Коротко
Семаглутид активує лише рецептор GLP-1 (Novo Nordisk), тирзепатид є подвійним агоністом GIP і GLP-1 (Eli Lilly); обидві молекули входять до складу зареєстрованих лікарських засобів. У дослідженнях щодо ожиріння тирзепатид показав більше зниження маси тіла (SURMOUNT-1: 20,9 % у групі з найвищою дозою, STEP-1: 14,9 % в активній групі, в окремих дослідженнях), а в прямому порівнянні SURPASS-2 перевершив семаглутид і за HbA1c, і за масою тіла. Це порівняння розглядає виключно опубліковані дані досліджень (RUO).
Що таке семаглутид?
Семаглутид, аналог GLP-1 від Novo Nordisk, входить до складу зареєстрованих лікарських засобів і був першою великою еталонною молекулою інкретинових досліджень щодо ожиріння. Він активує лише один рецептор, GLP-1, а в дослідженні STEP-1 в активній групі зафіксовано середнє зниження маси тіла на 14,9 %.
Семаглутид є аналогом GLP-1 з 31 амінокислоти з молекулярною масою 4 113,58 Да і періодом напіввиведення з плазми приблизно 168 годин (близько 7 днів). Aib у положенні 2 захищає його від розщеплення DPP-4, а зв’язування ацильованого жирового ланцюга з альбуміном забезпечує довгий період напіввиведення. Для показання при ожирінні FDA схвалила його 2021 року, а EMA 2022 року; при цукровому діабеті 2 типу він зареєстрований як окремий лікарський засіб.
Що таке тирзепатид?
Тирзепатид, подвійний агоніст GIP і GLP-1 від Eli Lilly (LY3298176), входить до складу зареєстрованих лікарських засобів; саме з цією молекулою подвійний інкретиновий агонізм безпосередньо порівняли з єдиним шляхом GLP-1 у дослідженні SURPASS-2. У дослідженні SURMOUNT-1 у групі з найвищою дозою зафіксовано середнє зниження маси тіла на 20,9 %.
Тирзепатид є ацильованим пептидом з 39 амінокислот з молекулярною масою близько 4 813,5 Да і періодом напіввиведення близько 5 днів завдяки зв’язуванню жирної дикарбонової кислоти C20 з альбуміном. Він повністю активує рецептор GIP і помірніше рецептор GLP-1; компонент GIP додає сигналізацію через жирову тканину, якої агоніст лише GLP-1 не має. У каталозі Molequa® він доступний виключно як дослідницький пептид (RUO), а не як лікарський засіб.
Порівняльна таблиця
Таблиця порівнює критерії, за якими дві молекули справді відрізняються: кількість рецепторів, період напіввиведення, зміна маси тіла в дослідженнях і розмір референтних досліджень. Тирзепатид додає другий рецептор; в окремих дослідженнях щодо ожиріння, які не можна порівнювати напряму, зміна маси тіла в групі з найвищою дозою тирзепатиду була більшою приблизно на шість відсоткових пунктів.
| Критерій | Семаглутид | Тирзепатид |
|---|---|---|
| Рецептори | GLP-1 (моноагоніст) | GIP + GLP-1 (подвійний агоніст) |
| Період напіввиведення | близько 7 днів (близько 168 годин) | близько 5 днів |
| Зниження маси тіла в дослідженнях | 14,9 % / 68 тижнів (STEP-1, активна група) | 20,9 % / 72 тижні (SURMOUNT-1, група з найвищою дозою) |
| Учасники референтного дослідження | n = 1 961 (STEP-1) | n = 2 539 (SURMOUNT-1) |
| Регуляторний статус | діюча речовина зареєстрованих лікарських засобів | діюча речовина зареєстрованих лікарських засобів |
| Молекулярна маса | 4 113,58 Да | близько 4 813,5 Да |
| Амінокислоти | 31 | 39 |
| Розробник | Novo Nordisk | Eli Lilly |
Дані досліджень
У STEP-1 для семаглутиду в активній групі зафіксовано середнє зниження маси тіла на 14,9 % за 68 тижнів; у SURMOUNT-1 для тирзепатиду в групі з найвищою дозою зафіксовано 20,9 % за 72 тижні. Два дослідження щодо ожиріння проводили на різних популяціях, тому їх порівняння лише орієнтовне.
У STEP-1 (Wilding et al., NEJM 2021, n = 1 961, PubMed 33567185) в активній групі семаглутиду зафіксовано −14,9 % за 68 тижнів проти −2,4 % у групі плацебо. Дослідження STEP-5 (Garvey 2022, Nat Med) підтвердило в активній групі −15,2 % за 104 тижні, тобто ефект, який зберігався протягом двох років дослідження. У SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM 2022, n = 2 539, PubMed 35658024) у групі тирзепатиду з найвищою дозою зафіксовано −20,9 % за 72 тижні, і 57 % учасників цієї групи втратили щонайменше 20 % маси тіла.
