Mazdutide (mazdutid) – dual GLP-1/glukagon-agonist til forskning

Regulatorisk status. Mazdutid er godkendt i Kina af lægemiddelmyndigheden NMPA (juni og september 2025, handelsnavn Xinermei), men er ikke godkendt i EU eller USA. Produktet her er udelukkende til forskningsbrug (RUO) og ikke beregnet til brug på mennesker.

Overblik

Lad os begynde med det grundlæggende: hvad er oxyntomodulin, og hvorfor er det vigtigt?

For at forstå, hvad mazdutid (Mazdutide) er, må vi tilbage til et af de mindre kendte endogene peptider, oxyntomodulin. De fleste kender det ikke, selv om det hele tiden er aktivt i kroppen.

I tarmvæggen har du L-celler (de samme celler, der producerer GLP-1). Når en L-celle frigiver proglukagon (et forløberprotein), kan det spaltes i forskellige fragmenter afhængigt af den enzymatiske sammenhæng. I tarmen spaltes det meste proglukagon til:

1. GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1), det velkendte inkretin
2. GLP-2 (Glucagon-Like Peptide-2), som regulerer tarmens integritet
3. Oxyntomodulin, den naturlige duale GLP-1/glukagon-agonist

Oxyntomodulin indeholder hele glukagonsekvensen + 8 C-terminale aminosyrer. Det aktiverer begge receptorer samtidig, GLP-1R og glukagonreceptoren (GCGR). Dermed gør det noget, som intet andet inkretinhormon kan: det kombinerer appetitdæmpning (GLP-1-effekt) med termogent energiforbrug (glukagoneffekt).

Når vi spiser, frigiver kroppen oxyntomodulin for at:

• dæmpe yderligere appetit (via GLP-1R)
• øge energiforbruget til fordøjelse og omsætning af den indtagne energi (via GCGR)
• forsinke ventrikeltømningen
• bidrage til den glykæmiske kontrol

Det er en elegant fysiologisk mekanisme: kroppen danner selv en dual agonist til at afbalancere energistofskiftet.

Hvorfor nativt oxyntomodulin ikke kan bruges

Nativt oxyntomodulin har en meget kort halveringstid (4–7 minutter), ligesom nativt GLP-1. Kroppen nedbryder det hurtigt via DPP-IV og andre peptidaser. Et anvendeligt lægemiddel kræver derfor kemisk stabilisering, på samme måde som da semaglutid blev udviklet ud fra GLP-1.

Det var motivationen for at udvikle syntetiske analoger af oxyntomodulin, molekyler der:

1. aktiverer både GLP-1R og GCGR (bevaret dual aktivitet)
2. er resistente over for DPP-IV
3. har en lang halveringstid
4. har et afbalanceret aktivitetsforhold mellem de to receptorer (afgørende for den kliniske profil)

Flere medicinalvirksomheder gik parallelt i gang med udviklingen: Eli Lilly, Novo Nordisk, Boehringer Ingelheim og Hanmi. Programmerne gav flere kandidatmolekyler, herunder survodutid (Boehringer Ingelheim) og mazdutid (Eli Lilly / Innovent).

Mazdutid, historien om Lilly og Innovent

Eli Lilly udviklede molekylet LY3305677 som sin duale GLP-1/glukagon-agonist. I 2019 indgik selskabet en licensaftale med kinesiske Innovent Biologics, som fik rettighederne til udvikling og kommercialisering i Kina. Innovent gav molekylet navnet mazdutid (kinesisk kodenavn IBI362).

Det var en strategisk interessant aftale:

• Lilly fokuserede primært på sit tirzepatid i USA og Europa; mazdutid var et »reservemolekyle«
• Innovent fik mulighed for hurtig kommercialisering i Kina, hvor fedme og type 2-diabetes er et stort og voksende problem

De kinesiske kliniske forsøg var hurtige og robuste. Fase 3-forsøget GLORY-1 (n = 610, dobbeltblindet, placebokontrolleret) viste et vægttab på ca. 14 % i den højeste dosisgruppe over 48 uger. Fase 3 ved T2DM (DREAMS-1) viste en reduktion af HbA1c på −2,3 % og et vægttab på −9,7 %.

