Σύντομη επισκόπηση
Η Kisspeptin-10 είναι το θραύσμα δέκα αμινοξέων του προϊόντος του γονιδίου KISS1, γνωστό και ως KP-10 ή μεταστίνη 45-54. Η βιβλιογραφία την περιγράφει ως κύριο διακόπτη του αναπαραγωγικού άξονα, που δρα ανάντη της GnRH μέσω του υποδοχέα KISS1R.
- Υποδοχέας KISS1R, παλαιότερα GPR54, στους νευρώνες GnRH του υποθαλάμου
- Ρόλος στην ανθρώπινη εφηβεία που τεκμηριώθηκε το 2003 (Seminara et al., NEJM)
- Η σηματοδότηση είναι παλμική, στα μοντέλα η συνεχής έκθεση απευαισθητοποιεί τον υποδοχέα
- Λυοφιλοποιημένη με προδιαγραφή καθαρότητας ≥ 99 % HPLC, αποκλειστικά για εργαστηριακή έρευνα
Διάβασε περισσότερα Κλείσιμο
Επισκόπηση
Kisspeptin-10, KP-10, μεταστίνη 45-54: η ίδια ουσία
| Ονομασία | Προέλευση |
|---|---|
| Kisspeptin-10 | Από το μήκος της, δέκα αμινοξέα |
| KP-10 | Συνηθισμένη συντομογραφία |
| Μεταστίνη 45-54 | Αρχική ονομασία και θέση μέσα στη μεταστίνη (κισπεπτίνη-54) |
| KISS1 (112-121) | Θέση στην πρόδρομη πρωτεΐνη του γονιδίου KISS1 |
Υπάρχει κίνδυνος να την μπερδέψεις με την κισπεπτίνη-54, το μακρύτερο τμήμα που αναφέρεται στις ίδιες μελέτες. Και τα δύο είναι ενεργά· το υλικό που προσφέρεται εδώ είναι η μορφή των δέκα αμινοξέων.
Προέλευση και ιστορία της ανακάλυψης
Η κισπεπτίνη ανακαλύφθηκε στην έρευνα του καρκίνου (το γονίδιο KISS1 περιγράφηκε το 1996 ως καταστολέας των μεταστάσεων) και ο ρόλος της στην εφηβεία διευκρινίστηκε μόλις το 2003, όταν δύο ανεξάρτητες ομάδες, ο Seminara στη Βοστώνη και ο de Roux στο Παρίσι, βρήκαν σε οικογένειες με απουσία εφηβείας έναν ανενεργό υποδοχέα, τον GPR54, του οποίου ο προσδέτης είναι η κισπεπτίνη.
Έτσι εντοπίστηκε ένα επίπεδο ρύθμισης του αναπαραγωγικού άξονα, άγνωστο μέχρι τότε: στα δημοσιευμένα μοντέλα η κισπεπτίνη δρα πριν από την GnRH.
Μηχανισμός δράσης στη βιβλιογραφία
Ενεργοποίηση του GPR54. Η κισπεπτίνη-10 συνδέεται με τον υποδοχέα GPR54, συζευγμένο με πρωτεΐνες G, στους νευρώνες GnRH του υποθαλάμου. Η περιγραφόμενη συνέπεια είναι απελευθέρωση GnRH, η οποία με τη σειρά της πυροδοτεί την έκκριση LH και FSH από την υπόφυση.
Παλμική φύση. Η βιβλιογραφία τονίζει ότι η σηματοδότηση είναι παλμική. Στα δημοσιευμένα μοντέλα η συνεχής έκθεση οδηγεί σε απευαισθητοποίηση του υποδοχέα, ένα μοτίβο γνωστό και από άλλους ενδοκρινικούς άξονες.
Κατάσταση της έρευνας το 2026
Για την κισπεπτίνη υπάρχουν μελέτες σε ανθρώπους για την απελευθέρωση γοναδοτροπινών, για παράδειγμα των Dhillo και συνεργατών, μαζί με εκτενή βασική βιβλιογραφία για τη ρύθμιση της εφηβείας.
Δεν υπάρχει καμία άδεια κυκλοφορίας ως φαρμάκου.
