Epithalon

Panoramica

Da dove viene e perché è nato

La storia di Epithalon comincia negli anni Settanta a Leningrado (l’attuale San Pietroburgo), nel laboratorio di un giovane medico militare, Vladimir Khavinson. Khavinson lavorava a quella che forse è la domanda più radicale della medicina: perché il corpo invecchia e che cosa possiamo farci?

La sua ipotesi non era banale. Khavinson riteneva che nei diversi tessuti del corpo esistessero “peptidi regolatori”, brevi sequenze di amminoacidi che governano la funzione di organi specifici. Quando un organo invecchia, la produzione di questi peptidi cala. E se si riuscisse a isolarli e a restituirli all’organismo, forse si potrebbe rallentare l’invecchiamento di quell’organo.

Cominciò dal timo (da cui sono nati la timosina α1 e la β4) e passò poi alla ghiandola pineale, una piccola ghiandola nel cervello che produce melatonina e modula il ritmo circadiano. Con l’età la pineale si calcifica e perde funzione: è uno dei motivi per cui le persone anziane dormono peggio e hanno bioritmi alterati.

Dalla pineale Khavinson isolò un complesso peptidico che chiamò Epitalamin. Dopo anni di frammentazione e test identificò la sequenza più attiva, appena quattro amminoacidi: Ala-Glu-Asp-Gly. La chiamò Epithalon (o anche Epitalon).

L’ipotesi principale, l’attivazione della telomerasi

Negli anni Novanta, nella biologia dell’invecchiamento, emerse una molecola chiave: la telomerasi. È un enzima che allunga i telomeri, le sequenze terminali dei cromosomi che si accorciano a ogni divisione cellulare. Quando i telomeri raggiungono una lunghezza critica, la cellula smette di dividersi (limite di Hayflick) oppure muore. I telomeri accorciati sono un segno molecolare dell’invecchiamento.

La domanda era quindi: e se si potesse attivare la telomerasi nelle normali cellule somatiche? Nella maggior parte delle cellule la telomerasi è “spenta” dopo il periodo embrionale ed è attiva solo nelle cellule germinali e in quelle tumorali.

Ed ecco l’idea controversa ma affascinante di Khavinson: Epithalon attiva la telomerasi. Khavinson, Bondarev e Butyugov pubblicarono nel 2003 uno studio secondo cui Epithalon allunga i telomeri nei fibroblasti umani in vitro e permette loro di dividersi molto più a lungo delle cellule di controllo.

Accoglienza accademica e scetticismo

Per alcuni ricercatori fu una notizia rivoluzionaria, una chiave molecolare per un invecchiamento più lento. Per altri si trattava di affermazioni straordinarie che richiedono prove straordinarie (Carl Sagan). I principali punti di scetticismo:

1. La maggior parte delle evidenze viene da un solo gruppo di ricerca (la scuola di Khavinson a San Pietroburgo). Le repliche indipendenti in Occidente sono limitate.
2. Il meccanismo di attivazione della telomerasi non è del tutto chiarito: come può un tetrapeptide senza un recettore specifico attivare direttamente un enzima preciso?
3. Le evidenze cliniche sull’invecchiamento nell’uomo sono indirette: monitoraggio di biomarcatori, non studi randomizzati controllati con endpoint solidi (mortalità, malattie).
4. L’attivazione della telomerasi potrebbe in teoria aumentare il rischio di cancro, dato che la telomerasi è tipicamente attiva nelle cellule tumorali.

La scuola di Khavinson ha risposto a queste domande con decenni di studi su animali e studi clinici (in totale oltre 100 pubblicazioni). In alcuni modelli animali Epithalon ha ridotto l’incidenza di tumori (un paradossale effetto antitumorale), in altri ha prolungato la vita dei ratti del 10–30 %. La letteratura occidentale resta prudente, ma oggi Epithalon è tra i peptidi più studiati nella ricerca sull’invecchiamento al di fuori della filiera farmaceutica commerciale.

Meccanismo d’azione, più vie

Epithalon ha una particolarità: il suo meccanismo non è la modulazione di un singolo recettore, ma un’influenza diretta sull’espressione genica e sull’attività enzimatica. Come tetrapeptide attraversa la membrana cellulare (grazie alle dimensioni ridotte e al profilo idrofilo) e agisce a livello intracellulare.