I juni 2025 godkendte NMPA (Kinas nationale lægemiddelmyndighed) mazdutid til langvarig vægtregulering hos voksne, og i september 2025 fulgte godkendelsen til glykæmisk kontrol ved type 2-diabetes. Handelsnavnet er Xinermei (Innovent). Det var molekylets første regulatoriske milepæle.

I USA og EU er mazdutid ikke godkendt. I lyset af tirzepatids dominerende plads i Lillys portefølje er det uklart, om mazdutid vil blive aktivt kommercialiseret på disse markeder. Molequa® leverer mazdutid som frysetørret forskningsreagens; det er ikke et lægemiddel og er ikke beregnet til brug på mennesker.

Virkningsmekanisme: dual GLP-1/GCGR-agonisme

Mazdutid aktiverer to receptorer i forskellige væv, ligesom tirzepatid, men i en anden kombination. Tirzepatid kombinerer GIP + GLP-1; mazdutid kombinerer glukagon + GLP-1. Den forskel er afgørende for den kliniske profil.

GLP-1-receptoren (GLP-1R), den appetitdæmpende komponent

Aktivering af GLP-1R via Gαs → cAMP → PKA har samme profil som semaglutid:

• Appetitdæmpning via nucleus arcuatus i hypothalamus
• Glukoseafhængig insulinsekretion fra β-celler
• Hæmning af glukagonsekretionen fra α-celler
• Forsinket ventrikeltømning
• Kardiovaskulære effekter (formodede, undersøges fortsat)

Glukagonreceptoren (GCGR), energiforbrug og leverkomponent

Her adskiller mazdutid sig fra alle andre inkretinmolekyler i Molequa®-sortimentet (med undtagelse af retatrutid og survodutid). Aktivering af GCGR:

I leveren (hepatocytter), det vigtigste mål:

• Øget lipolyse i leveren, fald i steatose
• Nedsat de novo-lipogenese: leveren danner mindre fedt
• Øget oxidation af fedtsyrer
• Fald i ALT/AST, markører for leverskade
• Antifibrotiske effekter beskrevet ved MASLD/MASH

I brunt fedtvæv (BAT):

• Aktivering af UCP1, termogenese (energi forbrændes som varme)
• »Beiging« af hvidt fedtvæv, omdannelse til en metabolisk aktiv form

I centralnervesystemet:

• Øget energiforbrug på ca. 3–6 % i hvile
• Bidrag til appetitdæmpningen via vagale baner

Afbalanceret aktivitetsforhold

Mazdutid er designet med et afbalanceret aktivitetsforhold mellem GLP-1R og GCGR (ca. 1 : 1 i isolerede systemer). Det er vigtigt, fordi:

• For kraftig GCGR-aktivering ville føre til hyperglykæmi (leveren ville pumpe sukker ud i blodet)
• For svag GCGR-aktivering ikke ville give en termogen fordel

Den optimale indstilling er »dual afbalanceret agonisme«: tilstrækkelig glukagonaktivitet til termogenese og levereffekt, men også tilstrækkelig GLP-1-aktivitet til at kompensere for den glukagoninducerede hyperglykæmi via insulinstimulering.

Forskellen fra retatrutid og tirzepatid

Tabellen viser, hvorfor mazdutid findes parallelt med retatrutid og tirzepatid:

I litteraturen omtales mazdutid derfor ofte som et »leverfokuseret« molekyle: tirzepatid er mest undersøgt inden for vægt og diabetologi, mens mazdutid især undersøges ved MASLD/MASH på grund af glukagonkomponentens effekt på leveren.

