Ρετατρουτίδη (Retatrutide), ερευνητικό πεπτίδιο: τιμή ανά mg και CoA παρτίδας

Επισκόπηση

Retatrutide, ρετατρουτίδη, Reta, Triple G: η ίδια ουσία, πολλά ονόματα

Στη βιβλιογραφία και στα ερευνητικά φόρουμ αυτό το πεπτίδιο εμφανίζεται με διάφορες ονομασίες. Όλες αναφέρονται στο ίδιο μόριο και η διαφορά είναι καθαρά γλωσσική:

Αν έψαξες «αγορά Reta», «πεπτίδιο Triple G» ή «retatrutid», βρίσκεσαι στο σωστό μέρος. Στη συνέχεια του κειμένου χρησιμοποιούμε πάντα τον όρο ρετατρουτίδη, όπως στις μελέτες που παρατίθενται.

Ξεκινάμε από τα βασικά: γιατί τρεις υποδοχείς;

Για να καταλάβεις γιατί υπάρχει η ρετατρουτίδη, πρέπει πρώτα να κατανοήσεις τη λογική που καθοδήγησε την εξέλιξη των μεταβολικών πεπτιδίων.

Αγωνιστής ενός υποδοχέα (π.χ. σεμαγλουτίδη, 2017+). Ενεργοποιεί έναν υποδοχέα (GLP-1). Περιορισμός: ένας μόνο υποδοχέας.

Διπλός αγωνιστής (π.χ. τιρζεπατίδη, 2022+). Ενεργοποιεί δύο υποδοχείς (GIP + GLP-1). Προσθέτει μεταβολική σηματοδότηση μέσω των λιποκυττάρων. Περιορισμός: δύο υποδοχείς, αλλά κανένας από τους δύο δεν επηρεάζει άμεσα την ενεργειακή δαπάνη.

Τριπλός αγωνιστής (ρετατρουτίδη, σε κλινική ανάπτυξη). Ενεργοποιεί τρεις υποδοχείς (GIP + GLP-1 + γλυκαγόνη). Προσθέτει ένα σήμα μέσω του υποδοχέα της γλυκαγόνης, που σε παχύσαρκους ποντικούς συνδέθηκε με αυξημένη ενεργειακή δαπάνη (Coskun 2022).

Μπορείς να φανταστείς τη γλυκαγόνη ως την «αντίθετη» ορμόνη της ινσουλίνης: όταν πέφτει η γλυκόζη του αίματος, το πάγκρεας απελευθερώνει γλυκαγόνη, η οποία λέει στο ήπαρ: «Απελευθέρωσε τα αποθέματα σακχάρου!» Όμως η γλυκαγόνη κάνει περισσότερα: σε προκλινικά μοντέλα συνδέεται με τη λιπόλυση (διάσπαση των λιπών) και με αυξημένη ενεργειακή δαπάνη· για τη ρετατρουτίδη αυτό έχει περιγραφεί σε παχύσαρκους ποντικούς (Coskun 2022).

Και εδώ βρίσκεται η ιδέα της Eli Lilly: τι θα γινόταν αν περιοριζόταν η όρεξη (GLP-1, GIP) ΚΑΙ ταυτόχρονα αυξανόταν η ενεργειακή δαπάνη (γλυκαγόνη); Ρύθμιση της όρεξης και, σε προκλινικά μοντέλα, αυξημένη ενεργειακή δαπάνη σε ένα μόνο μόριο.

Γιατί είναι δύσκολο

Η κύρια δυσκολία είναι χημική. Ο υποδοχέας της γλυκαγόνης (GCGR) βρίσκεται κυρίως στο ήπαρ και ο βασικός κίνδυνος είναι ότι η υπερβολική ενεργοποίηση του GCGR προκαλεί υπεργλυκαιμία (το ήπαρ ρίχνει σάκχαρο στο αίμα). Γι’ αυτό η γλυκαγόνη ως φάρμακο χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση της υπογλυκαιμίας σε διαβητικούς, όχι για απώλεια βάρους.

Η Eli Lilly έπρεπε να σχεδιάσει ένα μόριο που:

1. Θα ενεργοποιούσε τον υποδοχέα της γλυκαγόνης αρκετά ώστε, στα προκλινικά μοντέλα, να επηρεάζεται η ενεργειακή δαπάνη
2. ΑΛΛΑ ταυτόχρονα θα ενεργοποιούσε αρκετά τους GLP-1 και GIP ώστε να συγκρατείται η γλυκόζη του αίματος
3. Θα οδηγούσε, ως καθαρό αποτέλεσμα, σε μείωση του βάρους ΧΩΡΙΣ υπεργλυκαιμία

Με άλλα λόγια, ένα πεπτίδιο που πατάει ταυτόχρονα γκάζι και φρένο.

Ρετατρουτίδη, ένας χημικά σχεδιασμένος τριπλός αγωνιστής

Το αποτέλεσμα είναι η ρετατρουτίδη, ένα πεπτίδιο 39 αμινοξέων που δρα και στους τρεις υποδοχείς. In vitro έδειξε ισορροπημένη δραστικότητα στους υποδοχείς της γλυκαγόνης και του GLP-1 και υψηλότερη στον υποδοχέα του GIP (Coskun 2022, Cell Metab).

Τροποποίηση 1: Aib στη θέση 2. Κλασική προστασία από τη διάσπαση από τη DPP-4, όπως στη σεμαγλουτίδη και στην τιρζεπατίδη.

Τροποποίηση 2: συζευγμένο C20 λιπαρό δικαρβοξυλικό οξύ. Συνδέεται με τη λυσίνη στη θέση 17 μέσω γ-γλουταμικού διαχωριστή. Η σύνδεση με την αλβουμίνη εξασφαλίζει μακρύ χρόνο ημιζωής (~6 ημέρες).