Attivazione della telomerasi

È l’ipotesi principale pubblicata. Nel 2003 il gruppo di Khavinson ha dimostrato che Epithalon induce l’espressione di hTERT (human Telomerase Reverse Transcriptase), la subunità catalitica della telomerasi. Nei fibroblasti umani (modello di Hayflick) Epithalon ha allungato i telomeri da 6,5 kbp a 9,2 kbp in 50 giorni di coltura e ha permesso alle cellule di compiere 44 divisioni in più rispetto al controllo (limite di Hayflick).

Il modo in cui Epithalon raggiunge il gene hTERT e ne attiva la trascrizione non è del tutto chiarito. Ipotesi: interazione diretta con il promotore di hTERT, modulazione di fattori di trascrizione (Sp1, c-Myc) oppure cambiamenti epigenetici (metilazione del DNA, modifiche degli istoni).

Modulazione dell’espressione genica

Negli anni 2010 Khavinson e colleghi hanno pubblicato studi secondo cui Epithalon modifica l’espressione di decine di geni in diversi tessuti:

• Geni dei sistemi di riparazione del DNA (espressione aumentata)
• Geni degli enzimi antiossidanti, SOD, catalasi, glutatione perossidasi (espressione aumentata)
• Geni delle vie apoptotiche (espressione modulata)
• Geni della biogenesi mitocondriale (espressione aumentata)
• Geni pro-oncogenici (espressione ridotta)

Questo profilo viene spesso descritto come “firma genica di ringiovanimento”, un modello di espressione simile a quello delle cellule più giovani.

Melatonina e ritmo circadiano

Poiché deriva dai peptidi della pineale, Epithalon ha un effetto secondario sulla funzione pineale. Nei modelli di invecchiamento (ratti anziani) e negli studi clinici russi su persone anziane sono stati riportati:

• Ripristino della secrezione notturna di melatonina
• Normalizzazione delle oscillazioni circadiane del cortisolo
• Cambiamenti dell’architettura del sonno (aumento sia della quota REM sia di quella NREM)

Questi effetti sono stati misurati negli studi clinici di Korkushko e Khavinson su pazienti geriatrici.

Effetti antiossidanti e antinfiammatori

Epithalon riduce i marcatori di stress ossidativo (MDA, ROS) e di infiammazione sistemica (CRP, IL-6) nei modelli animali e negli studi clinici. L’effetto è indipendente dall’attività della telomerasi e contribuisce probabilmente al suo profilo nella ricerca sulla longevità.

Effetti immunomodulatori

Goncharova et al. hanno dimostrato nei primati (macachi rhesus) che Epithalon ripristina la funzione dei linfociti T negli animali anziani. In particolare aumenta l’attività dei linfociti T CD4+, migliora la risposta dei linfociti T ai mitogeni e normalizza il rapporto CD4/CD8. È uno degli effetti “di ringiovanimento” più interessanti, replicato anche da gruppi indipendenti.

Applicazioni studiate

Nella letteratura preclinica e clinica pubblicata (con una prevalenza del gruppo di Khavinson) gli effetti di Epithalon sono documentati in questi ambiti:

• Attivazione della telomerasi e allungamento dei telomeri, preclinico in vitro
• Prolungamento della vita nei modelli animali (ratti, topi) del 10–30 %
• Minore incidenza di tumori spontanei nei modelli animali a lungo termine
• Architettura del sonno in pazienti geriatrici
• Normalizzazione della melatonina nei modelli di invecchiamento
• Funzione cardiovascolare nella popolazione geriatrica
• Immunomodulazione nei modelli di primati
• Invecchiamento e rigenerazione della pelle, dati esplorativi
• Retinopatia diabetica, modelli preclinici
• Malattie cerebrovascolari negli anziani, esplorativo

Acquistare Epithalon: cosa verificare

Quando acquisti Epithalon, il criterio decisivo non è il prezzo ma la verificabilità della qualità. Un peptide di ricerca vale esattamente quanto il suo certificato di analisi. Il mercato va da fornitori seri, con test di laboratorio, fino a venditori del mercato grigio senza alcuna documentazione — e la polvere liofilizzata ha lo stesso identico aspetto. Questi cinque criteri fanno la differenza.

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2. Certificato di analisi (CoA) per lotto

È il documento più importante. Un CoA per lotto appartiene esattamente al lotto che ricevi — con numero di lotto, data e valore di purezza, rilasciato da un laboratorio indipendente (ad esempio Analyton Labs). Se un fornitore mostra il CoA solo “su richiesta” o un campione generico, non comprare lì.

