Dihexa

Overblik

Dihexa, PNB-0408, N-hexanoyl-Tyr-Ile: samme stof

På hele denne side bruger vi Dihexa.

Oprindelse, og hvorfor det blev udviklet

Dihexa udsprang af en iagttagelse om renin-angiotensin-systemet. Ud over den velkendte regulering af blodtrykket har hjernen sin egen gren af dette system med peptidet angiotensin IV i centrum. Gennem 1990’erne og 2000’erne beskrev dyremodeller gentagne gange, at angiotensin IV påvirker indlæring og hukommelse.

Problemet var praktisk: Angiotensin IV er et kort peptid, nedbrydes hurtigt i blodet og krydser næsten ikke blod-hjerne-barrieren. Gruppen omkring Joseph Harding på Washington State University undersøgte derfor, om den aktive region kunne overføres til et mere stabilt og mere lipofilt molekyle.

Svaret blev Dihexa: et skelet reduceret til to aminosyrer med hexylkæder i begge ender. Disse fedtsyrekæder øger lipofiliteten betydeligt og forbedrer dermed både stabiliteten og passagen ind i centralnervesystemet.

Virkningsmekanisme i litteraturen

Forstærkning af HGF/c-Met. Den centrale mekanisme, der beskrives, er usædvanlig: I de publicerede arbejder virker Dihexa ikke som en klassisk receptoragonist, men som en forstærker af en eksisterende interaktion. Det letter bindingen af kroppens egen hepatocytvækstfaktor HGF til dens receptor c-Met.

Synaptogenese. HGF/c-Met-vejen forbindes i litteraturen med dannelsen af nye dendrittorne (spines). Benoist og kolleger beskrev i 2014 en stigning i funktionelle synapser i hippocampale kulturer (artiklen er siden trukket tilbage, se nedenfor).

Denne mekanisme adskiller Dihexa fra klassiske nootropika, som overvejende beskrives via neurotransmittersystemer.

Forskningens status i 2026

Dihexa er præklinisk. Evidensen består af cellekulturarbejde og rottemodeller fra et overskueligt antal grupper. Uafhængig replikation i større omfang mangler stadig.

Den høje potens, der rapporteres i litteraturen, gør Dihexa til et interessant modelstof til at studere c-Met-signalvejen, men siger intet om sikkerhed eller effekt i andre sammenhænge.

En bemærkning, der bør læses før alt andet

Den videnskabelige dokumentation om Dihexa har en særegenhed, som vi ikke kan undlade at nævne, og som du sjældent finder på andre salgssider.

To af de mest citerede publikationer om Dihexa er blevet trukket tilbage.

• Kawas L.H. et al. (2012), Development of angiotensin IV analogs as hepatocyte growth factor/Met modifiers, J Pharmacol Exp Ther 340:539–548
• Benoist C.C. et al. (2014), The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the hepatocyte growth factor/c-Met system, J Pharmacol Exp Ther 351:390–402

Begge artikler fik en »expression of concern« i 2021, og i 2025 trak tidsskriftet dem formelt tilbage.

Det er netop de to artikler, som de mest gentagne udsagn om Dihexa stammer fra, især de sammenlignende tal for potens. Vi angiver dem ikke som kilder, og vi råder til forsigtighed over for enhver side, der fortsat citerer dem uden at nævne deres status.

Der findes stadig gyldig litteratur om Dihexa, og den gennemgås nedenfor. Den er tyndere og mere tilbageholdende, end markedet giver indtryk af.

Hvad stoffet er

Dihexa er en syntetisk forbindelse afledt af angiotensin IV, et fragment af renin-angiotensin-systemet.

Systemet er først og fremmest kendt for reguleringen af blodtrykket, men det har også en gren i hjernen. Angiotensin IV indtager en særlig plads her, med beskrevne kognitive effekter, der er uafhængige af blodtrykket.

Det fulde kemiske navn er N-hexanoyl-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoic acid amide. Hexansyrekæderne i begge ender er en bevidst modifikation, der øger stabiliteten og lipofiliteten i forhold til det native peptid.

Det er samme acyleringsprincip som i Matrixyl, blot inden for et helt andet anvendelsesområde.

HGF- og c-Met-systemet

Den mekanisme, der fremføres for Dihexa, vedrører hepatocytvækstfaktor og dens receptor c-Met.