Από γονίδιο καταστολέα των μεταστάσεων σε ρυθμιστή της εφηβείας
Η ιστορία αυτή εξηγεί και το όνομα της κισπεπτίνης.
Το όνομα KiSS-1 έχει τοπική αναφορά: το γονίδιο περιγράφηκε στο Hershey της Πενσιλβάνια, όπου παράγονται τα Hershey’s Kisses. Το πεπτίδιο λέγεται λοιπόν κισπεπτίνη εξαιτίας ενός γλυκίσματος, όχι εξαιτίας της αναπαραγωγής.
Η καμπή ήρθε το 2003. Ο Seminara και οι συνεργάτες του περιέγραψαν στο New England Journal of Medicine μια οικογένεια με γάμους μεταξύ συγγενών και έναν μη συγγενή ασθενή-δείκτη (proband) με απενεργοποιητικές μεταλλάξεις του GPR54. Αυτοί οι ασθενείς παρουσίαζαν υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό, δηλαδή απουσία εφηβείας. Ένα γονίδιο που μελετήθηκε στην έρευνα του καρκίνου αποδείχθηκε κομβικό σημείο της σεξουαλικής ανάπτυξης.
Η ακριβής θέση στον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-γονάδων
Είναι το κομβικό σημείο από το οποίο εξαρτώνται όλα τα υπόλοιπα.
Η κισπεπτίνη δεν δρα κατά κύριο λόγο στις γονάδες. Δρα πιο ψηλά στη ροή, στους νευρώνες GnRH του υποθαλάμου, που εκφράζουν τον KISS1R. Ο περιγραφόμενος καταρράκτης εξελίσσεται ως εξής:
- Οι νευρώνες κισπεπτίνης, μεταξύ άλλων στον τοξοειδή πυρήνα, απελευθερώνουν το πεπτίδιο.
- Η κισπεπτίνη συνδέεται με τον KISS1R στους νευρώνες GnRH.
- Αυτοί οι νευρώνες απελευθερώνουν GnRH κατά παλμούς.
- Η υπόφυση αποκρίνεται με έκκριση LH και FSH.
- Οι γονάδες αποκρίνονται στις LH και FSH.
Η κισπεπτίνη-10 σε σύγκριση με τις μακρύτερες μορφές
Το γονίδιο KISS1 κωδικοποιεί έναν πρόδρομο 145 αμινοξέων, ο οποίος διασπάται σε διάφορα ενεργά τμήματα. Τα ονόματα απλώς ακολουθούν το μήκος.
| Μορφή | Μήκος | Σημείωση |
|---|---|---|
| Kisspeptin-54 | 54 αμινοξέα | Μεταστίνη, η μακριά μορφή που απομονώθηκε πρώτη |
| Kisspeptin-14 | 14 αμινοξέα | Ενδιάμεσο τμήμα |
| Kisspeptin-13 | 13 αμινοξέα | Ενδιάμεσο τμήμα |
| Kisspeptin-10 | 10 αμινοξέα | Το μικρότερο ενεργό C-τελικό τμήμα |
Όλες μοιράζονται το ίδιο C-τελικό άκρο, που φέρει τη δραστικότητα στον υποδοχέα. Η κισπεπτίνη-10 είναι το συντομότερο τμήμα με πλήρη συγγένεια για τον KISS1R.
Στις δημοσιευμένες εργασίες οι σύντομες μορφές εμφανίζουν μικρότερο χρόνο ημιζωής από την κισπεπτίνη-54, με άμεσες συνέπειες για τον σχεδιασμό ενός πειραματικού πρωτοκόλλου.
Τεκμηριωμένα ερευνητικά πεδία
- Νευροενδοκρινολογία της αναπαραγωγής. Το κύριο πεδίο. Έλεγχος της εφηβείας, παλμικότητα της GnRH, εποχική ρύθμιση σε ζωικά μοντέλα.
- Ογκολογία. Ο ιστορικός ρόλος καταστολέα των μεταστάσεων παραμένει ενεργό θέμα, ξεχωριστό από την αναπαραγωγική λειτουργία.
Ρυθμιστικό πλαίσιο
Η κισπεπτίνη-10 δεν έχει εγκριθεί ως φάρμακο σε καμία δικαιοδοσία.
