Tirzepatyd

Przegląd

Zacznijmy od podstaw, dlaczego dwa receptory?

Aby zrozumieć, dlaczego Tirzepatyd jest tak silny, trzeba pojąć różnicę między jednym a dwoma hormonami inkretynowymi.

Pierwsza generacja peptydów metabolicznych (Semaglutyd) aktywuje jeden receptor, GLP-1. Działa świetnie, ale ma pułap, jeden mechanizm, jeden limit. Tirzepatyd dodaje drugi hormon: GIP (glukozozależny polipeptyd insulinotropowy).

GIP i GLP-1 są oba inkretynami, hormonami uwalnianymi z jelita po posiłku, które wzmacniają odpowiedź insulinową. Ale nie robią dokładnie tego samego. GLP-1 tłumi apetyt i spowalnia żołądek. GIP wzmacnia sekrecję insuliny i co ciekawe, bezpośrednio wpływa na tkankę tłuszczową, jej wrażliwość na insulinę i sposób, w jaki adipocyty magazynują i uwalniają tłuszcz. Tirzepatyd to pierwsza cząsteczka, która łączy te dwa sygnały w jeden.

Recognition, tę samą cząsteczkę znasz pod innymi nazwami

To ważne dla orientacji: Tirzepatyd to dokładnie ta sama cząsteczka co leki Mounjaro i Zepbound. Firma Eli Lilly opracowała ją (oznaczenie kodowe LY3298176) i sprzedaje pod tymi nazwami handlowymi, Mounjaro dla cukrzycy typu 2, Zepbound dla otyłości.

Tirzepatyd to pierwszy podwójny agonista receptorów GIP + GLP-1 na rynku i stał się jednym z najczęściej poszukiwanych peptydów metabolicznych w ogóle. Molequa® dostarcza go jednak wyłącznie jako związek badawczy (RUO), czysty liofilizowany Tirzepatyd identyczny z API stosowanym w badaniach klinicznych, nie jako zatwierdzony lek. Nazwy handlowe podajemy jedynie w celu rozpoznania cząsteczki, nie jako twierdzenie zdrowotne.

Tirzepatyd, chemicznie zaprojektowany podwójny agonista

Tirzepatyd jest 39-aminokwasowym peptydem liniowym, podwójnym agonistą receptorów GIP/GLP-1 o masie cząsteczkowej ~4813,5 Da (CAS 2023788-19-2). Ciekawostka: jego podstawowy szkielet pochodzi od GIP, nie GLP-1, ale jest zmodyfikowany tak, by aktywować oba receptory. Eli Lilly zaprojektowała go trzema kluczowymi zmianami:

Modyfikacja 1, Aib na pozycji 2. Kwas aminoizomasłowy na pozycji 2 blokuje degradację DPP-4, to samo rozwiązanie co przy Semaglutyd i Retatrutyd.

Modyfikacja 2, przyłączony diacyd C20. Poprzez lizynę na pozycji 20. Ten kwas tłuszczowy wiąże Tirzepatyd z albuminą we krwi, co wydłuża okres półtrwania do ~5 dni.

Modyfikacja 3, zrównoważone powinowactwo. Cząsteczka jest dostrojona tak, aby mieć pełną aktywność na receptorze GIP i lekko obniżoną (ale wciąż silną) aktywność na receptorze GLP-1, niezrównoważony podwójny agonizm, który w badaniach okazał się optymalny.

Wynik: okres półtrwania ~5 dni, tygodniowe dawkowanie podskórne i skuteczność, która w bezpośrednim porównaniu przewyższyła Semaglutyd.

Status rozwoju, gdzie jest Tirzepatyd w 2026

Tirzepatyd jest w pełni zatwierdzoną cząsteczką (w medycynie ludzkiej pod nazwami Mounjaro dla T2DM od 2022, Zepbound dla otyłości od 2023). Program kliniczny był obszerny: SURPASS (cukrzyca, SURPASS-1 do 5) i SURMOUNT (otyłość, SURMOUNT-1 do 4). To właśnie te badania ustabilizowały Tirzepatyd jako najskuteczniejszą cząsteczkę metaboliczną swojej epoki, dopóki nie pojawił się Retatrutyd.

