Prehľad
Matrixyl, palmitoyl pentapeptid-4, pal-KTTKS: tá istá látka
| Označenie | Pôvod |
|---|---|
| Matrixyl | Obchodná značka výrobcu Sederma |
| Palmitoyl pentapeptid-4 | Názov podľa INCI |
| pal-KTTKS | V publikáciách bežná skrátená forma |
| Palmitoyl pentapeptid-3 | Starší názov INCI pre tú istú látku |
Nezamieňať s Matrixyl 3000, čo je iná kompozícia, z palmitoyl tripeptidu-1 a palmitoyl tetrapeptidu-7.
Pôvod a dôvod vývoja
Východiskom bola práca Katayamu z roku 1993. Skúmalo sa, aké signály prinútia fibroblasty k syntéze kolagénu. Ukázalo sa pritom, že krátky fragment z propeptidu kolagénu typu I sám funguje ako signál: sekvencia KTTKS.
Mechanizmus v pozadí je akási spätná väzba. Keď sa kolagén odbúrava, vznikajú fragmenty. Ich prítomnosť signalizuje tkanivu, že je potrebná obnova. KTTKS je jeden z týchto signálnych fragmentov.
Pre praktické použitie ostával jeden problém: pentapeptid je silne hydrofilný a rohovou vrstvou prechádza zle. Riešením bolo naviazanie kyseliny palmitovej, nasýtenej mastnej kyseliny so 16 uhlíkmi. Z vo vode rozpustného signálneho fragmentu sa tak stala lipofilná molekula, ktorú dermatologická literatúra opisuje ako prenikajúcu.
Mechanizmus účinku v literatúre
Stimulácia syntézy matrix. Publikované práce na bunkových kultúrach opisujú zvýšenú produkciu kolagénu typu I a III, fibronektínu a glykozaminoglykánov v dermálnych fibroblastoch.
Signálny fragment, nie stavebný materiál. Dôležité pre pochopenie: pal-KTTKS sa v literatúre neopisuje ako stavebný materiál, ale ako signál. Množstvo je príliš malé, aby samo prispelo k matrix; opisovaný efekt spočíva v naštartovaní vlastnej syntetickej aktivity bunky.
Stav výskumu 2026
Na peptid tejto kategórie je dátová základňa pomerne dobrá. Existuje dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia Robinsona a kolegov z roku 2005 s 93 účastníčkami počas dvanástich týždňov.
Matrixyl tak patrí k málu dermatologicky skúmaných peptidov s kontrolovanými humánnymi dátami. Tu ponúkaný materiál sa dodáva výhradne ako výskumné činidlo, nie ako kozmetický prípravok a nie na aplikáciu u človeka.
Čo je matrikín a prečo to robí rozdiel
Pojem matrikíny je tu ústredný a zaslúži si jasný výklad, pretože vysvetľuje, prečo Matrixyl pôsobí inak než syntetický peptid navrhnutý od nuly.
Extracelulárna matrix zamše nie je nehybná kostra. Neustále sa odbúrava a znovu buduje. Keď matrixová metaloproteináza rozštiepi kolagénové vlákno, vzniknú úlomky. Maquart a jeho skupina v nultých rokoch opísali, že niektoré z týchto úlomkov nie sú iba odpadom: nesú informáciu a viažu sa na bunkové receptory. To sú matrikíny.
KTTKS je jedným z nich. Pochádza z C-terminálnej domény propeptidu kolagénu typu I. Jeho uvoľnenie signalizuje fibroblastu, že došlo k odbúravaniu, a literatúra na to opisuje syntetickú odpoveď.
Princíp je spätnoväzbová slučka: odbúravanie matrix samo spúšťa signál na opätovnú výstavbu. Presne to odlišuje signálny peptid od klasickej účinnej látky, ktorá účinok vnucuje zvonku.
Kyselina palmitová: prečo molekula pentapeptidom nekončí
Holý KTTKS prináša praktický problém, na ktorého vyriešení kozmetický výskum pracoval roky.
Kožná bariéra, presnejšie rohová vrstva, je postavená práve na tom, aby hydrofilné molekuly zadržala. KTTKS, zložený z lyzínu, treonínu, treonínu, lyzínu a serínu, je výrazne hydrofilný: dva kladne nabité lyzíny a tri hydroxylované zvyšky. Bariérou prechádza zle.