Navnet er misvisende. Trods sin oprindelse i leveren findes systemet også i hjernen, hvor det menes at deltage i neuronernes overlevelse og i dannelsen af synapser. Wright og Harding foreslog i 2015 i Journal of Alzheimer’s Disease, at dette system i hjernen bør betragtes som et terapeutisk mål ved Alzheimers sygdom.

Dihexa beskrives som en modifikator af dette system, ikke som en direkte receptoragonist.

Her er det vigtigt at være præcis om evidensniveauet: Den detaljerede karakterisering af denne interaktion stod i det væsentlige i de to tilbagetrukne artikler. Wright og Hardings konceptuelle forslag er ikke trukket tilbage, men det er en perspektivartikel, ikke et eksperimentelt bevis.

Hvad den gyldige litteratur siger

Disse artikler er reelle og ikke trukket tilbage. De er også markant mindre spektakulære end de sædvanlige påstande på markedet, og der findes overhovedet ingen kliniske data hos mennesker for Dihexa.

Køb af Dihexa: hvad du skal se efter

Når du køber Dihexa, er det afgørende ikke prisen, men hvor godt kvaliteten kan dokumenteres. Et forskningspeptid er aldrig bedre end sit analysecertifikat. Disse fem kriterier skiller seriøse leverandører fra sælgere i gråzonen, for udefra ser frysetørret pulver ens ud.

1. HPLC-renhed: analysecertifikatet offentliggøres med første batch

Renheden af Dihexa er indtil videre deklareret (≥ 99 %); analysecertifikatet fra Analyton Labs offentliggøres med første batch. HPLC-renhed angiver, hvor stor en andel af pulveret der faktisk er Dihexa og ikke et biprodukt fra syntesen. Seriøse leverandører dokumenterer tallet med et kromatogram. Et renhedstal uden vedhæftet kromatogram er en påstand, ikke et bevis.

2. Batchspecifikt analysecertifikat (CoA)

Det vigtigste dokument. Et batchspecifikt CoA hører til præcis den batch, du modtager: med batchnummer, analysedato og renhedsværdi, udstedt af et uafhængigt laboratorium. Tommelfingerregel: Hvis en leverandør ikke straks kan vise CoA for den konkrete batch, så køb ikke der.

3. Identitetsbekræftelse med LC-MS

Renheden fortæller dig, hvor meget af et stof der er til stede. LC-MS fortæller dig, hvilket stof det er. Via molekylmassen bekræfter metoden den korrekte identitet og udelukker, at der er sendt billigere, fejlmærket materiale.

4. Oprindelse og afsendelse fra EU med sporbarhed

En leverandør med lager i EU og fuld sporbarhed af batchen har en klar fordel frem for gråimport: kortere transportveje, ingen risiko for at blive standset i tolden og en dokumenteret vej fra syntese til hætteglas.

5. Den rigtige leveringsform: lyofilisat

Materiale af god kvalitet leveres som lyofilisat – frysetørret pulver, ikke som færdigblandet opløsning. I tør form er stoffet betydeligt mere stabilt og rekonstitueres først umiddelbart før brug.

Juridisk bemærkning: Dihexa er et forskningsmateriale og er ikke et lægemiddel. Det leveres udelukkende til forskningsbrug (RUO) i videnskabelige laboratorier og er ikke beregnet til brug på mennesker eller dyr. Det har ingen godkendt terapeutisk anvendelse.

Videnskab og studier

Centrale publikationer

Listen nedenfor udelader bevidst de to tilbagetrukne artikler, der er nævnt ovenfor.

Uribe P.M., Kawas L.H., Harding J.W., Coffin A.B. (2015). Hepatocyte growth factor mimetic protects lateral line hair cells from aminoglycoside exposure. Front Cell Neurosci. 9:3. PubMed 25674052 Arbejde i en ikke-neurologisk standardmodel for cellebeskyttelse.

Wright J.W., Harding J.W. (2015). The Brain Hepatocyte Growth Factor/c-Met Receptor System: A New Target for the Treatment of Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis. 45(4):985–1000. PubMed 25649658 Perspektivartiklen, der sætter den konceptuelle ramme. Skal læses som et forslag, ikke som et bevis.