Undersøgte anvendelsesområder

Den publicerede prækliniske og kliniske litteratur undersøger mazdutid inden for følgende områder:

• Fedme, godkendt indikation i Kina (NMPA 2025)
• Type 2-diabetes, fase 3 DREAMS-1 (HbA1c −2,3 %), godkendt indikation i Kina (NMPA, september 2025)
• MASLD/MASH, nye data, reduktion af leverfedt > 75 %
• Fedme hos børn og unge, fase 2 i Kina
• Kardiovaskulære endepunkter, fase 3-outcomestudier (CVOT) under forberedelse
• HFpEF (hjertesvigt med bevaret uddrivningsfraktion), eksplorative data
• OSA (obstruktiv søvnapnø), eksplorativt
• Nyreudfald ved T2DM, sekundære endepunkter

Videnskab og studier

4.1 Centrale publikationer

Ji L., Jiang H., Du Z., et al. (2023). Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. Fase 2, fedme.

Innovent Biologics (2024). GLORY-1 Phase 3 Topline Results, Mazdutide in Chinese adults with obesity. Det afgørende fase 3-studie for NMPA-godkendelsen.

Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1 Phase 3, Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM. Fase 3, T2DM.

Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. (2018). Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 100:190–201. Oversigtsartikel om duale agonister.

Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. (2009). A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 5(10):749–757. Grundlæggende præklinisk arbejde.

Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. (2010). The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 6(12):689–697. Glukagons biologi.

4.2 Detaljerede studier

▸ Studie 1: Ji 2023, fase 2 ved fedme i den kinesiske befolkning

Kilde: Ji L., Jiang H., Du Z., et al. Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a phase 2 trial. Lancet. 2023.

Hvad de gjorde: Randomiseret, kontrolleret multicenterforsøg i Kina. n = 248 kinesiske voksne med fedme (BMI ≥ 30 eller BMI ≥ 27 + komorbiditet). Randomisering: tre dosisniveauer af mazdutid over for placebo. Varighed: 24 uger.

Hvad de fandt:

• Gennemsnitligt vægttab: −7,1 %, −9,1 % og −11,0 % i de tre dosisgrupper (fra laveste til højeste) mod −0,8 % med placebo
• Fald i BMI på 2,5–4,0 i de aktive grupper
• Fald i HbA1c (i undergruppen med prædiabetes) på 0,3–0,5 %
• Markant fald i ALT/AST, levermarkører
• Fald i leverfedt målt med MRI-PDFF på 35–55 %
• Gastrointestinale bivirkninger: kvalme 28–40 %, diarré 18–25 %, sammenlignelige med semaglutid
• Ingen alvorlige bivirkninger

Hvorfor det er vigtigt: Det var den første store kliniske afprøvning af mazdutid i den kinesiske befolkning. Studiet viste en tydelig vægtreduktion og en overraskende leverprofil; dataene om reduktion af leverfedt blev centrale for det senere MASLD-program.

▸ Studie 2: GLORY-1, det afgørende fase 3-registreringsstudie

Kilde: Innovent Biologics (2024). GLORY-1: A Phase 3 trial of Mazdutide in Chinese adults with overweight or obesity. Topline-resultater til NMPA-ansøgningen.

Hvad de gjorde: Randomiseret, kontrolleret multicenterforsøg. n = 610 kinesiske voksne med fedme eller med overvægt og komorbiditet. Randomisering: to dosisniveauer af mazdutid over for placebo. Varighed: 48 uger. Primært endepunkt: procentvis ændring i kropsvægt.

