Тирзепатид (Tirzepatide), дослідницький пептид (не лікарський засіб): ціна за мг

Огляд

Почнімо з основ: навіщо два рецептори?

Щоб зрозуміти, чому тирзепатид викликає такий інтерес у дослідженнях, спершу слід збагнути різницю між одним і двома інкретиновими гормонами.

Семаглутид, представник попереднього покоління метаболічних пептидів, активує лише один рецептор, GLP-1. Тирзепатид додає другий гормон: GIP (глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид).

GIP і GLP-1 обидва є інкретинами, гормонами, які вивільняються з кишечника після їжі та посилюють інсулінову відповідь. Але вони роблять не зовсім одне й те саме. GLP-1 пригнічує апетит і сповільнює спорожнення шлунка. GIP посилює секрецію інсуліну і, що цікаво, діє безпосередньо на жирову тканину, на її чутливість до інсуліну та на те, як адипоцити накопичують і вивільняють жири. Тирзепатид об’єднує ці два сигнали в одній молекулі.

Орієнтація в назвах: МНН і код розробки

Для орієнтації важливо знати, що тирзепатид — це міжнародна непатентована назва (МНН) діючої речовини, яку розробила Eli Lilly (кодова назва LY3298176).

Тирзепатид — це подвійний агоніст рецепторів GIP + GLP-1 і один із метаболічних пептидів, яких шукають найчастіше. Molequa® постачає його виключно як дослідницьку сполуку (RUO) у вигляді чистого ліофілізованого тирзепатиду: це не лікарський засіб, не його генерик і не походить від виробника препарату. Назва МНН слугує лише для ідентифікації молекули, а не як медична вказівка.

Тирзепатид, хімічно спроєктований подвійний агоніст

Тирзепатид — це лінійний пептид із 39 амінокислот, подвійний агоніст рецепторів GIP/GLP-1 із молекулярною масою приблизно 4 813,5 Да (CAS 2023788-19-2). Цікавий факт: скелет походить від GIP, а не від GLP-1, але модифікований для активації обох рецепторів. Eli Lilly спроєктувала його з трьома ключовими модифікаціями:

Модифікація 1: Aib у положенні 2. Аміноізомасляна кислота в положенні 2 блокує розщеплення DPP-4, те саме рішення застосовано в семаглутиді та ретатрутиді.

Модифікація 2: жирна дикарбонова кислота C20. Вона приєднана до лізину в положенні 20. Ця жирна кислота зв’язує тирзепатид з альбуміном у крові, що подовжує період напіввиведення до приблизно 5 днів.

Модифікація 3: незбалансована спорідненість. Молекула має повну активність щодо рецептора GIP і дещо знижену (але все ж сильну) активність щодо рецептора GLP-1: незбалансований подвійний агонізм, який описали Willard та співавтори (JCI Insight 2020).

Стан розробки: де тирзепатид у 2026 році

Тирзепатид — це дозволена молекула в медицині людини (як рецептурний лікарський засіб при ЦД2 з 2022 року та при ожирінні з 2023 року). Клінічна програма була широкою: SURPASS (діабет, від SURPASS-1 до 5) і SURMOUNT (ожиріння, від SURMOUNT-1 до 4). Саме ці дослідження визначили клінічний профіль тирзепатиду, з яким згодом порівнювали ретатрутид.

Для досліджень тирзепатид використовують як компаратор між моноагоністом (семаглутид) і потрійним агоністом (ретатрутид). Molequa® постачає чисту ліофілізовану форму, призначену виключно для лабораторних досліджень.

Механізм дії: що відбувається на клітинному рівні

Тирзепатид активує два рецептори (GIP-R і GLP-1R) у різних тканинах. Уяви два інструменти, що грають разом: якщо вони добре налаштовані, народжується гармонія, якої один інструмент сам досягти не може.

