Glutathione

Overzicht

Glutathion (GSH) is het tripeptide γ-L-glutamyl-L-cysteinyl-glycine, brutoformule C10H17N3O6S, 307,3 Da, CAS 70-18-8. In cellen is het de meest voorkomende laagmoleculaire thiol, aanwezig in millimolaire concentraties, en in onderzoek dient het als referentiemolecuul van de redoxbalans: de verhouding van de gereduceerde vorm GSH tot het geoxideerde disulfide GSSG is een gevestigde indicator van de redoxtoestand van de cel. Molequa® biedt het aan als lyofilisaat van 1 500 mg met een opgegeven zuiverheid van ≥ 98 % HPLC, uitsluitend voor laboratoriumonderzoek.

Wat glutathion is en waar het vandaan komt

Glutathion is geen designermolecuul uit een catalogus, maar het eigen tripeptide van elke cel met een kern. Het bestaat uit drie gewone aminozuren, glutaminezuur, cysteïne en glycine, en de cel maakt het zelf aan; daarom vindt u het in millimolaire concentraties in elk weefsel (overzicht Forman 2009).

Stel u de cel voor als een werkplaats waar bij elk werk met zuurstof vonken rondvliegen, de reactieve zuurstofverbindingen. Glutathion is de emmer water naast elke werkplek: bij het blussen wordt zij zelf „verbruikt” (geoxideerd tot GSSG) en daarna weer gevuld (gereduceerd tot GSH). De verhouding tussen volle en lege emmers is wat een onderzoeker meet als de verhouding GSH/GSSG.

Wat we over de structuur weten en wat niet

De structuur van glutathion is volledig eenduidig, een prettig verschil met veel onderzoekspeptiden. Twee dingen maken haar bijzonder:

• De γ-peptidebinding. Glutaminezuur is niet via de gewone α-carboxylgroep aan cysteïne gebonden, maar via de carboxylgroep van de zijketen (de γ-positie). Deze atypische binding is bestand tegen gewone peptidasen, waardoor glutathion in de cel vrij lang overleeft.
• De vrije thiolgroep (–SH) van cysteïne. De drager van de redoxactiviteit: de thiol staat een elektron af, twee GSH-moleculen verbinden zich via een disulfidebrug en er ontstaat geoxideerd glutathion GSSG.

Wat wij van het Molequa®-product nog niet weten, zijn de gegevens van de specifieke batch: de gemeten HPLC-zuiverheid en de met LC-MS bevestigde massa. De eerste batch is nog niet op voorraad, daarom vindt u hier alleen opgegeven waarden (≥ 98 % HPLC) en waarden uit databases (307,3 Da); de gemeten cijfers vullen wij aan op de dag van inslag.

Mechanisme: wat glutathion in de cel doet

Antioxidatieve bescherming (glutathionperoxidasen)

Glutathionperoxidasen reduceren waterstofperoxide en lipideperoxiden met elektronen van twee GSH-moleculen; er ontstaat GSSG, dat de cel weer terugreduceert. Daarom weerspiegelt de verhouding GSH/GSSG de oxidatieve belasting zo gevoelig: wanneer er meer peroxiden komen, raken de emmers sneller leeg dan ze worden gevuld (Forman 2009, PubMed 18796312).

Conjugatie van xenobiotica (glutathion-S-transferasen)

Glutathion-S-transferasen koppelen glutathion via de thiolgroep aan lichaamsvreemde elektrofiele moleculen; het conjugaat is beter oplosbaar in water en de cel kan het uitscheiden. Een klassiek onderzoeksmodel van het metabolisme van lichaamsvreemde stoffen.

Redoxsignalering en S-glutathionylering van eiwitten

De verhouding GSH/GSSG en de toestand van thiolgroepen in eiwitten werken ook als signaal dat de activiteit van enzymen en transcriptiefactoren verandert (Lushchak 2012, PubMed 22500213). Bij oxidatieve belasting bindt glutathion zich bovendien reversibel via een disulfide aan cysteïnes van eiwitten; deze S-glutathionylering beschermt gevoelige cysteïnes tegen onomkeerbare oxidatie en kan proteomisch in kaart worden gebracht.

