Epithalon

Επισκόπηση

Από πού προέρχεται και γιατί γεννήθηκε

Η ιστορία του Epithalon ξεκινά τη δεκαετία του ’70 στο Λένινγκραντ (σημερινή Αγία Πετρούπολη), στο εργαστήριο ενός νεαρού στρατιωτικού γιατρού, του V. Kh. Khavinson. Ο Khavinson δούλευε πάνω σε ένα ερώτημα της γεροντολογίας: γιατί γερνά το σώμα;

Η υπόθεσή του ήταν τολμηρή. Ο Khavinson θεωρούσε ότι στους διάφορους ιστούς του σώματος υπάρχουν «ρυθμιστικά πεπτίδια», σύντομες αλληλουχίες αμινοξέων που καθορίζουν τη λειτουργία συγκεκριμένων οργάνων. Όταν ένα όργανο γερνά, η παραγωγή αυτών των πεπτιδίων μειώνεται. Αν κατάφερναν να τα απομονώσουν, ίσως να μπορούσαν να μελετήσουν πώς αλλάζει η λειτουργία του οργάνου με την ηλικία.

Ξεκίνησε από τον θύμο αδένα (από τον οποίο προήλθε αργότερα το παρασκεύασμα Thymalin) και πέρασε έπειτα στην επίφυση, έναν μικρό αδένα στον εγκέφαλο που παράγει μελατονίνη και ρυθμίζει τον κιρκάδιο ρυθμό. Ο Khavinson υπέθετε ότι με την ηλικία η επίφυση ασβεστοποιείται και χάνει λειτουργία, κάτι που συνδέεται στη βιβλιογραφία με τη μειωμένη παραγωγή μελατονίνης.

Από την επίφυση ο Khavinson απομόνωσε ένα πεπτιδικό σύμπλοκο που ονόμασε Epithalamin. Με βάση την αμινοξική του σύσταση η ομάδα σχεδίασε και συνέθεσε ένα τετραπεπτίδιο, μόλις τέσσερα αμινοξέα: Ala-Glu-Asp-Gly (Khavinson 2002). Το ονόμασαν Epithalon (ή και Epitalon).

Η κύρια υπόθεση, η ενεργοποίηση της τελομεράσης

Τη δεκαετία του ’90, στη βιολογία της γήρανσης, αναδείχθηκε ένα βασικό μόριο: η τελομεράση. Είναι ένα ένζυμο που επιμηκύνει τα τελομερή, τις τελικές αλληλουχίες των χρωμοσωμάτων που βραχύνονται σε κάθε κυτταρική διαίρεση. Όταν τα τελομερή φτάσουν σε κρίσιμο μήκος, το κύτταρο σταματά να διαιρείται (όριο Hayflick) ή πεθαίνει. Τα βραχυμένα τελομερή είναι ένα μοριακό σημάδι γήρανσης.

Το ερώτημα λοιπόν ήταν: κι αν μπορούσε να ενεργοποιηθεί η τελομεράση στα φυσιολογικά σωματικά κύτταρα; Στα περισσότερα κύτταρα η τελομεράση είναι «σβηστή» μετά την εμβρυϊκή περίοδο και είναι ενεργή κυρίως στα γεννητικά, στα βλαστικά και στα καρκινικά κύτταρα.

Και εδώ η αμφιλεγόμενη ιδέα του Khavinson: το Epithalon ενεργοποιεί την τελομεράση. Οι Khavinson, Bondarev και Butyugov δημοσίευσαν το 2003 μια μελέτη σύμφωνα με την οποία το Epithalon επιμηκύνει τα τελομερή σε ανθρώπινους εμβρυϊκούς ινοβλάστες in vitro. Σε επόμενη εργασία (2004) τα κύτταρα με Epithalon έκαναν 10 επιπλέον διαιρέσεις σε σχέση με τον έλεγχο.

