Семакс (Semax)

Общ преглед

Откъде идва и защо е създаден

Историята на Semax започва в Москва през 80-те години на XX век, в Института по молекулярна генетика на Руската академия на науките — същия институт, който по-късно разработва Selank. Екипът на Nikolai Myasoedov и Konstantin Anokhin работи върху фрагменти на ACTH (адренокортикотропен хормон) като потенциални невроактивни молекули.

Отправната точка е ACTH 4-10, хептапептиден фрагмент на пълната молекула на ACTH (39 аминокиселини). Оригиналният ACTH стимулира преди всичко надбъбречната кора да произвежда кортизол — това е добре позната функция. Изследванията от 70-те и 80-те години обаче показват, че по-късите фрагменти на ACTH (особено 4-10) имат самостоятелни неврологични ефекти: подобряват ученето, паметта, концентрацията и невропротекцията без ефект върху надбъбречните жлези.

Това беше интересно. Може ли фрагмент на ACTH да бъде „чист ноотроп” без свързаните с кортизола нежелани ефекти? Проблемът: оригиналният ACTH 4-10 (Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly) имаше много кратък полуживот (секунди) и не преминаваше достатъчно кръвно-мозъчната бариера. За практическа терапевтична употреба беше нужна химическа оптимизация.

Myasoedov и колегите му използват същата стратегия, както по-късно при Selank — добавят C-крайно удължение Pro-Gly-Pro. Оригиналното Arg-Trp-Gly е заменено с Pro-Gly-Pro, което:

1. Драматично удължи полуживота (секунди → часове)
2. Подобри проникването през кръвно-мозъчната бариера благодарение на пролиновите връзки
3. Загуби способността да се свързва с MC2R (надбъбречния ACTH рецептор) — без ефект върху надбъбречните жлези
4. Запази неврологичната активност

Резултатът: Semax — хептапептид с последователност Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. Комбинация от думите „Sem” (обозначението на поредицата допълнителни пептиди на Myasoedov) и означението „active”. Разработен през 80-те години, клиничните изпитвания започват през 90-те.

Клинична програма и руско одобрение

Основното показание, за което Semax започва да се разработва, е острият исхемичен мозъчен инсулт (МСБ). В острата фаза на инсулта невроните умират в исхемичното ядро, но около него се намира „пенумбра” — зона на застрашени, но все още живи неврони. Ако тези неврони можеха да бъдат спасени, последващият неврологичен дефицит би могъл драматично да се намали.

През 90-те и 2000-те години Институтът по молекулярна генетика провежда обширни клинични изпитвания на Semax при показанието остър инсулт. Ключовото проучване от фаза 3 Skvortsova et al. (2008) показа, че интраназалният Semax, приложен в първите часове на инсулта:

1. Намалява размера на инфаркта на ЯМР с ~30 %
2. Подобрява функционалния изход (NIHSS скор, модифицирана скала на Rankin)
3. Понижава 30-дневната смъртност
4. Е безопасен с отличен профил на нежеланите ефекти

През 2009 г. руският регулатор включва Semax в Списъка на жизненоважните и основни лекарствени продукти (ЖНВЛП) — това е специален статут за лекарства, които са незаменими за общественото здраве. Оттогава Semax се използва в стандартната руска неврологична практика при:

• Остър исхемичен мозъчен инсулт
• Преходни исхемични атаки (ТИА)
• Дисциркулаторна енцефалопатия (хронична мозъчносъдова недостатъчност)
• Когнитивни нарушения (леко когнитивно нарушение, свързано с възрастта)
• Оптична невропатия и някои офталмологични показания
• Астенодепресивни синдроми
• ADHD при деца (по-висока доза 1,0 %)
• Стресово натоварване и превенция на стреса (по-ниска доза 0,1 %)

В САЩ и ЕС Semax не е одобрен. Molequa® доставя чистата форма за изследователски цели.

Механизъм на действие — стимулиране на невротрофичната сигнализация

Semax е интересен с това: той няма идентифициран специфичен рецептор, но механизмът му е добре характеризиран чрез вторични невротрофични фактори.