Onderzochte gebieden

Het Molequa®-lyofilisaat is het molecuul zelf, geen cel: het wordt gebruikt waar GSH als gedefinieerde stof nodig is, dus als standaard, substraat of reductiemiddel. Typische vragen:

• Meting van de redoxtoestand: de verhouding GSH/GSSG in cellen, weefsels en bloedfracties, validatie van HPLC- en enzymatische methoden (Forman 2009).
• In-vitromodellen van oxidatieve belasting: of de toevoeging van GSH aan het medium zich vertaalt in de intracellulaire verhouding GSH/GSSG, is een experimentele vraag, geen eigenschap van het product.
• Enzymologie en analytische chemie van thiolen: kinetiek van glutathionperoxidasen en S-transferasen met GSH als substraat, stabiliteit van GSH in oplossing bij verschillende pH en zuurstoftoegang, vergelijking met N-acetylcysteïne.

Glutathion kopen: waar u op moet letten

Bij de aankoop van glutathion voor onderzoek zijn vijf dingen doorslaggevend: een analysecertificaat voor de specifieke batch, HPLC-zuiverheid aangetoond met een chromatogram, identiteit bevestigd met LC-MS (307,3 Da), de lyofilisaatvorm in plaats van een oplossing en verzending vanuit de EU met batchtraceerbaarheid. Een vial van 1 500 mg kost in de EU € 39,99 tot € 59. Molequa® biedt haar aan voor € 53,90 (€ 0,04 per mg) en tot de inslag van de eerste batch uitsluitend als reservering zonder betaling.

1. HPLC-zuiverheid ≥ 98 % aangetoond met een chromatogram

De zuiverheid geeft aan welk aandeel van het poeder uit de hoofdcomponent bestaat. Vraag bij glutathion ook of zij betrekking heeft op de gereduceerde vorm GSH, want geoxideerd GSSG is de meest natuurlijke onzuiverheid. Een waarde zonder chromatogram is een bewering, geen bewijs.

2. Analysecertificaat voor de specifieke batch

Een document met batchnummer, datum en gemeten waarde, opgesteld door een onafhankelijk laboratorium. Toont een verkoper alleen een generiek voorbeeld of een certificaat „op aanvraag”, koop dan niet.

3. LC-MS-identiteit, 307,3 Da

Het massaspectrum bevestigt dat het poeder het tripeptide met een massa van 307,3 Da bevat en geen andere thiolverbinding. Een certificaat zonder identiteit is onvolledig.

4. Herkomst en verzending vanuit de EU met batchtraceerbaarheid

Een magazijn in de EU betekent korter transport, geen douanerisico en een batch die u achteraf kunt traceren. Molequa® verzendt vanuit de EU, doorgaans binnen 1 tot 3 werkdagen na inslag.

5. De juiste vorm: lyofilisaat, nooit een oplossing

GSH in oplossing oxideert tot GSSG, sneller bij neutrale tot basische pH, bij zuurstoftoegang en bij metaalionen, zodat een kant-en-klare oplossing op de dag van levering een onbekende verhouding GSH/GSSG heeft. Kwalitatief glutathion wordt geleverd als lyofilisaat en de oplossing bereidt u vers, vlak vóór het experiment.

Controleer de kwaliteit in 30 seconden

• ✅ CoA voor de batch openbaar beschikbaar?
• ✅ HPLC-zuiverheid ≥ 98 % aangetoond met een chromatogram?
• ✅ Identiteit bevestigd met LC-MS met een massa van 307,3 Da?
• ✅ EU-magazijn en batchtraceerbaarheid?
• ✅ Levering als lyofilisaat, niet als kant-en-klare oplossing?

