Glutathione

Přehled

Glutathion (GSH) je tripeptid γ-L-glutamyl-L-cysteinyl-glycin, sumární vzorec C10H17N3O6S, 307,3 Da, CAS 70-18-8. V buňkách je to nejhojnější nízkomolekulární thiol, přítomný v milimolárních koncentracích, a ve výzkumu slouží jako referenční molekula redoxní rovnováhy: poměr redukované formy GSH k oxidovanému disulfidu GSSG je zavedený ukazatel redoxního stavu buňky. Molequa® ho nabízí jako lyofilizát 1 500 mg s deklarovanou čistotou ≥ 98 % HPLC, výhradně pro laboratorní výzkum.

Co je glutathion a odkud se vzal

Glutathion není designérská molekula z katalogu, ale vlastní tripeptid každé buňky s jádrem. Skládá se ze tří běžných aminokyselin, kyseliny glutamové, cysteinu a glycinu, a buňka si ho syntetizuje sama; proto ho najdete v milimolárních koncentracích v každé tkáni (přehled Forman 2009).

Představte si buňku jako dílnu, kde při každé práci s kyslíkem létají jiskry, reaktivní formy kyslíku. Glutathion je kbelík s vodou u každého pracoviště: při hašení se sám „spotřebuje” (zoxiduje na GSSG) a potom se znovu naplní (zredukuje zpět na GSH). Poměr plných a prázdných kbelíků je to, co výzkumník měří jako poměr GSH/GSSG.

Co o struktuře víme a co ne

Struktura glutathionu je zcela jednoznačná, což je příjemný rozdíl oproti mnoha výzkumným peptidům. Dvě věci ji dělají výjimečnou:

• γ-peptidová vazba. Kyselina glutamová není na cystein navázána běžnou α-karboxylovou skupinou, ale karboxylem postranního řetězce (poloha γ). Tato netypická vazba je odolná vůči běžným peptidázám, proto glutathion v buňce přežije dost dlouho.
• Volná thiolová skupina (–SH) cysteinu. Nositel redoxní aktivity: thiol odevzdá elektron, dvě molekuly GSH se spojí disulfidovým můstkem a vznikne oxidovaný glutathion GSSG.

Co u produktu Molequa® zatím nevíme, jsou údaje konkrétní šarže: naměřená čistota HPLC a hmotnost potvrzená LC-MS. První šarže ještě není na skladě, proto zde najdete jen deklarované hodnoty (≥ 98 % HPLC) a hodnoty z databází (307,3 Da); naměřená čísla doplníme v den naskladnění.

Mechanismus: co glutathion v buňce dělá

Antioxidační ochrana (glutathionperoxidázy)

Glutathionperoxidázy redukují peroxid vodíku a lipidové peroxidy elektrony ze dvou molekul GSH; vzniká GSSG, který buňka redukuje zpět. Proto poměr GSH/GSSG tak citlivě odráží oxidační zátěž: když peroxidů přibude, kbelíky se vyprazdňují rychleji, než se plní (Forman 2009, PubMed 18796312).

Konjugace xenobiotik (glutathion-S-transferázy)

Glutathion-S-transferázy navážou glutathion přes thiolovou skupinu na cizorodé elektrofilní molekuly; konjugát je rozpustnější ve vodě a buňka ho umí vyloučit. Klasický výzkumný model metabolismu cizorodých látek.

Redoxní signalizace a S-glutathionylace bílkovin

Poměr GSH/GSSG a stav thiolových skupin v bílkovinách fungují i jako signál, který mění činnost enzymů a transkripčních faktorů (Lushchak 2012, PubMed 22500213). Při oxidační zátěži se glutathion navíc reverzibilně naváže disulfidem na cysteiny bílkovin; tato S-glutathionylace chrání citlivé cysteiny před nevratnou oxidací a dá se mapovat proteomicky.

Zkoumané oblasti

Lyofilizát Molequa® je samotná molekula, ne buňka: používá se tam, kde je GSH potřeba jako definovaná látka, tedy jako standard, substrát nebo redukční činidlo. Typické otázky:

• Měření redoxního stavu: poměr GSH/GSSG v buňkách, tkáních a krevních složkách, validace HPLC a enzymatických metod (Forman 2009).
• Modely oxidační zátěže in vitro: zda se přidání GSH do média promítne do nitrobuněčného poměru GSH/GSSG, je experimentální otázka, ne vlastnost produktu.
• Enzymologie a analytická chemie thiolů: kinetika glutathionperoxidáz a S-transferáz s GSH jako substrátem, stabilita GSH v roztoku při různém pH a přístupu kyslíku, srovnání s N-acetylcysteinem.