Ακαδημαϊκή υποδοχή και σκεπτικισμός

Για πολλούς ερευνητές επρόκειτο για εξαιρετικούς ισχυρισμούς που απαιτούν εξαιρετικές αποδείξεις (Carl Sagan). Τα κύρια σημεία σκεπτικισμού:

1. Το μεγαλύτερο μέρος των αποδείξεων προέρχεται από μία μόνο ερευνητική ομάδα (τη σχολή του Khavinson στην Αγία Πετρούπολη). Οι ανεξάρτητες επαναλήψεις στη Δύση είναι περιορισμένες.
2. Ο μηχανισμός ενεργοποίησης της τελομεράσης δεν έχει διευκρινιστεί πλήρως: πώς μπορεί ένα τετραπεπτίδιο χωρίς ειδικό υποδοχέα να ενεργοποιήσει άμεσα ένα συγκεκριμένο ένζυμο;
3. Οι κλινικές αποδείξεις για τη γήρανση στον άνθρωπο είναι περιορισμένες: μικρές μελέτες με το εκχύλισμα Epithalamin από μία ερευνητική σχολή, όχι μεγάλες πολυκεντρικές μελέτες με το συνθετικό Epithalon.
4. Η ενεργοποίηση της τελομεράσης θα μπορούσε θεωρητικά να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου, δεδομένου ότι η τελομεράση είναι τυπικά ενεργή στα καρκινικά κύτταρα.

Η σχολή του Khavinson απάντησε σε αυτά τα ερωτήματα με μελέτες σε ζώα· τις κλινικές εργασίες της η ομάδα τις διεξήγαγε κυρίως με το εκχύλισμα Epithalamin και όχι με το συνθετικό Epithalon. Σε διαγονιδιακά ποντίκια HER-2/neu το Epithalon μείωσε τον αριθμό και το μέγεθος των όγκων (ένα παράδοξο αποτέλεσμα, Anisimov 2002), σε άλλα αύξησε τη μέγιστη διάρκεια ζωής των ποντικών, ενώ η μέση διάρκεια ζωής δεν μεταβλήθηκε (Anisimov 2003). Η δυτική βιβλιογραφία παραμένει συγκρατημένη.

Μηχανισμός δράσης, πολλές οδοί

Ειδικός υποδοχέας για το Epithalon δεν έχει περιγραφεί· στις εργασίες της ομάδας του Khavinson συνδέεται με αλλαγές στην έκφραση γονιδίων και στη δραστικότητα της τελομεράσης. Ο μηχανισμός μεταφοράς του στο κύτταρο δεν έχει διευκρινιστεί.

Ενεργοποίηση της τελομεράσης

Είναι η κύρια δημοσιευμένη υπόθεση. Το 2003 η ομάδα του Khavinson έδειξε ότι το Epithalon επάγει την έκφραση του hTERT (human Telomerase Reverse Transcriptase), της καταλυτικής υπομονάδας της τελομεράσης, καθώς και τη δραστικότητα της τελομεράσης και την επιμήκυνση των τελομερών σε ανθρώπινους εμβρυϊκούς ινοβλάστες χωρίς τελομεράση. Σε επόμενη εργασία (2004) οι ινοβλάστες ελέγχου σταμάτησαν να διαιρούνται στην 34η ανακαλλιέργεια, ενώ τα κύτταρα με Epithalon έκαναν 10 επιπλέον διαιρέσεις (44 ανακαλλιέργειες) και συνέχισαν να διαιρούνται.

Ο τρόπος με τον οποίο το Epithalon φτάνει στο γονίδιο hTERT και ενεργοποιεί τη μεταγραφή του δεν έχει διευκρινιστεί πλήρως.

Διαμόρφωση της γονιδιακής έκφρασης

Η ομάδα του Khavinson έχει δημοσιεύσει μελέτες για μεταβολές της γονιδιακής έκφρασης μετά από Epithalon, για παράδειγμα μειωμένη έκφραση του HER-2/neu σε όγκους ποντικών (Anisimov 2002).

Μελατονίνη και κιρκάδιος ρυθμός

Επειδή προέρχεται από τα πεπτίδια της επίφυσης, το Epithalon μελετάται σε σχέση με τη λειτουργία της επίφυσης:

• Σε ηλικιωμένους πιθήκους rhesus το Epithalon αύξησε τη νυχτερινή μελατονίνη (Goncharova 2005, PubMed 15664732)
• Σύμφωνα με την ανασκόπηση Khavinson 2002, στους ηλικιωμένους πιθήκους rhesus αποκατέστησε τον κιρκάδιο ρυθμό της μελατονίνης και της κορτιζόλης

Στις κλινικές μελέτες των Korkushko και Khavinson σε ηλικιωμένους ασθενείς χρησιμοποιήθηκε το εκχύλισμα επίφυσης Epithalamin, όχι το συνθετικό Epithalon.

Αντιοξειδωτικές επιδράσεις

Σε ωάρια ποντικού in vitro το Epithalon μείωσε τις ενδοκυττάριες δραστικές μορφές οξυγόνου (Yue 2022).

