Visión general
Noopept, GVS-111, omberacetam: la misma sustancia
| Denominación | Origen |
|---|---|
| Noopept | Nombre comercial y de investigación habitual |
| GVS-111 | Designación de desarrollo original |
| Omberacetam | Denominación común internacional (DCI) |
| Éster etílico de N-fenilacetil-L-prolilglicina | Nombre químico completo |
Los cuatro designan el mismo dipéptido. En el resto del texto usamos siempre noopept.
Origen y motivo de su desarrollo
Noopept surgió en los años noventa en el Instituto de Farmacología de la Academia Rusa de Ciencias Médicas. El punto de partida fue una observación estructural: el piracetam, entonces muy extendido, contiene un anillo de pirrolidona que se parece a la prolina. El grupo de Ostrovskaya se planteó si el mismo efecto podría lograrse con un péptido de verdad.
El resultado fue un dipéptido de prolina y glicina, dotado de un grupo fenilacetilo y un éster etílico. Ambas modificaciones sirven al mismo fin: elevan la lipofilia y mejoran así el paso por la barrera hematoencefálica, un problema conocido en péptidos pequeños.
En los modelos animales publicados, las concentraciones eficaces fueron órdenes de magnitud menores que con piracetam. Precisamente esa ganancia de potencia era el objetivo declarado del programa.
Mecanismo de acción en la literatura
Factores neurotróficos. El hallazgo mejor documentado es una expresión aumentada de NGF (factor de crecimiento nervioso) y BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro) en el hipocampo de rata. Ambos factores están estrechamente ligados en la literatura neurocientífica a la plasticidad sináptica.
Metabolito activo. En el organismo el noopept se convierte en cicloprolilglicina, un dipéptido endógeno que a su vez se describe como neuromodulador. Parte de los efectos observados se atribuye en la literatura a este metabolito.
Componente antioxidante. En modelos celulares se ha descrito protección frente al estrés oxidativo y frente a la sobrecarga de calcio.
Estado de la investigación en 2026
La base de datos sobre el noopept es asimétrica. En Rusia existen investigaciones clínicas y una autorización como medicamento. En el espacio científico occidental predominan los datos preclínicos; faltan grandes ensayos aleatorizados conforme al estándar de la EMA o la FDA.
Esa asimetría es la razón de que el noopept no esté autorizado en la UE y se comercialice exclusivamente como material de investigación.
El metabolito activo: la parte realmente interesante
Este es el aspecto farmacológicamente más notable del noopept, y falta en casi toda exposición.
El noopept se metaboliza a cicloprolilglicina, un dipéptido cíclico. Ahora bien, la cicloprolilglicina no es un mero producto de degradación, sino un neuropéptido endógeno que se encuentra de forma natural en el cerebro y cuya actividad propia se ha descrito de manera independiente.
Gudasheva y colaboradores publicaron ya en 2001 trabajos sobre la actividad ansiolítica de la cicloprolilglicina endógena, y en 2016 sobre su efecto en los niveles de BDNF en células nerviosas. Trabajos más recientes describen una dependencia de los receptores AMPA y TrkB.
Parte de lo que hace el noopept podría por tanto atribuirse a una sustancia que el organismo fabrica de todos modos. Esta hipótesis de un profármaco de un neuropéptido endógeno es lo que realmente distingue al noopept dentro de su clase.
Qué mide la literatura en concreto
Los trabajos publicados se ocupan de marcadores biológicos definidos, no de nociones imprecisas de rendimiento cognitivo.
| Marcador | Lo que informan los trabajos |
|---|---|
| NGF (factor de crecimiento nervioso) | Expresión aumentada en el hipocampo de rata |
| BDNF | Expresión aumentada en el hipocampo de rata |
| HIF-1 | Activación del factor de transcripción descrita in vitro |
| Estrés oxidativo | Efecto protector en neuronas corticales humanas en cultivo |
El eje NGF y BDNF es el mejor documentado. Ambos son neurotrofinas, es decir, factores de supervivencia y crecimiento de las células nerviosas, y el hipocampo es una estructura central para la memoria.