Αγορά Kisspeptin-10: τι να προσέξεις
Όταν αγοράζεις κισπεπτίνη-10, ο καθοριστικός παράγοντας δεν είναι η τιμή αλλά η επαληθευσιμότητα της ποιότητας. Ένα ερευνητικό πεπτίδιο τεκμηριώνεται με το πιστοποιητικό ανάλυσης της παρτίδας του. Αυτά τα πέντε κριτήρια ξεχωρίζουν τους σοβαρούς προμηθευτές από τους πωλητές της γκρίζας αγοράς, γιατί απέξω η λυοφιλοποιημένη σκόνη έχει ακριβώς την ίδια όψη.
1. Καθαρότητα HPLC: προς το παρόν δηλωμένη, πιστοποιητικό με την πρώτη παρτίδα
Η καθαρότητα HPLC δείχνει ποιο μερίδιο της επιφάνειας του χρωματογραφήματος καταλαμβάνει η κύρια κορυφή· οι προσμείξεις εμφανίζονται ως χωριστές κορυφές. Οι σοβαροί προμηθευτές τεκμηριώνουν την τιμή με χρωματογράφημα. Μια τιμή καθαρότητας χωρίς συνημμένο χρωματογράφημα είναι ισχυρισμός, όχι απόδειξη. Για την κισπεπτίνη-10 της Molequa® η καθαρότητα ≥ 99 % είναι προς το παρόν δηλωμένη: το πιστοποιητικό ανάλυσης της Analyton Labs θα δημοσιευτεί με την πρώτη παρτίδα και η κατάσταση του πιστοποιητικού αναγράφεται στην ενότητα Αποτελέσματα δοκιμών παρακάτω.
2. Πιστοποιητικό ανάλυσης (CoA) ανά παρτίδα
Είναι το σημαντικότερο έγγραφο. Ένα CoA ανά παρτίδα αντιστοιχεί ακριβώς στην παρτίδα που παραλαμβάνεις: με αριθμό παρτίδας, ημερομηνία της ανάλυσης και τιμή καθαρότητας, που έχει εκδοθεί από ανεξάρτητο εργαστήριο. Πρακτικός κανόνας: αγόραζε μόνο εκεί όπου κάθε παρτίδα που παραλαμβάνεις συνοδεύεται από το CoA της.
3. Στειρότητα και ενδοτοξίνες στο πιστοποιητικό
Η καθαρότητα HPLC δεν είναι το μόνο που μετρά. Ένα πλήρες πιστοποιητικό παρτίδας αναφέρει επίσης τον έλεγχο στειρότητας, τις βακτηριακές ενδοτοξίνες και το προφίλ ακαθαρσιών, πάντα για τη συγκεκριμένη παρτίδα.
4. Αποστολή από αποθήκη στην ΕΕ με ιχνηλασιμότητα
Ένας προμηθευτής με αποθήκη στην ΕΕ και πλήρη ιχνηλασιμότητα της παρτίδας έχει πλεονέκτημα έναντι των γκρίζων εισαγωγών: πιο σύντομες διαδρομές, κανένας τελωνειακός κίνδυνος.
5. Η σωστή μορφή παράδοσης: λυοφιλοποιημένη
Το υλικό ποιότητας παρέχεται ως λυοφιλοποιημένη σκόνη, δηλαδή σκόνη που έχει αποξηρανθεί με ψύξη, όχι ως έτοιμο διάλυμα. Σε ξηρή μορφή η ουσία είναι πολύ πιο σταθερή και ανασυστήνεται μόνο λίγο πριν από τη χρήση.
Νομική προειδοποίηση: η κισπεπτίνη-10 είναι ερευνητικό υλικό και δεν είναι φάρμακο με άδεια. Παρέχεται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO) σε εργαστήριο και δεν προορίζεται για ανθρώπινη ούτε για κτηνιατρική χρήση. Δεν έχει καμία εγκεκριμένη θεραπευτική χρήση.
