Retatrutid: tredobbelt GIP-, GLP-1- og glukagonagonist, hvad forsøgsdata viser (2026)

Kort fortalt

Retatrutid (internationalt navn retatrutide, kode LY3437943) er et syntetisk acyleret peptid, der aktiverer tre hormonreceptorer på samme tid: GIP-, GLP-1- og glukagonreceptoren. Det repræsenterer tredje generation inden for inkretinforskningen. I et fase 2-forsøg med 338 deltagere, offentliggjort i NEJM i 2023, faldt kropsvægten i 12 mg-gruppen i gennemsnit med 24,2 % over 48 uger. I fase 3 (TRIUMPH-1, NEJM 2026) var faldet 25,0 % over 80 uger blandt 2.339 deltagere. Det vigtigste på få linjer:

• Tre receptorer: GIP, GLP-1 og glukagon i én peptidkæde på 39 aminosyrer
• Fase 2 ved fedme: 24,2 % over 48 uger i 12 mg-gruppen mod 2,1 % med placebo, n = 338 (Jastreboff 2023, NEJM)
• Fase 2 ved type 2-diabetes: HbA1c 2,02 procentpoint lavere i uge 24 i 12 mg-gruppen, n = 281 (Rosenstock 2023, Lancet)
• Fase 3 ved fedme (TRIUMPH-1): 25,0 % over 80 uger i 12 mg-gruppen mod 3,9 % med placebo, n = 2.339 (Jastreboff 2026, NEJM)
• Status: molekyle under klinisk afprøvning uden godkendelse fra nogen lægemiddelmyndighed
• Hos Molequa®: frysetørret referencemateriale, HPLC-renhed på 99 % eller mere, analysecertifikat for den aktuelle batch fra det uafhængige laboratorium Analyton Labs

Denne artikel opsummerer offentliggjorte data. Retatrutid fra Molequa® er udelukkende til forskningsbrug (RUO) i videnskabelige laboratorier og er ikke beregnet til brug på mennesker eller dyr.

Hvad er retatrutid?

Retatrutid er et syntetisk acyleret peptid, som Eli Lilly har udviklet under koden LY3437943, og det virker som agonist på receptorerne for glukoseafhængigt insulinotropt polypeptid (GIP), glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) og glukagon. Det kendes også under det internationale navn retatrutide; begge skrivemåder betegner det samme molekyle. En sidekæde med en fedtdisyre binder peptidet til albumin i plasma, hvilket forlænger halveringstiden til omkring seks dage (Urva 2022, Lancet).

Designet bygger videre på de tidligere generationer. Første generation af inkretinmolekyler virker på én receptor, anden generation på to, og retatrutid tilføjer en tredje med en profil, der adskiller sig fra de to foregående. Holdet bag opdagelsen har beskrevet vejen fra kemisk design til de første data fra mennesker i tidsskriftet Cell Metabolism (Coskun 2022). Batchens tekniske specifikationer, dokumentation og analysecertifikat finder du på produktsiden for retatrutid.

Hvordan virker tredobbelt agonisme?

Tredobbelt agonisme kombinerer to signaler, GLP-1 og GIP, som litteraturen forbinder med et lavere energiindtag, med et tredje, glukagonsignalet, som forbindes med et øget energiforbrug. Det er netop den tredje komponent, der adskiller retatrutid fra molekyler med dobbelt virkning. GLP-1-armen forsinker mavesækkens tømning og virker på kerner i hjernen, der forbindes med mæthed; GIP-armen indgår i reguleringen af insulinresponset og i signaleringen i fedtvæv; glukagonarmen forbindes med lipolyse og termogenese i leveren.

Glukagonsignalet er kontraintuitivt, fordi det i sig selv hæver blodsukkeret. I forskningsmodellerne opvejes denne effekt af den samtidige virkning på GLP-1 og GIP, og det samlede resultat, der er beskrevet i fase 2-forsøgene, er en forbedring af de glykæmiske markører, ikke en forværring (Rosenstock 2023, Lancet). Tirzepatid, referencemolekylet fra den foregående generation, virker kun på GIP og GLP-1; forskellen mellem enkelt- og dobbeltagonisme gennemgås i detaljer i sammenligningen semaglutid vs. tirzepatid.

Hvilke resultater har retatrutid vist i forsøg?

I fase 2-forsøget ved fedme (n = 338, 48 uger) var det gennemsnitlige fald i kropsvægt 17,1 % i 4 mg-gruppen, 22,8 % i 8 mg-gruppen og 24,2 % i 12 mg-gruppen mod 2,1 % i placebogruppen (Jastreboff 2023, NEJM). I samme forsøg blev der registreret et fald på mindst 15 % hos 83 % af deltagerne i 12 mg-gruppen og hos 2 % af deltagerne i placebogruppen.