Zvoleným riešením bolo naviazať na N-terminálny koniec kyselinu palmitovú, nasýtenú mastnú kyselinu so 16 uhlíkmi. Tento reťazec sám tvorí takmer tretinu z 802,1 Da výslednej molekuly a mení jej správanie od základu: pal-KTTKS sa stáva dostatočne lipofilným, aby sa viazal na interkorneocytárne lipidy.
Lintner a Peschard tento princíp lipidovaného peptidu opísali v roku 2000 v práci, ktorá sa stala referenciou pre acylačnú stratégiu v kozmetike.
Tri bielkoviny, ktoré literatúra meria
Publikácie o pal-KTTKS nemerajú protivráskový účinok, čo by nebolo vedecké kritérium. Merajú tri presne pomenované matrixové bielkoviny.
| Bielkovina | Úloha v zamši | Čo práce uvádzajú |
|---|---|---|
| Kolagén typu I | Pevnosť v ťahu, dominantná bielkovina zamše | Zvýšená syntéza vo fibroblastovej kultúre |
| Kolagén typu III | Poddajnosť, prevláda v mladej koži a v hojacom sa tkanive | Zvýšená syntéza, zmenený pomer III ku I |
| Fibronektín | Bunková adhézia, usporiadanie matrix | Zvýšená produkcia |
Pomer kolagénu typu III ku typu I je v dermatológii sledovaný ukazovateľ: v mladej koži je vysoký a s vekom klesá. Patrí medzi parametre uvádzané v prácach o KTTKS.
Skúmané oblasti použitia
Pole publikácií je užšie, než by trh napovedal.
- Fotostarnutie kože. Najlepšie zdokumentovaná oblasť, s meraním drsnosti povrchu a hĺbky vrások profilometriou.
- Hojenie rán. Úloha matrikínu pri obnove tkaniva je opísaná, ale prác venovaných špeciálne tejto téme je málo.
- Základný výskum matrix. KTTKS slúži ako model na štúdium signalizácie fragmentmi matrix, nezávisle od akéhokoľvek kozmetického použitia.
Matrixyl kúpiť: na čo si dať pozor
Pri kúpe Matrixylu nie je rozhodujúca cena, ale overiteľnosť kvality. Výskumný peptid je vždy len taký dobrý ako jeho analytický certifikát. Týchto päť kritérií oddeľuje seriózny zdroj od predajcov zo šedého trhu, pretože zvonku vyzerá lyofilizovaný prášok rovnako.
1. HPLC čistota, doložená namiesto tvrdenej
HPLC čistota udáva, aká časť prášku je skutočne Matrixyl a nie vedľajší produkt syntézy. Seriózni dodávatelia hodnotu doložia chromatogramom. Číslo čistoty bez priloženého chromatogramu je tvrdenie, nie dôkaz.
2. Certifikát analýzy (CoA) ku konkrétnej šarži
Najdôležitejší dokument. CoA špecifický pre šaržu patrí presne k tej šarži, ktorú dostanete: s číslom šarže, dátumom analýzy a hodnotou čistoty, vystavený nezávislým laboratóriom. Praktické pravidlo: ak dodávateľ nedokáže CoA ku konkrétnej šarži okamžite predložiť, nekupujte tam.
3. Potvrdenie identity metódou LC-MS
Čistota hovorí, koľko látky je prítomné. LC-MS hovorí, ktorá látka to je. Cez molekulovú hmotnosť sa potvrdí správna identita a vylúči sa odoslanie lacnejšieho, chybne označeného materiálu.
4. Pôvod a odoslanie z EÚ s dohľadateľnosťou
Dodávateľ so skladom v EÚ a úplnou dohľadateľnosťou šarží má výhodu oproti šedému dovozu: kratšie prepravné trasy, žiadne colné riziko, doložená cesta od syntézy k liekovke.
5. Správna forma dodania: lyofilizát
Kvalitný materiál sa dodáva ako lyofilizát, lyofilizovaný prášok, nie ako pripravený roztok. V suchej forme je látka podstatne stabilnejšia a rekonštituuje sa až pred použitím.
Právne upozornenie: Matrixyl je výskumný materiál a nie je registrovaným liekom. Dodáva sa výhradne na vedecký laboratórny výskum a nie je určený na ľudskú ani zvieraciu spotrebu. Neexistuje schválené terapeutické použitie.
