TB-500 (TB 500), peptide di ricerca: prezzo per mg e CoA del lotto

Panoramica

Origine e perché è stato sviluppato

La storia del TB-500 inizia nel timo, un piccolo organo immunitario situato dietro lo sterno, grande nei bambini e destinato a ridursi gradualmente negli adulti. Negli anni ’60 Allan Goldstein (allora un giovane immunologo) vi cercava le proteine responsabili dello sviluppo dei linfociti T. Ne trovò un’intera famiglia, le chiamò frazioni timiche e più tardi timosine.

Una di queste era la timosina β-4 (Tβ4). Goldstein notò qualcosa di insolito: la Tβ4 non si trovava solo nel timo. Era praticamente ovunque nell’organismo: nei muscoli, nel fegato, nelle cellule cardiache, nelle piastrine, nei macrofagi. E in grandi quantità: la Tβ4 è tra le proteine più abbondanti nelle cellule dei mammiferi, con concentrazioni che arrivano a centinaia di microgrammi per grammo di tessuto.

La domanda quindi era: perché l’organismo mantiene una riserva così grande di questa molecola? La risposta arrivò solo negli anni ’90: la Tβ4 è il principale regolatore dell’actina, la proteina strutturale più importante del citoscheletro.

Che cos’è davvero «TB-500» come molecola

Qui serve una distinzione onesta. Nella letteratura accademica esistono due interpretazioni del nome «TB-500»:

1. La definizione accademica originale: TB-500 = il frammento attivo di 7 amminoacidi della Tβ4 (Ac-LKKTETQ, posizioni da 17 a 23 della molecola completa). Questo frammento contiene il sito attivo di legame all’actina e in alcuni studi riproduce i principali effetti rigenerativi della molecola completa.

2. La pratica commerciale: «TB-500» si usa come sinonimo della timosina β-4 completa di 43 amminoacidi. Molti fornitori di peptidi vendono con questo nome la Tβ4 completa, perché è la forma della molecola studiata nelle sperimentazioni cliniche (REGENERATE-1, TB4-Eye).

Per questo lotto fa fede il certificato di analisi di Analyton Labs collegato in questa pagina: lo screening LC-HRMS cerca anche la timosina β-4 completa (4.963 Da). Se ti serve una forma precisa della molecola, contattaci direttamente: realizziamo anche sintesi su misura.

Meccanismo d’azione: cosa fa a livello cellulare

Il ruolo principale: regolatore dell’actina

L’actina è la proteina strutturale più importante della cellula. Immaginala come i mattoncini Lego: quando sono liberi, sono piccoli monomeri (G-actina). Quando si uniscono, formano lunghe catene (F-actina) che costituiscono lo scheletro cellulare (citoscheletro). Questo scheletro mantiene la forma della cellula, ma si riorganizza dinamicamente ogni volta che la cellula deve migrare, dividersi o cambiare forma.

La Tβ4 è la «molecola di deposito» della G-actina. Immaginala come uno scaffale in un magazzino di mattoncini Lego. Tiene pronti i monomeri finché la cellula non riceve il segnale: «Adesso! Costruisci!». In quel momento la Tβ4 rilascia la G-actina, che si unisce alle catene di F-actina, e la cellula può migrare o cambiare forma.

Per questo la Tβ4 influisce su ogni processo che richiede movimento cellulare:

• Guarigione delle ferite (i fibroblasti migrano nella ferita)
• Formazione dei vasi (le cellule endoteliali migrano e costruiscono nuovi vasi)
• Immunità (macrofagi e neutrofili si spostano verso il focolaio infiammatorio)
• Sviluppo embrionale (le cellule raggiungono le loro posizioni)
• Riparazione cardiaca dopo un infarto (cardiomiociti + cellule epicardiche)

Induzione dell’angiogenesi (formazione di nuovi vasi)

La Tβ4 induce l’espressione del VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), il principale fattore di crescita dei nuovi vasi. Allo stesso tempo mobilita dal midollo osseo le cellule progenitrici endoteliali (EPC): sono i «semilavorati» delle future cellule endoteliali, che viaggiano nel circolo sanguigno fino ai punti danneggiati.

