Visão geral
Noopept, GVS-111, omberacetam: a mesma substância
| Designação | Origem |
|---|---|
| Noopept | Nome comercial e de investigação corrente |
| GVS-111 | Designação de desenvolvimento original |
| Omberacetam | Denominação comum internacional (DCI) |
| Éster etílico da N-fenilacetil-L-prolilglicina | Nome químico completo |
Os quatro designam o mesmo dipéptido. No restante texto usamos sempre noopept.
Origem e motivo do desenvolvimento
O noopept surgiu nos anos noventa no Instituto de Farmacologia da Academia Russa de Ciências Médicas. O ponto de partida foi uma observação estrutural: o piracetam, então muito difundido, contém um anel de pirrolidona que se assemelha à prolina. O grupo em torno de Ostrovskaya colocou a questão de saber se o mesmo efeito se poderia obter com um péptido verdadeiro.
O resultado foi um dipéptido de prolina e glicina, dotado de um grupo fenilacetilo e de um éster etílico. Ambas as modificações servem o mesmo fim: aumentam a lipofilia e melhoram assim a passagem pela barreira hematoencefálica, um problema conhecido nos péptidos pequenos.
Nos modelos animais publicados, as concentrações eficazes foram ordens de grandeza inferiores às do piracetam. Precisamente esse ganho de potência era o objetivo declarado do programa.
Mecanismo de ação na literatura
Fatores neurotróficos. O achado mais bem documentado é uma expressão aumentada de NGF (fator de crescimento nervoso) e BDNF (fator neurotrófico derivado do cérebro) no hipocampo de rato. Ambos os fatores estão estreitamente ligados na literatura das neurociências à plasticidade sináptica.
Metabolito ativo. No organismo o noopept é convertido em cicloprolilglicina, um dipéptido endógeno que é ele próprio descrito como neuromodulador. Parte dos efeitos observados é atribuída na literatura a este metabolito.
Componente antioxidante. Em modelos celulares foi descrita proteção contra o stress oxidativo e contra a sobrecarga de cálcio.
Estado da investigação em 2026
A base de dados sobre o noopept é assimétrica. Na Rússia existem investigações clínicas e uma autorização como medicamento. No espaço científico ocidental predominam os dados pré-clínicos; faltam grandes ensaios aleatorizados segundo o padrão da EMA ou da FDA.
Essa assimetria é a razão pela qual o noopept não está autorizado na UE e é comercializado exclusivamente como material de investigação.
O metabolito ativo: a parte verdadeiramente interessante
Este é o aspeto farmacologicamente mais notável do noopept, e falta em quase toda a apresentação.
O noopept é metabolizado em cicloprolilglicina, um dipéptido cíclico. A cicloprolilglicina não é, porém, um simples produto de degradação, mas um neuropéptido do próprio organismo, que ocorre naturalmente no cérebro e cuja atividade própria foi descrita de forma independente.
Gudasheva e colaboradores publicaram já em 2001 trabalhos sobre a atividade ansiolítica da cicloprolilglicina endógena e, em 2016, sobre o seu efeito nos níveis de BDNF em células nervosas. Trabalhos mais recentes descrevem uma dependência dos recetores AMPA e TrkB.
Parte do que o noopept faz poderia assim ser atribuída a uma substância que o organismo produz de qualquer modo. Esta hipótese de um pró-fármaco de um neuropéptido endógeno é o que realmente distingue o noopept dentro da sua classe.
O que a literatura mede em concreto
Os trabalhos publicados ocupam-se de marcadores biológicos definidos, não de noções indeterminadas de desempenho cognitivo.
| Marcador | O que os trabalhos relatam |
|---|---|
| NGF (fator de crescimento nervoso) | Expressão aumentada no hipocampo de rato |
| BDNF | Expressão aumentada no hipocampo de rato |
| HIF-1 | Ativação do fator de transcrição descrita in vitro |
| Stress oxidativo | Efeito protetor em neurónios corticais humanos em cultura |
O eixo NGF e BDNF é o mais bem documentado. Ambos são neurotrofinas, isto é, fatores de sobrevivência e crescimento das células nervosas, e o hipocampo é uma estrutura central para a memória.
