Cagrilintide, аналог аміліну для досліджень: ціна та CoA

Регуляторний статус. Кагрилінтид перебуває в активній клінічній розробці. Це експериментальна сполука, призначена виключно для дослідницьких і наукових цілей.

Огляд

Почнімо з основ: що таке амілін і чим він відрізняється від GLP-1

У картці тирзепатиду ми бачили, як інкретинові гормони GLP-1 і GIP регулюють апетит і глікемію через ентероендокринну систему (сигнал, що починається в кишечнику). Кагрилінтид діє зовсім іншим шляхом: модуляцією системи аміліну.

Амілін (відомий також як IAPP, Islet Amyloid Polypeptide) — це пептидний гормон із 37 амінокислот, який β-клітини підшлункової залози вивільняють разом з інсуліном під час кожного прийому їжі. Це означає, що амілін не є конкурентом інсуліну, а його партнером, який вивільняється в той самий момент і в тих самих умовах.

Функції аміліну комплементарні до функцій інсуліну та GLP-1:

1. Уповільнює спорожнення шлунка, як і GLP-1
2. Пригнічує глюкагон, сприяючи контролю постпрандіальної глікемії
3. Викликає відчуття ситості через area postrema у стовбурі мозку
4. Регулює баланс маси тіла, з довготривалим ефектом

При цукровому діабеті 2 типу секреція аміліну погіршується паралельно із секрецією інсуліну: з розвитком хвороби β-клітини втрачають здатність виробляти обидва гормони разом. Це означає, що при ЦД 2 типу існує дефіцит аміліну на додачу до дефіциту інсуліну. Тому сигналізація аміліну є предметом досліджень у контексті діабету 2 типу.

Проблема нативного аміліну: амілоїдна агрегація

І ось цікавий ускладнювальний чинник. Людський амілін має сильну схильність до агрегації в амілоїдні фібрили, подібно до β-амілоїду при хворобі Альцгеймера чи α-синуклеїну при хворобі Паркінсона. Ці амілоїдні агрегати токсичні для β-клітин і пов’язані з патофізіологією підшлункової залози при ЦД 2 типу.

Для фармакологічної розробки це означає, що нативний людський амілін не можна вводити як препарат: він агрегує вже в шприці та під шкірою. Рішення? Хімічна модифікація, що усуває амілоїдогенні мотиви.

Прамлінтид, перше покоління (1990-ті)

У 1990-х роках фармацевтична компанія Amylin Pharmaceuticals розробила прамлінтид, модифікований амілін із трьома замінами на пролін у позиціях 25, 28 і 29. Пролін зі своєю жорсткою циклічною структурою руйнує амілоїдну організацію: прамлінтид не агрегує і придатний до терапевтичного застосування.

У 2005 році FDA затвердила прамлінтид під торговою назвою Symlin для цукрового діабету 1 і 2 типу. Обмеженням був дуже короткий період напіввиведення (~50 хвилин).

Кагрилінтид, друге покоління (2020-ті)

Novo Nordisk повернулася до концепції прамлінтиду і застосувала ту саму стратегію подовження періоду напіввиведення, яку використано для семаглутиду:

1. Зберегла заміни на пролін (антиамілоїдний ефект)
2. Додала жирну дикарбонову кислоту C20 через лінкер γ-Glu до залишку лізину для зв’язування з альбуміном
3. Додатково стабілізувала N- і C-кінцеві позиції

Результат: кагрилінтид із періодом напіввиведення від 159 до 195 годин (приблизно 7–8 діб) у дослідженні фази 1b (Enebo 2021), тоді як у прамлінтиду він становить близько 50 хвилин. Як і семаглутид, кагрилінтид є молекулою тривалої дії.