Glutathion koupit: na co si dát pozor

Při koupi glutathionu pro výzkum rozhoduje pět věcí: certifikát analýzy ke konkrétní šarži, HPLC čistota doložená chromatogramem, identita potvrzená LC-MS (307,3 Da), forma lyofilizátu místo roztoku a odeslání z EU s dohledatelností šarže. Vialka 1 500 mg stojí v EU 1 000 až 1 475 Kč. Molequa® ji nabízí za 1 348 Kč (53,90 €, tedy 1 Kč za mg) a do naskladnění první šarže výhradně jako rezervaci bez platby.

1. HPLC čistota ≥ 98 % doložená chromatogramem

Čistota říká, jaký podíl prášku tvoří hlavní složka. U glutathionu se ptejte i na to, zda se vztahuje na redukovanou formu GSH, protože oxidovaný GSSG je nejpřirozenější nečistota. Hodnota bez chromatogramu je tvrzení, ne důkaz.

2. Certifikát analýzy ke konkrétní šarži

Dokument s číslem šarže, datem a naměřenou hodnotou, vydaný nezávislou laboratoří. Pokud prodejce ukáže jen obecný vzor nebo certifikát „na vyžádání”, nekupujte.

3. Identita LC-MS, 307,3 Da

Hmotnostní spektrum potvrdí, že v prášku je tripeptid s hmotností 307,3 Da, a ne jiná thiolová látka. Certifikát bez identity je neúplný.

4. Původ a odeslání z EU s dohledatelností šarže

Sklad v EU znamená kratší přepravu, žádná celní rizika a šarži, kterou lze zpětně dohledat. Molequa® odesílá z EU, obvykle do 1 až 3 pracovních dnů od naskladnění.

5. Správná forma: lyofilizát, nikdy roztok

GSH v roztoku oxiduje na GSSG, rychleji při neutrálním až zásaditém pH, přístupu kyslíku a kovových iontech, takže hotový roztok má v den doručení neznámý poměr GSH/GSSG. Kvalitní glutathion se dodává jako lyofilizát a roztok si připravíte čerstvý těsně před experimentem.

Ověřte kvalitu za 30 sekund

• ✅ CoA k šarži veřejně dostupný?
• ✅ HPLC čistota ≥ 98 % doložená chromatogramem?
• ✅ Identita potvrzená LC-MS s hmotností 307,3 Da?
• ✅ Sklad v EU a dohledatelnost šarže?
• ✅ Dodání jako lyofilizát, ne jako hotový roztok?

Všechny šarže Molequa® dostávají certifikát analýzy od nezávislé laboratoře ještě před prodejem; u glutathionu se zveřejní v sekci Výsledky testů šarže při naskladnění první šarže.

Právní upozornění: Glutathion Molequa® je laboratorní chemikálie pro výzkum, není to lék ani doplněk stravy. Prodává se výhradně pro vědecký laboratorní výzkum a není určen k lidské ani zvířecí spotřebě; citované studie suplementace se týkaly doplňků stravy, ne tohoto produktu.

Věda & studie

Literatura o glutathionu má dvě vrstvy. První jsou biochemické přehledy o jeho úlohách, měření a biosyntéze (Forman 2009, Lushchak 2012). Druhou jsou humánní studie perorální suplementace doplňkem stravy (Richie 2015, Allen 2011, Sinha 2018). Druhá vrstva se netýká laboratorního lyofilizátu Molequa®. Uvádíme ji jako fakta literatury s čísly, ne jako příslib.

4.1 Klíčové publikace

Biochemii pokrývají dva přehledy, Forman 2009 a Lushchak 2012. Tři humánní práce jsou studie doplňku stravy: patří sem jako nejcitovanější humánní data o glutathionu, o produktu Molequa® neříkají nic.

Velikost vzorku u Sinha 2018 neuvádíme, dokud ji neověříme v plném textu; žádné z těchto čísel není návod.

