Melanotan 2

Overblik

Hvor det kommer fra, og hvorfor det blev skabt

Historien om Melanotan 2 begynder i Tucson, Arizona, i 1980’erne. To forskere ved University of Arizona, dermatologen Mac Hadley og kemikeren Victor Hruby, arbejdede på et problem, der lød enkelt: hudkræft. Arizona er et af de steder i verden med den højeste forekomst af melanom på grund af den intense solstråling. Hadley stillede et direkte spørgsmål: »Kan man stimulere hudens pigmentering uden at udsætte den for UV-stråling?«

Pigmentering er hudens forsvarsmekanisme. Når huden opfanger UV-stråling, producerer keratinocytterne α-MSH (alfa-melanocytstimulerende hormon), et peptidhormon, der binder til melanocytterne og stimulerer dem til at danne melanin, et pigment, der absorberer UV og beskytter DNA mod skader. Problemet: for at pigmentet dannes, skal huden først udsættes for skadelig UV-stråling, og det er paradokset ved hudens beskyttelse.

Hadleys hypotese: en syntetisk α-MSH-analog kunne måske stimulere melanindannelsen uden UV. Tanken var at mindske forekomsten af melanom i befolkningen, især hos personer med lys hud (fototype I og II).

Hadley og Hruby udviklede flere syntetiske α-MSH-analoger. Melanotan I (afamelanotid) var en lineær analog med en lidt forlænget halveringstid. Melanotan 2 var en cyklisk form med dramatisk højere potens og ikke-selektiv aktivitet på alle melanocortinreceptorer.

Resultater fra fase 1-pilotstudiet og komplikationer

Det første pilotstudie med Melanotan 2 på mennesker (Dorr 1996, kun 3 frivillige) målte øget hudpigmentering uden UV-eksponering hos to af de tre forsøgspersoner. Men i de tidlige kliniske forsøg dukkede der også uventede bivirkninger op:

1. Seksuelle bivirkninger: forsøgspersonerne rapporterede uventede bivirkninger knyttet til den seksuelle funktion. Molekylet, der var tænkt til pigmentforskning, påvirkede altså også melanocortinbaner i centralnervesystemet.
2. Nedsat appetit, rapporteret som bivirkning.
3. Forandringer i pigmentlæsioner: modermærker (naevi) blev større og mørkere, og nogle forsøgspersoner fik nye. Det var en alvorlig sikkerhedsbekymring, især for et molekyle, der var udviklet til forebyggelse af melanom.

Disse iagttagelser førte til en interessant forgrening af udviklingen:

• Melanotan I (afamelanotid) fortsatte som hudpeptid og blev i 2014 godkendt som Scenesse til erytropoietisk protoporfyri (en sjælden genetisk sygdom med svær lysoverfølsomhed)
• Melanotan 2 blev opgivet som lægemiddel til huden
• PT-141 / bremelanotid, et fragment af Melanotan 2 rettet mod MC4R, blev videreudviklet separat og i 2019 godkendt af FDA som Vyleesi til hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse hos kvinder (HSDD)

Et andet liv i forskningen og i den kosmetiske undergrund

Melanotan 2 opnåede aldrig kommerciel godkendelse som lægemiddel, men i forskningsmiljøet og i den kosmetiske undergrund blev det velkendt. I forskningssammenhæng er det nyttigt som:

1. Et ikke-selektivt referencemolekyle i melanocortinfarmakologien til karakterisering af receptorselektiviteten hos nye analoger
2. Et værktøjsstof til studier af melanogenese in vitro og in vivo
3. Et modelmolekyle til studier af MC4R-medierede effekter på appetit og seksuel adfærd i dyremodeller
4. Et sammenligningsmolekyle ved udviklingen af nyere selektive agonister

Uden for forskningen sælges og bruges Melanotan 2 ulovligt som »solbrunhedspeptid«. Denne brug frarådes og indebærer flere sikkerhedsrisici, især forandringer i pigmentlæsioner, som kan skjule et melanom.

Virkningsmekanisme: ikke-selektiv aktivering af melanocortinsystemet

Melanotan 2 aktiverer alle fire funktionelle melanocortinreceptorer (MC1R, MC3R, MC4R, MC5R) med høj affinitet. Det er en vigtig forskel fra selektive derivater som bremelanotid (MC4R-selektivt). Aktivering af hver receptor har sin egen fysiologiske effekt.

