Panoramica rapida
Dihexa è una piccola molecola derivata dall’angiotensina IV, descritta in letteratura come modulatore del sistema HGF e del suo recettore c-Met. La base di evidenze è ristretta e contestata: due lavori chiave sono stati ritirati e non esistono dati clinici sull’uomo.
- Molecola madre angiotensina IV, sistema HGF e recettore c-Met
- Via PI3K/AKT nel lavoro più recente ancora valido (Sun et al., 2021, topo APP/PS1)
- Due lavori di questo ambito ritirati: expression of concern nel 2021, ritiro formale nel 2025
- Nessun dato clinico sull’uomo, nessuna approvazione, esclusivamente per la ricerca di laboratorio
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Panoramica
Dihexa, PNB-0408, N-hexanoyl-Tyr-Ile: la stessa sostanza
| Denominazione | Origine |
|---|---|
| Dihexa | Nome di ricerca comune, dai due gruppi esilici |
| PNB-0408 | Codice di sviluppo |
| N-hexanoyl-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoic acid amide | Nome chimico completo |
In tutta questa pagina usiamo Dihexa.
Origine e motivo dello sviluppo
Il Dihexa nasce da un’osservazione sul sistema renina-angiotensina. Oltre alla nota regolazione della pressione sanguigna, il cervello possiede un proprio ramo di questo sistema, al cui centro c’è il peptide angiotensina IV. Negli anni ’90 e 2000 diversi modelli animali hanno descritto più volte un’influenza dell’angiotensina IV sulle prestazioni di apprendimento e memoria.
Il problema era pratico: l’angiotensina IV è un peptide corto, viene degradata rapidamente nel sangue e attraversa a fatica la barriera ematoencefalica. Il gruppo di Joseph Harding alla Washington State University si è quindi chiesto se la regione attiva potesse essere trasferita in una molecola più stabile e più lipofila.
La risposta è stata il Dihexa: uno scheletro ridotto a due amminoacidi, con catene esiliche a entrambe le estremità. Queste catene di acidi grassi aumentano notevolmente la lipofilia e migliorano così sia la stabilità sia il passaggio nel sistema nervoso centrale.
Meccanismo d’azione in letteratura
Potenziamento di HGF/c-Met. Il meccanismo centrale descritto è insolito: nei lavori pubblicati il Dihexa non agisce come un classico agonista recettoriale, ma come amplificatore di un’interazione già esistente. Facilita il legame del fattore di crescita degli epatociti endogeno, l’HGF, al suo recettore c-Met.
Sinaptogenesi. In letteratura la via HGF/c-Met è collegata alla formazione di nuove spine dendritiche. Benoist e colleghi hanno descritto nel 2014 un aumento delle sinapsi funzionali in colture ippocampali (lavoro successivamente ritirato, vedi più sotto).
Questo meccanismo distingue il Dihexa dai nootropi classici, descritti prevalentemente attraverso i sistemi dei neurotrasmettitori.
Stato della ricerca nel 2026
Il Dihexa è preclinico. Le prove consistono in lavori su colture cellulari e modelli di ratto di un numero limitato di gruppi. Manca ancora una replica indipendente su larga scala.
L’elevata potenza riportata in letteratura rende il Dihexa una sostanza modello interessante per studiare la via di segnalazione c-Met, ma non dice nulla sulla sicurezza o sull’efficacia in altri contesti.
Una nota da leggere prima di tutto il resto
La documentazione scientifica sul Dihexa ha una particolarità che non possiamo tacere e che di solito manca nelle pagine di vendita.
Due delle pubblicazioni più citate sul Dihexa sono state ritirate.
- Kawas L.H. et al. (2012), Development of angiotensin IV analogs as hepatocyte growth factor/Met modifiers, J Pharmacol Exp Ther 340:539–548
- Benoist C.C. et al. (2014), The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the hepatocyte growth factor/c-Met system, J Pharmacol Exp Ther 351:390–402
Entrambi gli articoli hanno ricevuto un’expression of concern nel 2021 e nel 2025 la rivista ne ha disposto il ritiro formale.
Sono proprio i due lavori da cui derivano le affermazioni più ripetute sul Dihexa, in particolare i dati comparativi sulla potenza. Non li elenchiamo tra le fonti e consigliamo cautela verso qualsiasi pagina che continui a citarli senza menzionarne lo stato.
Resta comunque una letteratura valida sul Dihexa, ed è riportata qui sotto. È più scarna e più prudente di quanto il mercato lasci intendere.