4.2 Detailní rozbalovací studie

▸ Studie 1: Forman 2009, přehled úloh, měření a biosyntézy

Citace: Forman H.J., Zhang H., Rinna A. Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis. Mol Aspects Med. 2009. PubMed 18796312.

Co dělali: Přehled biochemie glutathionu od biosyntézy přes antioxidační ochranu a konjugaci xenobiotik až po metody měření GSH a GSSG.

Co zjistili: Glutathion je nejhojnější nízkomolekulární thiol v buňce v milimolárních koncentracích. Poměr GSH/GSSG vypovídá o redoxním stavu jen tehdy, když GSH během přípravy vzorku nezoxiduje.

Proč na tom záleží pro výzkum s GSH: Metodický základ pro měření glutathionu i pro jeho použití jako standardu. Podmínky, které znehodnotí vzorek, znehodnotí i roztok lyofilizátu.

▸ Studie 2: Lushchak 2012, homeostáza a funkce

Citace: Lushchak V.I. Glutathione homeostasis and functions: potential targets for medical interventions. J Amino Acids. 2012. PubMed 22500213.

Co dělali: Přehled toho, jak buňka udržuje hladinu glutathionu v rovnováze a jaké funkce z ní vyplývají, včetně redoxní signalizace a S-glutathionylace.

Co zjistili: Hladina GSH je výsledek několika souběžných toků, ne statická hodnota. Posun redoxního stavu mění činnost enzymů a transkripčních faktorů, glutathion je tedy i signální molekula.

Proč na tom záleží pro výzkum s GSH: Vysvětluje, proč přidání GSH do systému nemusí mít jednoduchý výsledek: buňka má vlastní homeostázu a na změnu reaguje, proto se měří více než jedna veličina.

▸ Studie 3: Richie 2015, randomizovaná studie perorálního doplňku

Citace: Richie J.P. Jr., et al. Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione. Eur J Nutr. 2015. PubMed 24791752.

Co dělali: Randomizovaná kontrolovaná studie u 54 dospělých: perorální glutathion jako doplněk stravy 250 nebo 1 000 mg denně po dobu 6 měsíců; zásoby GSH v erytrocytech, plazmě a lymfocytech.

Co zjistili: Při 1 000 mg denně byly po 6 měsících zásoby GSH v krvi vyšší o 30–35 % ve všech třech složkách.

Proč na tom záleží pro výzkum s GSH: Studie doplňku stravy u lidí, ne laboratorního lyofilizátu; produkt Molequa® není určen k lidské spotřebě. Metodicky ukazuje, kde se zásoby GSH měří a jaký časový horizont to vyžaduje.

▸ Studie 4: Allen 2011 a Sinha 2018, dvě kratší studie s opačným výsledkem

Citace: Allen J., Bradley R.D. Effects of oral glutathione supplementation on systemic oxidative stress biomarkers in human volunteers. J Altern Complement Med. 2011. PubMed 21875351. Sinha R., et al. Oral supplementation with liposomal glutathione elevates body stores of glutathione and markers of immune function. Eur J Clin Nutr. 2018. PubMed 28853742.

Co dělali: Allen 2011: 40 dobrovolníků, perorální glutathion jako doplněk stravy 500 mg dvakrát denně 4 týdny, biomarkery oxidačního stresu. Sinha 2018: lipozomální glutathion 500 nebo 1 000 mg denně 1 měsíc, zásoby GSH a ukazatele imunitní funkce.

Co zjistili: Allen 2011: beze změny biomarkerů, negativní studie. Sinha 2018: zásoby GSH i cytotoxicita NK buněk po měsíci vyšší.

Proč na tom záleží pro výzkum s GSH: Opět studie doplňku stravy u lidí. Dvě podobně krátké práce s opačným závěrem ukazují, že rozhoduje měřená veličina a forma podání (volný versus lipozomální GSH); lyofilizát Molequa® není lipozomální.

Skladování

Lyofilizát glutathionu skladujte při 2–8 °C, v suchu a tmě, v pevně uzavřené vialce. Roztok připravujte čerstvý ve vodě nebo v pufru a použijte ho v den přípravy: v roztoku GSH oxiduje na GSSG, a to rychleji při neutrálním až zásaditém pH, při přístupu kyslíku a v přítomnosti kovových iontů. Bakteriostatická voda s benzylalkoholem není potřeba.