Επιστήμη και μελέτες
Βασικές δημοσιεύσεις
Lee J.H., Miele M.E., Hicks D.J., Phillips K.K., Trent J.M., Weissman B.E., Welch D.R. (1996). KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene. J Natl Cancer Inst. 88(23):1731–1737. PubMed 8944003 Η ανακάλυψη του γονιδίου, επτά χρόνια πριν από τη σύνδεσή του με την αναπαραγωγή (2003).
Ohtaki T., Shintani Y., Honda S. et al. (2001). Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature. 411(6837):613–617. PubMed 11385580 Η αντιστοίχιση προσδέτη και υποδοχέα.
Seminara S.B., Messager S., Chatzidaki E.E. et al. (2003). The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med. 349(17):1614–1627. PubMed 14573733 Ανθρώπινη γενετική, που επιβεβαιώθηκε παράλληλα σε μοντέλο ποντικού.
Thompson E.L., Patterson M., Murphy K.G. et al. (2004). Central and peripheral administration of kisspeptin-10 stimulates the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. J Neuroendocrinol. 16(10):850–858. PubMed 15500545 Η εργασία που ασχολείται συγκεκριμένα με τη χορηγούμενη κισπεπτίνη-10, και όχι με το γονίδιο.
Colledge W.H. (2004). GPR54 and puberty. Trends Endocrinol Metab. 15(9):448–453. PubMed 15519892 Μια σύγχρονη ανασκόπηση των ευρημάτων του 2003, χρήσιμη για τη συνολική εικόνα.
Οι μελέτες αναλυτικά
▸ Μελέτη 1: η ανακάλυψη του γονιδίου
Παραπομπή: Lee J.H. et al. KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene. J Natl Cancer Inst, 1996. PubMed 8944003
Τι έκαναν: η ομάδα αναζητούσε γονίδια καταστολείς των μεταστάσεων εργαζόμενη με υβρίδια κυττάρων μελανώματος, μια κλασική προσέγγιση της σωματικής γενετικής.
Τι βρήκαν: ένα γονίδιο του οποίου η έκφραση μείωνε την ικανότητα μετάστασης των κυττάρων μελανώματος, που ονομάστηκε KiSS-1.
Γιατί έχει σημασία: επειδή η λειτουργία που περιγράφεται εδώ δεν έχει καμία σχέση με την αναπαραγωγή. Είναι μια χρήσιμη υπενθύμιση ότι ένα πεπτίδιο μπορεί να έχει περισσότερους βιολογικούς ρόλους χωρίς εμφανή σύνδεση μεταξύ τους, και ότι η ογκολογική γραμμή της κισπεπτίνης συνεχίζεται.
▸ Μελέτη 2: ο προσδέτης και ο υποδοχέας του
Παραπομπή: Ohtaki T. et al. Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature, 2001. PubMed 11385580
Τι έκαναν: μια στρατηγική αποορφανοποίησης. Ο GPR54 ήταν ένας υποδοχέας συζευγμένος με πρωτεΐνες G, του οποίου ο φυσικός προσδέτης ήταν άγνωστος. Η ομάδα αναζήτησε το ενδογενές μόριο που τον ενεργοποιεί.
Τι βρήκαν: το γονίδιο KiSS-1 κωδικοποιεί ένα πεπτίδιο 54 αμινοξέων αμιδωμένο στο C-τελικό άκρο, τη μεταστίνη, που απομονώθηκε από τον ανθρώπινο πλακούντα και είναι ο ενδογενής προσδέτης του GPR54. Τις συντομότερες μορφές (14 και 13 αμινοξέων) με το ίδιο C-τελικό άκρο περιέγραψαν την ίδια χρονιά οι Kotani et al. (2001, J Biol Chem, PubMed 11457843).
Γιατί έχει σημασία: αυτό το άρθρο συνέδεσε το γονίδιο KiSS-1 με τον υποδοχέα του και έθεσε τη βάση για τις επόμενες εργασίες με τα συντομότερα τμήματα, όπως η κισπεπτίνη-10.