MC1R, melanogenese og pigmentering

MC1R udtrykkes overvejende i melanocytter i huden, i hårsækkene og i øjets iris. Aktivering af MC1R via Gαs → cAMP → MITF (melanogenesens overordnede transkriptionsfaktor) fører til:

• Aktivering af tyrosinase, nøgleenzymet i melaninsyntesen
• Omstilling fra pheomelanin (rødt/gult pigment) til eumelanin (sort/brunt); eumelanin giver bedre UV-beskyttelse
• Proliferation af melanocytter ved langvarig eksponering
• Øget melaninindhold i melanocytterne

Denne mekanisme forklarer den øgede hudpigmentering, der er beskrevet i publicerede studier. Ifølge litteraturen er effekten dosisafhængig og reversibel (efter ophør aftager pigmenteringen over uger til måneder).

MC4R, appetit og seksuel funktion

MC4R er den vigtigste regulator af energibalancen i hypothalamus (især i PVN, nucleus paraventricularis). Samtidig spiller den en rolle for den seksuelle funktion via baner i hypothalamus og mellemhjernen. Aktivering af MC4R via Gαs → cAMP fører til:

• Dæmpning af appetitten, og derfor rapporterer studier nedsat appetit som bivirkning
• Modulering af baner, der indgår i reguleringen af seksuel adfærd (beskrevet i dyremodeller og i de kliniske studier af derivatet bremelanotid)
• Modulering af hjernens belønningssystem

PT-141 (bremelanotid) er et MC4R-selektivt derivat, der blev udviklet med fokus på netop denne signalvej (med minimale kutane og metaboliske effekter).

MC3R, energi og inflammation

MC3R udtrykkes hovedsageligt i centralnervesystemet og på immunceller. Receptoren regulerer:

• Energihomeostase, komplementært til MC4R, men via andre baner
• Antiinflammatoriske effekter i makrofager
• Talgkirtler (delvist)

Aktivering af MC3R bidrager til de metaboliske og antiinflammatoriske effekter af Melanotan 2, men er mindre velkarakteriseret end MC4R.

MC5R, eksokrine kirtler

MC5R dominerer i talgkirtler, tårekirtler, spytkirtler og andre eksokrine organer. Aktivering fører til:

• Øget talgproduktion, som hos nogle forsøgspersoner kan bidrage til akne
• Ændringer i talgets sammensætning
• Udskillelse af feromoner (i dyremodeller)

Det er en mindre vigtig mekanisme for Melanotan 2, men den bidrager til den ikke-selektive profil.

Undersøgte anvendelsesområder

I den publicerede forskningslitteratur er Melanotan 2 undersøgt inden for følgende områder:

• Melanogenese og pigmentering, det oprindelige forskningsfokus
• Hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse, via derivatet bremelanotid, godkendt af FDA i 2019
• Erektil dysfunktion, eksplorativt i dyremodeller og hos mennesker
• Fedme og appetit, prækliniske modeller (MC4R-mekanisme)
• Erytropoietisk protoporfyri, via derivatet afamelanotid, godkendt i 2014
• Acne vulgaris, paradoksalt nok kan MC5R-aktivering forværre den
• Vitiligo, eksplorativt i dermatologisk forskning
• Iskæmisk neuroprotektion, præklinisk forskning under udvikling
• Inflammatoriske signalveje, via MC3R-aktivering

Køb af Melanotan 2: hvad du skal se efter

Når du køber Melanotan 2, er det afgørende kriterium ikke prisen, men hvor godt kvaliteten kan verificeres. Et forskningspeptid er aldrig bedre end sit analysecertifikat. Markedet spænder fra seriøse, laboratorietestede leverandører til sælgere på det grå marked uden nogen dokumentation overhovedet – og det frysetørrede pulver ser helt ens ud. Disse fem kriterier skiller dem ad.

1. HPLC-renhed ≥ 99 % – dokumenteret, ikke bare påstået

HPLC-renheden viser, hvor stor en del af pulveret der faktisk er Melanotan 2. Seriøse leverandører dokumenterer ≥ 99 % med et kromatogram. »99 % renhed« uden vedlagt kromatogram er en påstand, ikke et bevis.