Fase 2-programmet omfattede også andre populationer. Hos voksne med type 2-diabetes (n = 281) faldt HbA1c med 2,02 procentpoint i uge 24 i 12 mg-gruppen mod 0,01 procentpoint med placebo og 1,41 procentpoint med det aktive sammenligningsstof dulaglutid 1,5 mg; i uge 36 var kropsvægten i 12 mg-gruppen 16,9 % lavere (Rosenstock 2023, Lancet). I et delstudie hos deltagere med metabolisk dysfunktionsassocieret steatotisk leversygdom (n = 98) faldt det relative leverfedtindhold over 24 uger med 81,4 % i 8 mg-gruppen og med 82,4 % i 12 mg-gruppen, mens værdien i placebogruppen var praktisk talt uændret; i 12 mg-gruppen nåede 86 % af deltagerne et normalt leverfedtindhold på under 5 % (Sanyal 2024, Nat Med).

Forud for fase 2 gik et fase 1b-forsøg med 72 deltagere med type 2-diabetes, som kortlagde molekylets farmakokinetiske profil og fastslog en halveringstid på omkring seks dage (Urva 2022, Lancet).

Det er resultater fra kliniske forsøg, der er gennemført under lægeligt tilsyn i udvalgte populationer. De kan ikke overføres til andre sammenhænge og er ikke et løfte om et resultat. De hyppigste bivirkninger, der er beskrevet i publikationerne, er gastrointestinale og dosisafhængige.

Retatrutid, tirzepatid og cagrilintid side om side

De tre molekyler hører til samme felt inden for metabolisk forskning, men de virker på forskellige mål: retatrutid på tre hormonreceptorer, tirzepatid på to og cagrilintid på amylinsystemet, som er en helt separat signalvej. Tabellen sammenligner offentliggjorte data; bemærk, at der er tale om separate forsøg med forskelligt design og forskellige populationer, ikke om direkte sammenligninger.

For fuldstændighedens skyld: GLP-1-monoagonisten semaglutid viste i STEP-1 et gennemsnitligt fald i kropsvægt på 14,9 % over 68 uger blandt 1.961 deltagere (Wilding 2021, NEJM). Semaglutid er aktivt stof i receptpligtige lægemidler og findes ikke i Molequa®-kataloget. Forskningsmolekylerne fra dette felt, tirzepatid og cagrilintid, er samlet i kategorien metabolisme.

Hvordan adskiller cagrilintid sig fra retatrutid?

Cagrilintid (cagrilintide) er ikke et inkretinmolekyle: det er en langtidsvirkende amylinanalog, altså en analog af et hormon fra bugspytkirtlen, der forbindes med mæthed, og det virker på amylin- og calcitoninreceptorer, ikke på GIP-, GLP-1- eller glukagonreceptoren. Derfor handler forskningsinteressen først og fremmest om kombinationer: det føjer et uafhængigt signal til inkretinmolekylernes i stedet for at forstærke det samme signal.

Som monoterapi førte cagrilintid i et fase 2-forsøg til et fald i kropsvægt på 6,0 % til 10,8 % over 26 uger afhængigt af dosisgruppen mod 3,0 % med placebo, blandt 706 deltagere (Lau 2021, Lancet). Sammenligner du molekyler ud fra deres forskningsmål, finder du cagrilintid i samme katalog.

Hvor er retatrutid i udviklingen?

Retatrutid indgår i fase 3-programmet TRIUMPH, som Eli Lilly står for, og da denne artikel blev offentliggjort, var det ikke godkendt som lægemiddel af EMA, FDA eller nogen anden lægemiddelmyndighed. De første fagfællebedømte fase 3-resultater blev offentliggjort den 29. september 2026: I TRIUMPH-1 (n = 2.339, voksne med fedme uden diabetes, 80 uger) faldt kropsvægten i gennemsnit 25,0 % i 12 mg-gruppen mod 3,9 % med placebo (Jastreboff 2026, NEJM), og i TRIUMPH-2 (n = 1.152, voksne med fedme og type 2-diabetes) 18,8 % mod 5,1 % (Bellido 2026, Lancet). Offentliggjorte data er ikke det samme som en godkendelse som lægemiddel.

Det er grunden til, at retatrutid og tirzepatid står i forskellige kategorier. Tirzepatid har et afsluttet fase 3-forsøg bag sig (SURMOUNT-1, n = 2.539, Jastreboff 2022, NEJM) og er aktivt stof i godkendte lægemidler. Retatrutid forbliver et forskningsmolekyle, og enhver påstand om dets virkninger hviler på foreløbige data, ikke på registreringsdata.

Sådan kontrolleres kvaliteten af en batch

Den aktuelle batch af retatrutid fra Molequa® er analyseret af det uafhængige laboratorium Analyton Labs med en HPLC-renhed på 99,23 %. Batchcertifikatet indeholder renheden bestemt med HPLC og bekræftelse af identiteten med massespektrometri, og det er tilgængeligt på produktsiden før købet, ikke efter.