▸ Μελέτη 3: η απόδειξη στον άνθρωπο
Παραπομπή: Seminara S.B. et al. The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med, 2003. PubMed 14573733
Τι έκαναν: η γενετική διερεύνηση μιας οικογένειας με γάμους μεταξύ συγγενών, μέλη της οποίας παρουσίαζαν ιδιοπαθή υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό, δηλαδή απουσία εφηβείας χωρίς κάποια εμφανή ανατομική αιτία, και ενός μη συγγενούς ασθενή-δείκτη (proband). Παράλληλα μελετήθηκαν ποντίκια με έλλειψη του Gpr54.
Τι βρήκαν: απενεργοποιητικές μεταλλάξεις του GPR54 στα προσβεβλημένα άτομα, με συνεπή διαχωρισμό σε σχέση με τον φαινότυπο. Οι άνθρωποι και τα ποντίκια με έλλειψη του υποδοχέα αντέδρασαν στην εξωγενή GnRH.
Γιατί έχει σημασία: είναι απόδειξη στον άνθρωπο, που προέκυψε με τη γενετική και όχι με τη χορήγηση μιας ουσίας, και επιβεβαιώθηκε παράλληλα σε ποντίκια με έλλειψη του Gpr54. Η απώλεια λειτουργίας του υποδοχέα εμποδίζει την εφηβεία.
▸ Μελέτη 4: η χορήγηση του δεκαπεπτιδίου
Παραπομπή: Thompson E.L. et al. Central and peripheral administration of kisspeptin-10 stimulates the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. J Neuroendocrinol, 2004. PubMed 15500545
Τι έκαναν: χορήγηση κισπεπτίνης-10 με δύο διαφορετικές οδούς, κεντρική και περιφερική, σε ενήλικους αρσενικούς αρουραίους, με μέτρηση των γοναδοτροπινών.
Τι βρήκαν: διέγερση του άξονα και με τις δύο οδούς, με αύξηση της LH.
Γιατί έχει σημασία: είναι η εργασία με την πιο άμεση σχέση με πειράματα χορήγησης κισπεπτίνης-10 σε ζώα, σε αντίθεση με τις έρευνες για το γονίδιο ή τον υποδοχέα.
Αποθήκευση
Φύλαξε τη λυοφιλοποιημένη σκόνη στους 2–8 °C μακριά από το φως, στους −20 °C για μακροχρόνια αποθήκευση. Μετά την ανασύσταση το διάλυμα πρέπει να φυλάσσεται στο ψυγείο, μακριά από το φως, και να χρησιμοποιείται εντός 28 ημερών. Απόφυγε τους επαναλαμβανόμενους κύκλους κατάψυξης και απόψυξης.
Κράτηση
Η κισπεπτίνη-10 είναι προς το παρόν διαθέσιμη με κράτηση. Κράτησε την ποσότητα που χρειάζεσαι, χωρίς δέσμευση, και θα σου επιβεβαιώσουμε με e-mail την παρτίδα και την ημερομηνία παράδοσης. Κατά την κράτηση δεν χρεώνεται καμία πληρωμή.
Συνδυασμοί και συγγενικά μόρια
Δημοσιευμένα δεδομένα για συνδυασμούς της κισπεπτίνης-10 με άλλα πεπτίδια δεν υπάρχουν. Ακολουθούν μόνο ουσίες του ίδιου ερευνητικού πεδίου.
GnRH
Η κισπεπτίνη και η GnRH δρουν στον ίδιο καταρράκτη σε διαφορετικά επίπεδα· στη βιβλιογραφία η κισπεπτίνη συγκρίνεται με την GnRH.