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Avvertenza legale: Epithalon è un peptide di ricerca e non è un medicinale approvato. È venduto esclusivamente per uso di ricerca (RUO) in laboratorio e non è destinato all’uso umano né animale.

Scienza e studi

4.1 Pubblicazioni chiave

Khavinson V.K., Bondarev I.E., Butyugov A.A. (2003). Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells. Bull Exp Biol Med. 135(6):590–592. Pubblicazione chiave sulla telomerasi.

Khavinson V.K., Morozov V.G. (2003). Peptides of pineal gland and thymus prolong human life. Neuro Endocrinol Lett. 24(3-4):233–240. Dati clinici sull’aspettativa di vita.

Anisimov V.N., Khavinson V.K., Mikhailova O.N. (2011). Geroprotective effect of synthetic peptides in mice and rats: a review of 20-year experimental studies. Adv Gerontol. 24(2):320–328. Sintesi ventennale dei dati sugli animali.

Korkushko O.V., Khavinson V.K., Shatilo V.B., Antonyk-Sheglova I.A. (2011). Peptide geroprotector from the pituitary gland inhibits rapid aging of elderly people: results of 15-year follow-up study. Bull Exp Biol Med. 151(3):366–369. Follow-up clinico a lungo termine.

Goncharova N.D., Vengerin A.A., Khavinson V.K., Lapin B.A. (2005). Pineal peptide preparation Epithalamin and pineal tetrapeptide Epitalon as modulators of the immune system in primates. Bull Exp Biol Med. 139(1):122–125. Dati sui primati.

Khavinson V.K. (2014). Peptide bioregulation as a new direction in gerontology. Adv Gerontol. 27(1):10–17. Revisione di una tradizione quarantennale.

4.2 Gli studi nel dettaglio

▸ Studio 1: Khavinson, Bondarev, Butyugov 2003, attivazione della telomerasi

Citazione: Khavinson V.K., Bondarev I.E., Butyugov A.A. Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells. Bull Exp Biol Med. 2003;135(6):590–592.

Cosa hanno fatto: esperimento cellulare in vitro. Hanno usato fibroblasti embrionali umani nel modello standard di invecchiamento di Hayflick (coltura con divisioni ripetute). Epithalon è stato aggiunto al terreno alla concentrazione di 10⁻⁸ M. Parametri monitorati: numero di divisioni cellulari, lunghezza dei telomeri (Southern blot, analisi TRF), attività della telomerasi (saggio TRAP).

Cosa hanno trovato:

• Attività della telomerasi aumentata nelle cellule trattate con Epithalon (i fibroblasti di controllo oltre il limite di Hayflick avevano attività nulla)
• Telomeri allungati da 6,5 kbp (controllo) a 9,2 kbp (Epithalon)
• 44 divisioni cellulari in più oltre il normale limite di Hayflick
• Nessun segno di trasformazione maligna durante il periodo prolungato

Perché è importante: è lo studio più noto e più citato su Epithalon, la base dell’intera ipotesi sull’invecchiamento legata a questa molecola. Limiti: esperimento in vitro su una sola linea cellulare, un solo gruppo di ricerca, repliche limitate da parte di laboratori indipendenti. Per la comunità scientifica resta un punto di riferimento di base, ma le evidenze non sono complete.

▸ Studio 2: Anisimov & Khavinson 2011, sintesi ventennale dei dati sugli animali

Citazione: Anisimov V.N., Khavinson V.K., Mikhailova O.N. Geroprotective effect of synthetic peptides in mice and rats. Adv Gerontol. 2011;24(2):320–328.

Cosa hanno fatto: analisi riassuntiva di un programma sperimentale durato 20 anni. Diverse coorti di ratti e topi (in totale migliaia di animali) hanno ricevuto Epithalon o placebo per tutta la durata della vita. Valutazione: durata media della vita, durata massima, incidenza di tumori spontanei, marcatori biochimici dell’invecchiamento.

