En resumen
La tesofensina (NS2330) es una molécula pequeña derivada del tropano que bloquea la recaptación de noradrenalina, dopamina y serotonina. No es un péptido ni está autorizada como medicamento en la Unión Europea. Su efecto sobre el peso se descubrió en ensayos de Parkinson y Alzheimer y se estudió después en la obesidad.
- Ensayo de fase II: 203 pacientes con obesidad perdieron hasta un 10,6 % del peso en 24 semanas frente al 2,0 % con placebo (Astrup 2008, Lancet)
- Revisión posterior: la revista publicó en 2013 una expresión de preocupación sobre ese artículo (Lancet 2013)
- Diana medida en humanos: la ocupación del transportador de dopamina llegó a cerca del 80 % en PET (Appel 2014, Eur Neuropsychopharmacol)
- Deporte: figura como estimulante S6 de la Agencia Mundial Antidopaje, prohibida en competición (Krug 2026, Drug Test Anal)
Molequa® suministra este compuesto exclusivamente para investigación de laboratorio (RUO).
¿Qué es la tesofensina?
La tesofensina es un inhibidor triple de la recaptación de monoaminas: impide que las neuronas recuperen noradrenalina, dopamina y serotonina, que así permanecen más tiempo en la sinapsis. Químicamente es un feniltropano de menos de 400 daltons, sin aminoácidos ni enlaces peptídicos, y en los ensayos se administró por vía oral.
Se desarrolló primero para enfermedades neurodegenerativas. En 261 pacientes con Parkinson inicial no superó al placebo tras 14 semanas, aunque la pérdida de peso y el aumento del pulso eran frecuentes con la dosis más alta (Hauser 2007, Mov Disord). El análisis conjunto de cuatro ensayos en Parkinson y Alzheimer, con 740 pacientes tratados y 228 con placebo, mostró una pérdida de peso dependiente de la dosis de alrededor del 4 % frente al placebo en 14 semanas (Astrup 2008, Obesity).
En humanos, la tesofensina bloqueó de forma dependiente de la dosis el transportador de dopamina, con un máximo estimado cercano al 80 % (Appel 2014). En 32 hombres con sobrepeso aumentó la saciedad en dos semanas, sin cambio significativo del gasto energético total en 24 horas (Sjödin 2010, Int J Obes).
¿Qué mostraron los ensayos clínicos?
El ensayo danés de fase II publicado en 2008 obtuvo pérdidas de peso de entre el 4,5 % y el 10,6 % según la dosis, con aumento de la frecuencia cardíaca. En 2013 la revista emitió una expresión de preocupación y los autores publicaron una carta sobre la infranotificación de efectos adversos. Un ensayo de 2022 combinó la tesofensina con metoprolol.
En el ensayo de 2008 participaron 203 pacientes con un índice de masa corporal de 30 a 40 y dieta hipocalórica durante 24 semanas. Los efectos adversos más frecuentes fueron boca seca, náuseas, estreñimiento, diarrea e insomnio, y la frecuencia cardíaca subió 7,4 latidos por minuto en el grupo de dosis intermedia (Astrup 2008, Lancet). Tras la expresión de preocupación de 2013, los autores publicaron la carta «Under-reporting of adverse effects of tesofensine», por lo que los datos de tolerancia originales deben leerse con cautela.
La combinación con metoprolol, un betabloqueante que reduce la frecuencia cardíaca, se probó en 21 adultos con obesidad hipotalámica durante 24 semanas. El grupo tratado perdió un 6,3 % más de peso que el grupo placebo, pero presentó boca seca en el 43 % de los casos frente al 0 % y alteraciones del sueño en el 50 % frente al 13 % (Huynh 2022, Eur J Endocrinol).
Tesofensina, 5-Amino-1MQ y AOD-9604: tres clases distintas
Los tres compuestos aparecen juntos en catálogos de investigación metabólica, pero pertenecen a clases químicas diferentes. La tesofensina actúa sobre transportadores cerebrales, el 5-Amino-1MQ inhibe una enzima del metabolismo celular y el AOD-9604 es un fragmento peptídico de la hormona del crecimiento. Solo uno de los tres es un péptido.