Una limitación que corresponde nombrar
La gran mayoría de la literatura sobre noopept es rusa, apareció en revistas como el Bulletin of Experimental Biology and Medicine y procede con frecuencia del mismo grupo de investigación.
Eso por sí solo no es un criterio de exclusión, pero es un rasgo de la base de datos que callar sería poco honesto. La replicación independiente por grupos externos es escasa, y esas revistas tienen una visibilidad internacional limitada.
Una excepción es el trabajo de Pelsman y colaboradores de 2003, realizado en neuronas corticales humanas y con un coautor ajeno al grupo de origen.
Encuadre regulatorio
El noopept se comercializa en Rusia como medicamento. No existe autorización en la Unión Europea ni en Estados Unidos.
Comprar noopept: en qué fijarse
Al comprar noopept el criterio decisivo no es el precio, sino la verificabilidad de la calidad. Una sustancia de investigación vale siempre lo que vale su certificado de análisis. Estos cinco criterios separan a los proveedores serios de los vendedores del mercado gris, porque por fuera el polvo liofilizado tiene un aspecto idéntico.
1. Pureza HPLC, documentada en lugar de afirmada
La pureza HPLC indica qué proporción del polvo es realmente noopept y no subproducto de la síntesis. Los proveedores serios documentan el valor con un cromatograma. Una cifra de pureza sin cromatograma adjunto es una afirmación, no una prueba.
2. Certificado de análisis (CoA) del lote concreto
El documento más importante. Un CoA específico del lote corresponde exactamente al lote que recibes: con número de lote, fecha de análisis y valor de pureza, emitido por un laboratorio independiente. Regla práctica: si un proveedor no puede mostrarle de inmediato el CoA del lote concreto, no compre ahí.
3. Confirmación de identidad por LC-MS
La pureza dice cuánta sustancia hay. La LC-MS dice qué sustancia es. A través de la masa molecular confirma la identidad correcta y descarta que se haya enviado un material más barato y mal etiquetado.
4. Origen y envío desde la UE con trazabilidad
Un proveedor con almacén en la UE y trazabilidad completa del lote tiene ventaja sobre las importaciones grises: rutas de transporte más cortas, sin riesgo aduanero, un recorrido documentado de la síntesis al vial.
5. Forma de entrega correcta: liofilizado
El material de calidad se entrega como liofilizado, polvo secado por congelación, no como solución premezclada. En forma seca la sustancia es estable mucho más tiempo y se reconstituye solo inmediatamente antes de su uso.
Aviso legal: El noopept es material de investigación y no un medicamento autorizado. Se suministra exclusivamente para investigación científica de laboratorio y no está destinado al consumo humano ni animal. No tiene uso terapéutico aprobado.
Ciencia y estudios
Publicaciones clave
Gudasheva T.A., Konstantinopolskii M.A., Ostrovskaya R.U., Seredenin S.B. (2001). Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med. 131(5):464 a 466. PubMed 11550054 El trabajo sobre el metabolito endógeno, imprescindible para entender la hipótesis del profármaco.
Pelsman A., Hoyo-Vadillo C., Gudasheva T.A., Seredenin S.B., Ostrovskaya R.U., Busciglio J. (2003). GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci. 21(3):117 a 124. PubMed 12711349 Uno de los pocos trabajos en células humanas, publicado bajo la designación de desarrollo GVS-111.
Ostrovskaya R.U., Gudasheva T.A., Zaplina A.P. et al. (2008). Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med. 146(3):334 a 337. PubMed 19240853 El resultado más citado: el efecto sobre ambas neurotrofinas en el hipocampo.
Vakhitova Y.V., Sadovnikov S.V., Borisevich S.S. et al. (2016). Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae. 8(1):82 a 89. PubMed 27099787 La revisión mecanística más completa disponible en inglés.
Zainullina L.F., Ivanova T.V., Sadovnikov S.V. et al. (2020). Cognitive Enhancer Noopept Activates Transcription Factor HIF-1. Dokl Biochem Biophys. 494(1):256 a 260. PubMed 33119829 Una pista mecanística más reciente, independiente del eje de las neurotrofinas.
