Retatrutide, peptide di ricerca: prezzo per mg e CoA del lotto

Panoramica

Retatrutide, retatrutid, Reta, Triple G: la stessa sostanza, più nomi

Nella letteratura e nei forum di ricerca questo peptide compare con diverse denominazioni. Tutte indicano la stessa molecola e la differenza è puramente linguistica:

Se hai cercato «acquistare Reta», «peptide Triple G» o «retatrutid», sei nel posto giusto. Nel resto del testo usiamo sempre retatrutide, la grafia degli studi citati.

Partiamo dalle basi: perché tre recettori?

Per capire perché esiste la retatrutide devi prima capire la logica che ha guidato l’evoluzione dei peptidi metabolici.

Prima generazione (2017+), semaglutide. Attiva un recettore (GLP-1). Negli studi pubblicati sono stati riportati effetti marcati sulla glicemia e una variazione del peso corporeo nell’ordine del 15 %. Limite: un solo meccanismo, un solo tetto.

Seconda generazione (2022+), tirzepatide. Attiva due recettori (GIP + GLP-1). Aggiunge una segnalazione metabolica tramite gli adipociti. Negli studi pubblicati sono stati riportati una variazione del peso corporeo maggiore (circa 22 %) e un effetto più forte sulla glicemia. Limite: due recettori, ma entrambi agiscono soprattutto in senso anabolico (il corpo immagazzina energia).

Terza generazione (2023+), retatrutide. Attiva tre recettori (GIP + GLP-1 + glucagone). Aggiunge qualcosa di completamente nuovo: un segnale catabolico tramite il recettore del glucagone.

Puoi immaginare il glucagone come l’ormone «opposto» all’insulina: quando la glicemia scende, il pancreas rilascia glucagone, che dice al fegato: «Libera lo zucchero immagazzinato!» Ma il glucagone fa di più. Attiva anche la lipolisi (degradazione dei grassi), aumenta la termogenesi (consumo di energia sotto forma di calore) e nel complesso aumenta il dispendio energetico dell’organismo.

Ed ecco l’idea brillante di Eli Lilly: e se si sopprimesse l’appetito (GLP-1, GIP) E contemporaneamente si aumentasse il dispendio energetico (glucagone)? Regolazione dell’appetito e maggiore dispendio energetico, nello stesso momento, in un’unica molecola. Questa è la retatrutide.

Perché nessuno l’aveva fatto prima

Perché è chimicamente molto difficile. Il recettore del glucagone (GCGR) si trova soprattutto nel fegato e il rischio principale è che un’attivazione eccessiva del GCGR causi iperglicemia (il fegato riversa zucchero nel sangue). Per questo il glucagone come farmaco si usa per trattare l’ipoglicemia nei diabetici, non per perdere peso.

Eli Lilly doveva progettare una molecola che:

1. Attivasse il recettore del glucagone a sufficienza per la termogenesi
2. MA che allo stesso tempo attivasse GLP-1 e GIP a sufficienza per contenere la glicemia
3. Portasse, come effetto netto, a una riduzione del peso SENZA iperglicemia

In altre parole, un peptide che accende e spegne allo stesso tempo. Sono serviti più di dieci anni di sviluppo e centinaia di molecole candidate.

Retatrutide, un triplo agonista progettato chimicamente

Il risultato è la retatrutide, un peptide di 39 amminoacidi con un rapporto di attività calibrato con precisione sui tre recettori, all’incirca GIPR : GLP-1R : GCGR = 1 : 0,3 : 0,7. Significa che il GIP viene attivato pienamente, il GLP-1 in modo moderato (come con la tirzepatide) e il glucagone in modo submassimale ma marcato.

Modifica 1: Aib in posizione 2. Protezione classica dalla degradazione da parte della DPP-IV, come nella semaglutide e nella tirzepatide.

Modifica 2: diacido grasso C20 coniugato. È legato alla lisina in posizione 17 tramite uno spaziatore γ-glutammico. Il legame con l’albumina garantisce una lunga emivita (~6 giorni).

Modifica 3: selettività. Le sostituzioni di amminoacidi in posizioni chiave sono state ottimizzate per mantenere l’equilibrio tra i tre recettori. Un’attivazione troppo forte del GCGR porterebbe a iperglicemia, mentre una troppo debole non darebbe alcun vantaggio termogenico.

Risultato: emivita di ~6 giorni e, nei dati di fase 2 pubblicati, una variazione marcata del peso corporeo (i dettagli sono nella sezione Scienza e studi).