Ho J.K., Nation D.A. (2018). Cognitive benefits of angiotensin IV and angiotensin-(1-7): A systematic review of experimental studies. Neurosci Biobehav Rev. 92:209–225. PubMed 29733881 Et systematisk review, altså en metodisk snarere end promoverende vurdering af feltet omkring angiotensin IV.

Sun X., Deng Y., Fu X. et al. (2021). AngIV-Analog Dihexa Rescues Cognitive Impairment and Recovers Memory in the APP/PS1 Mouse via the PI3K/AKT Signaling Pathway. Brain Sci. 11(11):1487. PubMed 34827486 Det mest direkte relevante gyldige eksperimentelle arbejde og samtidig det nyeste.

Detaljerede studier

▸ Studie 1: Alzheimer-musemodellen

Kilde: Sun X. et al. AngIV-Analog Dihexa Rescues Cognitive Impairment and Recovers Memory in the APP/PS1 Mouse via the PI3K/AKT Signaling Pathway. Brain Sci, 2021. PubMed 34827486

Hvad de gjorde: gav Dihexa til musemodellen APP/PS1, en transgen standardmodel for Alzheimers sygdom, med adfærdsbaserede hukommelsestest og undersøgelse af PI3K/AKT-signalvejen.

Hvad de fandt: en forbedring af hukommelsespræstationen i denne model, knyttet til PI3K/AKT-vejen.

Hvorfor det tæller: Det er i dag det mest robuste eksperimentelle arbejde om Dihexa, og det kommer fra en gruppe uden for det oprindelige laboratorium. Bemærk, at den mekanisme, der fremhæves her, er PI3K/AKT-vejen og ikke det HGF- og c-Met-system, der dominerer den kommercielle fremstilling.

▸ Studie 2: cellebeskyttelse uden for hjernen

Kilde: Uribe P.M. et al. Hepatocyte growth factor mimetic protects lateral line hair cells from aminoglycoside exposure. Front Cell Neurosci, 2015. PubMed 25674052

Hvad de gjorde: undersøgte beskyttelsen af hårceller i sidelinjeorganet – et sansesystem, der bruges som model for ototoksicitet – mod aminoglykosidantibiotika, som er kendt for at ødelægge disse celler.

Hvad de fandt: en beskyttende effekt af stoffet på disse celler.

Hvorfor det tæller: Modellen har intet med kognition at gøre, og netop det gør den til en interessant test af den generelle cellulære mekanisme. Den udvider feltet ud over rene påstande om hukommelse.

▸ Studie 3: det systematiske review

Kilde: Ho J.K., Nation D.A. Cognitive benefits of angiotensin IV and angiotensin-(1-7): A systematic review of experimental studies. Neurosci Biobehav Rev, 2018. PubMed 29733881

Hvad de gjorde: et systematisk review af det eksperimentelle arbejde om kognitive effekter af angiotensin IV og angiotensin-(1-7) med en udvælgelsesmetode fastlagt på forhånd.

Hvad de fandt: en syntese af de tilgængelige data med deres sammenhænge og metodiske begrænsninger.

Hvorfor det tæller: Et systematisk review anvender udvælgelseskriterier, der er offentliggjort på forhånd, og er derfor markant mere pålideligt end et narrativt review. Det er det rette dokument til at placere Dihexa uden et kommercielt filter.

▸ Studie 4: den konceptuelle ramme og dens præcise karakter

Kilde: Wright J.W., Harding J.W. The Brain Hepatocyte Growth Factor/c-Met Receptor System: A New Target for the Treatment of Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis, 2015. PubMed 25649658

Hvad de gjorde: en artikel, der foreslår HGF- og c-Met-systemet i hjernen som terapeutisk mål ved Alzheimers sygdom og samler de tilgængelige argumenter.

Hvad de fandt: et begrundet forslag, ikke nye eksperimentelle resultater.

Hvorfor det tæller, og hvordan det skal læses: Artiklen er ikke trukket tilbage og er fortsat gyldig som perspektiv. En arbejdshypotese er dog ikke et bevis, og en væsentlig del af det eksperimentelle arbejde, der skulle understøtte den, findes i de to tilbagetrukne publikationer. Netop den skelnen forsvinder i kommercielle fremstillinger.