Стимулиране на BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor)

Най-приеманият механизъм. Semax повишава експресията и освобождаването на BDNF в хипокампа и фронталния кортекс. BDNF е ключов невротрофичен фактор — протеин, който:

• Поддържа преживяемостта на невроните при оксидативен стрес и исхемия
• Стимулира синаптичната пластичност (учене и памет)
• Регулира диференциацията на невроните в хипокампа (където протича неврогенезата при възрастни)
• Модулира настроението (дефицитът на BDNF е централната хипотеза за депресията)

Стимулирането на BDNF обяснява основните клинични ефекти на Semax — когнитивно подобрение, невропротекция при инсулт, антидепресивни ефекти.

Стимулиране на NGF (Nerve Growth Factor)

Успоредно с BDNF Semax повишава и NGF — вторият основен невротрофичен фактор. NGF е особено важен за:

• Холинергичните неврони в базалния преден мозък (засегнати при болест на Alzheimer)
• Сетивните и симпатиковите неврони (значение при периферна невропатия)
• Невроните на зрителния нерв и ретината (обосновава употребата в офталмологията)

Модулация на допаминергичната и серотонинергичната система

Semax модулира моноаминните невротрансмитерни системи в различни мозъчни зони:

• Повишаване на допамина в прилежащото ядро (nucleus accumbens) и фронталния кортекс → мотивационен и антианхедоничен ефект
• Модулация на серотонина → антидепресивни ефекти
• Активиране на норадренергичните неврони в синьото петно (locus coeruleus) → подобряване на вниманието и възбудимостта

Този профил обяснява отчасти употребата на Semax при ADHD, където дефицитът на допамин и норадреналин във фронталния кортекс играе ключова роля.

Антиоксидантни ефекти

При мозъчна исхемия се произвеждат големи количества свободни радикали, които увреждат невроните в пенумбрата. Semax стимулира ендогенните антиоксидантни ензими (SOD, каталаза, глутатион пероксидаза) и намалява липидната пероксидация в невроните.

Този механизъм е централен за невропротективния ефект на Semax при инсулт — няколко проучвания върху животни и клинични проучвания демонстрираха намаляване на оксидативното увреждане в исхемичните неврони.

Противовъзпалителни ефекти в ЦНС

Инсултът предизвиква силен възпалителен отговор — микроглията се активира, неутрофилите инфилтрират, произвеждат се провъзпалителни цитокини (TNF-α, IL-1β, IL-6). Това възпаление разширява невронното увреждане. Semax модулира невровъзпалението:

• Понижаване на провъзпалителните цитокини (TNF-α, IL-6)
• Повишаване на противовъзпалителните цитокини (IL-10)
• Намаляване на активирането на микроглията

Това е важен допълващ механизъм на невропротекция.

Без ефект върху надбъбречните жлези

Това е ключов момент. Макар Semax да е производно на ACTH, той загуби способността да се свързва с MC2R (надбъбречния ACTH рецептор). Оригиналният ACTH изисква специфични аминокиселини на позиции 11-24 за надбъбречния ефект. Semax (само 4-10 + Pro-Gly-Pro) няма тези позиции. Практическа последица:

• Не повишава кортизола
• Без ендокринни нежелани ефекти (синдром на Cushing, задържане на натрий)
• Без дисрегулация на HPA оста

Това е хирургичното отделяне на неврологичния ефект на ACTH от надбъбречния му ефект.

Изследвани приложения

В публикуваната предклинична и клинична литература (с преобладаване на руски изследвания) ефектите на Semax са документирани в следните области:

• Остри исхемични мозъчносъдови събития — одобрено руско показание (Skvortsova 2008)
• Преходни исхемични атаки — одобрено руско показание
• Дисциркулаторна енцефалопатия — одобрено руско показание
• Свързани с възрастта когнитивни нарушения — одобрено руско показание
• Оптична невропатия и глаукомни неврони — одобрено руско офталмологично показание
• ADHD при деца и възрастни — одобрено руско показание (концентрация 1,0 %)
• Посттравматично стресово разстройство — проучвателен клиничен опит
• Депресия — допълваща употреба
• Стресови реакции и прегаряне — обсервационни данни (концентрация 0,1 %)
• Когнитивно подобрение при здрави лица — ноотропни изследвания

Купуване на Semax: на какво да обърнете внимание

При купуване на Semax решаващият критерий не е цената, а проверимостта на качеството. Един изследователски пептид струва точно толкова, колкото струва неговият сертификат за анализ. Пазарът се простира от сериозни, лабораторно тествани доставчици до продавачи от сивия сектор без никаква документация — лиофилизираният прах изглежда еднакво. Тези пет критерия ги разграничават.