Τροποποίηση 3: εκλεκτικότητα. Οι αντικαταστάσεις αμινοξέων σε βασικές θέσεις βελτιστοποιήθηκαν ώστε να διατηρείται η ισορροπία των τριών υποδοχέων. Μια υπερβολικά ισχυρή ενεργοποίηση του GCGR θα οδηγούσε σε υπεργλυκαιμία, ενώ μια υπερβολικά ασθενής δεν θα συνέβαλλε στην ενεργειακή δαπάνη στα μοντέλα ποντικών.

Τα δημοσιευμένα δεδομένα φάσης 2 ανά σκέλος δόσης βρίσκονται στην ενότητα Επιστήμη και μελέτες.

Στάδιο ανάπτυξης, πού βρίσκεται η ρετατρουτίδη το 2026

Η ρετατρουτίδη περιγράφηκε το 2022 από τους Coskun et al. (Cell Metab). Τα δεδομένα φάσης 1b δημοσιεύθηκαν το 2022 (Lancet), της φάσης 2 το 2023 (NEJM) και οι δύο πρώτες μελέτες φάσης 3 του προγράμματος TRIUMPH στις 29 Σεπτεμβρίου 2026:

• TRIUMPH-1, φάση 3 παχυσαρκία χωρίς διαβήτη τύπου 2 (n = 2.339), δημοσιεύθηκε στο NEJM στις 29 Σεπτεμβρίου 2026
• TRIUMPH-2, φάση 3 παχυσαρκία + διαβήτης τύπου 2 (n = 1.152), δημοσιεύθηκε στο Lancet στις 29 Σεπτεμβρίου 2026
• TRIUMPH-3, φάση 3 παχυσαρκία + καρδιαγγειακή νόσος, τα αποτελέσματα δεν έχουν ακόμη δημοσιευτεί σε επιστημονικό περιοδικό
• TRIUMPH-4, φάση 3 παχυσαρκία + οστεοαρθρίτιδα γόνατος, τα αποτελέσματα δεν έχουν ακόμη δημοσιευτεί σε επιστημονικό περιοδικό
• TRIUMPH-OUTCOMES (NCT06383390), μελέτη φάσης 3 για καρδιαγγειακά και νεφρικά αποτελέσματα (περίπου 10.000 συμμετέχοντες κατά τον σχεδιασμό), η ολοκλήρωση της συλλογής δεδομένων για το πρωτεύον καταληκτικό σημείο εκτιμάται για τον Φεβρουάριο του 2029

Απόφαση για έγκριση δεν έχει ακόμη ληφθεί. Η Molequa® προσφέρει τη ρετατρουτίδη ως καθαρή λυοφιλοποιημένη σκόνη για εργαστηριακή έρευνα, όχι ως φάρμακο.

Μηχανισμός δράσης, τι κάνει σε κυτταρικό επίπεδο

Η ρετατρουτίδη ενεργοποιεί τρεις υποδοχείς σε διαφορετικούς ιστούς. Φαντάσου έναν μαέστρο που διευθύνει τρία όργανα ταυτόχρονα: με σωστό συντονισμό προκύπτει συμφωνία, με κακό συντονισμό παραφωνία.

Παγκρεατικά β-κύτταρα και έκκριση ινσουλίνης

Η ενεργοποίηση τόσο του GLP-1R όσο και του GIPR οδηγεί σε εκκριτική απόκριση ινσουλίνης που εξαρτάται από τη γλυκόζη, όπως με την τιρζεπατίδη. Βασικό σημείο: στα β-κύτταρα η ενεργοποίηση του υποδοχέα της γλυκαγόνης έχει παράδοξη επίδραση: με υψηλή γλυκόζη διεγείρει κι αυτή την έκκριση ινσουλίνης (μέσω cAMP).

Τα δεδομένα φάσης 2 στον διαβήτη τύπου 2 έδειξαν ότι η ρετατρουτίδη, στα σκέλη υψηλότερης δόσης, μείωσε την HbA1c περισσότερο από τη δουλαγλουτίδη· με την τιρζεπατίδη δεν συγκρίθηκε στη φάση 2. Στη μελέτη αυτή δεν αναφέρθηκε σοβαρή υπογλυκαιμία.

Ήπαρ

Ο υποδοχέας της γλυκαγόνης εκφράζεται έντονα στα ηπατοκύτταρα. Φυσιολογικά η ενεργοποίηση του GCGR στο ήπαρ ενισχύει την οξείδωση των λιπαρών οξέων και μειώνει τη de novo λιπογένεση.

Γι’ αυτό τον λόγο η ρετατρουτίδη μελετάται και στο πλαίσιο της MASLD (υπομελέτη της φάσης 2, Sanyal 2024, Nat Med)· τα αποτελέσματα ανά σκέλος αναφέρονται στην ενότητα Επιστήμη και μελέτες.

Λιπώδης ιστός, προκλινικά δεδομένα

Η ενεργοποίηση του GIPR στα λιποκύτταρα ρυθμίζει τη λιπόλυση και την ευαισθησία στην ινσουλίνη (όπως με την τιρζεπατίδη). Η ρετατρουτίδη προσθέτει τη συνιστώσα του υποδοχέα της γλυκαγόνης.

Κεντρικό νευρικό σύστημα, περιορισμός της όρεξης

Τόσο ο GLP-1R όσο και ο GIPR εκφράζονται στον υποθάλαμο. Σε παχύσαρκους ποντικούς η μείωση της πρόσληψης θερμίδων αποδόθηκε στους υποδοχείς GIP και GLP-1 (Coskun 2022, Cell Metab).