| Característica | Tesofensina | 5-Amino-1MQ | AOD-9604 |
|---|---|---|---|
| Clase química | molécula pequeña, feniltropano | molécula pequeña, metilquinolinio | péptido, fragmento C-terminal modificado de la hormona del crecimiento |
| Diana estudiada | transportadores de noradrenalina, dopamina y serotonina | enzima NNMT | metabolismo de lípidos en el adipocito |
| Datos publicados | ensayos clínicos de fase II | modelos de ratón | modelos de ratón, revisiones de seguridad |
| Certificado Molequa® | con el primer lote | con el primer lote | publicado, lote MQ-AOD-9604-202609 |
El 5-Amino-1MQ es un inhibidor selectivo de la nicotinamida N-metiltransferasa. En ratones obesos redujo el peso corporal y la grasa blanca sin cambiar la ingesta, y en adipocitos aumentó el NAD+ intracelular (Neelakantan 2018, Biochem Pharmacol). Un estudio de 2024 confirmó en ratones un menor aumento de peso y grasa con mejor tolerancia a la glucosa (Babula 2024, Diabetes Obes Metab). La relación con el NAD+ se explica en qué es el NAD+.
El AOD-9604 redujo el peso y la grasa corporal en ratones obesos tras 14 días (Heffernan 2001, Endocrinology). Una revisión de 2026 sobre péptidos no aprobados en medicina deportiva lo incluye entre los compuestos con datos de seguridad en humanos escasos (Mendias 2026, Sports Med).
Dopaje, abuso y estatus regulatorio
La tesofensina no tiene autorización de comercialización en la Unión Europea ni en Estados Unidos. La Agencia Mundial Antidopaje la clasifica como estimulante prohibido en competición, y un estudio de 2026 señala que se vende en línea como complemento alimenticio. Su potencial de abuso no fue mayor que el del bupropión.
En seis voluntarios se identificaron cuatro metabolitos urinarios principales, detectables hasta unas 500 horas después de la ingesta (Krug 2026). En 52 consumidores recreativos de estimulantes, sus efectos subjetivos no superaron a los del bupropión o la atomoxetina y fueron menores que los de la D-anfetamina (Schoedel 2010, Clin Pharmacol Ther).
Qué debe mostrar un certificado de tesofensina
Un certificado útil indica la pureza por HPLC, la identidad por espectrometría de masas, la forma de sal, el agua, los disolventes residuales y la pureza estereoquímica. La masa debe mostrar el patrón isotópico de sus dos átomos de cloro. Las líneas típicas de un péptido, como el contenido neto de péptido, no se aplican a esta molécula.
En Molequa® la pureza de la tesofensina está declarada por ahora y el certificado del laboratorio independiente Analyton Labs se publicará con el primer lote en el registro de certificados. La tesofensina para investigación está agotada en este momento, y en su página puede reservarla sin pago. El 5-Amino-1MQ sigue la misma regla, mientras que el AOD-9604 ya tiene publicado su certificado de lote con una pureza del 98,80 %. La diferencia entre péptidos y moléculas pequeñas se explica en qué son los péptidos.
Preguntas frecuentes
¿La tesofensina es un péptido?
No. Es una molécula pequeña derivada del tropano, sin aminoácidos ni enlaces peptídicos. Se vende a menudo junto a péptidos porque comparte área de investigación.
¿Cómo actúa la tesofensina?
Inhibe la recaptación de noradrenalina, dopamina y serotonina. En PET, la ocupación del transportador de dopamina alcanzó un máximo estimado cercano al 80 %.
¿La tesofensina está aprobada como medicamento?
No. No tiene autorización de comercialización en la Unión Europea ni en Estados Unidos. Molequa® la suministra solo como referencia para investigación de laboratorio.
¿Qué efectos adversos se describieron?
Boca seca, náuseas, estreñimiento, insomnio y aumento de la frecuencia cardíaca. En 2013 los autores del ensayo principal publicaron una carta sobre la infranotificación de efectos adversos.
¿En qué se diferencia del 5-Amino-1MQ y del AOD-9604?
La tesofensina actúa sobre transportadores cerebrales, el 5-Amino-1MQ inhibe la enzima NNMT y el AOD-9604 es un fragmento peptídico de la hormona del crecimiento. Solo el AOD-9604 es un péptido.
¿Está prohibida la tesofensina en el deporte?
Sí, en competición. La Agencia Mundial Antidopaje la clasifica como estimulante de la sección S6.
¿La tesofensina de Molequa® es para uso humano?
No. Es una sustancia de referencia exclusivamente para investigación de laboratorio (RUO), sin ninguna indicación de dosificación.