2. Batchspecifikt analysecertifikat (CoA)

Det vigtigste dokument. Et batchspecifikt CoA hører til præcis den batch, du modtager – med batchnummer, dato og renhedsværdi, udstedt af et uafhængigt laboratorium (for eksempel Analyton Labs). Hvis en leverandør kun viser et CoA »på forespørgsel« eller et generisk eksempel, så lad være med at købe der.

3. Identitetsbekræftelse med LC-MS

Renheden fortæller dig, hvor meget af et stof der er til stede; LC-MS fortæller, hvilket stof det er. Via molekylmassen (1.024,2 Da) bekræfter metoden, at der er tale om Melanotan 2 og ikke et billigere, fejlmærket peptid.

4. Oprindelse og forsendelse fra EU med sporbarhed

En leverandør med lager i EU og fuld batchsporbarhed har en fordel frem for gråimport fra Asien: kortere transport og ingen toldrisiko. Molequa® sender fra EU med FedEx direkte til døren i Danmark, typisk inden for 3 til 5 hverdage – uden told, fordi forsendelsen ikke forlader EU.

5. Korrekt leveringsform: lyofilisat

Melanotan 2 af høj kvalitet leveres som lyofilisat (hvidt pulver), ikke som en færdigblandet opløsning. I frysetørret form holder det sig stabilt meget længere og rekonstitueres først lige før forsøget med bakteriostatisk vand.

Tjek kvaliteten på 30 sekunder

• ✅ Er et batchspecifikt CoA offentligt tilgængeligt (ikke kun »på forespørgsel«)?
• ✅ Er HPLC-renhed ≥ 99 % dokumenteret med et kromatogram?
• ✅ Er identiteten bekræftet med LC-MS (masse 1.024,2 Da)?
• ✅ Lager i EU og batchsporbarhed?
• ✅ Leveres det som lyofilisat med klar vejledning om opbevaring?

Hvis alle fem punkter er opfyldt, køber du verificeret materiale. Det offentliggjorte analysecertifikat fra Analyton Labs for Melanotan 2 (HPLC-renhed 99,65 %) finder du i afsnittet Testresultater for batchen nedenfor.

Juridisk bemærkning: Melanotan 2 er et forskningspeptid og er ikke et godkendt lægemiddel. Det sælges udelukkende til videnskabelig laboratorieforskning og er ikke beregnet til brug på mennesker eller dyr.

Videnskab og studier

4.1 Centrale publikationer

Hadley M.E., Hruby V.J., Blanchard E.B., et al. (1991). Discovery and development of novel melanogenic drugs. Melanotan-I and II. Pharm Biotechnol. 11:575–595. Den oprindelige karakterisering.

Dorr R.T., Lines R., Levine N., et al. (1996). Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sci. 58(20):1777–1784. Klinisk pilotstudie af pigmenteringseffekten.

Wessells H., Fuciarelli K., Hansen J., et al. (1998). Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. J Urol. 160(2):389–393. Det første kontrollerede studie af melanocortinsystemet og erektil funktion.

Hadley M.E., Dorr R.T. (2006). Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides. 27(4):921–930. Oversigtsartikel af to af feltets grundlæggere.

Cone R.D. (2006). Studies on the physiological functions of the melanocortin system. Endocr Rev. 27(7):736–749. Grundlæggende receptorbiologi.

Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. (2006). An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141), a melanocortin receptor agonist. J Sex Med. 3(4):628–638. Data om derivatet PT-141.

4.2 Detaljerede studier

▸ Studie 1: Hadley & Hruby 1991, den oprindelige udvikling

Kilde: Hadley M.E., Hruby V.J., Blanchard E.B., et al. Discovery and development of novel melanogenic drugs. Melanotan-I and II. Pharm Biotechnol. 1991;11:575–595.

Hvad de gjorde: Systematisk karakterisering af en familie af syntetiske melanocortinpeptider. For Melanotan 2: et strukturelt designet cyklisk heptapeptid med en laktambro mellem Asp og Lys, Nle i stedet for Met (oxidativ stabilitet) og D-Phe (resistens over for peptidaser). Vurdering: melanocytaktivitet in vitro og melanogenese in vivo i flere modelorganismer (Xenopus-frø, firben, mus).