Dla badań Tirzepatyd to kluczowy komparator drugiej generacji, most między mono-agonistą (Semaglutyd) a potrójnym agonistą (Retatrutyd). Molequa® dostarcza czystą liofilizowaną formę przeznaczoną wyłącznie do badań laboratoryjnych.

Mechanizm działania, co robi na poziomie komórkowym

Tirzepatyd aktywuje dwa receptory (GIP-R i GLP-1R) w różnych tkankach. Wyobraź sobie dwa instrumenty grające razem, prawidłowo zestrojone produkują harmonię, której jeden instrument sam nie osiągnie.

Komórki β trzustki, supraaddytywna stymulacja insuliny

Aktywacja GLP-1R i GIPR prowadzi do glukozozależnej sekrecji insuliny. Kluczowe jest słowo „supraaddytywna”, GIP i GLP-1 razem stymulują insulinę silniej, niż wskazywałoby proste zsumowanie ich efektów. Jednocześnie składowa GLP-1 tłumi glukagon. Wynikiem jest silna kontrola glikemiczna przy niskim ryzyku hipoglikemii (efekt jest glukozozależny).

W programie SURPASS Tirzepatyd zredukował HbA1c o 1,9 do 2,6 punktu procentowego, w tamtym czasie najsilniejszy efekt spośród wszystkich leków przeciwcukrzycowych.

Tkanka tłuszczowa, unikalny efekt GIP

Tu jest główna różnica wobec Semaglutyd. Receptor GIP jest silnie eksprymowany w adipocytach. Aktywacja GIPR w tkance tłuszczowej poprawia wrażliwość na insulinę, reguluje magazynowanie i uwalnianie kwasów tłuszczowych oraz poprawia przetwarzanie lipidów. Właśnie ten bezpośredni efekt na tkankę tłuszczową wyjaśnia, dlaczego Tirzepatyd osiąga silniejszy spadek masy ciała niż mono-agonista GLP-1.

Żołądek i ośrodkowy układ nerwowy, supresja apetytu

Składowa GLP-1 spowalnia opróżnianie żołądka (dłuższe uczucie pełności) i w mózgu aktywuje GLP-1R w podwzgórzu oraz area postrema, tłumiąc głód. Receptory GIP są też obecne w OUN i przyczyniają się do regulacji spożycia pokarmu i redukcji nudności. Kombinowany efekt centralny obu receptorów produkuje silną supresję apetytu, która w badaniu SURMOUNT-1 doprowadziła do spadku masy ciała aż −20,9 %.

Dlaczego dwukombinacja jest silniejsza niż mono-agonista

Odpowiedź tkwi w komplementarności. GLP-1 dominuje w supresji apetytu i spowolnieniu żołądka. GIP dodaje sygnalizację metaboliczną przez tkankę tłuszczową, której sam GLP-1 nie ma. Razem obejmują więcej szlaków metabolicznych, co w badaniu SURPASS-2 doprowadziło do wyższości Tirzepatyd nad Semaglutyd przy wyższych dawkach.

Badane zastosowania

W opublikowanej literaturze klinicznej udokumentowano efekty Tirzepatyd w następujących obszarach:

• Cukrzyca typu 2, program SURPASS (zatwierdzone 2022)
• Otyłość, program SURMOUNT, SURMOUNT-1 wykazała −20,9 % w ciągu 72 tygodni (Jastreboff et al., NEJM 2022)
• MASLD/MASH, badanie SYNERGY-NASH, redukcja tłuszczu wątrobowego ~50 do 60 %
• Bezdech senny (OSA), program SURMOUNT-OSA wykazał znaczną redukcję nasilenia
• Niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF), SUMMIT
• Outcomes sercowo-naczyniowe, SURPASS-CVOT (w toku)

Tirzepatyd kup: na co zwrócić uwagę

Przy zakupie Tirzepatyd kryterium decydującym nie jest cena, lecz weryfikowalność jakości. Peptyd badawczy jest zawsze tak dobry jak jego certyfikat analizy. Ponieważ Tirzepatyd to jeden z najczęściej poszukiwanych peptydów metabolicznych, jest też częstym celem fałszowania, rynek sięga od poważnych, testowanych laboratoryjnie dostawców po sprzedawców z szarej strefy bez żadnej dokumentacji, liofilizowany proszek wygląda identycznie. Te pięć kryteriów je odróżnia.