Uma limitação que deve ser nomeada
A grande maioria da literatura sobre o noopept é russa, publicada em revistas como o Bulletin of Experimental Biology and Medicine, e provém frequentemente do mesmo grupo de investigação.
Isso por si só não é um critério de exclusão, mas é uma característica da base de dados que seria desonesto calar. A replicação independente por grupos externos é escassa, e as revistas em causa têm visibilidade internacional limitada.
Uma exceção é o trabalho de Pelsman e colaboradores de 2003, realizado em neurónios corticais humanos e com um coautor exterior ao grupo de origem.
Enquadramento regulamentar
O noopept é comercializado na Rússia como medicamento. Não existe autorização na União Europeia nem nos Estados Unidos.
Comprar noopept: a que deve estar atento
Ao comprar noopept o critério decisivo não é o preço, mas a verificabilidade da qualidade. Uma substância de investigação vale sempre o que vale o seu certificado de análise. Estes cinco critérios separam os fornecedores sérios dos vendedores do mercado cinzento, porque por fora o pó liofilizado tem aspeto idêntico.
1. Pureza HPLC, documentada em vez de afirmada
A pureza HPLC indica que proporção do pó é realmente noopept e não subproduto da síntese. Os fornecedores sérios documentam o valor com um cromatograma. Um valor de pureza sem cromatograma anexo é uma afirmação, não uma prova.
2. Certificado de análise (CoA) do lote concreto
O documento mais importante. Um CoA específico do lote pertence exatamente ao lote que recebe: com número de lote, data da análise e valor de pureza, emitido por um laboratório independente. Regra prática: se um fornecedor não conseguir mostrar de imediato o CoA do lote concreto, não compre aí.
3. Confirmação da identidade por LC-MS
A pureza diz quanto da substância está presente. A LC-MS diz qual é a substância. Através da massa molecular confirma a identidade correta e exclui que tenha sido enviado material mais barato e mal rotulado.
4. Origem e expedição a partir da UE com rastreabilidade
Um fornecedor com armazém na UE e rastreabilidade completa do lote está em vantagem face às importações cinzentas: rotas de transporte mais curtas, sem risco aduaneiro, um percurso documentado da síntese ao frasco.
5. Forma de entrega correta: liofilizado
O material de qualidade é entregue como liofilizado, pó seco por congelação, e não como solução pré-misturada. Na forma seca a substância é estável durante muito mais tempo e só é reconstituída imediatamente antes da utilização.
Aviso legal: O noopept é material de investigação e não um medicamento autorizado. É fornecido exclusivamente para investigação científica laboratorial e não se destina ao consumo humano ou animal. Não tem utilização terapêutica aprovada.
Ciência e estudos
Publicações principais
Gudasheva T.A., Konstantinopolskii M.A., Ostrovskaya R.U., Seredenin S.B. (2001). Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med. 131(5):464 a 466. PubMed 11550054 O trabalho sobre o metabolito endógeno, indispensável para compreender a hipótese do pró-fármaco.
Pelsman A., Hoyo-Vadillo C., Gudasheva T.A., Seredenin S.B., Ostrovskaya R.U., Busciglio J. (2003). GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci. 21(3):117 a 124. PubMed 12711349 Um dos poucos trabalhos em células humanas, publicado sob a designação de desenvolvimento GVS-111.
Ostrovskaya R.U., Gudasheva T.A., Zaplina A.P. et al. (2008). Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med. 146(3):334 a 337. PubMed 19240853 O resultado mais citado: o efeito em ambas as neurotrofinas no hipocampo.
Vakhitova Y.V., Sadovnikov S.V., Borisevich S.S. et al. (2016). Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae. 8(1):82 a 89. PubMed 27099787 A revisão mecanística mais completa disponível em inglês.