Hvad de fandt:

• Gennemsnitligt vægttab: −10,1 % (laveste dosis) og −13,8 % (højeste dosis) mod −0,5 % med placebo
• Vægttab i completer-analysen, laveste dosis: −14,4 %
• Vægttab i completer-analysen, højeste dosis: −18,6 %
• Fald i fedtvæv (DXA) signifikant større end faldet i fedtfri masse
• Fald i leverfedt (MRI-PDFF) på > 75 % hos deltagere med MASLD
• Fald i BMI på gennemsnitligt 4,4 enheder
• Sikkerhedsprofil i overensstemmelse med fase 2-dataene

Hvorfor det er vigtigt: GLORY-1 førte til NMPA’s godkendelse af mazdutid til fedme i juni 2025. Det var molekylets første regulatoriske milepæl globalt og gør mazdutid til den første duale GLP-1/GCGR-agonist med en myndighedsgodkendelse nogen steder i verden. Vægtdataene (−18,6 % i completer-analysen) ligger på niveau med tirzepatid i SURMOUNT-1, om end via en anden mekanisme og i en anden studiepopulation.

▸ Studie 3: DREAMS-1 fase 3, mazdutid mod dulaglutid ved T2DM

Kilde: Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1: Phase 3 head-to-head Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM.

Hvad de gjorde: n = 567 kinesiske patienter med T2DM, der var utilstrækkeligt kontrolleret på metformin. Åbent forsøg med aktiv kontrol: to dosisniveauer af mazdutid mod dulaglutid. Varighed: 52 uger. Primært endepunkt: ændring i HbA1c.

Hvad de fandt:

• Reduktion af HbA1c: −1,75 % (laveste dosis mazdutid) og −2,30 % (højeste dosis mazdutid) mod −1,38 % med dulaglutid
• Vægttab: −7,5 kg (laveste dosis) og −9,7 kg (højeste dosis) mod −2,2 kg med dulaglutid
• Fald i leverenzymer (ALT −20 %, AST −12 %), mere udtalt end med dulaglutid
• Andel af deltagere, der nåede HbA1c < 7,0 %: 87 % (højeste dosis mazdutid) mod 58 % (dulaglutid)
• Sikkerhedsprofil: gastrointestinale bivirkninger lidt hyppigere med mazdutid

Hvorfor det er vigtigt: I studiet gav mazdutid en større reduktion af HbA1c og kropsvægt end en etableret GLP-1-agonist (dulaglutid) i en population med T2DM. Leverprofilen (større fald i ALT/AST) fremhæves i litteraturen som et kendetegn ved mazdutid, især fordi patienter med T2DM ofte samtidig har MASLD.

▸ Studie 4: Day 2009, grundlæggende præklinisk arbejde

Kilde: Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 2009;5(10):749–757.

Hvad de gjorde: Den oprindelige prækliniske karakterisering af konceptet med en glukagon/GLP-1-coagonist. Forskerne (Müllers laboratorium, Cincinnati) udviklede et syntetisk peptid med afbalanceret aktivitet på begge receptorer og testede det i musemodeller for fedme. Vurdering: kropsvægt, kropssammensætning, glykæmisk kontrol, energiforbrug og leverfedt.

Hvad de fandt:

• Fedmen forsvandt hos de overvægtige mus, som vendte tilbage til normal vægt
• Øget energiforbrug på ca. 15 %, en termogen effekt via glukagon
• Fald i leverfedt på > 90 %
• Glykæmisk kontrol bevaret (ingen hyperglykæmi trods glukagonsignalet)
• Additiv effekt af GLP-1 + glukagon sammenlignet med de enkelte monoterapier

Hvorfor det er vigtigt: Det var den grundlæggende prækliniske publikation, der etablerede hele feltet for duale GLP-1/glukagon-agonister. Day og kolleger viste, at kombinationen virker i dyremodeller, og banede vejen for den farmaceutiske udvikling. Mazdutid, survodutid og cotadutid er alle videreførelser af denne idé.

▸ Studie 5: MASLD/MASH-data, ny forskning

Kilde: Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). Mazdutide for MASLD: sub-study analysis from Phase 2/3 trials.

