Panoramica rapida
Kisspeptin-10 è il frammento di dieci amminoacidi del prodotto del gene KISS1, noto anche come KP-10 o metastina 45-54. La letteratura lo descrive come interruttore principale dell’asse riproduttivo, che agisce a monte del GnRH attraverso il recettore KISS1R.
- Recettore KISS1R, in precedenza GPR54, sui neuroni GnRH dell’ipotalamo
- Ruolo nella pubertà umana stabilito nel 2003 (Seminara et al., NEJM)
- La segnalazione è pulsatile, nei modelli l’esposizione continua desensibilizza il recettore
- Liofilizzato con specifica di purezza ≥ 99 % HPLC, esclusivamente per la ricerca di laboratorio
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Panoramica
Kisspeptin-10, KP-10, metastina 45-54: la stessa sostanza
| Denominazione | Origine |
|---|---|
| Kisspeptin-10 | Dalla sua lunghezza di dieci amminoacidi |
| KP-10 | Abbreviazione comune |
| Metastina 45-54 | Nome originale più la posizione nella proteina precursore |
| KISS1 (45-54) | Dal gene che la codifica |
C’è il rischio di confonderla con la kisspeptina-54, il frammento più lungo citato negli stessi studi. Entrambe sono attive; il materiale offerto qui è la forma di dieci amminoacidi.
Origine e motivo dello sviluppo
La storia della kisspeptina comincia in un luogo inaspettato. Nel 1996 un gruppo di Hershey, in Pennsylvania, descrisse un gene che sopprimeva le metastasi delle cellule di melanoma. Lo chiamò KISS1 e chiamò il suo prodotto metastina.
Solo nel 2003 si capì che il suo vero significato era altrove. Due gruppi indipendenti, Seminara a Boston e de Roux a Parigi, studiarono famiglie con pubertà assente e trovarono entrambi lo stesso difetto genetico: un recettore inattivo, il GPR54. Il ligando corrispondente era la kisspeptina.
Si era così identificato un interruttore di livello superiore, fino ad allora sconosciuto, dell’asse riproduttivo. Nei modelli pubblicati la kisspeptina agisce a monte del GnRH: è uno dei pochi casi in cui l’endocrinologia ha scoperto un livello di regolazione completamente nuovo.
Meccanismo d’azione nella letteratura
Attivazione del GPR54. La kisspeptina-10 si lega al recettore accoppiato a proteine G GPR54 sui neuroni GnRH dell’ipotalamo. La conseguenza descritta è un rilascio di GnRH, che a sua volta innesca la secrezione di LH e FSH dall’ipofisi.
Pulsatilità. La letteratura sottolinea che la segnalazione è pulsatile. Nei modelli pubblicati un’esposizione continua porta alla desensibilizzazione del recettore, uno schema noto anche da altri assi endocrini.
Stato della ricerca nel 2026
La kisspeptina è tra i peptidi meglio studiati di questo elenco. Esistono studi sull’uomo sul rilascio di gonadotropine, per esempio quelli di Dhillo e colleghi, accanto a un’ampia letteratura di base sulla regolazione della pubertà.
Nella ricerca la sostanza viene esaminata, tra l’altro, come strumento diagnostico per la funzione dell’asse ipotalamo-ipofisi. Non esiste alcuna autorizzazione all’immissione in commercio come medicinale.
Da gene del cancro a regolatore della pubertà
La storia della kisspeptina è una delle più inaspettate dell’endocrinologia recente, e spiega anche il suo nome.
Nel 1996 un gruppo in Pennsylvania cercava geni capaci di sopprimere le metastasi del melanoma. Ne trovò uno e lo chiamò KiSS-1. Il riferimento era locale: a Hershey, in Pennsylvania, si producono gli Hershey’s Kisses. Il peptide si chiama quindi kisspeptina per via di un dolciume, non per la riproduzione.
Per cinque anni KiSS-1 restò un gene soppressore delle metastasi. Poi, nel 2001, il gruppo di Ohtaki dimostrò che il gene codifica in realtà il ligando di un recettore accoppiato a proteine G allora orfano, il GPR54, oggi rinominato KISS1R.
La svolta arrivò nel 2003. Seminara e colleghi descrissero sul New England Journal of Medicine famiglie con mutazioni inattivanti del GPR54. Quei pazienti presentavano un ipogonadismo ipogonadotropo, cioè una pubertà assente. Un gene studiato nella ricerca sul cancro si rivelò un punto chiave dello sviluppo sessuale.
