Glutatione (GSH)

Panoramica

Il glutatione (GSH) è il tripeptide γ-L-glutamil-L-cisteinil-glicina, formula molecolare C10H17N3O6S, 307,3 Da, CAS 70-18-8. Nelle cellule è il tiolo a basso peso molecolare più abbondante, presente in concentrazioni millimolari, e nella ricerca serve da molecola di riferimento dell’equilibrio redox: il rapporto tra la forma ridotta GSH e il disolfuro ossidato GSSG è un indicatore consolidato dello stato redox della cellula. Molequa® lo offre come liofilizzato da 1.500 mg con purezza dichiarata ≥ 98 % HPLC, esclusivamente per la ricerca di laboratorio.

Che cos’è il glutatione e da dove viene

Il glutatione non è una molecola di design presa da un catalogo, ma il tripeptide proprio di ogni cellula dotata di nucleo. È formato da tre amminoacidi comuni, acido glutammico, cisteina e glicina, e la cellula lo sintetizza da sola; per questo lo trovi in concentrazioni millimolari in ogni tessuto (rassegna di Forman 2009).

Immagina la cellula come un’officina in cui, a ogni lavorazione con l’ossigeno, volano scintille: le specie reattive dell’ossigeno. Il glutatione è il secchio d’acqua accanto a ogni postazione: spegnendo le scintille si “consuma” (si ossida a GSSG) e poi viene riempito di nuovo (ridotto di nuovo a GSH). Il rapporto tra secchi pieni e secchi vuoti è ciò che il ricercatore misura come rapporto GSH/GSSG.

Che cosa sappiamo della struttura e che cosa no

La struttura del glutatione è del tutto univoca, una piacevole differenza rispetto a molti peptidi di ricerca. Due cose la rendono particolare:

• Il legame γ-peptidico. L’acido glutammico non è legato alla cisteina tramite il consueto gruppo α-carbossilico, ma tramite il carbossile della catena laterale (posizione γ). Questo legame atipico resiste alle comuni peptidasi, per cui il glutatione sopravvive nella cellula abbastanza a lungo.
• Il gruppo tiolico libero (–SH) della cisteina. È il portatore dell’attività redox: il tiolo cede un elettrone, due molecole di GSH si uniscono con un ponte disolfuro e si forma il glutatione ossidato GSSG.

Ciò che del prodotto Molequa® ancora non sappiamo sono i dati del lotto specifico: la purezza HPLC misurata e la massa confermata con LC-MS. Il primo lotto non è ancora a magazzino, per questo qui trovi solo i valori dichiarati (≥ 98 % HPLC) e i valori delle banche dati (307,3 Da); i numeri misurati li aggiungeremo il giorno dell’arrivo a magazzino.

Meccanismo: che cosa fa il glutatione nella cellula

Protezione antiossidante (glutatione perossidasi)

Le glutatione perossidasi riducono il perossido di idrogeno e i perossidi lipidici con gli elettroni di due molecole di GSH; si forma GSSG, che la cellula riduce di nuovo. Per questo il rapporto GSH/GSSG riflette con tanta sensibilità il carico ossidativo: quando i perossidi aumentano, i secchi si svuotano più in fretta di quanto si riempiano (Forman 2009, PubMed 18796312).

Coniugazione degli xenobiotici (glutatione S-transferasi)

Le glutatione S-transferasi legano il glutatione, tramite il gruppo tiolico, a molecole elettrofile estranee; il coniugato è più solubile in acqua e la cellula riesce a eliminarlo. È il modello di ricerca classico del metabolismo delle sostanze estranee.

Segnalazione redox e S-glutationilazione delle proteine

Il rapporto GSH/GSSG e lo stato dei gruppi tiolici nelle proteine funzionano anche da segnale, che modifica l’attività di enzimi e fattori di trascrizione (Lushchak 2012, PubMed 22500213). Sotto carico ossidativo il glutatione si lega inoltre in modo reversibile, con un disolfuro, alle cisteine delle proteine; questa S-glutationilazione protegge le cisteine sensibili dall’ossidazione irreversibile e può essere mappata con la proteomica.

Ambiti di ricerca

Il liofilizzato Molequa® è la molecola in sé, non una cellula: si usa dove il GSH serve come sostanza definita, cioè come standard, substrato o agente riducente. Domande tipiche:

• Misura dello stato redox: rapporto GSH/GSSG in cellule, tessuti e frazioni del sangue, validazione dei metodi HPLC ed enzimatici (Forman 2009).
• Modelli di carico ossidativo in vitro: se l’aggiunta di GSH al mezzo si traduca nel rapporto GSH/GSSG intracellulare è una domanda sperimentale, non una proprietà del prodotto.
• Enzimologia e chimica analitica dei tioli: cinetica delle glutatione perossidasi e S-transferasi con il GSH come substrato, stabilità del GSH in soluzione a diversi pH e con accesso di ossigeno, confronto con la N-acetilcisteina.

