Īsumā
Tirzepatīds (starptautiskais nepatentētais nosaukums, izstrādes kods LY3298176) ir 39 aminoskābju acilēts peptīds, kas vienlaikus aktivizē divus inkretīnu receptorus, GIP un GLP-1. Pētījumā SURMOUNT-1 ar 2 539 dalībniekiem vidējās ķermeņa masas izmaiņas 72 nedēļās grupā ar augstāko pētījumā izmantoto devu bija −20,9 %, salīdzinājumā ar −3,1 % placebo grupā (Jastreboff 2022, NEJM). Būtiskākais dažās rindās:
- Divi receptori: GIP un GLP-1 vienā 39 aminoskābju ķēdē, molekulmasa 4 813,5 Da
- 3. fāze aptaukošanās jomā: ķermeņa masas izmaiņas −20,9 % 72 nedēļās grupā ar augstāko pētījumā izmantoto devu, n = 2 539 (2022)
- Tiešs salīdzinājums: pētījumā SURPASS-2 HbA1c un ķermeņa masas izmaiņas tirzepatīda grupās bija lielākas nekā semaglutīda grupā, n = 1 879 (2021)
- Eliminācijas pusperiods: aptuveni piecas dienas, pateicoties saistīšanai ar plazmas albumīnu
- Molequa® piedāvājumā: 62,90 € par 5 mg flakonu, tas ir, 12,58 € par miligramu; partijai ATTZP-05-2607-01 laboratorija Analyton Labs izmērīja HPLC tīrību 99,25 %, un analīzes sertifikāts ir pieejams produkta lapā
Raksts apkopo publicētus datus. Molequa® piedāvātais tirzepatīds ir materiāls tikai pētnieciskiem nolūkiem (RUO), paredzēts zinātniskiem laboratorijas pētījumiem un nav paredzēts lietošanai cilvēkiem vai dzīvniekiem.
Kas ir tirzepatīds?
Tirzepatīds ir sintētisks acilēts peptīds, kas izstrādāts ar kodu LY3298176 un vienlaikus darbojas kā no glikozes atkarīgā insulinotropā polipeptīda (GIP) receptora un glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) receptora agonists. Latviski izmanto starptautisko nosaukumu, parasti vīriešu dzimtē („tirzepatīds”); molekulas molekulmasa ir 4 813,5 Da un CAS numurs 2023788-19-2.
Peptīda pamatķēde ir atvasināta no GIP, nevis GLP-1, un ir modificēta mērķtiecīgās vietās. Aminoizosviestskābe 2. pozīcijā to aizsargā pret DPP-4 enzīma noārdīšanu, ķēdei piesaistīta C20 taukskābes diskābe to noenkuro pie plazmas albumīna, un afinitāte pret GIP receptoru ir augsta, bet pret GLP-1 receptoru mērenāka (Willard 2020, JCI Insight). DPP-4 aizsardzība un saistīšanās ar albumīnu izskaidro aptuveni piecu dienu eliminācijas pusperiodu (Schneck 2024, CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol).
Kā darbojas duālais agonisms?
Duālais agonisms apvieno GLP-1 signālu, ko literatūra saista ar kuņģa iztukšošanās palēnināšanu un centrālo sāta sajūtas regulāciju, ar GIP signālu, kas pievieno iedarbību uz insulīna atbildi un tieši uz taukaudiem. Selektīvam GLP-1 agonistam šī otrā ceļa nav.
GIP receptors tiek izteikti ekspresēts adipocītos un piedalās taukaudu insulīna jutībā un lipīdu apstrādē. Pētījumā SURPASS-1 (n = 478), kas veikts 2. tipa diabēta jomā tikai ar tirzepatīdu pret placebo, HbA1c 40 nedēļās samazinājās par 1,87 līdz 2,07 procentpunktiem atkarībā no tirzepatīda devu grupas (Rosenstock 2021, Lancet).