Stato di sviluppo, a che punto è la retatrutide nel 2026

La retatrutide è stata descritta nel 2022 da Coskun et al. (Cell Metab). I dati di fase 1b sono stati pubblicati nel 2022 (Lancet), quelli di fase 2 nel 2023 (NEJM) e i primi due studi di fase 3 del programma TRIUMPH il 29 settembre 2026:

• TRIUMPH-1, fase 3 obesità senza T2D (n = 2.339), pubblicato su NEJM il 29 settembre 2026
• TRIUMPH-2, fase 3 obesità + T2D (n = 1.152), pubblicato su Lancet il 29 settembre 2026
• TRIUMPH-3, fase 3 obesità + malattia CV, risultati non ancora pubblicati in una rivista scientifica
• TRIUMPH-4, fase 3 obesità + artrosi del ginocchio, risultati non ancora pubblicati in una rivista scientifica
• TRIUMPH-OUTCOMES, studio di fase 3 sugli esiti cardiovascolari (n > 15.000), risultati 2027–2028

L’approvazione FDA è attesa non prima del 2027 per l’obesità, e in tempi simili per il T2DM. Il nome commerciale non è ancora stato reso noto. Molequa® fornisce la retatrutide come liofilizzato puro per la ricerca di laboratorio, non come medicinale.

Meccanismo d’azione, che cosa fa a livello cellulare

La retatrutide attiva tre recettori in tessuti diversi. Immagina un direttore d’orchestra che guida tre strumenti contemporaneamente: con la giusta coordinazione nasce una sinfonia, con una cattiva coordinazione una cacofonia. Eli Lilly ha impiegato anni a calibrare questa coordinazione.

Cellule β pancreatiche, l’insulina stimolata su tre vie

L’attivazione sia di GLP-1R sia di GIPR porta a una secrezione di insulina glucosio-dipendente, come con la tirzepatide. Punto chiave: nelle cellule β l’attivazione del recettore del glucagone ha un effetto paradossale: con la glicemia alta stimola anch’essa la secrezione di insulina (tramite cAMP). Con la retatrutide, in condizioni di iperglicemia, l’insulina viene quindi stimolata contemporaneamente su tre vie.

I dati di fase 2 hanno mostrato che la retatrutide, alle dosi più alte, riduce l’HbA1c in misura paragonabile alla tirzepatide. Negli studi il rischio di ipoglicemia è rimasto basso, perché tutte e tre le vie di segnalazione sono glucosio-dipendenti.

Fegato, il tessuto bersaglio più importante

Qui sta il vantaggio meccanicistico della retatrutide. Il recettore del glucagone è fortemente espresso negli epatociti. L’attivazione del GCGR nel fegato porta a:

• Aumento della lipolisi epatica, riduzione della steatosi
• Riduzione della lipogenesi de novo: il fegato produce meno grasso
• Aumento dell’ossidazione degli acidi grassi: i grassi epatici vengono bruciati per produrre energia
• Calo di ALT/AST, marcatori di danno epatico

Per questo motivo negli studi pubblicati la retatrutide ha mostrato effetti marcati sulla MASLD/MASH. Nello studio di fase 2 sulla MASLD gli autori hanno riportato, alle dosi più alte dello studio, una riduzione del grasso epatico superiore all’80 %.

Tessuto adiposo, un doppio attacco

L’attivazione del GIPR negli adipociti regola la lipolisi e la sensibilità all’insulina (come con la tirzepatide). Ma la retatrutide aggiunge un effetto del glucagone: negli adipociti il glucagone attiva direttamente la lipasi ormone-sensibile (HSL), che scinde i trigliceridi in acidi grassi liberi.

Contemporaneamente attiva la proteina disaccoppiante 1 (UCP1) nel tessuto adiposo bruno, la proteina responsabile della termogenesi. In altre parole, una parte del grasso bruciato si disperde come calore invece di essere convertita in ATP. A riposo il corpo «alza il riscaldamento».

Sistema nervoso centrale, soppressione dell’appetito

Sia GLP-1R sia GIPR sono espressi nell’ipotalamo. Il recettore del glucagone ha un ruolo minore nella soppressione centrale dell’appetito, ma contribuisce alla sazietà postprandiale tramite le vie vagali. Secondo gli autori, l’effetto combinato dei tre recettori nell’ipotalamo porta a una marcata riduzione dell’assunzione di cibo.