Βασικά επιστημονικά δεδομένα και παραπομπές
«Οι μεταλλάξεις του GPR54 προκαλούν αυτοσωμικό υπολειπόμενο ιδιοπαθή υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό στους ανθρώπους και στα ποντίκια, γεγονός που υποδηλώνει ότι ο υποδοχέας αυτός είναι απαραίτητος για τη φυσιολογική λειτουργία της GnRH και για την εφηβεία.» Σύμφωνα με τους Seminara S.B. et al. (2003), New England Journal of Medicine 349(17):1614–1627 PubMed 14573733
Βασικά δεδομένα από τη βιβλιογραφία
- Ανακάλυψη του γονιδίου KiSS-1: 1996, Lee και συνεργάτες, στο πλαίσιο του μελανώματος
- Ταυτοποίηση του προσδέτη του GPR54: 2001, Ohtaki και συνεργάτες, Nature
- Απόδειξη του ρόλου στην ανθρώπινη εφηβεία: 2003, Seminara και συνεργάτες, NEJM
- Μήκος του προδρόμου που κωδικοποιείται από το KISS1: 145 αμινοξέα
- Ενεργά τμήματα που περιγράφονται: κισπεπτίνη 54, 14, 13 και 10
- Υποδοχέας: KISS1R, παλαιότερα GPR54, υποδοχέας συζευγμένος με πρωτεΐνες G
- Θέση δράσης: νευρώνες GnRH του υποθαλάμου
- Προέλευση του ονόματος: τα Hershey’s Kisses του Hershey της Πενσιλβάνια
Δεδομένα από τις μελέτες που παρατίθενται
- Ανακάλυψη του γονιδίου (Lee 1996, J Natl Cancer Inst 88(23):1731–1737): η μεταφορά του ανθρώπινου χρωμοσώματος 6 στις σειρές μελανώματος C8161 και MelJuSo κατέστειλε την ικανότητά τους να δίνουν μεταστάσεις κατά τουλάχιστον 95 %, χωρίς να επηρεάσει την ογκογένεση. Το cDNA που ονομάστηκε KiSS-1 απομονώθηκε ακριβώς από αυτά τα κύτταρα
- Ταυτοποίηση του πεπτιδίου (Ohtaki 2001, Nature 411(6837):613–617): το KiSS-1 κωδικοποιεί ένα πεπτίδιο 54 αμινοξέων αμιδωμένο στο C-τελικό άκρο, που απομονώθηκε από τον ανθρώπινο πλακούντα και ονομάστηκε μεταστίνη. Είναι ο ενδογενής προσδέτης του ορφανού υποδοχέα hOT7T175, σήμερα KISS1R
- Η γενετική της εφηβείας (Seminara 2003, NEJM 349(17):1614–1627): μια οικογένεια με γάμους μεταξύ συγγενών έφερε ομόζυγη μετάλλαξη L148S στον GPR54 και ένας μη συγγενής ασθενής-δείκτης (proband) έφερε R331X και X399R. Η διαμόλυνση κυττάρων COS-7 με τις μεταλλαγμένες κατασκευές προκάλεσε σημαντικά μικρότερη συσσώρευση φωσφορικών ινοσιτολών
- Πού δρα το πεπτίδιο (Thompson 2004, J Neuroendocrinol 16(10):850–858): σε ενήλικους αρσενικούς αρουραίους μια δόση i.c.v. 3 nmol κισπεπτίνης-10 αύξησε την πλασματική LH στα 10, 20 και 60 λεπτά, την FSH στα 60 λεπτά και την ολική τεστοστερόνη στα 20 και 60 λεπτά
- Στην ίδια εργασία, συγκεντρώσεις 100–1000 nM κισπεπτίνης-10 δεν είχαν καμία επίδραση στην απελευθέρωση LH ή FSH από τμήματα του πρόσθιου λοβού της υπόφυσης in vitro. Η δράση είναι επομένως πιθανότατα υποθαλαμική και όχι υποφυσιακή.
- Ποντίκια χωρίς GPR54 (Colledge 2004, Trends Endocrinol Metab 15(9):448–453): δεν διέρχονται την εφηβεία, έχουν ανώριμα αναπαραγωγικά όργανα και χαμηλά φυλετικά στεροειδή, αλλά φυσιολογικά υποθαλαμικά επίπεδα GnRH.
- Άδεια κυκλοφορίας ως φαρμάκου: καμία.
Πηγές αναφοράς (PubMed)
- Lee J.H. et al. (1996). KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene. J Natl Cancer Inst 88(23):1731–1737. PubMed 8944003
- Ohtaki T. et al. (2001). Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature 411(6837):613–617. PubMed 11385580
- Seminara S.B. et al. (2003). The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med 349(17):1614–1627. PubMed 14573733
- Thompson E.L. et al. (2004). Central and peripheral administration of kisspeptin-10 stimulates the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. J Neuroendocrinol 16(10):850–858. PubMed 15500545
- Colledge W.H. (2004). GPR54 and puberty. Trends Endocrinol Metab 15(9):448–453. PubMed 15519892
Ρυθμιστική κατάσταση: η κισπεπτίνη-10 δεν έχει εγκριθεί ως φάρμακο σε καμία δικαιοδοσία. Το προϊόν που προσφέρεται εδώ είναι αντιδραστήριο που προορίζεται αποκλειστικά για επιστημονική έρευνα στο εργαστήριο (RUO).
