En resumen
La semaglutida es un monoagonista del receptor GLP-1 y la tirzepatida un agonista dual de los receptores GIP y GLP-1. Representan la primera y la segunda generación de la medicina incretínica, y la diferencia de mecanismo se refleja en los números publicados: −14,9 % de peso corporal en STEP-1 frente a −20,9 % en SURMOUNT-1. Lo esencial:
- Semaglutida: un receptor (GLP-1R), −14,9 % en 68 semanas en STEP-1 (Wilding 2021, NEJM)
- Tirzepatida: dos receptores (GIP + GLP-1R), −20,9 % en 72 semanas en SURMOUNT-1 (Jastreboff 2022, NEJM)
- Comparación directa: solo existe una, SURPASS-2 en diabetes tipo 2, y favoreció a la tirzepatida (Frías 2021, NEJM)
- Estatus: ambas son principios activos de medicamentos aprobados; las formas de investigación no son medicamentos
- Tercera generación: la retatrutida añade un tercer receptor y comunicó −24,2 % en fase 2
Todos los datos de este artículo proceden de literatura publicada y describen investigación clínica y preclínica, no un uso recomendado de ningún material de investigación en personas.
Tabla de comparación rápida
La tabla resume las diferencias estructurales y los resultados principales publicados de cada molécula.
| Criterio | Semaglutida | Tirzepatida |
|---|---|---|
| Receptores | GLP-1R (monoagonista) | GIP + GLP-1R (agonista dual) |
| Desarrollador | Novo Nordisk | Eli Lilly (LY3298176) |
| Generación incretínica | primera | segunda |
| Ensayo clave en obesidad | STEP-1 (n = 1 961) | SURMOUNT-1 (n = 2 539) |
| Cambio de peso publicado | −14,9 % en 68 semanas | −20,9 % en 72 semanas |
| Semivida descrita | en torno a una semana | ~5 días |
| Administración en los ensayos | subcutánea, una vez a la semana | subcutánea, una vez a la semana |
| Estatus regulatorio | aprobada (Ozempic, Wegovy) | aprobada (Mounjaro, Zepbound) |
Una advertencia metodológica antes de seguir: STEP-1 y SURMOUNT-1 son ensayos distintos, con poblaciones, duraciones y criterios diferentes. Poner sus cifras en la misma tabla orienta, pero no sustituye a una comparación directa. La única comparación directa publicada entre ambas moléculas es SURPASS-2, y se comenta más abajo.
Qué es la semaglutida
La semaglutida es un análogo del GLP-1 humano desarrollado por Novo Nordisk, modificado para resistir la degradación enzimática y unirse a la albúmina, lo que le da una semivida de en torno a una semana y permite la administración semanal en los ensayos. Es el principio activo de los medicamentos Ozempic y Wegovy y la molécula que convirtió a los agonistas del GLP-1 en el centro de la investigación metabólica moderna.
En el ensayo de fase 3 STEP-1, con 1 961 participantes y la dosis semanal de 2,4 mg, la reducción media del peso corporal fue del 14,9 % en 68 semanas, frente al 2,4 % con placebo (Wilding 2021, NEJM). El contexto completo de la molécula, su historia y su papel en la investigación se tratan en la guía sobre la semaglutida.
Qué es la tirzepatida
La tirzepatida es un agonista dual que activa a la vez el receptor GIP y el receptor GLP-1. Fue diseñada por Eli Lilly como una única molécula con doble señalización y demostró que la activación simultánea de dos receptores supera al monoagonismo en los criterios de valoración publicados. Es el principio activo de Mounjaro y Zepbound.
El mecanismo dual se describió en 2018 (Coskun 2018, Mol Metab). En SURMOUNT-1, con 2 539 participantes, la dosis más alta alcanzó una reducción media del 20,9 % en 72 semanas (Jastreboff 2022, NEJM). Las especificaciones técnicas de la forma de investigación, con pureza HPLC y certificado de análisis por lote, están en la ficha de Tirzepatida. La molécula por separado, con su mecanismo, sus ensayos y su precio por miligramo, se trata en la guía sobre la tirzepatida.
Mecanismo: un receptor frente a dos
La diferencia central no es de potencia, sino de arquitectura. La semaglutida activa una única vía, la del GLP-1: menor apetito, vaciamiento gástrico más lento y secreción de insulina dependiente de la glucosa. La tirzepatida añade el receptor GIP, que aporta señalización metabólica adicional a través del tejido adiposo.
Esa segunda vía es la explicación mecanicista que la literatura ofrece para la diferencia de resultados: dos señales complementarias en tejidos distintos frente a una sola. La lógica se extendió después a un tercer receptor, el de glucagón, con la retatrutida, lo que ilustra que el campo evoluciona por acumulación de vías, no por sustitución de moléculas.
Los datos publicados: STEP-1, SURMOUNT-1 y SURPASS-2
Los dos programas de fase 3 en obesidad no se pueden comparar directamente entre sí, pero sí existe un ensayo frente a frente: SURPASS-2, en diabetes tipo 2, donde la tirzepatida en sus tres dosis superó a la semaglutida tanto en HbA1c como en peso.
| Ensayo | Molécula | Población | Resultado principal | Publicación |
|---|---|---|---|---|
| STEP-1 | semaglutida 2,4 mg | obesidad, n = 1 961 | −14,9 % en 68 semanas | Wilding 2021, NEJM |
| SURMOUNT-1 | tirzepatida hasta 15 mg | obesidad, n = 2 539 | −20,9 % en 72 semanas | Jastreboff 2022, NEJM |
| SURPASS-2 | tirzepatida vs semaglutida | diabetes tipo 2 | mayor reducción de HbA1c y peso con tirzepatida | Frías 2021, NEJM |
Una matización que la lectura honesta exige: en SURPASS-2 la semaglutida se administró en la dosis de 1 mg, la aprobada entonces para diabetes tipo 2, no en los 2,4 mg del programa STEP. El resultado favorece a la tirzepatida, pero la comparación no enfrentó a ambas moléculas en sus dosis máximas.