Dispendio energetico, ciò che distingue la retatrutide

Nella fase 2 i dati di calorimetria indiretta hanno mostrato che la retatrutide ha aumentato il dispendio energetico a riposo del 4–7 % nel periodo di studio. Con la semaglutide e la tirzepatide questo effetto è minimo o addirittura negativo (dopo il calo di peso il corpo riduce il dispendio energetico: è la nota «termogenesi adattativa»).

Dal punto di vista meccanicistico è un dato notevole. Finora la termogenesi adattativa ha limitato ogni intervento metabolico: il corpo si «difende» dalla perdita di massa corporea rallentando il metabolismo. Gli autori attribuiscono la differenza osservata in fase 2 alla componente glucagonica.

Applicazioni studiate

La panoramica seguente descrive esclusivamente il programma di sviluppo clinico di Eli Lilly, cioè le indicazioni che il produttore studia nei propri studi clinici. Non descrive alcun impiego del materiale di ricerca offerto qui, destinato esclusivamente alla ricerca di laboratorio:

• Obesità, fase 3: TRIUMPH-1 (n = 2.339) pubblicato su NEJM nel 2026
• Diabete mellito di tipo 2, fase 3: TRIUMPH-2 (obesità + T2D, n = 1.152) pubblicato su Lancet nel 2026
• MASLD/MASH, la fase 2 ha mostrato una riduzione del grasso epatico > 80 % (Sanyal et al., 2024)
• Prevenzione cardiovascolare, TRIUMPH-OUTCOMES fase 3 in corso
• Artrosi del ginocchio + obesità, TRIUMPH-4 (in parallelo a SURMOUNT-Knee per la tirzepatide)
• HFpEF e obesità, piani esplorativi
• OSA, sottogruppo pianificato in TRIUMPH-1 (n = 243)
• Iperlipidemia, gli endpoint secondari di fase 2 hanno mostrato cali marcati di LDL e trigliceridi

Acquistare retatrutide: cosa verificare

Quando acquisti la retatrutide, il criterio decisivo non è il prezzo ma la verificabilità della qualità. Un peptide di ricerca vale esattamente quanto il suo certificato di analisi. Il mercato va da fornitori seri, testati in laboratorio, a venditori del mercato grigio senza alcuna documentazione, e a occhio nudo la polvere liofilizzata sembra identica. Questi cinque criteri fanno la differenza.

1. Purezza HPLC ≥ 99 %, documentata e non solo dichiarata

La purezza HPLC (cromatografia liquida ad alte prestazioni) indica quale percentuale della polvere è davvero retatrutide e non un sottoprodotto della sintesi. I fornitori seri documentano un valore ≥ 99 % con un cromatogramma. «Purezza 99 %» sulla pagina prodotto senza cromatogramma allegato è un’affermazione, non una prova.

2. Certificato di analisi (CoA) specifico per lotto

È il documento più importante. Un CoA specifico per lotto (Certificate of Analysis) si riferisce esattamente al lotto che ricevi, con numero di lotto, data dell’analisi e valore di purezza, ed è rilasciato da un laboratorio indipendente. Regola pratica: se un fornitore non può mostrarti subito il CoA del lotto specifico, ma solo «su richiesta» o un esempio generico, non acquistare da quel fornitore.

3. Conferma dell’identità con LC-MS

La purezza dice quanta sostanza è presente, l’LC-MS (cromatografia liquida accoppiata alla spettrometria di massa) dice quale sostanza è. Attraverso la massa molecolare (4.731,3 Da per la retatrutide) conferma che si tratta davvero di retatrutide e non di un peptide più economico con un’etichetta sbagliata.

4. Spedizione da un magazzino nell’UE con tracciabilità

Un fornitore con magazzino nell’UE e piena tracciabilità del lotto è in vantaggio rispetto alle importazioni del mercato grigio dall’Estremo Oriente: tragitti più brevi e nessun rischio doganale. Molequa® spedisce dall’UE: in Italia FedEx consegna a domicilio di solito in 3–5 giorni lavorativi, senza dazi né procedure doganali.

5. Forma di consegna corretta: liofilizzato

Una retatrutide di qualità arriva come liofilizzato (polvere bianca essiccata a freddo), non come soluzione già pronta. In forma liofilizzata il peptide resta stabile molto più a lungo e si ricostituisce con acqua batteriostatica solo immediatamente prima dell’impiego sperimentale (vedi la sezione Conservazione).