Alle Molequa®-batches krijgen nog vóór de verkoop een analysecertificaat van een onafhankelijk laboratorium. Bij glutathion wordt het gepubliceerd in het onderdeel Batch-testresultaten bij de inslag van de eerste batch.

Juridische kennisgeving: Glutathion van Molequa® is een laboratoriumchemicalie voor onderzoek. Het is geen geneesmiddel en geen voedingssupplement. Het wordt uitsluitend verkocht voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek en is niet bestemd voor menselijke of dierlijke consumptie. De geciteerde studies naar orale suppletie betroffen voedingssupplementen, niet dit product.

Wetenschap & studies

De literatuur over glutathion heeft twee lagen. De eerste bestaat uit biochemische overzichten van zijn rollen, meting en biosynthese (Forman 2009, Lushchak 2012). De tweede bestaat uit humane studies naar orale suppletie met een voedingssupplement (Richie 2015, Allen 2011, Sinha 2018). De tweede laag heeft geen betrekking op het laboratoriumlyofilisaat van Molequa®. Wij vermelden haar als feiten uit de literatuur met cijfers, niet als belofte.

4.1 Sleutelpublicaties

De biochemie wordt gedekt door twee overzichten, Forman 2009 en Lushchak 2012. De drie humane publicaties zijn studies naar een voedingssupplement: zij horen hier thuis als de meest geciteerde humane gegevens over glutathion, over het Molequa®-product zeggen zij niets.

De steekproefgrootte bij Sinha 2018 vermelden wij niet voordat wij haar in de volledige tekst hebben geverifieerd; geen van deze cijfers is een handleiding.

4.2 Gedetailleerde uitklapbare studies

▸ Studie 1: Forman 2009, overzicht van rollen, meting en biosynthese

Citatie: Forman H.J., Zhang H., Rinna A. Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis. Mol Aspects Med. 2009. PubMed 18796312.

Wat ze deden: Een overzicht van de biochemie van glutathion, van de biosynthese via antioxidatieve bescherming en conjugatie van xenobiotica tot de methoden om GSH en GSSG te meten.

Wat ze vonden: Glutathion is de meest voorkomende laagmoleculaire thiol in de cel, in millimolaire concentraties. De verhouding GSH/GSSG zegt alleen iets over de redoxtoestand wanneer GSH tijdens de monstervoorbereiding niet oxideert.

Waarom dit belangrijk is voor onderzoek met GSH: De methodische basis voor het meten van glutathion en voor het gebruik ervan als standaard. De omstandigheden die een monster bederven, bederven ook een oplossing van het lyofilisaat.

▸ Studie 2: Lushchak 2012, homeostase en functies

Citatie: Lushchak V.I. Glutathione homeostasis and functions: potential targets for medical interventions. J Amino Acids. 2012. PubMed 22500213.

Wat ze deden: Een overzicht van hoe de cel het glutathionniveau in evenwicht houdt en welke functies daaruit voortvloeien, inclusief redoxsignalering en S-glutathionylering.

Wat ze vonden: Het GSH-niveau is het resultaat van meerdere gelijktijdige stromen, geen statische waarde. Een verschuiving van de redoxtoestand verandert de activiteit van enzymen en transcriptiefactoren; glutathion is dus ook een signaalmolecuul.

Waarom dit belangrijk is voor onderzoek met GSH: Het verklaart waarom de toevoeging van GSH aan een systeem niet noodzakelijk een eenvoudig resultaat heeft: de cel heeft haar eigen homeostase en reageert op de verandering, daarom wordt meer dan één grootheid gemeten.

▸ Studie 3: Richie 2015, gerandomiseerde studie naar een oraal supplement

Citatie: Richie J.P. Jr., et al. Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione. Eur J Nutr. 2015. PubMed 24791752.

Wat ze deden: Een gerandomiseerde gecontroleerde studie bij 54 volwassenen: oraal glutathion als voedingssupplement, 250 of 1 000 mg per dag gedurende 6 maanden; GSH-voorraden in erytrocyten, plasma en lymfocyten.