Den praktiske forskel er afgørende. En analyse, som sælgeren selv har udført, og en analyse fra et uafhængigt laboratorium er ikke lige stærke beviser. Et renhedstal uden vedlagt kromatogram er en påstand, ikke et dokument. Og et certifikat uden batchnummer beviser ikke, hvad der er i hætteglasset, men kun at der engang har eksisteret en analyse.

Et brugbart certifikat angiver batchnummer, analysedato, metode, resultatet for HPLC-renhed med kromatogram og bekræftelse af identiteten ud fra molekylvægten. Det giver mening at læse det i netop den rækkefølge. Det generelle princip, altså hvordan man læser et CoA, og hvorfor prisen pr. milligram er det eneste sammenlignelige grundlag, er beskrevet i guiden hvad er peptider.

Hvor du kan købe retatrutid til forskning

Molequa® tilbyder retatrutid som referencemateriale til laboratorieforskning i form af frysetørret pulver med en HPLC-renhed på 99 % eller mere og et analysecertifikat for den aktuelle batch, med afsendelse fra et lager i EU. Et hætteglas med 10 mg koster 170,90 €, hvilket svarer til 17,09 € pr. milligram. Til Danmark sender vi med FedEx-kurer direkte til din dør, typisk på 3 til 5 hverdage. Forsendelsen sker inden for EU, så der er hverken told eller toldbehandling, og levering er gratis ved ordrer over 150 €.

En ærlig sammenligning mellem leverandører sker på prisen pr. milligram, aldrig på pakningsprisen, fordi omkostningerne til hætteglas, frysetørring, batchanalyse og forsendelse er praktisk talt de samme, uanset om hætteglasset indeholder 5 eller 10 milligram. Vil du købe retatrutid, finder du den aktuelle tilgængelighed, batchcertifikatet og de fulde specifikationer på produktsiden, og de øvrige forskningspeptider er ordnet efter kategori i kataloget.

Retatrutids retlige status

Retatrutid er ikke godkendt som lægemiddel af nogen lægemiddelmyndighed. Det er fortsat et molekyle under klinisk afprøvning, hvilket placerer det i en anden kategori end tirzepatid, hvis aktive stof indgår i allerede godkendte, receptpligtige lægemidler.

Salg af referencemateriale til laboratorieforskning er ikke forbudt, men stoffet må ikke præsenteres eller anvendes som lægemiddel, kosttilskud eller kosmetik. Det er købers ansvar at kontrollere, at den planlagte anvendelse er i overensstemmelse med gældende regler i købers land. Molequa® offentliggør ikke doseringsskemaer til mennesker, fordi det ville stride mod de rammer, som materialet lovligt tilbydes inden for.

Ofte stillede spørgsmål

Hvad er retatrutid? Et syntetisk acyleret peptid, som Eli Lilly har udviklet under koden LY3437943, og som samtidig aktiverer GIP-, GLP-1- og glukagonreceptoren. Det undersøges inden for det metaboliske felt og er ikke godkendt som lægemiddel.

Retatrutid eller retatrutide? Begge skrivemåder betegner det samme molekyle: retatrutide er det internationale fællesnavn (INN), og retatrutid er den danske form.

Hvilke resultater har retatrutid vist i forsøg? I fase 2-forsøget ved fedme var det gennemsnitlige fald i kropsvægt over 48 uger 24,2 % i 12 mg-gruppen mod 2,1 % med placebo, blandt 338 deltagere (Jastreboff 2023, NEJM). I fase 3 (TRIUMPH-1, n = 2.339, 80 uger) var faldet 25,0 % mod 3,9 % med placebo (Jastreboff 2026, NEJM).

Hvad er forskellen på retatrutid og tirzepatid? Retatrutid føjer glukagonreceptoren til de to receptorer, GIP og GLP-1, som tirzepatid virker på. Tirzepatid har et afsluttet fase 3-program bag sig og er aktivt stof i godkendte lægemidler; retatrutid er fortsat under klinisk afprøvning.

Er cagrilintid samme type molekyle? Nej. Cagrilintid er en amylinanalog og virker på amylin- og calcitoninreceptorer, altså en anden signalvej end inkretinvejen. Derfor optræder det i litteraturen hovedsageligt i kombination med andre molekyler.

Hvad koster retatrutid til forskning? Hos Molequa® koster et hætteglas med 10 mg 170,90 €, svarende til 17,09 € pr. milligram, med analysecertifikat for batchen. Den aktuelle tilgængelighed står på produktsiden.

Hvorfor offentliggør I ikke doseringer? Fordi materialet ikke er beregnet til brug på mennesker. At offentliggøre et doseringsskema ville stride mod de RUO-rammer, som det lovligt tilbydes inden for, og en leverandør, der gør det, viser selv, at den ikke respekterer disse rammer.

Juridisk bemærkning: Retatrutid fra Molequa® er udelukkende til forskningsbrug (RUO) i videnskabelige laboratorier. Det er ikke beregnet til brug på mennesker eller dyr, er ikke et lægemiddel og må ikke anvendes som sådan. Artiklen opsummerer offentliggjorte forskningsdata og er ikke medicinsk rådgivning.