Epithalon

Общ преглед

Откъде идва и защо е създаден

Историята на Epithalon започва през 70-те години на миналия век в Ленинград (днешния Санкт Петербург), в лабораторията на един млад военен лекар, Владимир Хавинсон. Хавинсон работи може би върху най-фундаменталния въпрос в медицината: защо тялото старее и какво можем да направим по въпроса?

Хипотезата му не е тривиална. Хавинсон предполага, че в различните тъкани на тялото съществуват „регулаторни пептиди”, къси аминокиселинни последователности, които управляват функцията на конкретни органи. Когато един орган старее, производството на тези пептиди спада. И ако можем да ги изолираме и върнем в тялото, бихме могли да забавим процеса на стареене на конкретен орган.

Той започва с тимуса (от който излизат Thymosin α1 и β4) и след това преминава към епифизата, малка жлеза в мозъка, която произвежда мелатонин и модулира циркадния ритъм. Епифизата калцифицира и губи функция с възрастта, това е една от причините по-възрастните хора да спят по-зле и да имат нарушени биоритми.

От епифизата Хавинсон изолира пептиден комплекс, който нарича Epithalamin. След години на фрагментиране и изпитвания той идентифицира най-ефективната последователност, само четири аминокиселини: Ala-Glu-Asp-Gly. Нарича я Epithalon (алтернативно Epitalon).

Основната хипотеза, активиране на теломеразата

През 90-те години в света на биологията на стареенето изпъква една ключова молекула: теломеразата. Теломеразата е ензим, който удължава теломерите, крайните последователности на хромозомите, които се скъсяват при всяко клетъчно делене. Когато теломерите достигнат критична дължина, клетката или спира да се дели (лимит на Hayflick), или умира. Скъсените теломери са молекулен белег на стареенето.

Въпросът следователно е: какво би станало, ако можехме да активираме теломеразата в нормални соматични клетки? В повечето клетки теломеразата е „изключена” след ембрионалния период и е активна само в зародишните и в раковите клетки.

И тук идва противоречивата, но завладяваща идея на Хавинсон: Epithalon активира теломеразата. Хавинсон, Бондарев и Бутюгов публикуват през 2003 г. проучване, което показва, че Epithalon удължава теломерите в човешки фибробласти in vitro и им позволява да се делят значително по-дълго от контролните клетки.

Академичен прием и скептицизъм

За някои изследователи това е революционна новина, молекулен ключ към по-бавно стареене. За други това са извънредни твърдения, изискващи извънредни доказателства (Carl Sagan). Основните точки на скептицизъм:

1. По-голямата част от доказателствата идват от една-единствена изследователска група (школата на Хавинсон в Санкт Петербург). Независимата западна репликация е ограничена.
2. Механизмът на активиране на теломеразата не е напълно изяснен, как може тетрапептид без специфичен рецептор директно да активира един конкретен ензим?
3. Клиничните доказателства за стареенето при хора са непреки, проследяване на биомаркери, а не рандомизирани контролирани проучвания с твърди крайни точки (смъртност, заболяване).
4. Активирането на теломеразата потенциално може да повиши риска от рак, теломеразата обикновено е активна в туморните клетки.

Школата на Хавинсон отговаря на тези въпроси с десетилетия проучвания върху животни и клинични проучвания (кумулативно над 100 публикации). В някои проучвания Epithalon намалява честотата на туморите (парадоксален противораков ефект); в други удължава живота на плъховете с 10 до 30 %. Западната литература остава предпазлива, но Epithalon днес е един от най-изучаваните пептиди в изследванията на стареенето извън търговската фармацевтична линия.

Механизъм на действие, множество пътища

Epithalon е уникален в това отношение: неговият механизъм не е модулация на един рецептор, а пряко влияние върху генната експресия и ензимната активност. Като тетрапептид той преминава през клетъчната мембрана (благодарение на малкия си размер и хидрофилния си профил) и действа вътреклетъчно.

Активиране на теломеразата

Основната публикувана хипотеза. Екипът на Хавинсон демонстрира през 2003 г., че Epithalon индуцира експресията на hTERT (human Telomerase Reverse Transcriptase), каталитичната субединица на теломеразата. В човешки фибробласти (модел на Hayflick) Epithalon удължава теломерите от 6,5 kbp до 9,2 kbp за 50 дни култивиране и позволява на клетките да преминат през 44 допълнителни деления отвъд контролата (лимита на Hayflick).