Μελετημένα πεδία

Στην προκλινική και κλινική βιβλιογραφία που έχει δημοσιευτεί (όπου κυριαρχούν οι εργασίες της ομάδας του Khavinson) το Epithalon μελετάται στο πλαίσιο των εξής τομέων, χωρίς να έχει τεκμηριωθεί θεραπευτικό αποτέλεσμα στον άνθρωπο:

• Ενεργοποίηση της τελομεράσης και επιμήκυνση των τελομερών, προκλινικά in vitro
• Μέγιστη διάρκεια ζωής σε ζωικά μοντέλα (ποντίκια)
• Ανάπτυξη όγκων σε ζωικά μοντέλα (διαγονιδιακά ποντίκια HER-2/neu)
• Εξομάλυνση της μελατονίνης σε μοντέλα γήρανσης

Αγορά Epithalon: τι να προσέξεις

Όταν αγοράζεις Epithalon, το καθοριστικό κριτήριο δεν είναι η τιμή αλλά η επαληθευσιμότητα της ποιότητας. Ένα ερευνητικό πεπτίδιο αξίζει ακριβώς όσο το πιστοποιητικό ανάλυσής του. Η αγορά κυμαίνεται από σοβαρούς προμηθευτές με εργαστηριακούς ελέγχους έως πωλητές της γκρίζας αγοράς χωρίς καμία τεκμηρίωση — και η λυοφιλοποιημένη σκόνη έχει ακριβώς την ίδια όψη. Αυτά τα πέντε κριτήρια κάνουν τη διαφορά.

1. Καθαρότητα HPLC 99,93 % – τεκμηριωμένη από το πιστοποιητικό

Η καθαρότητα HPLC δείχνει ποιο μερίδιο της επιφάνειας του χρωματογραφήματος καταλαμβάνει η κύρια κορυφή· οι προσμείξεις εμφανίζονται ως χωριστές κορυφές. Οι σοβαροί προμηθευτές τεκμηριώνουν την τιμή (για αυτή την παρτίδα 99,93 %) με χρωματογράφημα. Η «καθαρότητα 99 %» χωρίς συνημμένο χρωματογράφημα είναι ισχυρισμός, όχι απόδειξη.

2. Πιστοποιητικό ανάλυσης (CoA) ανά παρτίδα

Είναι το σημαντικότερο έγγραφο. Ένα CoA ανά παρτίδα αντιστοιχεί ακριβώς στην παρτίδα που παραλαμβάνεις — με αριθμό παρτίδας, ημερομηνία και τιμή καθαρότητας, και εκδίδεται από ανεξάρτητο εργαστήριο (για παράδειγμα Analyton Labs). Αν ένας προμηθευτής δείχνει το CoA μόνο «κατόπιν αιτήματος» ή ένα γενικό δείγμα, μην αγοράσεις από εκεί.

3. Στειρότητα και ενδοτοξίνες στο πιστοποιητικό

Η καθαρότητα HPLC δεν είναι το μόνο που μετρά. Ένα πλήρες πιστοποιητικό παρτίδας αναφέρει επίσης τον έλεγχο στειρότητας, τις βακτηριακές ενδοτοξίνες και το προφίλ ακαθαρσιών, πάντα για τη συγκεκριμένη παρτίδα.

4. Αποστολή από αποθήκη στην ΕΕ με ιχνηλασιμότητα

Ένας προμηθευτής με αποθήκη στην ΕΕ και πλήρη ιχνηλασιμότητα της παρτίδας έχει πλεονέκτημα έναντι των γκρίζων εισαγωγών από την Ασία: συντομότερη μεταφορά, κανένας τελωνειακός κίνδυνος. Η Molequa® αποστέλλει από το εσωτερικό της ΕΕ και στην Ελλάδα παραδίδει με ELTA ή μέσω σημείων παραλαβής Packeta (ELTA, BOX NOW), συνήθως σε 3–5 εργάσιμες ημέρες — χωρίς δασμούς ή τελωνειακές διαδικασίες.

5. Σωστή μορφή παράδοσης: λυοφιλοποιημένη

Το Epithalon καλής ποιότητας παραδίδεται ως λυοφιλοποιημένη σκόνη (λευκή), όχι ως έτοιμο διάλυμα. Η λυοφιλοποιημένη μορφή παραμένει σταθερή πολύ περισσότερο και ανασυστήνεται λίγο πριν από τη χρήση με βακτηριοστατικό νερό.