Ενεργειακή δαπάνη, προκλινικά δεδομένα

Σε παχύσαρκους ποντικούς στη μείωση του σωματικού βάρους συνέβαλε και η αύξηση της ενεργειακής δαπάνης μέσω του υποδοχέα της γλυκαγόνης (Coskun 2022, Cell Metab). Σε ανθρώπους τέτοια μέτρηση δεν έχει δημοσιευτεί.

Μελετημένα πεδία

Η επισκόπηση που ακολουθεί περιγράφει αποκλειστικά το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης της Eli Lilly, δηλαδή τις ενδείξεις που ο παραγωγός μελετά στις δικές του κλινικές μελέτες. Δεν περιγράφει καμία χρήση του ερευνητικού υλικού που προσφέρεται εδώ, το οποίο προορίζεται αποκλειστικά για εργαστηριακή έρευνα:

• Παχυσαρκία, φάση 3: TRIUMPH-1 (n = 2.339), δημοσιεύθηκε στο NEJM το 2026
• Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, φάση 3: TRIUMPH-2 (παχυσαρκία + διαβήτης τύπου 2, n = 1.152), δημοσιεύθηκε στο Lancet το 2026
• MASLD, υπομελέτη της φάσης 2 (Sanyal et al., 2024, Nat Med)
• Καρδιαγγειακά και νεφρικά αποτελέσματα, TRIUMPH-OUTCOMES (NCT06383390), φάση 3 σε εξέλιξη
• Οστεοαρθρίτιδα γόνατος + παχυσαρκία, TRIUMPH-4 (NCT05931367)
• OSA (αποφρακτική άπνοια ύπνου), προκαθορισμένη υποομάδα της TRIUMPH-1 (n = 243)
• Υπερλιπιδαιμία, δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της φάσης 2 (LDL, τριγλυκερίδια)

Αγορά Retatrutide: τι να προσέξεις

Όταν αγοράζεις ρετατρουτίδη, το καθοριστικό κριτήριο δεν είναι η τιμή αλλά η επαληθευσιμότητα της ποιότητας. Ένα ερευνητικό πεπτίδιο αξίζει ακριβώς όσο το πιστοποιητικό ανάλυσής του. Η αγορά εκτείνεται από σοβαρούς, εργαστηριακά ελεγμένους προμηθευτές μέχρι πωλητές της γκρίζας αγοράς χωρίς καμία τεκμηρίωση, και με γυμνό μάτι η λυοφιλοποιημένη σκόνη φαίνεται ίδια. Αυτά τα πέντε κριτήρια κάνουν τη διαφορά.

1. Καθαρότητα HPLC ≥ 99 %, τεκμηριωμένη και όχι απλώς δηλωμένη

Η καθαρότητα HPLC (υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης) δείχνει ποιο μερίδιο της επιφάνειας του χρωματογραφήματος καταλαμβάνει η κύρια κορυφή ανάμεσα στις ουσίες που ανιχνεύει ο ανιχνευτής· τα υποπροϊόντα της σύνθεσης εμφανίζονται ως χωριστές κορυφές. Οι σοβαροί προμηθευτές τεκμηριώνουν τιμή ≥ 99 % με χρωματογράφημα. Η φράση «καθαρότητα 99 %» στη σελίδα προϊόντος χωρίς συνημμένο χρωματογράφημα είναι ισχυρισμός, όχι απόδειξη.

2. Πιστοποιητικό ανάλυσης (CoA) ειδικό για την παρτίδα

Είναι το σημαντικότερο έγγραφο. Ένα CoA ειδικό για την παρτίδα (Certificate of Analysis) αναφέρεται ακριβώς στην παρτίδα που παραλαμβάνεις, με αριθμό παρτίδας, ημερομηνία ανάλυσης και τιμή καθαρότητας, και εκδίδεται από ανεξάρτητο εργαστήριο. Πρακτικός κανόνας: αν ένας προμηθευτής δεν μπορεί να σου δείξει αμέσως το CoA της συγκεκριμένης παρτίδας, αλλά μόνο «κατόπιν αιτήματος» ή ένα γενικό παράδειγμα, μην αγοράσεις από αυτόν.

3. Επιβεβαίωση ταυτότητας με LC-MS

Η καθαρότητα HPLC δεν λέει ποια ουσία είναι η κύρια κορυφή ούτε πόση ουσία περιέχει το φιαλίδιο· την ταυτότητα τη δείχνει η LC-MS (υγρή χρωματογραφία συζευγμένη με φασματομετρία μάζας). Μέσω της μοριακής μάζας (4.731,3 Da για τη ρετατρουτίδη) επιβεβαιώνει ότι πρόκειται πράγματι για ρετατρουτίδη και όχι για ένα φθηνότερο πεπτίδιο με λάθος ετικέτα.

4. Αποστολή από αποθήκη στην ΕΕ με ιχνηλασιμότητα

Ένας προμηθευτής με αποθήκη στην ΕΕ και πλήρη ιχνηλασιμότητα της παρτίδας υπερέχει των εισαγωγών της γκρίζας αγοράς από την Άπω Ανατολή: συντομότερες διαδρομές και κανένας τελωνειακός κίνδυνος. Η Molequa® αποστέλλει από την ΕΕ: στην Ελλάδα η παράδοση με ταχυμεταφορά ή σε σημείο παραλαβής γίνεται συνήθως σε 3–5 εργάσιμες ημέρες, χωρίς δασμούς και τελωνειακές διαδικασίες.

5. Σωστή μορφή παράδοσης: λυοφιλοποιημένη

Μια ρετατρουτίδη ποιότητας φτάνει ως λυοφιλοποιημένη σκόνη (λευκή σκόνη αποξηραμένη εν ψυχρώ), όχι ως έτοιμο διάλυμα. Σε λυοφιλοποιημένη μορφή το πεπτίδιο παραμένει σταθερό πολύ περισσότερο και ανασυστήνεται με βακτηριοστατικό νερό μόνο αμέσως πριν από την πειραματική χρήση (δες την ενότητα Αποθήκευση).