Opbevaring

Opbevar frysetørret pulver ved 2 til 8 °C, beskyttet mod lys, og ved −20 °C til langtidsopbevaring. I tør form holder stoffet sig på den måde stabilt i årevis. Efter rekonstitution hører opløsningen hjemme i køleskabet, beskyttet mod lys, og ifølge litteraturen bør den bruges inden for 28 dage. Undgå gentagen nedfrysning og optøning, som målbart nedbryder peptider.

Forudbestilling

Dihexa kan i øjeblikket forudbestilles. Du reserverer den ønskede mængde uden forpligtelse, og vi bekræfter batch og leveringsdato pr. e-mail. Der trækkes ingen betaling ved reservationen.

Kombinationer, stoffer fra samme forskningsfelt

Angiotensin IV og analoger

Den oplagte sammenligning, da Dihexa er afledt heraf. Ho og Nations systematiske review dækker dette felt og er det bedste udgangspunkt for at sætte analogerne i forhold til hinanden.

Semax og andre nootrope peptider

Kombinationen af Dihexa med Semax, Noopept eller andre stoffer fra det kognitive felt omtales ofte uden for den videnskabelige litteratur. Det skal siges klart, at der ikke findes publicerede undersøgelser af disse kombinationer, og at de beskrevne mekanismer er forskellige.

Noopept beskrives via neurotrofin-aksen med NGF og BDNF, Dihexa via HGF- og c-Met-systemet eller PI3K/AKT-vejen. Den tilsyneladende nærhed bygger på det formodede anvendelsesområde, ikke på biologien.

En stofspecifik bemærkning

Med en dokumentation præget af to tilbagetrækninger og et fuldstændigt fravær af humane data er Dihexa et stof, hvor den eksperimentelle tilbageholdenhed bør være over gennemsnittet og ikke under.

Vigtige videnskabelige data og citater

“Dihexa, an angiotensin IV analogue, rescues memory performance in the APP/PS1 mouse via the PI3K/AKT signalling pathway.” Efter Sun X. et al. (2021), Brain Sciences 11(11):1487 PubMed 34827486

Centrale tal fra litteraturen

• Kemisk navn: N-hexanoyl-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoic acid amide
• Udgangsmolekyle: angiotensin IV, et fragment af renin-angiotensin-systemet
• System, der nævnes i den fremherskende fremstilling: HGF og dens receptor c-Met
• Signalvej, der fremhæves i det nyeste gyldige arbejde: PI3K/AKT
• Dyremodel anvendt i 2021: APP/PS1-mus
• Tilbagetrukne artikler i dette evidensgrundlag: to, expression of concern 2021, tilbagetrækning 2025
• Kliniske data hos mennesker: ingen
• Markedsføringstilladelse: ingen, i nogen jurisdiktion
• WADA’s dopingliste: Tjek altid den aktuelle WADA-liste (ikke-godkendte stoffer kan falde ind under kategori S0)

Tal fra de citerede studier

• Systematisk review (2018, Neurosci Biobehav Rev 92:209–225): af 450 identificerede artikler opfyldte 32 inklusionskriterierne. I modeller med kognitivt underskud forbedrede angiotensin IV eller dets analoger, herunder Dihexa, præstationen i 8 af 9 studier; hos raske dyr i 7 af 11
• Beskyttelse af hårceller (Uribe 2015, Front Cell Neurosci 9:3): i zebrafiskelarvers sidelinjeorgan gav en koncentration på 1 µM Dihexa optimal beskyttelse mod både neomycin og gentamicin
• I samme arbejde blev beskyttelsen ophævet af HGF-antagonisten 6-AH, mens Dihexa ikke ændrede optagelsen af fluorescensmærket gentamicin i cellerne. Beskyttelsen er altså intracellulær og ligger ikke på niveauet for optagelsen af antibiotikummet
• Alzheimer-model (2021, Brain Sci 11(11):1487): hos APP/PS1-mus genoprettede Dihexa den rumlige indlæring i Morris water maze, øgede antallet af neuroner og ekspressionen af SYP og sænkede IL-1β og TNF-α, mens IL-10 steg
• Effekten gik via PI3K/AKT-vejen: PI3K-hæmmeren wortmannin vendte markant både de antiinflammatoriske og de antiapoptotiske effekter. Det er en mekanistisk kontrol, ikke blot en korrelation
• Evidensens begrænsninger: Alt er præklinisk, der findes intet klinisk forsøg hos mennesker. To oprindeligt centrale publikationer er trukket tilbage. Markedsføringstilladelse: ingen