Механизмът, по който Epithalon достига до гена hTERT и активира неговата транскрипция, не е напълно изяснен. Хипотези: пряко взаимодействие с промотора на hTERT, модулация на транскрипционни фактори (Sp1, c-Myc) или чрез епигенетични промени (метилиране на ДНК, модификация на хистони).

Модулация на генната експресия

Хавинсон и колеги публикуват през 2010-те години проучвания, които показват, че Epithalon променя експресията на десетки гени в различни тъкани:

• Гени за системите за възстановяване на ДНК (повишена експресия)
• Гени за антиоксидантни ензими, SOD, каталаза, глутатион пероксидаза (повишена експресия)
• Гени за апоптозни пътища (модулирана експресия)
• Гени за митохондриална биогенеза (повишена експресия)
• Проонкогенни гени (понижена експресия)

Този профил често се описва като „подмладяващ генен подпис”, модел на експресия, подобен на този при по-млади клетки.

Нормализиране на мелатонина и на циркадния ритъм

Тъй като Epithalon произхожда от пептидите на епифизата, той има вторичен ефект върху функцията на епифизата. В по-възрастни модели (стареещи плъхове, по-възрастни хора) Epithalon:

• Възстановява нощната секреция на мелатонин
• Подобрява циркадните колебания на кортизола (нормализиране)
• Подобрява архитектурата на съня (повишаване на дела както на REM, така и на NREM)

Тези ефекти са измерими в клиничните проучвания на Коркушко и Хавинсон при гериатрични пациенти.

Антиоксидантни и противовъзпалителни ефекти

Epithalon намалява маркерите на оксидативния стрес (MDA, ROS) и на системното възпаление (CRP, IL-6) в животински и клинични модели. Този ефект е независим от активността на теломеразата и вероятно допринася за неговия профил на дълголетие.

Имуномодулиращи ефекти

Гончарова и колеги при примати (резус маймуни) демонстрират, че Epithalon възстановява функцията на T-клетките при по-възрастни животни. Конкретно: повишава активността на CD4+ T-клетките, подобрява T-клетъчния отговор към митогени, нормализира съотношението CD4/CD8. Това е един от най-интересните „подмладяващи” ефекти, репликиран и от независими групи.

Изследвани приложения

В публикуваната предклинична и клинична литература (с преобладаване на групата на Хавинсон) ефектите на Epithalon са документирани в следните области:

• Активиране на теломеразата и удължаване на теломерите, предклинично in vitro
• Удължаване на продължителността на живота в животински модели (плъхове, мишки) с 10 до 30 %
• Намалена честота на спонтанни тумори в дългосрочни животински модели
• Подобрена архитектура на съня при гериатрични пациенти
• Нормализиране на мелатонина в модели на стареене
• Подобрена сърдечносъдова функция в гериатричната популация
• Имуномодулация в модели при примати
• Стареене и регенерация на кожата, проучвателни данни
• Диабетна ретинопатия, предклинични модели
• Мозъчносъдови заболявания при възрастни хора, проучвателно

Купуване на Epithalon: на какво да обърнете внимание

При купуване на Epithalon решаващият критерий не е цената, а проверимостта на качеството. Един изследователски пептид струва точно толкова, колкото струва сертификатът му за анализ. Пазарът се простира от сериозни доставчици с лабораторни изпитвания до продавачи от сивия пазар без никаква документация, а лиофилизираният прах изглежда еднакво. Тези пет критерия ги разделят.

1. HPLC чистота 98,7 %, документирана със сертификат

HPLC чистотата показва каква част от праха наистина е Epithalon. Сериозните доставчици документират 98,7 % с хроматограма. „99 % чистота” без приложена хроматограма е твърдение, а не доказателство.

2. Партиден сертификат за анализ (CoA)

Най-важният документ. Партидният CoA принадлежи точно на партидата, която получавате, с номер на партида, дата и стойност на чистотата, издаден от независима лаборатория (независима лаборатория като Analyton Labs). Ако доставчик показва CoA само „при поискване” или общ образец, не купувайте оттам.

3. Потвърждаване на идентичността чрез LC-MS

Чистотата ви казва колко от дадено вещество има; LC-MS ви казва кое е веществото. Чрез молекулната маса (390,4 Da) той потвърждава, че става дума за правилната идентичност на Epithalon, а не за по-евтин, погрешно етикетиран пептид.