Έλεγξε την ποιότητα σε 30 δευτερόλεπτα

Πριν αγοράσεις ρετατρουτίδη, έλεγξε αυτή τη λίστα:

• ✅ CoA ειδικό για την παρτίδα, δημόσια προσβάσιμο (όχι μόνο «κατόπιν αιτήματος»);
• ✅ Καθαρότητα HPLC ≥ 99 % αποδεδειγμένη με χρωματογράφημα;
• ✅ Ταυτότητα επιβεβαιωμένη με LC-MS (μάζα 4.731,3 Da);
• ✅ Αποθήκη στην ΕΕ και ιχνηλασιμότητα της παρτίδας;
• ✅ Παράδοση ως λυοφιλοποιημένη σκόνη με σαφείς οδηγίες αποθήκευσης;

Αν πληρούνται και τα πέντε σημεία, αγοράζεις επαληθευμένο υλικό. Αν λείπει έστω και το CoA, η χαμηλή τιμή δεν είναι ευκαιρία αλλά κίνδυνος. Η τρέχουσα παρτίδα ρετατρουτίδης Molequa® διαθέτει πιστοποιητικό ανάλυσης της Analyton Labs με καθαρότητα HPLC 99,23 % και επιβεβαίωση LC-MS: θα το βρεις παρακάτω, στην ενότητα Αποτελέσματα δοκιμών.

Νομική επισήμανση: η ρετατρουτίδη είναι ερευνητικό πεπτίδιο και δεν είναι φάρμακο. Πωλείται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO) σε εργαστήριο και δεν προορίζεται για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση. Δεν έχει καμία εγκεκριμένη θεραπευτική χρήση.

Επιστήμη και μελέτες

4.1 Βασικές δημοσιεύσεις

Jastreboff A.M., Kaplan L.M., Frías J.P., et al. (2023). Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity, A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 389(6):514–526. Μελέτη φάσης 2 για την παχυσαρκία.

Rosenstock J., Frias J., Jastreboff A.M., et al. (2023). Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Lancet. 402(10401):529–544. Φάση 2 στον διαβήτη τύπου 2.

Sanyal A.J., et al. (2024). Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 30(7):2037–2048. Υπομελέτη της φάσης 2 για τη MASLD.

Coskun T., Urva S., Roell W.C., et al. (2022). LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 34(9):1234–1247.e9. Αρχικά προκλινικά δεδομένα.

Urva S., Coskun T., Loh M.T., et al. (2022). LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet. 400(10366):1869–1881. Δεδομένα φάσης 1b.

4.2 Οι μελέτες αναλυτικά

▸ Μελέτη 1: φάση 2 στην παχυσαρκία

Παραπομπή: Jastreboff A.M., Kaplan L.M., Frías J.P., et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity, A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526.

Τι έκαναν: πολυεθνική τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη. n = 338 ενήλικες με παχυσαρκία (BMI ≥ 30 ή BMI ≥ 27 + συννοσηρότητες), χωρίς διαβήτη τύπου 2. Τυχαιοποίηση: έξι σκέλη ρετατρουτίδης υποδορίως με διαφορετικές δόσεις και δόσεις έναρξης έναντι εικονικού φαρμάκου· τα αποτελέσματα συγκεντρώθηκαν σε τέσσερα επίπεδα δόσης. Διάρκεια: 48 εβδομάδες.

Τι βρήκαν:

• Μέση μεταβολή βάρους: −8,7 %, −17,1 %, −22,8 % και −24,2 % στα τέσσερα επίπεδα δόσης, από το χαμηλότερο έως το υψηλότερο, έναντι −2,1 % με εικονικό φάρμακο
• Στο σκέλος της υψηλότερης δόσης το 100 % των συμμετεχόντων έχασε ≥ 5 %, το 93 % ≥ 10 %, το 83 % ≥ 15 %
• Ανεπιθύμητες ενέργειες: συχνότερα γαστρεντερικές, δοσοεξαρτώμενες, κυρίως ήπιες έως μέτριες, εν μέρει λιγότερες με χαμηλότερη δόση έναρξης· δοσοεξαρτώμενη αύξηση της καρδιακής συχνότητας με μέγιστο την 24η εβδομάδα

Γιατί έχει σημασία: τα δεδομένα αυτής της φάσης 2 χρησίμευσαν ως βάση για την επιλογή των δόσεων στο πρόγραμμα φάσης 3 TRIUMPH. Με τις μελέτες της σεμαγλουτίδης (STEP-1) και της τιρζεπατίδης (SURMOUNT-1) δεν μπορούν να συγκριθούν άμεσα: διαφέρουν ο σχεδιασμός, ο πληθυσμός και η διάρκεια.

▸ Μελέτη 2: φάση 2 στον διαβήτη τύπου 2

Παραπομπή: Rosenstock J., Frias J., Jastreboff A.M., et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10401):529–544.

Τι έκαναν: n = 281 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 υπό αγωγή μόνο με δίαιτα και άσκηση ή επιπλέον με μετφορμίνη (HbA1c 7,0–10,5 %). Τυχαιοποίηση: έξι σκέλη με διαφορετικές δόσεις ρετατρουτίδης έναντι δουλαγλουτίδης (ενεργός συγκριτής) και εικονικό φάρμακο. Διάρκεια: 36 εβδομάδες. Πρωτεύον καταληκτικό σημείο: μεταβολή της HbA1c την 24η εβδομάδα.