Che cos’è la sostanza
Il Dihexa è un composto sintetico derivato dall’angiotensina IV, un frammento del sistema renina-angiotensina.
Questo sistema è noto soprattutto per la regolazione della pressione sanguigna, ma ha anche un ramo cerebrale. Al suo interno l’angiotensina IV occupa una posizione particolare, con effetti cognitivi descritti indipendentemente dalla pressione sanguigna.
Il nome chimico completo è N-hexanoyl-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoic acid amide. Le catene di acido esanoico a entrambe le estremità sono una modifica voluta per aumentare stabilità e lipofilia rispetto al peptide nativo.
È lo stesso principio di acilazione del Matrixyl, in un campo di applicazione completamente diverso.
Il sistema HGF e c-Met
Il meccanismo proposto per il Dihexa riguarda il fattore di crescita degli epatociti e il suo recettore c-Met.
Il nome trae in inganno. Nonostante l’origine epatica, questo sistema è presente nel cervello, dove si ritiene partecipi alla sopravvivenza neuronale e alla formazione delle sinapsi. Nel 2015 Wright e Harding hanno proposto sul Journal of Alzheimer’s Disease di considerare questo sistema cerebrale come un bersaglio terapeutico nella malattia di Alzheimer.
Il Dihexa viene descritto come modificatore di questo sistema, non come agonista recettoriale diretto.
Qui serve precisione sul livello delle prove: la caratterizzazione dettagliata di questa interazione si trovava essenzialmente nei due lavori ritirati. La proposta concettuale di Wright e Harding non è stata ritirata, ma è un articolo di prospettiva, non una prova sperimentale.
Che cosa dice la letteratura valida
| Lavoro | Modello | Che cosa riporta |
|---|---|---|
| Sun et al. (2021) | Topo APP/PS1, modello di Alzheimer | Recupero della memoria, via PI3K/AKT |
| Uribe et al. (2015) | Cellule ciliate della linea laterale | Protezione dagli aminoglicosidi |
| Ho e Nation (2018) | Revisione sistematica | Sintesi dei dati sull’angiotensina IV |
Questi lavori sono reali e non sono stati ritirati. Sono anche molto meno spettacolari delle solite affermazioni del mercato e per il Dihexa non esiste alcun dato clinico sull’uomo.
Acquistare Dihexa: cosa verificare
Quando acquisti Dihexa, il fattore decisivo non è il prezzo ma la verificabilità della qualità. Un peptide di ricerca vale sempre quanto il suo certificato di analisi. Questi cinque criteri separano i fornitori seri dai venditori del mercato grigio, perché dall’esterno la polvere liofilizzata sembra identica.
1. Purezza HPLC: per ora dichiarata, certificato con il primo lotto
La purezza HPLC indica quale quota della polvere è effettivamente Dihexa e non un sottoprodotto della sintesi. I fornitori seri documentano il valore con un cromatogramma. Un dato di purezza senza cromatogramma allegato è un’affermazione, non una prova. Per il Dihexa Molequa® la purezza ≥ 99 % è al momento dichiarata: il certificato di analisi di Analyton Labs sarà pubblicato con il primo lotto e lo stato del certificato è indicato nella sezione Risultati dei test.
2. Certificato di analisi (CoA) specifico del lotto
Il documento più importante. Un CoA specifico del lotto appartiene esattamente al lotto che ricevi: con numero di lotto, data dell’analisi e valore di purezza, rilasciato da un laboratorio indipendente. Regola pratica: se un fornitore non è in grado di mostrarti subito il CoA del lotto specifico, non comprare lì.
3. Conferma dell’identità con LC-MS
La purezza ti dice quanta sostanza è presente. L’LC-MS ti dice quale sostanza è. Tramite la massa molecolare conferma l’identità corretta ed esclude che sia stato spedito materiale più economico con l’etichetta sbagliata.
4. Spedizione da un magazzino nell’UE con tracciabilità
Un fornitore con magazzino nell’UE e piena tracciabilità del lotto ha un vantaggio sulle importazioni grigie: tragitti più brevi, nessun rischio doganale, un percorso documentato dalla sintesi al flaconcino.
5. La forma di consegna giusta: liofilizzato
Il materiale di qualità viene fornito come liofilizzato, cioè polvere essiccata a freddo, non come soluzione già pronta. In forma secca la sostanza è molto più stabile e si ricostituisce solo immediatamente prima dell’uso.
Avvertenza legale: il Dihexa è un materiale di ricerca e non è un medicinale autorizzato. È fornito esclusivamente per la ricerca scientifica di laboratorio e non è destinato all’uso umano né animale. Non ha alcun uso terapeutico approvato.