Verifica la qualità in 30 secondi

Prima di acquistare la retatrutide, controlla questa lista:

• ✅ CoA specifico per lotto consultabile pubblicamente (non solo «su richiesta»)?
• ✅ Purezza HPLC ≥ 99 % dimostrata con un cromatogramma?
• ✅ Identità confermata con LC-MS (massa 4.731,3 Da)?
• ✅ Magazzino nell’UE e tracciabilità del lotto?
• ✅ Consegnato come liofilizzato con indicazioni di conservazione chiare?

Se tutti e cinque i punti sono soddisfatti, stai acquistando materiale verificato. Se manca anche solo il CoA, il prezzo basso non è un affare ma un rischio. Il lotto attuale di retatrutide Molequa® ha un certificato di analisi di Analyton Labs con purezza HPLC 99,23 % e conferma LC-MS: lo trovi più sotto, nella sezione Risultati dei test.

Avvertenza legale: la retatrutide è un peptide di ricerca e non è un medicinale. È venduta esclusivamente per uso di ricerca (RUO) in laboratorio e non è destinata all’uso umano né animale. Non ha alcun impiego terapeutico approvato.

Scienza e studi

4.1 Pubblicazioni chiave

Jastreboff A.M., Kaplan L.M., Frías J.P., et al. (2023). Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity, A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 389(6):514–526. Studio di fase 2 di riferimento sull’obesità.

Rosenstock J., Frias J., Jastreboff A.M., et al. (2023). Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Lancet. 402(10401):529–544. Fase 2 nel T2DM.

Sanyal A.J., Bedossa P., Fraessdorf M., et al. (2024). A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis. N Engl J Med. 391(4):311–319. Dati su MASLD/MASH (la survodutide è un doppio agonista GLP-1/glucagone con un meccanismo affine).

Coskun T., Urva S., Roell W.C., et al. (2022). LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 34(9):1234–1247.e9. Dati preclinici originali.

Urva S., Coskun T., Loh M.T., et al. (2022). LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet. 400(10366):1869–1881. Dati di fase 1b.

4.2 Gli studi nel dettaglio

▸ Studio 1: fase 2 sull’obesità, la base del programma TRIUMPH

Citazione: Jastreboff A.M., Kaplan L.M., Frías J.P., et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity, A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526.

Cosa hanno fatto: studio multinazionale randomizzato e controllato. n = 338 adulti con obesità (BMI ≥ 30 oppure BMI ≥ 27 + comorbidità), senza T2DM. Randomizzazione: quattro bracci con dosi diverse di retatrutide per via sottocutanea contro placebo. Durata: 48 settimane.

Cosa hanno trovato:

• Variazione media del peso: −8,7 %, −17,1 %, −22,8 % e −24,2 % nei quattro bracci a dose crescente contro −2,1 % con placebo (p < 0,001 per tutte le dosi)
• Nel braccio a dose più alta il 100 % dei partecipanti ha perso ≥ 5 %, il 92 % ≥ 10 %, l’83 % ≥ 15 %, il 48 % ≥ 25 %
• Nello stesso braccio il 26 % dei partecipanti ha perso ≥ 30 %
• Calo dell’HbA1c di 0,3–0,6 punti percentuali (in persone senza diabete)
• Calo marcato della pressione arteriosa, lipidi migliorati, normalizzazione di ALT/AST
• Effetti indesiderati: 73–94 % gastrointestinali (nausea, diarrea, vomito) nei bracci attivi, da lievi a moderati, per lo più nelle prime settimane; nessuna pancreatite grave né ipoglicemia

Perché è importante: gli autori hanno riportato nel braccio a dose più alta una variazione media del peso corporeo di −24,2 %. Negli studi pubblicati sulla semaglutide (−14,9 % in STEP-1) e sulla tirzepatide (−20,9 % in SURMOUNT-1) sono stati riportati valori inferiori. La pubblicazione ha aperto la «corsa alla terza generazione» tra le incretine.

▸ Studio 2: fase 2 nel T2DM

Citazione: Rosenstock J., Frias J., Jastreboff A.M., et al. Retatrutide for people with type 2 diabetes. Lancet. 2023;402(10401):529–544.

Cosa hanno fatto: n = 281 pazienti con T2DM controllato con dieta o metformina (HbA1c 7,0–10,5 %). Randomizzazione: quattro bracci con dosi diverse di retatrutide contro dulaglutide (comparatore attivo) e placebo. Durata: 36 settimane. Endpoint primario: variazione dell’HbA1c.