Immaginala così: quando da qualche parte si verifica un danno, il tessuto lancia un SOS. L’organismo risponde chiamando due squadre di operai: i residenti (le cellule locali) e una squadra esterna (le EPC dal midollo osseo). La Tβ4 mobilita entrambe le squadre e fornisce loro gli «attrezzi» necessari (l’actina per la migrazione).

Effetto antinfiammatorio tramite NF-κB

L’NF-κB (Nuclear Factor kappa B) è il principale interruttore della risposta infiammatoria nelle cellule. Quando resta acceso troppo a lungo, si sviluppa un’infiammazione cronica che danneggia il tessuto invece di ripararlo. La Tβ4 modula l’NF-κB (non lo spegne del tutto!), smorzando così l’infiammazione eccessiva e proteggendo le cellule dal danno secondario.

Nei modelli cardiaci dopo infarto questo effetto è considerato cruciale: secondo questi modelli, gran parte del danno al cuore è causata dall’infiammazione secondaria, non dall’infarto in sé.

Effetto antiapoptotico

L’apoptosi è la «morte cellulare programmata». Nei tessuti danneggiati muoiono spesso anche cellule che potrebbero sopravvivere; nei modelli sperimentali la Tβ4 le protegge attivando la via della chinasi legata alle integrine (ILK) e stabilizzando la membrana mitocondriale.

Nei modelli di infarto anche questo è cruciale: più cardiomiociti sopravvissuti = una cicatrice più piccola = una migliore funzione contrattile.

Mobilitazione delle cellule staminali

La Tβ4 esercita un’azione chemiotattica (cioè attira) su cellule staminali e progenitrici verso i siti del danno. Nei modelli cardiaci (Smart et al., Nature 2007) la Tβ4 ha mobilitato le cellule progenitrici epicardiche, una popolazione normalmente «dormiente» negli adulti, e ne ha stimolato la differenziazione in nuovi cardiomiociti e cellule vascolari.

È un risultato notevole, perché il cuore adulto praticamente non si rigenera. Nei modelli animali la Tβ4 ha mostrato che, potenzialmente, può farlo.

Che cosa significa per la ricerca: il TB-500 non è solo «materiale da costruzione passivo». È un regolatore multifunzionale che contemporaneamente (1) consente il movimento cellulare tramite l’actina, (2) richiama le cellule staminali nel sito del danno, (3) protegge le cellule esistenti da infiammazione e morte e (4) sostiene la formazione di nuovi vasi. Proprio per questo è diventato la seconda metà della classica «combinazione rigenerativa» con il BPC-157.

Applicazioni studiate

Nella letteratura preclinica e clinica pubblicata, gli effetti della Tβ4 / TB-500 sono documentati nei seguenti ambiti:

• Guarigione di tendini e legamenti: tendine d’Achille, modelli di tendinopatia, combinazione con BPC-157
• Lesioni e rigenerazione muscolare: modelli di lacerazione, contusioni, muscolo scheletrico
• Rigenerazione cardiaca: modelli animali di infarto miocardico, sperimentazioni cliniche (REGENERATE-1)
• Guarigione delle ferite cutanee: ulcere diabetiche, ustioni, ulcerazioni croniche
• Applicazioni oftalmologiche: occhio secco (soluzione oftalmica di Tβ4, sperimentazioni cliniche)
• Neurogenesi e rigenerazione del tessuto nervoso: modelli preclinici di ictus
• Fibrosi epatica: modelli di danno epatico cronico
• Follicoli piliferi: modelli preclinici di alopecia
• Fibrosi polmonare: modelli preclinici di IPF

Acquistare TB-500: cosa verificare

Quando acquisti TB-500, il criterio decisivo non è il prezzo ma la verificabilità della qualità. Un peptide di ricerca vale esattamente quanto il suo certificato di analisi. Il mercato va da fornitori seri, testati in laboratorio, a venditori del mercato grigio senza alcuna documentazione — e la polvere liofilizzata ha esattamente lo stesso aspetto. Questi cinque criteri fanno la differenza.