Стратегія CagriSema

Значна частина клінічної розробки кагрилінтиду стосується комбінації із семаглутидом. Novo Nordisk створила CagriSema, фіксовану комбінацію кагрилінтиду + семаглутиду в одному пристрої для ін’єкції. Механістична гіпотеза:

• Семаглутид активує GLP-1R: зниження апетиту, контроль глікемії
• Кагрилінтид активує рецептори аміліну: зниження апетиту через area postrema, уповільнення спорожнення шлунка
• Два незалежні механізми зниження апетиту

Опубліковані значення зміни маси тіла в окремих дослідженнях (різні популяції й тривалість, не пряме порівняння):

• Семаглутид окремо: −14,9 % (STEP-1, активна група)
• Кагрилінтид окремо (фаза 2, група з найвищою дозою): −10,8 %
• Комбінація CagriSema (фаза 2, група CagriSema): −15,6 %
• CagriSema фаза 3 (REDEFINE 1, група CagriSema): −20,4 % (плацебо −3,0 %)

В опублікованій літературі CagriSema належить до комбінацій із вираженою зміною маси тіла; порівняння між різними дослідженнями (тирзепатид −20,9 % у групі з найвищою дозою в SURMOUNT-1, ретатрутид) слід робити обережно, бо популяції, тривалість і дизайн різняться.

Стан розробки: де кагрилінтид у 2026 році

Кагрилінтид проходить клінічні дослідження фази 3 у складі комбінації CagriSema і окремо (програма RENEW). Основні дослідження програми CagriSema:

• REDEFINE 1, фаза 3, ожиріння без ЦД 2 типу (Garvey 2025, NEJM: −20,4 % у групі CagriSema проти −3,0 % у групі плацебо)
• REDEFINE 2, фаза 3, ожиріння + ЦД 2 типу
• REDEFINE 3, фаза 3, дослідження серцево-судинних наслідків (n ≈ 7 000)

Окремо кагрилінтид вивчають у програмі фази 3 RENEW (NCT07220642, NCT07220759) у порівнянні з плацебо; результатів не опубліковано. На дату публікації CagriSema не затверджена; строки можливого затвердження залежать від оцінки регуляторних органів. Торгову назву ще не оголошено.

Molequa® постачає кагрилінтид у чистій ліофілізованій формі з чистотою за HPLC, перевіреною в незалежній лабораторії. Чиста форма дає змогу вивчати кагрилінтид як окрему молекулу.

Механізм дії: комплекс рецептора аміліну

Кагрилінтид активує рецептори аміліну, особливі рецепторні комплекси з двох компонентів.

Рецептор аміліну: рецептор кальцитоніну + RAMP

Рецептор аміліну не є окремою молекулою. Це димерний комплекс, утворений:

1. Рецептором кальцитоніну (CTR), GPCR
2. Білком RAMP (Receptor Activity Modifying Protein), 1, 2 або 3

Залежно від типу RAMP утворюються три різні рецептори аміліну:

• AMY1: CTR + RAMP1, переважно в ЦНС (area postrema, гіпоталамус)
• AMY2: CTR + RAMP2, периферичні тканини
• AMY3: CTR + RAMP3, кісткова тканина, частина ЦНС

Кагрилінтид активує рецептори аміліну (AMY1, AMY2, AMY3) і рецептор кальцитоніну; амілін діє переважно в циркумвентрикулярних органах, зокрема в area postrema (стовбур мозку, де опрацьовуються сигнали нудоти та ситості; Hay 2015).

Активація в area postrema (AP)

Area postrema — це «циркумвентрикулярний орган», ділянка мозку без гематоенцефалічного бар’єра: пептидні гормони з крові мають до неї прямий доступ. Амілін і кагрилінтид активують нейрони AP, які проєктуються до:

• Ядра одиночного шляху (NTS), вегетативного центру
• Парабрахіального ядра, інтеграції смаку й ситості
• Гіпоталамічних шляхів, енергетичного балансу

Результат у тваринних моделях: центральне зниження споживання їжі (Lutz 2010).

Спорожнення шлунка і глюкагон

Амілін уповільнює спорожнення шлунка; у тваринних моделях для цього потрібні неушкоджені area postrema і блукаючий нерв (Young 2005, PMID 16492543). До фізіологічних функцій аміліну належить і пригнічення постпрандіальної секреції глюкагону.

Амілін і GLP-1: два окремі шляхи (механістична основа CagriSema)

Механістична основа CagriSema — два окремі шляхи регуляції апетиту:

• GLP-1 діє переважно на дугоподібне ядро гіпоталамуса (нейрони POMC, інгібування AgRP/NPY) і також на стовбур мозку
• Амілін діє переважно через area postrema і парабрахіальне ядро

Це різні шляхи, які вивчають окремо. Фіксовану комбінацію CagriSema вивчають у клінічній програмі; результати окремих досліджень наведено нижче.