Estudios en detalle
▸ Estudio 1: NGF y BDNF en el hipocampo
Cita: Ostrovskaya R.U. et al. Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med, 2008. PubMed 19240853
Qué hicieron: administrar noopept a ratas y medir después la expresión de NGF y BDNF en el hipocampo.
Qué encontraron: una expresión aumentada de ambas neurotrofinas en esa estructura.
Por qué cuenta: es el resultado en el que se apoya el mecanismo más citado. NGF y BDNF son factores de supervivencia y plasticidad de las neuronas, y el hipocampo es central para la memoria. Es a la vez la publicación más reproducida, casi siempre sin indicar que se trata de un modelo en roedores.
▸ Estudio 2: en neuronas humanas
Cita: Pelsman A. et al. GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci, 2003. PubMed 12711349
Qué hicieron: estudiar cultivos de neuronas corticales humanas, tanto de origen regular como de personas con trisomía 21, bajo estrés oxidativo. La trisomía 21 es aquí un modelo razonable, porque cursa con un estrés oxidativo elevado.
Qué encontraron: protección frente al daño oxidativo y la apoptosis en ambos tipos de cultivo.
Por qué cuenta: porque se trata de tejido humano, algo poco frecuente en esta base de datos. La otra cara: el cultivo celular está lejos de un efecto en el organismo vivo.
▸ Estudio 3: el metabolito endógeno
Cita: Gudasheva T.A. et al. Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med, 2001. PubMed 11550054
Qué hicieron: comprobar la actividad de la cicloprolilglicina misma, no del noopept, en el laberinto en cruz elevado, un procedimiento estándar para evaluar la ansiedad en roedores.
Qué encontraron: una actividad de apariencia ansiolítica del dipéptido cíclico endógeno.
Por qué cuenta: es el núcleo de la hipótesis de que el noopept actúa al menos en parte como profármaco de un neuropéptido que el cerebro produce de todos modos. Con ello la pregunta se desplaza de forma fundamental.
▸ Estudio 4: la revisión mecanística
Cita: Vakhitova Y.V. et al. Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae, 2016. PubMed 27099787
Qué hicieron: un trabajo de síntesis, de orientación molecular, sobre las vías de señalización descritas para el dipéptido sustituido.
Qué encontraron: un haz de mecanismos convergentes en torno a la expresión de neurotrofinas y a las vías de señalización intracelular.
Por qué cuenta: es la referencia más útil para un panorama de conjunto en inglés, sin tener que reconstruir uno mismo más de veinte años de publicaciones rusas dispersas.
Conservación
Conserva el polvo liofilizado a 2 a 8 °C protegido de la luz; para conservación prolongada, −20 °C. En forma seca la sustancia se mantiene así estable durante años. Tras la reconstitución la solución va al frigorífico, protegida de la luz, y según la literatura debe usarse en un plazo de 28 días. Evita congelar y descongelar repetidamente, lo que degrada los péptidos de forma medible.
Reconstitución
Deja primero que el liofilizado y el agua bacteriostática alcancen la temperatura ambiente. Haga que el disolvente resbale lentamente por la pared interior del vial inclinado 45°, nunca lo proyecte directamente sobre el polvo. No agite, gire con suavidad hasta que todo se haya disuelto. La formación de espuma indica desnaturalización.
El volumen exacto para su concentración objetivo lo calcula la calculadora de péptidos. Un disolvente adecuado es el agua bacteriostática con 0,9 % de alcohol bencílico, que permite extraer durante varias semanas tras la primera punción.
Una advertencia previa: la forma de la sustancia es decisiva
El noopept es un éster etílico y se comporta más como una molécula pequeña que como los péptidos clásicamente liofilizados del catálogo. La función éster es sensible a la hidrólisis.
De ahí se sigue de inmediato: una solución acuosa guardada durante un tiempo no equivale a polvo recién preparado. Para trabajo cuantitativo, la preparación inmediatamente antes del uso es preferible a conservar una solución madre acuosa.