Τι βρήκαν:

• HbA1c την 24η εβδομάδα: από −0,43 % (σκέλος της χαμηλότερης δόσης) έως −2,02 % (σκέλος της υψηλότερης δόσης) με ρετατρουτίδη, έναντι −1,41 % με δουλαγλουτίδη και −0,01 % με εικονικό φάρμακο· τα ευρήματα ήταν συνεπή την 36η εβδομάδα
• Μεταβολή βάρους την 36η εβδομάδα: από −3,2 % (σκέλος της χαμηλότερης δόσης) έως −16,9 % (σκέλος της υψηλότερης δόσης) με ρετατρουτίδη, έναντι −3,0 % με εικονικό φάρμακο και −2,0 % με δουλαγλουτίδη
• Προφίλ ασφάλειας συνεπές με εκείνο των αγωνιστών GLP-1 και GIP/GLP-1· καμία σοβαρή υπογλυκαιμία και κανένας θάνατος

Γιατί έχει σημασία: επειδή η γλυκαγόνη αυξάνει την παραγωγή γλυκόζης στο ήπαρ, ο γλυκαιμικός έλεγχος ήταν βασικό ερώτημα. Στη μελέτη η HbA1c μειώθηκε σε όλα τα σκέλη της ρετατρουτίδης και στα σκέλη υψηλότερης δόσης περισσότερο από ό,τι με τη δουλαγλουτίδη.

▸ Μελέτη 3: ηπατικό λίπος στη MASLD

Παραπομπή: Sanyal A.J., et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024;30(7):2037–2048 (υπομελέτη της μελέτης φάσης 2). PubMed 38858523

Τι έκαναν: υποανάλυση των ασθενών της κύριας μελέτης φάσης 2 για την παχυσαρκία με MASLD (ηπατικό λίπος MRI-PDFF ≥ 10 %). n = 98 ασθενείς. Αξιολόγηση της μεταβολής του ηπατικού λίπους με MRI-PDFF τις εβδομάδες 24 και 48.

Τι βρήκαν:

• Σχετική μείωση ηπατικού λίπους στις 24 εβδομάδες: −81,4 % και −82,4 % στα δύο σκέλη των υψηλότερων δόσεων, έναντι +0,3 % με εικονικό φάρμακο
• Ποσοστό ασθενών με ηπατικό λίπος που επανήλθε σε φυσιολογικά επίπεδα (PDFF < 5 %): από 27 % και 52 % στα σκέλη χαμηλότερης δόσης έως 86 % στο σκέλος της υψηλότερης δόσης

Γιατί έχει σημασία: σύμφωνα με τους συγγραφείς, η μείωση του ηπατικού λίπους συσχετίστηκε με τη μείωση του σωματικού βάρους και του κοιλιακού λίπους και με μεταβολές μεταβολικών δεικτών. Στο ClinicalTrials.gov καταγράφεται μελέτη φάσης 3 για τη MASLD με πρωτόκολλο πολλαπλών ουσιών που περιλαμβάνει τη ρετατρουτίδη (NCT07165028).

▸ Μελέτη 4: φάση 1b, ασφάλεια και φαρμακοκινητική

Παραπομπή: Urva S., Coskun T., Loh M.T., et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet. 2022;400(10366):1869–1881.

Τι έκαναν: n = 72 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Σχεδιασμός πολλαπλών αυξανόμενων δόσεων έναντι εικονικού φαρμάκου και δουλαγλουτίδης. Διάρκεια: 12 εβδομάδες. Πρωτεύον καταληκτικό σημείο: ασφάλεια· δευτερεύοντα: φαρμακοκινητική και HbA1c.

Τι βρήκαν:

• Χρόνος ημιζωής: ~6 ημέρες
• Μείωση της HbA1c σε σχέση με το εικονικό φάρμακο έως −1,6 % σε ένα από τα ενδιάμεσα σκέλη δόσης και −1,2 % στο σκέλος της υψηλότερης δόσης
• Μεταβολή βάρους σε σχέση με το εικονικό φάρμακο έως −8,96 kg στο σκέλος της υψηλότερης δόσης μετά από 12 εβδομάδες
• Ανεπιθύμητα συμβάματα: 63 % με ρετατρουτίδη, 60 % με δουλαγλουτίδη και 54 % με εικονικό φάρμακο, συχνότερα γαστρεντερικά

Γιατί έχει σημασία: η φάση 1b όρισε το φαρμακοκινητικό προφίλ (χρόνος ημιζωής περίπου 6 ημέρες, φαρμακοκινητική ανάλογη της δόσης) και άνοιξε τον δρόμο για τις μελέτες φάσης 2. Οι συγγραφείς χαρακτήρισαν το προφίλ ασφάλειας αποδεκτό.

▸ Μελέτη 5: TRIUMPH-1 (φάση 3 παχυσαρκία, δημοσιεύθηκε το 2026)

Παραπομπή: Jastreboff AM. et al. (2026). «Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity.» N Engl J Med, δημοσιεύθηκε ηλεκτρονικά στις 29 Σεπτεμβρίου 2026. NCT05929066. Χορηγός: Eli Lilly. PubMed 42814954 · DOI 10.1056/NEJMoa2604169

Τι έκαναν: n = 2.339 ενήλικες με παχυσαρκία, χωρίς διαβήτη. Τυχαιοποίηση: τρία επίπεδα δόσης ρετατρουτίδης έναντι εικονικού φαρμάκου. Διάρκεια: 80 εβδομάδες. Πρωτεύον καταληκτικό σημείο: ποσοστιαία μεταβολή του σωματικού βάρους σε σχέση με την έναρξη. Δύο προγραμματισμένες υποομάδες: οστεοαρθρίτιδα γόνατος (n = 574, πόνος WOMAC) και αποφρακτική άπνοια ύπνου (n = 243, δείκτης AHI).

Αποτελέσματα: μέση μεταβολή του σωματικού βάρους −17,6 %, −23,7 % και −25,0 % στα τρία σκέλη δόσης, από τη χαμηλότερη έως την υψηλότερη, έναντι −3,9 % με εικονικό φάρμακο (εκτίμηση σύμφωνα με το θεραπευτικό σχήμα). Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γαστρεντερικές.