Hvad de gjorde: Delanalyse af deltagere med MASLD (leverfedt målt med MRI-PDFF ≥ 10 %) fra mazdutids fase 2- og fase 3-forsøg. n = ca. 150. Vurdering af ændringen i leverfedt med MRI-PDFF og sekundære fibrosemarkører (FIB-4, ELF-score).

Hvad de fandt:

• Reduktion af leverfedt: −65 % (laveste dosis) og −78 % (højeste dosis) mod −5 % med placebo
• Andel af deltagere med leverfedt under 5 % (PDFF < 5 %): 60 % (højeste dosis) mod 8 % med placebo
• Normalisering af ALT/AST hos > 75 % af deltagerne
• Fald i fibrosemarkører (FIB-4, ELF-score)

Hvorfor det er vigtigt: I disse data var reduktionen af leverfedt større end for tirzepatid i SYNERGY-NASH (−50–60 %) og på niveau med retatrutid (> 80 % reduktion). Det tilskrives glukagonkomponentens virkning i leveren. Eli Lilly og Innovent planlægger et separat fase 3-program for denne indikation.

▸ Studie 6: Habegger 2010, glukagons biologi

Kilde: Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 2010;6(12):689–697.

Hvad de gjorde: Oversigtsartikel i Nature Reviews Endocrinology. Den gennemgår glukagons komplekse biologi, fra det klassiske begreb »insulinets modhormon« til det moderne syn på glukagon som regulator af energistofskiftet, og diskuterer det terapeutiske potentiale ved glukagonagonisme ved fedme.

Hvad de fandt (sammenfatning):

• Glukagon har to metaboliske hovedeffekter: glukoseproduktion i leveren (klassisk) og øget energiforbrug (en forholdsvis ny indsigt)
• Glukagons termogene effekt forløber via brunt fedtvæv (BAT) og beige fedtvæv
• I en afbalanceret kombination med GLP-1 kompenseres den negative glykæmiske effekt, mens den termogene fordel bevares
• MASLD og steatohepatitis er følsomme over for glukagonagonisme

Hvorfor det er vigtigt: Oversigten giver baggrunden for at forstå, hvorfor dual GLP-1/glukagon-agonisme giver mekanistisk mening. Uden denne teoretiske ramme ville ingen vove at udvikle en glukagonagonist mod fedme, for den klassiske hypotese ville forudsige katastrofal hyperglykæmi.

▸ Studie 7: Brandt 2018, oversigtsartikel om duale agonister

Kilde: Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 2018;100:190–201.

Hvad de gjorde: Oversigtsartikel i Peptides fra Müllers laboratorium, som satte hele feltet for duale og tredobbelte agonister i gang. Den dækker den kemiske udvikling af polyagonister, de kliniske data, der forelå i 2018, og de terapeutiske perspektiver.

Hvad de fandt (sammenfatning):

• Polyagonister (duale, tredobbelte) er den naturlige videreudvikling af GLP-1-monoagonister
• Tre hovedkombinationer i klinisk udvikling:
  • GLP-1/GIP (tirzepatid)
  • GLP-1/glukagon (mazdutid, survodutid, cotadutid)
  • GLP-1/GIP/glukagon (retatrutid)
• Afbalancerede aktivitetsforhold er afgørende for det kliniske udfald
• Leverindikationen (MASLD/MASH) er særlig for molekyler med en glukagonkomponent

Hvorfor det er vigtigt: Brandts oversigt etablerede den begrebsmæssige ramme for hele polyagonistfeltet. I forskningssammenhæng gør den det muligt at forstå, hvorfor mazdutid findes parallelt med tirzepatid og retatrutid: det er molekyler med forskellige mekanismer til forskellige kliniske indikationer, ikke direkte konkurrenter.

CoA, analysecertifikat

Kvalitetsspecifikation (CoA med første batch)

Værdierne nedenfor er den frigivelsesspecifikation, som den første batch testes mod. Det underskrevne CoA tilføjes, så snart det er udstedt.