Συχνές ερωτήσεις για το Kisspeptin-10
Τι είναι η κισπεπτίνη-10;
Η κισπεπτίνη-10 είναι το συντομότερο πλήρως ενεργό τμήμα της πεπτιδικής ορμόνης κισπεπτίνης, που κωδικοποιείται από το γονίδιο KISS1. Αντιστοιχεί στα αμινοξέα 45 έως 54 της μεταστίνης (κισπεπτίνης-54), δηλαδή στα αμινοξέα 112 έως 121 του προδρόμου, και συνδέεται με τον υποδοχέα GPR54, που ονομάζεται επίσης KISS1R.
Γιατί λέγεται κισπεπτίνη;
Το όνομα προέρχεται από τον τόπο της ανακάλυψης: το γονίδιο KISS1 περιγράφηκε το 1996 στο Hershey της Πενσιλβάνια ως γονίδιο καταστολέας των μεταστάσεων και πήρε το όνομά του από τα Hershey’s Kisses που παράγονται εκεί. Την ονομασία μεταστίνη έδωσε στο πεπτίδιο αργότερα, το 2001, η ομάδα του Ohtaki.
Ποιον ρόλο έχει η κισπεπτίνη στην έρευνα;
Οι εργασίες του 2003 των Seminara και de Roux έδειξαν ότι τα ελαττώματα του υποδοχέα GPR54 οδηγούν σε απουσία εφηβείας. Η κισπεπτίνη αναγνωρίστηκε έτσι ως διακόπτης ανώτερου επιπέδου του άξονα των γοναδοτροπινών, πριν από την GnRH.
Έχει εγκριθεί η κισπεπτίνη-10;
Όχι. Η κισπεπτίνη-10 δεν είναι εγκεκριμένο φάρμακο και παρέχεται αποκλειστικά ως υλικό για έρευνα στο εργαστήριο.
Σε τι διαφέρουν η κισπεπτίνη-10 και η κισπεπτίνη-54;
Είναι δύο τμήματα του ίδιου προδρόμου με το ίδιο ενεργό C-τελικό άκρο. Η κισπεπτίνη-54, που λέγεται και μεταστίνη, είναι η μακριά μορφή που απομονώθηκε πρώτη. Η κισπεπτίνη-10 είναι το συντομότερο τμήμα που διατηρεί τη συγγένεια για τον υποδοχέα. Οι χρόνοι ημιζωής που περιγράφονται διαφέρουν, και αυτό έχει σημασία στον σχεδιασμό ενός πειραματικού πρωτοκόλλου.
Δρα η κισπεπτίνη στις γονάδες;
Κατά κύριο λόγο όχι άμεσα. Στα περιγραφόμενα μοντέλα δρα στους νευρώνες GnRH του υποθαλάμου, δηλαδή στην αρχή του καταρράκτη. Οι γονάδες αποκρίνονται στη συνέχεια στις γοναδοτροπίνες της υπόφυσης.
Τι είναι ο GPR54;
Είναι η παλιά ονομασία του υποδοχέα της κισπεπτίνης, σήμερα KISS1R. Μέχρι το 2001 ήταν ορφανός υποδοχέας, του οποίου ο φυσικός προσδέτης ήταν άγνωστος.
Είναι ισχυρό το επίπεδο τεκμηρίωσης;
Για τον ρόλο στην εφηβεία η τεκμηρίωση βασίζεται στην ανθρώπινη γενετική, με μεταλλάξεις απώλειας λειτουργίας και σαφή φαινότυπο. Αυτά τα γενετικά δεδομένα όμως δεν αποτελούν δεδομένα για τη δράση εξωγενούς κισπεπτίνης-10· το υλικό προορίζεται αποκλειστικά για εργαστηριακή έρευνα (RUO).