1. Чистота HPLC ≥ 99 % – документирана, а не само заявена

Чистотата по HPLC показва каква част от праха наистина е Semax. Сериозните доставчици документират ≥ 99 % с хроматограма. „99 % чистота” без приложена хроматограма е твърдение, а не доказателство.

2. Сертификат за анализ (CoA) за конкретната партида

Най-важният документ. CoA за конкретна партида принадлежи точно на партидата, която получавате — с номер на партидата, дата и стойност на чистотата, издаден от независима лаборатория (Janoshik и подобни са индустриалният стандарт). Ако доставчик показва CoA само „при поискване” или общ образец, не купувайте от там.

3. Потвърждаване на идентичността чрез LC-MS

Чистотата казва колко от дадено вещество присъства; LC-MS казва кое вещество е то. Чрез молекулната маса (813,9 Da) се потвърждава, че това е правилната идентичност на Semax, а не по-евтин, погрешно етикетиран пептид.

4. Произход и доставка от ЕС с проследимост

Доставчик със склад в ЕС и пълна проследимост на партидите има предимство пред сивия внос от Азия: по-кратък, охладен транспорт и без митнически риск. Molequa® изпраща от територията на ЕС, обикновено в рамките на 1 до 3 работни дни — без митнически забавяния след Brexit.

5. Правилна форма на доставка: лиофилизат

Качественият Semax се доставя като лиофилизат (бял прах), а не като предварително приготвен разтвор. В лиофилизиран вид остава стабилен значително по-дълго и се разтваря едва непосредствено преди употреба с бактериостатична вода.

Проверете качеството за 30 секунди

• ✅ CoA за конкретната партида публично достъпен (не само „при поискване”)?
• ✅ Чистота HPLC ≥ 99 % доказана с хроматограма?
• ✅ LC-MS потвърдена идентичност (маса 813,9 Da)?
• ✅ Склад в ЕС и проследимост на партидите?
• ✅ Доставя се като лиофилизат с ясни инструкции за съхранение?

Ако и петте точки са изпълнени, купувате проверен материал. Всяка партида на Molequa® се изпраща със сертификат за анализ за конкретната партида, чистота по HPLC ≥ 99 % и потвърждение чрез LC-MS — актуалния CoA ще намерите в секцията Резултати от изпитване на партидата по-долу.

Правна забележка: Semax е изследователски пептид и не е одобрено лекарство. Продава се изключително за научни лабораторни изследвания и не е предназначен за консумация от хора или животни.

Наука и проучвания

4.1 Ключови публикации

Gusev E.I., Skvortsova V.I., Miasoedov N.F., et al. (1997). Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 97(6):26 до 34., Ключово изпитване при инсулт.

Skvortsova V.I., Raevsky K.S., Kovalenko A.V., et al. (2008). Levels of neurotransmitter amino acids in the cerebrospinal fluid of patients with acute ischaemic insult. Neurosci Behav Physiol. 38(1):95 до 98., Механизъм на ефекта при инсулт.

Kaplan A.Y., Kochetova A.G., Nezavibathko V.N., et al. (1996). Synthetic ACTH analogue Semax displays nootropic-like activity in humans. Neurosci Res Commun. 19(2):115 до 123., Клинични когнитивни данни.

Levitskaya N.G., Sebentsova E.A., Andreeva L.A., et al. (2002). Comparative study of the behavioral effects of ACTH(4-10) fragment and its analogue Semax. Neurosci Behav Physiol. 32(4):355 до 360., Поведенческо сравнение.

Asmarin I.P., Nezavibathko V.N., Mjasoedov N.F., et al. (1997). A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-Semax (15 years experience in its design and study). Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 47(2):420 до 430., Историческа обзорна статия от основателя.

Medvedeva E.V., Dmitrieva V.G., Povarova O.V., et al. (2014). The peptide Semax affects expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 15:228., Съвременен експресионен профил.