1. Purezza HPLC ≥ 99 % – documentata, non solo dichiarata

La purezza HPLC indica quale quota della polvere è effettivamente TB-500. I fornitori seri documentano ≥ 99 % con un cromatogramma. «Purezza 99 %» senza cromatogramma allegato è un’affermazione, non una prova.

2. Certificato di analisi (CoA) specifico per lotto

È il documento più importante. Un CoA specifico per lotto si riferisce esattamente al lotto che ricevi — con numero di lotto, data e valore di purezza, rilasciato da un laboratorio indipendente (per esempio Analyton Labs). Se un fornitore mostra il CoA solo «su richiesta» o un esempio generico, lascia perdere quel fornitore.

3. Conferma dell’identità con LC-MS

La purezza ti dice quanta sostanza è presente; l’LC-MS ti dice quale sostanza è. Attraverso la massa molecolare conferma che si tratta davvero del TB-500 e non di un peptide più economico etichettato in modo errato.

4. Spedizione da un magazzino nell’UE con tracciabilità

Un fornitore con magazzino nell’UE e piena tracciabilità del lotto ha un vantaggio rispetto alle importazioni del mercato grigio dall’Asia: trasporto più breve, nessun rischio doganale. Molequa® spedisce dall’interno dell’UE: in Italia consegniamo con corriere FedEx a domicilio, di solito in 3–5 giorni lavorativi, senza dazi né pratiche doganali.

5. Forma di consegna corretta: liofilizzato

Un TB-500 di qualità viene consegnato come liofilizzato (polvere bianca), non come soluzione premiscelata. In forma liofilizzata resta stabile molto più a lungo e si ricostituisce con acqua batteriostatica solo subito prima dell’impiego sperimentale.

Verifica la qualità in 30 secondi

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Avvertenza legale: il TB-500 è un peptide di ricerca e non è un medicinale. È venduto esclusivamente per uso di ricerca (RUO) in laboratorio e non è destinato all’uso umano né animale.

Scienza e studi

4.1 Pubblicazioni chiave

Goldstein A.L., Hannappel E., Sosne G., Kleinman H.K. (2012). Thymosin β4: a multi-functional regenerative peptide. Basic properties and clinical applications. Expert Opin Biol Ther. 12(1):37–51. Rassegna completa firmata dallo scopritore della molecola.

Crockford D., Turjman N., Allan C., Angel J. (2010). Thymosin β4: structure, function, and biological properties supporting current and future clinical applications. Ann N Y Acad Sci. 1194:179–189. Rassegna di riferimento sulla Tβ4.

Smart N., Risebro C.A., Melville A.A.D., et al. (2007). Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 445(7124):177–182. Pubblicazione di svolta su Nature sulla rigenerazione cardiaca.

Bock-Marquette I., Saxena A., White M.D., DiMaio J.M., Srivastava D. (2004). Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 432(7016):466–472. Pubblicazione meccanicistica su Nature sull’effetto antiapoptotico nel cuore.

Ruff D., Crockford D., Girardi G., Zhang Y. (2010). A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin β4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 1194:223–229. Dati clinici di sicurezza nell’uomo.

Sosne G., Qiu P., Goldstein A.L., Wheater M. (2010). Biological activities of thymosin β4 defined by active sites in short peptide sequences. FASEB J. 24(7):2144–2151. Mappatura delle sequenze attive all’interno della Tβ4, contesto per il dibattito «frammento TB-500 contro peptide completo».

