Коротко
Kisspeptin-10 є фрагментом із десяти амінокислот продукту гена KISS1, відомим також як KP-10 або метастин 45–54. Література описує його як головний перемикач репродуктивної осі, що діє вище за GnRH через рецептор KISS1R.
- Рецептор KISS1R, раніше GPR54, на нейронах GnRH гіпоталамуса
- Роль у статевому дозріванні людини встановлено у 2003 році (Seminara et al., NEJM)
- Сигналізація пульсуюча, у моделях безперервна експозиція десенсибілізує рецептор
- Ліофілізат зі специфікацією чистоти ≥ 99 % HPLC, виключно для лабораторних досліджень
Читати далі Згорнути
Огляд
Kisspeptin-10, KP-10, метастин 45–54: одна й та сама речовина
| Назва | Походження |
|---|---|
| Kisspeptin-10 | Від довжини в десять амінокислот |
| KP-10 | Поширена абревіатура |
| Метастин 45–54 | Первинна назва плюс позиція в метастині (кіспептині-54) |
| KISS1 (112–121) | Від гена, який його кодує, і позиція в білку-попереднику із 145 амінокислот |
Його легко сплутати з кіспептином-54, довшим фрагментом, який згадують у тих самих дослідженнях. Обидва активні; матеріал, що пропонується тут, — це форма з десяти амінокислот.
Походження та історія відкриття
Кіспептин відкрили в дослідженнях раку, а його роль у статевому дозріванні з’ясувалася лише у 2003 році; в опублікованих моделях він діє вище за GnRH, тобто на вищому рівні репродуктивної осі. Докладна історія відкриття наведена нижче.
Механізм дії в літературі
Активація GPR54. Кіспептин-10 зв’язується з рецептором, спряженим з G-білком, GPR54 на GnRH-нейронах гіпоталамуса. Описаним наслідком є вивільнення GnRH, яке своєю чергою запускає секрецію ЛГ та ФСГ гіпофізом.
Пульсація. Література підкреслює, що сигналізація є пульсуючою. В опублікованих моделях тривала експозиція призводить до десенсибілізації рецептора, схема, відома й з інших ендокринних осей.
Стан досліджень у 2026 році
Для кіспептину існують дослідження за участі людей щодо вивільнення гонадотропінів, наприклад роботи Ділло та колег, а також велика фундаментальна література про регуляцію статевого дозрівання.
Як лікарський засіб кіспептин-10 не має дозволу на виведення на ринок.
Від гена-супресора метастазування до регулятора статевого дозрівання
Ця історія пояснює й назву кіспептину.
У 1996 році група в Пенсильванії шукала гени, здатні пригнічувати метастази меланоми. Вона знайшла один і назвала його KiSS-1. Натяк був місцевим: у Герші в Пенсильванії виробляють Hershey’s Kisses. Отже, пептид називається кіспептином через солодощі, а не через репродукцію.
П’ять років KiSS-1 залишався геном-супресором метастазування. Потім, у 2001 році, група Охтакі показала, що цей ген насправді кодує ліганд тоді ще орфанного рецептора, спряженого з G-білком, GPR54, нині перейменованого на KISS1R.
Прорив стався у 2003 році. Семінара та колеги описали в New England Journal of Medicine одну родину з близькоспорідненими шлюбами та одного неспорідненого пробанда з інактивуючими мутаціями GPR54. У цих пацієнтів спостерігався гіпогонадотропний гіпогонадизм, тобто відсутність статевого дозрівання. Ген, який вивчали в дослідженнях раку, виявився ключовою ланкою статевого розвитку.
Точне місце в осі гіпоталамус – гіпофіз – гонади
Кіспептин діє переважно не на гонади, а на вищому рівні сигнального каскаду, на GnRH-нейрони гіпоталамуса, які експресують KISS1R. Описаний каскад відбувається так:
- Кіспептинові нейрони, зокрема в аркуатному ядрі, вивільняють пептид.
- Кіспептин зв’язується з KISS1R на GnRH-нейронах.
- Ці нейрони вивільняють GnRH імпульсами.
- Гіпофіз відповідає секрецією ЛГ та ФСГ.
- Гонади відповідають на ЛГ та ФСГ.
Кіспептин-10 порівняно з довшими формами
Ген KISS1 кодує попередник із 145 амінокислот, який розщеплюється на кілька активних фрагментів. Назви просто відповідають довжині.
| Форма | Довжина | Примітка |
|---|---|---|
| Kisspeptin-54 | 54 амінокислоти | Метастин, довга форма, виділена першою |
| Kisspeptin-14 | 14 амінокислот | Проміжний фрагмент |
| Kisspeptin-13 | 13 амінокислот | Проміжний фрагмент |
| Kisspeptin-10 | 10 амінокислот | Найменший активний C-кінцевий фрагмент |
Усі вони мають однаковий C-кінець, який несе активність на рецепторі. Кіспептин-10 є найкоротшим фрагментом із повною афінністю до KISS1R.