Cosa hanno trovato:

• HbA1c: da −0,4 % (dose più bassa) a −1,4 %, −1,9 % e −2,0 % (dose più alta) con retatrutide, contro −1,4 % con dulaglutide e +0,1 % con placebo
• % di pazienti con HbA1c < 7,0 %: 53–93 % nei bracci con retatrutide
• % di pazienti con HbA1c < 5,7 % (intervallo normoglicemico): fino al 35 % nel braccio a dose più alta
• Variazione del peso: da −0,9 % (dose più bassa) a −16,9 % (dose più alta) con retatrutide, contro −2,8 % con dulaglutide
• Profilo di sicurezza paragonabile a quello degli agonisti del GLP-1; nessun segnale iperglicemico nonostante la componente glucagonica

Perché è importante: lo studio ha mostrato che la componente glucagonica non peggiora il controllo glicemico: al contrario, alle dosi più alte la retatrutide ha ridotto l’HbA1c più della dulaglutide. Era la principale preoccupazione di autorità regolatorie e clinici, perché il glucagone nel fegato può riversare zucchero nel sangue. Secondo gli autori, il rapporto recettoriale calibrato con precisione ha ridimensionato questo timore.

▸ Studio 3: effetto su MASLD/MASH

Citazione: Sanyal A.J., et al. Retatrutide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease. Diabetes Care. 2024 (analisi di sottostudio dello studio di fase 2).

Cosa hanno fatto: sottoanalisi dei pazienti dello studio principale di fase 2 sull’obesità con MASLD (grasso epatico MRI-PDFF ≥ 10 %). n = 98 pazienti. Valutazione della variazione del grasso epatico con MRI-PDFF alle settimane 24 e 48.

Cosa hanno trovato:

• Riduzione relativa del grasso epatico a 24 settimane: −81,4 % nel braccio da 8 mg e −82,4 % nel braccio da 12 mg, contro −0,3 % con placebo
• % di pazienti con grasso epatico tornato nella norma (PDFF < 5 %): dal 27 % e 52 % nei bracci a dose più bassa fino all’86 % nel braccio a dose più alta
• Normalizzazione di ALT e AST in oltre il 70 % dei pazienti
• Calo dei marcatori di fibrosi (FIB-4, punteggio ELF)

Perché è importante: secondo gli autori, una riduzione del grasso epatico superiore all’80 % non era stata riportata in precedenza con altri agonisti delle incretine: la tirzepatide in SYNERGY-NASH ha raggiunto circa il 50–60 %, la semaglutide in ESSENCE circa il 40 %. Il risultato viene attribuito all’effetto del glucagone nel fegato. Eli Lilly prevede un programma di fase 3 separato in questo ambito.

▸ Studio 4: fase 1b, sicurezza e farmacocinetica

Citazione: Urva S., Coskun T., Loh M.T., et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b trial. Lancet. 2022;400(10366):1869–1881.

Cosa hanno fatto: n = 72 pazienti con T2DM. Disegno a dosi multiple crescenti. Durata: 12 settimane. Endpoint primario: sicurezza; secondari: farmacocinetica e HbA1c.

Cosa hanno trovato:

• Emivita: ~6 giorni (140–150 ore)
• Stato stazionario raggiunto in 4 settimane
• Calo dose-dipendente dell’HbA1c (fino a −1,4 % alla dose più alta)
• Variazione del peso dose-dipendente (fino a −8,9 % alla dose più alta dopo 12 settimane)
• Nessuna ipoglicemia grave
• Effetti indesiderati più frequenti: gastrointestinali (nausea 22–67 %), perdita di capelli leggermente più frequente alle dosi più alte (telogen effluvium, reversibile)

Perché è importante: la fase 1b ha definito il profilo farmacocinetico e ha aperto la strada agli studi di fase 2. Ha confermato che la molecola è metabolicamente stabile, che l’emivita è adatta al disegno degli studi clinici e che il profilo di sicurezza è paragonabile a quello degli agonisti del GLP-1, nonostante la componente glucagonica.

▸ Studio 5: TRIUMPH-1 (fase 3 obesità, pubblicato nel 2026)

Citazione: Jastreboff AM. et al. (2026). “Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity.” N Engl J Med, pubblicato online il 29 settembre 2026. NCT05929066. Sponsor: Eli Lilly. PubMed 42814954 · DOI 10.1056/NEJMoa2604169

Cosa hanno fatto: n = 2.339 adulti con obesità, senza diabete. Randomizzazione: retatrutide 4, 9 o 12 mg contro placebo. Durata: 80 settimane. Endpoint primario: variazione percentuale del peso corporeo rispetto al basale. Due sottogruppi pianificati: artrosi del ginocchio (n = 574, dolore WOMAC) e apnea ostruttiva del sonno (n = 243, indice AHI).