Hvad de fandt:

• Melanotan 2 er 100–1.000 gange mere potent end nativt α-MSH i melanocytassays
• Cykliseringen bevarer den aktive konformation længere end lineært α-MSH
• Aktiverer alle fire funktionelle melanocortinreceptorer (MC1R, MC3R, MC4R, MC5R)
• In vivo: synlig pigmentering af firbenshud inden for timer, ikke dage som med α-MSH

Hvorfor det er vigtigt: Det er den grundlæggende publikation om Melanotan 2. Den fastlagde molekylets kemiske design og farmakologiske profil, som den dag i dag bruges som reference i melanocortinforskningen. Hruby modtog en række akademiske priser for sit arbejde på området.

▸ Studie 2: Dorr 1996, klinisk fase I-pilotstudie

Kilde: Dorr R.T., Lines R., Levine N., Brooks C., Xiang L., Hruby V.J., Hadley M.E. Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sci. 1996;58(20):1777–1784. PubMed 8637402

Hvad de gjorde: Et enkeltblindet, placebokontrolleret pilotstudie med 3 raske mandlige frivillige. Melanotan 2 blev sammenlignet med saltvand (placebo) over to uger. Vurdering: tolerabilitet og hudpigmentering (kvantitativ reflektansmåling og visuel vurdering).

Hvad de fandt:

• Øget pigmentering af ansigt, overkrop og balder hos to af de tre frivillige, målt en uge efter sidste dosis
• Let kvalme ved de fleste dosisniveauer, uden behov for kvalmestillende behandling
• Ved den højeste dosis døsighed og træthed (WHO-grad II) hos én af to forsøgspersoner
• Et kompleks af strækken og gaben, ledsaget af seksuelle bivirkninger af 1–5 timers varighed, afhængigt af dosisniveauet

Hvorfor det er vigtigt: Det var det første publicerede kliniske studie med Melanotan 2 på mennesker. Med kun tre deltagere er det et pilotsignal, ikke et bevis for effekt eller sikkerhed. Studiet beskrev både pigmenteringseffekten og de bivirkninger, der senere førte til forgreningen af udviklingen (PT-141 til seksuel funktion, afamelanotid til hudindikationer).

▸ Studie 3: Wessells 1998, melanocortinsystemet og erektil funktion

Kilde: Wessells H., Fuciarelli K., Hansen J., Hadley M.E., Hruby V.J., Dorr R., Levine N. Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. J Urol. 1998;160(2):389–393. PubMed 9679884

Hvad de gjorde: 10 mænd med erektil dysfunktion uden kendt organisk årsag. Dobbeltblindet, placebokontrolleret crossoverstudie, der sammenlignede Melanotan 2 med vehikelplacebo. Vurdering: erektil respons (forekomst, varighed og rigiditet), målt i realtid med RigiScan over 6 timer, samt bivirkninger.

Hvad de fandt:

• Forfatterne registrerede en erektil respons hos 8 af 10 deltagere i Melanotan 2-fasen
• Gennemsnitlig varighed af spidsrigiditet over 80 %: 38,0 minutter med Melanotan 2 mod 3,0 minutter med placebo (p = 0,0045)
• Forbigående kvalme, strækken og gaben samt nedsat appetit blev rapporteret hyppigere efter Melanotan 2 end efter placebo; intet af det krævede behandling

Hvorfor det er vigtigt: Studiet var et tidligt klinisk signal om melanocortinsystemets rolle i den erektile funktion. Det åbnede for udviklingen af PT-141 (bremelanotid), det MC4R-selektive derivat, som i 2019 blev godkendt af FDA som Vyleesi (HSDD hos kvinder). Melanotan 2 førte dermed indirekte til et godkendt lægemiddel, selv om det selv forblev et forskningspeptid.

▸ Studie 4: Cone 2006, receptorbiologi

Kilde: Cone R.D. Studies on the physiological functions of the melanocortin system. Endocr Rev. 2006;27(7):736–749.

Hvad de gjorde: Oversigtsartikel, der sammenfatter to årtiers forskning i melanocortinsystemet. Den dækker receptorbiologi (MC1R til MC5R), endogene ligander (α-MSH, β-MSH, γ-MSH, ACTH), antagonister (agouti, AGRP), fysiologiske funktioner og klinisk relevans.

