Καγκριλιντίδη (Cagrilintide), ανάλογο της αμυλίνης για έρευνα: τιμή και CoA

Ρυθμιστικό καθεστώς. Η καγκριλιντίδη βρίσκεται σε ενεργή κλινική ανάπτυξη. Είναι πειραματική ένωση που προορίζεται αποκλειστικά για ερευνητικούς και επιστημονικούς σκοπούς.

Επισκόπηση

Ας ξεκινήσουμε από τα βασικά: τι είναι η αμυλίνη και γιατί διαφέρει από το GLP-1

Στη σελίδα της τιρζεπατίδης είδαμε πώς οι ινκρετινικές ορμόνες GLP-1 και GIP ρυθμίζουν την όρεξη και τη γλυκαιμία μέσω του εντεροενδοκρινικού συστήματος (ένα σήμα που ξεκινά από το έντερο). Η καγκριλιντίδη δρα μέσω μιας εντελώς διαφορετικής οδού: της διαμόρφωσης του συστήματος της αμυλίνης.

Η αμυλίνη (γνωστή και ως IAPP, Islet Amyloid Polypeptide) είναι μια πεπτιδική ορμόνη 37 αμινοξέων που τα β-κύτταρα του παγκρέατος απελευθερώνουν μαζί με την ινσουλίνη σε κάθε γεύμα. Αυτό σημαίνει ότι η αμυλίνη δεν είναι ανταγωνίστρια της ινσουλίνης, αλλά η συνεργάτιδά της, που απελευθερώνεται την ίδια στιγμή και υπό τις ίδιες συνθήκες.

Οι λειτουργίες της αμυλίνης είναι συμπληρωματικές με εκείνες της ινσουλίνης και του GLP-1:

1. Επιβραδύνει την κένωση του στομάχου, όπως και το GLP-1
2. Καταστέλλει τη γλυκαγόνη, συμβάλλοντας στον έλεγχο της μεταγευματικής γλυκαιμίας
3. Προκαλεί κορεσμό, μέσω της area postrema στο στέλεχος του εγκεφάλου
4. Ρυθμίζει την ισορροπία του βάρους, με μακροπρόθεσμη επίδραση

Στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 η έκκριση αμυλίνης επιδεινώνεται παράλληλα με εκείνη της ινσουλίνης: καθώς προχωρά η νόσος, τα β-κύτταρα χάνουν την ικανότητα να παράγουν και τις δύο ορμόνες μαζί. Αυτό σημαίνει ότι στον διαβήτη τύπου 2 υπάρχει έλλειμμα αμυλίνης εκτός από το έλλειμμα ινσουλίνης. Γι’ αυτό η σηματοδότηση της αμυλίνης είναι αντικείμενο έρευνας στο πλαίσιο του διαβήτη τύπου 2.

Το πρόβλημα της φυσικής αμυλίνης, η συσσώρευση αμυλοειδούς

Και εδώ μια ενδιαφέρουσα επιπλοκή. Η ανθρώπινη αμυλίνη έχει ισχυρή τάση συσσωμάτωσης σε αμυλοειδείς ίνες, παρόμοια με το β-αμυλοειδές στη νόσο Alzheimer ή την α-συνουκλεΐνη στη νόσο Parkinson. Αυτά τα αμυλοειδή συσσωματώματα είναι τοξικά για τα β-κύτταρα και συνδέονται με την παγκρεατική παθοφυσιολογία του διαβήτη τύπου 2.

Για τη φαρμακευτική ανάπτυξη αυτό σημαίνει ότι η φυσική ανθρώπινη αμυλίνη δεν μπορεί να χορηγηθεί ως φάρμακο: συσσωματώνεται ήδη μέσα στη σύριγγα και υποδορίως. Η λύση; Μια χημική τροποποίηση που να εξαλείφει τα αμυλοειδογόνα μοτίβα.

Πραμλιντίδη, η πρώτη γενιά (δεκαετία του ’90)

Τη δεκαετία του ’90 η φαρμακευτική εταιρεία Amylin Pharmaceuticals ανέπτυξε την πραμλιντίδη, μια τροποποιημένη αμυλίνη με τρεις αντικαταστάσεις με προλίνη στις θέσεις 25, 28 και 29. Η προλίνη, με την κυκλική και άκαμπτη δομή της, διακόπτει την αμυλοειδή οργάνωση: η πραμλιντίδη δεν συσσωματώνεται και μπορεί να χρησιμοποιηθεί θεραπευτικά.

Το 2005 ο FDA ενέκρινε την πραμλιντίδη με το εμπορικό όνομα Symlin για τον διαβήτη τύπου 1 και 2. Περιορισμός της ήταν ο πολύ σύντομος χρόνος ημιζωής (~50 λεπτά).