Risultati: variazione media del peso corporeo di −17,6 %, −23,7 % e −25,0 % con 4, 9 e 12 mg, contro −3,9 % con placebo (stima secondo il regime di trattamento). Gli eventi avversi più frequenti sono stati gastrointestinali.

Perché è importante nella letteratura pubblicata: è la prima pubblicazione di fase 3 sulla retatrutide. Il segnale sul peso corporeo osservato in fase 2 (−24,2 % in 48 settimane) è stato confermato in una popolazione circa sette volte più ampia e su 80 settimane. Una pubblicazione non equivale a un’autorizzazione: la retatrutide resta non approvata come medicinale.

▸ Studio 6: TRIUMPH-OUTCOMES (fase 3 sugli esiti cardiovascolari)

Citazione: NCT05882045, TRIUMPH-OUTCOMES. Sponsor: Eli Lilly. Risultati primari attesi 2027–2028.

Cosa hanno fatto: n = 15.000+ pazienti con obesità o sovrappeso e alto rischio CV. Randomizzazione: retatrutide contro placebo. Durata: oltre 5 anni. Endpoint primario: MACE composito.

Domanda dello studio: se il profilo metabolico si traduce in una riduzione degli eventi cardiovascolari. Il risultato non è ancora disponibile; come termine di paragone si usa la riduzione del 20 % riportata per la semaglutide nello studio SELECT.

Perché è importante: per le autorità regolatorie uno studio sugli esiti cardiovascolari è indispensabile per stabilire la sicurezza a lungo termine. TRIUMPH-OUTCOMES sarà il riferimento per valutare la sicurezza cardiovascolare a lungo termine della retatrutide.

▸ Studio 7: TRIUMPH-2 (fase 3 obesità + T2DM, pubblicato nel 2026)

Citazione: Bellido V. et al. (2026). “Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial.” Lancet, pubblicato online il 29 settembre 2026. NCT05929079. Sponsor: Eli Lilly. PubMed 42810372

Cosa hanno fatto: n = 1.152 adulti con BMI ≥ 27 e diabete di tipo 2 (HbA1c 6,5–10,5 %), in 92 centri di 8 paesi. Randomizzazione 1:1:1:1: retatrutide 4, 9 o 12 mg contro placebo. Durata: 80 settimane.

Risultati: variazione media del peso corporeo di −11,9 %, −16,8 % e −18,8 % con 4, 9 e 12 mg, contro −5,1 % con placebo.

Perché è importante: è il primo studio di fase 3 pubblicato sulla retatrutide in persone con obesità e diabete di tipo 2. La riduzione del peso è minore che in TRIUMPH-1, condotto in persone senza diabete.

Conservazione

Liofilizzato (polvere secca prima della ricostituzione)

• 2 anni a −20 °C (congelatore)
• 12–18 mesi a 2–8 °C (frigorifero)
• Fino a 30 giorni a temperatura ambiente (fino a 25 °C), al riparo da luce e umidità

Dopo la ricostituzione (peptide in soluzione con acqua batteriostatica)

• Fino a 28 giorni a 2–8 °C, al riparo dalla luce
• Le formulazioni cliniche della retatrutide non sono ancora in commercio, quindi manca un confronto diretto; ci aspettiamo un profilo simile a quello della tirzepatide

Regole pratiche di conservazione

• Lascia che il flaconcino raggiunga la temperatura ambiente prima di aprirlo (15–20 minuti). Flaconcino freddo + aria calda = condensa all’interno del flaconcino, che altera il peptide.
• Non congelare dopo la ricostituzione: la retatrutide è particolarmente sensibile al congelamento a causa del diacido grasso presente nella molecola, che può favorire l’aggregazione. Lo stesso vale per la tirzepatide.
• Il buio è il tuo alleato: la luce UV degrada progressivamente il peptide, soprattutto per ossidazione dei residui di triptofano e metionina.
• Non agitare! Lo stress meccanico può causare l’aggregazione della parte della molecola che lega l’albumina. La retatrutide ha requisiti conformazionali critici, perché si lega contemporaneamente a tre recettori diversi: qualsiasi stress meccanico può alterarne la struttura.
• La soluzione deve restare limpida. Qualsiasi torbidità o aggregato significa che la molecola si sta degradando e il peptide non è più funzionalmente attivo.