Hvad de fandt (sammenfatning):

• MC1R: melanogenese, pigmentering, antiinflammation
• MC2R: ACTH-receptoren i binyrerne (Melanotan 2 virker ikke her)
• MC3R: energi, kardiovaskulær funktion, antiinflammation
• MC4R: appetit (central styring), seksuel funktion, autonom regulering
• MC5R: eksokrine kirtler (talg-, tåre- og spytkirtler)
• Mutationer i MC4R er den hyppigste monogene årsag til fedme hos mennesker

Hvorfor det er vigtigt: Cones oversigtsartikel er referenceartiklen for hele melanocortinfarmakologien. Den definerer receptorernes funktioner og den sammenhæng, som Melanotan 2 virker i som ikke-selektiv agonist. For forskning på området er den det begrebsmæssige kort over melanocortinsystemet.

▸ Studie 5: Diamond 2006, PT-141 og seksuel dysfunktion

Kilde: Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141), a melanocortin receptor agonist. J Sex Med. 2006;3(4):628–638.

Hvad de gjorde: n = 18 præmenopausale kvinder med seksuel ophidselsesforstyrrelse. Dobbeltblindet, placebokontrolleret studie med intranasalt PT-141 (MC4R-selektivt derivat af Melanotan 2). Vurdering: subjektive seksuelle reaktioner (Female Sexual Function Index), fysiologiske markører og bivirkninger.

Hvad de fandt:

• Forfatterne rapporterede signifikante forskelle over for placebo i de subjektive mål for seksuel respons
• Forskelle i målene for ophidselse og genital kongestion
• Ingen alvorlige bivirkninger
• Let kvalme hos nogle forsøgspersoner

Hvorfor det er vigtigt: PT-141 (bremelanotid) er et MC4R-selektivt fragment af Melanotan 2, optimeret til seksuel funktion. Studiet var et af grundlagene for FDA’s godkendelse som Vyleesi i 2019 til HSDD hos kvinder. Set fra Melanotan 2’s side underbygger studiet, at MC4R indgår i reguleringen af den seksuelle respons.

▸ Studie 6: Adler 2017, ureguleret brug

Kilde: Adler N.R., Dowling J.P., Pan Y. (2017). The unregulated use of melanotan-II is of public health interest to Australian dermatologists. Australas J Dermatol. 58(4):327–329. PubMed 28905366

Hvad de gjorde: En kort rapport fra Victorian Melanoma Service ved Alfred Hospital og Monash University i Melbourne, rettet til dermatologer.

Hvad de fandt: Forfatterne behandler den uregulerede brug af Melanotan 2 som et folkesundhedsanliggende og opfordrer til klinisk opmærksomhed på den. Vi gengiver ikke tal på case-niveau her, fordi rapporten er en kort meddelelse og ikke et kontrolleret studie.

Hvorfor det er vigtigt: Det er et dokumenteret signal fra et specialiseret melanomcenter, ikke markedsføringsmateriale. En MC1R-agonist stimulerer melanocytterne, så enhver forandring i pigmenterede læsioner hører hjemme hos en dermatolog og ikke i en selvvurdering. En årsagssammenhæng mellem Melanotan 2 og melanom er ikke fastslået i litteraturen.

▸ Studie 7: Hadley & Dorr 2006, historisk oversigt

Kilde: Hadley M.E., Dorr R.T. Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides. 2006;27(4):921–930.

Hvad de gjorde: Oversigtsartikel af to af grundlæggerne af melanocortinterapien. Den dækker den kemiske udvikling af Melanotan I og II, kliniske forsøg, regulatoriske komplikationer, forgreningen til PT-141 og afamelanotid samt brugen i undergrunden.

Hvad de fandt (sammenfatning):

• Udviklingen af Melanotan 2 som lægemiddel til huden mislykkedes på grund af kombinationen af bivirkninger
• Forgreningen til mere selektive derivater var både videnskabeligt og kommercielt en succes
• PT-141 → bremelanotid (Vyleesi, 2019)
• Melanotan I → afamelanotid (Scenesse, 2014)
• Brugen af Melanotan 2 i undergrunden er problematisk set fra et sikkerhedssynspunkt

Hvorfor det er vigtigt: Det er den afgørende historiske oversigt fra feltets grundlæggere. I forskningssammenhæng giver den en rationel forståelse af, hvorfor Melanotan 2 forbliver et forskningspeptid, mens dets derivater blev godkendt. En ærlig fremstilling af molekylets egen status.