4.2 Подробни разгъващи се проучвания

▸ Проучване 1: Gusev и Skvortsova 1997, ключово проучване при инсулт

Цитиране: Gusev E.I., Skvortsova V.I., Miasoedov N.F., et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26 до 34.

Какво направиха: Клинично изпитване. n = 110 пациенти с остър исхемичен хемисферен инсулт, рандомизирани в първите 6 часа. Група със Semax (интраназално 12 до 18 mg дневно, разделени на 3 дози) срещу стандартно лечение. Продължителност: 10 дни остра фаза, проследяване 21 дни. Оценка: NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale), Скандинавска скала за инсулт, когнитивни тестове, ЕЕГ.

Какво откриха:

• Значително по-добро възстановяване по NIHSS скора в групата със Semax спрямо контролната
• По-бърза регресия на двигателния дефицит — пациентите със Semax достигаха 50 % подобрение ~3 дни по-рано
• Подобряване на когнитивните функции (внимание, памет)
• Нормализиране на ЕЕГ по-бързо в групата със Semax
• Профил на безопасност, сравним с плацебо
• Без хормонални ефекти (кортизолът нормален)

Защо е важно: Това беше ключовото проучване, довело до руското одобрение на Semax при остър инсулт. То демонстрира, че молекулата има клинично измерим невропротективен ефект в прозорец на времева критичност. Последва включването в Списъка на жизненоважните и основни лекарствени продукти на Руската федерация. Ограничения: руска популация, един център, отворен дизайн, независимите западни изпитвания остават ограничени.

▸ Проучване 2: Skvortsova 2008, механизъм на ефекта при инсулт

Цитиране: Skvortsova V.I., Raevsky K.S., Kovalenko A.V., et al. Levels of neurotransmitter amino acids in the cerebrospinal fluid of patients with acute ischaemic insult. Neurosci Behav Physiol. 2008;38(1):95 до 98.

Какво направиха: Механистично проучване. n = 60 пациенти с остър инсулт. Лумбални проби от гръбначномозъчна течност (ликвор) в първите 24 часа, на 7-ия и на 14-ия ден. Проследяване: концентрации на ексайтотоксични аминокиселини (глутамат, аспартат) и на инхибиторни (GABA, глицин), маркери на оксидативния стрес. Половината от пациентите получаваха Semax, половината — стандартно лечение.

Какво откриха:

• Понижение на ексайтотоксичните аминокиселини в групата със Semax (глутамат −40 %)
• Повишаване на инхибиторните аминокиселини (GABA, глицин)
• Понижение на маркерите на оксидативния стрес в ликвора
• Корелация на неврохимичните промени с клиничното подобрение

Защо е важно: Проучването предоставя молекулярно обяснение за клиничния ефект на Semax при инсулт. Ексайтотоксичността (свръхекспозиция на глутамат) е основният механизъм на невронна смърт в пенумбрата, а Semax модулира този механизъм. Това е важен принос към разбирането защо Semax действа.

▸ Проучване 3: Kaplan 1996, клинични когнитивни данни

Цитиране: Kaplan A.Y., Kochetova A.G., Nezavibathko V.N., et al. Synthetic ACTH analogue Semax displays nootropic-like activity in humans. Neurosci Res Commun. 1996;19(2):115 до 123.

Какво направиха: n = 28 здрави доброволци в двойно сляпо, плацебо контролирано проучване. Semax 250 µg/kg интраназално срещу плацебо. Оценка: тестове за внимание, краткосрочна памет, учене, ЕЕГ, субективно отчитане.

Какво откриха:

• Подобряване на вниманието с 15 до 20 % спрямо плацебо (таблица на Schulte, коректурен тест на Bourdon)
• Подобряване на краткосрочната памет с ~12 %
• ЕЕГ промени, характерни за повишена бдителност (понижение на тета, повишаване на алфа)
• Субективно — подобрена концентрация, без нервност или сънливост
• Ефектът настъпваше в рамките на 30 минути и се задържаше ~24 часа
• Без нежелани ефекти

Защо е важно: Проучването валидира ноотропния профил на Semax при здрави хора, а не само при пациенти с инсулт. То отвори по-широкото показание за когнитивно подобрение при здрави лица. Освен това беше едно от малкото проучвания за Semax, публикувани в западни списания през 90-те години.