Acquistare glutatione: cosa verificare

Nell’acquisto di glutatione per la ricerca decidono cinque cose: il certificato di analisi per il lotto specifico, la purezza HPLC documentata da un cromatogramma, l’identità confermata con LC-MS (307,3 Da), la forma di liofilizzato anziché di soluzione e la spedizione dall’UE con tracciabilità del lotto. Un flaconcino da 1.500 mg costa nell’UE da 39,99 a 59 €. Molequa® lo offre a 53,90 € (0,04 € al mg) e, fino all’arrivo a magazzino del primo lotto, esclusivamente in prenotazione senza pagamento.

1. Purezza HPLC ≥ 98 % documentata da un cromatogramma

La purezza dice quale quota della polvere è costituita dal componente principale. Nel caso del glutatione chiedi anche se si riferisce alla forma ridotta GSH, perché il GSSG ossidato è l’impurezza più naturale. Un valore senza cromatogramma è un’affermazione, non una prova.

2. Certificato di analisi per il lotto specifico

Un documento con numero di lotto, data e valore misurato, rilasciato da un laboratorio indipendente. Se un venditore mostra solo un modello generico o un certificato “su richiesta”, non comprare.

3. Identità LC-MS, 307,3 Da

Lo spettro di massa conferma che nella polvere c’è un tripeptide con massa 307,3 Da e non un’altra sostanza tiolica. Un certificato senza identità è incompleto.

4. Origine e spedizione dall’UE con tracciabilità del lotto

Un magazzino nell’UE significa trasporto più breve, nessun rischio doganale e un lotto che puoi rintracciare a ritroso. Molequa® spedisce dall’UE, di solito entro 1–3 giorni lavorativi dall’arrivo a magazzino.

5. La forma giusta: liofilizzato, mai soluzione

In soluzione il GSH si ossida a GSSG, più in fretta a pH da neutro ad alcalino, con accesso di ossigeno e con ioni metallici, per cui una soluzione già pronta ha, il giorno della consegna, un rapporto GSH/GSSG sconosciuto. Un glutatione di qualità viene fornito come liofilizzato e la soluzione la prepari al momento, poco prima dell’esperimento.

Verifica la qualità in 30 secondi

• ✅ CoA del lotto disponibile pubblicamente?
• ✅ Purezza HPLC ≥ 98 % documentata da un cromatogramma?
• ✅ Identità confermata con LC-MS e massa 307,3 Da?
• ✅ Magazzino nell’UE e tracciabilità del lotto?
• ✅ Consegnato come liofilizzato, non come soluzione già pronta?

Tutti i lotti Molequa® ricevono un certificato di analisi da un laboratorio indipendente ancora prima della vendita; per il glutatione sarà pubblicato nella sezione Risultati dei test nel momento in cui il primo lotto arriverà a magazzino.

Avvertenza legale: il glutatione Molequa® è una sostanza chimica da laboratorio per la ricerca. Non è un medicinale né un integratore alimentare. È venduto esclusivamente per la ricerca scientifica di laboratorio e non è destinato al consumo umano né animale. Gli studi di integrazione citati riguardavano integratori alimentari, non questo prodotto.

Scienza e studi

La letteratura sul glutatione ha due strati. Il primo sono le rassegne biochimiche sui suoi ruoli, sulla misurazione e sulla biosintesi (Forman 2009, Lushchak 2012). Il secondo sono gli studi sull’uomo di integrazione orale con un integratore alimentare (Richie 2015, Allen 2011, Sinha 2018). Il secondo strato non riguarda il liofilizzato da laboratorio Molequa®. Lo riportiamo come fatti della letteratura con i numeri, non come una promessa.

4.1 Pubblicazioni chiave

La biochimica è coperta da due rassegne, Forman 2009 e Lushchak 2012. I tre lavori sull’uomo sono studi su un integratore alimentare: sono qui come i dati sull’uomo più citati sul glutatione e sul prodotto Molequa® non dicono nulla.

La dimensione del campione di Sinha 2018 non la riportiamo finché non l’avremo verificata nel testo integrale; nessuno di questi numeri è un’istruzione.