4.2 Gli studi nel dettaglio

▸ Studio 1: guarigione delle ferite cutanee nel topo

Citazione: Malinda K.M., Sidhu G.S., Mani H., et al. Thymosin β4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999;113(3):364–368.

Cosa hanno fatto: un classico studio sulla guarigione delle ferite. Ai topi sono state praticate ferite cutanee standardizzate (biopsia punch da 4 mm) e la Tβ4 è stata somministrata per via topica (direttamente sulla ferita) oppure sistemica (intraperitoneale). Sono stati monitorati la velocità di contrazione della ferita, la riepitelizzazione e la formazione del tessuto di granulazione.

Cosa hanno trovato:

• La Tβ4 ha accelerato la contrazione della ferita del 42 % rispetto al controllo
• La riepitelizzazione (chiusura dello strato superficiale della pelle) è stata più rapida in media di 11 giorni
• Dal punto di vista istologico: rete capillare più densa, migliore organizzazione del collagene
• La somministrazione topica e quella sistemica hanno dato risultati paragonabili

Perché è importante: è stato uno dei primi studi a dimostrare effetti della Tβ4 al di fuori del sistema immunitario. Ha avviato un’intera ondata di ricerche sulla guarigione delle ferite e ha portato direttamente allo sviluppo del programma clinico TB4-Wound per le ulcere diabetiche.

▸ Studio 2: rigenerazione cardiaca dopo infarto (Nature 2004)

Citazione: Bock-Marquette I., Saxena A., White M.D., DiMaio J.M., Srivastava D. Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004;432(7016):466–472.

Cosa hanno fatto: un modello murino di infarto miocardico (IM). I ricercatori hanno legato un’arteria coronaria, ottenendo un infarto definito con precisione. Metà dei topi ha ricevuto Tβ4 per via sistemica (intraperitoneale, 150 µg). Sono stati valutati le dimensioni della cicatrice, la funzione contrattile del cuore (ecocardiografia) e i marcatori di sopravvivenza dei cardiomiociti.

Cosa hanno trovato:

• La Tβ4 ha ridotto il volume della cicatrice del 25 % rispetto al controllo
• La frazione di eiezione (parametro della funzione di pompa del cuore) è risultata migliore di 9 punti percentuali
• A livello meccanicistico: attivazione dell’ILK (chinasi legata alle integrine) → segnale antiapoptotico → meno cardiomiociti morti dopo l’infarto
• Mobilitazione delle cellule epicardiche verso l’area infartuata

Perché è importante: è una delle due pubblicazioni su Nature di riferimento sulla Tβ4 in cardiologia. Ha introdotto l’idea che il cuore adulto possieda una capacità rigenerativa soltanto «dormiente» e che la Tβ4 possa risvegliarla. Ha portato direttamente al programma clinico REGENERATE-1.

▸ Studio 3: mobilitazione dei progenitori epicardici (Nature 2007)

Citazione: Smart N., Risebro C.A., Melville A.A.D., et al. Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 2007;445(7124):177–182.

Cosa hanno fatto: la prosecuzione della linea di Bock-Marquette. Sempre un modello murino di infarto, ma con il tracciamento dettagliato del destino di specifiche popolazioni cellulari tramite marcatura genetica (lineage tracing). La domanda: da dove provengono le nuove cellule nel cuore riparato?

Cosa hanno trovato:

• La Tβ4 ha mobilitato una popolazione di cellule progenitrici epicardiche, cellule che negli adulti si trovano normalmente in uno stato «quiescente»
• Queste cellule migrano nell’area infartuata e si differenziano in cardiomiociti, fibroblasti e cellule muscolari lisce vascolari
• Si sono formati nuovi vasi funzionali (non solo capillari passivi, ma vere e proprie arteriole)

Perché è importante: la seconda pubblicazione su Nature che ha cambiato il modo di vedere il cuore. In precedenza si riteneva che negli adulti i cardiomiociti non si dividessero. La Tβ4 ha mostrato un modo per aggirare questo dogma: non con la divisione delle cellule esistenti, ma risvegliando progenitori dormienti.