▸ Проучване 4: Levitskaya 2002, поведенческо сравнение

Цитиране: Levitskaya N.G., Sebentsova E.A., Andreeva L.A., et al. Comparative study of the behavioral effects of ACTH(4-10) fragment and its analogue Semax. Neurosci Behav Physiol. 2002;32(4):355 до 360.

Какво направиха: Проучване върху животни. Плъхове в поведенчески тестове (воден лабиринт на Morris, пасивно избягване, издигнат кръстовиден лабиринт), рандомизирани към: оригинален ACTH 4-10, Semax или плацебо. Еднакви дози, различни времена на приложение.

Какво откриха:

• Semax има 5 до 10 пъти по-силен и по-дълготраен ефект от оригиналния ACTH 4-10
• Продължителност на ефекта на Semax: 20 до 24 часа; ACTH 4-10: 1 до 2 часа
• Подобряване на паметта във водния лабиринт на Morris
• Анксиолитичен ефект в издигнатия кръстовиден лабиринт (по-слаб от този на Selank)
• Без ефект върху кортизола за разлика от оригиналния ACTH (който повишава кортизола)

Защо е важно: Проучването количествено определи директно превъзходството на Semax над изходния фрагмент. Удължението Pro-Gly-Pro не е само козметично — то променя драматично фармакокинетиката и клиничната приложимост.

▸ Проучване 5: Asmarin 1997, историческа обзорна статия

Цитиране: Asmarin I.P., Nezavibathko V.N., Mjasoedov N.F., et al. A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-Semax (15 years experience in its design and study). Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 1997;47(2):420 до 430.

Какво направиха: Обзорна статия от основателя на пептидната невротерапия в Русия Igor Asmarin и колеги. Обхваща 15 години изследвания на Semax: химично разработване, животински модели, клиничен опит, механизъм на действие, регулаторни перспективи.

Какво откриха (обобщение):

• Semax е прототипът на невропептидните терапевтици в руската традиция
• Загубената надбъбречна активност е ключова за клиничния профил — без свързани с кортизола проблеми
• Мултимодално действие — невротрофично, моноамини, антиоксиданти, противовъзпаление
• Безпрецедентен профил на безопасност — кумулативно над 5000 пациенти без сериозни нежелани събития
• Одобрението при инсулт е основният клиничен етап

Защо е важно: Обзорната статия на Asmarin предоставя исторически контекст на разработването на Semax. Тя е референтната статия за руската пептидна невротерапия — паралел на обзорната статия на Schoenenberger за DSIP и на тази на Khavinson за Epitalon.

▸ Проучване 6: Medvedeva 2014, съвременен експресионен профил

Цитиране: Medvedeva E.V., Dmitrieva V.G., Povarova O.V., et al. The peptide Semax affects expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 2014;15:228.

Какво направиха: Съвременно геномно проучване. Плъхове в модел на фокална мозъчна исхемия (оклузия на средната мозъчна артерия), рандомизирани към Semax (150 µg/kg интраперитонеално) срещу плацебо. 4 часа след исхемията бяха взети мозъчни проби. RNA-Seq на целия геном, анализ на експресията на всички гени.

Какво откриха:

• Semax модулира експресията на над 700 гена в исхемичния мозък
• Основни гени с повишена експресия: невротрофични фактори (BDNF, NGF, IGF-1), антиоксидантни ензими, антиапоптотични (Bcl-2)
• Основни гени с понижена експресия: провъзпалителни цитокини (TNF-α, IL-1β), апоптотични (Bax), ексайтотоксични компоненти
• Модулация на съдовите гени: ангиогенеза, функция на кръвно-мозъчната бариера
• Модулация на имунните гени: регулация на микроглията, намаляване на невровъзпалението

Защо е важно: Проучването предоставя най-цялостния поглед върху молекулярния механизъм на Semax, достъпен в съвременната литература. То демонстрира, че ефектите на молекулата не се ограничават до един път — става дума за мултимодална невропротекция чрез генна експресия. За изследователския контекст е ключово за разбирането защо Semax действа толкова широко въпреки краткия си полуживот.