1. Czystość HPLC ≥ 99 % – udokumentowana, nie tylko deklarowana

Czystość HPLC wskazuje, jaka część proszku to rzeczywiście Tirzepatyd. Poważni dostawcy dokumentują ≥ 99 % chromatogramem. „99 % czystości” bez dołączonego chromatogramu to deklaracja, nie dowód. Wielu polskich sprzedawców gra ceną, wartość ≥ 99 % z chromatogramem to realna przewaga.

2. Certyfikat analizy (CoA) do konkretnej partii

Najważniejszy dokument. CoA specyficzne dla partii należy dokładnie do partii, którą otrzymasz, z numerem partii, datą i wartością czystości, wystawione przez niezależne laboratorium. Jeśli dostawca pokazuje CoA tylko „na żądanie” lub wzór ogólny, nie kupuj tam.

3. Potwierdzenie tożsamości metodą LC-MS

Czystość mówi ile substancji jest obecne, LC-MS mówi, która to substancja. Przez masę cząsteczkową (4813,5 Da) potwierdza, że to właściwa tożsamość Tirzepatyd, a nie tańszy, źle oznaczony peptyd lub inny analog GLP-1.

4. Pochodzenie i wysyłka z UE z identyfikowalnością

Dostawca z magazynem w UE i pełną identyfikowalnością partii ma przewagę nad szarym importem z Azji: krótszy, chłodzony transport, brak ryzyka celnego. Molequa® wysyła z UE, zwykle w ciągu 3 do 5 dni roboczych.

5. Właściwa forma: liofilizat

Wysokiej jakości Tirzepatyd dostarczany jest jako liofilizat (biały proszek), nie jako gotowy roztwór. Liofilizowany jest stabilny znacznie dłużej i rekonstytuowany dopiero tuż przed użyciem wodą bakteriostatyczną.

Sprawdź jakość w 30 sekund

• ✅ CoA do partii publicznie dostępne (nie tylko „na żądanie”)?
• ✅ Czystość HPLC ≥ 99 % potwierdzona chromatogramem?
• ✅ Tożsamość LC-MS potwierdzona (masa 4813,5 Da)?
• ✅ Magazyn w UE i identyfikowalność partii?
• ✅ Dostawa jako liofilizat z jasnym przechowywaniem?

Jeśli spełnionych jest wszystkich pięć punktów, kupujesz zweryfikowany towar. Wszystkie partie Molequa® dostarczane są z certyfikatem analizy do partii, czystością HPLC ≥ 99 % i potwierdzeniem LC-MS, aktualne CoA znajdziesz w sekcji Wyniki testów partii poniżej.

Informacja prawna: Ten badawczy Tirzepatyd sprzedawany jest wyłącznie do naukowych badań laboratoryjnych i nie jest przeznaczony do spożycia przez ludzi ani zwierzęta. Nie jest zatwierdzonym lekiem i w tej formie nie ma zatwierdzonego zastosowania terapeutycznego. Nazwy handlowe Mounjaro i Zepbound podano jedynie w celu rozpoznania cząsteczki.

Nauka i badania

4.1 Kluczowe publikacje

Jastreboff A.M., Aronne L.J., Ahmad N.N., et al. (2022). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 387(3):205 do 216., Rejestracyjne badanie SURMOUNT-1 dla otyłości.

Frías J.P., Davies M.J., Rosenstock J., et al. (2021). Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 385(6):503 do 515., Head-to-head SURPASS-2 vs Semaglutide.

Coskun T., Sloop K.W., Loghin C., et al. (2018). LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 18:3 do 14., Pierwotne dane przedkliniczne i mechanizm.

Rosenstock J., Wysham C., Frías J.P., et al. (2021). Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1). Lancet. 398(10295):143 do 155., Pierwsze rejestracyjne badanie monoterapii.

Malhotra A., Grunstein R.R., Fietze I., et al. (2024). Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA). N Engl J Med. 390(13):1193 do 1205., Wskazanie OSA.

4.2 Szczegółowe rozwijane badania

▸ Badanie 1: SURMOUNT-1 (Phase 3 otyłość)

Cytacja: Jastreboff A.M., Aronne L.J., Ahmad N.N., et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205 do 216.