La posizione esatta nell’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi
È il punto che la maggior parte delle presentazioni trascura, ed è quello da cui dipende tutto il resto.
La kisspeptina non agisce sulle gonadi. Agisce più a monte, sui neuroni GnRH dell’ipotalamo, che esprimono il KISS1R. La cascata descritta procede così:
- I neuroni a kisspeptina, tra l’altro nel nucleo arcuato, rilasciano il peptide.
- La kisspeptina si lega al KISS1R sui neuroni GnRH.
- Questi neuroni rilasciano GnRH a impulsi.
- L’ipofisi risponde con la secrezione di LH e FSH.
- Le gonadi rispondono a LH e FSH.
La conseguenza pratica è importante: la kisspeptina si trova in cima alla cascata, dove la regolazione fisiologica resta intatta. È questo che la distingue dalla somministrazione esogena di gonadotropine, che scavalca i passaggi di controllo.
La kisspeptina-10 a confronto con le forme più lunghe
Il gene KISS1 codifica un precursore di 145 amminoacidi che viene scisso in diversi frammenti attivi. I nomi seguono semplicemente la lunghezza.
| Forma | Lunghezza | Nota |
|---|---|---|
| Kisspeptin-54 | 54 amminoacidi | Metastina, la forma lunga isolata per prima |
| Kisspeptin-14 | 14 amminoacidi | Frammento intermedio |
| Kisspeptin-13 | 13 amminoacidi | Frammento intermedio |
| Kisspeptin-10 | 10 amminoacidi | Il più piccolo frammento C-terminale attivo |
Tutte condividono la stessa estremità C-terminale, che porta l’attività sul recettore. La kisspeptina-10 è il frammento più corto con piena affinità per il KISS1R.
Nei lavori pubblicati le forme corte mostrano un’emivita più breve della kisspeptina-54, con conseguenze dirette sulla progettazione di un protocollo sperimentale.
Ambiti di ricerca documentati
- Neuroendocrinologia della riproduzione. L’ambito di gran lunga dominante. Controllo della pubertà, pulsatilità del GnRH, regolazione stagionale nei modelli animali.
- Oncologia. La funzione storica di soppressore delle metastasi resta un tema attivo, separato dalla funzione riproduttiva.
- Metabolismo. Lavori più recenti descrivono effetti sulle cellule enteroendocrine e sulle isole pancreatiche in modelli murini.
- Acquacoltura e zootecnia. L’impiego in modelli ittici per la maturazione follicolare è un ambito attivo, di solito trascurato nelle presentazioni incentrate sull’uomo.
Inquadramento regolatorio
La kisspeptina-10 non è autorizzata come medicinale in nessuna giurisdizione. Nell’UE l’autorità competente per i medicinali è l’EMA.
Acquistare Kisspeptin-10: cosa verificare
Quando acquisti la kisspeptina-10, il fattore decisivo non è il prezzo ma la verificabilità della qualità. Un peptide di ricerca vale esattamente quanto il suo certificato di analisi. Questi cinque criteri separano i fornitori seri dai venditori del mercato grigio, perché da fuori la polvere liofilizzata ha lo stesso identico aspetto.
1. Purezza HPLC: per ora dichiarata, certificato con il primo lotto
La purezza HPLC indica quale quota della polvere è davvero kisspeptina-10 e non un sottoprodotto della sintesi. I fornitori seri documentano il valore con un cromatogramma. Un valore di purezza senza cromatogramma allegato è un’affermazione, non una prova. Per la kisspeptina-10 Molequa® la purezza ≥ 99 % è al momento dichiarata: il certificato di analisi di Analyton Labs sarà pubblicato con il primo lotto e lo stato del certificato è indicato nella sezione Risultati dei test qui sotto.
2. Certificato di analisi (CoA) per lotto
È il documento più importante. Un CoA per lotto appartiene esattamente al lotto che ricevi: con numero di lotto, data dell’analisi e valore di purezza, rilasciato da un laboratorio indipendente. Regola pratica: se un fornitore non è in grado di mostrarti subito il CoA del lotto specifico, non comprare lì.
3. Conferma dell’identità con LC-MS
La purezza ti dice quanta sostanza c’è. L’LC-MS ti dice quale sostanza è. Attraverso la massa molecolare conferma l’identità corretta ed esclude che sia stato spedito materiale più economico con l’etichetta sbagliata.
4. Spedizione da un magazzino nell’UE con tracciabilità
Un fornitore con magazzino nell’UE e piena tracciabilità del lotto ha un vantaggio sulle importazioni grigie: tragitti più brevi, nessun rischio doganale, un percorso documentato dalla sintesi al flaconcino.