Cosa hanno trovato:

• Durata media della vita dei topi: +12–24 % nei bracci con Epithalon rispetto al controllo
• Durata massima della vita: +10–18 %
• Calo dell’incidenza di tumori spontanei del 20–40 % (paradosso: in teoria l’attivazione della telomerasi dovrebbe aumentare il rischio)
• Calo dei marcatori biochimici dell’invecchiamento (reticolazione del collagene, perossidazione lipidica)
• Nessun effetto avverso grave

Perché è importante: lo studio fornisce i dati sugli animali più solidi a sostegno dell’ipotesi di Epithalon sull’invecchiamento. Il paradosso della minore incidenza di tumori nonostante l’attivazione della telomerasi è rilevante: suggerisce che il meccanismo di Epithalon sia più complesso della sola attivazione della telomerasi (probabilmente una combinazione di stimolazione immunitaria, meccanismi di riparazione del DNA e profilo antinfiammatorio).

▸ Studio 3: Korkushko 2011, follow-up clinico di 15 anni

Citazione: Korkushko O.V., Khavinson V.K., Shatilo V.B., Antonyk-Sheglova I.A. Peptide geroprotector inhibits rapid aging of elderly people: results of 15-year follow-up study. Bull Exp Biol Med. 2011;151(3):366–369.

Cosa hanno fatto: n = 266 pazienti geriatrici (60–84 anni) seguiti per 15 anni. Metà ha ricevuto Epithalon in combinazione con Thymalin, secondo lo schema descritto nella pubblicazione originale. Valutazione: mortalità totale, incidenza di infarto miocardico acuto, eventi cerebrovascolari, malattie cardiovascolari.

Cosa hanno trovato:

• Calo della mortalità del 50 % in 15 anni nel braccio Epithalon/Thymalin (l’effetto del solo Epithalon non è stato isolato)
• Calo degli eventi cardiovascolari acuti
• Miglioramento dei parametri funzionali: sonno, funzioni cognitive, resistenza fisica

Perché è importante: è lo studio clinico più ambizioso su Epithalon. Ha però limiti metodologici seri:

• Disegno in aperto (non in cieco)
• Nessuna randomizzazione formale
• Epithalon combinato con Thymalin (non si può isolare l’effetto di un singolo peptide)
• Un solo centro (San Pietroburgo)
• Un solo gruppo di ricerca

La letteratura occidentale perciò interpreta i risultati con prudenza. Per una validazione servirebbe uno studio multinazionale in doppio cieco, che oggi non esiste.

▸ Studio 4: Goncharova 2005, immunità nei primati

Citazione: Goncharova N.D., Vengerin A.A., Khavinson V.K., Lapin B.A. Pineal peptide Epitalon as modulator of immune system in primates. Bull Exp Biol Med. 2005;139(1):122–125.

Cosa hanno fatto: n = 24 macachi rhesus anziani (15–22 anni, pari a oltre 60 anni nell’uomo). Randomizzazione: Epithalon (intramuscolare, 2 mg/animale, cicli di 5 giorni a intervalli di 6 mesi) contro controllo. Follow-up di 2 anni. Valutazione: marcatori immunitari (CD4, CD8, rapporto CD4/CD8, cellule NK, risposta proliferativa ai mitogeni).

Cosa hanno trovato:

• Aumento dei linfociti T CD4+ del 25 %
• Normalizzazione del rapporto CD4/CD8 (ridotto nelle scimmie anziane)
• Migliore risposta proliferativa ai mitogeni (PHA, ConA) del 30–50 %
• Maggiore attività delle cellule NK
• Calo dei marcatori di infiammazione cronica

Perché è importante: lo studio sui primati offre evidenze traslazionali più solide dei modelli nei roditori. L’immunosenescenza è uno degli aspetti meglio definiti dell’invecchiamento biologico, ed Epithalon l’ha modulata in modo efficace in questo modello. Lo studio è stato replicato in parte da altri gruppi, il che ne aumenta la credibilità.

▸ Studio 5: Khavinson 2002, effetti circadiani

Citazione: Khavinson V.K., Morozov V.G. (2002). Peptides of pineal gland and thymus prolong human life. Neuro Endocrinol Lett. 24(3-4):233–240.

Cosa hanno fatto: n = 102 pazienti anziani (60–75 anni) con sonno disturbato e calo della melatonina notturna. Randomizzazione: Epithalon contro controllo (schema descritto nella pubblicazione originale). Follow-up di 12 mesi. Valutazione: melatonina notturna (radioimmunodosaggio), qualità del sonno (questionari soggettivi e actigrafia).