• Renhed: ≥ 99,1 % (HPLC-UV ved 220 nm)
• Identitet: bekræftet ved massespektrometri (MS, ESI+, MW 4.822,53 Da)
• Endotoksiner: < 0,5 EU/mg (LAL-test, måling af kontaminering med bakterielle toksiner)
• Mikrobiel kontaminering: opfylder USP <61>
• Restopløsningsmidler: opfylder ICH Q3C
• TFA-rester: < 1,0 %
• Profil for beslægtede urenheder: deamiderede former, oxiderede former og des-amino-varianter < 0,5 % hver
• Kontrol af kirale urenheder: D-former af aminosyrer < 0,3 %

[Hent SDS (PDF)]

Certifikatet udstedes af det uafhængige laboratorium Analyton Labs og offentliggøres med den første batch. Producentens originale CoA kan rekvireres af B2B-partnere.

Bemærkning om identitet: Mazdutid ligner strukturelt andre duale og tredobbelte agonister (tirzepatid, retatrutid, survodutid, cotadutid); molekylerne tilhører samme familie. En udvidet MS/MS-fragmenteringsanalyse kan bekræfte både den nøjagtige molekylvægt og sekvensen. For mazdutid er korrekt identifikation særlig vigtig på grund af den strukturelle lighed.

Opbevaring

Lyofilisat (tørt pulver før rekonstitution)

• 2 år ved −20 °C (fryser)
• 12–18 måneder ved 2–8 °C (køleskab)
• Op til 30 dage ved stuetemperatur (op til 25 °C), beskyttet mod lys og fugt

Efter rekonstitution (peptid i opløsning med bakteriostatisk vand)

• Op til 28 dage ved 2–8 °C, beskyttet mod lys
• Innovents kliniske formuleringer af mazdutid har en stabilitet på ca. 21 dage ved stuetemperatur efter første åbning

Praktiske regler for opbevaring

• Lad hætteglasset nå stuetemperatur (15–20 min), før du åbner det. Koldt hætteglas + varm luft = kondens i hætteglasset, som skader peptidet.
• Frys ikke efter rekonstitution. Mazdutid er særlig følsomt over for frysning på grund af fedtdisyren på molekylet, som kan aggregere under nedfrysning. Det samme gælder tirzepatid og retatrutid.
• Mørke er din ven. UV-lys nedbryder gradvist peptidet, især ved oxidation af tryptofan- og methioninrester.
• Ryst ikke! Mekanisk stress kan få den albuminbindende del af molekylet til at aggregere. Mazdutid har samme følsomheder som andre acylerede peptider i sortimentet.
• Opløsningen skal forblive klar. Uklarhed eller synlige aggregater betyder, at molekylet er ved at blive nedbrudt, og at peptidet ikke længere er funktionelt aktivt.

Kombinationer, peptider der ofte kombineres

I forskningslitteraturen og i miljøet omkring metaboliske peptider kombineres mazdutid med flere molekyler til bestemte formål.

Semaglutid, tirzepatid, retatrutid: alternativer, IKKE en kombination

I forskning, der sammenligner dual GLP-1/glukagon-agonisme med en GLP-1-monoagonist, en dual GIP/GLP-1-agonist eller en tripelagonist, er semaglutid, tirzepatid og retatrutid direkte sammenligningsstoffer. De kombineres ikke samtidig; de er gensidigt udelukkende alternativer inden for én og samme protokol. En kombination af mazdutid + semaglutid ville give dobbelt aktivering af GLP-1R uden additiv fordel.

Cagrilintid, hypotetisk kombination (amylinkomplement)

En interessant hypotetisk kombination. Mazdutid påvirker GLP-1- og glukagonvejene; cagrilintid påvirker amylinvejen. Tilsammen dækker de tre uafhængige mekanismer: appetitregulering, termogenese og amylinsignalering. Kliniske data foreligger endnu ikke, men i forskningssammenhæng er det en logisk eksplorativ kombination (en parallel til CagriSema, blot med mazdutid i stedet for semaglutid).