4.2 Gli studi nel dettaglio

▸ Studio 1: Forman 2009, rassegna su ruoli, misurazione e biosintesi

Citazione: Forman H.J., Zhang H., Rinna A. Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis. Mol Aspects Med. 2009. PubMed 18796312.

Cosa hanno fatto: una rassegna della biochimica del glutatione, dalla biosintesi, passando per la protezione antiossidante e la coniugazione degli xenobiotici, fino ai metodi di misurazione di GSH e GSSG.

Cosa hanno trovato: il glutatione è il tiolo a basso peso molecolare più abbondante nella cellula, in concentrazioni millimolari. Il rapporto GSH/GSSG informa sullo stato redox solo quando il GSH non si ossida durante la preparazione del campione.

Perché è importante per la ricerca con il GSH: la base metodologica per misurare il glutatione e per usarlo come standard. Le condizioni che rovinano un campione rovinano anche una soluzione del liofilizzato.

▸ Studio 2: Lushchak 2012, omeostasi e funzioni

Citazione: Lushchak V.I. Glutathione homeostasis and functions: potential targets for medical interventions. J Amino Acids. 2012. PubMed 22500213.

Cosa hanno fatto: una rassegna su come la cellula mantenga in equilibrio il livello di glutatione e su quali funzioni ne derivino, compresa la segnalazione redox e la S-glutationilazione.

Cosa hanno trovato: il livello di GSH è il risultato di più flussi simultanei, non un valore statico. Uno spostamento dello stato redox modifica l’attività di enzimi e fattori di trascrizione, quindi il glutatione è anche una molecola di segnalazione.

Perché è importante per la ricerca con il GSH: spiega perché l’aggiunta di GSH a un sistema non debba per forza avere un risultato semplice: la cellula ha una propria omeostasi e reagisce al cambiamento, per questo si misura più di una grandezza.

▸ Studio 3: Richie 2015, studio randomizzato su un integratore orale

Citazione: Richie J.P. Jr., et al. Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione. Eur J Nutr. 2015. PubMed 24791752.

Cosa hanno fatto: uno studio randomizzato controllato su 54 adulti: glutatione per via orale come integratore alimentare, 250 o 1.000 mg al giorno per 6 mesi; riserve di GSH in eritrociti, plasma e linfociti.

Cosa hanno trovato: con 1.000 mg al giorno, dopo 6 mesi le riserve di GSH nel sangue erano più alte del 30–35 % in tutte e tre le frazioni.

Perché è importante per la ricerca con il GSH: uno studio su un integratore alimentare nell’uomo, non su un liofilizzato da laboratorio; il prodotto Molequa® non è destinato al consumo umano. Dal punto di vista metodologico mostra dove si misurano le riserve di GSH e quale orizzonte temporale serve.

▸ Studio 4: Allen 2011 e Sinha 2018, due studi più brevi con risultato opposto

Citazione: Allen J., Bradley R.D. Effects of oral glutathione supplementation on systemic oxidative stress biomarkers in human volunteers. J Altern Complement Med. 2011. PubMed 21875351. Sinha R., et al. Oral supplementation with liposomal glutathione elevates body stores of glutathione and markers of immune function. Eur J Clin Nutr. 2018. PubMed 28853742.

Cosa hanno fatto: Allen 2011: 40 volontari, glutatione per via orale come integratore alimentare, 500 mg due volte al giorno per 4 settimane, biomarcatori di stress ossidativo. Sinha 2018: glutatione liposomiale, 500 o 1.000 mg al giorno per 1 mese, riserve di GSH e indicatori di funzione immunitaria.

Cosa hanno trovato: Allen 2011: nessuna variazione dei biomarcatori, studio negativo. Sinha 2018: dopo un mese le riserve di GSH e la citotossicità delle cellule NK erano più alte.

Perché è importante per la ricerca con il GSH: di nuovo studi su un integratore alimentare nell’uomo. Due lavori altrettanto brevi con conclusioni opposte mostrano che a decidere sono la grandezza misurata e la forma di somministrazione (GSH libero contro liposomiale); il liofilizzato Molequa® non è liposomiale.

Conservazione

Conserva il liofilizzato di glutatione a 2–8 °C, all’asciutto e al buio, in un flaconcino ben chiuso. Prepara la soluzione al momento in acqua o in tampone e usala il giorno stesso: in soluzione il GSH si ossida a GSSG, e lo fa più in fretta a pH da neutro ad alcalino, con accesso di ossigeno e in presenza di ioni metallici. L’acqua batteriostatica con alcol benzilico non serve.