Co robili: Międzynarodowe randomizowane badanie kontrolowane. n = 2 539 dorosłych z otyłością (BMI ≥ 30 lub BMI ≥ 27 + choroba współistniejąca), bez T2DM. Randomizacja: Tirzepatyd 5, 10 lub 15 mg/tydzień podskórnie vs placebo. Czas: 72 tygodnie.

Co odkryli:

• Średni spadek masy ciała: −15,0 % (5 mg), −19,5 % (10 mg), −20,9 % (15 mg) vs −3,1 % placebo (p < 0,001)
• W grupie 15 mg 91 % pacjentów straciło ≥ 5 %, 78 % straciło ≥ 10 %, 57 % straciło ≥ 20 %, 36 % straciło ≥ 25 %
• Poprawa czynników ryzyka kardiometabolicznego
• Działania niepożądane: głównie GIT (nudności, biegunka, zaparcia), łagodne do umiarkowanych, podczas titracji

Dlaczego to ma znaczenie: SURMOUNT-1 przesunęła poprzeczkę ustawioną przez Semaglutyd (−14,9 % w STEP 1) na −20,9 %. Tirzepatyd stał się najskuteczniejszą zatwierdzoną cząsteczką swojej epoki i wykazał, że podwójny agonizm przewyższa mono-agonizm w redukcji masy ciała. Ten wynik z kolei później przewyższył Retatrutyd (−24,2 %), co ilustruje logikę ewolucji tej klasy.

▸ Badanie 2: SURPASS-2 (head-to-head vs Semaglutyd)

Cytacja: Frías J.P., Davies M.J., Rosenstock J., et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503 do 515.

Co robili: n = 1 879 pacjentów z T2DM niedostatecznie kontrolowanym metforminą. Bezpośrednie porównanie: Tirzepatyd 5, 10 lub 15 mg vs Semaglutyd 1,0 mg (komparator aktywny). Czas: 40 tygodni. Pierwszorzędowy punkt końcowy: zmiana HbA1c.

Co odkryli:

• HbA1c: −2,01 % (5 mg), −2,24 % (10 mg), −2,30 % (15 mg) Tirzepatyd vs −1,86 % Semaglutyd
• Spadek masy ciała: −7,6 kg (5 mg) do −11,2 kg (15 mg) Tirzepatyd vs −5,7 kg Semaglutyd
• Wszystkie dawki Tirzepatyd były wyższe wobec Semaglutyd w HbA1c i masie ciała
• Profil bezpieczeństwa porównywalny, głównie żołądkowo-jelitowe działania niepożądane

Dlaczego to ma znaczenie: SURPASS-2 to jedno z najważniejszych badań head-to-head w medycynie metabolicznej. Bezpośrednio udowodniło, że podwójny agonista (Tirzepatyd) jest skuteczniejszy niż mono-agonista GLP-1 (Semaglutyd) w bezpośrednim porównaniu. To był definitywny dowód koncepcji, że dodanie receptora GIP ma realną korzyść, to nie tylko teoria.

▸ Badanie 3: Mechanizm działania (praca przedkliniczna)

Cytacja: Coskun T., Sloop K.W., Loghin C., et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Mol Metab. 2018;18:3 do 14.

Co robili: Pierwotna charakterystyka przedkliniczna cząsteczki (Eli Lilly). Opisuje wiązanie do obu receptorów, farmakologię, efekty na glikemię i masę ciała w modelach zwierzęcych oraz pierwszy dowód koncepcji u ludzi.

Co odkryli (kluczowe punkty):

• Tirzepatyd ma pełną aktywność agonistyczną na receptorze GIP i lekko obniżoną (niezrównoważoną) aktywność na receptorze GLP-1
• Aib na pozycji 2 zapewnia oporność na DPP-4
• Diacyd C20 zapewnia wiązanie z albuminą i okres półtrwania ~5 dni
• W modelach zwierzęcych podwójny agonizm przewyższył ekwimolarny mono-agonistę GLP-1 w spadku masy ciała

Dlaczego to ma znaczenie: To jest praca założycielska całej koncepcji podwójnego agonizmu. Wyjaśnia, dlaczego Tirzepatyd pochodzi od szkieletu GIP i jak niezrównoważone powinowactwo (silniejszy GIP, lekko słabszy GLP-1) prowadzi do optymalnego efektu metabolicznego. Bez tej pracy nie byłoby też Retatrutyd.

