Īsumā
Semaglutīds ir tikai GLP-1 receptora agonists (Novo Nordisk), tirzepatīds ir duāls GIP un GLP-1 agonists (Eli Lilly); abi ir reģistrētu zāļu aktīvās vielas. Aptaukošanās pētījumos tirzepatīdam novēroja lielākas ķermeņa masas izmaiņas (SURMOUNT-1 grupā ar augstāko devu: −20,9 %, STEP-1 aktīvajā grupā: −14,9 %, atsevišķos pētījumos), un tiešajā salīdzinājumā SURPASS-2 HbA1c un ķermeņa masas izmaiņas tirzepatīda grupās bija lielākas nekā semaglutīda grupā. Šajā salīdzinājumā aplūkoti tikai publicēti pētījumu dati (RUO).
Kas ir semaglutīds?
Semaglutīds ir GLP-1 analogs, ko izstrādājis Novo Nordisk, un tā bija pirmā lielā atsauces molekula inkretīnu pētniecībā aptaukošanās jomā. Tas aktivizē tikai vienu receptoru, GLP-1, un pētījumā STEP-1 aktīvajā grupā uzrādīja vidējās ķermeņa masas izmaiņas −14,9 %.
Semaglutīds ir 31 aminoskābes GLP-1 analogs ar molekulmasu 4 113,58 Da un plazmas eliminācijas pusperiodu aptuveni 168 stundas (aptuveni 7 dienas). Aib 2. pozīcijā to aizsargā pret DPP-IV noārdīšanu, bet acilētās taukskābes ķēdes saistīšanās ar albumīnu nodrošina garo pusperiodu. Aptaukošanās indikācijai to apstiprināja FDA 2021. gadā un EMA 2022. gadā; tas ir reģistrēts arī 2. tipa cukura diabēta jomā. Pastāv arī perorāla forma ar zemu biopieejamību, ap 1 %.
Kas ir tirzepatīds?
Tirzepatīds ir duāls GIP un GLP-1 agonists, ko izstrādājis Eli Lilly (LY3298176); tā ir molekula, ar kuru inkretīnu duālais agonisms tika tieši salīdzināts ar tikai GLP-1 ceļu pētījumā SURPASS-2. Pētījumā SURMOUNT-1 grupā ar augstāko devu tas uzrādīja vidējās ķermeņa masas izmaiņas −20,9 %.
Tirzepatīds ir 39 aminoskābju acilēts peptīds ar molekulmasu aptuveni 4 813,5 Da un pusperiodu aptuveni 5 dienas, pateicoties C20 taukskābes diskābes saistīšanai ar albumīnu. Tas pilnībā aktivizē GIP receptoru un mērenāk GLP-1 receptoru; GIP komponente pievieno signalizāciju caur taukaudiem, kuras tikai GLP-1 agonistam nav. Molequa® katalogā tas ir pieejams tikai kā pētnieciskais peptīds (RUO), un tas nav zāles.
Salīdzinājuma tabula
Tabulā salīdzināti kritēriji, pēc kuriem abas molekulas patiešām atšķiras: receptoru skaits, pusperiods, ķermeņa masas izmaiņas pētījumos un atsauces pētījumu lielums. Tirzepatīds pievieno otru receptoru; atsevišķos aptaukošanās pētījumos, kurus nevar tieši salīdzināt, tā grupā ar augstāko devu ķermeņa masas izmaiņas bija par aptuveni sešiem procentpunktiem lielākas.
| Kritērijs | Semaglutīds | Tirzepatīds |
|---|---|---|
| Receptori | GLP-1 (viens) | GIP + GLP-1 (duāls) |
| Pusperiods | aptuveni 7 dienas (aptuveni 168 stundas) | aptuveni 5 dienas |
| Ķermeņa masas izmaiņas pētījumos | −14,9 % / 68 nedēļas (STEP-1, aktīvā grupa) | −20,9 % / 72 nedēļas (SURMOUNT-1, grupa ar augstāko devu) |
| Dalībnieki atsauces pētījumā | n = 1 961 (STEP-1) | n = 2 539 (SURMOUNT-1) |
| Regulatīvais statuss | reģistrētu zāļu aktīvā viela | reģistrētu zāļu aktīvā viela |
| Molekulmasa | 4 113,58 Da | aptuveni 4 813,5 Da |
| Aminoskābes | 31 | 39 |
| Izstrādātājs | Novo Nordisk | Eli Lilly |
Pētījumu dati
Pētījumā STEP-1 semaglutīds aktīvajā grupā 68 nedēļās uzrādīja vidējās ķermeņa masas izmaiņas −14,9 %; pētījumā SURMOUNT-1 tirzepatīds grupā ar augstāko pētījumā izmantoto devu 72 nedēļās uzrādīja −20,9 %. Abi aptaukošanās pētījumi veikti dažādās populācijās, tāpēc to salīdzinājums ir tikai orientējošs.
Pētījumā STEP-1 (Wilding u. c., NEJM 2021, n = 1 961, PubMed 33567185) semaglutīds aktīvajā grupā 68 nedēļās uzrādīja −14,9 %, salīdzinājumā ar −2,4 % placebo grupā. Pētījums STEP-5 (Garvey 2022, Nat Med) aktīvajā grupā apstiprināja −15,2 % 104 nedēļās, tas ir, efektu, kas saglabājās visus divus pētījuma gadus. Pētījumā SURMOUNT-1 (Jastreboff u. c., NEJM 2022, n = 2 539, PubMed 35658024) tirzepatīds grupā ar augstāko pētījumā izmantoto devu 72 nedēļās uzrādīja −20,9 %.