La tercera generación: dónde encaja la retatrutida
La secuencia mecanicista continúa: al agonismo dual de la tirzepatida, la retatrutida añade el receptor de glucagón y con él una señal de gasto energético. En el ensayo de fase 2, la dosis de 12 mg comunicó una reducción media del 24,2 % en 48 semanas (Jastreboff 2023, NEJM).
La retatrutida no está aprobada y sigue en fase 3. Para el trabajo de laboratorio, la ficha técnica de la forma de investigación está en Retatrutida y el análisis de su coste por miligramo en el artículo sobre el precio de la retatrutida.
La semaglutida en combinaciones: CagriSema
La otra línea de investigación no añade receptores a una molécula, sino moléculas a un protocolo. CagriSema combina semaglutida 2,4 mg con cagrilintida 2,4 mg, un análogo de la amilina, y es el ejemplo más avanzado de terapia incretínica combinada.
La prueba de concepto de fase 1b se publicó en 2021 (Enebo 2021, Lancet) y la fase 2 en diabetes tipo 2 en 2023 (Frias 2023, Lancet). En el ensayo de fase 3 REDEFINE-1, con 3 417 participantes, la combinación comunicó una reducción media del 20,4 % en 68 semanas (NEJM 2025). La ficha de la forma de investigación del análogo de amilina está en Cagrilintida.
Estatus regulatorio y material de investigación
Semaglutida y tirzepatida son principios activos de medicamentos aprobados y sujetos a prescripción médica. Ninguna forma de investigación de estas moléculas es un medicamento, y Molequa® no comercializa semaglutida.
En el catálogo de investigación de Molequa® están disponibles la Tirzepatida, la Retatrutida y la Cagrilintida, cada lote analizado por el laboratorio independiente Janoshik Analytical, con pureza HPLC y confirmación de identidad por espectrometría de masas documentadas en el certificado de análisis disponible antes de la compra. Todo el material se suministra exclusivamente como research use only (RUO), no está destinado al consumo por personas ni animales y la oferta completa está en el catálogo de péptidos de investigación.
Preguntas frecuentes
¿Cuál es la diferencia entre semaglutida y tirzepatida?
La semaglutida activa un receptor (GLP-1R) y la tirzepatida dos (GIP y GLP-1R). En los ensayos de fase 3 publicados, la semaglutida comunicó −14,9 % de peso corporal en 68 semanas y la tirzepatida −20,9 % en 72 semanas, en estudios separados no comparables directamente.
¿Qué mostró la comparación directa SURPASS-2?
En diabetes tipo 2, la tirzepatida en dosis de 5, 10 y 15 mg superó a la semaglutida 1 mg tanto en reducción de HbA1c como de peso. Es la única comparación directa publicada entre ambas moléculas, y la semaglutida no se probó en su dosis máxima.
¿Por qué no se pueden comparar directamente STEP-1 y SURMOUNT-1?
Porque son ensayos distintos, con poblaciones, duraciones y criterios de valoración diferentes. Sus cifras orientan sobre el orden de magnitud, pero solo un ensayo frente a frente permite una comparación formal.
¿Están aprobadas la semaglutida y la tirzepatida?
Sí, ambas como principios activos de medicamentos: la semaglutida en Ozempic y Wegovy, la tirzepatida en Mounjaro y Zepbound. Las formas de investigación de laboratorio no son medicamentos aprobados.
¿Vende Molequa® semaglutida?
No. La semaglutida es el principio activo de medicamentos sujetos a prescripción. El catálogo de investigación de Molequa® incluye otras moléculas incretínicas, como tirzepatida, retatrutida y cagrilintida, exclusivamente como material RUO con certificado de análisis por lote.
¿Qué viene después de la tirzepatida?
La investigación avanza hacia el triple agonismo y las combinaciones. La retatrutida (GIP, GLP-1 y glucagón) comunicó −24,2 % en fase 2 y CagriSema (semaglutida más cagrilintida) −20,4 % en fase 3.
Fuentes y citas
- Wilding JPH. et al. (2021). “Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.” N Engl J Med 384:989–1002. PubMed 33567185
- Jastreboff AM. et al. (2022). “Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity.” N Engl J Med 387:205–216. PubMed 35658024
- Frías JP. et al. (2021). “Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes.” N Engl J Med 385(6):503–515. PubMed 34170647
- Coskun T. et al. (2018). “LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist.” Mol Metab 18:3–14. PubMed 30473097
- Jastreboff AM. et al. (2023). “Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity, A Phase 2 Trial.” N Engl J Med 389:514–526. PubMed 37366315
- Enebo LB. et al. (2021). “Concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management.” Lancet 397(10286):1736–1748. PubMed 33894838
- Frias JP. et al. (2023). “Co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes.” Lancet 402(10403):720–730. PubMed 37364590
- “Cagrilintide plus Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (REDEFINE-1).” N Engl J Med 2025. PubMed 40544433
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