Combinazioni, peptidi spesso abbinati

Nella letteratura di ricerca sui peptidi metabolici la retatrutide viene studiata insieme a diverse molecole, con obiettivi specifici.

Semaglutide o tirzepatide, peptidi metabolici alternativi

Per la ricerca che confronta il triplo agonismo con un mono-agonista del GLP-1 o con un agonista duale, la semaglutide e la tirzepatide sono comparatori diretti. Non vengono combinate contemporaneamente: sono alternative che si escludono a vicenda all’interno di un singolo protocollo. La combinazione retatrutide + tirzepatide porterebbe a una doppia attivazione di GLP-1R/GIPR senza beneficio aggiuntivo.

AOD-9604, profilo lipolitico complementare

L’AOD-9604 è un frammento modificato dell’hGH con un effetto puramente lipolitico, senza influenza su insulina o IGF-1. Nella ricerca viene combinato con la retatrutide per separare l’effetto termogenico (componente glucagonica della retatrutide) dalla lipolisi diretta (AOD-9604). Per la retatrutide questo aspetto è meno importante che per la semaglutide, perché il glucagone da solo attiva già fortemente la lipolisi.

MOTS-c, supporto mitocondriale

La retatrutide produce un marcato cambiamento metabolico: per via dell’effetto termogenico i mitocondri lavorano a un regime più alto. Il MOTS-c è un peptide mitocondriale studiato per il suo ruolo nell’efficienza della fosforilazione ossidativa (OXPHOS). In un contesto di ricerca ipotetico, il MOTS-c potrebbe sostenere la capacità mitocondriale durante l’aumento del dispendio energetico.

BPC-157 e TB-500, contro il catabolismo muscolare

Nella letteratura sui peptidi incretinici si discute del fatto che, con la riduzione della massa corporea totale, si può perdere anche massa magra. Alcuni protocolli di ricerca pubblicati studiano se peptidi rigenerativi come il BPC-157 o il TB-500 influenzino questo effetto in modelli sperimentali. Queste informazioni descrivono la letteratura scientifica, non una raccomandazione d’uso.

Ipamorelin + CJC-1295, contrappeso anabolico

Per lo stesso motivo la letteratura descrive studi su combinazioni con secretagoghi del GH, cioè vie di segnalazione anaboliche contrapposte alla pressione catabolica. Anche questa è una descrizione dello stato degli studi e non una raccomandazione d’uso.

Dati scientifici chiave e citazioni

“Negli adulti con obesità il trattamento con retatrutide per 48 settimane ha portato a riduzioni consistenti del peso corporeo. La variazione percentuale media del peso corporeo a 48 settimane è stata del −24,2 % con la dose da 12 mg.”
Jastreboff AM. et al. (2023), New England Journal of Medicine 389(6), DOI 10.1056/NEJMoa2301972

Statistiche dalla letteratura clinica

Tutti i dati seguenti provengono da studi pubblicati da Eli Lilly e ne descrivono i risultati. Non sono proprietà del materiale di ricerca offerto qui.

• Sviluppatore: Eli Lilly and Company, codice LY3437943
• Meccanismo: triplo agonista che agisce sui recettori del GLP-1, del GIP e del glucagone; è in fase clinica avanzata (fase 3)
• Studio di fase 2 sull’obesità (NEJM 2023), risultati nel braccio a dose più alta, n = 338:
  • −24,2 % di riduzione media del peso corporeo in 48 settimane
  • −25,8 % di grasso corporeo perso (DEXA)
• Studio di fase 2 sul diabete di tipo 2 (Lancet 2023): riduzione dell’HbA1c di 2,02 punti percentuali in 36 settimane rispetto al placebo
• Fase 3: TRIUMPH-1 (NEJM) e TRIUMPH-2 (Lancet) pubblicati il 29 settembre 2026; i risultati di TRIUMPH-3, TRIUMPH-4 e TRIUMPH-OUTCOMES non sono ancora pubblicati
• Emivita plasmatica: ~6 giorni (140–150 ore, dati di fase 1b)

Fonti di riferimento (PubMed / DOI)

1. Jastreboff AM. et al. (2023). “Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity, A Phase 2 Trial.” N Engl J Med 389(6):514–526. PubMed 37366315 · DOI 10.1056/NEJMoa2301972
2. Rosenstock J. et al. (2023). “Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial.” Lancet 402(10401):529–544. PubMed 37385280
3. Coskun T. et al. (2022). “LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss.” Cell Metab 34(9):1234–1247. PubMed 35985340
4. Jastreboff AM. et al. (2026). “Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity.” N Engl J Med. PubMed 42814954 · DOI 10.1056/NEJMoa2604169
5. Bellido V. et al. (2026). “Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial.” Lancet. PubMed 42810372