Καγκριλιντίδη, η δεύτερη γενιά (δεκαετία του 2020)

Η Novo Nordisk επανήλθε στην ιδέα της πραμλιντίδης και εφάρμοσε την ίδια στρατηγική παράτασης του χρόνου ημιζωής που χρησιμοποιήθηκε για τη σεμαγλουτίδη:

1. Διατήρησε τις αντικαταστάσεις με προλίνη (αντι-αμυλοειδές αποτέλεσμα)
2. Πρόσθεσε ένα λιπαρό δικαρβοξυλικό οξύ C20 μέσω συνδέτη γ-Glu σε ένα κατάλοιπο λυσίνης, για σύνδεση με την αλβουμίνη
3. Σταθεροποίησε περαιτέρω τις N- και C-τελικές θέσεις

Αποτέλεσμα: η καγκριλιντίδη, με χρόνο ημιζωής 159 έως 195 ωρών (περίπου 7 έως 8 ημέρες, μελέτη φάσης 1b, Enebo 2021), έναντι περίπου 50 λεπτών της πραμλιντίδης. Προκύπτει, όπως και με τη σεμαγλουτίδη, ένα μόριο μακράς διάρκειας δράσης.

Το πρόγραμμα CagriSema

Στο κλινικό πρόγραμμα της Novo Nordisk η καγκριλιντίδη μελετάται κυρίως σε σταθερό συνδυασμό με τη σεμαγλουτίδη, με την ονομασία ανάπτυξης CagriSema. Η μηχανιστική υπόθεση του προγράμματος:

• Η σεμαγλουτίδη ενεργοποιεί τον GLP-1R: μείωση της όρεξης, γλυκαιμικός έλεγχος
• Η καγκριλιντίδη ενεργοποιεί τους υποδοχείς της αμυλίνης: μείωση της όρεξης μέσω της area postrema, επιβράδυνση της κένωσης του στομάχου
• Δύο διαφορετικοί μηχανισμοί μείωσης της όρεξης, που μελετώνται μαζί στο κλινικό πρόγραμμα του παραγωγού

Δημοσιευμένα αποτελέσματα για τη μεταβολή του σωματικού βάρους:

• Καγκριλιντίδη μόνη της (Lau 2021, φάση 2, σκέλος της υψηλότερης δόσης, 26 εβδομάδες): −10,8 %
• Φάση 2 στον διαβήτη τύπου 2 (Frias 2023, 32 εβδομάδες): CagriSema −15,6 %, σεμαγλουτίδη −5,1 %, καγκριλιντίδη −8,1 %
• CagriSema φάση 3 (REDEFINE 1, Garvey 2025, ομάδα του CagriSema, 68 εβδομάδες): −20,4 % έναντι −3,0 % με εικονικό φάρμακο

Οι συγκρίσεις μεταξύ διαφορετικών μελετών (τιρζεπατίδη −20,9 % στο σκέλος της υψηλότερης δόσης της SURMOUNT-1, ρετατρουτίδη) πρέπει να γίνονται με προσοχή, επειδή οι πληθυσμοί, η διάρκεια και ο σχεδιασμός διαφέρουν.

Κατάσταση ανάπτυξης, πού βρίσκεται η καγκριλιντίδη το 2026

Η καγκριλιντίδη βρίσκεται σε μελέτες φάσης 3 τόσο στον συνδυασμό CagriSema όσο και μόνη της (πρόγραμμα RENEW). Οι κύριες μελέτες του προγράμματος CagriSema:

• REDEFINE 1, φάση 3, παχυσαρκία χωρίς διαβήτη τύπου 2 (δημοσιεύθηκε το 2025 στο NEJM: −20,4 % στην ομάδα του CagriSema έναντι −3,0 % με εικονικό φάρμακο)
• REDEFINE 2, φάση 3, παχυσαρκία + διαβήτης τύπου 2
• REDEFINE 3, φάση 3, μελέτη καρδιαγγειακών εκβάσεων (n = 7.101)

Μόνη της η καγκριλιντίδη μελετάται στο πρόγραμμα φάσης 3 RENEW (NCT07220642, NCT07220759), χωρίς δημοσιευμένα αποτελέσματα. Ο χρόνος μιας ενδεχόμενης έγκρισης εξαρτάται από την αξιολόγηση των ρυθμιστικών αρχών. Το εμπορικό όνομα δεν έχει ακόμη γνωστοποιηθεί.

Η Molequa® προμηθεύει την καγκριλιντίδη σε καθαρή λυοφιλοποιημένη μορφή, με καθαρότητα HPLC στο πιστοποιητικό της παρτίδας. Η καθαρή μορφή επιτρέπει τη μελέτη της καγκριλιντίδης ως μεμονωμένου μορίου.

Μηχανισμός δράσης, το σύμπλοκο του υποδοχέα της αμυλίνης

Η καγκριλιντίδη ενεργοποιεί τους υποδοχείς της αμυλίνης, ιδιαίτερα σύμπλοκα υποδοχέων που σχηματίζονται από δύο συνιστώσες.