В опублікованих роботах короткі форми демонструють коротший період напіввиведення, ніж кіспептин-54.
Напрями досліджень
- Нейроендокринологія репродукції. Основний напрям. Контроль статевого дозрівання, пульсація GnRH, сезонна регуляція у тваринних моделях.
- Онкологія. Історична функція супресора метастазування залишається активною темою, окремою від репродуктивної функції.
Регуляторний контекст
Кіспептин-10 не дозволений як лікарський засіб у жодній юрисдикції.
Купівля Kisspeptin-10: на що звернути увагу
Коли ти купуєш кіспептин-10, вирішальним фактором є не ціна, а можливість перевірити якість. Для дослідницького матеріалу вирішує якість партії, яку можна перевірити. Ці п’ять критеріїв відрізняють серйозних постачальників від продавців сірого ринку, адже ззовні ліофілізований порошок виглядає абсолютно однаково.
1. Чистота за HPLC: поки що заявлена, сертифікат з першою партією
Чистота за HPLC показує, яку частку площі хроматограми займає основний пік; домішки видно як окремі піки. Серйозні постачальники документують значення хроматограмою. Значення чистоти без доданої хроматограми — це твердження, а не доказ. Для кіспептину-10 Molequa® чистота ≥ 99 % наразі заявлена: сертифікат аналізу від Analyton Labs буде опубліковано з першою партією, а статус сертифіката вказано у розділі «Результати тестів» нижче.
2. Сертифікат аналізу (CoA) на кожну партію
Це найважливіший документ. CoA на партію належить саме тій партії, яку ти отримуєш: з номером партії, датою аналізу та значенням чистоти, виданий незалежною лабораторією. Практичне правило: купуй там, де CoA конкретної партії опубліковано або буде опубліковано з першою партією, а не лише надається «за запитом».
3. Профіль домішок за LC-HRMS
Чистота за HPLC показує частку основного піка серед виявлених піків; профіль домішок LC-HRMS показує, що ще є у флаконі: споріднені домішки, продукти деградації чи сторонні речовини. Серйозний сертифікат домішки не лише підраховує, а й зіставляє за масою, тож видно, із чого складається решта.
4. Відправлення зі складу в ЄС з відстеженням
Постачальник зі складом у ЄС і повним відстеженням партії має перевагу над сірим імпортом: коротші маршрути, жодного митного ризику.
5. Правильна форма постачання: ліофілізат
Якісний матеріал постачається як ліофілізат, тобто сублімаційно висушений порошок, а не як готовий розчин. У сухій формі речовина набагато стабільніша, а реконституюють її лише безпосередньо перед використанням.
Правове застереження: кіспептин-10 є дослідницьким матеріалом і не є лікарським засобом, що має дозвіл. Він постачається виключно для дослідницького використання (RUO) в лабораторії та не призначений для використання ні людьми, ні тваринами. Він не має жодного схваленого терапевтичного застосування.
Наука та дослідження
Ключові публікації
Lee J.H., Miele M.E., Hicks D.J., Phillips K.K., Trent J.M., Weissman B.E., Welch D.R. (1996). KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene. J Natl Cancer Inst. 88(23):1731–1737. PubMed 8944003 Відкриття гена за сім років до того, як його пов’язали з репродукцією (2003).
Ohtaki T., Shintani Y., Honda S. et al. (2001). Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature. 411(6837):613–617. PubMed 11385580 Поєднання ліганда з рецептором.
Seminara S.B., Messager S., Chatzidaki E.E. et al. (2003). The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med. 349(17):1614–1627. PubMed 14573733 Генетика людини, доповнена мишачою моделлю з дефіцитом Gpr54.
Thompson E.L., Patterson M., Murphy K.G. et al. (2004). Central and peripheral administration of kisspeptin-10 stimulates the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. J Neuroendocrinol. 16(10):850–858. PubMed 15500545 Робота, яка стосується саме введеного кіспептину-10, а не гена.
Colledge W.H. (2004). GPR54 and puberty. Trends Endocrinol Metab. 15(9):448–453. PubMed 15519892 Тогочасний огляд результатів 2003 року, корисний для цілісної картини.
Дослідження докладно
▸ Дослідження 1: відкриття гена
Цитата: Lee J.H. et al. KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene. J Natl Cancer Inst, 1996. PubMed 8944003
Що зробили: група шукала гени-супресори метастазування, працюючи з гібридами клітин меланоми, класичним підходом соматичної генетики.
Що знайшли: ген, експресія якого знижувала метастатичну здатність клітин меланоми, названий KiSS-1.