Έλεγξε την ποιότητα σε 30 δευτερόλεπτα

• ✅ Υπάρχει CoA ανά παρτίδα, δημόσια διαθέσιμο (όχι μόνο «κατόπιν αιτήματος»);
• ✅ Η καθαρότητα HPLC τεκμηριώνεται με χρωματογράφημα;
• ✅ Το CoA αναφέρει στειρότητα και ενδοτοξίνες για την ίδια παρτίδα;
• ✅ Υπάρχει αποθήκη στην ΕΕ και ιχνηλασιμότητα της παρτίδας;
• ✅ Παραδίδεται ως λυοφιλοποιημένη σκόνη με σαφείς οδηγίες αποθήκευσης;

Αν πληρούνται και τα πέντε σημεία, αγοράζεις τεκμηριωμένο υλικό. Η τρέχουσα παρτίδα του Epithalon της Molequa® διαθέτει πιστοποιητικό ανάλυσης της Analyton Labs, που τεκμηριώνει την καθαρότητα HPLC (99,93 %), τη στειρότητα, τις βακτηριακές ενδοτοξίνες και το προφίλ ακαθαρσιών. Το πιστοποιητικό θα το βρεις παρακάτω, στην ενότητα Αποτελέσματα δοκιμών.

Νομική προειδοποίηση: το Epithalon είναι ερευνητικό πεπτίδιο και δεν είναι εγκεκριμένο φάρμακο. Πωλείται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO) στο εργαστήριο και δεν προορίζεται για ανθρώπινη ούτε για κτηνιατρική χρήση.

Επιστήμη και μελέτες

4.1 Βασικές δημοσιεύσεις

Khavinson V.Kh., Bondarev I.E., Butyugov A.A. (2003). Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells. Bull Exp Biol Med. 135(6):590–592. Βασική δημοσίευση για την τελομεράση.

Khavinson V.Kh., Bondarev I.E., Butyugov A.A., Smirnova T.D. (2004). Peptide promotes overcoming of the division limit in human somatic cell. Bull Exp Biol Med. 137(5):503–506. Ο αριθμός των επιπλέον κυτταρικών διαιρέσεων.

Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Popovich I.G., et al. (2003). Effect of Epitalon on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female Swiss-derived SHR mice. Biogerontology. 4(4):193–202. Μακροχρόνια μελέτη σε ποντίκια.

Khavinson V.Kh., Morozov V.G. (2003). Peptides of pineal gland and thymus prolong human life. Neuro Endocrinol Lett. 24(3-4):233–240. Παρακολούθηση ηλικιωμένων με τα εκχυλίσματα Thymalin και Epithalamin, όχι με συνθετικό Epithalon.

Korkushko O.V., Khavinson V.Kh., Shatilo V.B., Antonyk-Sheglova I.A. (2011). Peptide geroprotector from the pituitary gland inhibits rapid aging of elderly people: results of 15-year follow-up. Bull Exp Biol Med. 151(3):366–369. Τυχαιοποιημένη σύγκριση με το εκχύλισμα Epithalamin σε ηλικιωμένους με στεφανιαία νόσο.

4.2 Οι μελέτες αναλυτικά

▸ Μελέτη 1: Khavinson, Bondarev, Butyugov 2003, ενεργοποίηση της τελομεράσης

Παραπομπή: Khavinson V.Kh., Bondarev I.E., Butyugov A.A. Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells. Bull Exp Biol Med. 2003;135(6):590–592.

Τι έκαναν: κυτταρικό πείραμα in vitro. Το Epithalon προστέθηκε σε καλλιέργεια ανθρώπινων εμβρυϊκών ινοβλαστών χωρίς δραστικότητα τελομεράσης. Μετρήθηκαν η έκφραση της καταλυτικής υπομονάδας της τελομεράσης, η ενζυμική της δραστικότητα και το μήκος των τελομερών.

Τι βρήκαν:

• Έκφραση της καταλυτικής υπομονάδας και ενζυμική δραστικότητα της τελομεράσης στα κύτταρα που επεξεργάστηκαν με Epithalon
• Επιμήκυνση των τελομερών
• Οι συγγραφείς το αποδίδουν σε πιθανή επανενεργοποίηση του γονιδίου της τελομεράσης και το θεωρούν ένδειξη ότι η ζωή ενός κυτταρικού πληθυσμού θα μπορούσε να παραταθεί
• Σε επόμενη εργασία της ίδιας ομάδας (Khavinson 2004) οι ινοβλάστες ελέγχου σταμάτησαν να διαιρούνται στην 34η ανακαλλιέργεια, ενώ τα κύτταρα με Epithalon έκαναν 10 επιπλέον διαιρέσεις (44 ανακαλλιέργειες) και συνέχισαν να διαιρούνται

Γιατί έχει σημασία: Περιορισμοί: πείραμα in vitro σε μία μόνο κυτταρική σειρά, μία μόνο ερευνητική ομάδα, περιορισμένες επαναλήψεις από ανεξάρτητα εργαστήρια. Οι αποδείξεις δεν είναι πλήρεις.