Ο υποδοχέας της αμυλίνης, υποδοχέας καλσιτονίνης + RAMP

Ο υποδοχέας της αμυλίνης δεν είναι αυτοτελές μόριο. Είναι ένα διμερές σύμπλοκο που αποτελείται από:

1. Τον υποδοχέα της καλσιτονίνης (CTR), έναν GPCR
2. Την πρωτεΐνη RAMP (Receptor Activity Modifying Protein), 1, 2 ή 3

Ανάλογα με τον τύπο της RAMP σχηματίζονται τρεις διαφορετικοί υποδοχείς της αμυλίνης:

• AMY1: CTR + RAMP1, κυρίως στο ΚΝΣ (area postrema, υποθάλαμος)
• AMY2: CTR + RAMP2, περιφερικοί ιστοί
• AMY3: CTR + RAMP3, οστίτης ιστός, μέρος του ΚΝΣ

Η καγκριλιντίδη ενεργοποιεί και τους τρεις υποδοχείς της αμυλίνης· η αμυλίνη δρα κυρίως στα περικοιλιακά όργανα του κεντρικού νευρικού συστήματος, μεταξύ άλλων στην area postrema (στέλεχος εγκεφάλου, όπου επεξεργάζονται τα σήματα ναυτίας και κορεσμού) (Hay 2015).

Ενεργοποίηση στην area postrema (AP)

Η area postrema είναι ένα «περικοιλιακό όργανο», μια περιοχή του εγκεφάλου χωρίς αιματοεγκεφαλικό φραγμό: οι πεπτιδικές ορμόνες που βρίσκονται στο αίμα έχουν επομένως άμεση πρόσβαση σε αυτήν. Η αμυλίνη και η καγκριλιντίδη ενεργοποιούν νευρώνες της AP που προβάλλουν προς:

• Πυρήνα της μονήρους δεσμίδας (NTS), αυτόνομο κέντρο
• Παραβραχιόνιο πυρήνα, ενσωμάτωση γεύσης και κορεσμού
• Υποθαλαμικές οδούς, ενεργειακή ισορροπία

Το αποτέλεσμα σε ζωικά μοντέλα: κεντρική μείωση της πρόσληψης τροφής (Lutz 2010).

Κένωση του στομάχου και γλυκαγόνη

Η αμυλίνη επιβραδύνει την κένωση του στομάχου· σε ζωικά μοντέλα η επίδραση αυτή απαιτεί άθικτη area postrema και άθικτο πνευμονογαστρικό νεύρο (Young 2005, PMID 16492543). Στις φυσιολογικές λειτουργίες της αμυλίνης περιλαμβάνεται και η καταστολή της μεταγευματικής γλυκαγόνης, που βοηθά στον περιορισμό των κορυφώσεων της γλυκαιμίας μετά τα γεύματα.

Αμυλίνη και οδός του GLP-1

Η αμυλίνη και το GLP-1 μειώνουν την όρεξη μέσω κυρίως διαφορετικών κέντρων:

• Το GLP-1 δρα κυρίως στον τοξοειδή πυρήνα του υποθαλάμου (νευρώνες POMC, αναστολή AgRP/NPY) και επίσης στο στέλεχος του εγκεφάλου
• Η αμυλίνη δρα κυρίως μέσω της area postrema και του παραβραχιόνιου πυρήνα

Οι δύο οδοί είναι διαφορετικές και μελετώνται μαζί στο πρόγραμμα CagriSema.

Μελετημένα πεδία

Στην προκλινική και κλινική βιβλιογραφία που έχει δημοσιευτεί η καγκριλιντίδη μελετάται στο πλαίσιο των ακόλουθων τομέων:

• Παχυσαρκία (μόνη της), μελέτη φάσης 2 (Lau 2021) και πρόγραμμα φάσης 3 RENEW (NCT07220642, NCT07220759), χωρίς δημοσιευμένα αποτελέσματα
• Παχυσαρκία, σε συνδυασμό με σεμαγλουτίδη στο κλινικό πρόγραμμα του παραγωγού, φάση 3 REDEFINE 1
• Διαβήτης τύπου 2 + παχυσαρκία, φάση 3 REDEFINE 2
• Καρδιαγγειακή πρόληψη, φάση 3 REDEFINE 3 (n = 7.101)
• Αλκοολική ηπατική νόσος, μελέτη φάσης 2 σε συνδυασμούς (NCT06409130), ολοκληρώθηκε χωρίς δημοσιευμένα αποτελέσματα
• Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, φάση 2 (Frias 2023, με σκέλος καγκριλιντίδης μόνης)

Επιστήμη και μελέτες

4.1 Βασικές δημοσιεύσεις

Lau D.C.W., Erichsen L., Francisco A.M., et al. (2021). Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. 398(10317):2160–2172. Μελέτη φάσης 2 εύρεσης δόσης με μόνη την καγκριλιντίδη.

Enebo L.B., Berthelsen K.K., Kankam M., et al. (2021). Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet. 397(10286):1736–1748. Μελέτη απόδειξης της αρχής (proof of concept) φάσης 1b για το CagriSema.

Frias J.P., Deenadayalan S., Erichsen L., et al. (2023). Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. Lancet. 402(10403):720–730. Φάση 2 στον διαβήτη τύπου 2.

Garvey W.T., et al. (2025). Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 393(7):635–647. REDEFINE 1, φάση 3.

Hay D.L., Chen S., Lutz T.A., et al. (2015). Amylin: Pharmacology, Physiology, and Clinical Potential. Pharmacol Rev. 67(3):564–600. Άρθρο ανασκόπησης για τη βιολογία της αμυλίνης.

Lutz T.A. (2010). The role of amylin in the control of energy homeostasis. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 298(6):R1475–R1484. Προκλινικά δεδομένα για την όρεξη.