SURPASS-2, tiešais salīdzinājums
Pētījumā SURPASS-2 tirzepatīds tika tieši salīdzināts ar semaglutīdu dalībniekiem ar 2. tipa cukura diabētu, un visās tirzepatīda grupās HbA1c un ķermeņa masas izmaiņas bija lielākas nekā semaglutīda grupā. Svarīgs ierobežojums: salīdzināmais preparāts bija semaglutīds diabēta programmā izmantotajā devā, kas ir zemāka par aptaukošanās pētījumos izmantoto.
Pētījumā SURPASS-2 (Frías u. c., NEJM 2021, PubMed 34170647) tirzepatīds grupā ar augstāko devu samazināja HbA1c par 2,30 procentpunktiem pret 1,86 procentpunktiem semaglutīda grupā un ķermeņa masu par 5,5 kg vairāk nekā semaglutīda grupā.
Pusperiods un saistīšanās ar albumīnu
Semaglutīda pusperiods ir aptuveni septiņas dienas, tirzepatīda aptuveni piecas; abiem ilgais pusperiods izriet no acilētas taukskābes ķēdes saistīšanās ar plazmas albumīnu.
Mehānisms abām molekulām ir vienāds: taukskābes ķēde atgriezeniski saistās ar plazmas albumīnu, un saistītā frakcija paliek aizsargāta pret nieru filtrāciju un enzīmu noārdīšanu. Semaglutīdam ir arī perorāla forma, kas zemās biopieejamības dēļ satur ievērojami lielāku aktīvās vielas daudzumu.
Kā pārbaudām partijas kvalitāti
Molequa® reģistrā publicētos sertifikātus izsniedz neatkarīgā laboratorija Analyton Labs. Sertifikātos ir ar HPLC noteikta tīrība, daļā no tiem arī ar masspektrometriju apstiprināta identitāte; publicētie sertifikāti un katra produkta sertifikāta statuss ir norādīti produkta lapā pirms pirkuma.
Pārdevēja iekšējā analīze un neatkarīgas laboratorijas analīze nav vienlīdz pierādošas. Tīrības dati bez pievienotas hromatogrammas ir apgalvojums, nevis pierādījums.
Regulatīvais statuss un cena
Abas aktīvās vielas ir reģistrētu zāļu sastāvā. Molequa® šīs zāles nepārdod. Semaglutīds ir pieejams tikai kā recepšu zāles, un tā cenu nosaka aptieka; Molequa® semaglutīdu nepiedāvā. Tirzepatīds katalogā ir tikai kā pētnieciskais peptīds (RUO), par 62,90 € 5 mg flakonā, tas ir, 12,58 € par miligramu. Citas šīs jomas pētniecības molekulas ir retatrutīds, survodutīds un kagrilintīds, kas vēl nav reģistrētas, un mazdutīds, kas reģistrēts Ķīnā; pilns klases pārskats ir kategorijā Vielmaiņa. Rakstā par retatrutīdu ir sīki izskaidrots, kā retatrutīds, trīskāršais agonists, GIP un GLP-1 pārim pievieno glikagona receptoru un ko parādīja 2. fāzes pētījums.
Biežāk uzdotie jautājumi
Kāda ir galvenā atšķirība starp semaglutīdu un tirzepatīdu? Semaglutīds aktivizē vienu receptoru (GLP-1), tirzepatīds divus (GIP un GLP-1).
Kuram no semaglutīda un tirzepatīda pētījumos novēroja lielākas ķermeņa masas izmaiņas? Tirzepatīdam: tiešajā salīdzinājumā SURPASS-2, dalībniekiem ar 2. tipa cukura diabētu, ķermeņa masas izmaiņas tirzepatīda grupās bija lielākas nekā semaglutīda grupā, bet aptaukošanās pētījumos SURMOUNT-1 grupā ar augstāko devu novēroja −20,9 % pret −14,9 % STEP-1 aktīvajā grupā. Pēdējie tomēr ir atsevišķi pētījumi, kurus nevar tieši salīdzināt.
Vai Molequa® pārdod semaglutīdu? Nē. Semaglutīds ir recepšu zāļu aktīvā viela, un tas ir pieejams tikai aptiekā, kur tiek noteikta arī tā cena. No inkretīnu klases Molequa® katalogā ir tikai pētniecības savienojumi (RUO), piemēram, tirzepatīds un retatrutīds.
Vai semaglutīds un tirzepatīds ir reģistrēti kā zāles? Jā, abi ir reģistrētu zāļu aktīvās vielas. Molequa® zāles nepārdod: tirzepatīds ir pieejams tikai kā pētnieciskais peptīds (RUO), bet semaglutīdu Molequa® nepiedāvā nemaz.
Juridisks brīdinājums: semaglutīds (Novo Nordisk) un tirzepatīds (Eli Lilly) ir reģistrētu zāļu aktīvās vielas; šīs zāles Molequa® nepārdod. Molequa® tirzepatīds ir paredzēts tikai pētnieciskiem nolūkiem (RUO), zinātniskiem laboratorijas pētījumiem: tas nav paredzēts lietošanai cilvēkiem vai dzīvniekiem un nav zāles. Raksts apkopo publicētus pētījumu datus un nav medicīnisks padoms.