5. La forma di consegna corretta: liofilizzato
Il materiale di qualità viene fornito come liofilizzato, cioè polvere essiccata a freddo, non come soluzione già pronta. In forma secca la sostanza è molto più stabile e si ricostituisce solo subito prima dell’uso.
Avvertenza legale: la kisspeptina-10 è un materiale di ricerca e non è un medicinale autorizzato. Viene fornita esclusivamente per uso di ricerca (RUO) in laboratorio e non è destinata all’uso umano né animale. Non ha alcun impiego terapeutico approvato.
Scienza e studi
Pubblicazioni chiave
Lee J.H., Miele M.E., Hicks D.J., Phillips K.K., Trent J.M., Weissman B.E., Welch D.R. (1996). KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene. J Natl Cancer Inst. 88(23):1731–1737. PubMed 8944003 La scoperta del gene, cinque anni prima che qualcuno lo collegasse alla riproduzione.
Ohtaki T., Shintani Y., Honda S. et al. (2001). Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature. 411(6837):613–617. PubMed 11385580 L’abbinamento tra ligando e recettore. Il perno dell’intera storia.
Seminara S.B., Messager S., Chatzidaki E.E. et al. (2003). The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med. 349(17):1614–1627. PubMed 14573733 La pubblicazione che ha fatto della kisspeptina un tema dell’endocrinologia. Genetica umana, non un modello animale.
Thompson E.L., Patterson M., Murphy K.G. et al. (2004). Central and peripheral administration of kisspeptin-10 stimulates the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. J Neuroendocrinol. 16(10):850–858. PubMed 15500545 Il lavoro che si occupa specificamente della kisspeptina-10 somministrata, anziché del gene.
Colledge W.H. (2004). GPR54 and puberty. Trends Endocrinol Metab. 15(9):448–453. PubMed 15519892 Una revisione contemporanea dei risultati del 2003, utile per il quadro d’insieme.
Gli studi nel dettaglio
▸ Studio 1: la scoperta del gene
Citazione: Lee J.H. et al. KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene. J Natl Cancer Inst, 1996. PubMed 8944003
Cosa hanno fatto: il gruppo cercava geni soppressori delle metastasi lavorando con ibridi di cellule di melanoma, un approccio classico della genetica somatica.
Cosa hanno trovato: un gene la cui espressione riduceva la capacità metastatica delle cellule di melanoma, chiamato KiSS-1.
Perché conta: perché la funzione descritta qui non ha nulla a che vedere con la riproduzione. È un utile promemoria del fatto che un peptide può avere più ruoli biologici senza alcun legame evidente tra loro, e che il filone oncologico della kisspeptina continua.
▸ Studio 2: il ligando e il suo recettore
Citazione: Ohtaki T. et al. Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature, 2001. PubMed 11385580
Cosa hanno fatto: una strategia di deorfanizzazione. Il GPR54 era un recettore accoppiato a proteine G di cui non si conosceva il ligando naturale. Il gruppo ha cercato la molecola endogena che lo attiva.
Cosa hanno trovato: il prodotto del gene KiSS-1 si lega al GPR54 con alta affinità. Per l’attivazione basta il frammento C-terminale, ed è questo che giustifica l’esistenza stessa della kisspeptina-10.
Perché conta: è questo articolo a rendere rilevante la kisspeptina-10. Senza di esso nessuno saprebbe che la parte attiva è il decapeptide C-terminale.
▸ Studio 3: la dimostrazione nell’uomo
Citazione: Seminara S.B. et al. The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med, 2003. PubMed 14573733
Cosa hanno fatto: l’indagine genetica di famiglie consanguinee in cui più membri presentavano un ipogonadismo ipogonadotropo idiopatico, cioè una pubertà assente senza alcuna causa anatomica evidente.
Cosa hanno trovato: mutazioni inattivanti del GPR54 nei soggetti colpiti, con una segregazione coerente con il fenotipo.
Perché conta: è una dimostrazione nell’uomo, ottenuta con la genetica e non con la somministrazione di una sostanza. La perdita di funzione del recettore blocca la pubertà. Questo livello di evidenza è ben al di sopra della media del settore dei peptidi.
▸ Studio 4: la somministrazione del decapeptide
Citazione: Thompson E.L. et al. Central and peripheral administration of kisspeptin-10 stimulates the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. J Neuroendocrinol, 2004. PubMed 15500545
Cosa hanno fatto: somministrazione di kisspeptina-10 per due vie distinte, centrale e periferica, in un modello animale, con misurazione delle gonadotropine.