▸ Studio 4: REGENERATE-1, fase 2 clinica in cardiologia

Citazione: Ruff D., Crockford D., Girardi G., Zhang Y. A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin β4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194:223–229. (programma REGENERATE-1)

Cosa hanno fatto: la prima sperimentazione clinica della Tβ4 nell’uomo. Uno studio combinato di fase 1 / fase 2: prima i dati di sicurezza in volontari sani (n = 40), poi dati in aperto in pazienti dopo infarto miocardico acuto (n = 21). La Tβ4 è stata somministrata per via endovenosa a dosi da 42 µg/kg a 1.260 µg/kg, sia in dose singola sia ripetuta.

Cosa hanno trovato:

• Profilo di sicurezza favorevole, nessun evento avverso grave, nessun segnale di tossicità
• Emivita plasmatica della Tβ4 di circa 2 ore (molto più lunga di quella del BPC-157)
• Anche la dose più alta, 1.260 µg/kg, è stata ben tollerata
• Segnali cardiaci preliminari (ecocardiografia dopo IM) positivi

Perché è importante: sono gli unici dati clinici pubblicati per l’indicazione cardiologica. Una sperimentazione di fase 3 completa non è mai stata portata a termine, perché RegeneRx (lo sponsor) ha esaurito i finanziamenti. Il profilo di sicurezza descritto in questi studi resta comunque il punto di partenza per l’intero campo di ricerca.

▸ Studio 5: occhio secco, TB4-Eye fase 2

Citazione: Sosne G., Dunn S.P., Kim C. Thymosin β4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. 2015;34(5):491–496.

Cosa hanno fatto: uno studio clinico di fase 2 con una soluzione oftalmica topica di Tβ4 allo 0,1 % in pazienti con occhio secco grave (n = 72). Durata del trattamento: 28 giorni. Sono stati valutati marcatori oggettivi (test di Schirmer, tempo di rottura del film lacrimale, colorazione con fluoresceina) e sintomi soggettivi.

Cosa hanno trovato:

• Miglioramento statisticamente significativo dei sintomi soggettivi del 35 %
• Miglioramento dei marcatori oggettivi di integrità dell’epitelio corneale (colorazione con fluoresceina −68 %)
• Nessun effetto indesiderato locale o sistemico
• L’effetto è persistito 2 settimane dopo la fine del trattamento, il che suggerisce un meccanismo rigenerativo più che un sollievo sintomatico

Perché è importante: è il secondo programma clinico (TB4-Eye, RegeneRx). Mostra che la Tβ4 agisce anche localmente, non solo per via sistemica. Per le applicazioni di ricerca la forma topica è interessante nei modelli cutanei e negli esperimenti oftalmologici.

▸ Studio 6: ferite diabetiche, modello preclinico

Citazione: Philp D., Goldstein A.L., Kleinman H.K. Thymosin β4 promotes angiogenesis, wound healing, and hair follicle development. Mech Ageing Dev. 2004;125(2):113–115.

Cosa hanno fatto: topi diabetici (il modello db/db, con deficit genetico del recettore della leptina: sviluppano obesità, iperglicemia e una guarigione delle ferite compromessa). Ferite cutanee standardizzate, Tβ4 somministrata sia localmente sia per via sistemica.

Cosa hanno trovato:

• Nei controlli diabetici le ferite guarivano 2 volte più lentamente che nei topi sani
• La Tβ4 ha accelerato la guarigione delle ferite diabetiche fino al livello dei controlli sani
• Dal punto di vista istologico: neovascolarizzazione nettamente più densa nella zona di guarigione
• Risultato collaterale: stimolazione della crescita dei follicoli piliferi intorno alla ferita

Perché è importante: le ulcere diabetiche sono un problema clinico reale e una causa frequente di amputazioni. In questo modello animale la Tβ4 ha compensato il deficit diabetico. Ha portato allo sviluppo del programma clinico TB4-Wound, anch’esso in fase 2.