▸ Μελέτη 2: Anisimov 2003, μακροχρόνια μελέτη σε ποντίκια

Παραπομπή: Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Popovich I.G., et al. Effect of Epitalon on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female Swiss-derived SHR mice. Biogerontology. 2003;4(4):193–202.

Τι έκαναν: θηλυκά ποντίκια SHR, 54 σε κάθε ομάδα. Από την ηλικία των 3 μηνών έως τον φυσικό τους θάνατο έλαβαν υποδορίως, 5 συνεχόμενες ημέρες κάθε μήνα, φυσιολογικό ορό ή Epithalon 1 µg ανά ποντίκι. Αξιολόγηση: πρόσληψη τροφής, σωματικό βάρος, βιοδείκτες γήρανσης, διάρκεια ζωής, αυτόματοι όγκοι.

Τι βρήκαν:

• Η πρόσληψη τροφής, το σωματικό βάρος και η μέση διάρκεια ζωής δεν μεταβλήθηκαν
• Επιβραδύνθηκε η ηλικιακή παύση του οιστρικού κύκλου και οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες στα κύτταρα του μυελού των οστών μειώθηκαν κατά 17,1 %
• Η διάρκεια ζωής του τελευταίου 10 % των επιζώντων ζώων αυξήθηκε κατά 13,3 % και η μέγιστη διάρκεια ζωής κατά 12,3 % σε σχέση με την ομάδα ελέγχου
• Η συνολική επίπτωση αυτόματων όγκων δεν μεταβλήθηκε, ενώ η ανάπτυξη λευχαιμίας ήταν 6 φορές μικρότερη

Γιατί έχει σημασία: είναι μια μακροχρόνια μελέτη σε ζώα με σαφή σχεδιασμό. Η μέση διάρκεια ζωής δεν άλλαξε· τα αποτελέσματα αφορούν τα πιο μακρόβια ζώα και ορισμένους βιοδείκτες. Οι συγγραφείς τα ερμηνεύουν ως ένδειξη γηροπροστατευτικής δράσης στα ποντίκια.

▸ Μελέτη 3: Korkushko 2011, τυχαιοποιημένη σύγκριση με το εκχύλισμα Epithalamin

Παραπομπή: Korkushko O.V., Khavinson V.Kh., Shatilo V.B., Antonyk-Sheglova I.A. Peptide geroprotector from the pituitary gland inhibits rapid aging of elderly people: results of 15-year follow-up. Bull Exp Biol Med. 2011;151(3):366–369.

Τι έκαναν: τυχαιοποιημένη συγκριτική μελέτη στο Ινστιτούτο Γεροντολογίας του Κιέβου σε 79 ηλικιωμένους ασθενείς με στεφανιαία νόσο και ταχεία γήρανση του καρδιαγγειακού συστήματος. Οι 39 έλαβαν, επιπλέον της βασικής θεραπείας, κύκλους Epithalamin (εκχύλισμα επίφυσης, όχι το συνθετικό Epithalon), 6 κύκλους σε 3 χρόνια· οι 40 έλαβαν μόνο τη βασική θεραπεία.

Τι βρήκαν: αποτελέσματα στον άνθρωπο δεν παραθέτουμε· η μελέτη αφορά το εκχύλισμα Epithalamin και όχι το συνθετικό Epithalon.

Γιατί έχει σημασία: Έχει όμως σοβαρούς περιορισμούς:

• Χρησιμοποιήθηκε το εκχύλισμα Epithalamin και όχι το Epithalon
• Μικρό δείγμα
• Μία μόνο ερευνητική σχολή

Η δυτική βιβλιογραφία επομένως ερμηνεύει τα αποτελέσματα με επιφύλαξη. Για επικύρωση θα χρειαζόταν μια πολυεθνική διπλά τυφλή μελέτη, που σήμερα δεν υπάρχει.