Досліджувані напрями

В опублікованій доклінічній і клінічній літературі кагрилінтид вивчають у контексті таких напрямів. Жоден із них не є доведеним ефектом у людини:

• Ожиріння (окремо), дані фази 2 (Lau 2021); програма фази 3 RENEW триває, результатів не опубліковано
• Ожиріння + семаглутид (CagriSema), фаза 3 REDEFINE 1 (Garvey 2025)
• ЦД 2 типу + ожиріння, фаза 3 REDEFINE 2
• Серцево-судинна профілактика, фаза 3 REDEFINE 3 (n ≈ 7 000)
• Цукровий діабет 2 типу, фаза 2 (Frias 2023, зокрема група самого кагрилінтиду)

Наука та дослідження

4.1 Ключові публікації

Lau D.C.W., Erichsen L., Francisco A.M., et al. (2021). Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. 398(10317):2160–2172. Дослідження фази 2 з пошуком дози лише з кагрилінтидом.

Enebo L.B., Berthelsen K.K., Kankam M., et al. (2021). Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet. 397(10286):1736–1748. Proof-of-concept фази 1b для CagriSema.

Frias J.P., Deenadayalan S., Erichsen L., et al. (2023). Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. Lancet. 402(10403):720–730. Фаза 2 при ЦД 2 типу.

Garvey W.T., Blüher M., Osorto Contreras C.K., et al. (2025). Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 393(7):635–647. PubMed 40544433 Дослідження фази 3 REDEFINE 1.

Hay D.L., Chen S., Lutz T.A., et al. (2015). Amylin: Pharmacology, Physiology, and Clinical Potential. Pharmacol Rev. 67(3):564–600. Оглядова стаття про біологію аміліну.

Lutz T.A. (2010). The role of amylin in the control of energy homeostasis. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 298(6):R1475–R1484. Механізм (тваринні дані).

4.2 Дослідження докладно

▸ Дослідження 1: Lau 2021, дослідження фази 2 з пошуком дози лише з кагрилінтидом

Цитата: Lau D.C.W., Erichsen L., Francisco A.M., et al. Once-weekly cagrilintide for weight management. Lancet. 2021;398(10317):2160–2172.

Що зробили: багатонаціональне рандомізоване контрольоване дослідження в 57 центрах. n = 706 дорослих із надмірною масою тіла чи ожирінням (ІМТ ≥ 30 або ІМТ ≥ 27 з гіпертензією чи дисліпідемією), без цукрового діабету: 506 у групах кагрилінтиду, 99 у групі ліраглутиду та 101 у групі плацебо. Сім груп: п’ять рівнів дози кагрилінтиду, ліраглутид і плацебо. Тривалість: 26 тижнів.

Що виявили:

• У всіх п’яти групах кагрилінтиду маса тіла зменшилася на 6,0–10,8 % проти 3,0 % у плацебо (p < 0,001)
• Група з найвищою дозою кагрилінтиду проти ліраглутиду: −10,8 % проти −9,0 % (різниця 1,8 відсоткового пункту, p = 0,03)
• Найчастіші небажані явища: шлунково-кишкові (нудота, закреп, діарея) і реакції в місці введення
• Шлунково-кишкові небажані явища мали 41–63 % учасників у групах кагрилінтиду проти 32 % у плацебо

Чому це важливо: це дослідження фази 2, у якому кагрилінтид вивчали окремо при надмірній масі тіла та ожирінні, з кількома рівнями дози.

▸ Дослідження 2: Enebo 2021, proof-of-concept фази 1b для CagriSema

Цитата: Enebo L.B., Berthelsen K.K., Kankam M., et al. Lancet. 2021;397(10286):1736–1748. PubMed 33894838

Що зробили: n = 96 дорослих із надмірною масою тіла чи ожирінням, без інших захворювань. Шість послідовних когорт; у кожній учасників рандомізували (3 : 1) до однієї зі зростаючих доз кагрилінтиду або до плацебо, в обох випадках разом із семаглутидом. Тривалість: 20 тижнів. Оцінювали: безпеку, переносимість, фармакокінетику, попередню ефективність.