Cosa hanno trovato:

• Aumento della melatonina notturna del 70–110 % rispetto al basale (bracci di controllo: lieve calo legato all’età)
• Cambiamenti di latenza del sonno, durata totale del sonno e quota REM
• Miglioramento soggettivo della qualità del sonno nel 78 % dei pazienti
• Effetto persistente per 2–3 mesi dopo la sospensione

Perché è importante: dimostra una riattivazione della pineale in pazienti anziani. Poiché la pineale si calcifica e perde funzione con l’età, la possibilità di “ringiovanirla” dal punto di vista funzionale è un’ipotesi di ricerca con possibili ricadute su ritmo circadiano, regolazione ormonale e invecchiamento. È uno degli ambiti di ricerca clinica meglio documentati su Epithalon.

▸ Studio 6: Anisimov 2002, effetto antitumorale nei modelli animali

Citazione: Anisimov V.N., Khavinson V.K., Provinciali M., et al. Inhibitory effect of the peptide Epitalon on the development of spontaneous mammary tumors in HER-2/neu transgenic mice. Int J Cancer. 2002;101(1):7–10.

Cosa hanno fatto: topi transgenici HER-2/neu (geneticamente predisposti a carcinomi mammari spontanei, incidenza del 100 %). Randomizzazione: Epithalon 1 µg per via sottocutanea 5 giorni al mese per tutta la vita contro placebo. Valutazione: incidenza dei tumori, tempo di comparsa, numero di metastasi.

Cosa hanno trovato:

• Calo dell’incidenza totale dei tumori dal 100 % al 76 %
• Ritardo nella comparsa dei tumori di 2,4 mesi (circa il 15 % della vita di un topo)
• Calo del numero di metastasi di circa il 50 %
• Nessun impatto negativo sulle condizioni generali

Perché è importante: lo studio affronta un dubbio critico di sicurezza legato all’attivazione della telomerasi. La telomerasi è tipicamente attiva nelle cellule tumorali, quindi si temeva che Epithalon potesse aumentare il rischio di cancro. Paradossalmente, in questo modello ha ridotto l’incidenza dei tumori. Il meccanismo passa probabilmente da una combinazione di stimolazione immunitaria, effetto antiossidante e riparazione del DNA. Questo paradosso è uno degli argomenti più discussi nella ricerca su Epithalon.

▸ Studio 7: la revisione di Khavinson del 2014, una tradizione di 40 anni

Citazione: Khavinson V.K. Peptide bioregulation as a new direction in gerontology. Adv Gerontol. 2014;27(1):10–17.

Cosa hanno fatto: articolo di revisione che riassume 40 anni di ricerca della scuola di Khavinson. Copre: isolamento dei peptidi pineali e timici, analoghi sintetici, modelli animali, esperienza clinica, ipotesi sui meccanismi.

Cosa hanno trovato:

• Sintesi delle evidenze a favore della “bioregolazione peptidica” come quadro concettuale
• Prolungamento della vita nei modelli animali costantemente del 10–30 %
• Dati clinici su oltre 15.000 pazienti nella pratica russa e post-sovietica
• Profilo di sicurezza: nessun evento avverso grave nel periodo monitorato

Perché è importante: è l’articolo di riferimento per l’intera tradizione della geroprotezione peptidica. Mentre la letteratura occidentale resta prudente, la comunità gerontologica russa ha inquadrato Epithalon e i peptidi affini come una categoria di intervento a sé. Per la ricerca sull’invecchiamento il quadro di Khavinson è un punto di riferimento concettuale: puoi condividerlo o no, ma in questo campo è difficile ignorarlo.

Conservazione

Liofilizzato (polvere secca prima della ricostituzione)

• 2 anni a −20 °C (congelatore)
• 24 mesi a 2–8 °C (frigorifero), una durata maggiore rispetto ai peptidi più grandi
• Fino a 60 giorni a temperatura ambiente (fino a 25 °C), al riparo da luce e umidità

Dopo la ricostituzione (peptide in soluzione con acqua batteriostatica)

• Fino a 28 giorni a 2–8 °C, al riparo dalla luce
• Epithalon è molto stabile in soluzione grazie alla struttura semplice e alla minima sensibilità all’ossidazione

Regole pratiche di conservazione

• Lascia che il flaconcino arrivi a temperatura ambiente (10–15 min) prima di aprirlo. Per Epithalon questo passaggio è meno critico grazie alla struttura più stabile, ma è consigliato per coerenza.
• Il buio resta tuo alleato: anche se Epithalon non contiene triptofano, limitare l’esposizione alla luce protegge comunque la stabilità.
• Non agitare! Anche se il peptide è piccolo e robusto, lo stress meccanico può alterarne la conformazione.
• La soluzione deve restare limpida e incolore. Epithalon si scioglie bene; un eventuale intorbidimento indica una contaminazione, non la degradazione della molecola.