Aktivizēto receptoru skaits ir arī noderīgākais kritērijs šīs jomas molekulu sakārtošanai. Selektīvs GLP-1 agonists iedarbojas uz vienu receptoru, tirzepatīds uz diviem, retatrutīds uz trim: tas pievieno glikagona receptoru, un 2. fāzes pētījumā ar 338 dalībniekiem grupā ar augstāko devu 48 nedēļās reģistrēja vidējās ķermeņa masas izmaiņas −24,2 % (Jastreboff 2023, NEJM). Kagrilintīds atrodas ārpus šīs ass, jo tas ir amilīna analogs: monoterapijas pētījumā ar 706 dalībniekiem grupā ar augstāko devu 26 nedēļās reģistrēja vidējās ķermeņa masas izmaiņas −10,8 % (Lau 2021, Lancet). Detalizēts salīdzinājums ar iepriekšējās paaudzes molekulu ir atsevišķā rakstā „Semaglutīds pret tirzepatīdu”.
Ko tirzepatīds parādīja pētījumos?
Pētījumā SURMOUNT-1 (n = 2 539, 72 nedēļas) vidējās ķermeņa masas izmaiņas bija −15,0 % zemākās, −19,5 % vidējās un −20,9 % augstākās devas grupā, salīdzinājumā ar −3,1 % placebo grupā (Jastreboff 2022, NEJM). Programmā iekļautas dažādas populācijas un dažādi mērķa rādītāji.
| Pētījums | Populācija un n | Publicētais rezultāts | Avots |
|---|---|---|---|
| SURMOUNT-1 | aptaukošanās, n = 2 539, 72 nedēļas | ķermeņa masa zemāka par 20,9 % augstākās devas grupā | Jastreboff 2022 |
| SURPASS-2 | 2. tipa diabēts, n = 1 879, 40 nedēļas | HbA1c zemāks par 2,30 procentpunktiem augstākās devas grupā | Frías 2021 |
| SURMOUNT-2 | aptaukošanās un 2. tipa diabēts, n = 938, 72 nedēļas | ķermeņa masas izmaiņas −14,7 % augstākās devas grupā pret −3,2 % placebo grupā | Garvey 2023 |
| SURMOUNT-OSA | obstruktīva miega apnoja, n = 469, 52 nedēļas | AHI zemāks par aptuveni 25 līdz 29 notikumiem stundā tirzepatīda grupā | Malhotra 2024 |
| SURMOUNT-5 | aptaukošanās, n = 751, 72 nedēļas | ķermeņa masas izmaiņas −20,2 % tirzepatīda grupā pret −13,7 % salīdzināmā preparāta grupā | Aronne 2025 |
Tabulai jāpievieno divi precizējumi. Pētījumā SURPASS-2 salīdzināmais preparāts bija semaglutīds, un ķermeņa masas samazinājums augstākās devas grupā bija par 5,5 kg lielāks nekā semaglutīda grupā. Pētījumā par steatohepatītu, kas saistīts ar vielmaiņas disfunkciju (n = 190, 52 nedēļas), reģistrēja steatohepatīta izzušanu bez fibrozes pasliktināšanās 44 līdz 62 % dalībnieku atkarībā no grupas, salīdzinājumā ar 10 % placebo grupā (Loomba 2024, NEJM).
Izlases lielums ir atsevišķs jautājums, ko viegli nepamanīt. −20,9 % grupā ar augstāko devu nāk no 3. fāzes ar 2 539 dalībniekiem un 72 nedēļām, bet retatrutīda −24,2 % grupā ar augstāko devu nāk no 2. fāzes ar 338 dalībniekiem un 48 nedēļām. Lielāks skaitlis automātiski nenozīmē stiprāku pierādījumu: mazāka izlase un īsāks periods atstāj vairāk vietas novirzēm nākamajā fāzē.
Tie ir klīnisko pētījumu rezultāti, kas iegūti ārsta uzraudzībā, atlasītās populācijās un pēc protokola noteiktām shēmām. Tie nav pārnesami uz citiem kontekstiem un nav lietošanas norādījumi.
Cik maksā tirzepatīds?
Tirzepatīda 5 mg flakons Molequa® piedāvājumā maksā 62,90 €, tas ir, 12,58 € par miligramu. Piegādātāju salīdzinājumam ir jēga tikai pēc šī rādītāja, nekad pēc iepakojuma cenas. Flakona, liofilizācijas, partijas analīzes un transporta izmaksas ir gandrīz vienādas neatkarīgi no satura, tāpēc iepakojuma cena vairāk pasaka par satura daudzumu nekā par materiālu.