β-клітини підшлункової залози, глюкозозалежна секреція інсуліну

Активація GLP-1R і GIPR веде до глюкозозалежної секреції інсуліну: обидва сигнали діють на β-клітини. Водночас компонент GLP-1 пригнічує глюкагон. Дані досліджень SURPASS наведено нижче, у розділі «Наука та дослідження».

Жирова тканина, специфічний ефект GIP

Ось головна відмінність від семаглутиду. Рецептор GIP сильно експресований в адипоцитах. Активація GIPR у жировій тканині покращує чутливість до інсуліну, регулює накопичення та вивільнення жирних кислот і впливає на метаболізм ліпідів.

Шлунок і центральна нервова система, пригнічення апетиту

Компонент GLP-1 сповільнює спорожнення шлунка (довше відчуття насичення), а в мозку активує GLP-1R у гіпоталамусі та area postrema, пригнічуючи таким чином голод. У ЦНС також є рецептори GIP, пов’язані з регуляцією споживання їжі.

Чому подвійний агонізм відрізняється від моноагоніста

Відповідь у взаємодоповнюваності. GLP-1 переважає в пригніченні апетиту та сповільненні спорожнення шлунка. GIP додає метаболічну сигналізацію через жирову тканину, якої самому GLP-1 бракує. Разом вони охоплюють більше метаболічних шляхів.

Досліджувані напрями

В опублікованій клінічній літературі тирзепатид вивчають у таких напрямах:

• Цукровий діабет 2 типу, програма SURPASS
• Ожиріння, програма SURMOUNT (SURMOUNT-1, Jastreboff et al., NEJM 2022)
• MASLD/MASH, дослідження фази 2 SYNERGY-NASH
• Обструктивне апное сну (OSA), програма SURMOUNT-OSA
• Серцева недостатність зі збереженою фракцією викиду (HFpEF), SUMMIT
• Серцево-судинні наслідки, SURPASS-CVOT (порівняння з дулаглутидом, результати представлені у 2025 році)

Купівля тирзепатиду: на що звернути увагу

Коли ти купуєш тирзепатид, вирішальний критерій — це не ціна, а можливість перевірити якість. Дослідницький пептид вартий рівно стільки, скільки його сертифікат аналізу. Оскільки тирзепатид належить до найчастіше шуканих метаболічних пептидів, він також є частою мішенню підробок. На ринку є різні продавці: від серйозних постачальників із лабораторними перевірками до продавців «сірого» ринку без жодної документації, а ліофілізований порошок виглядає абсолютно однаково. Різницю визначають ці п’ять критеріїв.

1. Чистота HPLC ≥ 99 %, підтверджена, а не лише заявлена

Чистота HPLC показує, яку частку площі хроматограми займає основний пік; домішки видно як окремі піки. Серйозні постачальники документують ≥ 99 % хроматограмою. «Чистота 99 %» без доданої хроматограми — це твердження, а не доказ.

2. Сертифікат аналізу (CoA) для конкретної партії

Це найважливіший документ. CoA для конкретної партії стосується саме тієї партії, яку ти отримуєш, із номером партії, датою та значенням чистоти, виданий незалежною лабораторією. Якщо постачальник показує CoA лише «за запитом» або загальний зразок, облиш такого постачальника.

3. Підтвердження ідентичності методом LC-MS

Чистота за HPLC показує частку основного піка на хроматограмі, LC-MS показує, яка це речовина. За молекулярною масою (4 813,5 Да) вона підтверджує, що це справді тирзепатид, а не дешевший пептид із помилковою етикеткою чи інший аналог GLP-1.

4. Відправлення зі складу в ЄС із простежуваністю

Постачальник зі складом у ЄС і повною простежуваністю партії має перевагу над імпортом із «сірого» ринку з Азії: коротший транспорт, жодного митного ризику. Molequa® відправляє з території ЄС до країн ЄС, без мита та митного оформлення; вартість і строки доставки для твоєї країни розраховуються під час оформлення замовлення.

5. Правильна форма: ліофілізат

Якісний тирзепатид постачається як ліофілізат (білий порошок), а не як готовий розчин. У ліофілізованій формі він залишається стабільним значно довше й реконституюється бактеріостатичною водою лише безпосередньо перед експериментальним використанням.