Combinazioni, peptidi spesso abbinati

Nei protocolli di ricerca Epithalon viene spesso proposto in combinazione con altri peptidi geroprotettivi o rigenerativi, anche se la maggior parte degli studi pubblicati lo esamina da solo. Le combinazioni qui sotto si basano soprattutto sulla complementarità dei meccanismi.

Thymalin e timosina α1, asse immunitario

Nella tradizione di Khavinson, Thymalin (o la timosina α1) è l’equivalente di Epithalon per l’asse timico. La combinazione dei due peptidi copre la componente pineale (Epithalon) e quella timica (Thymalin) della “combinazione di ringiovanimento”. È la combinazione usata nello studio clinico di 15 anni di Korkushko.

DSIP, sinergia circadiana

Il DSIP modula il sonno attraverso il GABA e l’asse HPA. Epithalon interviene sulla funzione pineale e sulla melatonina notturna. Insieme coprono due assi indipendenti della regolazione del sonno e del ritmo circadiano; studi pubblicati sulla combinazione non esistono.

MOTS-c e Humanin, supporto mitocondriale

MOTS-c e Humanin sono peptidi mitocondriali studiati nella ricerca sull’invecchiamento. Epithalon agisce su telomeri ed espressione genica. Insieme permettono di studiare in parallelo due dei principali meccanismi molecolari dell’invecchiamento: l’accorciamento dei telomeri e la disfunzione mitocondriale.

GHK-Cu, invecchiamento cutaneo

Per la ricerca sull’invecchiamento cutaneo viene proposta la combinazione di Epithalon con il GHK-Cu. Il GHK-Cu agisce localmente sulla rigenerazione di collagene ed epidermide; Epithalon agisce a livello sistemico sull’espressione genica. Profilo complementare.

Ipamorelin + CJC-1295, complemento sul GH

Il GH cala con l’età (somatopausa). Epithalon non stimola direttamente il GH, ma la combinazione per il GH abbinata a Epithalon interessa più assi dell’invecchiamento contemporaneamente. Sinergia ipotetica, ricerca in corso.

BPC-157 e TB-500, asse rigenerativo

Per la ricerca sulla rigenerazione dei tessuti in modelli anziani viene proposta la combinazione di Epithalon con il BPC-157 e il TB-500, senza studi pubblicati sulla combinazione. Epithalon riguarda l’invecchiamento cellulare e l’espressione genica; i peptidi rigenerativi il rinnovamento dei tessuti.

Dati scientifici chiave e citazioni

“Il tetrapeptide Epitalon induce l’attività della telomerasi e prolunga la vita delle cellule somatiche umane in coltura.”
Khavinson VKh. et al. (2003), Bull Exp Biol Med 135(6), PubMed 12937682

Statistiche dalla letteratura preclinica

• Epithalon (Epitalon, peptide AEDG), un tetrapeptide, sequenza Ala-Glu-Asp-Gly, peso molecolare 390,35 Da
• Sintetizzato negli anni Novanta sulla base di una sequenza isolata dall’epitalamo bovino dal gruppo di Vladimir Khavinson (Institute of Bioregulation and Gerontology, San Pietroburgo, Russia)
• Dosi sperimentali negli studi su animali: variano secondo il modello e sono riportate nelle singole pubblicazioni originali
• Meccanismo: induzione dell’espressione di hTERT (la subunità catalitica della telomerasi), aumento dell’attività della telomerasi nei fibroblasti umani (Khavinson 2003)
• In Khavinson 2003: prolungamento della vita delle cellule somatiche umane in coltura di circa il 33 % rispetto al controllo, attività della telomerasi aumentata nel 100 % delle linee cellulari
• Anisimov et al. (2003): prolungamento della durata media della vita dei topi di circa il 13 %, riduzione dell’incidenza di tumori spontanei
• Stato: nella Federazione Russa è registrato il preparato affine “Epitalamin” (bioregolatore peptidico); Epithalon non è un medicinale nel senso di EMA/FDA
• Oltre 80 pubblicazioni su PubMed (1990–2024), in prevalenza del gruppo di Khavinson