Zainullina L.F., Ivanova T.V., Sadovnikov S.V. et al. (2020). Cognitive Enhancer Noopept Activates Transcription Factor HIF-1. Dokl Biochem Biophys. 494(1):256 a 260. PubMed 33119829 Uma pista mecanística mais recente, independente do eixo das neurotrofinas.
Estudos em detalhe
▸ Estudo 1: NGF e BDNF no hipocampo
Citação: Ostrovskaya R.U. et al. Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med, 2008. PubMed 19240853
O que fizeram: administraram noopept a ratos e mediram depois a expressão de NGF e BDNF no hipocampo.
O que encontraram: uma expressão aumentada de ambas as neurotrofinas nessa estrutura.
Por que conta: é o resultado em que assenta o mecanismo mais citado. NGF e BDNF são fatores de sobrevivência e plasticidade dos neurónios, e o hipocampo é central para a memória. É ao mesmo tempo a publicação mais reproduzida, em regra sem a indicação de que se trata de um modelo em roedores.
▸ Estudo 2: em neurónios humanos
Citação: Pelsman A. et al. GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci, 2003. PubMed 12711349
O que fizeram: estudaram culturas de neurónios corticais humanos, tanto de origem regular como de pessoas com trissomia 21, sob stress oxidativo. A trissomia 21 é aqui um modelo razoável, uma vez que cursa com stress oxidativo aumentado.
O que encontraram: proteção contra o dano oxidativo e a apoptose em ambos os tipos de cultura.
Por que conta: porque se trata de tecido humano, o que é raro nesta base de dados. O outro lado: a cultura celular está longe de um efeito no organismo vivo.
▸ Estudo 3: o metabolito endógeno
Citação: Gudasheva T.A. et al. Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med, 2001. PubMed 11550054
O que fizeram: testaram a atividade da própria cicloprolilglicina, e não do noopept, no labirinto em cruz elevado, um procedimento padrão para avaliar a ansiedade em roedores.
O que encontraram: uma atividade de aparência ansiolítica do dipéptido cíclico endógeno.
Por que conta: é o núcleo da hipótese de que o noopept atua pelo menos em parte como pró-fármaco de um neuropéptido que o cérebro produz de qualquer forma. Com isso a pergunta desloca-se de forma fundamental.
▸ Estudo 4: a revisão mecanística
Citação: Vakhitova Y.V. et al. Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae, 2016. PubMed 27099787
O que fizeram: um trabalho de síntese, de orientação molecular, sobre as vias de sinalização descritas para o dipéptido substituído.
O que encontraram: um feixe de mecanismos convergentes em torno da expressão de neurotrofinas e das vias de sinalização intracelular.
Por que conta: é a referência mais útil para um quadro de conjunto em inglês, sem ter de reconstruir sozinho mais de vinte anos de publicações russas dispersas.
Conservação
Conserve o pó liofilizado a 2 a 8 °C protegido da luz; para conservação prolongada, −20 °C. Na forma seca a substância mantém-se assim estável durante anos. Após a reconstituição, a solução vai para o frigorífico, protegida da luz, e segundo a literatura deve ser usada no prazo de 28 dias. Evite congelar e descongelar repetidamente, o que degrada os péptidos de forma mensurável.
Reconstituição
Deixe primeiro o liofilizado e a água bacteriostática chegarem à temperatura ambiente. Faça o solvente escorrer lentamente pela parede interior do frasco inclinado a 45°, nunca o projete diretamente sobre o pó. Não agite, rode suavemente até tudo estar dissolvido. A formação de espuma indica desnaturação.
O volume exato para a sua concentração alvo é calculado pela calculadora de péptidos. Um solvente adequado é a água bacteriostática com 0,9 % de álcool benzílico, que permite retiradas durante várias semanas após a primeira perfuração.
Uma nota prévia: a forma da substância é decisiva
O noopept é um éster etílico e comporta-se mais como uma molécula pequena do que como os péptidos classicamente liofilizados da gama. A função éster é sensível à hidrólise.
Daí decorre de imediato: uma solução aquosa guardada durante algum tempo não é equivalente a pó preparado de fresco. Para trabalho quantitativo, a preparação imediatamente antes do uso é preferível à conservação de uma solução-mãe aquosa.