Чому це важливо: бо описана тут функція не має нічого спільного з репродукцією. Це корисне нагадування, що пептид може мати кілька біологічних ролей без видимого зв’язку між ними, і що онкологічна лінія досліджень кіспептину триває.
▸ Дослідження 2: ліганд і його рецептор
Цитата: Ohtaki T. et al. Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature, 2001. PubMed 11385580
Що зробили: стратегія деорфанізації. GPR54 був рецептором, спряженим з G-білком, природний ліганд якого був невідомий. Група шукала ендогенну молекулу, яка його активує.
Що знайшли: KiSS-1 кодує амідований на C-кінці пептид із 54 амінокислот, виділений із плаценти людини і названий метастином; це ендогенний ліганд рецептора hOT7T175, нині KISS1R.
Чому це важливо: ця стаття пов’язала продукт гена KiSS-1 з його рецептором. Активні форми зі спільним C-кінцем (54, 14 і 13 амінокислот) того ж року описали Kotani та співавтори (J Biol Chem 2001, PMID 11457843).
▸ Дослідження 3: доказ у людини
Цитата: Seminara S.B. et al. The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med, 2003. PubMed 14573733
Що зробили: генетичне обстеження однієї родини з близькоспорідненими шлюбами, у якій кілька членів мали ідіопатичний гіпогонадотропний гіпогонадизм, тобто відсутність статевого дозрівання без жодної очевидної анатомічної причини, та одного неспорідненого пробанда. Паралельно дослідили мишей із дефіцитом Gpr54.
Що знайшли: інактивуючі мутації GPR54 в уражених осіб, із сегрегацією, що відповідає фенотипу.
Чому це важливо: це доказ у людини, отриманий засобами генетики, а не введенням речовини, і підтверджений на мишах із дефіцитом Gpr54. Втрата функції рецептора блокує статеве дозрівання.
▸ Дослідження 4: введення декапептиду
Цитата: Thompson E.L. et al. Central and peripheral administration of kisspeptin-10 stimulates the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. J Neuroendocrinol, 2004. PubMed 15500545
Що зробили: введення кіспептину-10 двома різними шляхами, центральним і периферичним, у дорослих самців щурів, з вимірюванням гонадотропінів.
Що знайшли: підвищення ЛГ після обох способів введення.
Чому це важливо: це робота, яка стосується саме введеного кіспептину-10, а не гена чи рецептора.
Зберігання
Зберігай ліофілізований порошок за 2–8 °C із захистом від світла, а для тривалого зберігання за −20 °C. У сухому вигляді речовина залишається стабільною значно довше. Після реконституції розчин слід тримати в холодильнику із захистом від світла й використати протягом 28 днів. Уникай повторних циклів заморожування та розморожування.
Бронювання
Кіспептин-10 наразі доступний за бронюванням. Забронюй потрібну кількість без зобов’язань, і ми підтвердимо тобі електронною поштою партію та дату доставки. Під час бронювання жодна оплата не стягується.
Комбінації: речовини з тієї самої сфери
Опублікованих даних про поєднання кіспептину-10 з іншими пептидами немає. Нижче наведено лише речовини з тієї самої сфери.
GnRH
Кіспептин і GnRH діють на той самий каскад на різних рівнях; у літературі кіспептин порівнюють із GnRH.
Методологічна примітка
Інтерпретація обмежена, бо даних про поєднання немає.
Ключові наукові дані та джерела
«Мутації GPR54 спричиняють автосомно-рецесивний ідіопатичний гіпогонадотропний гіпогонадизм у людей і мишей, отже, цей рецептор необхідний для нормальної фізіології GnRH і для статевого дозрівання.» Згідно з Seminara S.B. et al. (2003), New England Journal of Medicine 349(17):1614–1627 PubMed 14573733
Основні дані з літератури
- Відкриття гена KiSS-1: 1996, Лі та колеги, у контексті меланоми
- Ідентифікація ліганда GPR54: 2001, Охтакі та колеги, Nature
- Доказ ролі у статевому дозріванні людини: 2003, Семінара та колеги, NEJM
- Довжина попередника, який кодує KISS1: 145 амінокислот
- Описані активні фрагменти: кіспептин 54, 14, 13 та 10
- Рецептор: KISS1R, раніше GPR54, рецептор, спряжений з G-білком
- Місце дії: GnRH-нейрони гіпоталамуса
- Походження назви: Hershey’s Kisses з Герші в Пенсильванії
Дані з цитованих досліджень
- Відкриття гена (Lee 1996, J Natl Cancer Inst 88(23):1731–1737): перенесення людської хромосоми 6 у лінії меланоми C8161 та MelJuSo пригнітило їхню здатність до метастазування щонайменше на 95 %, не впливаючи на туморогенність. кДНК, названу KiSS-1, виділили саме з цих клітин