4. Произход и доставка от ЕС с проследимост

Доставчик със склад в ЕС и пълна проследимост на партидата има предимство пред сивия внос от Азия: по-кратък и охлаждан транспорт, без митнически риск. Molequa® изпраща от територията на ЕС, а доставката за България отнема обикновено 3 до 5 работни дни, без митнически забавяния след Brexit.

5. Правилна форма на доставка: лиофилизат

Качественият Epithalon се доставя като лиофилизат (бял прах), а не като предварително смесен разтвор. В лиофилизирано състояние той остава стабилен много по-дълго и се разтваря едва непосредствено преди употреба с бактериостатична вода.

Проверка на качеството за 30 секунди

• ✅ Публично достъпен ли е партидният CoA (а не само „при поискване”)?
• ✅ Доказана ли е HPLC чистота 98,7 % с хроматограма?
• ✅ Потвърдена ли е идентичността чрез LC-MS (маса 390,4 Da)?
• ✅ Има ли склад в ЕС и проследимост на партидата?
• ✅ Доставя ли се като лиофилизат с ясни указания за съхранение?

Ако и петте точки са изпълнени, купувате проверен материал. Всяка партида на Molequa® се изпраща с партиден сертификат за анализ, HPLC чистота 98,7 % и потвърждение чрез LC-MS, актуалния CoA ще намерите в раздела Резултати от изпитването на партидата по-долу.

Правна забележка: Epithalon е изследователски пептид и не е одобрено лекарство. Продава се изключително за научни лабораторни изследвания и не е предназначен за консумация от хора или животни.

Наука и проучвания

4.1 Ключови публикации

Khavinson V.K., Bondarev I.E., Butyugov A.A. (2003). Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells. Bull Exp Biol Med. 135(6):590 до 592. Ключова публикация за теломеразата.

Khavinson V.K., Morozov V.G. (2003). Peptides of pineal gland and thymus prolong human life. Neuro Endocrinol Lett. 24(3-4):233 до 240. Клинични данни за продължителността на живота.

Anisimov V.N., Khavinson V.K., Mikhailova O.N. (2011). Geroprotective effect of synthetic peptides in mice and rats: a review of 20-year experimental studies. Adv Gerontol. 24(2):320 до 328. 20-годишно обобщение на данните от животни.

Korkushko O.V., Khavinson V.K., Shatilo V.B., Antonyk-Sheglova I.A. (2011). Peptide geroprotector from the pituitary gland inhibits rapid aging of elderly people: results of 15-year follow-up study. Bull Exp Biol Med. 151(3):366 до 369. Дългосрочно клинично проследяване.

Goncharova N.D., Vengerin A.A., Khavinson V.K., Lapin B.A. (2005). Pineal peptide preparation Epithalamin and pineal tetrapeptide Epitalon as modulators of the immune system in primates. Bull Exp Biol Med. 139(1):122 до 125. Данни при примати.

Khavinson V.K. (2014). Peptide bioregulation as a new direction in gerontology. Adv Gerontol. 27(1):10 до 17. Обзор на 40-годишна традиция.

4.2 Подробни разгъващи се проучвания

▸ Проучване 1: Хавинсон, Бондарев, Бутюгов 2003, активиране на теломеразата

Цитат: Khavinson V.K., Bondarev I.E., Butyugov A.A. Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells. Bull Exp Biol Med. 2003;135(6):590 до 592.

Какво са направили: Клетъчен експеримент in vitro. Използвани са човешки ембрионални фибробласти в стандартния модел на стареене на Hayflick (култура с повтарящо се делене). Epithalon е добавен в средата в концентрация 10⁻⁸ M. Проследяване: брой клетъчни деления, дължина на теломерите (Southern blot, TRF анализ), активност на теломеразата (TRAP анализ).

Какво са открили:

• Активността на теломеразата се повишава в третираните с Epithalon клетки (контролните фибробласти отвъд лимита на Hayflick имат нулева активност)
• Теломерите се удължават от 6,5 kbp (контрола) до 9,2 kbp (Epithalon)
• 44 допълнителни клетъчни деления отвъд нормалния лимит на Hayflick
• Без признаци на злокачествена трансформация през удължения период

Защо това има значение: Това е най-известното и най-цитирано проучване за Epithalon. То става основа на цялата хипотеза за стареенето около тази молекула. Ограничения: in vitro експеримент върху една клетъчна линия, един изследователски екип, ограничена репликация от независими лаборатории. За изследователската общност то остава основна отправна точка, но доказателствата не са пълни.