Valores orientativos
| Cantidad pesada | Disolvente añadido | Concentración final |
|---|---|---|
| 10 mg | 10 ml | 1 mg/ml |
| 20 mg | 10 ml | 2 mg/ml |
| 50 mg | 25 ml | 2 mg/ml |
Estos valores presuponen solubilidad completa en el disolvente elegido. La elección del sistema de disolventes forma parte del protocolo experimental.
Pesada
Como con toda sustancia suministrada a granel y no en vial dosificado, se requiere una balanza analítica. Las cantidades descritas en la literatura preclínica son pequeñas, y una balanza de precisión del tipo habitual no basta para ellas.
Reserva anticipada
El noopept está disponible actualmente por reserva anticipada. Usted reserva la cantidad deseada sin compromiso y nosotros confirmamos el lote y la fecha de entrega por correo electrónico. En la reserva no se cobra nada.
Consejos de combinación: sustancias estudiadas con frecuencia en conjunto
Piracetam y la familia de los racetamos
Históricamente es la comparación con sentido, ya que el noopept se diseñó partiendo del piracetam. La literatura rusa informa de actividad a dosis claramente menores, que era el objetivo declarado del programa.
Se trata de una comparación, no de una combinación. Para la administración conjunta no hay datos publicados.
Cicloprolilglicina
No una combinación, sino una relación metabólica. Estudiar ambas en paralelo es exactamente lo que hace la propia literatura, para separar lo atribuible a la sustancia administrada de lo que corresponde a su metabolito.
Colina y precursores colinérgicos
Esta combinación está extendida en el uso informal, pero no se apoya en ninguna publicación que trate específicamente del noopept. El mecanismo descrito en la literatura es neurotrófico, no colinérgico, lo que hace cuestionable el razonamiento por analogía.
Cifras científicas clave y citas
“Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus.” Según Ostrovskaya R.U. et al. (2008), Bulletin of Experimental Biology and Medicine 146(3):334 a 337 PubMed 19240853
Datos clave de la literatura
- Nombre químico: éster etílico de N-fenilacetil-L-prolilglicina
- Designación de desarrollo: GVS-111, todavía habitual en publicaciones antiguas
- Denominación común internacional: omberacetam
- Origen: Instituto de Farmacología Zakusov (V. V. Zakusov), Moscú, Rusia
- Molécula de partida del diseño: piracetam
- Metabolito activo descrito: cicloprolilglicina, un neuropéptido endógeno
- Marcadores medidos: NGF, BDNF, HIF-1, marcadores de estrés oxidativo
- Estructura cerebral estudiada de forma prioritaria: el hipocampo
- Primera publicación sobre el metabolito endógeno: 2001
- Estatus: medicamento en Rusia, sin autorización en la UE ni en EE. UU.
- Lista de prohibiciones de la AMA: no afectado
Cifras de los estudios citados
- Neuroprotección in vitro (Pelsman 2003, Int J Dev Neurosci 21(3):117 a 124): la exposición a 50 µM de H₂O₂ durante 1 hora destruyó más del 60 % de las neuronas corticales humanas en cultivo. GVS-111 resultó protector en el intervalo de 10 nM a 100 µM, con una CI50 de 1,21 ± 0,07 µM
- En el mismo trabajo GVS-111 superó al piracetam, la vitamina E, el galato de propilo y el s-PBN en efecto protector. También se probaron neuronas corticales del síndrome de Down
- Selectividad a nivel de factores de transcripción (Vakhitova 2016, Acta Naturae 8(1):82 a 89): de nueve factores evaluados (CREB, NFAT, NF-κB, p53, STAT1, GAS, VDR, HSF1, HIF-1), el noopept a 10 µM aumentó la unión al ADN solo en HIF-1. El piracetam a 1 mM no influyó en ninguno
- Efecto ansiolítico del metabolito (Gudasheva 2001, Bull Exp Biol Med 131(5):464 a 466): la cicloprolilglicina a 0,05 mg/kg i.p. multiplicó por nueve el tiempo pasado en los brazos abiertos del laberinto en cruz elevado. El enantiómero D fue inactivo a 0,05 y 0,1 mg/kg