▸ Studio 7: fibrosi epatica, modelli di danno cronico

Citazione: Reyes-Gordillo K., Shah R., Popratiloff A., et al. Thymosin-β4 (Tβ4) blunts PDGF-dependent phosphorylation and binding of AKT to actin in hepatic stellate cells. Am J Pathol. 2011;178(5):2100–2108.

Cosa hanno fatto: uno studio in vitro sulle cellule stellate epatiche (HSC), cellule che nel danno epatico cronico si trasformano in miofibroblasti e producono tessuto cicatriziale (= fibrosi). La domanda: la Tβ4 può impedire questo processo?

Cosa hanno trovato:

• La Tβ4 ha inibito la fosforilazione di AKT indotta dal PDGF nelle HSC
• Ha ridotto la produzione di collagene e di marcatori di fibrosi di circa il 50 %
• A livello meccanicistico: la Tβ4 sequestra l’actina e blocca così la segnalazione attraverso il complesso AKT-actina

Perché è importante: apre applicazioni della Tβ4 oltre la rigenerazione acuta, nell’ambito delle malattie fibrotiche croniche (cirrosi epatica, IPF, fibrosi cardiaca). È un campo di ricerca in crescita, in cui la Tβ4 è sempre più studiata.

Conservazione

Liofilizzato (polvere secca prima della ricostituzione)

• Da 2 a 3 anni a −20 °C (congelatore)
• Da 12 a 18 mesi a 2–8 °C (frigorifero)
• Fino a 30 giorni a temperatura ambiente (fino a 25 °C), al riparo da luce e umidità

Dopo la ricostituzione (peptide in soluzione con acqua batteriostatica)

• Fino a 28 giorni a 2–8 °C, al riparo dalla luce
• Dopo questo periodo i prodotti di degradazione (= frammenti spezzati della molecola, non più funzionanti) possono aumentare in modo significativo
• L’acqua sterile senza conservante riduce la stabilità a 7–10 giorni

Regole pratiche di conservazione

• Lascia che il flaconcino raggiunga la temperatura ambiente (15–20 min) prima di aprirlo. Flaconcino freddo + aria calda = condensa di umidità all’interno, che danneggia il peptide.
• Non ricongelare dopo la ricostituzione: la cristallizzazione durante congelamento e scongelamento può danneggiare la struttura del peptide.
• Il buio è tuo alleato: la luce UV degrada gradualmente il peptide. Conservalo nel flaconcino o nella confezione originale.
• Non agitare! Lo stress meccanico può denaturare il peptide (= alterarne la struttura tridimensionale). Limitati sempre a movimenti rotatori delicati.
• Più la catena peptidica è lunga, maggiore è la sensibilità alla denaturazione. Presta particolare attenzione durante la ricostituzione.

Combinazioni, peptidi spesso abbinati

Nella letteratura di ricerca il TB-500 viene spesso studiato insieme ad altri peptidi. Ecco le tre combinazioni più comuni e il loro razionale.

BPC-157, la classica «combinazione rigenerativa»

Una combinazione classica nella ricerca. BPC-157 e TB-500 agiscono in modo complementare, non competitivo. Mentre il BPC-157 prevale nell’angiogenesi tramite VEGFR2 e nella migrazione dei fibroblasti, il TB-500 prevale nella polimerizzazione dell’actina e nella mobilitazione delle cellule staminali.

Secondo questa ipotesi, il BPC-157 contribuirebbe alla rete vascolare e al coordinamento della riparazione, il TB-500 alla mobilità cellulare necessaria al ripristino del tessuto. Per la ricerca sui tessuti molli (tendini, legamenti, muscoli) questa combinazione è considerata un riferimento. Il gruppo di Sikiric e altri autori riportano una possibile sinergia nei modelli di lesioni muscoloscheletriche complesse.