SURPASS-2, пряме порівняння
Дослідження SURPASS-2 безпосередньо порівняло тирзепатид із семаглутидом в учасників з цукровим діабетом 2 типу, і тирзепатид показав більше зниження HbA1c і маси тіла в усіх групах. Важливе обмеження: препаратом порівняння був семаглутид у дозі з програми щодо діабету, нижчій, ніж у дослідженнях щодо ожиріння.
У SURPASS-2 (Frías et al., NEJM 2021, PubMed 34170647) тирзепатид у групі з найвищою дозою знизив HbA1c на 2,30 відсоткового пункту проти 1,86 у семаглутиду, а зниження маси тіла було на 5,5 кг більшим, ніж у групі семаглутиду.
Період напіввиведення і зв’язування з альбуміном
Період напіввиведення семаглутиду становить близько семи днів, тирзепатиду близько п’яти; в обох тривалість зумовлена зв’язуванням ацильованого жирового ланцюга з альбуміном плазми.
Механізм в обох молекул однаковий: жировий ланцюг оборотно зв’язується з альбуміном плазми, і зв’язана частка залишається захищеною від ниркової фільтрації та ферментативного розщеплення.
Як ми перевіряємо якість партії
Сертифікати, опубліковані в реєстрі Molequa®, видає незалежна лабораторія Analyton Labs. Сертифікат окремої партії містить чистоту, визначену методом HPLC, і профіль домішок, а для частини продуктів також підтвердження ідентичності мас-спектрометрією; опубліковані сертифікати, а для кожного продукту статус сертифіката, вказано на сторінці продукту до покупки.
Внутрішній аналіз продавця та аналіз незалежної лабораторії не мають однакової доказової сили. Значення чистоти без доданої хроматограми є твердженням, а не доказом.
Регуляторний статус і ціна
Обидві діючі речовини входять до складу зареєстрованих лікарських засобів. Molequa® ці лікарські засоби не продає. Семаглутид доступний лише як лікарський засіб, що відпускається за рецептом лікаря, а його ціна є аптечною; Molequa® семаглутид не пропонує. Тирзепатид є в каталозі виключно як дослідницький пептид (RUO): флакон 5 мг коштує 62,90 €, тобто 12,58 € за міліграм. Іншими дослідницькими молекулами цієї галузі є ретатрутид, сурводутид і кагрилінтид, ще не зареєстровані, та маздутид, зареєстрований у Китаї; повний огляд класу є в категорії «Метаболізм». Як ретатрутид, потрійний агоніст, додає рецептор глюкагону до пари GIP і GLP-1 і що показала фаза 2, докладно пояснено в окремій статті про нього.
Поширені запитання
Яка головна різниця між семаглутидом і тирзепатидом? Семаглутид активує один рецептор (GLP-1), тирзепатид два (GIP і GLP-1).
Який із семаглутиду і тирзепатиду показав більше зниження маси тіла в дослідженнях? Тирзепатид: у прямому порівнянні SURPASS-2, в учасників з цукровим діабетом 2 типу, він перевершив семаглутид, а в дослідженнях щодо ожиріння 20,9 % у групі з найвищою дозою в SURMOUNT-1 порівнюють із 14,9 % в активній групі STEP-1. Проте це окремі дослідження, які безпосередньо не порівнянні.
Чи продає Molequa® семаглутид? Ні. Семаглутид є діючою речовиною лікарських засобів, що відпускаються за рецептом лікаря, і доступний лише в аптеці, де встановлюється й ціна. З класу інкретинів каталог Molequa® містить виключно дослідницькі сполуки (RUO), наприклад тирзепатид і ретатрутид.
Чи зареєстровані семаглутид і тирзепатид як лікарські засоби? Так, обидва є діючими речовинами зареєстрованих лікарських засобів. Molequa® лікарських засобів не продає: тирзепатид доступний виключно як дослідницький пептид (RUO), а семаглутид Molequa® не пропонує взагалі.
Застереження: семаглутид (Novo Nordisk) і тирзепатид (Eli Lilly) є діючими речовинами зареєстрованих лікарських засобів, які Molequa® не продає. Тирзепатид Molequa® призначений виключно для дослідницького використання (RUO), для наукових лабораторних досліджень: він не призначений для використання людьми чи тваринами й не є лікарським засобом. Стаття підсумовує опубліковані дані досліджень і не є медичною порадою.