Cosa hanno trovato: stimolazione dell’asse con entrambe le vie, con un aumento dell’LH. Il risultato notevole è che la via periferica funzioni, perché per un peptide che agisce sui neuroni ipotalamici non era scontato.
Perché conta: è il lavoro più direttamente rilevante per un protocollo con la kisspeptina-10, a differenza delle ricerche sul gene o sul recettore.
Conservazione
Conserva la polvere liofilizzata a 2–8 °C al riparo dalla luce, a −20 °C per la conservazione a lungo termine. In forma secca, così, la sostanza resta stabile per anni. Dopo la ricostituzione la soluzione va tenuta in frigorifero, al riparo dalla luce, e secondo la letteratura va usata entro 28 giorni. Evita cicli ripetuti di congelamento e scongelamento, che degradano i peptidi in modo misurabile.
Preordine
La kisspeptina-10 è attualmente disponibile in preordine. Prenota la quantità che ti serve, senza impegno, e ti confermeremo via e-mail il lotto e la data di consegna. Al momento della prenotazione non viene addebitato alcun pagamento.
Combinazioni: sostanze dello stesso ambito
La kisspeptina-10 occupa una posizione particolare: agisce in cima a una cascata endocrina. I riferimenti sensati nella ricerca sono quindi per lo più confronti, non potenziamenti.
Gonadotropine e GnRH
Nei protocolli pubblicati la kisspeptina viene più spesso confrontata con il GnRH che combinata con esso. La logica è semplice: entrambi agiscono sulla stessa cascata a livelli diversi, e la somministrazione congiunta rende l’analisi più difficile.
Peptidi metabolici
I lavori più recenti su cellule enteroendocrine e isole pancreatiche collocano la kisspeptina in un ambito metabolico, lontano da quello riproduttivo storico. I riferimenti agli agonisti del recettore del GLP-1 appartengono a questo ambito, che è giovane e ha una base di evidenze ancora limitata.
Una nota metodologica
Combinare più peptidi che agiscono sullo stesso asse rende quasi sempre il risultato non interpretabile. Per la kisspeptina, il cui interesse sta proprio nella posizione a monte, questo vale in modo particolare.
Dati scientifici chiave e citazioni
“Le mutazioni del gene GPR54 sono associate all’ipogonadismo ipogonadotropo idiopatico, il che identifica questa via di segnalazione come un regolatore della pubertà.” Secondo Seminara S.B. et al. (2003), New England Journal of Medicine 349(17):1614–1627 PubMed 14573733
Dati essenziali dalla letteratura
- Scoperta del gene KiSS-1: 1996, Lee e colleghi, nell’ambito del melanoma
- Identificazione del ligando del GPR54: 2001, Ohtaki e colleghi, Nature
- Dimostrazione del ruolo nella pubertà umana: 2003, Seminara e colleghi, NEJM
- Lunghezza del precursore codificato da KISS1: 145 amminoacidi
- Frammenti attivi descritti: kisspeptina 54, 14, 13 e 10
- Recettore: KISS1R, in passato GPR54, un recettore accoppiato a proteine G
- Sede d’azione: neuroni GnRH dell’ipotalamo
- Origine del nome: gli Hershey’s Kisses di Hershey, in Pennsylvania
Dati dagli studi citati
- Scoperta del gene (Lee 1996, J Natl Cancer Inst 88(23):1731–1737): il trasferimento del cromosoma umano 6 nelle linee di melanoma C8161 e MelJuSo ne ha soppresso la capacità di metastatizzare di almeno il 95 %, senza influire sulla tumorigenicità. Il cDNA chiamato KiSS-1 è stato isolato proprio da queste cellule
- Identificazione del peptide (Ohtaki 2001, Nature 411(6837):613–617): KiSS-1 codifica un peptide di 54 amminoacidi amidato all’estremità C-terminale, isolato dalla placenta umana e chiamato metastina. È il ligando endogeno del recettore orfano hOT7T175, oggi KISS1R
- La genetica della pubertà (Seminara 2003, NEJM 349(17):1614–1627): una famiglia consanguinea portava una mutazione omozigote L148S nel GPR54 e un probando non imparentato portava R331X e X399R. La trasfezione di cellule COS-7 con i costrutti mutanti ha prodotto un accumulo di inositolo fosfato significativamente minore
- Dove agisce il peptide (Thompson 2004, J Neuroendocrinol 16(10):850–858): in ratti maschi adulti una dose i.c.v. di 3 nmol di kisspeptina-10 ha aumentato l’LH plasmatico a 10, 20 e 60 minuti, l’FSH a 60 minuti e il testosterone totale a 20 e 60 minuti