Що виявили:

• Більшість небажаних явищ була легкою або помірною; частка учасників з принаймні одним небажаним явищем була подібною в усіх групах
• 37 % усіх небажаних явищ становили шлунково-кишкові розлади
• Експозиція кагрилінтиду зростала пропорційно дозі й не впливала на експозицію та виведення семаглутиду
• Попередні дані (група з дозою кагрилінтиду, яку згодом обрали для фази 3): зміна маси тіла −17,1 % проти −9,8 % в об’єднаних групах плацебо (тобто за самого семаглутиду) за 20 тижнів

Чому це важливо: дослідження стало proof-of-concept для комбінації CagriSema. Воно показало, що:

1. Автори оцінили поєднання як добре переносиме з прийнятним профілем безпеки
2. Зміна маси тіла в групах із вищими дозами кагрилінтиду була більшою, ніж у групах плацебо із семаглутидом
3. Кагрилінтид не змінював фармакокінетики семаглутиду

Воно відкрило шлях до програми фази 2 і програми фази 3 REDEFINE.

▸ Дослідження 3: Frias 2023, фаза 2 при ЦД 2 типу

Цитата: Frias J.P., Deenadayalan S., Erichsen L., et al. Lancet. 2023;402(10403):720–730. PubMed 37364590

Що зробили: n = 92 дорослі з цукровим діабетом 2 типу та ІМТ ≥ 27 кг/м², які приймали метформін (з інгібітором SGLT2 або без нього). Рандомізація 1 : 1 : 1: CagriSema (n = 31), семаглутид (n = 31) або кагрилінтид (n = 30); групи плацебо в дослідженні не було. Тривалість: 32 тижні. Первинна кінцева точка: зміна HbA1c.

Що виявили:

• Зміна HbA1c: CagriSema −2,2, семаглутид −1,8, кагрилінтид −0,9 відсоткового пункту
• Різниця HbA1c між CagriSema і кагрилінтидом була статистично значущою, між CagriSema і семаглутидом ні (p = 0,075)
• Зміна маси тіла: CagriSema −15,6 %, семаглутид −5,1 %, кагрилінтид −8,1 %; у групі CagriSema вона була більшою, ніж в обох інших групах (p < 0,0001)
• Небажані явища мали 68 % учасників у групі CagriSema, 71 % у групі семаглутиду та 80 % у групі кагрилінтиду; найчастіше це були легкі або помірні шлунково-кишкові явища

Чому це важливо: дослідження описало дані CagriSema в популяції з цукровим діабетом 2 типу. Зміна маси тіла в групі CagriSema була більшою, ніж в обох групах з окремими речовинами, тоді як різниця HbA1c порівняно із семаглутидом статистично значущою не була. Автори вказують на потребу довших і більших досліджень фази 3.

▸ Дослідження 4: Garvey 2025, REDEFINE 1, фаза 3

Цитата: Garvey W.T., Blüher M., Osorto Contreras C.K., et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2025;393(7):635–647. PubMed 40544433

Що зробили: n = 3 417 дорослих із ожирінням (ІМТ ≥ 30 або ІМТ ≥ 27 + супутні захворювання), без цукрового діабету 2 типу. Рандомізація 21 : 3 : 3 : 7: CagriSema, семаглутид, кагрилінтид або плацебо. Тривалість: 68 тижнів. Первинна кінцева точка: відсоткова зміна маси тіла.

Що виявили:

• Група CagriSema: −20,4 % проти −3,0 % у групі плацебо за 68 тижнів (усі рандомізовані учасники)
• Учасники групи CagriSema частіше, ніж у групі плацебо, досягали зменшення маси тіла на 5 %, 20 %, 25 % і 30 % або більше (p < 0,001)
• Шлунково-кишкові небажані явища мали 79,6 % учасників групи CagriSema і 39,9 % групи плацебо; здебільшого вони були минущими, легкими або помірними

Чому це важливо: REDEFINE 1 є дослідженням фази 3 комбінації, яку раніше вивчали у фазі 2; ці дані стосуються досліджуваного препарату, а не цього матеріалу. Для контексту інші дослідження повідомляють:

• тирзепатид SURMOUNT-1 (група з найвищою дозою): −20,9 %
• семаглутид STEP-1 (активна група): −14,9 %
• ретатрутид фаза 2 (група з найвищою дозою): −24,2 %

Порівняння між різними дослідженнями слід робити обережно, бо популяції, тривалість і дизайн різняться.