Veda & štúdie
Kľúčové publikácie
Katayama K., Armendariz-Borunda J., Raghow R., Kang A.H., Seyer J.M. (1993). A pentapeptide from type I procollagen promotes extracellular matrix production. J Biol Chem. 268(14):9941 až 9944. PubMed 8486721 Pôvodná práca. Tu sa sekvencia KTTKS identifikuje ako aktívny fragment prokolagénu typu I, pred akýmkoľvek kozmetickým použitím.
Lintner K., Peschard O. (2000). Biologically active peptides: from a laboratory bench curiosity to a functional skin care product. Int J Cosmet Sci. 22(3):207 až 218. PubMed 18503476 Práca, ktorá zdôvodňuje acylačnú stratégiu: prečo naviazanie mastného reťazca na hydrofilný peptid mení jeho schopnosť prejsť rohovou vrstvou.
Robinson L.R., Fitzgerald N.C., Doughty D.G., Dawes N.C., Berge C.A., Bissett D.L. (2005). Topical palmitoyl pentapeptide provides improvement in photoaged human facial skin. Int J Cosmet Sci. 27(3):155 až 160. PubMed 18492182 Najcitovanejšia kozmetická štúdia o pal-KTTKS, s prístrojovými kritériami.
Maquart F.X., Pasco S., Ramont L., Hornebeck W., Monboisse J.C. (2004). An introduction to matrikines: extracellular matrix-derived peptides which regulate cell activity. Implication in tumor invasion. Crit Rev Oncol Hematol. 49(3):199 až 202. PubMed 15036260 Pojmový rámec matrikínov, nevyhnutný na pochopenie mechanizmu.
Choi Y.L., Park E.J., Kim E., Na D.H., Shin Y.H. (2014). Dermal Stability and In Vitro Skin Permeation of Collagen Pentapeptides (KTTKS and palmitoyl-KTTKS). Biomol Ther (Seoul). 22(4):321 až 327. PubMed 25143811 Priame porovnanie holého a palmitoylovaného peptidu čo do stability a permeácie. Experimentálny podklad Lintnerovho argumentu.
Štúdie podrobne
▸ Štúdia 1: identifikácia KTTKS ako aktívneho fragmentu
Citácia: Katayama K. et al. A pentapeptide from type I procollagen promotes extracellular matrix production. J Biol Chem, 1993. PubMed 8486721
Čo urobili: skupina sa zaoberala propeptidmi kolagénu typu I, tými koncami, ktoré sa pri zrení molekuly odštepujú. Syntetické fragmenty týchto domén testovali na fibroblastových kultúrach a merali produkciu matrix.
Čo našli: pentapeptid z lyzínu, treonínu, treonínu, lyzínu a serínu zvýšil v kultúrach produkciu kolagénu a fibronektínu. Efekt nastal pri veľmi nízkych, nanomolárnych koncentráciách, čo svedčí pre signálne pôsobenie, nie pre množstevný efekt.
Prečo to platí: je to práca, na ktorej stojí všetko ostatné. Bez nej by Matrixyl neexistoval. Ukazuje, že produkt odbúravania kolagénu pôsobí ako signál na obnovu, čo vtedy odporovalo intuícii.
▸ Štúdia 2: prečo holý peptid nestačí
Citácia: Choi Y.L. et al. Dermal Stability and In Vitro Skin Permeation of Collagen Pentapeptides. Biomol Ther, 2014. PubMed 25143811
Čo urobili: priame porovnanie KTTKS a pal-KTTKS v dvoch veličinách: stabilita v kožnom homogenáte a permeácia kožou v difúznej cele.
Čo našli: holý peptid je dermálnymi peptidázami rýchlo odbúravaný a kožou prechádza zle. Palmitoylovaná forma vykazuje zreteľne vyššiu stabilitu a merateľnú permeáciu.
Prečo to platí: je to experimentálne potvrdenie formulačného rozhodnutia urobeného o štrnásť rokov skôr. Zároveň vysvetľuje, prečo kúpa lacnejšieho, nepalmitoylovaného KTTKS neznamená ten istý produkt.