▸ Badanie 4: SURPASS-1 (monoterapia)

Cytacja: Rosenstock J., Wysham C., Frías J.P., et al. Efficacy and safety of tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1). Lancet. 2021;398(10295):143 do 155.

Co robili: n = 478 pacjentów z T2DM niedostatecznie kontrolowanym dietą i ćwiczeniami. Randomizacja: Tirzepatyd 5, 10 lub 15 mg vs placebo (monoterapia). Czas: 40 tygodni.

Co odkryli:

• HbA1c: −1,87 % (5 mg) do −2,07 % (15 mg) vs +0,04 % placebo
• % pacjentów z HbA1c < 7,0 %: 87 do 92 %
• % pacjentów z HbA1c < 5,7 % (zakres normoglikemiczny): 31 do 52 %
• Spadek masy ciała −7,0 do −9,5 kg
• Brak ciężkich hipoglikemii

Dlaczego to ma znaczenie: SURPASS-1 pokazała siłę Tirzepatyd już w monoterapii, bez dodania innych leków przeciwcukrzycowych. Wysoki odsetek pacjentów osiągnął normoglikemiczny zakres HbA1c, co dla monoterapii jest wyjątkowe. Potwierdziła odporność cząsteczki jako kamienia węgielnego leczenia metabolicznego.

▸ Badanie 5: SURMOUNT-OSA (bezdech senny)

Cytacja: Malhotra A., Grunstein R.R., Fietze I., et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med. 2024;390(13):1193 do 1205.

Co robili: n = 469 pacjentów z otyłością i umiarkowanym do ciężkiego obturacyjnym bezdechem sennym (OSA). Randomizacja: Tirzepatyd 10 lub 15 mg vs placebo. Czas: 52 tygodnie. Pierwszorzędowy punkt końcowy: zmiana AHI (apnea-hypopnea index).

Co odkryli:

• Redukcja AHI o −25 do −29 zdarzeń/godzinę vs −5 placebo
• Znacząca część pacjentów osiągnęła stan, w którym terapia CPAP mogłaby być niepotrzebna
• Równoległy spadek masy ciała i poprawa markerów zapalnych

Dlaczego to ma znaczenie: SURMOUNT-OSA pokazała, że efekt metaboliczny Tirzepatyd przekłada się na klinicznie istotne poprawy narządowe ponad samą masę ciała. OSA to częsta choroba współistniejąca otyłości i to był pierwszy dowód, że cząsteczka inkretynowa potrafi ją bezpośrednio zmienić. Rozszerzyło to potencjalne spektrum wskazań klasy.

Przechowywanie

Liofilizat (suchy proszek przed rekonstytucją)

• 2 lata w −20 °C (zamrażarka)
• 12 do 18 miesięcy w 2 do 8 °C (lodówka)
• Do 30 dni w temperaturze pokojowej (do 25 °C), chronić przed światłem i wilgocią

Po rekonstytucji (peptyd w roztworze z wodą bakteriostatyczną)

• Do 28 dni w 2 do 8 °C, chronione przed światłem
• Komercyjne formulacje kliniczne Tirzepatyd są stabilne przez podobny czas, co potwierdza odporność cząsteczki w roztworze

Praktyczne zasady przechowywania

• Pozwól fiolce osiągnąć temperaturę pokojową (15 do 20 min) przed otwarciem. Zimna fiolka + ciepłe powietrze = kondensacja wilgoci wewnątrz, która zaburza peptyd.
• Nie zamrażać po rekonstytucji, Tirzepatyd jest wrażliwy na zamrażanie ze względu na diacyd tłuszczowy na cząsteczce, który może przy zamrażaniu agregować.
• Ciemność to Twój przyjaciel, światło UV stopniowo degraduje peptyd, zwłaszcza przez utlenianie reszt tryptofanowych i metioninowych.
• Nie wstrząsaj! Stres mechaniczny może spowodować agregację części molekuły wiążącej się z albuminą. Delikatne ruchy okrężne wystarczą.
• Roztwór powinien pozostać klarowny. Jakiekolwiek zmętnienia lub agregaty oznaczają, że cząsteczka się rozpada, peptyd nie jest już funkcjonalnie aktywny.