Valores de referência
| Quantidade pesada | Solvente adicionado | Concentração final |
|---|---|---|
| 10 mg | 10 ml | 1 mg/ml |
| 20 mg | 10 ml | 2 mg/ml |
| 50 mg | 25 ml | 2 mg/ml |
Estes valores pressupõem solubilidade completa no solvente escolhido. A escolha do sistema de solventes faz parte do protocolo experimental.
Pesagem
Como em qualquer substância fornecida a granel e não em frasco doseado, é necessária uma balança analítica. As quantidades descritas na literatura pré-clínica são pequenas, e uma balança de precisão de construção habitual não é suficiente para elas.
Pré-encomenda
O noopept está atualmente disponível por pré-encomenda. Reserva a quantidade pretendida sem compromisso e nós confirmamos o lote e a data de entrega por e-mail. Na reserva não se paga nada.
Dicas de combinação: substâncias frequentemente estudadas em conjunto
O piracetam e a família dos racetamos
Historicamente esta é a comparação com sentido, uma vez que o noopept foi concebido a partir do piracetam. A literatura russa relata atividade em doses claramente mais baixas, o que era o objetivo declarado do programa.
Trata-se de uma comparação, não de uma combinação. Para a administração conjunta não há dados publicados.
Cicloprolilglicina
Não uma combinação, mas uma relação metabólica. Estudar ambas em paralelo é exatamente o que a própria literatura faz, para separar o que é atribuível à substância administrada do que cabe ao seu metabolito.
Colina e precursores colinérgicos
Esta combinação está difundida no uso informal, mas não assenta em nenhuma publicação que trate especificamente do noopept. O mecanismo descrito na literatura é neurotrófico, não colinérgico, o que torna questionável o raciocínio por analogia.
Números científicos-chave e citações
“Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus.” Segundo Ostrovskaya R.U. et al. (2008), Bulletin of Experimental Biology and Medicine 146(3):334 a 337 PubMed 19240853
Dados-chave da literatura
- Nome químico: éster etílico da N-fenilacetil-L-prolilglicina
- Designação de desenvolvimento: GVS-111, ainda corrente em publicações antigas
- Denominação comum internacional: omberacetam
- Origem: Instituto de Farmacologia Zakusov (V. V. Zakusov), Moscovo, Rússia
- Molécula de partida do desenho: piracetam
- Metabolito ativo descrito: cicloprolilglicina, um neuropéptido endógeno
- Marcadores medidos: NGF, BDNF, HIF-1, marcadores de stress oxidativo
- Estrutura cerebral estudada prioritariamente: o hipocampo
- Primeira publicação sobre o metabolito endógeno: 2001
- Estatuto: medicamento na Rússia, sem autorização na UE ou nos EUA
- Lista de proibições da AMA: não abrangido
Números dos estudos citados
- Neuroproteção in vitro (Pelsman 2003, Int J Dev Neurosci 21(3):117 a 124): a exposição a 50 µM de H₂O₂ durante 1 hora destruiu mais de 60 % dos neurónios corticais humanos em cultura. O GVS-111 foi protetor no intervalo de 10 nM a 100 µM, com uma CI50 de 1,21 ± 0,07 µM
- No mesmo trabalho o GVS-111 superou o piracetam, a vitamina E, o galato de propilo e o s-PBN no efeito protetor. Foram igualmente testados neurónios corticais do síndrome de Down
- Seletividade ao nível dos fatores de transcrição (Vakhitova 2016, Acta Naturae 8(1):82 a 89): de nove fatores testados (CREB, NFAT, NF-κB, p53, STAT1, GAS, VDR, HSF1, HIF-1), o noopept a 10 µM aumentou a ligação ao ADN apenas no HIF-1. O piracetam a 1 mM não influenciou nenhum
- Efeito ansiolítico do metabolito (Gudasheva 2001, Bull Exp Biol Med 131(5):464 a 466): a cicloprolilglicina a 0,05 mg/kg i.p. multiplicou por nove o tempo passado nos braços abertos do labirinto em cruz elevado. O enantiómero D foi inativo a 0,05 e 0,1 mg/kg