Scienza e studi
Pubblicazioni chiave
L’elenco qui sotto esclude volutamente i due lavori ritirati citati sopra.
Uribe P.M., Kawas L.H., Harding J.W., Coffin A.B. (2015). Hepatocyte growth factor mimetic protects lateral line hair cells from aminoglycoside exposure. Front Cell Neurosci. 9:3. PubMed 25674052 Lavoro in un modello standard di protezione cellulare non neurologico.
Wright J.W., Harding J.W. (2015). The Brain Hepatocyte Growth Factor/c-Met Receptor System: A New Target for the Treatment of Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis. 45(4):985–1000. PubMed 25649658 L’articolo di prospettiva che definisce il quadro concettuale. Va letto come una proposta, non come una prova.
Ho J.K., Nation D.A. (2018). Cognitive benefits of angiotensin IV and angiotensin-(1-7): A systematic review of experimental studies. Neurosci Biobehav Rev. 92:209–225. PubMed 29733881 Una revisione sistematica, cioè una valutazione metodica e non promozionale del campo dell’angiotensina IV.
Sun X., Deng Y., Fu X. et al. (2021). AngIV-Analog Dihexa Rescues Cognitive Impairment and Recovers Memory in the APP/PS1 Mouse via the PI3K/AKT Signaling Pathway. Brain Sci. 11(11):1487. PubMed 34827486 Il lavoro sperimentale valido più direttamente pertinente, e anche il più recente.
Gli studi nel dettaglio
▸ Studio 1: il modello murino di Alzheimer
Citazione: Sun X. et al. AngIV-Analog Dihexa Rescues Cognitive Impairment and Recovers Memory in the APP/PS1 Mouse via the PI3K/AKT Signaling Pathway. Brain Sci, 2021. PubMed 34827486
Cosa hanno fatto: hanno somministrato il Dihexa al modello murino APP/PS1, un modello transgenico standard della malattia di Alzheimer, con test comportamentali di memoria e analisi della via di segnalazione PI3K/AKT.
Cosa hanno trovato: un miglioramento delle prestazioni di memoria in questo modello, collegato alla via PI3K/AKT.
Perché conta: è attualmente il lavoro sperimentale più solido sul Dihexa e proviene da un gruppo esterno al laboratorio di origine. Da notare che il meccanismo messo in evidenza qui è la via PI3K/AKT e non il sistema HGF e c-Met che domina la narrazione commerciale.
▸ Studio 2: protezione cellulare al di fuori del cervello
Citazione: Uribe P.M. et al. Hepatocyte growth factor mimetic protects lateral line hair cells from aminoglycoside exposure. Front Cell Neurosci, 2015. PubMed 25674052
Cosa hanno fatto: hanno studiato la protezione delle cellule ciliate della linea laterale, un sistema sensoriale usato come modello di ototossicità, dagli antibiotici aminoglicosidici, noti per distruggere queste cellule.
Cosa hanno trovato: un effetto protettivo della sostanza su queste cellule.
Perché conta: il modello non ha nulla a che fare con la cognizione, ed è proprio questo a renderlo un test interessante del meccanismo cellulare generale. Allarga il campo oltre le sole affermazioni sulla memoria.
▸ Studio 3: la revisione sistematica
Citazione: Ho J.K., Nation D.A. Cognitive benefits of angiotensin IV and angiotensin-(1-7): A systematic review of experimental studies. Neurosci Biobehav Rev, 2018. PubMed 29733881
Cosa hanno fatto: una revisione sistematica dei lavori sperimentali sugli effetti cognitivi dell’angiotensina IV e dell’angiotensina-(1-7), con una metodologia di selezione stabilita in anticipo.
Cosa hanno trovato: una sintesi dei dati disponibili, con le loro coerenze e i loro limiti metodologici.
Perché conta: una revisione sistematica applica criteri di selezione dichiarati in anticipo ed è quindi molto più affidabile di una revisione narrativa. È il documento giusto per collocare il Dihexa senza filtri commerciali.
▸ Studio 4: il quadro concettuale e la sua vera natura
Citazione: Wright J.W., Harding J.W. The Brain Hepatocyte Growth Factor/c-Met Receptor System: A New Target for the Treatment of Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis, 2015. PubMed 25649658
Cosa hanno fatto: un articolo che propone il sistema cerebrale HGF e c-Met come bersaglio terapeutico nella malattia di Alzheimer e raccoglie gli argomenti disponibili.
Cosa hanno trovato: una proposta argomentata, non nuovi risultati sperimentali.