Wskazówki kombinacji, Często łączone peptydy

W literaturze badawczej i społeczności wokół peptydów metabolicznych Tirzepatyd łączony jest z kilkoma cząsteczkami dla specyficznych celów.

Retatrutyd lub Semaglutyd, alternatywne peptydy metaboliczne

Dla badań porównujących podwójny agonizm z mono-GLP-1 (Semaglutyd) lub potrójnym (Retatrutyd) agonizmem, te cząsteczki są bezpośrednimi komparatorami. Nie łączą się jednocześnie, są to wzajemnie wykluczające się alternatywy w ramach jednego protokołu. Ile kosztuje miligram agonisty potrójnego w porównaniu z tą cząsteczką, rozpisuje przewodnik retatrutyd cena. Kombinacja Tirzepatyd + Retatrutyd prowadziłaby do duplikacyjnej aktywacji GLP-1R/GIPR bez dodatkowej korzyści.

Cagrilintide, synergia amyliny

Cagrilintide to analog amyliny działający przez odmienny receptor (amylina). W badaniach bada się kombinację z agonistami inkretynowymi, ponieważ amylinowy szlak sytości jest komplementarny do szlaków GLP-1/GIP. Cagrilintide dodaje kolejny, niezależny mechanizm supresji apetytu.

AOD-9604, komplementarny profil lipolityczny

AOD-9604 jest zmodyfikowanym fragmentem hGH z czystym efektem lipolitycznym bez wpływu na insulinę lub IGF-1. W badaniach łączony jest z Tirzepatyd dla oddzielenia efektu supresji apetytu i sygnalizacji metabolicznej (Tirzepatyd) od bezpośredniej lipolizy (AOD-9604).

BPC-157 i TB-500, przeciw katabolizmowi mięśniowemu

Przy silnej redukcji masy ciała (SURMOUNT-1 aż −20,9 %) grozi utrata masy mięśniowej. W protokołach badawczych bada się, czy regeneracja peptydów (BPC-157, TB-500) w kombinacji z treningiem oporowym potrafi ten efekt złagodzić. Jest to bardziej relewantne przy Tirzepatyd niż przy Semaglutyd (większy całkowity spadek masy ciała).

Ipamorelin + CJC-1295, anaboliczny przeciwbiegun

Z tego samego powodu (katabolizm mięśniowy przy szybkiej redukcji) w badaniach opisuje się kombinację z kombinacją GH, anaboliczne szlaki sygnałowe w opozycji do presji katabolicznej z deficytu kalorycznego.

Kluczowe dane naukowe i cytaty

“In this trial in adults with obesity, once-weekly tirzepatide provided substantial and sustained reductions in body weight. The mean percentage change in body weight at 72 weeks was −20.9% with the 15-mg dose.”
Jastreboff AM. et al. (2022), New England Journal of Medicine 387(3), DOI 10.1056/NEJMoa2206038

Statystyki z literatury klinicznej

• Producent: Eli Lilly and Company, oznaczenie kodowe LY3298176
• Mechanizm: podwójny agonista działający na receptor GIP i GLP-1, pierwsza cząsteczka swojego rodzaju
• SURMOUNT-1 (NEJM 2022) otyłość, n=2 539, Tirzepatyd 15 mg/tydzień:
  • −20,9 % średnia redukcja masy ciała w ciągu 72 tygodni
  • 57 % pacjentów straciło ≥ 20 % masy ciała
• SURPASS-2 (NEJM 2021): wyższy wobec Semaglutyd (−2,30 % vs −1,86 % HbA1c)
• Okres półtrwania w osoczu: ~5 dni (~120 godzin, umożliwia tygodniowe dawkowanie podskórne)
• Masa cząsteczkowa: 4813,5 Da, CAS 2023788-19-2

Źródła referencyjne (PubMed / DOI)

1. Jastreboff AM. et al. (2022). “Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity.” N Engl J Med 387(3):205–216. PubMed 35658024 · DOI 10.1056/NEJMoa2206038
2. Frías JP. et al. (2021). “Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes.” N Engl J Med 385(6):503–515. PubMed 34170647
3. Coskun T. et al. (2018). “LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist.” Mol Metab 18:3–14. PubMed 30473097

