Kort fortalt
Semaglutid (semaglutide) er en GLP-1-monoagonist (Novo Nordisk, Wegovy/Ozempic), og tirzepatid (tirzepatide) er en dobbelt GIP- og GLP-1-agonist (Eli Lilly, Mounjaro/Zepbound); begge er aktive stoffer i godkendte lægemidler. I to separate fedmeforsøg var faldet i kropsvægt større med tirzepatid (SURMOUNT-1: 20,9 %) end med semaglutid (STEP-1: 14,9 %), og i den direkte sammenligning SURPASS-2 gav tirzepatid et større fald i både HbA1c og kropsvægt end semaglutid 1 mg. Sammenligningen ser udelukkende på publicerede forskningsdata (RUO).
Hvad er semaglutid?
Semaglutid er en GLP-1-analog fra Novo Nordisk, kendt på lægemiddelmarkedet som Wegovy og Ozempic, og et af de store referencemolekyler i inkretinforskningen inden for fedme. Det aktiverer én eneste receptor, GLP-1, og opnåede i forsøget STEP-1 et gennemsnitligt fald i kropsvægt på 14,9 %.
Semaglutid er en GLP-1-analog på 31 aminosyrer med en molekylvægt på 4.113,58 Da og en halveringstid i plasma på ~168 timer (~7 dage). Aib i position 2 beskytter molekylet mod nedbrydning ved enzymet DPP-IV, og bindingen af den acylerede fedtsyrekæde til albumin giver den lange halveringstid. FDA godkendte det i 2021 (Wegovy) og EMA i 2022 til indikationen fedme; ved type 2-diabetes kendes det som Ozempic. Der findes også en oral formulering (Rybelsus) med en lav biotilgængelighed på omkring 1 %.
Hvad er tirzepatid?
Tirzepatid er en dobbelt GIP- og GLP-1-agonist fra Eli Lilly (LY3298176) og det aktive stof i lægemidlerne Mounjaro og Zepbound, og det er det molekyle, der i den direkte sammenligning SURPASS-2 gav et større fald i HbA1c og kropsvægt end GLP-1-monoagonisten semaglutid. I forsøget SURMOUNT-1 opnåede det et gennemsnitligt fald i kropsvægt på op til 20,9 % (15 mg-gruppen).
Tirzepatid er et acyleret peptid på 39 aminosyrer med en molekylvægt på ~4.813,5 Da og en halveringstid på ~5 dage (~120 timer) takket være bindingen af en C20-fedtdisyre til albumin. Det aktiverer GIP-receptoren fuldt og GLP-1-receptoren mere moderat; GIP-komponenten tilføjer signalering i fedtvævet, som en monoagonist mangler. I Molequa®-kataloget findes tirzepatid udelukkende som referencemateriale til forskning (RUO), ikke som lægemiddel.
Sammenligningstabel
Tabellen sammenligner de kriterier, hvor de to molekyler reelt adskiller sig: antal receptorer, halveringstid, ændring i kropsvægt i forsøgene og størrelsen af referenceforsøgene. Tirzepatid tilføjer en ekstra receptor og viste i forsøgene med fedme et fald i kropsvægt, der var omkring seks procentpoint større.
| Kriterium | Semaglutid | Tirzepatid |
|---|---|---|
| Receptorer | GLP-1 (mono) | GIP + GLP-1 (dobbelt) |
| Halveringstid | ~7 dage (~168 timer) | ~5 dage (~120 timer) |
| Fald i kropsvægt i forsøg | 14,9 % / 68 uger (STEP-1, 2,4 mg-gruppen) | 20,9 % / 72 uger (SURMOUNT-1, 15 mg-gruppen) |
| Deltagere i referenceforsøget | n = 1.961 (STEP-1) | n = 2.539 (SURMOUNT-1) |
| Regulatorisk status | godkendt (Wegovy/Ozempic) | godkendt (Mounjaro/Zepbound) |
| Molekylvægt | 4.113,58 Da | ~4.813,5 Da |
| Aminosyrer | 31 | 39 |
| Udviklet af | Novo Nordisk | Eli Lilly |
Data fra forsøgene
I STEP-1 opnåede semaglutid i 2,4 mg-gruppen et gennemsnitligt fald i kropsvægt på 14,9 % over 68 uger, og i SURMOUNT-1 opnåede tirzepatid i 15 mg-gruppen 20,9 % over 72 uger. De to fedmeforsøg blev gennemført i hver sin population, så sammenligningen er kun vejledende.
I STEP-1 (Wilding et al., NEJM 2021, n = 1.961, PubMed 33567185) opnåede semaglutid i 2,4 mg-gruppen −14,9 % over 68 uger mod −2,4 % med placebo. Forsøget STEP-5 (Garvey 2022, Nat Med) bekræftede −15,2 % over 104 uger, altså at effekten i forsøget også holdt efter to år. I SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM 2022, n = 2.539, PubMed 35658024) opnåede tirzepatid i 15 mg-gruppen −20,9 % over 72 uger, og 57 % af deltagerne i denne gruppe tabte mindst 20 % af deres kropsvægt.