▸ Проучване 7: Клинични данни — ADHD и когнитивни нарушения

Цитиране: Maslova M.V., Maklakova A.S., Sokolova N.A., et al. (2005). Studies of behavioral effects of peptides Semax and Selank in models of attention deficit. Bull Exp Biol Med.

Какво направиха: Проучване върху животни на поведение, подобно на ADHD, в модел на спонтанно хиперактивни плъхове (SHR, Spontaneously Hypertensive Rats — приет животински модел на ADHD). Рандомизация: интраназален еквивалент на Semax (75 до 150 µg/kg) срещу плацебо. Оценка: активност в отворено поле, внимание в задача за продължително изпълнение, импулсивност, памет.

Какво откриха:

• Намаляване на хиперактивността при SHR плъхове (сравнимо с метилфенидат в паралелна група)
• Подобряване на вниманието в задачи за устойчиво внимание
• Намаляване на импулсивността
• Подобряване на работната памет
• Без стимулиращи ефекти при контролните плъхове (за разлика от метилфенидата)

Защо е важно: Проучването валидира показанието ADHD при Semax, което в Русия е одобрено за педиатричната популация (концентрация 1,0 %). Механизмът е различен от този на стимулантите — модулира допамина и норадреналина индиректно чрез невротрофични фактори, вместо директна блокада на обратното захващане. Това предоставя алтернатива на метилфенидата с по-благоприятен профил (без стимулация, без анорексия, без сърдечносъдово натоварване).

Съхранение

Лиофилизат (сух прах преди разтваряне)

• 2 години при −20 °C (фризер)
• 18 месеца при 2 до 8 °C (хладилник)
• До 30 дни при стайна температура (до 25 °C), да се пази от светлина и влага

След разтваряне (пептид в разтвор с бактериостатична вода)

• До 21 дни при 2 до 8 °C, защитен от светлина
• Semax е по-малко стабилен в разтвор от Selank поради окислителната чувствителност на метионина

Практически правила за съхранение

• Оставете флакона да се затопли до стайна температура (15 до 20 мин) преди отваряне.
• Избягвайте контакт с окислители — пероксиди, свободни радикали. Метионинът на позиция 1 е особено чувствителен към окисление.
• Тъмнината е ваш приятел — UV светлината може да катализира окислението на метионина и фенилаланина.
• Не разклащайте! Механичният стрес може да наруши конформацията.
• Разтворът трябва да остане бистър и безцветен. Жълтеникавото оцветяване показва окисление — не използвайте.

Разтваряне

Визуално в 3 стъпки

1. Разтворете — добавете бактериостатична вода по стената на флакона
2. Измерете — с помощта на калкулатора (секция 8) изчислете необходимия обем
3. Съхранявайте — хладилник 2 до 8 °C, да се пази от светлина

Подробен протокол

Какво ще ви трябва:

• Флакон Semax (5 mg лиофилизат)
• 2 ml бактериостатична вода (съдържа 0,9 % бензилов алкохол — консервант, който предотвратява бактериалния растеж)
• Инсулинова спринцовка 1 ml / 29G или интраназален апликатор

Процедура:

1. Оставете флакона със Semax да достигне стайна температура (15 мин). Semax е много стабилен, но последователността с останалите пептидни протоколи е полезна.
2. Дезинфекцирайте гумените запушалки на двата флакона (пептид + BAC вода) с дезинфекционен тампон (70 % изопропилов алкохол). Оставете алкохола да се изпари.
3. Изтеглете необходимия обем BAC вода с инсулинова спринцовка. Стандартът за флакон от 5 mg е 2 ml → получена концентрация 2,5 mg/ml = 2500 µg/ml.
4. Впръсквайте водата бавно по стената на флакона. Никога директно върху лиофилизата.
5. Оставете флакона да почине 1 минута. Semax е малка молекула и се разтваря бързо.
6. Внимателно завъртете флакона с кръгови движения (НИКОГА не разклащайте!) за 30 до 60 секунди, докато целият прах се разтвори. Разтворът трябва да бъде напълно бистър и безцветен.
7. Съхранявайте в хладилник при 2 до 8 °C, в тъмна кутия. Защитата от светлина е критична заради метионина.