4.2 Οι μελέτες αναλυτικά

▸ Μελέτη 1: Lau 2021, μελέτη φάσης 2 εύρεσης δόσης με μόνη την καγκριλιντίδη

Παραπομπή: Lau D.C.W., Erichsen L., Francisco A.M., et al. Lancet. 2021;398(10317):2160–2172. PubMed 34798060

Τι έκαναν: μια πολυεθνική τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη σε 57 κέντρα και δέκα χώρες. n = 706 ενήλικες με υπερβάλλον βάρος/παχυσαρκία (BMI ≥ 30 ή BMI ≥ 27 με υπέρταση ή δυσλιπιδαιμία), χωρίς διαβήτη. Επτά σκέλη: πέντε επίπεδα δόσης καγκριλιντίδης, λιραγλουτίδη και εικονικό φάρμακο. Διάρκεια θεραπείας: 26 εβδομάδες.

Τι βρήκαν:

• Όλα τα σκέλη δόσης καγκριλιντίδης: μείωση βάρους 6,0–10,8 % έναντι 3,0 % με το εικονικό φάρμακο (p < 0,001)
• Σκέλος της υψηλότερης δόσης καγκριλιντίδης: −10,8 %, έναντι −9,0 % με τη λιραγλουτίδη (διαφορά 1,8 ποσοστιαίες μονάδες, p = 0,03)
• Συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες: γαστρεντερικές (41–63 % στα σκέλη της καγκριλιντίδης έναντι 32 % με το εικονικό φάρμακο, κυρίως ναυτία 20–47 % έναντι 18 %) και αντιδράσεις στο σημείο χορήγησης

Γιατί έχει σημασία: ήταν τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 2 εύρεσης δόσης με μόνη την καγκριλιντίδη σε πληθυσμό με παχυσαρκία. Σε όλα τα σκέλη της καγκριλιντίδης η μείωση βάρους ήταν μεγαλύτερη από το εικονικό φάρμακο, και στο σκέλος της υψηλότερης δόσης μεγαλύτερη από τη λιραγλουτίδη.

▸ Μελέτη 2: Enebo 2021, μελέτη απόδειξης της αρχής (proof of concept) φάσης 1b για το CagriSema

Παραπομπή: Enebo L.B., Berthelsen K.K., Kankam M., et al. Lancet. 2021;397(10286):1736–1748. PubMed 33894838

Τι έκαναν: n = 96 ενήλικες με υπερβάλλον βάρος/παχυσαρκία (BMI 27,0–39,9), κατά τα άλλα υγιείς. Έξι διαδοχικές κοορτές· σε κάθε κοορτή τυχαιοποίηση σε καγκριλιντίδη (ένα επίπεδο δόσης ανά κοορτή) ή σε εικονικό φάρμακο, πάντα σε συνδυασμό με σεμαγλουτίδη. Διάρκεια: 20 εβδομάδες, χωρίς παρέμβαση στον τρόπο ζωής. Πρωτεύον καταληκτικό σημείο: ανεπιθύμητα συμβάντα· επίσης φαρμακοκινητική και διερευνητικά η μεταβολή του βάρους.

Τι βρήκαν:

• Ο συνδυασμός ήταν ανεκτός, με αποδεκτό προφίλ ασφάλειας· οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες έως μέτριες και το ποσοστό συμμετεχόντων με ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν παρόμοιο σε όλες τις ομάδες
• Η έκθεση στην καγκριλιντίδη ήταν ανάλογη της δόσης και δεν επηρέασε την έκθεση στη σεμαγλουτίδη ούτε την αποβολή της
• Διερευνητικά, στις 20 εβδομάδες: −17,1 % στο σκέλος του συνδυασμού με τη μεγαλύτερη μείωση βάρους (όχι στο σκέλος της υψηλότερης δόσης, που κατέγραψε −15,4 %), έναντι −9,8 % με σεμαγλουτίδη και εικονικό φάρμακο
• Ανεπιθύμητες ενέργειες: το 37 % όλων των αναφερθέντων ήταν γαστρεντερικές διαταραχές

Γιατί έχει σημασία: ήταν μελέτη ασφάλειας και φαρμακοκινητικής του συνδυασμού στο πρόγραμμα CagriSema. Οι συγγραφείς σημειώνουν ότι για την πλήρη αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας χρειάζονται μεγαλύτερες και μακρύτερες μελέτες· ακολούθησαν το πρόγραμμα φάσης 2 και το πρόγραμμα φάσης 3 REDEFINE.

▸ Μελέτη 3: Frias 2023, φάση 2 στον διαβήτη τύπου 2

Παραπομπή: Frias J.P., Deenadayalan S., Erichsen L., et al. Lancet. 2023;402(10403):720–730. PubMed 37364590

Τι έκαναν: n = 92 ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 και BMI ≥ 27, υπό μετφορμίνη με ή χωρίς αναστολέα SGLT2, σε 17 κέντρα στις ΗΠΑ. Τυχαιοποίηση (1:1:1) σε τρία σκέλη: CagriSema, σεμαγλουτίδη ή καγκριλιντίδη (οι μονοθεραπείες στις ίδιες δόσεις με τις συνιστώσες του CagriSema)· σκέλος εικονικού φαρμάκου δεν υπήρχε. Διάρκεια: 32 εβδομάδες. Πρωτεύον καταληκτικό σημείο: μεταβολή της HbA1c.