- Neurotrofinas (Ostrovskaya 2008, Bull Exp Biol Med 146(3):334 a 337): a expressão de ARNm de NGF e BDNF no hipocampo de rato subiu após uma única administração e, ao fim de 28 dias, o efeito não enfraqueceu mas foi potenciado, ou seja, não se desenvolveu tolerância
- Assimetria da evidência: na Rússia existem uma autorização como medicamento e ensaios clínicos, na literatura ocidental praticamente nada. Autorização na UE ou nos EUA: nenhuma
Fontes de referência (PubMed)
- Gudasheva T.A. et al. (2001). Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med 131(5):464 a 466. PubMed 11550054
- Pelsman A. et al. (2003). GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci 21(3):117 a 124. PubMed 12711349
- Ostrovskaya R.U. et al. (2008). Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med 146(3):334 a 337. PubMed 19240853
- Ostrovskaya R.U. et al. (2014). Noopept normalizes parameters of the incretin system in rats with experimental diabetes. Bull Exp Biol Med 157(3):344 a 349. PubMed 25065315
- Vakhitova Y.V. et al. (2016). Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae 8(1):82 a 89. PubMed 27099787
- Zainullina L.F. et al. (2020). Cognitive Enhancer Noopept Activates Transcription Factor HIF-1. Dokl Biochem Biophys 494(1):256 a 260. PubMed 33119829
Estatuto regulamentar: O noopept é comercializado na Rússia como medicamento. Na União Europeia e nos Estados Unidos não existe autorização. O produto aqui oferecido é um reagente exclusivamente para investigação científica laboratorial (RUO).
Perguntas frequentes sobre o noopept
O que é o noopept?
O noopept é um dipéptido sintético, quimicamente éster etílico da N-fenilacetil-L-prolilglicina. Foi desenvolvido nos anos noventa no Instituto de Farmacologia russo como nootrópico de natureza peptídica e tem a designação de desenvolvimento GVS-111.
O noopept é um racetamo?
Não, embora seja muitas vezes classificado assim. O noopept é um dipéptido e estruturalmente não é um racetamo. A comparação vem de ter sido descrito na literatura russa como desenvolvimento do conceito do piracetam, com concentrações eficazes claramente mais baixas em modelo animal.
Que mecanismos descreve a literatura?
Sobretudo uma expressão aumentada dos fatores neurotróficos NGF e BDNF no hipocampo, além de um metabolito ativo, a cicloprolilglicina. Os dados provêm maioritariamente de modelos em rato.
O noopept está autorizado na UE?
Não. O noopept não está autorizado como medicamento na União Europeia. É fornecido exclusivamente como material de investigação, não para uso em humanos.
O que significa GVS-111?
É a designação de desenvolvimento do noopept. As publicações mais antigas usam esse nome, pelo que é preciso conhecê-lo para encontrar a literatura completa.
O noopept é um péptido?
É um dipéptido substituído de prolina e glicina com um grupo fenilacetilo, presente como éster etílico. O tamanho e o comportamento correspondem mais a uma molécula pequena do que aos péptidos liofilizados da gama.
O que é a cicloprolilglicina?
O metabolito do noopept e, ao mesmo tempo, um neuropéptido que o cérebro produz naturalmente. A sua atividade própria foi descrita de forma independente, do que nasceu a hipótese de que o noopept atua em parte como pró-fármaco.
Por que classificam a base de dados como limitada?
Porque é maioritariamente russa, provém frequentemente do mesmo grupo de trabalho e apareceu em revistas com pouca visibilidade internacional. A replicação independente é escassa. Isso não torna os resultados falsos, mas faz parte da apreciação.
O que medem os estudos em concreto?
Prioritariamente a expressão de NGF e BDNF no hipocampo de rato, marcadores de stress oxidativo em culturas de neurónios e, mais recentemente, a ativação do fator de transcrição HIF-1.