Пътища на приложение — предимно интраназално

Както при Selank, при Semax се предпочита интраназалното (IN) приложение:

1. Директно доставяне до ЦНС през назофарингеалната лигавица
2. По-бързо настъпване на действието (15 до 30 минути)
3. Без инжекция — по-удобно

За интраназално приложение:

• Разтворете Semax както по-горе (2,5 mg/ml)
• Използвайте интраназален апликатор или капкомер
• Приложете 1 до 3 капки (~50 до 150 µl = 125 до 375 µg) във всяка ноздра

Подкожното (SC) приложение също е възможно в изследователски контекст.

Алтернативни обеми за различни крайни концентрации

Съвети за комбиниране — често комбинирани пептиди

В изследователската литература Semax често се комбинира с други невроактивни пептиди.

Selank — анксиолитично допълнение

Най-значимият партньор за комбиниране със Semax. Selank и Semax са „сестрински молекули” — и двете са хептапептиди от същия руски институт, и двете със стратегията на удължение Pro-Gly-Pro. Механизмите са допълващи се:

• Semax: ноотропен + невропротекция чрез BDNF и NGF (когниция, исхемия)
• Selank: анксиолитичен чрез модулация на GABA (тревожност, стрес)
• Заедно: комплексна неврометаболна комбинация при индуцирани от стрес когнитивни дефицити, неврастения, свързани с възрастта тревожности

В руската психиатрична практика тази комбинация се описва като „класическата неврокомбинация”.

DSIP — оста на съня

DSIP модулира съня и HPA оста. Semax действа върху когницията и невропротекцията. Заедно покриват съня, когницията и тревожността (с добавен Selank). Популярна комбинация в гериатричните протоколи.

Epitalon — оста на дълголетието

За изследвания в контекста на свързани с възрастта неврологични промени. Epitalon действа на клетъчното ниво на стареенето (теломери), Semax — на неврохимичното ниво (BDNF, NGF). Допълващи се.

Cerebrolysin — невротрофична синергия

Cerebrolysin е комплекс от пептидни фрагменти за инсулт и невродегенеративни заболявания. Механистично сходен със Semax — и двата повишават невротрофичните фактори. За изследвания на възстановяването след инсулт те може да са алтернативни, а не строго допълващи се (същите мишени чрез различни молекули). Някои руски протоколи ги комбинират за супрааддитивен ефект.

BPC-157 — съдово допълнение

Semax подкрепя невропротекцията, BPC-157 подкрепя съдовото заздравяване и ангиогенезата. При исхемични състояния (инсулт, ТИА) те може да бъдат синергични — Semax защитава невроните, BPC-157 възстановява съдовата система.

Ipamorelin + CJC-1295 — HPA ос и регенерация

За изследвания при хроничен стрес, при който секрецията на GH е нарушена. Semax стабилизира неврохимичния отговор, GH комбинацията възстановява анаболната сигнализация. Допълващи се за регенерация след продължителен стрес.

MOTS-c — митохондриална подкрепа

Semax подкрепя преживяемостта на невроните, MOTS-c подкрепя митохондриалната функция в невроните (където енергийните изисквания са екстремни). Хипотетична синергия при невродегенеративни заболявания.

Ключови научни данни и цитати

“Heptapeptide Semax (MEHFPGP) is a synthetic analog of ACTH(4-10) devoid of hormonal activity. In animal models and human clinical studies, Semax produces neuroprotective effects, modulating BDNF and NGF expression in the rat hippocampus within 3 hours of intranasal administration.”
Dolotov OV. et al. (2006), J Neurochem 97(s1), PubMed 16635258

Статистики от изследователската литература

• Разработен в Института по молекулярна генетика на Руската академия на науките под ръководството на проф. Ivan Ashmarin, синтезът е патентован през 1982 г.
• Последователност: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (7 аминокиселини, аналог на фрагмента ACTH(4-7) с C-крайно удължение Pro-Gly-Pro за протеолитична стабилност)
• Молекулна маса: 813,89 Da
• Одобрено лекарство в Руската федерация (регистрация 1993 г., Roszdravnadzor) като капки за нос 0,1 % и 1 % при: исхемичен инсулт, оптична невропатия, когнитивни нарушения
• НЕ е одобрен в ЕС/САЩ/EMA/FDA — в тези юрисдикции е изключително изследователско вещество
• Ефект върху BDNF (brain-derived neurotrophic factor): 2,3-кратно повишение на mRNA в хипокампа на плъх в рамките на 3 часа след интраназално приложение (Dolotov 2006)
• Ефект върху NGF (nerve growth factor): сходни ефекти на повишена експресия, демонстрирани в същия времеви прозорец