▸ Проучване 2: Анисимов и Хавинсон 2011, 20-годишно обобщение на данните от животни

Цитат: Anisimov V.N., Khavinson V.K., Mikhailova O.N. Geroprotective effect of synthetic peptides in mice and rats. Adv Gerontol. 2011;24(2):320 до 328.

Какво са направили: Обобщаващ анализ на 20-годишна експериментална програма. Множество кохорти плъхове и мишки (кумулативно хиляди животни) получават Epithalon или плацебо през целия си живот. Оценка: средна продължителност на живота, максимална продължителност на живота, честота на спонтанни тумори, биохимични маркери на стареенето.

Какво са открили:

• Средна продължителност на живота на мишките: +12 до 24 % в рамената с Epithalon спрямо контролата
• Максимална продължителност на живота: +10 до 18 %
• Спад в честотата на спонтанните тумори с 20 до 40 % (парадокс: активирането на теломеразата теоретично би трябвало да повиши риска)
• Спад в биохимичните маркери на стареенето (омрежване на колагена, липидна пероксидация)
• Без сериозни нежелани ефекти

Защо това има значение: Проучването предоставя най-солидните данни от животни за хипотезата за стареенето при Epithalon. Парадоксът на намалената честота на туморите въпреки активирането на теломеразата е важен, той подсказва, че механизмът на Epithalon е по-сложен от чисто активиране на теломеразата (вероятно комбинация с имунна стимулация, механизми за възстановяване на ДНК и противовъзпалителен профил).

▸ Проучване 3: Коркушко 2011, 15-годишно клинично проследяване

Цитат: Korkushko O.V., Khavinson V.K., Shatilo V.B., Antonyk-Sheglova I.A. Peptide geroprotector inhibits rapid aging of elderly people: results of 15-year follow-up study. Bull Exp Biol Med. 2011;151(3):366 до 369.

Какво са направили: n = 266 гериатрични пациенти (на възраст 60 до 84 години), проследени в продължение на 15 години. Половината получават Epithalon (и паралелно Thymalin) в 6-месечни цикли (мускулно приложение). Оценка: обща смъртност, честота на остър миокарден инфаркт, мозъчносъдови събития, сърдечносъдови заболявания.

Какво са открили:

• Спад на смъртността с 50 % за 15 години в рамото с Epithalon/Thymalin (Epithalon самостоятелно не е изолиран)
• Спад на острите сърдечносъдови събития
• Подобрени функционални параметри: сън, когнитивна функция, физическа издръжливост

Защо това има значение: Това е най-амбициозното клинично проучване за Epithalon. Но то има сериозни методологични ограничения:

• Дизайн с открит етикет (без заслепяване)
• Без формална рандомизация
• Epithalon в комбинация с Thymalin (ефектът на единия пептид не може да бъде изолиран)
• Един център (Санкт Петербург)
• Една изследователска група

Затова западната литература интерпретира резултатите предпазливо. За валидация би било нужно многонационално двойно сляпо проучване, каквото все още не съществува.

▸ Проучване 4: Гончарова 2005, имунитет при примати

Цитат: Goncharova N.D., Vengerin A.A., Khavinson V.K., Lapin B.A. Pineal peptide Epitalon as modulator of immune system in primates. Bull Exp Biol Med. 2005;139(1):122 до 125.

Какво са направили: n = 24 стари резус маймуни (на 15 до 22 години, което съответства на около 60+ години при хората). Рандомизация: Epithalon (мускулно, 2 mg на животно, 5-дневни цикли на 6-месечни интервали) спрямо контрола. Проследяване 2 години. Оценка: имунни маркери (CD4, CD8, съотношение CD4/CD8, NK клетки, пролиферативен отговор към митогени).