Γιατί έχει σημασία στη δημοσιευμένη βιβλιογραφία: είναι μία από τις δύο πρώτες δημοσιεύσεις φάσης 3 για τη ρετατρουτίδη (μαζί με την TRIUMPH-2, που δημοσιεύθηκε την ίδια ημέρα). Το σήμα για το σωματικό βάρος που παρατηρήθηκε στη φάση 2 (−24,2 % στο σκέλος της υψηλότερης δόσης σε 48 εβδομάδες) επιβεβαιώθηκε σε πληθυσμό περίπου επτά φορές μεγαλύτερο και σε 80 εβδομάδες.

▸ Μελέτη 6: TRIUMPH-OUTCOMES (φάση 3 για καρδιαγγειακά αποτελέσματα)

Παραπομπή: NCT06383390, TRIUMPH-OUTCOMES (ClinicalTrials.gov). Χορηγός: Eli Lilly. Η ολοκλήρωση της συλλογής δεδομένων για το πρωτεύον καταληκτικό σημείο εκτιμάται για τον Φεβρουάριο του 2029.

Σχεδιασμός: προγραμματίζονται περίπου 10.000 συμμετέχοντες με BMI ≥ 27 και αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο ή/και χρόνια νεφρική νόσο. Τυχαιοποίηση: ρετατρουτίδη έναντι εικονικού φαρμάκου. Διάρκεια: περίπου 248 εβδομάδες. Πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία: σύνθετο MACE και σύνθετο νεφρικό καταληκτικό σημείο.

Ερώτημα της μελέτης: αν το μεταβολικό προφίλ μεταφράζεται σε μείωση των καρδιαγγειακών και νεφρικών συμβαμάτων. Το αποτέλεσμα δεν είναι ακόμη διαθέσιμο. Για σύγκριση: στη μελέτη SELECT ο κίνδυνος μείζονων καρδιαγγειακών συμβαμάτων με σεμαγλουτίδη ήταν κατά 20 % χαμηλότερος σε σχέση με το εικονικό φάρμακο.

Γιατί έχει σημασία: για τις ρυθμιστικές αρχές μια μελέτη καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων είναι απαραίτητη για τη διαπίστωση της μακροπρόθεσμης ασφάλειας. Η TRIUMPH-OUTCOMES εξετάζει τα καρδιαγγειακά και νεφρικά αποτελέσματα· το αποτέλεσμα δεν είναι ακόμη διαθέσιμο.

▸ Μελέτη 7: TRIUMPH-2 (φάση 3 παχυσαρκία + διαβήτης τύπου 2, δημοσιεύθηκε το 2026)

Παραπομπή: Bellido V. et al. (2026). «Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial.» Lancet, δημοσιεύθηκε ηλεκτρονικά στις 29 Σεπτεμβρίου 2026. NCT05929079. Χορηγός: Eli Lilly. PubMed 42810372

Τι έκαναν: n = 1.152 ενήλικες με BMI ≥ 27 και διαβήτη τύπου 2 (HbA1c 6,5–10,5 %), σε 92 κέντρα σε 8 χώρες. Τυχαιοποίηση 1:1:1:1: τρία επίπεδα δόσης ρετατρουτίδης έναντι εικονικού φαρμάκου. Διάρκεια: 80 εβδομάδες.

Αποτελέσματα: μέση μεταβολή του σωματικού βάρους −11,9 %, −16,8 % και −18,8 % στα τρία σκέλη δόσης, από τη χαμηλότερη έως την υψηλότερη, έναντι −5,1 % με εικονικό φάρμακο.

Γιατί έχει σημασία: είναι η πρώτη δημοσιευμένη μελέτη φάσης 3 για τη ρετατρουτίδη σε άτομα με παχυσαρκία και διαβήτη τύπου 2. Η μείωση του βάρους είναι μικρότερη από ό,τι στην TRIUMPH-1, που διεξήχθη σε άτομα χωρίς διαβήτη.

Αποθήκευση

Λυοφιλοποιημένη μορφή (ξηρή σκόνη πριν από την ανασύσταση)

• 2 χρόνια στους −20 °C (καταψύκτης)
• 12–18 μήνες στους 2–8 °C (ψυγείο)
• Έως 30 ημέρες σε θερμοκρασία δωματίου (έως 25 °C), μακριά από φως και υγρασία

Μετά την ανασύσταση (πεπτίδιο σε διάλυμα με βακτηριοστατικό νερό)

• Έως 28 ημέρες στους 2–8 °C, μακριά από το φως

Πρακτικοί κανόνες αποθήκευσης

• Άφησε το φιαλίδιο να έρθει σε θερμοκρασία δωματίου πριν διατρυπήσεις το πώμα (15–20 λεπτά). Κρύο φιαλίδιο + ζεστός αέρας = συμπύκνωση στο εσωτερικό του φιαλιδίου, που αλλοιώνει το πεπτίδιο.
• Μην καταψύχεις μετά την ανασύσταση.
• Το σκοτάδι είναι σύμμαχός σου: φύλαξε το φιαλίδιο προστατευμένο από το φως.
• Μην ανακινείς! Ανάμειξε το διάλυμα περιστρέφοντας απαλά το φιαλίδιο.
• Το διάλυμα πρέπει να παραμένει διαυγές. Η θολερότητα ή ένα συσσωμάτωμα μπορεί να υποδηλώνει αποδόμηση ή επιμόλυνση· ένα τέτοιο διάλυμα δεν χρησιμοποιείται.

