doentes sem acontecimentos adversos graves
• A aprovação para o AVC é o principal marco clínico

Porque é relevante: O artigo de revisão de Asmarin fornece o contexto histórico do desenvolvimento do Semax. É o artigo de referência da neuroterapia peptídica russa, um paralelo ao artigo de revisão de Schoenenberger para o DSIP e ao de Khavinson para o Epitalon.

▸ Estudo 6: Medvedeva 2014, perfil de expressão moderno

Citação: Medvedeva E.V., Dmitrieva V.G., Povarova O.V., et al. The peptide Semax affects expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 2014;15:228.

O que fizeram: Estudo genómico moderno. Ratos num modelo de isquemia cerebral focal (oclusão da ACM) aleatorizados para Semax (150 µg/kg IP) versus placebo. Quatro horas após a isquemia, foram recolhidas amostras de cérebro. RNA-Seq à escala do genoma, análise da expressão de todos os genes.

O que encontraram:

• O Semax modulou a expressão de mais de 700 genes no cérebro isquémico
• Principais genes sobre-expressos: fatores neurotróficos (BDNF, NGF, IGF-1), enzimas antioxidantes, anti-apoptóticos (Bcl-2)
• Principais genes subexpressos: citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-1β), apoptóticos (Bax), componentes excitotóxicos
• Modulação de genes vasculares: angiogénese, função da barreira hematoencefálica
• Modulação de genes imunitários: regulação da micróglia, redução da neuroinflamação

Porque é relevante: O estudo fornece a visão mais completa do mecanismo molecular do Semax disponível na literatura atual. Demonstra que os efeitos da molécula não se limitam a uma única via, trata-se de neuroproteção multimodal através da expressão génica. Para o contexto de investigação, é essencial para compreender porque é que o Semax atua de forma tão ampla apesar da semivida curta.

▸ Estudo 7: Dados clínicos, PHDA e perturbações cognitivas

Citação: Maslova M.V., Maklakova A.S., Sokolova N.A., et al. (2005). Studies of behavioral effects of peptides Semax and Selank in models of attention deficit. Bull Exp Biol Med.

O que fizeram: Estudo animal do comportamento do tipo PHDA num modelo de ratos espontaneamente hiperativos (SHR, Spontaneously Hypertensive Rats, um modelo animal aceite de PHDA). Aleatorização: equivalente intranasal de Semax (75 a 150 µg/kg) versus placebo. Avaliação: atividade em campo aberto, atenção em tarefa de desempenho contínuo, impulsividade, memória.

O que encontraram:

• Redução da hiperatividade nos ratos SHR (comparável ao metilfenidato num grupo paralelo)
• Melhoria da atenção em tarefas de atenção sustentada
• Redução da impulsividade
• Melhoria da memória de trabalho
• Sem efeitos estimulantes nos ratos de controlo (ao contrário do metilfenidato)

Porque é relevante: O estudo validou a indicação do Semax na PHDA, que na Rússia está aprovada para a população pediátrica (concentração de 1,0 %). O mecanismo é diferente do dos estimulantes, modula a dopamina e a noradrenalina de forma indireta através de fatores neurotróficos, em vez do bloqueio direto da recaptação. Isto oferece uma alternativa ao metilfenidato com um perfil mais favorável (sem estimulação, sem anorexia, sem sobrecarga cardiovascular).

Conservação

Liofilizado (pó seco antes da reconstituição)

• 2 anos a −20 °C (congelador)
• 18 meses a 2 a 8 °C (frigorífico)
• Até 30 dias à temperatura ambiente (até 25 °C), proteger da luz e da humidade

Após a reconstituição (péptido em solução com água bacteriostática)

• Até 21 dias a 2 a 8 °C, protegido da luz
• O Semax é menos estável em solução do que o Selank devido à sensibilidade oxidativa da metionina

Regras práticas de conservação

• Deixe o frasco atingir a temperatura ambiente (15 a 20 min) antes de o abrir.
• Evite o contacto com agentes oxidantes, peróxidos, radicais livres. A metionina na posição 1 é particularmente sensível à oxidação.
• A escuridão é sua aliada, a luz UV pode catalisar a oxidação da metionina e da fenilalanina.
• Não agite! O stress mecânico pode alterar a conformação.
• A solução deve permanecer transparente e incolor. Uma coloração amarelada indica oxidação, não utilizar.