Otra cenas daļa ir dokuments. Molequa® reģistrā publicētos sertifikātus izsniedz neatkarīgā laboratorija Analyton Labs, un tajos ir ar HPLC noteikta tīrība, daļai produktu arī identitātes apstiprinājums pēc molekulmasas, iegūts ar masspektrometriju. Tirzepatīda partijai ATTZP-05-2607-01 Analyton Labs izmērīja HPLC tīrību 99,25 % un apstiprināja identitāti ar masspektrometriju; sertifikāts ir apskatāms produkta lapā pirms pirkuma, nevis pēc tā.
Tīrības dati bez pievienotas hromatogrammas ir apgalvojums, un sertifikāts bez partijas numura neko nepierāda par flakonā esošo materiālu.
Kur iegādāties tirzepatīdu pētniecībai
Molequa® piedāvā tirzepatīdu kā references materiālu laboratorijas pētījumiem: liofilizētu, ar HPLC tīrību 99,25 % (partija ATTZP-05-2607-01, Analyton Labs) un ar piegādi no noliktavas Eiropas Savienībā. Uz Latviju piegādājam uz izsniegšanas punktu (Packeta, Venipak, Omniva) vai ar kurjeru Venipak līdz durvīm 3 līdz 5 darba dienās; tā kā tas ir sūtījums Eiropas Savienības iekšienē, muitas nodokļu un muitošanas nav, un no 150 € piegāde ir bezmaksas.
Ja vēlaties iegādāties tirzepatīdu, produkta lapā atradīsit pašreizējo pieejamību, partijas numuru, sertifikāta statusu un pilnas tehniskās specifikācijas. Citas šīs jomas molekulas ir kategorijā Vielmaiņa, viss sortiments pētniecisko peptīdu katalogā.
„Tirzepatīds” ir starptautiskais nepatentētais nosaukums aktīvajai vielai reģistrētās recepšu zālēs, ko Molequa® nepārdod. Molequa® materiāls nav zāles: references materiālu laboratorijas pētniecībai nedrīkst ne piedāvāt, ne izmantot kā zāles, uztura bagātinātāju vai kosmētiku.
Biežāk uzdotie jautājumi
Kas ir tirzepatīds? 39 aminoskābju sintētisks acilēts peptīds (LY3298176, 4 813,5 Da), kas vienlaikus aktivizē GIP un GLP-1 receptorus. Molequa® to piedāvā tikai kā references materiālu laboratorijas pētījumiem.
Tirzepatide vai tirzepatīds? Tās ir vienas molekulas divas rakstības: tirzepatide ir starptautiskais nepatentētais nosaukums, bet tirzepatīds ir latviskotā forma, līdzīgi kā citās Eiropas valodās.
Cik maksā tirzepatīds pētniecībai? Molequa® 62,90 € par 5 mg flakonu, tas ir, 12,58 € par miligramu. Pašreizējā pieejamība un partijas analīzes sertifikāta statuss ir norādīti produkta lapā.
Ko tirzepatīds parādīja klīniskajos pētījumos? Pētījumā SURMOUNT-1 vidējās ķermeņa masas izmaiņas 72 nedēļās grupā ar augstāko pētījumā izmantoto devu bija −20,9 %, salīdzinājumā ar −3,1 % placebo grupā, n = 2 539 (Jastreboff 2022, NEJM).
Kāda ir atšķirība starp tirzepatīdu un retatrutīdu? Tirzepatīds aktivizē divus receptorus, GIP un GLP-1. Retatrutīds pievieno trešo, glikagona receptoru, un pagaidām paliek molekula klīniskajos pētījumos.
Kāpēc jūs nepublicējat devu? Tāpēc, ka materiāls nav paredzēts lietošanai cilvēkiem. Lietošanas shēmas publicēšana būtu pretrunā RUO ietvaram, kādā tas tiek piegādāts.
Juridisks brīdinājums: Molequa® piedāvātais tirzepatīds ir paredzēts tikai pētnieciskiem nolūkiem (RUO), zinātniskiem laboratorijas pētījumiem. Tas nav paredzēts lietošanai cilvēkiem vai dzīvniekiem, nav zāles un to nedrīkst izmantot kā tādu. Raksts apkopo publicētus pētījumu datus un nav medicīnisks padoms.