Fonti di riferimento (PubMed)

1. Khavinson VKh. et al. (2003). “Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells.” Bull Exp Biol Med 135(6):590–592. PubMed 12937682
2. Anisimov VN. et al. (2003). “Effect of Epitalon on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female Swiss-derived SHR mice.” Biogerontology 4(4):193–202. PubMed 14501183
3. Khavinson VKh. (2002). “Peptides and Ageing.” Neuroendocrinol Lett 23 Suppl 3:11–144. PubMed 12374906

Stato regolatorio: Epithalon non è un medicinale per uso umano approvato nell’UE o negli USA (FDA, EMA o agenzie nazionali dei medicinali). Nella Federazione Russa un preparato affine, l’“Epitalamin”, è registrato come bioregolatore peptidico nella pratica geriatrica. I dati esistenti provengono in prevalenza dalla letteratura preclinica e da piccoli studi clinici in aperto condotti in Russia. Il prodotto è venduto esclusivamente per uso di ricerca scientifica in laboratorio (RUO).

Domande frequenti su Epithalon

Queste domande rispondono alle ricerche più comuni su Epithalon in ambito di ricerca. Per la documentazione tecnica completa consulta le sezioni precedenti.

Che cos’è Epithalon e a cosa serve nella ricerca?

Epithalon (Epitalon, tetrapeptide Ala-Glu-Asp-Gly, 390 Da) è un peptide sintetico derivato dall’Epitalamin, un estratto naturale della pineale. Negli studi del prof. Khavinson (San Pietroburgo, anni Ottanta–Duemila) ha attivato la telomerasi, allungato i telomeri e modulato la produzione di melatonina. È studiato in modelli animali di invecchiamento, neurodegenerazione e disregolazione circadiana.

Quali dosi di Epithalon usano i ricercatori nei modelli animali?

Nel modello di topi transgenici HER-2/neu (Anisimov 2002) sono stati usati 1 µg per topo per via sottocutanea, 5 giorni al mese; nei macachi rhesus anziani (Goncharova 2005) 2 mg per animale per via intramuscolare, in cicli di 5 giorni ogni 6 mesi. La dose sperimentale riportata negli studi su animali e in vitro va da 0,1 a 10 μg/kg. Per i protocolli completi fanno fede le pubblicazioni citate.

Qual è la differenza tra Epithalon e DSIP?

Epithalon è studiato come attivatore della telomerasi con effetto a lungo termine (negli studi viene somministrato a cicli), il DSIP come modulatore acuto del sonno delta. Epithalon influisce sull’espressione genica (cambiamenti epigenetici nel promotore della telomerasi), il DSIP agisce attraverso una modulazione diretta dei neurotrasmettitori.

Epithalon è un medicinale approvato o una sostanza di ricerca?

Epithalon non è un medicinale per uso umano approvato nell’UE né negli USA. Nella Federazione Russa l’Epitalamin originale è registrato come preparato geriatrico, mentre l’Epithalon sintetico resta un nutraceutico. Il prodotto è venduto esclusivamente per uso di ricerca scientifica in laboratorio (RUO) e non è destinato all’uso umano.

Come si conserva Epithalon?

Epithalon liofilizzato va conservato a −20 °C al riparo dalla luce, con una stabilità di 2 anni; a 2–8 °C, 24 mesi. Dopo la ricostituzione la soluzione è stabile per 28 giorni a 2–8 °C.

Qual è l’emivita di Epithalon e come veniva somministrato negli studi?

Epithalon ha un’emivita plasmatica breve (nell’ordine dei minuti), ma l’effetto legato all’attivazione della telomerasi è duraturo (mesi). Gli schemi di somministrazione degli studi del gruppo di Khavinson sono descritti nelle pubblicazioni citate.

Dove acquistare Epithalon nell’UE per la ricerca scientifica?

Epithalon per la ricerca scientifica nell’UE è disponibile da Molequa®, con consegna in Italia tramite corriere FedEx a domicilio in 3–5 giorni lavorativi, senza dazi doganali perché la spedizione parte da un magazzino nell’UE. Il prodotto viene spedito liofilizzato, con certificato di analisi (CoA) di Analyton Labs e purezza HPLC 99,93 %. È destinato esclusivamente alla ricerca scientifica in laboratorio (RUO).