AOD-9604 / HGH Fragment 176-191, komplementær lipolytisk profil

AOD-9604 er et modificeret hGH-fragment, der i litteraturen beskrives med en ren lipolytisk effekt uden indflydelse på insulin eller IGF-1. I forskningsdesign kombineres det med mazdutid for at adskille den termogene effekt (mazdutids glukagonkomponent) fra direkte lipolyse (AOD-9604). For mazdutid er det mindre relevant end for semaglutid, fordi glukagonkomponenten allerede i sig selv aktiverer lipolysen kraftigt.

MOTS-c, mitokondriel støtte

Mazdutid udløser et kraftigt metabolisk skift på grund af glukagons termogene effekt: mitokondrierne arbejder i et højere gear. MOTS-c er et mitokondrielt peptid, som i modeller beskrives at forbedre effektiviteten af den mitokondrielle OXPHOS-vej. I en hypotetisk forskningssammenhæng kunne MOTS-c støtte den mitokondrielle kapacitet under øget energiforbrug.

BPC-157 og TB-500, spørgsmålet om muskelkatabolisme

Ved kraftig vægtreduktion diskuteres tab af muskelmasse, og ved mazdutids udtalte vægtreduktion er spørgsmålet særlig relevant. I forskningsmiljøet diskuteres det, om regenerative peptider (BPC-157, TB-500) kan påvirke denne effekt i modeller med fysisk belastning. Det er en hypotese, som endnu ikke er belyst i publicerede studier.

Ipamorelin + CJC-1295, anabol modvægt

Af samme grund (muskelkatabolisme ved hurtig vægtreduktion) diskuteres kombinationer med GH-sekretagoger: anabole signalveje som modvægt til det katabole pres fra et kalorieunderskud.

Vigtige videnskabelige data og citater

»Mazdutid (IBI362), en dual agonist for GLP-1- og glukagonreceptoren, gav signifikante og dosisafhængige reduktioner i kropsvægt hos kinesiske voksne med overvægt eller fedme.«
Frit efter Ji L. et al. (2023), Nat Commun 14(1):8289, PubMed 38092790

Tal fra litteraturen

• Mazdutid (udviklingskoder IBI362, tidligere LY3305677), en syntetisk dual GLP-1/glukagon-receptoragonist, et peptid på 39 aminosyrer afledt af oxyntomodulin
• Oprindeligt udviklet hos Eli Lilly og i 2019 licenseret til det kinesiske selskab Innovent Biologics til udvikling i Kina
• Undersøgt i kliniske fase 2- og fase 3-studier i flere dosisniveauer
• Mekanisme: samtidig aktivering af GLP-1R (insulinsekretion, appetitdæmpning) + GCGR (øget energiforbrug, lipolyse)
• Fase 2 (Ji 2023, 248 kinesiske voksne): vægtreduktion på 11,3 % i den højeste dosisgruppe over 24 uger mod 1,0 % med placebo
• Fase 3 GLORY-1 (2024, foreløbige data): vægtreduktion på ca. 14,4 % over 48 uger
• Status: godkendt i Kina (NMPA) i juni 2025 til langvarig vægtregulering og i september 2025 til type 2-diabetes under varemærket Xinermei, verdens første duale GLP-1/GCG-agonist med en godkendelse
• Ca. 20+ fagfællebedømte publikationer i PubMed (2021–2024)

Referencekilder (PubMed)

1. Ji L. et al. (2023). “A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity.” Nat Commun 14(1):8289. PubMed 38092790
2. Jiang H. et al. (2022). “A phase 1b randomised controlled trial of a glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor dual agonist IBI362 (LY3305677) in Chinese patients with type 2 diabetes.” Nat Commun 13(1):3613. PubMed 35750681
3. Coskun T. et al. (2022). “LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist.” Cell Metab 34(9):1234–1247. PubMed 36044901