Stato regolatorio: la retatrutide (a ottobre 2026) non è approvata come medicinale in nessuna giurisdizione. Eli Lilly ha pubblicato i primi risultati di fase 3 (TRIUMPH-1 e TRIUMPH-2, settembre 2026); una pubblicazione non equivale a un’autorizzazione e un’approvazione FDA/EMA è attesa non prima del 2027. I dati clinici provengono da studi controllati, ma la molecola non è autorizzata per l’uso umano. Il prodotto Molequa® è venduto esclusivamente per uso di ricerca (RUO).

Domande frequenti sulla retatrutide

Qui trovi le risposte alle domande più frequenti sulla retatrutide in ambito sperimentale. La documentazione tecnica completa si trova nelle sezioni precedenti.

Che cos’è la retatrutide e a che cosa serve nella ricerca?

La retatrutide (LY3437943, 4.731,3 Da) è un triplo agonista dei recettori GLP-1/GIP/glucagone sviluppato da Eli Lilly. Negli studi combina l’effetto saziante del GLP-1, l’effetto insulinotropo del GIP e l’aumento del dispendio energetico legato al glucagone. Il produttore la studia nel programma di fase 3 TRIUMPH. Il materiale offerto qui è destinato esclusivamente alla ricerca di laboratorio e non è destinato all’uso umano.

In che cosa si differenzia la retatrutide dalla semaglutide e dalla tirzepatide?

La differenza sta nel numero di recettori coinvolti. La semaglutide agisce sul recettore del GLP-1, la tirzepatide anche sul GIP, la retatrutide in più sul recettore del glucagone. Questa terza componente è il motivo per cui nella letteratura di fase 2 viene descritto un aumento del dispendio energetico a riposo, non riportato per le altre due molecole. Non forniamo indicazioni su quantità o schemi d’uso: il materiale è destinato esclusivamente alla ricerca di laboratorio.

Qual è la differenza tra la retatrutide e la cagrilintide?

La retatrutide è un triplo agonista GLP-1/GIP/glucagone, mentre la cagrilintide è un analogo dell’amilina e della calcitonina. Le due molecole agiscono su recettori completamente diversi e per questo nella letteratura vengono spesso messe a confronto. La retatrutide aggiunge un effetto del glucagone sul dispendio energetico, assente negli agonisti del GLP-1 e del GLP-1/GIP.

La retatrutide è un medicinale approvato o una sostanza di ricerca?

La retatrutide non è ancora approvata: i primi studi di fase 3 (TRIUMPH-1 e TRIUMPH-2) sono stati pubblicati nel settembre 2026, ma una pubblicazione non equivale a un’autorizzazione. Un’approvazione EMA/FDA per l’obesità è attesa non prima del 2027. Il prodotto in forma di ricerca è venduto esclusivamente per uso di ricerca (RUO) e non è destinato all’uso umano.

Come si conserva la retatrutide?

Conserva la retatrutide liofilizzata a −20 °C al riparo dalla luce: è stabile per 2 anni; a 2–8 °C per 12–18 mesi. Dopo la ricostituzione la soluzione è stabile per 28 giorni a 2–8 °C. Per i peptidi acilati si raccomanda di evitare il congelamento dopo la ricostituzione.

Qual è l’emivita della retatrutide?

La retatrutide ha una lunga emivita plasmatica di ~6 giorni (~144 ore). Il merito è della catena di acido grasso C20, che si lega all’albumina e ne rallenta la degradazione. Il valore proviene dallo studio di fase 1b di Urva et al. (Lancet 2022) ed è un parametro farmacocinetico, non un’indicazione d’uso.

Dove acquistare la retatrutide nell’UE per la ricerca scientifica?

Nell’UE la retatrutide per la ricerca scientifica è offerta da Molequa®, con spedizione in Italia tramite FedEx a domicilio in 3–5 giorni lavorativi, senza dazi doganali perché la merce parte da un magazzino nell’UE. Il prodotto viene spedito liofilizzato; il lotto attuale ha un certificato di analisi (CoA) di Analyton Labs con purezza HPLC 99,23 %. È esclusivamente per uso di ricerca (RUO) e non è destinato all’uso umano.