Liofilizzato (polvere secca prima della ricostituzione)

• Frigorifero a 2–8 °C è lo standard, esattamente come indica l’etichetta; congelatore a −20 °C per la conservazione a lungo termine, se non aprirai il flaconcino. Temperatura ambiente solo per il trasporto e la manipolazione.
• Proteggere da luce e umidità. Per un tiolo l’umidità è un nemico peggiore del calore, perché con l’acqua arrivano l’ossigeno e l’ossidazione.

Dopo la ricostituzione (soluzione in acqua o in tampone)

• Usala il giorno della preparazione. Una soluzione di glutatione non è una scorta, è un reagente di lavoro. L’ambiente acido rallenta l’ossidazione, quello alcalino e gli ioni metallici la accelerano; usa un tampone privo di ioni metallici e tieni la soluzione in ghiaccio.
• L’ossidazione non si vede. Sia il GSH sia il GSSG formano una soluzione limpida e incolore, quindi l’aspetto non è prova di freschezza; l’unica prova è il tempo trascorso dalla preparazione e una misurazione.

Regole pratiche

• Prima di aprirlo lascia che il flaconcino raggiunga la temperatura ambiente (15–20 minuti), altrimenti l’umidità condensa sulla polvere.
• Con 1.500 mg in un unico flaconcino non aprirlo inutilmente: pesa ciò che ti serve e richiudi subito; per il lavoro ripetuto, suddividi il liofilizzato in flaconcini asciutti più piccoli subito dopo la prima apertura.
• Non mescolare mai soluzioni di NAD+ o GHK-Cu nello stesso flaconcino con il GSH. Il GSH è un agente riducente e gli ioni di rame accelerano l’ossidazione del tiolo.

Combinazioni, peptidi e molecole spesso abbinati

Nel disegno sperimentale il glutatione si colloca tra le molecole dell’asse redox e mitocondriale: il NAD+ come secondo grande sistema redox della cellula e il MOTS-c per i mitocondri, principale fonte di specie reattive dell’ossigeno. Combinare significa bracci paralleli di un esperimento, mai una soluzione comune: il GSH è un agente riducente e in un unico flaconcino con il NAD+ o con il GHK-Cu contenente rame reagisce.

NAD+, il secondo sistema redox

La cellula ha due grandi coppie redox: NAD+/NADH e GSH/GSSG. Sono collegate, perché il riciclo del GSSG a GSH attinge equivalenti riducenti dai coenzimi nicotinamidici, per questo i due assi si misurano in parallelo. NAD+ e GSH, però, vanno in flaconcini separati.

MOTS-c, la fonte mitocondriale del carico

I mitocondri sono la principale fonte di specie reattive dell’ossigeno nella cellula e hanno un proprio pool di glutatione. Il MOTS-c prende di mira il metabolismo mitocondriale, il glutatione ne intercetta i sottoprodotti; la coppia ha senso nei modelli del rapporto tra metabolismo e stato redox.

GHK-Cu, attenzione al rame

Il GHK-Cu è un tripeptide con uno ione rameico legato, e gli ioni di rame accelerano l’ossidazione dei tioli. Se studi entrambi i peptidi nello stesso progetto, tienili in soluzioni separate e aggiungili al sistema separatamente.

Dati scientifici chiave e citazioni

Tutti i numeri di questa pagina provengono da due rassegne sulla biochimica del glutatione, da tre studi sull’uomo su un integratore alimentare, dalla banca dati PubChem e dai parametri del prodotto. I numeri degli studi sull’uomo sono fatti della letteratura, non proprietà del liofilizzato Molequa®, e nessuno di essi è un’istruzione per l’uso.

“Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis.”
Forman HJ., Zhang H., Rinna A. (2009), Mol Aspects Med, PubMed 18796312

Tabella dei dati chiave

Statistiche dalla letteratura di ricerca

• Studi sull’uomo su un integratore alimentare: Richie 2015 (n = 54, 6 mesi) +30–35 % delle riserve di GSH nel sangue; Allen 2011 (n = 40, 4 settimane) nessuna variazione dei biomarcatori di stress ossidativo; Sinha 2018 (1 mese) riserve di GSH e citotossicità NK più alte
• Misurazioni dirette sul liofilizzato Molequa®: per ora nessuna; il primo dato misurato sarà il certificato di analisi del primo lotto

Fonti di riferimento (PubMed)

1. Forman HJ., Zhang H., Rinna A. (2009). “Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis.” Mol Aspects Med. PubMed 18796312
2. Lushchak VI. (2012). “Glutathione homeostasis and functions: potential targets for medical interventions.” J Amino Acids. PubMed 22500213
3. Richie JP Jr. et al. (2015). “Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione.” Eur J Nutr. PubMed 24791752
4. Allen J., Bradley RD. (2011). “Effects of oral glutathione supplementation on systemic oxidative stress biomarkers in human volunteers.” J Altern Complement Med. PubMed 21875351
5. Sinha R. et al. (2018). “Oral supplementation with liposomal glutathione elevates body stores of glutathione and markers of immune function.” Eur J Clin Nutr. PubMed 28853742

Stato del prodotto: il glutatione Molequa® è una sostanza chimica da laboratorio esclusivamente per la ricerca scientifica (RUO), non un medicinale né un integratore alimentare; non è destinato al consumo umano né animale.