Τι βρήκαν:

• Μεταβολή της HbA1c: CagriSema −2,2, σεμαγλουτίδη −1,8, καγκριλιντίδη −0,9 ποσοστιαίες μονάδες· η διαφορά του CagriSema έναντι της καγκριλιντίδης ήταν στατιστικά σημαντική (p < 0,0001), έναντι της σεμαγλουτίδης όχι (p = 0,075)
• Χρόνος εντός εύρους γλυκόζης (3,9–10,0 mmol/L) στην εβδομάδα 32: 88,9 %, 76,2 % και 71,7 % (CagriSema, σεμαγλουτίδη, καγκριλιντίδη)
• Μεταβολή βάρους: CagriSema −15,6 %, σεμαγλουτίδη −5,1 %, καγκριλιντίδη −8,1 %· με το CagriSema μεγαλύτερη από ό,τι και με τις δύο μονοθεραπείες (p < 0,0001)
• Ανεπιθύμητες ενέργειες ανέφεραν το 68 %, το 71 % και το 80 % των συμμετεχόντων αντίστοιχα· συχνότερες ήταν οι ήπιες ή μέτριες γαστρεντερικές, χωρίς υπογλυκαιμία επιπέδου 2 ή 3

Γιατί έχει σημασία: η μελέτη εξέτασε το CagriSema και σε πληθυσμό με διαβήτη τύπου 2. Η μείωση βάρους με τον συνδυασμό ήταν περίπου τριπλάσια από εκείνη της σεμαγλουτίδης μόνης, ενώ στην HbA1c η διαφορά έναντι της σεμαγλουτίδης δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Οι συγγραφείς προτείνουν μεγαλύτερες και μακρύτερες μελέτες φάσης 3.

▸ Μελέτη 4: Garvey 2025, REDEFINE 1 φάση 3

Παραπομπή: Garvey W.T. et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2025;393(7):635–647. PubMed 40544433

Τι έκαναν: n = 3.417 ενήλικες με παχυσαρκία (BMI ≥ 30 ή BMI ≥ 27 + συννοσηρότητες), χωρίς διαβήτη τύπου 2. Τυχαιοποίηση: CagriSema έναντι σεμαγλουτίδης έναντι καγκριλιντίδης έναντι εικονικού φαρμάκου. Διάρκεια: 68 εβδομάδες. Πρωτεύον καταληκτικό σημείο: ποσοστιαία μεταβολή του σωματικού βάρους.

Τι βρήκαν:

• Μέση μεταβολή του σωματικού βάρους σε 68 εβδομάδες: CagriSema −20,4 %, εικονικό φάρμακο −3,0 %
• Μείωση βάρους ≥ 5 %, ≥ 20 %, ≥ 25 % και ≥ 30 % πέτυχαν συχνότερα οι συμμετέχοντες της ομάδας του CagriSema (p < 0,001)
• Οι γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν κυρίως παροδικές και ήπιες έως μέτριες

Γιατί έχει σημασία: η REDEFINE 1 εξέτασε τον συνδυασμό CagriSema σε ενήλικες με παχυσαρκία χωρίς διαβήτη τύπου 2. Για το πλαίσιο, άλλες μελέτες φάσης 3 αναφέρουν:

• τιρζεπατίδη, SURMOUNT-1, σκέλος της υψηλότερης δόσης: −20,9 %
• σεμαγλουτίδη, STEP-1, ενεργός ομάδα: −14,9 %
• ρετατρουτίδη, TRIUMPH-1, σκέλος της υψηλότερης δόσης: −25,0 % σε 80 εβδομάδες

Οι συγκρίσεις μεταξύ διαφορετικών μελετών πρέπει να γίνονται με προσοχή, επειδή οι πληθυσμοί, η διάρκεια και ο σχεδιασμός διαφέρουν.

▸ Μελέτη 5: Hay 2015, άρθρο ανασκόπησης για τη βιολογία της αμυλίνης

Παραπομπή: Hay D.L., Chen S., Lutz T.A., et al. Amylin: Pharmacology, Physiology, and Clinical Potential. Pharmacol Rev. 2015;67(3):564–600.

Τι έκαναν: ένα άρθρο ανασκόπησης που συνοψίζει περίπου 25 χρόνια έρευνας από την ανακάλυψη της αμυλίνης ως ορμόνης. Καλύπτει: βιοχημεία της αμυλίνης, βιολογία των υποδοχέων (σύμπλοκο CTR + RAMP), φυσιολογικές λειτουργίες, κλινικές εφαρμογές, την εμπειρία με την πραμλιντίδη, προοπτικές για ανάλογα μακράς διάρκειας δράσης.

Τι βρήκαν (σύνοψη):

• Η αμυλίνη είναι κυρίως γλυκορρυθμιστική ορμόνη και σημαντικός ρυθμιστής του ενεργειακού μεταβολισμού
• Η αμυλίνη δρα κυρίως στα περικοιλιακά όργανα του κεντρικού νευρικού συστήματος
• Η πραμλιντίδη, ανάλογο της αμυλίνης, χρησιμοποιείται κλινικά

Γιατί έχει σημασία: η ανασκόπηση συνοψίζει τη φαρμακολογία και τη φυσιολογία της αμυλίνης σε περίπου 25 χρόνια έρευνας, μεταξύ άλλων τη δομή των υποδοχέων (CTR + RAMP).