Referencekilder (PubMed)

1. Uribe P.M. et al. (2015). Hepatocyte growth factor mimetic protects lateral line hair cells from aminoglycoside exposure. Front Cell Neurosci 9:3. PubMed 25674052
2. Wright J.W., Harding J.W. (2015). The Brain Hepatocyte Growth Factor/c-Met Receptor System: A New Target for the Treatment of Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis 45(4):985–1000. PubMed 25649658
3. Ho J.K., Nation D.A. (2018). Cognitive benefits of angiotensin IV and angiotensin-(1-7): A systematic review of experimental studies. Neurosci Biobehav Rev 92:209–225. PubMed 29733881
4. Sun X. et al. (2021). AngIV-Analog Dihexa Rescues Cognitive Impairment and Recovers Memory in the APP/PS1 Mouse via the PI3K/AKT Signaling Pathway. Brain Sci 11(11):1487. PubMed 34827486

Bemærkning om de tilbagetrukne artikler: Tilbagetrækningsmeddelelserne for Kawas et al. (2012) og Benoist et al. (2014) kan findes i Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, bind 392 (2025). Vi gør opmærksom på det, fordi begge artikler fortsat citeres flittigt på kommercielle sider om dette stof.

Regulatorisk status: Dihexa er ikke godkendt som lægemiddel i nogen jurisdiktion og har aldrig været genstand for et klinisk forsøg hos mennesker. I EU er den kompetente myndighed for lægemidler EMA. Produktet, der tilbydes her, er et reagens udelukkende til forskningsbrug (RUO) i videnskabelige laboratorier.

Ofte stillede spørgsmål om Dihexa

Hvad er Dihexa?

Dihexa er et syntetisk tripeptidderivat afledt af angiotensin IV. Det blev udviklet på Washington State University og har udviklingskoden PNB-0408. I litteraturen beskrives det som et mimetikum af hepatocytvækstfaktoren HGF.

Hvilken mekanisme beskrives?

De publicerede arbejder beskriver en forstærkning af bindingen af HGF til dens receptor c-Met. Denne signalvej forbindes i litteraturen med synaptogenese, dannelsen af nye synaptiske forbindelser.

Hvorfor betragtes Dihexa som særligt potent?

De oprindelige publikationer af McCoy og Benoist rapporterede effektive koncentrationer, der lå flere størrelsesordener lavere end for angiotensin IV (Benoist 2014 er siden trukket tilbage). Tallene stammer fra cellekulturer og rottemodeller og kan ikke overføres til andre sammenhænge.

Findes der kliniske forsøg hos mennesker?

Nej. Dihexa er i den prækliniske fase. Kontrollerede kliniske forsøg findes ikke, og der er ingen markedsføringstilladelse i noget land.

Er det rigtigt, at studier om Dihexa er blevet trukket tilbage?

Ja. To artikler publiceret i Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Kawas et al. (2012) og Benoist et al. (2014), fik en »expression of concern« i 2021 og blev trukket tilbage i 2025. De mest gentagne udsagn om dette stof stammer fra dem. Vi angiver dem ikke som kilder.

Hvilken litteratur er stadig gyldig?

Først og fremmest arbejdet af Sun og kolleger (2021) i APP/PS1-mus, arbejdet af Uribe og kolleger (2015) i hårceller, det systematiske review af Ho og Nation (2018) og perspektivartiklen af Wright og Harding (2015).

Findes der data hos mennesker?

Nej. Ingen.

Hvor kommer Dihexa fra?

Det er en syntetisk forbindelse afledt af angiotensin IV, et fragment af renin-angiotensin-systemet, hvis gren i hjernen har beskrevne kognitive effekter.

Hvorfor opløses stoffet dårligt i vand?

På grund af hexansyrekæderne i begge ender, som bevidst øger lipofiliteten. Publicerede protokoller bruger generelt et hjælpeopløsningsmiddel (co-solvens).

Hvorfor offentliggør I disse ugunstige oplysninger?

Fordi en side, der beskriver et stof uden at nævne, at to af dets centrale publikationer er trukket tilbage, ikke beskriver dette stof. Alle kilder på denne side kan du selv kontrollere på PubMed.