▸ Štúdia 3: kozmetická referenčná štúdia
Citácia: Robinson L.R. et al. Topical palmitoyl pentapeptide provides improvement in photoaged human facial skin. Int J Cosmet Sci, 2005. PubMed 18492182
Čo urobili: zisťovanie na fotostarnúcej pleti tváre s lokálnou aplikáciou prípravku obsahujúceho pal-KTTKS, plus prístrojové meranie drsnosti povrchu a hĺbky vrások profilometriou popri klinickom hodnotení.
Čo našli: zlepšenie meraných prístrojových parametrov oproti samotnému vehikulu počas trvania štúdie.
Prečo to platí a kde sú hranice: ide o kozmetickú štúdiu, nie o lekársku. Kritériami sú drsnosť a hĺbka vrások, nie klinický zdravotný cieľ. Počet účastníčok je malý, ako takmer vo všetkom, čo bolo v tomto poli odvedené. To patrí povedať otvorene: taká štúdia preukazuje merateľné zlepšenie povrchových parametrov, nie liečbu.
▸ Štúdia 4: rámec matrikínov
Citácia: Maquart F.X. et al. An introduction to matrikines. Crit Rev Oncol Hematol, 2004. PubMed 15036260
Čo urobili: prehľadová práca, ktorá zhromažďuje tie fragmenty extracelulárnej matrix, pri ktorých bola opísaná vlastná biologická aktivita, a navrhuje pojem aj pojmový rámec matrikínov.
Čo našli: ucelenú skupinu fragmentov z kolagénu, elastínu a laminínu, ktoré sa viažu na bunkové receptory a ovplyvňujú proliferáciu, migráciu a syntézu matrix.
Prečo to platí: zaraďuje KTTKS do rodiny namiesto toho, aby ho nechalo osamotenou kuriozitou. Mechanizmus nie je vlastný tomuto jedinému peptidu, ale celej triede signálov.
Skladovanie
Lyofilizovaný prášok uchovávajte pri 2 až 8 °C chránený pred svetlom, pri dlhodobom skladovaní pri −20 °C. V suchej forme je látka takto stabilná roky. Po rekonštitúcii patrí roztok do chladničky, chránený pred svetlom, a podľa literatúry sa má spotrebovať do 28 dní. Vyhnite sa opakovanému zmrazovaniu a rozmrazovaniu, ktoré peptidy merateľne poškodzuje.
Rekonštitúcia
Nechajte najprv lyofilizát aj bakteriostatickú vodu dosiahnuť izbovú teplotu. Nechajte rozpúšťadlo pomaly stekať po vnútornej stene liekovky naklonenej pod 45°, nikdy ho nestriekajte priamo na prášok. Netraste, jemne krúžte, kým sa všetko nerozpustí. Penenie svedčí o denaturácii.
Presný objem pre vašu cieľovú koncentráciu vypočíta peptidová kalkulačka. Vhodným rozpúšťadlom je bakteriostatická voda s 0,9 % benzylalkoholu, ktorá po prvom prepichnutí umožňuje odbery počas niekoľkých týždňov.
Objemy pre rôzne výsledné koncentrácie
Matrixyl sa dodáva vo väčších množstvách než väčšina peptidov sortimentu, 50 mg alebo 100 mg, čo posúva obvyklé rády pri rekonštitúcii.
| Množstvo v liekovke | Pridané rozpúšťadlo | Výsledná koncentrácia |
|---|---|---|
| 50 mg | 5 ml | 10 mg/ml |
| 50 mg | 10 ml | 5 mg/ml |
| 100 mg | 10 ml | 10 mg/ml |
| 100 mg | 20 ml | 5 mg/ml |
Zvláštnosť rozpustnosti
Palmitový reťazec robí pal-KTTKS v čisto vodnom prostredí zreteľne horšie rozpustným než neacylované peptidy. Je to očakávané správanie, nie chyba kvality.
Rozpúšťanie trvá dlhšie než pri klasickom krátkom peptide. Nekompenzujte to prudkým trasením, liek by bol horší než choroba. Nechajte liekovku stáť pri izbovej teplote a z času na čas ňou opatrne zakrúžte.
Publikované protokoly používajú pri práci s bunkovými kultúrami často kosolvent. Voľba rozpúšťadlového systému patrí k experimentálnemu protokolu a presahuje rámec tejto stránky.
Predobjednávka
Matrixyl je momentálne k dispozícii na predobjednávku. Požadované množstvo si nezáväzne rezervujete a my e-mailom potvrdíme šaržu a termín dodania. Pri rezervácii sa nič neplatí.