▸ Μελέτη 6: Lutz 2010, αμυλίνη και όρεξη

Παραπομπή: Lutz T.A. The role of amylin in the control of energy homeostasis. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010;298(6):R1475–R1484.

Τι έκαναν: ένα άρθρο ανασκόπησης του T. A. Lutz (Πανεπιστήμιο Ζυρίχης). Καλύπτει: ζωικά μοντέλα της όρεξης, τη δράση μέσω της area postrema και των πυρήνων NTS και lPBN, τον ρόλο της ως πιθανό σήμα των αποθεμάτων λίπους (adiposity signal) και ζωικά δεδομένα για την ενεργειακή δαπάνη.

Τι βρήκαν (σύνοψη):

• Η αμυλίνη μειώνει την πρόσληψη τροφής με επίδραση στο μέγεθος του γεύματος (ικανοποίηση), κυρίως μέσω της area postrema και των πυρήνων NTS και lPBN
• Ενδέχεται να λειτουργεί και ως σήμα των αποθεμάτων λίπους· σε αρουραίους η αμυλίνη αύξησε την ενεργειακή δαπάνη

Γιατί έχει σημασία: η ανασκόπηση συνοψίζει τα ζωικά δεδομένα για τον ρόλο της αμυλίνης στην ενεργειακή ομοιόσταση, μεταξύ άλλων τη δράση της αμυλίνης στο μέγεθος του γεύματος και στην ενεργειακή δαπάνη σε ζωικά μοντέλα.

▸ Μελέτη 7: REDEFINE 3, μελέτη καρδιαγγειακών εκβάσεων (σε εξέλιξη)

Παραπομπή: NCT05669755, REDEFINE 3 Phase 3 trial. Χορηγός: Novo Nordisk. Πρωτεύουσα ολοκλήρωση σύμφωνα με το ClinicalTrials.gov (NCT05669755): Σεπτέμβριος 2027.

Τι έκαναν: n = 7.101 ενήλικες με παχυσαρκία και αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο. Τυχαιοποίηση: CagriSema έναντι εικονικού φαρμάκου. Διάρκεια: έως περίπου 242 εβδομάδες. Πρωτεύον καταληκτικό σημείο: σύνθετο MACE (καρδιαγγειακός θάνατος, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο εγκεφαλικό).

Γιατί έχει σημασία: η μελέτη εξετάζει τα καρδιαγγειακά συμβάντα με το CagriSema σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο· αποτελέσματα δεν έχουν δημοσιευτεί.

CoA, πιστοποιητικό ανάλυσης

Πιστοποιητικό της τρέχουσας παρτίδας και προδιαγραφή ποιότητας

Η τρέχουσα παρτίδα αναλύθηκε από την Analyton Labs, ανεξάρτητο εργαστήριο: καθαρότητα HPLC 99,23 %. Το πλήρες πιστοποιητικό θα το βρεις στην ενότητα Αποτελέσματα δοκιμών. Οι τιμές παρακάτω είναι η προδιαγραφή απελευθέρωσης του προϊόντος.

• Καθαρότητα: ≥ 99 % (RP-HPLC στα 214 nm)
• Μοριακή μάζα: περίπου 4.409 Da (θεωρητική τιμή)
• Ενδοτοξίνες: < 0,5 EU/mg (δοκιμή LAL, μέτρηση της επιμόλυνσης από βακτηριακές τοξίνες)
• Υπολειμματικοί διαλύτες: σύμφωνοι με το ICH Q3C
• Κατάλοιπα TFA: < 1,0 %
• Προφίλ συγγενών ακαθαρσιών: απαμιδωμένες μορφές, οξειδωμένες μορφές, εκδοχές des-amino < 0,5 % η καθεμία

Το πρωτότυπο CoA παραγωγής διατίθεται κατόπιν αιτήματος για συνεργάτες B2B.

Σημείωση για την αμυλοειδή συσσωμάτωση: η καγκριλιντίδη έχει αντικαταστάσεις με προλίνη στις θέσεις 25, 28 και 29, που μειώνουν δραστικά το αμυλοειδογόνο δυναμικό. Παρ’ όλα αυτά, αν αποθηκευτεί λανθασμένα, το μόριο μπορεί να υποστεί σταδιακή συσσωμάτωση.