Какво са открили:

• Повишаване на CD4+ T-клетките с 25 %
• Нормализиране на съотношението CD4/CD8 (понижено при по-възрастните маймуни)
• Подобрен пролиферативен отговор към митогени (PHA, ConA) с 30 до 50 %
• Повишена активност на NK клетките
• Спад в маркерите на хроничното възпаление

Защо това има значение: Проучването при примати предоставя по-силни транслационни доказателства за релевантност при хората, отколкото моделите при гризачи. Имунното стареене е един от най-добре дефинираните аспекти на биологичното стареене и Epithalon го модулира ефективно в този модел. Проучването е частично репликирано от други групи, което повишава неговата достоверност.

▸ Проучване 5: Хавинсон 2002, циркадни ефекти

Цитат: Khavinson V.K., Morozov V.G. (2002). Peptides of pineal gland and thymus prolong human life. Neuro Endocrinol Lett. 24(3-4):233 до 240.

Какво са направили: n = 102 по-възрастни пациенти (60 до 75 години) с нарушен сън и спад на нощния мелатонин. Рандомизация: Epithalon 10 mg мускулно дневно в продължение на 10 дни (интермитентен цикъл, повтарян 4 пъти годишно) спрямо контрола. Проследяване 12 месеца. Оценка: нощен мелатонин (радиоимунологичен анализ), качество на съня (субективни въпросници и актиграфия).

Какво са открили:

• Повишаване на нощния мелатонин със 70 до 110 % спрямо изходното ниво (контролните рамене: леко понижение с възрастта)
• Подобрение на латентността на съня, на общата продължителност на съня, на дела на REM
• Субективно подобрение на качеството на съня при 78 % от пациентите
• Ефектът се задържа 2 до 3 месеца след спирането

Защо това има значение: Демонстрация на повторно активиране на епифизата при по-възрастни пациенти. Тъй като епифизата калцифицира и губи функция с възрастта, способността тя да бъде функционално „подмладена” би могла да има системен ефект върху циркадния ритъм, хормоналната регулация и стареенето. Това е едно от най-добре документираните клинични приложения на Epithalon.

▸ Проучване 6: Анисимов 2003, противотуморен ефект в животински модели

Цитат: Anisimov V.N., Khavinson V.K., Provinciali M., et al. Inhibitory effect of the peptide Epitalon on the development of spontaneous mammary tumors in HER-2/neu transgenic mice. Int J Cancer. 2002;101(1):7 до 10.

Какво са направили: Трансгенни мишки HER-2/neu (генетично предразположени към спонтанни млечни карциноми, 100 % честота). Рандомизация: Epithalon 1 µg подкожно 5 дни в месеца през целия живот спрямо плацебо. Оценка: честота на туморите, време до поява, брой метастази.

Какво са открили:

• Спад на общата честота на туморите от 100 % на 76 %
• Удължаване на времето до поява на тумор с 2,4 месеца (около 15 % от живота на мишката)
• Спад на броя на метастазите с около 50 %
• Без отрицателно въздействие върху общото състояние

Защо това има значение: Проучването адресира критично опасение за безопасността около активирането на теломеразата. Теломеразата обикновено е активна в туморните клетки, така че опасението е било, че Epithalon може да повиши риска от рак. Парадоксално в този модел той намалява честотата на туморите. Механизмът вероятно е чрез комбинация от имунна стимулация, антиоксидантен ефект и възстановяване на ДНК. Този парадокс е един от най-важните аргументи за клиничния потенциал на Epithalon.

▸ Проучване 7: Обзор Хавинсон 2014, 40-годишна традиция

Цитат: Khavinson V.K. Peptide bioregulation as a new direction in gerontology. Adv Gerontol. 2014;27(1):10 до 17.

Какво са направили: Обзорна статия, обобщаваща 40 години изследвания на школата на Хавинсон. Обхваща: изолирането на пептиди от епифизата и тимуса, синтетични аналози, животински модели, клиничен опит, хипотези за механизмите.

Какво са открили:

• Обобщени доказателства за „пептидната биорегулация” като концептуална рамка
• Удължаване на продължителността на живота в животински модели последователно с 10 до 30 %
• Клинични данни при над 15 000 пациенти в руската и постсъветската практика
• Профил на безопасност: без сериозни нежелани събития през проследения период

Защо това има значение: Това е референтната статия за цялата традиция на пептидната геропротекция. Макар западната литература да остава предпазлива, руската геронтологична общност утвърждава Epithalon и сродните пептиди като легитимна интервенционна категория. За изследванията на стареенето рамката на Хавинсон е концептуална котва, можете да се съгласите или да не се съгласите с нея, но е трудно да бъде пренебрегната в тази област.