Wat ze vonden: Bij 1 000 mg per dag waren de GSH-voorraden in bloed na 6 maanden in alle drie de fracties 30–35 % hoger.

Waarom dit belangrijk is voor onderzoek met GSH: Een studie naar een voedingssupplement bij mensen, niet naar een laboratoriumlyofilisaat; het Molequa®-product is niet bestemd voor menselijke consumptie. Methodisch laat zij zien waar GSH-voorraden worden gemeten en welke tijdshorizon daarvoor nodig is.

▸ Studie 4: Allen 2011 en Sinha 2018, twee kortere studies met tegengesteld resultaat

Citatie: Allen J., Bradley R.D. Effects of oral glutathione supplementation on systemic oxidative stress biomarkers in human volunteers. J Altern Complement Med. 2011. PubMed 21875351. Sinha R., et al. Oral supplementation with liposomal glutathione elevates body stores of glutathione and markers of immune function. Eur J Clin Nutr. 2018. PubMed 28853742.

Wat ze deden: Allen 2011: 40 vrijwilligers, oraal glutathion als voedingssupplement, 500 mg tweemaal daags gedurende 4 weken, biomarkers van oxidatieve stress. Sinha 2018: liposomaal glutathion 500 of 1 000 mg per dag gedurende 1 maand, GSH-voorraden en indicatoren van immuunfunctie.

Wat ze vonden: Allen 2011: geen verandering van biomarkers, een negatieve studie. Sinha 2018: GSH-voorraden en cytotoxiciteit van NK-cellen waren na een maand hoger.

Waarom dit belangrijk is voor onderzoek met GSH: Opnieuw studies naar een voedingssupplement bij mensen. Twee vergelijkbaar korte publicaties met tegengestelde conclusie laten zien dat de gemeten grootheid en de toedieningsvorm (vrij versus liposomaal GSH) doorslaggevend zijn; het Molequa®-lyofilisaat is niet liposomaal.

Opslag

Bewaar het glutathionlyofilisaat bij 2–8 °C, droog en donker, in een goed gesloten vial. Bereid de oplossing vers in water of buffer en gebruik haar op de dag van bereiding: in oplossing oxideert GSH tot GSSG, en wel sneller bij neutrale tot basische pH, bij zuurstoftoegang en in aanwezigheid van metaalionen. Bacteriostatisch water met benzylalcohol is niet nodig.

Lyofilisaat (droog poeder vóór reconstitutie)

• Koelkast bij 2 tot 8 °C is de standaard, precies zoals het etiket aangeeft; vriezer bij −20 °C voor langdurige opslag als u de vial niet gaat openen. Kamertemperatuur alleen voor transport en hantering.
• Beschermen tegen licht en vocht. Vocht is voor een thiol een grotere vijand dan warmte, want met water komt zuurstof en oxidatie mee.

Na reconstitutie (oplossing in water of buffer)

• Gebruik op de dag van bereiding. Een glutathionoplossing is geen voorraad, het is een werkreagens. Een zuur milieu vertraagt de oxidatie, een basisch milieu en metaalionen versnellen haar; gebruik een buffer zonder metaalionen en houd de oplossing op ijs.
• Oxidatie ziet u niet. Zowel GSH als GSSG vormen een heldere, kleurloze oplossing, dus het uiterlijk is geen bewijs van versheid; het enige bewijs is de tijd sinds de bereiding en een meting.

Praktische regels

• Laat de vial vóór het openen op kamertemperatuur komen (15 tot 20 minuten), anders slaat vocht neer op het poeder.
• Met 1 500 mg in één vial opent u haar niet onnodig: weeg af wat u nodig hebt en sluit haar meteen. Bij herhaald werk verdeelt u het lyofilisaat direct na de eerste opening over kleinere droge vials.
• Meng oplossingen van NAD+ of GHK-Cu nooit in één vial met GSH. GSH is een reductiemiddel en koperionen versnellen de oxidatie van de thiol.