Αποθήκευση

Λυοφιλοποιημένη μορφή (ξηρή σκόνη πριν από την ανασύσταση)

• 2 έτη στους −20 °C (καταψύκτης)
• 12 μήνες στους 2–8 °C (ψυγείο)
• Μόνο για σύντομο χρονικό διάστημα σε θερμοκρασία δωματίου
• Μακριά από φως και υγρασία

Μετά την ανασύσταση (πεπτίδιο σε διάλυμα με βακτηριοστατικό νερό)

• Έως 21 ημέρες στους 2–8 °C, μακριά από το φως

Πρακτικοί κανόνες αποθήκευσης

• Άφησε το φιαλίδιο να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου (15–20 λεπτά) πριν διατρυπήσεις το πώμα.
• Μην το καταψύχεις μετά την ανασύσταση.
• Το σκοτάδι είναι σύμμαχός σου: φύλαξε το φιαλίδιο μακριά από το φως.
• Μην ανακινείς! Ανάμειξε το διάλυμα περιστρέφοντας απαλά το φιαλίδιο.
• Το διάλυμα πρέπει να παραμένει διαυγές. Η θολερότητα ή η αύξηση του ιξώδους μπορεί να υποδηλώνει συσσωμάτωση ή επιμόλυνση· ένα τέτοιο διάλυμα δεν χρησιμοποιείται.

Συνδυασμοί και συγγενικά μόρια

Στο κλινικό πρόγραμμα η καγκριλιντίδη μελετήθηκε κυρίως σε σταθερό συνδυασμό με τη σεμαγλουτίδη (CagriSema). Δημοσιευμένα δεδομένα για συνδυασμούς της με άλλα ερευνητικά πεπτίδια δεν υπάρχουν.

Σεμαγλουτίδη, το κλινικό πρόγραμμα CagriSema

Το CagriSema είναι ο σταθερός συνδυασμός καγκριλιντίδης και σεμαγλουτίδης σε μία συσκευή, που μελετήθηκε σε μελέτες φάσης 3 (πρόγραμμα REDEFINE). Η Molequa® προσφέρει την καγκριλιντίδη ως μεμονωμένο πεπτίδιο για εργαστηριακή έρευνα, όχι το κλινικό σκεύασμα.

Τιρζεπατίδη και ρετατρουτίδη, άλλη στρατηγική

Η τιρζεπατίδη και η ρετατρουτίδη είναι πολυαγωνιστές των υποδοχέων ινκρετινών, ενώ η καγκριλιντίδη δρα μέσω των υποδοχέων της αμυλίνης. Τα μόρια συγκρίνονται ως διαφορετικές ερευνητικές στρατηγικές· δημοσιευμένα δεδομένα για τον συνδυασμό τους δεν υπάρχουν.

AOD-9604 και HGH Fragment 176-191, διαφορετικό πεδίο

Τα δύο θραύσματα της αυξητικής ορμόνης μελετώνται σε σχέση με τη λιπόλυση στον λιπώδη ιστό, σε άλλο πεδίο από την οδό κορεσμού της αμυλίνης.

Βασικά επιστημονικά δεδομένα και παραπομπές

«Η ταυτόχρονη χορήγηση καγκριλιντίδης και σεμαγλουτίδης ήταν καλά ανεκτή, με αποδεκτό προφίλ ασφάλειας. Για την πλήρη αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας αυτού του συνδυασμού χρειάζονται μεγαλύτερες και μακρύτερες μελέτες.»
Enebo LB. et al. (2021), Lancet 397(10286), PubMed 33894838

Στατιστικά από τη βιβλιογραφία

• Καγκριλιντίδη (κωδικός ανάπτυξης AM833), ένα ανάλογο της αμυλίνης μακράς διάρκειας δράσης, 37 αμινοξέα, μοριακή μάζα περίπου 4.409 Da
• Αναπτύχθηκε από τη Novo Nordisk (Δανία) στο πλαίσιο του προγράμματος συνδυασμού CagriSema (καγκριλιντίδη + σεμαγλουτίδη)
• Στόχος: υποδοχείς της αμυλίνης (AMY1, AMY2, AMY3) και, δευτερευόντως, ο υποδοχέας της καλσιτονίνης· παρατεταμένος χρόνος ημιζωής χάρη σε λιπαρό δικαρβοξυλικό οξύ C20 συνδεδεμένο μέσω συνδέτη
• Δόσεις για τον άνθρωπο: δεν τις αναφέρουμε
• Φάση 1b (Enebo 2021, n = 96): μείωση του σωματικού βάρους κατά 17,1 % σε 20 εβδομάδες στο σκέλος του συνδυασμού με τη μεγαλύτερη μείωση (όχι στο σκέλος της υψηλότερης δόσης), έναντι 9,8 % με σεμαγλουτίδη και εικονικό φάρμακο
• REDEFINE 1, φάση 3 (Garvey 2025, NEJM, n = 3.417): μέση μεταβολή βάρους −20,4 % στην ομάδα του CagriSema έναντι −3,0 % με εικονικό φάρμακο σε 68 εβδομάδες
• Κατάσταση: φάση 3 στον συνδυασμό CagriSema (ολοκληρωμένες οι REDEFINE 1 και 2, 2024–2025, σε εξέλιξη η REDEFINE 3) και φάση 3 μόνης της (πρόγραμμα RENEW)

Βιβλιογραφικές πηγές (PubMed)

1. Enebo LB. et al. (2021). «Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial.» Lancet 397(10286):1736–1748. PubMed 33894838
2. Lau DCW. et al. (2021). «Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial.» Lancet 398(10317):2160–2172. PubMed 34798060
3. Frias JP. et al. (2023). «Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes.» Lancet 402(10403):720–730. PubMed 37364590
4. Garvey WT. et al. (2025). «Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.» N Engl J Med 393(7):635–647. PubMed 40544433

Ρυθμιστικό καθεστώς: κατά την ημερομηνία δημοσίευσης η καγκριλιντίδη δεν είναι εγκεκριμένο φάρμακο για ανθρώπινη χρήση σε καμία δικαιοδοσία (FDA, EMA ή οποιαδήποτε εθνική αρχή φαρμάκων). Το πρόγραμμα φάσης 3 REDEFINE συνεχίζεται (η REDEFINE 3 βρίσκεται σε εξέλιξη). Τα υπάρχοντα δεδομένα προέρχονται από κλινικές μελέτες. Το προϊόν πωλείται αποκλειστικά για επιστημονική εργαστηριακή έρευνα (RUO).