▸ Дослідження 5: Hay 2015, оглядова стаття про біологію аміліну

Цитата: Hay D.L., Chen S., Lutz T.A., et al. Amylin: Pharmacology, Physiology, and Clinical Potential. Pharmacol Rev. 2015;67(3):564–600.

Що зробили: оглядова стаття, що підсумовує приблизно 25 років досліджень аміліну. Розглядає: біохімію аміліну, біологію рецепторів (комплекс CTR + RAMP), фізіологічні функції, клінічні застосування, досвід прамлінтиду, перспективи для аналогів тривалої дії.

Що виявили (підсумок):

• Амілін — гормон β-клітин підшлункової залози; його головна роль — глюкорегуляторна, і він є важливим регулятором енергетичного обміну
• Амілін діє переважно в циркумвентрикулярних органах центральної нервової системи
• Автори вважають, що агоністи аміліну можуть бути цікавими передусім у поєднанні з іншими речовинами

Чому це важливо: огляд підсумовує фармакологію й фізіологію аміліну за приблизно 25 років досліджень, зокрема будову рецепторів (CTR + RAMP).

▸ Дослідження 6: Lutz 2010, механізм

Цитата: Lutz T.A. The role of amylin in the control of energy homeostasis. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010;298(6):R1475–R1484.

Що зробили: оглядова стаття Т. А. Лутца (Цюріхський університет). Розглядає: тваринні моделі апетиту, гострі та хронічні ефекти аміліну, дослідження ушкодження area postrema.

Що виявили (підсумок):

• Амілін зменшує споживання їжі через розмір прийому їжі (насичення), переважно через area postrema та ядра NTS і lPBN: ушкодження area postrema скасовує анорексигенний ефект аміліну
• Гострий і хронічний ефект: гостро, пригнічення споживання їжі; хронічно, підтримання балансу маси тіла
• Сигнал запасів жиру: амілін може діяти також як сигнал запасів жиру (adiposity signal); інфузія аміліну в мозок зменшувала приріст маси тіла
• Енергетичні витрати: у щурів амілін підвищує енергетичні витрати

Чому це важливо: огляд підсумовує тваринні дані про роль аміліну в енергетичному гомеостазі.

▸ Дослідження 7: REDEFINE 3, дослідження серцево-судинних наслідків (триває)

Цитата: NCT05669755, REDEFINE 3 Phase 3 trial. Спонсор: Novo Nordisk. Первинне завершення за ClinicalTrials.gov (NCT05669755): вересень 2027 року.

Що зробили: n ≈ 7 000 дорослих віком від 55 років з ІМТ ≥ 25 кг/м² і встановленим серцево-судинним захворюванням. Рандомізація: CagriSema проти плацебо (рамена із самим семаглутидом немає). Тривалість: до 242 тижнів або довше. Первинна кінцева точка: час до першої події складеного MACE (серцево-судинна смерть, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт).

Чому це важливо: REDEFINE 3 буде вирішальним для регуляторної оцінки CagriSema в серцево-судинній сфері: дослідження оцінює серцево-судинну безпеку комбінації порівняно з плацебо. Результати на дату публікації ще не оприлюднені.

CoA, сертифікат аналізу

Сертифікат поточної партії та специфікація якості

Поточну партію проаналізувала Analyton Labs, незалежна лабораторія: чистота за HPLC 99,23 %. Повний сертифікат ти знайдеш у розділі «Результати тестів». Наведені нижче значення — це специфікація випуску продукту.