▸ Μελέτη 4: Anisimov 2002, όγκοι σε ζωικό μοντέλο

Παραπομπή: Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Provinciali M., et al. Inhibitory effect of the peptide Epitalon on the development of spontaneous mammary tumors in HER-2/neu transgenic mice. Int J Cancer. 2002;101(1):7–10.

Τι έκαναν: θηλυκά διαγονιδιακά ποντίκια FVB/N HER-2/neu, γενετικά προδιατεθειμένα σε αυτόματους όγκους του μαστού. Από την ηλικία των 2 μηνών έλαβαν υποδορίως φυσιολογικό ορό, Epithalon ή το πεπτίδιο Vilon, 1 µg ανά ποντίκι 5 συνεχόμενες ημέρες κάθε μήνα. Αξιολόγηση: αριθμός και μέγεθος των όγκων, πνευμονικές μεταστάσεις, έκφραση του HER-2/neu.

Τι βρήκαν:

• Μικρότερος αθροιστικός αριθμός και μικρότερο μέγιστο μέγεθος των όγκων
• Λιγότερα ποντίκια με δύο ή περισσότερους όγκους του μαστού
• Μικρότερο μέγεθος, όχι όμως αριθμός, των πνευμονικών μεταστάσεων
• 3,7 φορές χαμηλότερη έκφραση του mRNA του HER-2/neu στους όγκους

Γιατί έχει σημασία: η μελέτη αφορά μια κρίσιμη αμφιβολία ασφάλειας που συνδέεται με την ενεργοποίηση της τελομεράσης. Η τελομεράση είναι τυπικά ενεργή στα καρκινικά κύτταρα, επομένως υπήρχε φόβος ότι το Epithalon θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου. Σε αυτό το μοντέλο ο αριθμός και το μέγεθος των όγκων μειώθηκαν. Οι συγγραφείς αποδίδουν το αποτέλεσμα, τουλάχιστον εν μέρει, στη μειωμένη έκφραση του γονιδίου HER-2/neu.

Αποθήκευση

Λυοφιλοποιημένη μορφή (ξηρή σκόνη πριν από την ανασύσταση)

• 2 έτη στους −20 °C (καταψύκτης)
• 24 μήνες στους 2–8 °C (ψυγείο)
• Έως 30 ημέρες σε θερμοκρασία δωματίου (έως 25 °C), μακριά από φως και υγρασία

Μετά την ανασύσταση (πεπτίδιο σε διάλυμα με βακτηριοστατικό νερό)

• Έως 28 ημέρες στους 2–8 °C, μακριά από το φως

Πρακτικοί κανόνες αποθήκευσης

• Άφησε το φιαλίδιο να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου (10–15 λεπτά) πριν διατρυπήσεις το πώμα.
• Το σκοτάδι παραμένει σύμμαχός σου: φύλαξε το φιαλίδιο προστατευμένο από το φως.
• Μην ανακινείς! Η μηχανική καταπόνηση μπορεί να αλλοιώσει τη διαμόρφωση του πεπτιδίου.
• Το διάλυμα πρέπει να παραμένει διαυγές και άχρωμο. Ένα θολό διάλυμα δεν χρησιμοποιείται.

Συνδυασμοί και συγγενικά μόρια

Δημοσιευμένα δεδομένα για συνδυασμούς του Epithalon με τα άλλα ερευνητικά πεπτίδια του καταλόγου δεν υπάρχουν. Ακολουθεί μόνο σύγκριση με μόρια γειτονικών ερευνητικών πεδίων.

Thymalin και θυμοσίνη α1, ο θύμος

Το Thymalin προέρχεται από την ίδια ερευνητική σχολή (Khavinson) και μελετάται σε σχέση με τον θύμο, ενώ το Epithalon σε σχέση με την επίφυση. Η θυμοσίνη α1 είναι ανοσορρυθμιστικό πεπτίδιο του θύμου με διαφορετικό μηχανισμό.

DSIP, η ρύθμιση του ύπνου

Το DSIP μελετάται σε σχέση με τον ύπνο και τον άξονα HPA, το Epithalon σε σχέση με τη λειτουργία της επίφυσης και τη νυχτερινή μελατονίνη. Δημοσιευμένες μελέτες για τον συνδυασμό δεν υπάρχουν.

MOTS-c και ουμανίνη, μιτοχονδριακά πεπτίδια

Το MOTS-c και η ουμανίνη είναι πεπτίδια μιτοχονδριακής προέλευσης που μελετώνται στη βιολογία της γήρανσης. Αφορούν τη μιτοχονδριακή λειτουργία, ενώ το Epithalon μελετάται σε σχέση με τα τελομερή και τη γονιδιακή έκφραση.