- Ідентифікація пептиду (Ohtaki 2001, Nature 411(6837):613–617): KiSS-1 кодує пептид із 54 амінокислот, амідований на C-кінці, виділений із плаценти людини і названий метастином. Це ендогенний ліганд орфанного рецептора hOT7T175, нині KISS1R
- Генетика статевого дозрівання (Seminara 2003, NEJM 349(17):1614–1627): родина з близькоспорідненими шлюбами мала гомозиготну мутацію L148S у GPR54, а неспоріднений пробанд мав R331X та X399R. Трансфекція клітин COS-7 мутантними конструкціями дала значно менше накопичення інозитолфосфату
- Де діє пептид (Thompson 2004, J Neuroendocrinol 16(10):850–858): у дорослих самців щурів доза 3 нмоль кіспептину-10, введена інтрацеребровентрикулярно, підвищила плазмовий ЛГ на 10-й, 20-й та 60-й хвилинах, ФСГ на 60-й хвилині та загальний тестостерон на 20-й та 60-й хвилинах
- У тій самій роботі концентрації 100–1000 нМ кіспептину-10 не впливали на вивільнення ЛГ чи ФСГ з фрагментів передньої частки гіпофіза in vitro. Тобто дія, імовірно, є гіпоталамічною, а не гіпофізарною
- Миші без GPR54 (Colledge 2004, Trends Endocrinol Metab 15(9):448–453): не проходять статеве дозрівання, мають незрілі репродуктивні органи та низькі статеві стероїди, але нормальні гіпоталамічні рівні GnRH
- Дозвіл на виведення на ринок як лікарського засобу: відсутній
Джерела (PubMed)
- Lee J.H. et al. (1996). KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene. J Natl Cancer Inst 88(23):1731–1737. PubMed 8944003
- Ohtaki T. et al. (2001). Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature 411(6837):613–617. PubMed 11385580
- Seminara S.B. et al. (2003). The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med 349(17):1614–1627. PubMed 14573733
- Thompson E.L. et al. (2004). Central and peripheral administration of kisspeptin-10 stimulates the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. J Neuroendocrinol 16(10):850–858. PubMed 15500545
- Colledge W.H. (2004). GPR54 and puberty. Trends Endocrinol Metab 15(9):448–453. PubMed 15519892
Регуляторний статус: кіспептин-10 не дозволений як лікарський засіб у жодній юрисдикції. Продукт, що пропонується тут, є реагентом, призначеним виключно для наукових досліджень у лабораторії (RUO).
Поширені запитання про Kisspeptin-10
Що таке кіспептин-10?
Кіспептин-10 — це найкоротший повністю активний фрагмент пептидного гормону кіспептину, який кодує ген KISS1. Він охоплює амінокислоти з 45 по 54 метастину (кіспептину-54), тобто з 112 по 121 попередника, та зв’язується з рецептором GPR54, який також називають KISS1R.
Чому він називається кіспептином?
Назва походить від місця відкриття: ген KISS1 описали в 1996 році в Герші в Пенсильванії як ген-супресор метастазування, і його назвали на честь Hershey’s Kisses, які там виробляють. Назву «метастин» пептиду дала у 2001 році група Охтакі (Ohtaki), яка описала продукт гена-супресора метастазування KiSS-1.
Яку роль кіспептин відіграє в дослідженнях?
Роботи Семінари та де Ру 2003 року показали, що дефекти рецептора GPR54 призводять до відсутності статевого дозрівання. Так кіспептин ідентифікували як перемикач вищого рівня осі гонадотропінів, вище за GnRH.
Чи дозволений кіспептин-10?
Ні. Кіспептин-10 не є лікарським засобом, що має дозвіл, і постачається виключно як матеріал для досліджень у лабораторії.
Чим відрізняються кіспептин-10 і кіспептин-54?
Це два фрагменти того самого попередника з тим самим активним C-кінцем. Кіспептин-54, відомий також як метастин, — це довга форма, виділена першою. Кіспептин-10 — це найкоротший фрагмент, який зберігає афінність до рецептора. Описані періоди напіввиведення різні.
Чи діє кіспептин на гонади?
Переважно не безпосередньо. В описаних моделях він діє на GnRH-нейрони гіпоталамуса, тобто на початку каскаду; гонади потім відповідають на гонадотропіни гіпофіза.
Що таке GPR54?
Це стара назва рецептора кіспептину, нині KISS1R. До 2001 року це був орфанний рецептор, природний ліганд якого був невідомий.
Чи переконливий рівень доказів?
Для ролі в статевому дозріванні докази ґрунтуються на генетиці людини, з мутаціями втрати функції та чітким фенотипом. Однак ці генетичні дані не є даними про дію екзогенного кіспептину-10; продукт призначений виключно для лабораторних досліджень (RUO).