• Чистота: ≥ 99,0 % (RP-HPLC, 214 нм)
• Ендотоксини: < 0,5 EU/мг (тест LAL, вимірювання забруднення бактеріальними токсинами)
• Мікробне забруднення: відповідає USP <61>
• Залишкові розчинники: відповідають ICH Q3C
• Залишки TFA: < 1,0 %
• Профіль споріднених домішок: дезамідовані форми, окиснені форми, des-аміно версії < 0,5 % кожна
• Скринінг амілоїдної агрегації (HPLC SEC), < 1 % агрегованої форми

Оригінальний виробничий CoA доступний за запитом для B2B-партнерів.

Примітка про амілоїдну агрегацію: кагрилінтид має заміни на пролін у позиціях 25, 28 і 29, які різко знижують амілоїдогенний потенціал. Попри це, за неправильного зберігання молекула може зазнавати поступової агрегації. Тому специфікація випуску передбачає скринінг агрегатів методом ексклюзійної хроматографії (SEC) з лімітом < 1 % агрегованої форми в ліофілізаті.

Зберігання

Ліофілізат (сухий порошок до реконституції)

• 2 роки за −20 °C (морозильна камера)
• 12 місяців за 2–8 °C (холодильник)
• Лише нетривалий час (до 14 днів) за кімнатної температури
• Захищено від світла та вологи

Після реконституції (пептид у розчині з бактеріостатичною водою)

• До 21 дня за 2–8 °C, захищено від світла

Практичні правила зберігання

• Дай флакону нагрітися до кімнатної температури (15–20 хв), перш ніж проколювати пробку.
• Не заморожуй повторно після реконституції.
• Темрява — твій союзник: зберігай флакон, захищаючи його від світла.
• Не струшуй! Розчин перемішуй, обережно обертаючи флакон.
• Розчин має лишатися прозорим. Каламуть чи в’язкість може вказувати на агрегацію; такий розчин не використовуй.

Комбінації та споріднені молекули

У клінічній програмі кагрилінтид вивчали переважно як компонент фіксованої комбінації із семаглутидом (CagriSema). Нижче наведено лише порівняння зі спорідненими молекулами. Це не рекомендації щодо поєднання.

Семаглутид (CagriSema)

У клінічній програмі CagriSema обидва пептиди вивчали як фіксовану комбінацію в одному пристрої, зокрема в дослідженні фази 3 REDEFINE 1. Molequa® пропонує кагрилінтид як окрему референтну речовину для лабораторних досліджень.

Тирзепатид і ретатрутид

Тирзепатид і ретатрутид — мультирецепторні агоністи (GIP і GLP-1, у ретатрутиду також глюкагон), тобто інші рецептори, ніж рецептор аміліну. Комбінації з кагрилінтидом у літературі не вивчені; у дослідженнях це компаратори, а не партнери комбінації.

AOD-9604 / HGH Fragment 176-191

Ці фрагменти hGH вивчають щодо ліполізу в жировій тканині, кагрилінтид щодо амілінового шляху ситості. Це різні дослідницькі напрями; опублікованих даних про їх поєднання немає.

BPC-157 і TB-500, окремі напрями досліджень

BPC-157 і TB-500 вивчають в інших дослідницьких моделях (регенерація тканин); опублікованих даних про їх поєднання з кагрилінтидом немає.

Ключові наукові дані та джерела

«Одночасне застосування кагрилінтиду та семаглутиду добре переносилося й мало прийнятний профіль безпеки. Для повної оцінки ефективності та безпеки цього поєднання потрібні більші й довші дослідження.»
Enebo LB. et al. (2021), Lancet 397(10286), PubMed 33894838

Основні дані з літератури

• Кагрилінтид (код розробки AM833), аналог аміліну тривалої дії, 37 амінокислот, молекулярна маса приблизно 4 409 Да
• Розроблений компанією Novo Nordisk (Данія) у межах комбінаційної програми CagriSema (кагрилінтид + семаглутид)
• Мішень: рецептори аміліну (AMY1, AMY2, AMY3) і, другорядно, рецептор кальцитоніну; подовжений період напіввиведення завдяки жирній дикарбоновій кислоті C20, приєднаній через лінкер
• Клінічні дослідження: фази 1b–3 (фаза 3 у складі CagriSema і окремо, RENEW)
• Фаза 1b (Enebo 2021, n = 96): зменшення маси тіла на 17,1 % у групі з дозою кагрилінтиду, яку згодом обрали для фази 3, за 20 тижнів, проти 9,8 % в об’єднаних групах плацебо із семаглутидом
• REDEFINE 1, фаза 3 (Garvey 2025): зміна маси тіла −20,4 % у групі CagriSema проти −3,0 % у групі плацебо за 68 тижнів
• Статус: фаза 3, де REDEFINE 1 і 2 завершено (2024–2025), а REDEFINE 3 триває; жодного затвердження на дату публікації