Tipy na kombinácie: často kombinované peptidy
V dermatologickej literatúre sa pal-KTTKS skúma zriedka samostatne. Vracajú sa tri kombinácie, s rôznou logikou.
GHK-Cu (meďnatý peptid)
Mechanisticky najlepšie zdokumentovaná kombinácia. Obidva sú signálne peptidy, ale ich záber sa značne líši: GHK-Cu ovplyvňuje niekoľko tisíc génov matrix, Matrixyl mieri užšie na syntézu kolagénu.
Jeden technický bod si zaslúži pozornosť: GHK-Cu nesie meďnatý ión a interakcie medzi kovovými iónmi a peptidmi v prípravku nie sú bez následkov. Dostupných prác práve o tejto kombinácii je málo.
Argireline (acetyl hexapeptid-8)
Kombinácia komplementárnych, nie nadbytočných mechanizmov. Argireline je neuromuskulárny peptid, pri ktorom bola opísaná interferencia s komplexom SNARE, kým Matrixyl pôsobí na výstavbu matrix. Jedno sa týka kontrakcie, druhé štruktúry.
To je logika za väčšinou kozmetických prípravkov, ktoré kombinujú viacero peptidov.
SNAP-8 (acetyl oktapeptid-3)
Dlhší analóg argirelínu s tým istým opísaným mechanizmom. S Matrixylom sa kombinuje podľa rovnakej logiky ako argireline, bez toho, aby sa pritom očakával prídavný účinok voči nemu, keď obe látky mieria na tú istú signálnu dráhu.
Kľúčové vedecké čísla a citácie
„Pentapeptid KTTKS, odvodený z C-terminálneho propeptidu kolagénu typu I, stimuluje vo fibroblastoch produkciu extracelulárnej matrix pri nanomolárnych koncentráciách.” Podľa Katayama K. et al. (1993), Journal of Biological Chemistry 268(14):9941 až 9944 PubMed 8486721
Základné údaje z literatúry
- Sekvencia: Lys-Thr-Thr-Lys-Ser (KTTKS), N-terminálne palmitoylovaná
- Molekulová hmotnosť pal-KTTKS: 802,1 Da, z toho približne 238 Da len palmitový reťazec
- Pôvod: C-terminálna doména propeptidu kolagénu typu I
- Identifikácia aktivity pentapeptidu: 1993, Katayama a kolegovia
- Zdôvodnenie acylačnej stratégie: 2000, Lintner a Peschard
- Názov podľa INCI: Palmitoyl Pentapeptide-4, predtým Palmitoyl Pentapeptide-3
- Koncentrácie opisované v kozmetických prípravkoch: približne 3 až 8 ppm aktívneho peptidu
- Bielkoviny merané v prácach: kolagén I, kolagén III, fibronektín
- Zoznam zakázaných látok WADA: netýka sa
Čísla z citovaných štúdií
- Kozmetická referenčná štúdia (Robinson 2005, Int J Cosmet Sci 27(3):155 až 160): n = 93 žien vo veku 35 až 55 rokov, 12 týždňov, dvojito zaslepený, placebom kontrolovaný split-face dizajn s randomizáciou ľavej a pravej strany
- Porovnával sa hydratačný krém oproti tomu istému krému s 3 ppm pal-KTTKS, teda 0,0003 % účinnej látky. Rozdiel v redukcii vrások a jemných liniek bol významný v kvantitatívnej obrazovej analýze aj v hodnotení expertov
- Permeácia kožou (Choi 2014, Biomol Ther 22(4):321 až 327): v koži bezsrstej myši sa pal-KTTKS našiel vo všetkých vrstvách, 4,2 ± 0,7 µg/cm² v stratum corneum, 2,8 ± 0,5 µg/cm² v epidermis a 0,3 ± 0,1 µg/cm² v dermis
- V tej istej práci sa nemodifikovaný KTTKS nenašiel v žiadnej vrstve a ani jedna z látok neprešla kožou do akceptorového roztoku. Palmitoylácia teda mení distribúciu, nie systémový prienik
- Pôvod sekvencie (Katayama 1993, J Biol Chem 268(14):9941 až 9944): KTTKS zodpovedá zvyškom 212 až 216 C-propeptidu kolagénu typu I, v rámci väčšieho fragmentu 197 až 241. Je to najkratšia sekvencia, ktorá ešte stimuluje tvorbu kolagénu a fibronektínu