Combinatietips, Veelgecombineerde peptiden en moleculen

In het onderzoeksontwerp hoort glutathion bij de moleculen van de redox- en mitochondriale as: NAD+ als het tweede grote redoxpaar van de cel en MOTS-c voor de mitochondriën als belangrijkste bron van reactieve zuurstofverbindingen. Combineren betekent parallelle armen van een experiment, nooit een gezamenlijke oplossing: GSH is een reductiemiddel en reageert in één vial met NAD+ of met het koperhoudende GHK-Cu.

NAD+, het tweede redoxpaar

De cel heeft twee grote redoxparen: NAD+/NADH en GSH/GSSG. Zij zijn met elkaar verbonden, omdat de recycling van GSSG terug naar GSH reductie-equivalenten put uit de nicotinamide-co-enzymen; daarom worden beide assen naast elkaar gemeten. NAD+ en GSH horen echter in afzonderlijke vials.

MOTS-c, de mitochondriale bron van belasting

Mitochondriën zijn de belangrijkste bron van reactieve zuurstofverbindingen in de cel en hebben hun eigen glutathionpool. MOTS-c richt zich op het mitochondriale metabolisme, glutathion vangt de bijproducten daarvan op; het duo is zinvol in modellen van de relatie tussen metabolisme en redoxtoestand.

GHK-Cu, let op het koper

GHK-Cu is een tripeptide met een gebonden koper(II)-ion, en koperionen versnellen de oxidatie van thiolen. Onderzoekt u beide peptiden in één project, houd ze dan in afzonderlijke oplossingen en voeg ze afzonderlijk aan het systeem toe.

Belangrijke wetenschappelijke gegevens en citaten

Alle cijfers op deze pagina komen uit twee overzichten van de biochemie van glutathion, uit drie humane studies naar een voedingssupplement, uit de PubChem-database en uit de productparameters. De cijfers van de humane studies zijn feiten uit de literatuur, geen eigenschappen van het Molequa®-lyofilisaat, en geen ervan is een gebruiksaanwijzing.

“Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis.”
Forman HJ., Zhang H., Rinna A. (2009), Mol Aspects Med, PubMed 18796312

Tabel met kerncijfers

Statistieken uit de onderzoeksliteratuur

• Humane studies naar een voedingssupplement: Richie 2015 (n = 54, 6 maanden) +30–35 % GSH-voorraden in bloed; Allen 2011 (n = 40, 4 weken) geen verandering van biomarkers van oxidatieve stress; Sinha 2018 (1 maand) hogere GSH-voorraden en NK-cytotoxiciteit
• Directe metingen aan het Molequa®-lyofilisaat: nog geen; het eerste gemeten gegeven wordt het analysecertificaat van de eerste batch

Referentiebronnen (PubMed)

1. Forman HJ., Zhang H., Rinna A. (2009). “Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis.” Mol Aspects Med. PubMed 18796312
2. Lushchak VI. (2012). “Glutathione homeostasis and functions: potential targets for medical interventions.” J Amino Acids. PubMed 22500213
3. Richie JP Jr. et al. (2015). “Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione.” Eur J Nutr. PubMed 24791752
4. Allen J., Bradley RD. (2011). “Effects of oral glutathione supplementation on systemic oxidative stress biomarkers in human volunteers.” J Altern Complement Med. PubMed 21875351
5. Sinha R. et al. (2018). “Oral supplementation with liposomal glutathione elevates body stores of glutathione and markers of immune function.” Eur J Clin Nutr. PubMed 28853742

Productstatus: Glutathion van Molequa® is een laboratoriumchemicalie uitsluitend voor wetenschappelijk onderzoek (RUO). Het is geen geneesmiddel en geen voedingssupplement en is niet bestemd voor menselijke of dierlijke consumptie.