Съхранение

Лиофилизат (сух прах преди разтваряне)

• 2 години при −20 °C (фризер)
• 24 месеца при 2 до 8 °C (хладилник), по-дълга трайност от по-големите пептиди
• До 60 дни при стайна температура (до 25 °C), пазете от светлина и влага

След разтваряне (пептид в разтвор с бактериостатична вода)

• До 30 дни при 2 до 8 °C, защитен от светлина
• Epithalon е много стабилен в разтвор благодарение на простата си структура и минималната окислителна чувствителност

Практични правила за съхранение

• Оставете флакона да се стопли до стайна температура (10 до 15 мин) преди отваряне. При Epithalon тази стъпка е по-малко критична заради по-стабилната структура, но се препоръчва за последователност.
• Тъмнината пак е вашият приятел, макар Epithalon да няма триптофан, контролираното излагане на светлина винаги пази стабилността.
• Не разклащайте! Въпреки че пептидът е малък и здрав, механичният стрес може да наруши конформацията му.
• Разтворът трябва да остане бистър и безцветен. Epithalon е добре разтворим; всяка мътнина показва замърсяване, а не разграждане на самата молекула.

Съвети за комбиниране, често комбинирани пептиди

Epithalon рядко се използва самостоятелно в изследователската литература; повечето протоколи го комбинират с други геропротективни или регенеративни пептиди.

Thymalin и Thymosin α1, имунна ос

В традицията на Хавинсон Thymalin (или Thymosin α1) е еквивалентът на Epithalon за тимусната ос. Комбинацията от двата пептида покрива епифизния (Epithalon) и тимусния (Thymalin) компонент на „подмладяващата комбинация”. В 15-годишното клинично проучване на Коркушко е използвана именно комбинацията.

DSIP, циркадна синергия

DSIP модулира съня чрез GABA и HPA оста. Epithalon възстановява функцията на епифизата и нощния мелатонин. Заедно те покриват две независими оси на съня и на циркадната регулация, популярна комбинация в руските гериатрични протоколи.

MOTS-c и Humanin, митохондриална подкрепа

MOTS-c и Humanin са митохондриални пептиди с профил срещу стареенето. Epithalon влияе върху теломерите и генната експресия. Заедно те би трябвало да адресират паралелно два основни молекулни механизма на стареенето, скъсяването на теломерите и митохондриалната дисфункция.

GHK-Cu, стареене на кожата

За изследвания в показанието стареене на кожата Epithalon се комбинира с GHK-Cu. GHK-Cu действа локално върху колагена и регенерацията на епидермиса; Epithalon действа системно върху генната експресия. Допълващ се профил.

Ipamorelin + CJC-1295, GH допълнение

GH спада с възрастта (соматопауза). Epithalon не стимулира GH директно, но GH комбинацията, съчетана с Epithalon, адресира едновременно няколко оси на стареенето. Хипотетична синергия, изследванията продължават.

BPC-157 и TB-500, регенеративна ос

За изследвания около тъканната регенерация в по-възрастни модели Epithalon се комбинира с BPC-157 и TB-500. Epithalon адресира клетъчното стареене и генната експресия; регенеративните пептиди осигуряват обновяването на тъканите.

Ключови научни данни и цитати

“The tetrapeptide Epitalon induces telomerase activity and prolongs the life-span of human somatic cells in cell culture.”
Khavinson VKh. et al. (2003), Bull Exp Biol Med 135(6), PubMed 12937682

Статистика от предклиничната литература

• Epithalon (Epitalon, AEDG пептид), тетрапептид, последователност Ala-Glu-Asp-Gly, молекулна маса 390,35 Da
• Синтезиран въз основа на последователност, изолирана от говежди епиталамус от групата на Владимир Хавинсон (Институт по биорегулация и геронтология, Санкт Петербург, Русия) през 90-те години
• Стандартна експериментална доза в проучвания при животни и in vitro: 0,1–10 μg/kg подкожно или интраназално
• Механизъм: индукция на експресията на hTERT (каталитичната субединица на теломеразата), повишена активност на теломеразата в човешки фибробласти (Хавинсон 2003)
• В Хавинсон 2003: удължаване на живота на човешки соматични клетки в култура с около 33 % спрямо контролата, активността на теломеразата се повишава при 100 % от клетъчните линии
• Anisimov et al. (2003): удължаване на средната продължителност на живота на мишките с около 13 %, намаляване на честотата на спонтанните тумори
• Статус: одобрен в Руската федерация като „Epitalamin” (пептиден биорегулатор); не е лекарствен продукт по смисъла на EMA/FDA
• Приблизително 80+ публикации в PubMed (1990–2024), предимно от групата на Хавинсон