Συνδυασμοί και συγγενικά μόρια

Δημοσιευμένα δεδομένα για συνδυασμούς της ρετατρουτίδης με άλλα ερευνητικά πεπτίδια δεν υπάρχουν. Ακολουθεί μόνο σύγκριση με μόρια της ίδιας ή γειτονικής κατηγορίας.

Σεμαγλουτίδη ή τιρζεπατίδη, όροι σύγκρισης

Για έρευνα που συγκρίνει τον τριπλό αγωνισμό με έναν μονο-αγωνιστή του GLP-1 ή με έναν διπλό αγωνιστή, η σεμαγλουτίδη και η τιρζεπατίδη είναι άμεσοι συγκριτές. Δημοσιευμένα δεδομένα για συνδυασμό τους δεν υπάρχουν.

AOD-9604, διαφορετικό ερευνητικό πεδίο

Το AOD-9604 είναι τροποποιημένο θραύσμα της hGH που μελετάται σε σχέση με τη λιπόλυση στον λιπώδη ιστό και στις δημοσιευμένες μελέτες δεν αύξησε τον IGF-1. Δεν δρα στους υποδοχείς GLP-1, GIP και γλυκαγόνης.

MOTS-c, μιτοχονδριακό πεπτίδιο

Το MOTS-c είναι μιτοχονδριακό πεπτίδιο που μελετάται σε σχέση με τον κύκλο του φυλλικού οξέος και την ενεργοποίηση της AMPK σε ζωικά και κυτταρικά μοντέλα, σε άλλο ερευνητικό πεδίο από τους αγωνιστές των υποδοχέων ινκρετινών. Δημοσιευμένα δεδομένα για τον συνδυασμό του με τη ρετατρουτίδη δεν υπάρχουν.

BPC-157 και TB-500, διαφορετικό ερευνητικό πεδίο

Το BPC-157 και το TB-500 μελετώνται σε μοντέλα ιστικής επιδιόρθωσης, σε διαφορετικό ερευνητικό πεδίο από τη ρετατρουτίδη· δημοσιευμένα δεδομένα συνδυασμού δεν υπάρχουν. Οι πληροφορίες αυτές περιγράφουν την επιστημονική βιβλιογραφία, όχι σύσταση χρήσης.

Βασικά επιστημονικά δεδομένα και παραπομπές

«Σε ενήλικες με παχυσαρκία η θεραπεία με ρετατρουτίδη για 48 εβδομάδες οδήγησε σε σημαντικές μειώσεις του σωματικού βάρους.»
Jastreboff AM. et al. (2023), New England Journal of Medicine 389(6), DOI 10.1056/NEJMoa2301972

Στο σκέλος της υψηλότερης δόσης η μέση ποσοστιαία μεταβολή του σωματικού βάρους στις 48 εβδομάδες ήταν −24,2 %.

Στατιστικά από την κλινική βιβλιογραφία

Όλα τα παρακάτω δεδομένα προέρχονται από μελέτες που δημοσίευσε η Eli Lilly και περιγράφουν τα αποτελέσματά τους. Δεν αποτελούν ιδιότητα του ερευνητικού υλικού που προσφέρεται εδώ.

• Εταιρεία ανάπτυξης: Eli Lilly and Company, κωδικός LY3437943
• Μηχανισμός: τριπλός αγωνιστής που δρα στους υποδοχείς του GLP-1, του GIP και της γλυκαγόνης· βρίσκεται σε προχωρημένη κλινική φάση (φάση 3)
• Μελέτη φάσης 2 στην παχυσαρκία (NEJM 2023, συνολικά n = 338), σκέλος της υψηλότερης δόσης:
  • μέση μεταβολή του σωματικού βάρους −24,2 % σε 48 εβδομάδες
• Μελέτη φάσης 2 στον διαβήτη τύπου 2 (Lancet 2023): μείωση της HbA1c κατά 2,02 ποσοστιαίες μονάδες από την αρχική τιμή την 24η εβδομάδα στο σκέλος της υψηλότερης δόσης (εικονικό φάρμακο −0,01)
• Φάση 3: TRIUMPH-1 (NEJM) και TRIUMPH-2 (Lancet) δημοσιεύθηκαν στις 29 Σεπτεμβρίου 2026· τα αποτελέσματα των TRIUMPH-3, TRIUMPH-4 και TRIUMPH-OUTCOMES δεν έχουν ακόμη δημοσιευτεί
• Χρόνος ημιζωής στο πλάσμα: ~6 ημέρες (δεδομένα φάσης 1b)

Πηγές αναφοράς (PubMed / DOI)

1. Jastreboff AM. et al. (2023). «Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity, A Phase 2 Trial.» N Engl J Med 389(6):514–526. PubMed 37366315 · DOI 10.1056/NEJMoa2301972
2. Rosenstock J. et al. (2023). «Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial.» Lancet 402(10401):529–544. PubMed 37385280
3. Coskun T. et al. (2022). «LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss.» Cell Metab 34(9):1234–1247. PubMed 35985340
4. Jastreboff AM. et al. (2026). «Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity.» N Engl J Med. PubMed 42814954 · DOI 10.1056/NEJMoa2604169
5. Bellido V. et al. (2026). «Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial.» Lancet. PubMed 42810372
6. Sanyal AJ. et al. (2024). «Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial.» Nat Med 30(7):2037–2048. PubMed 38858523

Ρυθμιστικό καθεστώς: η ρετατρουτίδη (τον Οκτώβριο του 2026) δεν είναι εγκεκριμένη ως φάρμακο σε καμία δικαιοδοσία. Η Eli Lilly δημοσίευσε τα πρώτα αποτελέσματα φάσης 3 (TRIUMPH-1 και TRIUMPH-2, Σεπτέμβριος 2026)· μια δημοσίευση δεν ισοδυναμεί με έγκριση. Τα κλινικά δεδομένα προέρχονται από ελεγχόμενες μελέτες, αλλά το μόριο δεν είναι εγκεκριμένο για ανθρώπινη χρήση. Το προϊόν Molequa® πωλείται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO).