Συχνές ερωτήσεις για το Cagrilintide

Αυτές οι ερωτήσεις απαντούν στις πιο συχνές αναζητήσεις για την καγκριλιντίδη στο ερευνητικό πλαίσιο. Για την πλήρη τεχνική τεκμηρίωση συμβουλεύσου τις προηγούμενες ενότητες.

Τι είναι η καγκριλιντίδη και σε τι χρησιμεύει στην έρευνα;

Η καγκριλιντίδη είναι ένα ανάλογο της αμυλίνης μακράς διάρκειας δράσης (ακυλιωμένο πεπτίδιο 37 αμινοξέων, περίπου 4.409 Da) που μελετήθηκε για τον έλεγχο της όρεξης και τη μείωση του βάρους. Ενεργοποιεί τους υποδοχείς της αμυλίνης και της καλσιτονίνης, κυρίως στην area postrema του στελέχους του εγκεφάλου. Στις κλινικές μελέτες της Novo Nordisk δοκιμάζεται κυρίως σε σταθερό συνδυασμό με τη σεμαγλουτίδη (CagriSema) σε δοκιμές φάσης 3 για την παχυσαρκία.

Ποιες δόσεις καγκριλιντίδης χρησιμοποιούν οι ερευνητές σε ζωικά μοντέλα;

Οι δόσεις διέφεραν μεταξύ των ζωικών μοντέλων· δόσεις για τον άνθρωπο δεν αναφέρουμε. Το υλικό προορίζεται αποκλειστικά για εργαστηριακή έρευνα (RUO).

Ποια είναι η διαφορά ανάμεσα στην καγκριλιντίδη και στη ρετατρουτίδη;

Η καγκριλιντίδη δρα μέσω των υποδοχέων της αμυλίνης και της καλσιτονίνης (κορεσμός, επιβραδυνόμενη κένωση του στομάχου), ενώ η ρετατρουτίδη είναι τριπλός αγωνιστής GLP-1/GIP/γλυκαγόνης. Οι δύο ουσίες δεν έχουν συγκριθεί απευθείας σε κοινή μελέτη.

Είναι η καγκριλιντίδη εγκεκριμένο φάρμακο ή ερευνητική ουσία;

Η καγκριλιντίδη δεν είναι εγκεκριμένο φάρμακο, ούτε μόνη της ούτε στον συνδυασμό CagriSema. Μελετάται σε δοκιμές φάσης 3 στον συνδυασμό (πρόγραμμα REDEFINE) και μόνη της (πρόγραμμα RENEW). Το προϊόν πωλείται αποκλειστικά για επιστημονική εργαστηριακή έρευνα (RUO) και δεν προορίζεται για ανθρώπινη χρήση.

Πώς αποθηκεύεται η καγκριλιντίδη;

Η λυοφιλοποιημένη καγκριλιντίδη πρέπει να φυλάσσεται στους −20 °C μακριά από το φως, με σταθερότητα 2 ετών· στους 2–8 °C περίπου 12 μήνες. Μετά την ανασύσταση το διάλυμα είναι σταθερό έως 21 ημέρες στους 2–8 °C. Μην καταψύχεις το διάλυμα μετά την ανασύσταση.

Ποιος είναι ο χρόνος ημιζωής της καγκριλιντίδης;

Η καγκριλιντίδη έχει χρόνο ημιζωής στο πλάσμα 159 έως 195 ώρες (περίπου 7 έως 8 ημέρες) σε μελέτη φάσης 1b (Enebo 2021, PMID 33894838), χάρη στο ακυλιωμένο λιπαρό οξύ C20 που συνδέεται με την αλβουμίνη.

Πού μπορώ να αγοράσω καγκριλιντίδη στην ΕΕ για επιστημονική έρευνα;

Η καγκριλιντίδη για επιστημονική έρευνα στην ΕΕ διατίθεται από τη Molequa®. Στην Ελλάδα την παραδίδουμε με ELTA ή μέσω σημείων παραλαβής Packeta (ELTA, BOX NOW) σε 3–5 εργάσιμες ημέρες· το εμπόρευμα φεύγει από αποθήκη στην ΕΕ, επομένως χωρίς δασμούς ή τελωνειακές διαδικασίες. Το προϊόν αποστέλλεται λυοφιλοποιημένο· η τρέχουσα παρτίδα διαθέτει πιστοποιητικό ανάλυσης (CoA) της Analyton Labs με καθαρότητα HPLC 99,23 %. Προορίζεται αποκλειστικά για επιστημονική εργαστηριακή έρευνα (RUO).