GHK-Cu (peptide del rame)

Se la ricerca si concentra sulla rigenerazione più profonda del tessuto connettivo (tendinopatie croniche, cicatrici più spesse, modelli post-operatori), il GHK-Cu aggiunge la componente del collagene. In teoria il TB-500 favorisce la migrazione delle cellule nel sito, mentre il GHK-Cu è studiato come segnale per la produzione di collagene di tipo I e III.

La tripla combinazione BPC-157 + TB-500 + GHK-Cu viene talvolta chiamata nella comunità «orchestra della rigenerazione»: ogni peptide suona una parte diversa, ma insieme producono una sinfonia complessa.

Ipamorelin + CJC-1295

Per la ricerca orientata alla rigenerazione complessiva con il supporto dell’ormone della crescita. La combinazione GH è studiata per l’aumento dell’IGF-1 (segnale anabolico: «tessuto, cresci e rinnovati»), il TB-500 per la migrazione e la sopravvivenza cellulare. In letteratura questa combinazione è descritta in modelli di sarcopenia (perdita di massa muscolare negli anziani) e di recupero dopo l’allenamento.

Dati scientifici chiave e citazioni

“La timosina β4 è il membro più abbondante della famiglia delle β-timosine ed è presente praticamente in tutti i tipi di cellule dei mammiferi. La sua funzione molecolare principale è il sequestro della G-actina monomerica, ma possiede anche proprietà protettive per i tessuti e pro-angiogeniche in numerosi modelli animali di lesione.”
Goldstein AL. et al. (2012), Expert Opin Biol Ther 12(1), PubMed 22074294

Statistiche dalla letteratura preclinica

• Nella definizione accademica il TB-500 è un frammento di 7 amminoacidi (sequenza 17-23) della proteina più grande timosina β4 (43 aa); in commercio il nome si usa anche per la molecola completa (per il lotto attuale fa fede il certificato di analisi). La timosina β4 è stata isolata per la prima volta da Allan Goldstein dal timo di vitello nel 1981
• Peso molecolare del frammento attivo (Ac-LKKTETQ): circa 889 Da
• Meccanismo: sequestro della G-actina (Kd ≈ 0,7 μM), modulazione della dinamica del citoscheletro, angiogenesi tramite aumento dell’espressione di VEGF-A
• Sperimentazione clinica della timosina β4 completa: sperimentazioni di fase 2 completate per la sindrome dell’occhio secco (collirio di Tβ4, RegeneRx Biopharmaceuticals)
• Lista proibita WADA: la timosina β4 e i suoi derivati, come il TB-500, sono vietati dal 2011 nella categoria S2 (ormoni peptidici, fattori di crescita e sostanze correlate)
• Modelli animali: oltre 100 pubblicazioni sugli effetti cardioprotettivi, cicatrizzanti e neurorigenerativi

Fonti di riferimento (PubMed)

1. Goldstein AL., Hannappel E., Kleinman HK. (2005). “Thymosin β4: actin-sequestering protein moonlights to repair injured tissues.” Trends Mol Med 11(9):421–429. PubMed 16099219
2. Smart N. et al. (2007). “Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization.” Nature 445(7124):177–182. PubMed 17108969
3. Bock-Marquette I. et al. (2004). “Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair.” Nature 432(7016):466–472. PubMed 15565145

Stato regolatorio: il TB-500 (frammento 17-23 o timosina β4 completa) non è un medicinale approvato per uso umano. La timosina β4 completa (RGN-352) ha completato la fase 2 ma non ha ottenuto l’approvazione di FDA/EMA. Il prodotto è venduto esclusivamente per uso di ricerca (RUO) e non è destinato all’uso umano.