SURPASS-2, direkte sammenligning
Forsøget SURPASS-2 sammenlignede tirzepatid direkte med semaglutid 1 mg hos forsøgspersoner med type 2-diabetes, og tirzepatid gav et større fald i HbA1c og kropsvægt i alle dosisgrupper. En vigtig begrænsning: sammenligningsstoffet var semaglutid 1 mg fra diabetesprogrammet, ikke 2,4 mg-gruppen fra fedmeforsøgene.
I SURPASS-2 (Frías et al., NEJM 2021, PubMed 34170647) faldt HbA1c i tirzepatids 15 mg-gruppe med 2,30 procentpoint mod 1,86 procentpoint med semaglutid, og kropsvægten faldt med 11,2 kg mod 5,7 kg.
Halveringstid og albuminbinding
Halveringstiden for semaglutid er omkring syv dage, for tirzepatid omkring fem, og hos begge skyldes den lange varighed, at en acyleret fedtsyrekæde binder molekylet til albumin i plasma.
Albuminbindingen er det fælles designprincip bag molekylerne i programmerne STEP, SURMOUNT og SURPASS. For semaglutid findes der også en oral formulering (Rybelsus), hvor den lave biotilgængelighed betyder, at der kræves en væsentligt større mængde aktivt stof.
Sådan kontrollerer vi kvaliteten af en batch
De fleste certifikater, Molequa® offentliggør, udstedes af det uafhængige laboratorium Analyton Labs. Certifikatet for en konkret batch indeholder renheden bestemt med HPLC og en bekræftelse af identiteten ved massespektrometri, og hvor det findes, står det på produktsiden, så du kan læse det, før du køber. For tirzepatid er renheden indtil videre deklareret, og certifikatet offentliggøres med første batch.
Leverandørens egen analyse og en analyse fra et uafhængigt laboratorium er ikke lige stærke beviser. Renhedsdata uden vedlagt kromatogram er en påstand, ikke et bevis.
Retlig status og pris
Begge aktive stoffer indgår i godkendte lægemidler: semaglutid i Wegovy og Ozempic, tirzepatid i Mounjaro og Zepbound. Disse lægemidler sælger Molequa® ikke. Semaglutid udleveres kun på recept fra apoteket, og prisen fastsættes inden for apotekssystemet; Molequa® tilbyder ikke semaglutid. Tirzepatid findes i kataloget udelukkende som forskningspeptid (RUO), og materialet fra Molequa® er ikke et lægemiddel. Forskningsmolekyler fra samme klasse, som ikke er godkendt i EU, er retatrutid, survodutid, cagrilintid og mazdutid; et samlet overblik over klassen finder du i kategorien metabolisme. Hvordan den tredobbelte agonist føjer glukagonreceptoren til parret GIP og GLP-1, og hvad fase 2 viste, gennemgås i artiklen om retatrutid.
Ofte stillede spørgsmål
Hvad er den grundlæggende forskel på semaglutid og tirzepatid? Semaglutid aktiverer én receptor (GLP-1), tirzepatid to (GIP og GLP-1).
Hvilket molekyle viste den største effekt i forsøgene? Tirzepatid: i den direkte sammenligning SURPASS-2 gav det et større fald i HbA1c og kropsvægt end semaglutid 1 mg, og i fedmeforsøgene står 20,9 % over for 14,9 % (to separate forsøg).
Sælger Molequa® semaglutid, og hvad koster det? Nej. Semaglutid er det aktive stof i receptpligtige lægemidler (Ozempic, Wegovy) og udleveres kun på apoteket, hvor også prisen fastsættes. Molequa®-kataloget indeholder udelukkende forskningsmolekyler fra inkretinklassen, for eksempel tirzepatid og retatrutid, og certifikatstatus for hver batch fremgår af produktsiden.
Er begge molekyler godkendt? Ja, begge er aktive stoffer i godkendte lægemidler. Molequa® sælger ikke lægemidler; tirzepatid fås udelukkende som forskningspeptid (RUO), og semaglutid tilbyder Molequa® slet ikke.
Juridisk bemærkning: Semaglutid (Wegovy, Ozempic, Novo Nordisk) og tirzepatid (Mounjaro, Zepbound, Eli Lilly) er aktive stoffer i godkendte lægemidler; disse lægemidler sælger Molequa® ikke. Tirzepatid fra Molequa® er udelukkende til forskningsbrug (RUO) i videnskabelige laboratorier, er ikke beregnet til brug på mennesker eller dyr og er ikke et lægemiddel. Artiklen sammenfatter publicerede forskningsdata og er ikke medicinsk rådgivning.