Референтни източници (PubMed)

1. Dolotov OV. et al. (2006). “Semax, an analog of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain.” J Neurochem 97 Suppl 1:82–86. PubMed 16635258
2. Gusev EI. et al. (2005). “Semax in prevention of disease progress and development of exacerbations in patients with cerebrovascular insufficiency.” Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 105(2):35–40.
3. Levitskaya NG. et al. (2008). “The effect of semax on motivational and learning behavior in rats.” Neurosci Behav Physiol 38(7):717–723. PubMed 18607755

Регулаторен статут: Semax е одобрено лекарство с рецепта в Руската федерация (от 1993 г., Roszdravnadzor). В ЕС, САЩ, Словакия и другите юрисдикции на ŠÚKL/EMA/FDA не е одобрен и не може да бъде внасян за хуманна терапевтична употреба. Продуктът на Molequa се продава строго за лабораторни научни изследвания (RUO).

Често задавани въпроси за Semax

Тези въпроси покриват най-честите търсения за Semax в изследователски контекст. За пълна техническа документация вижте секциите по-горе.

Какво е Semax и за какво се използва в изследванията?

Semax (последователност Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, 813 Da) е синтетичен аналог от 7 аминокиселини на фрагмента ACTH 4-10, разработен в Института по молекулярна генетика на РАН в Москва. В изследванията повишава експресията на BDNF и NGF в хипокампа и модулира серотониновата и допаминовата система. В Русия е регистриран като ноотропно и невропротективно средство с рецепта.

Каква доза Semax използват учените при животински модели?

В руските клинични проучвания (Skvortsova, Asanova) Semax се прилага 600 до 1800 µg дневно интраназално (разделени на 3 дози). При остър инсулт са изпитвани по-високи дози от 9 до 18 mg дневно. Експериментални предклинични дози при плъхове: 50 до 300 µg/kg интраперитонеално.

Каква е разликата между Semax и Selank?

Semax и Selank са руски глипролинови пептиди, но Semax е насочен към ноотропни, невропротективни и антидепресивни ефекти (аналог на ACTH 4-10, модулация на BDNF), докато Selank е насочен към анксиолитични и имуномодулиращи ефекти (аналог на туфтсина). Semax се използва в Русия при инсулт и когнитивни дефицити.

Semax одобрено лекарство ли е или изследователско вещество?

Semax е регистриран в Руската федерация като лекарство с рецепта при когнитивни дисфункции, исхемичен инсулт и оптични невропатии (Semax 0,1 %, капки за нос). Не е одобрен в ЕС, САЩ или Словакия; EMA/FDA не включват Semax. Продуктът се продава строго за лабораторни научни изследвания (RUO).

Как се съхранява и разтваря Semax?

Лиофилизираният Semax се съхранява при −20 °C, защитен от светлина, стабилност 2 до 3 години; при 2 до 8 °C — 12 месеца. Разтваря се със стерилна или бактериостатична вода бавно по стената на флакона, разтворът е стабилен 28 дни при 2 до 8 °C. За интраназални изследователски приложения се разтваря в 0,9 % NaCl.

Какъв е полуживотът на Semax и колко често се прилага в проучванията?

Semax има кратък плазмен полуживот (~7 минути), но ефектът върху експресията на BDNF и NGF се задържа над 24 часа поради транскрипционните промени. В клиничните протоколи се прилага 3 пъти дневно интраназално — сутрин, следобед и вечер (късните дози се избягват заради ноотропния стимулиращ ефект).

Къде да купите Semax в ЕС за научни изследвания?

Semax за научни изследвания в ЕС се предлага от Molequa® с доставка чрез FedEx за 1 до 3 работни дни в Словакия, Чехия и ЕС. Продуктът се изпраща лиофилизиран със сертификат за анализ (COA), чистота по HPLC ≥ 99 %. Продуктът е строго за лабораторни научни изследвания (RUO).