- Kozmetické použitie: topické, nie injekčné. Registrácia ako liek: žiadna, látka je zložka INCI
Referenčné zdroje (PubMed)
- Katayama K. et al. (1993). A pentapeptide from type I procollagen promotes extracellular matrix production. J Biol Chem 268(14):9941 až 9944. PubMed 8486721
- Lintner K., Peschard O. (2000). Biologically active peptides: from a laboratory bench curiosity to a functional skin care product. Int J Cosmet Sci 22(3):207 až 218. PubMed 18503476
- Robinson L.R. et al. (2005). Topical palmitoyl pentapeptide provides improvement in photoaged human facial skin. Int J Cosmet Sci 27(3):155 až 160. PubMed 18492182
- Maquart F.X. et al. (2004). An introduction to matrikines: extracellular matrix-derived peptides which regulate cell activity. Implication in tumor invasion. Crit Rev Oncol Hematol 49(3):199 až 202. PubMed 15036260
- Choi Y.L. et al. (2014). Dermal Stability and In Vitro Skin Permeation of Collagen Pentapeptides (KTTKS and palmitoyl-KTTKS). Biomol Ther 22(4):321 až 327. PubMed 25143811
Regulačný status: Matrixyl nie je v žiadnej jurisdikcii registrovaným liekom. Je vedený ako kozmetická zložka pod názvom INCI Palmitoyl Pentapeptide-4. Tu ponúkaná lyofilizovaná forma je činidlo výhradne na vedecký laboratórny výskum (RUO).
Často hľadané otázky o Matrixyle
Čo je Matrixyl?
Matrixyl je obchodný názov pre palmitoyl pentapeptid-4, peptid z piatich aminokyselín so sekvenciou Lys-Thr-Thr-Lys-Ser naviazanou na kyselinu palmitovú. V literatúre vystupuje spravidla ako pal-KTTKS.
Čo znamená KTTKS?
Je to jednopísmenový kód piatich aminokyselín: lyzín, treonín, treonín, lyzín, serín. Táto sekvencia je fragmentom propeptidu kolagénu typu I.
Na čo slúži kyselina palmitová?
Čistý pentapeptid KTTKS je hydrofilný a rohovou vrstvou preniká len ťažko. Naviazaná kyselina palmitová výrazne zvyšuje lipofilitu. V dermatologickej literatúre sa to opisuje ako rozhodujúca modifikácia pre penetráciu.
Je Matrixyl to isté ako Matrixyl 3000?
Nie. Matrixyl 3000 je iná kompozícia z dvoch peptidov, palmitoyl tripeptidu-1 a palmitoyl tetrapeptidu-7. Tu ponúkaný materiál je palmitoyl pentapeptid-4.
Čím sa líšia KTTKS a pal-KTTKS?
KTTKS je holý pentapeptid. Pal-KTTKS nesie navyše na N-terminálnom konci reťazec kyseliny palmitovej so 16 uhlíkmi. Práca Choia a kolegov ukazuje, že tento rozdiel mení dermálnu stabilitu a permeáciu.
Pri akých koncentráciách sa Matrixyl skúma?
Pôvodné práce uvádzajú aktivitu pri nanomolárnych koncentráciách vo fibroblastovej kultúre. V kozmetických prípravkoch sa opisované koncentrácie pohybujú okolo 3 až 8 ppm aktívneho peptidu.
Je Matrixyl na zozname zakázaných látok WADA?
Nie. Na rozdiel od viacerých výskumných peptidov sa pal-KTTKS tohto zoznamu netýka.
Prečo sa prášok rozpúšťa pomaly?
Palmitový reťazec robí molekulu vo vodnom prostredí zreteľne horšie rozpustnou než neacylované peptidy. Je to očakávateľné. Nechajte liekovku stáť pri izbovej teplote a opatrne ňou zakrúžte namiesto trasenia.
Čo publikované štúdie skutočne merajú?
Tri matrixové bielkoviny, kolagén typu I, kolagén typu III a fibronektín, plus prístrojové povrchové parametre, ako je drsnosť a hĺbka vrások. To sú kozmetické, nie lekárske kritériá.