Reconstituição

Visual em 3 passos

1. Reconstitua, adicione água bacteriostática pela parede do frasco
2. Meça, com a calculadora (secção 8), calcule o volume necessário
3. Conserve, frigorífico 2 a 8 °C, proteger da luz

Protocolo detalhado

Do que vai precisar:

• Frasco de Semax (5 mg de liofilizado)
• 2 ml de água bacteriostática (contém 0,9 % de álcool benzílico, um conservante que impede o crescimento bacteriano)
• Seringa de insulina de 1 ml / 29G ou aplicador intranasal

Procedimento:

1. Deixe o frasco de Semax atingir a temperatura ambiente (15 min). O Semax é muito estável, mas manter a coerência com outros protocolos de péptidos é útil.
2. Desinfete as rolhas de borracha de ambos os frascos (péptido + água BAC) com uma compressa desinfetante (álcool isopropílico a 70 %). Deixe o álcool evaporar.
3. Aspire o volume necessário de água BAC com uma seringa de insulina. O padrão para um frasco de 5 mg é 2 ml → concentração resultante 2,5 mg/ml = 2500 µg/ml.
4. Injete a água lentamente pela parede do frasco. Nunca diretamente sobre o liofilizado.
5. Deixe o frasco repousar 1 minuto. O Semax é uma molécula pequena e dissolve-se rapidamente.
6. Rode suavemente o frasco em movimentos circulares (NUNCA o agite!) durante 30 a 60 segundos até todo o pó estar dissolvido. A solução deve ficar completamente transparente e incolor.
7. Conserve no frigorífico a 2 a 8 °C, numa caixa escura. A proteção da luz é crítica por causa da metionina.

Vias de administração, preferencialmente intranasal

Tal como no Selank, para o Semax prefere-se a administração intranasal (IN):

1. Entrega direta ao SNC através da mucosa nasofaríngea
2. Início de ação mais rápido (15 a 30 minutos)
3. Sem injeção, mais cómodo

Para a administração intranasal:

• Reconstitua o Semax como indicado acima (2,5 mg/ml)
• Utilize um aplicador intranasal ou um conta-gotas
• Aplique 1 a 3 gotas (~50 a 150 µl = 125 a 375 µg) em cada narina

A administração subcutânea (SC) também é possível no contexto de investigação.

Volumes alternativos para diferentes concentrações resultantes

Dicas de combinação, péptidos frequentemente combinados

Na literatura de investigação, o Semax é frequentemente combinado com outros péptidos neuroativos.

Selank, complemento ansiolítico

O parceiro de combinação mais importante para o Semax. O Selank e o Semax são “moléculas irmãs”, ambos heptapéptidos do mesmo instituto russo, ambos com a estratégia de extensão Pro-Gly-Pro. Os mecanismos são complementares:

• Semax: nootrópico + neuroproteção através do BDNF/NGF (cognição, isquemia)
• Selank: ansiolítico através da modulação do GABA (ansiedade, stress)
• Juntos: uma combinação neurometabólica completa para défices cognitivos induzidos por stress, neurastenia e ansiedades associadas à idade

Na prática psiquiátrica russa, esta combinação é descrita como a “combinação neuro clássica”.

DSIP, eixo do sono

O DSIP modula o sono e o eixo HPA. O Semax atua sobre a cognição e a neuroproteção. Juntos cobrem sono, cognição e ansiedade (com o Selank acrescentado). Uma combinação popular nos protocolos geriátricos.

Epitalon, eixo da longevidade

Para investigação no contexto das alterações neurológicas associadas à idade. O Epitalon atua ao nível celular do envelhecimento (telómeros), o Semax ao nível neuroquímico (BDNF, NGF). Complementares.

Cerebrolysin, sinergia neurotrófica

A Cerebrolysin é um complexo de fragmentos peptídicos para o AVC e as doenças neurodegenerativas. Mecanicamente semelhante ao Semax, ambos aumentam os fatores neurotróficos. Para investigação na recuperação após AVC, podem ser alternativos e não estritamente complementares (os mesmos alvos através de moléculas diferentes). Alguns protocolos russos combinam-nos para um efeito supra-aditivo.

BPC-157, complemento vascular

O Semax apoia a neuroproteção, o BPC-157 apoia a cicatrização vascular e a angiogénese. Em estados isquémicos (AVC, AIT), podem ser sinérgicos, o Semax protege os neurónios e o BPC-157 restabelece a vasculatura.

Ipamorelin + CJC-1295, eixo HPA e regeneração

Para investigação em stress crónico, no qual a secreção de GH está perturbada. O Semax estabiliza a resposta neuroquímica, a associação de GH restabelece a sinalização anabólica. Complementares para a regeneração após stress prolongado.

MOTS-c, apoio mitocondrial

O Semax apoia a sobrevivência neuronal, o MOTS-c apoia a função mitocondrial nos neurónios (onde as exigências energéticas são extremas). Sinergia hipotética para as doenças neurodegenerativas.