Перевір якість за 30 секунд

• ✅ CoA партії у відкритому доступі (а не лише «за запитом»)?
• ✅ Чистота HPLC ≥ 99 %, підтверджена хроматограмою?
• ✅ Ідентичність підтверджена LC-MS (маса 4 813,5 Да)?
• ✅ Склад у ЄС і простежуваність партії?
• ✅ Постачається як ліофілізат із чіткими вказівками щодо зберігання?

Якщо виконано всі п’ять пунктів, ти бачиш задокументований матеріал. Поточна партія тирзепатиду Molequa® (номер ATTZP-05-2607-01) має сертифікат аналізу від Analyton Labs із чистотою HPLC 99,25 % і підтвердженням ідентичності мас-спектрометрією (LC-HRMS): знайдеш його нижче, у розділі «Результати тестів».

Юридичне застереження: цей дослідницький тирзепатид продається виключно для дослідницького використання (RUO) в лабораторії та не призначений для використання людьми чи тваринами. Він не є лікарським засобом і в цій формі не має жодного схваленого терапевтичного застосування. Це не зареєстрований лікарський засіб і не його генерик; назву МНН наведено лише для ідентифікації молекули.

Наука та дослідження

4.1 Ключові публікації

Jastreboff A.M., Aronne L.J., Ahmad N.N., et al. (2022). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 387(3):205–216. Дослідження фази 3 SURMOUNT-1 при ожирінні.

Frías J.P., Davies M.J., Rosenstock J., et al. (2021). Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 385(6):503–515. Пряме порівняння SURPASS-2 із семаглутидом.

Coskun T., Sloop K.W., Loghin C., et al. (2018). LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 18:3–14. Оригінальні доклінічні дані та механізм.

Rosenstock J., Wysham C., Frías J.P., et al. (2021). Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1). Lancet. 398(10295):143–155. Дослідження фази 3 SURPASS-1 у монотерапії.

Malhotra A., Grunstein R.R., Fietze I., et al. (2024). Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA). N Engl J Med. 391(13):1193–1205. Дослідження при OSA.

4.2 Дослідження докладно

▸ Дослідження 1: SURMOUNT-1 (фаза 3, ожиріння)

Цитата: Jastreboff A.M., Aronne L.J., Ahmad N.N., et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205–216.

Що зробили: багатонаціональне рандомізоване контрольоване дослідження. n = 2 539 дорослих з ожирінням (ІМТ ≥ 30 або ІМТ ≥ 27 + супутні захворювання), без ЦД2. Рандомізація: три групи доз тирзепатиду проти плацебо. Тривалість: 72 тижні.

Що виявили:

• Середнє зниження маси тіла: −15,0 %, −19,5 % і −20,9 % у трьох групах тирзепатиду зі зростаючою дозою проти −3,1 % у групі плацебо (p < 0,001)
• У групі з найвищою дозою 91 % пацієнтів втратили ≥ 5 %, 57 % ≥ 20 %
• Покращення кардіометаболічних факторів ризику
• Побічні ефекти: переважно шлунково-кишкові (нудота, діарея, запор), від легких до помірних

Чому це важливо: SURMOUNT-1 є великим дослідженням фази 3 подвійного агоніста GIP/GLP-1 при ожирінні. Для порівняння: у дослідженні STEP 1 в активній групі семаглутиду −14,9 % (різні дослідження, не пряме порівняння); для ретатрутиду повідомили про −24,2 % у групі з найвищою дозою (фаза 2).

▸ Дослідження 2: SURPASS-2 (пряме порівняння із семаглутидом)

Цитата: Frías J.P., Davies M.J., Rosenstock J., et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503–515.

Що зробили: n = 1 879 пацієнтів із ЦД2, недостатньо контрольованим метформіном. Пряме порівняння у відкритому (open-label) дизайні: три групи доз тирзепатиду проти семаглутиду (препарат порівняння). Тривалість: 40 тижнів. Первинна кінцева точка: зміна HbA1c.