- Nello stesso lavoro, concentrazioni di 100–1000 nM di kisspeptina-10 non hanno avuto effetto sul rilascio di LH o FSH da frammenti di ipofisi in vitro. L’azione è quindi ipotalamica e non ipofisaria, ed è tutta qui la differenza rispetto alla somministrazione di gonadotropine
- Topi privi di GPR54 (Colledge 2004, Trends Endocrinol Metab 15(9):448–453): non attraversano la pubertà, hanno organi riproduttivi immaturi e steroidi sessuali bassi, ma livelli ipotalamici di GnRH normali. Autorizzazione all’immissione in commercio: nessuna
Fonti di riferimento (PubMed)
- Lee J.H. et al. (1996). KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene. J Natl Cancer Inst 88(23):1731–1737. PubMed 8944003
- Ohtaki T. et al. (2001). Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature 411(6837):613–617. PubMed 11385580
- Seminara S.B. et al. (2003). The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med 349(17):1614–1627. PubMed 14573733
- Thompson E.L. et al. (2004). Central and peripheral administration of kisspeptin-10 stimulates the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. J Neuroendocrinol 16(10):850–858. PubMed 15500545
- Colledge W.H. (2004). GPR54 and puberty. Trends Endocrinol Metab 15(9):448–453. PubMed 15519892
Stato regolatorio: la kisspeptina-10 non è autorizzata come medicinale in nessuna giurisdizione. È oggetto di ricerca clinica nell’endocrinologia della riproduzione, il che non equivale a un’autorizzazione. Nell’UE l’autorità competente per i medicinali è l’EMA. Il prodotto offerto qui è un reagente destinato esclusivamente alla ricerca scientifica in laboratorio (RUO).
Domande frequenti su Kisspeptin-10
Che cos’è la kisspeptina-10?
La kisspeptina-10 è il frammento pienamente attivo più corto dell’ormone peptidico kisspeptina, codificato dal gene KISS1. Comprende gli amminoacidi da 45 a 54 del precursore e si lega al recettore GPR54, chiamato anche KISS1R.
Perché si chiama kisspeptina?
Il nome risale al luogo della scoperta: il gene KISS1 fu descritto nel 1996 a Hershey, in Pennsylvania, come gene soppressore delle metastasi e prese il nome dagli Hershey’s Kisses prodotti lì. La denominazione originale metastina viene da quel contesto.
Che ruolo ha la kisspeptina nella ricerca?
I lavori del 2003 di Seminara e de Roux hanno mostrato che i difetti del recettore GPR54 portano a una pubertà assente. La kisspeptina è stata così identificata come interruttore di livello superiore dell’asse delle gonadotropine, a monte del GnRH.
La kisspeptina-10 è autorizzata?
No. La kisspeptina-10 non è un medicinale autorizzato e viene fornita esclusivamente come materiale per la ricerca in laboratorio.
In che cosa differiscono la kisspeptina-10 e la kisspeptina-54?
Sono due frammenti dello stesso precursore con la stessa estremità C-terminale attiva. La kisspeptina-54, detta anche metastina, è la forma lunga isolata per prima. La kisspeptina-10 è il frammento più corto che conserva l’affinità per il recettore. Le emivite descritte sono diverse, e questo conta nella progettazione di un protocollo.
Perché questo peptide ha un nome così strano?
Perché il gene è stato scoperto a Hershey, in Pennsylvania, dove si producono gli Hershey’s Kisses. Il nome non ha alcun rapporto con la funzione biologica.
La kisspeptina agisce sulle gonadi?
No, non direttamente. Agisce sui neuroni GnRH dell’ipotalamo, cioè in cima alla cascata. Le gonadi rispondono poi alle gonadotropine dell’ipofisi.
Che cos’è il GPR54?
È il vecchio nome del recettore della kisspeptina, oggi KISS1R. Fino al 2001 era un recettore orfano, di cui non si conosceva il ligando naturale.
Il livello di evidenza è solido?
Per il ruolo nella pubertà è insolitamente solido per questo settore: si basa sulla genetica umana, con mutazioni con perdita di funzione e un fenotipo chiaro. Questo però non dice nulla sull’effetto di una dose esogena in una persona sana, per il quale le evidenze sono molto più scarse.