- Neurotrofinas (Ostrovskaya 2008, Bull Exp Biol Med 146(3):334 a 337): la expresión de ARNm de NGF y BDNF en el hipocampo de rata subió tras una sola administración, y tras 28 días el efecto no se debilitó sino que se potenció, es decir, no se desarrolló tolerancia
- Asimetría de la evidencia: en Rusia existen una autorización como medicamento y ensayos clínicos, en la literatura occidental prácticamente nada. Autorización en la UE o en EE. UU.: ninguna
Fuentes de referencia (PubMed)
- Gudasheva T.A. et al. (2001). Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med 131(5):464 a 466. PubMed 11550054
- Pelsman A. et al. (2003). GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci 21(3):117 a 124. PubMed 12711349
- Ostrovskaya R.U. et al. (2008). Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med 146(3):334 a 337. PubMed 19240853
- Ostrovskaya R.U. et al. (2014). Noopept normalizes parameters of the incretin system in rats with experimental diabetes. Bull Exp Biol Med 157(3):344 a 349. PubMed 25065315
- Vakhitova Y.V. et al. (2016). Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae 8(1):82 a 89. PubMed 27099787
- Zainullina L.F. et al. (2020). Cognitive Enhancer Noopept Activates Transcription Factor HIF-1. Dokl Biochem Biophys 494(1):256 a 260. PubMed 33119829
Estatus regulatorio: El noopept se comercializa en Rusia como medicamento. En la Unión Europea y en Estados Unidos no existe autorización. El producto aquí ofrecido es un reactivo exclusivamente para investigación científica de laboratorio (RUO).
Preguntas frecuentes sobre el noopept
¿Qué es el noopept?
El noopept es un dipéptido sintético, químicamente éster etílico de N-fenilacetil-L-prolilglicina. Se desarrolló en los años noventa en el Instituto de Farmacología ruso como nootrópico de naturaleza peptídica y lleva la designación de desarrollo GVS-111.
¿Es el noopept un racetamo?
No, aunque a menudo se clasifique así. El noopept es un dipéptido y estructuralmente no es un racetamo. La comparación viene de que en la literatura rusa se describió como desarrollo posterior del concepto del piracetam, con concentraciones eficaces claramente menores en modelo animal.
¿Qué mecanismos describe la literatura?
Sobre todo una expresión aumentada de los factores neurotróficos NGF y BDNF en el hipocampo, además de un metabolito activo, la cicloprolilglicina. Los datos proceden en su mayoría de modelos en rata.
¿Está autorizado el noopept en la UE?
No. El noopept no está autorizado como medicamento en la Unión Europea. Se suministra exclusivamente como material de investigación, no para uso en humanos.
¿Qué significa GVS-111?
Es la designación de desarrollo del noopept. Las publicaciones antiguas usan ese nombre, de modo que hay que conocerlo para encontrar la literatura completa.
¿Es el noopept un péptido?
Es un dipéptido sustituido de prolina y glicina con un grupo fenilacetilo, presente como éster etílico. Su tamaño y comportamiento corresponden más a una molécula pequeña que a los péptidos liofilizados del catálogo.
¿Qué es la cicloprolilglicina?
El metabolito del noopept y a la vez un neuropéptido que el cerebro produce de forma natural. Su actividad propia se ha descrito de manera independiente, de donde surgió la hipótesis de que el noopept actúa en parte como profármaco.
¿Por qué califican la base de datos de limitada?
Porque es predominantemente rusa, procede con frecuencia del mismo grupo de investigación y apareció en revistas de escasa visibilidad internacional. La replicación independiente es escasa. Eso no hace falsos los resultados, pero forma parte de la valoración.
¿Qué miden los estudios en concreto?
Sobre todo la expresión de NGF y BDNF en el hipocampo de rata, marcadores de estrés oxidativo en cultivos de neuronas y, desde hace poco, la activación del factor de transcripción HIF-1.