Perché conta e come leggerlo: questo articolo non è stato ritirato e resta valido come prospettiva. Un’ipotesi di lavoro però non è una prova, e una parte sostanziale del lavoro sperimentale che doveva sostenerla si trova nelle due pubblicazioni ritirate. È proprio questa distinzione a sparire nelle narrazioni commerciali.
Conservazione
Conserva la polvere liofilizzata a 2–8 °C al riparo dalla luce e a −20 °C per la conservazione a lungo termine. In forma secca la sostanza resta così stabile per anni. Dopo la ricostituzione la soluzione va tenuta in frigorifero, al riparo dalla luce, e secondo la letteratura va usata entro 28 giorni. Evita cicli ripetuti di congelamento e scongelamento, che degradano i peptidi in modo misurabile.
Preordine
Il Dihexa è attualmente disponibile in preordine. Prenota la quantità che desideri, senza impegno, e ti confermeremo via e-mail il lotto e la data di consegna. Al momento della prenotazione non viene addebitato alcun pagamento.
Combinazioni: sostanze dello stesso campo
Angiotensina IV e analoghi
Il confronto più ovvio, visto che il Dihexa ne deriva. La revisione sistematica di Ho e Nation copre questo campo ed è il miglior punto di partenza per mettere in relazione gli analoghi tra loro.
Semax e altri peptidi nootropi
L’abbinamento del Dihexa con Semax, Noopept o altre sostanze del campo cognitivo viene citato spesso in contesti non scientifici. Va detto chiaramente che non esistono studi pubblicati su queste combinazioni e che i meccanismi descritti sono diversi.
Il Noopept è descritto attraverso l’asse delle neurotrofine NGF e BDNF, il Dihexa attraverso il sistema HGF e c-Met o la via PI3K/AKT. L’apparente vicinanza si basa sul presunto campo di applicazione, non sulla biologia.
Una nota specifica per questa sostanza
Con una documentazione segnata da due ritiri e dalla totale assenza di dati sull’uomo, il Dihexa è una sostanza per cui la prudenza sperimentale dovrebbe essere superiore alla media, non inferiore.
Dati scientifici chiave e citazioni
“Il Dihexa, analogo dell’angiotensina IV, ripristina le prestazioni di memoria nel topo APP/PS1 attraverso la via di segnalazione PI3K/AKT.” Da Sun X. et al. (2021), Brain Sciences 11(11):1487 PubMed 34827486
Dati fondamentali dalla letteratura
- Nome chimico: N-hexanoyl-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoic acid amide
- Molecola di partenza: angiotensina IV, un frammento del sistema renina-angiotensina
- Sistema citato nella narrazione prevalente: HGF e il suo recettore c-Met
- Via messa in evidenza nel lavoro valido più recente: PI3K/AKT
- Modello animale usato nel 2021: topo APP/PS1
- Lavori ritirati all’interno di questa base di prove: due, expression of concern nel 2021, ritiro nel 2025
- Dati clinici sull’uomo: nessuno
- Autorizzazione all’immissione in commercio: nessuna, in nessuna giurisdizione
- Lista WADA delle sostanze proibite: verifica sempre l’elenco WADA aggiornato
Dati dagli studi citati
- Revisione sistematica (2018, Neurosci Biobehav Rev 92:209–225): dei 450 articoli individuati, 32 soddisfacevano i criteri di inclusione. Nei modelli di deficit cognitivo l’angiotensina IV o i suoi analoghi, Dihexa compreso, hanno migliorato le prestazioni in 8 studi su 9; negli animali sani in 7 su 11
- Protezione delle cellule ciliate (Uribe 2015, Front Cell Neurosci 9:3): nella linea laterale di larve di zebrafish una concentrazione di 1 µM di Dihexa ha dato una protezione ottimale sia contro la neomicina sia contro la gentamicina
- Nello stesso lavoro la protezione è stata annullata dall’antagonista dell’HGF 6-AH, mentre il Dihexa non ha modificato l’ingresso nelle cellule della gentamicina marcata con fluorescenza. La protezione è quindi intracellulare, non a livello dell’assorbimento dell’antibiotico
- Modello di Alzheimer (2021, Brain Sci 11(11):1487): nei topi APP/PS1 il Dihexa ha ripristinato l’apprendimento spaziale nel labirinto d’acqua di Morris, aumentato il numero di neuroni e l’espressione di SYP, ridotto IL-1β e TNF-α e aumentato l’IL-10
- L’effetto passava per la via PI3K/AKT: l’inibitore della PI3K wortmannina ha invertito in modo marcato sia gli effetti antinfiammatori sia quelli antiapoptotici. È un controllo meccanicistico, non una semplice correlazione