Референтни източници (PubMed)

1. Khavinson VKh. et al. (2003). “Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells.” Bull Exp Biol Med 135(6):590–592. PubMed 12937682
2. Anisimov VN. et al. (2003). “Effect of Epitalon on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female Swiss-derived SHR mice.” Biogerontology 4(4):193–202. PubMed 14501183
3. Khavinson VKh. (2002). “Peptides and Ageing.” Neuroendocrinol Lett 23 Suppl 3:11–144. PubMed 12374906

Регулаторен статус: Epithalon не е одобрен лекарствен продукт за хуманна употреба в ЕС или в САЩ (FDA, EMA, ИАЛ). В Руската федерация сроден продукт „Epitalamin” е регистриран като пептиден биорегулатор в гериатричната практика. Съществуващите данни произхождат предимно от предклинична литература и от малки клинични проучвания с открит етикет в Русия. Продуктът се продава строго за лабораторни научни изследвания (RUO).

Често задавани въпроси за Epithalon

Тези въпроси отговарят на най-честите търсения за Epithalon в изследователски контекст. За пълната техническа документация вижте разделите по-горе.

Какво представлява Epithalon и за какво се използва в изследванията?

Epithalon (Epitalon, тетрапептид Ala-Glu-Asp-Gly, 390 Da) е синтетичен пептид, произхождащ от епиталамин, естествен екстракт от епифизата. В проучванията на проф. Хавинсон (Санкт Петербург, 80-те години до 2000-те) той активира теломеразата, удължава теломерите и модулира производството на мелатонин. Изучава се в животински модели на стареене, невродегенерация и нарушена циркадна регулация.

Каква доза Epithalon използват учените в животински модели?

В клиничните проучвания на Хавинсон (266 възрастни пациенти, 12-годишно проследяване) Epithalon е прилаган в доза 10 mg подкожно дневно в продължение на 10 дни, два пъти годишно. Проучванията върху животни използват 1 µg на мишка на ден в продължение на 5 дни месечно. Стандартно изследователско дозиране: 5 до 10 mg на цикъл.

Каква е разликата между Epithalon и DSIP?

Epithalon е дългодействащ активатор на теломеразата с цикличен протокол (10-дневни цикли), а DSIP е остър модулатор на делта съня с приложение всяка вечер. Epithalon влияе върху генната експресия (епигенетични промени в промотора на теломеразата), DSIP действа чрез директна модулация на невротрансмитерите.

Epithalon одобрено лекарство ли е, или изследователско вещество?

Epithalon не е одобрено лекарство за хуманна употреба в ЕС/САЩ. В Руската федерация оригиналният епиталамин е регистриран като гериатрично лекарство, а синтетичният Epithalon остава нутрацевтик. Продуктът се продава строго за лабораторни научни изследвания (RUO).

Как се съхранява Epithalon?

Лиофилизираният Epithalon трябва да се съхранява при −20 °C, защитен от светлина, стабилност 2 до 3 години; при 2 до 8 °C 12 месеца. След разтваряне разтворът е стабилен 28 дни при 2 до 8 °C.

Какъв е полуживотът на Epithalon и колко често се прилага в проучванията?

Epithalon има кратък плазмен полуживот (от порядъка на минути), но ефектът му чрез активиране на теломеразата е дълготраен (месеци). В стандартния протокол на Хавинсон се прилага веднъж дневно подкожно в продължение на 10 последователни дни, повтаряно 1 до 2 пъти годишно.

Къде да купите Epithalon в ЕС за научни изследвания?

Epithalon за научни изследвания в ЕС се предлага от Molequa® с доставка чрез Packeta (BoxNow или куриер Sameday) за 3 до 5 работни дни в България. Продуктът се изпраща лиофилизиран със сертификат за анализ (COA), HPLC чистота 98,7 %. Продуктът е строго за лабораторни научни изследвания (RUO).