Що виявили:

• HbA1c: −2,01 %, −2,24 % і −2,30 % у групах тирзепатиду зі зростаючою дозою проти −1,86 % для семаглутиду
• Зниження маси тіла в усіх групах тирзепатиду було більшим, ніж у групі семаглутиду: різниця від 1,9 кг (найнижча доза) до 5,5 кг (найвища доза)
• Усі дози тирзепатиду виявилися кращими за семаглутид і за HbA1c, і за масою тіла
• Профіль безпеки порівнянний, із переважно шлунково-кишковими побічними ефектами

Чому це важливо: це пряме порівняння подвійного агоніста з моноагоністом GLP-1; в усіх трьох групах тирзепатиду зниження HbA1c і маси тіла було більшим, ніж у групі семаглутиду.

▸ Дослідження 3: механізм дії (доклінічні дані та фаза 1)

Цитата: Coskun T., Sloop K.W., Loghin C., et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Mol Metab. 2018;18:3–14.

Що зробили: оригінальна доклінічна характеристика молекули (Eli Lilly). Описує зв’язування з обома рецепторами, фармакологію, вплив на рівень глюкози та масу тіла у тваринних моделях і перше підтвердження концепції в людини.

Що виявили (ключові пункти):

• Тирзепатид активує обидва рецептори, GIP і GLP-1; незбалансований профіль (повна активність щодо рецептора GIP, дещо знижена щодо рецептора GLP-1) пізніше описали Willard та співавтори (JCI Insight 2020)
• Aib у положенні 2 забезпечує стійкість до DPP-4
• Жирна дикарбонова кислота C20 забезпечує зв’язування з альбуміном
• У мишей вплив на масу тіла та споживання їжі був більшим, ніж в агоніста GLP-1

Чому це важливо: це робота про подвійний агонізм. Вона описує, як молекула на скелеті GIP активує обидва рецептори; незбалансовану спорідненість (GIP сильніша, GLP-1 трохи слабша) докладно описала пізніша робота Willard та співавторів (2020).

▸ Дослідження 4: SURPASS-1 (монотерапія)

Цитата: Rosenstock J., Wysham C., Frías J.P., et al. Efficacy and safety of tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1). Lancet. 2021;398(10295):143–155.

Що зробили: n = 478 пацієнтів із ЦД2, недостатньо контрольованим дієтою та фізичними вправами. Рандомізація: три групи доз тирзепатиду проти плацебо (монотерапія). Тривалість: 40 тижнів.

Що виявили:

• HbA1c у групах тирзепатиду: від −1,87 % (група з найнижчою дозою) до −2,07 % (група з найвищою дозою) проти +0,04 % у групі плацебо
• Частка пацієнтів із HbA1c < 7,0 %: 87–92 % у групах доз тирзепатиду
• Частка пацієнтів із HbA1c < 5,7 % (нормоглікемічний діапазон): 31–52 % у групах доз тирзепатиду
• Зміна маси тіла в групах доз тирзепатиду від −7,0 до −9,5 кг
• Жодної тяжкої гіпоглікемії

Чому це важливо: SURPASS-1 вивчало тирзепатид у монотерапії, без додавання інших протидіабетичних засобів; у групах доз тирзепатиду нормоглікемічного діапазону HbA1c досягли 31–52 % пацієнтів.

▸ Дослідження 5: SURMOUNT-OSA (апное сну)

Цитата: Malhotra A., Grunstein R.R., Fietze I., et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med. 2024;391(13):1193–1205. PubMed 38912654

Що зробили: n = 469 пацієнтів з ожирінням і обструктивним апное сну (OSA) від помірного до тяжкого ступеня, у двох дослідженнях: в осіб без терапії CPAP і в осіб із терапією CPAP. Рандомізація 1:1: тирзепатид у максимальній переносимій дозі проти плацебо. Тривалість: 52 тижні. Первинна кінцева точка: зміна AHI (індекс апное-гіпопное).