- Limiti delle prove: tutto è preclinico, non esiste alcuna sperimentazione clinica sull’uomo. Due pubblicazioni inizialmente centrali sono state ritirate. Autorizzazione all’immissione in commercio: nessuna
Fonti di riferimento (PubMed)
- Uribe P.M. et al. (2015). Hepatocyte growth factor mimetic protects lateral line hair cells from aminoglycoside exposure. Front Cell Neurosci 9:3. PubMed 25674052
- Wright J.W., Harding J.W. (2015). The Brain Hepatocyte Growth Factor/c-Met Receptor System: A New Target for the Treatment of Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis 45(4):985–1000. PubMed 25649658
- Ho J.K., Nation D.A. (2018). Cognitive benefits of angiotensin IV and angiotensin-(1-7): A systematic review of experimental studies. Neurosci Biobehav Rev 92:209–225. PubMed 29733881
- Sun X. et al. (2021). AngIV-Analog Dihexa Rescues Cognitive Impairment and Recovers Memory in the APP/PS1 Mouse via the PI3K/AKT Signaling Pathway. Brain Sci 11(11):1487. PubMed 34827486
Nota sui lavori ritirati: gli avvisi di ritiro per Kawas et al. (2012) e Benoist et al. (2014) sono consultabili nel Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, volume 392 (2025). Lo segnaliamo perché entrambi i lavori continuano a essere citati ampiamente nelle pagine commerciali su questa sostanza.
Stato regolatorio: il Dihexa non è autorizzato come medicinale in nessuna giurisdizione e non è mai stato oggetto di una sperimentazione clinica sull’uomo. Nell’UE l’autorità competente per i medicinali è l’EMA. Il prodotto offerto qui è un reagente destinato esclusivamente alla ricerca scientifica di laboratorio (RUO).
Domande frequenti su Dihexa
Che cos’è il Dihexa?
Il Dihexa è un derivato peptidico sintetico ottenuto dall’angiotensina IV. È stato sviluppato alla Washington State University e porta il codice di sviluppo PNB-0408. In letteratura è descritto come mimetico del fattore di crescita degli epatociti HGF.
Quale meccanismo viene descritto?
I lavori pubblicati descrivono un potenziamento del legame dell’HGF al suo recettore c-Met. In letteratura questa via di segnalazione è collegata alla sinaptogenesi, cioè alla formazione di nuove connessioni sinaptiche.
Perché il Dihexa è considerato particolarmente potente?
Le pubblicazioni originali di McCoy e Benoist riportavano concentrazioni efficaci di diversi ordini di grandezza inferiori a quelle dell’angiotensina IV; il lavoro di Benoist è stato in seguito ritirato. Questi dati provengono da colture cellulari e modelli di ratto e non sono trasferibili ad altri contesti.
Esistono sperimentazioni cliniche sull’uomo?
No. Il Dihexa è in fase preclinica. Non esistono sperimentazioni cliniche controllate e non c’è alcuna autorizzazione all’immissione in commercio in nessun paese.
È vero che alcuni studi sul Dihexa sono stati ritirati?
Sì. Due lavori pubblicati sul Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Kawas et al. (2012) e Benoist et al. (2014), hanno ricevuto un’expression of concern nel 2021 e sono stati ritirati nel 2025. Da questi derivano le affermazioni più ripetute su questa sostanza. Non li elenchiamo tra le fonti.
Quale letteratura resta valida?
Soprattutto il lavoro di Sun e colleghi (2021) sul topo APP/PS1, quello di Uribe e colleghi (2015) sulle cellule ciliate, la revisione sistematica di Ho e Nation (2018) e l’articolo di prospettiva di Wright e Harding (2015).
Esistono dati sull’uomo?
No. Nessuno.
Da dove viene il Dihexa?
È un composto sintetico derivato dall’angiotensina IV, un frammento del sistema renina-angiotensina il cui ramo cerebrale ha effetti cognitivi descritti in letteratura.
Perché la sostanza si scioglie male in acqua?
A causa delle catene di acido esanoico a entrambe le estremità, che aumentano volutamente la lipofilia. I protocolli pubblicati usano in genere un co-solvente.
Perché pubblicate queste informazioni sfavorevoli?
Perché una pagina che descrive una sostanza senza dire che due delle sue pubblicazioni centrali sono state ritirate non sta descrivendo davvero quella sostanza. Puoi verificare ogni fonte di questa pagina su PubMed.