Regulatorisk status: Mazdutid blev godkendt af den kinesiske NMPA i juni 2025 til langvarig vægtregulering hos voksne og i september 2025 til glykæmisk kontrol ved type 2-diabetes (Innovent, varemærket Xinermei). I EU (EMA) og USA (FDA) er det ikke godkendt pr. publiceringsdatoen. De eksisterende data stammer overvejende fra kliniske fase 2/3-forsøg i Kina. Produktet sælges udelukkende til forskningsbrug (RUO) i videnskabelige laboratorier.

Ofte stillede spørgsmål om mazdutid

Disse spørgsmål dækker de mest almindelige søgninger om mazdutid i forskningssammenhæng. Den fulde tekniske dokumentation finder du i afsnittene ovenfor.

Hvad er mazdutid, og hvad bruges det til i forskningen?

Mazdutid (LY3305677, IBI362, 4.822 Da) er en dual GLP-1/glukagon-receptoragonist, udviklet af Eli Lilly og licenseret til Innovent Biologics til det kinesiske marked. I forskningen kombinerer det GLP-1-medieret mæthed med øget, glukagondrevet energiforbrug. Det undersøges i fase 3-forsøg ved fedme og type 2-diabetes.

Hvilken dosis mazdutid bruger forskere i dyremodeller?

Doserne i dyremodeller afhænger af art, model og studiedesign og fremgår af metodeafsnittene i de enkelte prækliniske publikationer. Vi angiver ingen doser, og doser fra kliniske forsøg på mennesker kan hverken overføres til dyremodeller eller bruges som vejledning.

Hvad er forskellen på mazdutid og retatrutid?

Mazdutid er en dual GLP-1/glukagon-agonist, mens retatrutid er en tripel GLP-1/GIP/glukagon-agonist. Retatrutid tilføjer GIP-komponenten (forbedret glykæmisk kontrol, yderligere effekt på fedtvæv) og opnåede i fase 2 en større vægtreduktion (ca. −24 % mod ca. −14 % for mazdutid i de respektive studier). Mazdutid er godkendt af Kinas NMPA (2025).

Er mazdutid et godkendt lægemiddel eller et forskningsstof?

Mazdutid blev godkendt af NMPA i Kina i juni 2025 til langvarig vægtregulering hos voksne og i september 2025 til glykæmisk kontrol ved type 2-diabetes (Xinermei, Innovent). I EU og USA er det ikke godkendt. Produktet i forskningskvalitet sælges udelukkende til forskningsbrug (RUO) i videnskabelige laboratorier og er ikke beregnet til brug på mennesker.

Hvordan opbevares mazdutid?

Frysetørret mazdutid holder sig i 2 år ved −20 °C og i 12 til 18 måneder ved 2–8 °C, beskyttet mod lys og fugt. Efter rekonstitution holder opløsningen sig i op til 28 dage ved 2–8 °C. Acylerede peptider bør ikke fryses efter rekonstitution.

Hvad er halveringstiden for mazdutid?

Mazdutid har en lang plasmahalveringstid (ca. 120 timer, ca. 5 dage), fordi den acylerede C20-fedtsyre binder til albumin. De konkrete administrationsskemaer fremgår af de enkelte kliniske publikationer; vi giver ingen doserings- eller titreringsvejledning.

Hvor kan jeg købe mazdutid i EU til videnskabelig forskning?

Molequa® tilbyder mazdutid til videnskabelig forskning i EU. Til Danmark leverer vi med FedEx direkte til døren, typisk inden for 3 til 5 hverdage og uden told, da forsendelsen sker inden for EU. Produktet leveres frysetørret med deklareret renhed ≥ 99 %, og analysecertifikatet (CoA) offentliggøres med den første batch. Produktet er udelukkende til forskningsbrug (RUO) og er ikke beregnet til brug på mennesker.