Lyofilizát (suchý prášek před rekonstitucí)

• Lednice 2 až 8 °C je standard, přesně jak uvádí etiketa; mraznička −20 °C při dlouhodobém skladování, pokud vialku nebudete otevírat. Pokojová teplota jen pro přepravu a manipulaci.
• Chránit před světlem a vlhkostí. Vlhkost je u thiolu větší nepřítel než teplo, protože s vodou přichází kyslík a oxidace.

Po rekonstituci (roztok ve vodě nebo pufru)

• Použijte v den přípravy. Roztok glutathionu není zásoba, je to pracovní činidlo. Kyselé prostředí oxidaci zpomaluje, zásadité a kovové ionty ji zrychlují; používejte pufr bez kovových iontů a roztok držte na ledu.
• Oxidaci nevidíte. GSH i GSSG tvoří čirý bezbarvý roztok, takže vzhled není důkaz čerstvosti; jediný důkaz je čas od přípravy a měření.

Praktická pravidla

• Před otevřením nechte vialku zahřát na pokojovou teplotu (15 až 20 minut), jinak se na prášku sráží vlhkost.
• Při 1 500 mg v jedné vialce neotvírejte zbytečně: navažte, co potřebujete, a hned zavřete; při opakované práci rozdělte lyofilizát do menších suchých vialek hned po prvním otevření.
• Roztoky NAD+ nebo GHK-Cu nikdy nemíchejte do společné vialky s GSH. GSH je redukční činidlo a měďnaté ionty oxidaci thiolu urychlují.

Tipy na kombinace, Často kombinované peptidy

Glutathion se ve výzkumném designu řadí k molekulám redoxní a mitochondriální osy: NAD+ jako druhý velký redoxní pár buňky a MOTS-c pro mitochondrie jako hlavní zdroj reaktivních forem kyslíku. Kombinace znamená paralelní ramena experimentu, nikdy společný roztok: GSH je redukční činidlo a v jedné vialce s NAD+ nebo s měďnatým GHK-Cu reaguje.

NAD+, druhý redoxní pár

Buňka má dva velké redoxní páry, NAD+/NADH a GSH/GSSG, a jsou propojené: recyklace GSSG na GSH čerpá redukční ekvivalenty z nikotinamidových koenzymů, proto se obě osy měří souběžně. Do vialky však patří odděleně.

MOTS-c, mitochondriální zdroj zátěže

Mitochondrie jsou hlavním zdrojem reaktivních forem kyslíku v buňce a mají vlastní glutathionový pool. MOTS-c cílí na mitochondriální metabolismus, glutathion zachytává jeho vedlejší produkty; dvojice má smysl v modelech vztahu mezi metabolismem a redoxním stavem.

GHK-Cu, pozor na měď

GHK-Cu je tripeptid s navázaným měďnatým iontem a měďnaté ionty oxidaci thiolů urychlují. Pokud oba peptidy zkoumáte v jednom projektu, držte je v oddělených roztocích a přidávejte je do systému samostatně.

Klíčové vědecké údaje a citace

Všechna čísla na této stránce pocházejí ze dvou přehledů biochemie glutathionu, ze tří humánních studií doplňku stravy, z databáze PubChem a z parametrů produktu. Čísla humánních studií jsou fakta literatury, ne vlastnosti lyofilizátu Molequa®, a žádné z nich není návod k použití.

“Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis.”
Forman HJ., Zhang H., Rinna A. (2009), Mol Aspects Med, PubMed 18796312

Tabulka klíčových údajů

Statistiky z výzkumné literatury

• Humánní studie doplňku stravy: Richie 2015 (n = 54, 6 měsíců) +30–35 % zásob GSH v krvi; Allen 2011 (n = 40, 4 týdny) beze změny biomarkerů oxidačního stresu; Sinha 2018 (1 měsíc) vyšší zásoby GSH a NK cytotoxicita
• Přímá měření lyofilizátu Molequa®: zatím žádná; prvním naměřeným údajem bude certifikát analýzy první šarže

Referenční zdroje (PubMed)

1. Forman HJ., Zhang H., Rinna A. (2009). “Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis.” Mol Aspects Med. PubMed 18796312
2. Lushchak VI. (2012). “Glutathione homeostasis and functions: potential targets for medical interventions.” J Amino Acids. PubMed 22500213
3. Richie JP Jr. et al. (2015). “Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione.” Eur J Nutr. PubMed 24791752
4. Allen J., Bradley RD. (2011). “Effects of oral glutathione supplementation on systemic oxidative stress biomarkers in human volunteers.” J Altern Complement Med. PubMed 21875351
5. Sinha R. et al. (2018). “Oral supplementation with liposomal glutathione elevates body stores of glutathione and markers of immune function.” Eur J Clin Nutr. PubMed 28853742

Status produktu: Glutathion Molequa® je laboratorní chemikálie výhradně pro vědecký výzkum (RUO), není to lék ani doplněk stravy; není určen k lidské ani zvířecí spotřebě.