Βασικά επιστημονικά δεδομένα και παραπομπές

«Η προσθήκη του πεπτιδίου Epithalon σε καλλιέργεια ανθρώπινων εμβρυϊκών ινοβλαστών χωρίς τελομεράση επήγαγε την έκφραση της καταλυτικής υπομονάδας, την ενζυμική δραστικότητα της τελομεράσης και την επιμήκυνση των τελομερών.» (μετάφραση από την περίληψη)
Khavinson VKh. et al. (2003), Bull Exp Biol Med 135(6), PubMed 12937682

Στατιστικά από τη βιβλιογραφία

• Epithalon (Epitalon, πεπτίδιο AEDG), ένα τετραπεπτίδιο, αλληλουχία Ala-Glu-Asp-Gly, μοριακή μάζα 390,35 Da
• Σχεδιάστηκε και συντέθηκε με βάση την αμινοξική σύσταση του εκχυλίσματος επίφυσης Epithalamin, από την ομάδα του V. Kh. Khavinson (Institute of Bioregulation and Gerontology, Αγία Πετρούπολη, Ρωσία)
• Δόσεις για τον άνθρωπο: δεν τις αναφέρουμε
• Μηχανισμός: επαγωγή της έκφρασης του hTERT (καταλυτική υπομονάδα της τελομεράσης), αύξηση της δραστηριότητας της τελομεράσης σε ανθρώπινους ινοβλάστες (Khavinson 2003)
• Khavinson 2003 και 2004: επαγωγή της τελομεράσης και επιμήκυνση των τελομερών σε ανθρώπινους εμβρυϊκούς ινοβλάστες· 10 επιπλέον διαιρέσεις (44 ανακαλλιέργειες έναντι 34 στον έλεγχο)
• Anisimov et al. (2003): η μέση διάρκεια ζωής των ποντικών δεν μεταβλήθηκε· διάρκεια ζωής του τελευταίου 10 % των ζώων +13,3 %, μέγιστη +12,3 %· συνολική επίπτωση όγκων αμετάβλητη, λευχαιμία 6 φορές λιγότερο συχνή
• Κατάσταση: το Epithalon δεν είναι εγκεκριμένο φάρμακο (EMA/FDA)· το ρυθμιστικό καθεστώς περιγράφεται παρακάτω
• Πάνω από 80 δημοσιεύσεις στο PubMed (1990–2024), κατά πλειονότητα της ομάδας του Khavinson

Βιβλιογραφικές πηγές (PubMed)

1. Khavinson VKh. et al. (2003). «Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells.» Bull Exp Biol Med 135(6):590–592. PubMed 12937682
2. Anisimov VN. et al. (2003). «Effect of Epitalon on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female Swiss-derived SHR mice.» Biogerontology 4(4):193–202. PubMed 14501183
3. Khavinson VKh. (2002). «Peptides and Ageing.» Neuroendocrinol Lett 23 Suppl 3:11–144. PubMed 12374906
4. Khavinson VKh. et al. (2004). «Peptide promotes overcoming of the division limit in human somatic cell.» Bull Exp Biol Med 137(5):503–506. PubMed 15455129
5. Yue X. et al. (2022). «Epitalon protects against post-ovulatory aging-related damage of mouse oocytes in vitro.» Aging (Albany NY) 14(7):3191–3202. PubMed 35413689

Ρυθμιστικό καθεστώς: το Epithalon δεν είναι εγκεκριμένο φάρμακο για ανθρώπινη χρήση στην ΕΕ ή στις ΗΠΑ (FDA, EMA ή εθνικές αρχές φαρμάκων). Στη Ρωσική Ομοσπονδία το συγγενές παρασκεύασμα Epithalamin (εκχύλισμα επίφυσης) είναι καταχωρισμένο ως πεπτιδικός βιορρυθμιστής. Τα υπάρχοντα δεδομένα προέρχονται κατά πλειονότητα από την προκλινική βιβλιογραφία· οι μικρές κλινικές μελέτες στη Ρωσία και στην Ουκρανία (σχολή Khavinson, Ινστιτούτο Γεροντολογίας του Κιέβου) χρησιμοποίησαν το εκχύλισμα Epithalamin και όχι το συνθετικό Epithalon. Το προϊόν πωλείται αποκλειστικά για επιστημονική εργαστηριακή έρευνα (RUO).