Domande frequenti sul TB-500

Qui trovi le risposte alle domande più comuni sul TB-500 in ambito di ricerca. Per la documentazione tecnica completa consulta le sezioni precedenti.

Che cos’è il TB-500 e a che cosa serve nella ricerca?

Il nome TB-500 indica in letteratura il frammento attivo di 7 amminoacidi (17-23) della timosina β-4 naturale (43 aa, 4.963 Da), in commercio anche la molecola completa; per il lotto attuale fa fede il certificato di analisi. Negli studi la timosina β-4 sequestra la G-actina, attiva la via Akt/ILK e mobilita le cellule staminali verso i siti di lesione. Viene studiato in modelli animali di rigenerazione muscolare, cardiaca e cutanea. La WADA lo ha inserito nella Lista proibita nel 2011 (categoria S2).

Quale dose di TB-500 usano i ricercatori nei modelli animali?

Dipende dal modello e dalla via di somministrazione, quindi il riferimento è sempre la singola pubblicazione. Nello studio di Bock-Marquette (Nature 2004) i topi con infarto sperimentale hanno ricevuto 150 µg di Tβ4 per via intraperitoneale; nello studio di Malinda (1999) sulle ferite cutanee del topo la Tβ4 è stata applicata per via topica oppure intraperitoneale. Sono protocolli su animali da laboratorio e non sono trasferibili all’uomo.

Qual è la differenza tra TB-500 e BPC-157?

TB-500 e BPC-157 sono peptidi rigenerativi complementari: il TB-500 agisce sul sequestro della G-actina e sulla mobilitazione delle cellule staminali (rigenerazione muscolare e cardiaca), mentre il BPC-157 agisce sull’angiogenesi tramite VEGFR2 e sulla migrazione tramite FAK (tendini, tratto gastrointestinale). Negli studi il TB-500 viene somministrato per via parenterale, mentre il BPC-157 è stato studiato nei modelli animali anche per via orale. I due peptidi vengono spesso studiati insieme in modelli di riparazione complessa.

Il TB-500 è un medicinale approvato o una sostanza di ricerca?

Il TB-500 non è un medicinale approvato per uso umano in nessuna giurisdizione regolatoria (FDA, EMA o agenzie nazionali del farmaco). È nella Lista proibita WADA dal 2011, categoria S2 (ormoni peptidici, fattori di crescita e sostanze correlate). Lo sviluppo clinico della Tβ4 naturale (RegeneRx) nelle indicazioni corneali e cutanee non ha portato all’approvazione. Il prodotto è venduto esclusivamente per uso di ricerca (RUO) e non è destinato all’uso umano.

Come si conserva il TB-500?

Il TB-500 liofilizzato va conservato a −20 °C al riparo dalla luce: è stabile per 2–3 anni; a 2–8 °C per 12–18 mesi. Dopo la ricostituzione la soluzione è stabile per 28 giorni a 2–8 °C.

Qual è l’emivita del TB-500?

Per la timosina β-4 completa la sperimentazione clinica di fase 1 descrive un’emivita plasmatica di circa 2 ore, più lunga di quella del BPC-157, e l’effetto di sequestro della G-actina persiste per giorni grazie al legame stabile. È un parametro farmacocinetico, non un’indicazione d’uso; i protocolli preclinici sono descritti nelle singole pubblicazioni.

Dove acquistare TB-500 nell’UE per la ricerca scientifica?

Nell’UE il TB-500 per la ricerca scientifica è offerto da Molequa®. In Italia lo consegniamo con corriere FedEx a domicilio in 3–5 giorni lavorativi; trattandosi di una spedizione all’interno dell’UE, non ci sono dazi né pratiche doganali. Il prodotto viene spedito liofilizzato; il lotto attuale ha un certificato di analisi (CoA) di Analyton Labs con purezza HPLC 99,78 %. È esclusivamente per uso di ricerca (RUO) e non è destinato all’uso umano.