Veelgestelde vragen over glutathion

Deze vragen beantwoorden de meest gezochte onderwerpen rond glutathion in een onderzoekscontext: wat voor molecuul het is, hoe GSH verschilt van GSSG en van N-acetylcysteïne, wat de humane studies naar het voedingssupplement zeggen en hoe u met het lyofilisaat werkt. Voor de technische documentatie raadpleegt u de bovenstaande secties.

Wat is glutathion en waarom wordt het een tripeptide genoemd?

Glutathion (GSH) is het tripeptide γ-L-glutamyl-L-cysteinyl-glycine, C10H17N3O6S, 307,3 Da, CAS 70-18-8. Glutamaat is via een atypische γ-peptidebinding aan cysteïne gebonden, bestand tegen gewone peptidasen, en de vrije thiolgroep van cysteïne draagt de redoxactiviteit. In cellen is het de meest voorkomende laagmoleculaire thiol.

Wat is het verschil tussen GSH en GSSG?

GSH is de gereduceerde vorm met een vrije thiolgroep; GSSG is het geoxideerde disulfide waarin twee GSH-moleculen door een –S–S–-brug zijn verbonden. De verhouding GSH/GSSG is een gevestigde indicator van de redoxtoestand van de cel (Forman 2009, PubMed 18796312). In oplossing gaat GSH vanzelf over in GSSG; daarom worden oplossingen vers bereid.

Wat zeggen de studies naar oraal glutathion bij mensen?

Het gaat om studies naar een voedingssupplement, niet naar een laboratoriumlyofilisaat. Richie 2015 (n = 54): 1 000 mg/dag gedurende 6 maanden, GSH-voorraden in bloed 30–35 % hoger. Allen 2011 (n = 40): 500 mg tweemaal daags gedurende 4 weken, geen verandering van biomarkers van oxidatieve stress. Sinha 2018: liposomaal GSH gedurende 1 maand, hogere GSH-voorraden en NK-cytotoxiciteit. Op het Molequa®-product zijn deze studies niet van toepassing.

Waarom wordt een glutathionoplossing vers bereid?

Omdat GSH in oplossing oxideert tot GSSG, sneller bij neutrale tot basische pH, bij zuurstoftoegang en in aanwezigheid van metaalionen, en de oxidatie niet zichtbaar is: zowel GSH als GSSG vormen een heldere, kleurloze oplossing. Bereid de oplossing daarom vlak vóór het experiment; bacteriostatisch water is niet nodig.

Waarin verschilt glutathion van N-acetylcysteïne?

Glutathion is het kant-en-klare tripeptide met een vrije thiol. N-acetylcysteïne (NAC) is geacetyleerd L-cysteïne, een derivaat van één aminozuur, dat in celmodellen dient als cysteïnebron voor de eigen GSH-synthese van de cel en als thiol-reductiemiddel. In onderzoek worden ze vergeleken als twee manieren om de cellulaire glutathionpool te beïnvloeden.

Hoe wordt glutathion bewaard?

Bewaar het lyofilisaat bij 2 tot 8 °C, beschermd tegen licht en vocht, in een goed gesloten vial; voor langdurige opslag in de vriezer bij −20 °C. Laat de vial vóór het openen op kamertemperatuur komen. Bewaar de oplossing niet, bereid haar vers. De stabiliteitstermijnen voor de batch bevestigen wij aan de hand van het certificaat.

Waar kunt u glutathion in de EU kopen voor wetenschappelijk onderzoek?

Molequa® biedt glutathion aan als lyofilisaat van 1 500 mg voor € 53,90 (€ 0,04 per mg), ≥ 98 % HPLC, met een analysecertificaat van de batch na inslag; de marktprijs in de EU is € 39,99 tot € 59. Tot de inslag van de eerste batch is het product in reservering zonder betaling. Levering via Packeta of koerier (België en overige EU-landen 3 tot 5 werkdagen). Uitsluitend voor laboratoriumonderzoek (RUO).