Domande frequenti sul glutatione

Queste domande rispondono alle ricerche più frequenti sul glutatione in ambito di ricerca: che tipo di molecola è, in che cosa il GSH si distingue dal GSSG e dalla N-acetilcisteina, che cosa dicono gli studi sull’uomo su un integratore alimentare e come si lavora con il liofilizzato. Per la documentazione tecnica consulta le sezioni precedenti.

Che cos’è il glutatione e perché viene definito un tripeptide?

Il glutatione (GSH) è il tripeptide γ-L-glutamil-L-cisteinil-glicina, C10H17N3O6S, 307,3 Da, CAS 70-18-8. Il glutammato è legato alla cisteina con un legame γ-peptidico atipico, resistente alle comuni peptidasi, e il gruppo tiolico libero della cisteina porta l’attività redox. Nelle cellule è il tiolo a basso peso molecolare più abbondante.

Qual è la differenza tra GSH e GSSG?

Il GSH è la forma ridotta con un gruppo tiolico libero, il GSSG è il disolfuro ossidato in cui due molecole di GSH sono unite da un ponte –S–S–. Il rapporto GSH/GSSG è un indicatore consolidato dello stato redox della cellula (Forman 2009, PubMed 18796312). In soluzione il GSH si trasforma spontaneamente in GSSG, per questo le soluzioni si preparano al momento.

Che cosa dicono gli studi sul glutatione per via orale nell’uomo?

Sono studi su un integratore alimentare, non su un liofilizzato da laboratorio. Richie 2015 (n = 54): 1.000 mg/giorno per 6 mesi, riserve di GSH nel sangue più alte del 30–35 %. Allen 2011 (n = 40): 500 mg due volte al giorno per 4 settimane, nessuna variazione dei biomarcatori di stress ossidativo. Sinha 2018: GSH liposomiale per 1 mese, riserve di GSH e citotossicità NK più alte. Questi numeri non riguardano il prodotto Molequa®.

Perché la soluzione di glutatione si prepara al momento?

Perché in soluzione il GSH si ossida a GSSG, più in fretta a pH da neutro ad alcalino, con accesso di ossigeno e in presenza di ioni metallici, e l’ossidazione non è visibile: sia il GSH sia il GSSG formano una soluzione limpida e incolore. Prepara quindi la soluzione poco prima dell’esperimento; l’acqua batteriostatica non serve.

In che cosa il glutatione si distingue dalla N-acetilcisteina?

Il glutatione è il tripeptide completo con un tiolo libero. La N-acetilcisteina (NAC) è L-cisteina acetilata, derivato di un singolo amminoacido, che nei modelli cellulari serve da fonte di cisteina per la sintesi endogena di GSH e da agente riducente tiolico. Nella ricerca vengono confrontati come due modi per influenzare il pool cellulare di glutatione.

Come si conserva il glutatione?

Conserva il liofilizzato a 2–8 °C, al riparo da luce e umidità, in un flaconcino ben chiuso; per la conservazione a lungo termine in congelatore a −20 °C. Prima di aprirlo lascia che il flaconcino raggiunga la temperatura ambiente. Non conservare la soluzione, preparala al momento. I periodi di stabilità del lotto li confermeremo in base al certificato.

Dove acquistare il glutatione nell’UE per la ricerca scientifica?

Molequa® offre il glutatione come liofilizzato da 1.500 mg a 53,90 € (0,04 € al mg), ≥ 98 % HPLC, con certificato di analisi del lotto dopo l’arrivo a magazzino; il prezzo di mercato nell’UE va da 39,99 a 59 €. Fino all’arrivo a magazzino del primo lotto il prodotto è in prenotazione senza pagamento. Consegna in Italia con corriere FedEx a domicilio in 3–5 giorni lavorativi, senza dazi doganali perché la spedizione parte da un magazzino nell’UE. Esclusivamente per la ricerca di laboratorio (RUO).