Джерела (PubMed)

1. Enebo LB. et al. (2021). «Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial.» Lancet 397(10286):1736–1748. PubMed 33894838
2. Lau DCW. et al. (2021). «Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial.» Lancet 398(10317):2160–2172. PubMed 34798060
3. Frias JP. et al. (2023). «Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes.» Lancet 402(10403):720–730. PubMed 37364590

Регуляторний статус: на дату публікації кагрилінтид не є лікарським засобом для застосування людьми, затвердженим у жодній юрисдикції (FDA, EMA чи будь-яка національна агенція з лікарських засобів). Програма фази 3 REDEFINE триває (REDEFINE 3 виконується). Наявні дані походять із клінічних досліджень. Продукт продається виключно для наукових лабораторних досліджень (RUO).

Поширені запитання про Cagrilintide

Ці запитання відповідають на найчастіші пошукові запити про кагрилінтид у дослідницькому контексті. Повну технічну документацію дивись у попередніх розділах.

Що таке кагрилінтид і для чого він потрібен у дослідженнях?

Кагрилінтид — це аналог аміліну тривалої дії (ацильований пептид із 37 амінокислот, приблизно 4 409 Да), який вивчають щодо контролю апетиту та зменшення маси тіла. Він активує рецептори аміліну та кальцитоніну, переважно в area postrema стовбура мозку. У клінічних дослідженнях Novo Nordisk його тестують у комбінації із семаглутидом (CagriSema) у дослідженнях фази 3 при ожирінні.

Які дози кагрилінтиду використовували дослідники у тваринних моделях?

Опубліковані дані про кагрилінтид походять майже виключно з клінічних досліджень розробника. Дози в різних тваринних моделях різнилися; дози для людей ми не наводимо.

Яка різниця між кагрилінтидом і ретатрутидом?

Кагрилінтид діє через рецептори аміліну та кальцитоніну (ситість, уповільнене спорожнення шлунка), тоді як ретатрутид є потрійним агоністом GLP-1/GIP/глюкагону. Це різні механізми. Дані CagriSema й ретатрутиду походять з окремих досліджень із різними популяціями й тривалістю, тому прямо їх не порівнюють.

Кагрилінтид — це затверджений лікарський засіб чи дослідницька речовина?

Кагрилінтид не є затвердженим лікарським засобом ні окремо, ні у складі комбінації CagriSema. Його вивчають у дослідженнях фази 3 у складі комбінації (програма REDEFINE) і окремо (програма RENEW). Продукт продається виключно для наукових лабораторних досліджень (RUO) і не призначений для використання людьми.

Як зберігати кагрилінтид?

Ліофілізований кагрилінтид слід зберігати за −20 °C із захистом від світла: так він стабільний 2 роки, а за 2–8 °C — близько 12 місяців. Після реконституції розчин стабільний до 21 дня за 2–8 °C. Ацильований пептид після реконституції не заморожуй.

Який період напіввиведення кагрилінтиду?

Кагрилінтид має плазмовий період напіввиведення від 159 до 195 годин (приблизно 7–8 діб) у дослідженні фази 1b (Enebo 2021, PMID 33894838); тривалу дію пов’язують з ацильованою жирною кислотою C20, що зв’язується з альбуміном.

Де купити кагрилінтид у ЄС для наукових досліджень?

Кагрилінтид для наукових досліджень у ЄС доступний у Molequa®. Ми доставляємо до країн ЄС зі складу в ЄС, тому без мита та митного оформлення; вартість і терміни доставки для твоєї країни відображаються під час оформлення замовлення. Продукт відправляється ліофілізованим; поточна партія має сертифікат аналізу (CoA) від Analyton Labs із чистотою за HPLC 99,23 %. Призначений виключно для наукових лабораторних досліджень (RUO).