Opbevaring

Lyofilisat (tørt pulver før rekonstitution)

• 2 år ved −20 °C (fryser)
• 18 måneder ved 2–8 °C (køleskab)
• Op til 30 dage ved stuetemperatur (op til 25 °C), beskyttet mod lys og fugt

Efter rekonstitution (peptid i opløsning med bakteriostatisk vand)

• Op til 30 dage ved 2–8 °C, beskyttet mod lys
• Den cykliske struktur gør Melanotan 2 forholdsvis stabilt i opløsning, mere stabilt end de fleste lineære peptider

Praktiske regler for opbevaring

• Lad hætteglasset nå stuetemperatur (15–20 min), før du åbner det.
• Undgå lys fuldstændigt. Melanotan 2 indeholder tryptofan og histidin, som er følsomme over for nedbrydning ved UV-lys. Brug en mørk æske i køleskabet.
• Undgå kontakt med stærke oxidationsmidler.
• Ryst ikke! Selv om den cykliske form er mere robust, kan mekanisk stress forstyrre konformationen.
• Opløsningen skal være klar eller let gullig. En mørkere farve tyder på oxidation; brug den ikke.

Kombinationer, peptider der ofte kombineres

I forskningslitteraturen bruges Melanotan 2 typisk alene (især til studier af melanocortinsystemet), men nogle kombinationer optræder i eksplorative protokoller.

PT-141 (bremelanotid), selektivt alternativ

Det er et alternativ, ikke en kombination. PT-141 er det MC4R-selektive derivat af Melanotan 2; det virker mere målrettet på MC4R-signalvejen, men har ingen effekt på pigmenteringen. Til forskning, der kun fokuserer på MC4R-signalvejen, er PT-141 det mere selektive molekyle uden kutane effekter.

Melanotan I (afamelanotid), hudindikationer

Lineær α-MSH-analog med primær effekt på MC1R og pigmentering, uden stærke MC4R-effekter. Til forskning, der kun fokuserer på MC1R og pigmentering, er det det mere selektive værktøj. Afamelanotid er godkendt som lægemidlet Scenesse til erytropoietisk protoporfyri.

GHK-Cu, supplement til hudprotokoller

I forskning i hudregeneration kombineres Melanotan 2 med GHK-Cu. Melanotan 2 påvirker pigmenteringen, GHK-Cu virker på kollagen og epidermal regeneration. Mekanismerne supplerer hinanden. I kosmetisk forskningssammenhæng beskrives denne kombination i forbindelse med dermatologisk regeneration efter UV-skader.

BPC-157, antiinflammatorisk komponent

Melanotan 2 kan paradoksalt nok øge talgproduktionen via MC5R og hos nogle forsøgspersoner forværre akne. BPC-157 har en antiinflammatorisk profil i modeller og kunne teoretisk modvirke disse dermatologiske effekter. Det er spekulativt, men optræder i anekdotiske forskningsprotokoller.

Vigtige videnskabelige data og citater

»Det laktambroede molekyle, kaldet Melanotan-II (MT-II) … har superpotent melanotrop aktivitet in vitro.«
Oversat efter Dorr RT. et al. (1996), Life Sci 58(20), PubMed 8637402

Tal fra litteraturen

• Melanotan 2 (MT-II), et cyklisk heptapeptid med sekvensen Ac-Nle-Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys-NH2 og en laktambro mellem Asp og Lys, molekylvægt 1.024,18 Da
• Udviklet i gruppen omkring Victor J. Hruby og Mac Hadley (University of Arizona, USA) i 1987–1989
• Oprindeligt udviklingsprogram Competitive Technologies → Palatin Technologies, senere udskilt som PT-141 (bremelanotid)
• Mål: ikke-selektiv agonist for MC1R, MC3R, MC4R og MC5R (mere potent end α-MSH, længere halveringstid)
• Dorr 1996 (fase I-pilotstudie, n = 3): øget hudpigmentering, målt ved kvantitativ reflektansmåling, hos to af tre frivillige
• De vigtigste bivirkninger beskrevet i litteraturen: kvalme, rødme (flushing), hyperpigmentering (herunder atypiske naevi) og priapisme
• Ca. 100+ publikationer i PubMed; udviklingen blev standset i fase 2 i slutningen af 1990’erne på grund af sikkerhedsprofilen

Referencekilder (PubMed)