Status rejestracji: Tirzepatyd jest jako lek zatwierdzony w medycynie ludzkiej (Mounjaro, Zepbound), ale forma badawcza dostarczana przez Molequa® nie jest zatwierdzonym lekiem i sprzedawana jest wyłącznie do laboratoryjnych badań naukowych (RUO). Nie jest przeznaczona do spożycia przez ludzi ani zwierzęta i w tej formie nie ma zatwierdzonego zastosowania terapeutycznego.

Najczęściej zadawane pytania o Tirzepatyd

Pytania te odpowiadają na najczęstsze wyszukiwania dotyczące Tirzepatyd w kontekście badań naukowych. Pełna dokumentacja techniczna znajduje się w sekcjach powyżej.

Czym jest Tirzepatyd i do czego stosuje się go w badaniach?

Tirzepatyd (LY3298176, ~4813,5 Da, CAS 2023788-19-2) to podwójny agonista receptorów GIP/GLP-1 opracowany przez firmę Eli Lilly. To ta sama cząsteczka co leki Mounjaro i Zepbound. W badaniach służy jako kluczowy komparator drugiej generacji, most między mono-GLP-1 (Semaglutyd) a potrójnym agonistą (Retatrutyd).

Czy Tirzepatyd to to samo co Mounjaro i Zepbound?

Tak, chemicznie chodzi o tę samą cząsteczkę. Mounjaro (zatwierdzony dla T2DM) i Zepbound (zatwierdzony dla otyłości) zawierają tirzepatide jako substancję czynną. Forma badawcza dostarczana przez Molequa® jest jednak wyłącznie do badań laboratoryjnych (RUO), nie jest zatwierdzonym lekiem.

Jaka jest różnica między Tirzepatyd a Semaglutyd?

Tirzepatyd jest podwójnym agonistą (GLP-1R + GIPR), natomiast Semaglutyd jest mono-agonistą (tylko GLP-1R). W badaniu head-to-head SURPASS-2 Tirzepatyd osiągnął przy wyższych dawkach silniejszą redukcję HbA1c i masy ciała. Składowa GIP dodaje bezpośrednią sygnalizację przez tkankę tłuszczową.

Jaki jest okres półtrwania Tirzepatyd i jak często podaje się go w badaniach?

Tirzepatyd ma okres półtrwania w osoczu ~5 dni (~120 godzin) dzięki acylowanemu kwasowi tłuszczowemu C20 wiążącemu się z albuminą, co umożliwia dawkowanie raz w tygodniu. W protokołach klinicznych titrowany jest stopniowo (2,5 → 15 mg) w celu minimalizacji żołądkowo-jelitowych działań niepożądanych.

Czy Tirzepatyd jest zatwierdzonym lekiem czy substancją badawczą?

Tirzepatyd jest jako lek zatwierdzony (Mounjaro, Zepbound), ale forma dostarczana przez Molequa® to związek badawczy (RUO), nie jest zatwierdzonym lekiem i nie jest przeznaczona do spożycia przez ludzi. Sprzedawana jest wyłącznie do laboratoryjnych badań naukowych.

Jak przechowywać Tirzepatyd?

Liofilizowany Tirzepatyd należy przechowywać w temperaturze −20 °C z ochroną przed światłem, stabilność 2 do 3 lat; w 2 do 8 °C 12 do 18 miesięcy. Roztwór po rekonstytucji jest stabilny przez 28 dni w 2 do 8 °C. Dla peptydów acylowanych zaleca się unikać zamrażania po rekonstytucji.

Gdzie kupić Tirzepatyd w UE do badań naukowych?

Tirzepatyd do badań naukowych w UE oferuje Molequa® z dostawą Packeta (InPost lub kurier) w ciągu 2 do 3 dni roboczych w Polsce i 3 do 5 dni roboczych w pozostałych krajach UE. Produkt dostarczany jest w postaci liofilizowanej z certyfikatem analizy (COA), czystość HPLC ≥ 99 %. Produkt jest przeznaczony wyłącznie do laboratoryjnych badań naukowych (RUO).