Números científicos principais e citações

“Heptapeptide Semax (MEHFPGP) is a synthetic analog of ACTH(4-10) devoid of hormonal activity. In animal models and human clinical studies, Semax produces neuroprotective effects, modulating BDNF and NGF expression in the rat hippocampus within 3 hours of intranasal administration.”
Dolotov OV. et al. (2006), J Neurochem 97(s1), PubMed 16635258

Estatísticas da literatura de investigação

• Desenvolvido no Instituto de Genética Molecular da Academia Russa de Ciências sob a direção do Prof. Ivan Ashmarin, síntese patenteada em 1982
• Sequência: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (7 aminoácidos, um análogo do fragmento ACTH(4-7) com uma extensão C-terminal Pro-Gly-Pro para estabilidade proteolítica)
• Massa molecular: 813,89 Da
• Medicamento aprovado na Federação Russa (registo de 1993, Roszdravnadzor) como gotas nasais a 0,1 % e 1 % para: AVC isquémico, neuropatia ótica, défice cognitivo
• NÃO aprovado na UE/EUA/EMA/FDA; nestas jurisdições é exclusivamente uma substância de investigação
• Efeito sobre o BDNF (brain-derived neurotrophic factor): aumento de 2,3 vezes do mRNA no hipocampo de rato em 3 horas após administração intranasal (Dolotov 2006)
• Efeito sobre o NGF (nerve growth factor): efeitos de sobre-expressão semelhantes demonstrados na mesma janela temporal

Fontes de referência (PubMed)

1. Dolotov OV. et al. (2006). “Semax, an analog of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain.” J Neurochem 97 Suppl 1:82–86. PubMed 16635258
2. Gusev EI. et al. (2005). “Semax in prevention of disease progress and development of exacerbations in patients with cerebrovascular insufficiency.” Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 105(2):35–40.
3. Levitskaya NG. et al. (2008). “The effect of semax on motivational and learning behavior in rats.” Neurosci Behav Physiol 38(7):717–723. PubMed 18607755

Estatuto regulamentar: O Semax é um medicamento sujeito a receita médica aprovado na Federação Russa (desde 1993, Roszdravnadzor). Na UE, nos EUA, na Eslováquia e noutras jurisdições da ŠÚKL/EMA/FDA não está aprovado e não pode ser importado para uso terapêutico humano. O produto Molequa é vendido estritamente para investigação científica de laboratório (RUO).

Perguntas frequentes sobre o Semax

Estas perguntas respondem às pesquisas mais comuns sobre o Semax em contexto de investigação. Para a documentação técnica completa, consulte as secções acima.

O que é o Semax e para que é utilizado em investigação?

O Semax (sequência Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, 813 Da) é um análogo sintético de 7 aminoácidos do fragmento ACTH 4-10, desenvolvido no Instituto de Genética Molecular da RAS em Moscovo. Em investigação aumenta a expressão de BDNF e NGF no hipocampo e modula os sistemas da serotonina e da dopamina. Na Rússia está registado como nootrópico e neuroprotetor sujeito a receita médica.

Que dose de Semax utilizam os cientistas em modelos animais?

Nos estudos clínicos russos (Skvortsova, Asanova), o Semax é aplicado em 600 a 1800 µg por dia por via intranasal (divididos em 3 doses). No AVC agudo foram testadas doses mais elevadas, de 9 a 18 mg por dia. Doses experimentais pré-clínicas em ratos: 50 a 300 µg/kg por via intraperitoneal.

Qual é a diferença entre o Semax e o Selank?

O Semax e o Selank são ambos péptidos gliprolínicos russos, mas o Semax visa efeitos nootrópicos, neuroprotetores e antidepressivos (análogo da ACTH 4-10, modulação do BDNF), ao passo que o Selank visa efeitos ansiolíticos e imunomoduladores (análogo da tuftsina). O Semax é utilizado na Rússia no AVC e nos défices cognitivos.

O Semax é um medicamento aprovado ou uma substância de investigação?

O Semax está registado na Federação Russa como medicamento sujeito a receita médica para disfunções cognitivas, AVC isquémico e neuropatias óticas (Semax 0,1 %, gotas nasais). Não está aprovado na UE, nos EUA nem na Eslováquia; a EMA e a FDA não listam o Semax. O produto é vendido estritamente para investigação científica de laboratório (RUO).

Como se conserva e reconstitui o Semax?

O Semax liofilizado deve ser conservado a −20 °C protegido da luz, com estabilidade de 2 a 3 anos; a 2 a 8 °C, 12 meses. Reconstitua com água estéril ou bacteriostática, lentamente pela parede do frasco; a solução é estável durante 28 dias a 2 a 8 °C. Para aplicações intranasais de investigação, é dissolvido em NaCl a 0,9 %.

Qual é a semivida do Semax e com que frequência é administrado nos estudos?

O Semax tem uma semivida plasmática curta (~7 minutos), mas o efeito sobre a expressão de BDNF/NGF persiste mais de 24 horas devido a alterações transcricionais. Nos protocolos clínicos é administrado 3 vezes por dia por via intranasal, de manhã, à tarde e ao final do dia (as doses tardias são evitadas devido ao efeito nootrópico estimulante).

Onde comprar Semax na UE para investigação científica?

O Semax para investigação científica na UE é disponibilizado pela Molequa®, com entrega FedEx em 1 a 3 dias úteis na Eslováquia, na Chéquia e na UE. O produto é expedido liofilizado com Certificado de Análise (CoA) e pureza HPLC ≥ 99 %. O produto destina-se estritamente a investigação científica de laboratório (RUO).