Často hledané otázky o glutathionu

Tyto otázky odpovídají na nejčastější vyhledávání o glutathionu ve výzkumném kontextu: co je to za molekulu, jak se liší GSH od GSSG a od N-acetylcysteinu, co říkají humánní studie doplňku stravy a jak se s lyofilizátem pracuje. Pro technickou dokumentaci viz sekce výše.

Co je glutathion a proč se označuje jako tripeptid?

Glutathion (GSH) je tripeptid γ-L-glutamyl-L-cysteinyl-glycin, C10H17N3O6S, 307,3 Da, CAS 70-18-8. Glutamát je na cystein navázán netypickou γ-peptidovou vazbou, odolnou vůči běžným peptidázám, a volná thiolová skupina cysteinu nese redoxní aktivitu. V buňkách je nejhojnějším nízkomolekulárním thiolem.

Jaký je rozdíl mezi GSH a GSSG?

GSH je redukovaná forma s volnou thiolovou skupinou, GSSG je oxidovaný disulfid, ve kterém jsou dvě molekuly GSH spojené můstkem –S–S–. Poměr GSH/GSSG je zavedený ukazatel redoxního stavu buňky (Forman 2009, PubMed 18796312). V roztoku se GSH samovolně mění na GSSG, proto se roztoky připravují čerstvé.

Co říkají studie o perorálním glutathionu u lidí?

Jde o studie doplňku stravy, ne laboratorního lyofilizátu. Richie 2015 (n = 54): 1 000 mg/den 6 měsíců, zásoby GSH v krvi vyšší o 30–35 %. Allen 2011 (n = 40): 500 mg dvakrát denně 4 týdny, beze změny biomarkerů oxidačního stresu. Sinha 2018: lipozomální GSH 1 měsíc, vyšší zásoby GSH a NK cytotoxicita. Na produkt Molequa® se nevztahují.

Proč se roztok glutathionu připravuje čerstvý?

Protože GSH v roztoku oxiduje na GSSG, rychleji při neutrálním až zásaditém pH, přístupu kyslíku a kovových iontech, a oxidace není viditelná: GSH i GSSG tvoří čirý bezbarvý roztok. Roztok proto připravujte těsně před experimentem; bakteriostatická voda není potřeba.

Čím se glutathion liší od N-acetylcysteinu?

Glutathion je hotový tripeptid s volným thiolem. N-acetylcystein (NAC) je acetylovaný L-cystein, derivát jedné aminokyseliny, který v buněčných modelech slouží jako zdroj cysteinu pro vlastní syntézu GSH a jako thiolové redukční činidlo. Ve výzkumu se srovnávají jako dva způsoby, jak ovlivnit buněčný pool glutathionu.

Jak se glutathion skladuje?

Lyofilizát skladujte při 2 až 8 °C, chráněný před světlem a vlhkostí, v pevně uzavřené vialce; dlouhodobě v mrazničce při −20 °C. Před otevřením nechte vialku zahřát na pokojovou teplotu. Roztok neskladujte, připravujte ho čerstvý. Lhůty stability pro šarži potvrdíme podle certifikátu.

Kde koupit glutathion v EU pro vědecký výzkum?

Molequa® nabízí glutathion jako lyofilizát 1 500 mg za 1 348 Kč (53,90 €, tedy 1 Kč za mg), ≥ 98 % HPLC, s certifikátem analýzy šarže po naskladnění; tržní cena v EU je 1 000 až 1 475 Kč. Do naskladnění první šarže je produkt v rezervaci bez platby. Doručení přes Packetu nebo FedEx (Česko 2 až 3, Slovensko 1 až 2, ostatní země EU 3 až 5 pracovních dnů). Výhradně pro laboratorní výzkum (RUO).