1. Dorr RT. et al. (1996). “Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study.” Life Sci 58(20):1777–1784. PubMed 8637402
2. Hadley ME., Dorr RT. (2006). “Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization.” Peptides 27(4):921–930. PubMed 16412534
3. Wessells H. et al. (2000). “Effect of an alpha-melanocyte stimulating hormone analog on penile erection and sexual desire in men with organic erectile dysfunction.” Urology 56(4):641–646. PubMed 11018622

Regulatorisk status: Melanotan 2 er ikke et godkendt humant lægemiddel i nogen jurisdiktion (FDA, EMA eller nogen national lægemiddelmyndighed). Den oprindelige udviklers program blev indstillet; derivatet PT-141 (bremelanotid) blev godkendt af FDA i 2019 som Vyleesi (HSDD hos kvinder). MT-II har gentagne gange været genstand for offentlige advarsler fra lægemiddelmyndigheder i og uden for EU om ulovligt salg og risici. Produktet sælges udelukkende til forskningsbrug (RUO) i videnskabelige laboratorier.

Ofte stillede spørgsmål om Melanotan 2

Disse spørgsmål dækker de mest almindelige søgninger om Melanotan 2 i forskningssammenhæng. Den fulde tekniske dokumentation finder du i afsnittene ovenfor.

Hvad er Melanotan 2, og hvad bruges det til i forskningen?

Melanotan 2 (sekvens Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH₂) er en syntetisk cyklisk analog af α-MSH (alfa-melanocytstimulerende hormon), udviklet ved University of Arizona i 1980’erne. I forskningen aktiverer det melanocortinreceptorerne MC1R (pigmentering) og MC3R/MC4R (appetit, seksuel adfærd). Det undersøges i dyremodeller for beskyttelse mod UV-skader og for seksuel dysfunktion.

Giver Molequa doseringsoplysninger om Melanotan 2?

Nej. Melanotan 2 sælges udelukkende til forskningsbrug (RUO) i videnskabelige laboratorier, så Molequa® giver ingen doserings-, administrations- eller anvendelsesskemaer. Protokollerne fra publicerede studier er beskrevet i de oprindelige artikler; det første pilotstudie på mennesker (Dorr 1996) omfattede kun tre frivillige og er ikke grundlag for nogen anbefaling.

Hvad er forskellen på Melanotan 2 og PT-141?

Melanotan 2 er en ikke-selektiv pan-melanocortinagonist (MC1R + MC3R + MC4R + MC5R), mens PT-141 (bremelanotid) er mere selektivt for MC3R/MC4R med minimal MC1R-aktivitet. Melanotan 2 aktiverer MC1R, som styrer melanogenesen; PT-141 har minimal MC1R-aktivitet. PT-141 er godkendt af FDA (Vyleesi, 2019) til hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse hos kvinder.

Er Melanotan 2 et godkendt lægemiddel eller et forskningsstof?

Melanotan 2 er ikke et godkendt humant lægemiddel i nogen jurisdiktion (FDA, EMA eller nogen national lægemiddelmyndighed). EMA og FDA har gentagne gange advaret mod ureguleret salg. Produktet sælges udelukkende til forskningsbrug (RUO) i videnskabelige laboratorier, ikke til hudpigmentering eller anden brug på mennesker.

Hvordan opbevares Melanotan 2?

Frysetørret Melanotan 2 bør opbevares ved −20 °C beskyttet mod lys med en holdbarhed på 2 år; ved 2–8 °C 18 måneder. Efter rekonstitution er opløsningen stabil i 30 dage ved 2–8 °C.

Hvad er halveringstiden for Melanotan 2?

Melanotan 2 har en længere halveringstid end nativt α-MSH (ca. 30 minutter i plasma), men effekten på melanocytterne er i litteraturen beskrevet som længerevarende end plasmahalveringstiden, fordi melanogenesen aktiveres. Molequa® giver ingen administrationsskemaer; produktet er udelukkende beregnet til laboratorieforskning (RUO).

Hvor kan jeg købe Melanotan 2 i EU til videnskabelig forskning?

Molequa® tilbyder Melanotan 2 til videnskabelig forskning i EU. Til Danmark leverer vi med FedEx direkte til døren, typisk inden for 3 til 5 hverdage og uden told, da forsendelsen sker inden for EU. Produktet leveres frysetørret med analysecertifikat (CoA) og HPLC-renhed 99,65 %. Produktet er udelukkende til forskningsbrug (RUO) og er ikke beregnet til brug på mennesker.