Συχνές ερωτήσεις για το Epithalon

Αυτές οι ερωτήσεις απαντούν στις πιο συχνές αναζητήσεις για το Epithalon στο ερευνητικό πλαίσιο. Για την πλήρη τεχνική τεκμηρίωση συμβουλεύσου τις προηγούμενες ενότητες.

Τι είναι το Epithalon και σε τι χρησιμεύει στην έρευνα;

Το Epithalon (Epitalon, τετραπεπτίδιο Ala-Glu-Asp-Gly, 390,35 Da) είναι ένα συνθετικό πεπτίδιο που σχεδιάστηκε με βάση την αμινοξική σύσταση του Epithalamin, ενός φυσικού εκχυλίσματος της επίφυσης. Στις μελέτες της ομάδας του Khavinson (Αγία Πετρούπολη) περιγράφηκαν ενεργοποίηση της τελομεράσης και επιμήκυνση των τελομερών σε ανθρώπινους ινοβλάστες in vitro (Khavinson 2003), καθώς και επίδραση στη νυχτερινή έκκριση μελατονίνης σε ηλικιωμένους πιθήκους rhesus (Goncharova 2005). Μελετάται σε ζωικά μοντέλα γήρανσης και κιρκάδιας ρύθμισης.

Ποιες δόσεις Epithalon χρησιμοποιούν οι ερευνητές σε ζωικά μοντέλα;

Στο μοντέλο διαγονιδιακών ποντικών HER-2/neu (Anisimov 2002) και στη μακροχρόνια μελέτη σε ποντίκια SHR (Anisimov 2003) χρησιμοποιήθηκε 1 µg ανά ποντίκι υποδορίως, 5 συνεχόμενες ημέρες τον μήνα. Οι δόσεις διέφεραν μεταξύ των ζωικών μοντέλων· δόσεις για τον άνθρωπο δεν αναφέρουμε.

Ποια είναι η διαφορά ανάμεσα στο Epithalon και στο DSIP;

Το Epithalon μελετάται σε σχέση με την τελομεράση και τη γονιδιακή έκφραση, το DSIP σε σχέση με τον ύπνο και τον άξονα HPA. Πρόκειται για διαφορετικά ερευνητικά πεδία.

Είναι το Epithalon εγκεκριμένο φάρμακο ή ερευνητική ουσία;

Το Epithalon δεν είναι εγκεκριμένο φάρμακο για ανθρώπινη χρήση στην ΕΕ ούτε στις ΗΠΑ. Στη Ρωσική Ομοσπονδία το συγγενές παρασκεύασμα Epithalamin (εκχύλισμα επίφυσης) είναι καταχωρισμένο ως πεπτιδικός βιορρυθμιστής, ενώ το συνθετικό Epithalon δεν είναι καταχωρισμένο ως φάρμακο. Το προϊόν πωλείται αποκλειστικά για επιστημονική εργαστηριακή έρευνα (RUO) και δεν προορίζεται για ανθρώπινη χρήση.

Πώς αποθηκεύεται το Epithalon;

Το λυοφιλοποιημένο Epithalon πρέπει να φυλάσσεται στους −20 °C μακριά από το φως, με σταθερότητα 2 ετών· στους 2–8 °C, 24 μήνες. Μετά την ανασύσταση το διάλυμα είναι σταθερό για 28 ημέρες στους 2–8 °C.

Ποιος είναι ο χρόνος ημιζωής του Epithalon;

Σύμφωνα με την ανασκόπηση Jain 2026 (PMID 42884164), τα φαρμακοκινητικά δεδομένα για το Epithalon είναι ανεπαρκή, γι’ αυτό δεν αναφέρουμε χρόνο ημιζωής.

Πού μπορώ να αγοράσω Epithalon στην ΕΕ για επιστημονική έρευνα;

Το Epithalon για επιστημονική έρευνα στην ΕΕ διατίθεται από τη Molequa®, με παράδοση στην Ελλάδα μέσω ELTA ή σημείων παραλαβής Packeta (ELTA, BOX NOW) σε 3–5 εργάσιμες ημέρες, χωρίς τελωνειακούς δασμούς επειδή η αποστολή φεύγει από αποθήκη στην ΕΕ. Το προϊόν αποστέλλεται λυοφιλοποιημένο, με πιστοποιητικό ανάλυσης (CoA) της Analyton Labs και καθαρότητα HPLC 99,93 %. Προορίζεται αποκλειστικά για επιστημονική εργαστηριακή έρευνα (RUO).