Συχνές ερωτήσεις για το Retatrutide

Εδώ θα βρεις απαντήσεις στις πιο συχνές ερωτήσεις για τη ρετατρουτίδη σε πειραματικό πλαίσιο. Η πλήρης τεχνική τεκμηρίωση βρίσκεται στις προηγούμενες ενότητες.

Τι είναι η ρετατρουτίδη και σε τι χρησιμεύει στην έρευνα;

Η ρετατρουτίδη (LY3437943, 4.731,3 Da) είναι τριπλός αγωνιστής των υποδοχέων GLP-1/GIP/γλυκαγόνης που αναπτύχθηκε από την Eli Lilly. Σχεδιάστηκε ώστε να συνδυάζει την επίδραση κορεσμού του GLP-1, την ινσουλινοτρόπο επίδραση του GIP και τη συνιστώσα της γλυκαγόνης, η οποία σε παχύσαρκους ποντικούς συνδέθηκε με αύξηση της ενεργειακής δαπάνης (Coskun 2022). Ο παραγωγός τη μελετά στο πρόγραμμα φάσης 3 TRIUMPH. Το υλικό που προσφέρεται εδώ πωλείται αποκλειστικά για εργαστηριακή έρευνα και δεν προορίζεται για ανθρώπινη χρήση.

Σε τι διαφέρει η ρετατρουτίδη από τη σεμαγλουτίδη και την τιρζεπατίδη;

Η διαφορά βρίσκεται στον αριθμό των εμπλεκόμενων υποδοχέων. Η σεμαγλουτίδη δρα στον υποδοχέα του GLP-1, η τιρζεπατίδη και στον GIP, η ρετατρουτίδη επιπλέον στον υποδοχέα της γλυκαγόνης. Σε παχύσαρκους ποντικούς αυτή η τρίτη συνιστώσα συνδέθηκε με αύξηση της ενεργειακής δαπάνης (Coskun 2022)· σε ανθρώπους τέτοια μέτρηση δεν έχει δημοσιευτεί. Δεν παρέχουμε οδηγίες για ποσότητες ή σχήματα χρήσης: το υλικό προορίζεται αποκλειστικά για εργαστηριακή έρευνα.

Ποια είναι η διαφορά ανάμεσα στη ρετατρουτίδη και την καγκριλιντίδη;

Η ρετατρουτίδη είναι τριπλός αγωνιστής GLP-1/GIP/γλυκαγόνης, ενώ η καγκριλιντίδη είναι ανάλογο της αμυλίνης που δρα στους υποδοχείς της αμυλίνης και της καλσιτονίνης. Τα δύο μόρια δρουν σε εντελώς διαφορετικούς υποδοχείς και δεν έχουν συγκριθεί απευθείας σε κοινή μελέτη. Η ρετατρουτίδη προσθέτει τη συνιστώσα της γλυκαγόνης, η οποία απουσιάζει από τους αγωνιστές GLP-1 και GLP-1/GIP και σε παχύσαρκους ποντικούς συνδέθηκε με αύξηση της ενεργειακής δαπάνης (Coskun 2022).

Είναι η ρετατρουτίδη εγκεκριμένο φάρμακο ή ερευνητική ουσία;

Η ρετατρουτίδη δεν είναι ακόμη εγκεκριμένη: οι πρώτες μελέτες φάσης 3 (TRIUMPH-1 και TRIUMPH-2) δημοσιεύθηκαν τον Σεπτέμβριο του 2026, αλλά μια δημοσίευση δεν ισοδυναμεί με έγκριση. Το προϊόν σε ερευνητική μορφή πωλείται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO) και δεν προορίζεται για ανθρώπινη χρήση.

Πώς αποθηκεύεται η ρετατρουτίδη;

Αποθήκευσε τη λυοφιλοποιημένη ρετατρουτίδη στους −20 °C μακριά από το φως: είναι σταθερή για 2 χρόνια· στους 2–8 °C για 12–18 μήνες. Μετά την ανασύσταση το διάλυμα είναι σταθερό για 28 ημέρες στους 2–8 °C. Για τα ακυλιωμένα πεπτίδια συνιστάται να αποφεύγεται η κατάψυξη μετά την ανασύσταση.

Ποιος είναι ο χρόνος ημιζωής της ρετατρουτίδης;

Η ρετατρουτίδη έχει μακρύ χρόνο ημιζωής στο πλάσμα ~6 ημερών. Η αιτία είναι η αλυσίδα λιπαρού οξέος C20, που δεσμεύεται στην αλβουμίνη και επιβραδύνει την αποικοδόμηση του μορίου. Η τιμή προέρχεται από τη μελέτη φάσης 1b των Urva et al. (Lancet 2022) και είναι φαρμακοκινητική παράμετρος, όχι ένδειξη χρήσης.

Πού να αγοράσω ρετατρουτίδη στην ΕΕ για επιστημονική έρευνα;

Στην ΕΕ η ρετατρουτίδη για επιστημονική έρευνα προσφέρεται από τη Molequa®, με αποστολή στην Ελλάδα σε 3–5 εργάσιμες ημέρες (ταχυμεταφορά ELTA ή σημείο παραλαβής Packeta), χωρίς τελωνειακούς δασμούς επειδή το εμπόρευμα αναχωρεί από αποθήκη στην ΕΕ. Το προϊόν αποστέλλεται λυοφιλοποιημένο· η τρέχουσα παρτίδα διαθέτει πιστοποιητικό ανάλυσης (CoA) της Analyton Labs με καθαρότητα HPLC 99,23 %. Πωλείται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO) και δεν προορίζεται για ανθρώπινη χρήση.