Що виявили:

• AHI у групі тирзепатиду: −25 (дослідження без CPAP) і −29 подій/год (дослідження з CPAP) проти −5 у групі плацебо
• У групі тирзепатиду змінювалися також маса тіла та маркери запалення

Чому це важливо: у SURMOUNT-OSA в групах тирзепатиду разом із масою тіла змінювався й показник тяжкості апное сну (AHI). OSA — це часта коморбідність ожиріння.

Зберігання

Ліофілізат (сухий порошок до реконституції)

• 2 роки за −20 °C (морозильна камера)
• Від 12 до 18 місяців за 2–8 °C (холодильник)
• До 30 днів за кімнатної температури (до 25 °C), захищено від світла та вологи

Після реконституції (пептид у розчині з бактеріостатичною водою)

• До 28 днів за 2–8 °C, захищено від світла

Практичні правила зберігання

• Дай флакону нагрітися до кімнатної температури (15–20 хв), перш ніж проколювати пробку. Холодний флакон + тепле повітря = конденсат всередині, що пошкоджує пептид.
• Не заморожуй після реконституції.
• Темрява — твій союзник: зберігай флакон захищеним від світла.
• Не струшуй! Досить обережно покрутити флакон.
• Розчин має залишатися прозорим. Каламуть чи агрегати вказують на деградацію молекули; такий розчин не використовуй.

Комбінації та споріднені молекули

Нижче наведено лише порівняння тирзепатиду зі спорідненими молекулами. Це не рекомендації щодо поєднання.

Ретатрутид або семаглутид: компаратори, а не комбінація

Для досліджень, що порівнюють подвійний агонізм із моно-GLP-1 (семаглутид) або потрійним (ретатрутид), ці молекули є прямими компараторами. Опублікованих даних про їх поєднання немає.

Кагрилінтид, шлях аміліну

Кагрилінтид — аналог аміліну, що діє через інший рецептор (рецептор аміліну). Його вивчають як окремий шлях ситості, відмінний від шляхів GLP-1/GIP.

AOD-9604

AOD-9604 — модифікований фрагмент hGH, який вивчають щодо ліполізу. Це інший дослідницький напрям, ніж інкретинові рецептори.

BPC-157 і TB-500, окремі напрями досліджень

BPC-157 і TB-500 вивчають в інших дослідницьких моделях (регенерація тканин); опублікованих даних про їх поєднання з тирзепатидом немає.

Ключові наукові дані та джерела

«У цьому дослідженні за участю дорослих з ожирінням тирзепатид спричинив суттєве й тривале зниження маси тіла.»
Jastreboff AM. et al. (2022), New England Journal of Medicine 387(3), DOI 10.1056/NEJMoa2206038

У групі з найвищою дозою середня відсоткова зміна маси тіла за 72 тижні становила −20,9 %.

Статистика з клінічної літератури

• Розробник: Eli Lilly and Company, кодова назва LY3298176
• Механізм: подвійний агоніст рецепторів GIP і GLP-1
• SURMOUNT-1 (NEJM 2022), ожиріння, n = 2 539, група з найвищою дозою:
  • середнє зниження маси тіла на 20,9 % за 72 тижні
  • 57 % пацієнтів втратили ≥ 20 % маси тіла
• SURPASS-2 (NEJM 2021): кращий за семаглутид у прямому порівнянні (HbA1c −2,30 % у групі з найвищою дозою проти −1,86 % для семаглутиду)
• Період напіввиведення з плазми: приблизно 5 днів (Schneck 2024, CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol)
• Молекулярна маса: 4 813,5 Да, CAS 2023788-19-2

Джерела (PubMed / DOI)

1. Jastreboff AM. et al. (2022). «Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity.» N Engl J Med 387(3):205–216. PubMed 35658024 · DOI 10.1056/NEJMoa2206038
2. Frías JP. et al. (2021). «Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes.» N Engl J Med 385(6):503–515. PubMed 34170647
3. Coskun T. et al. (2018). «LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist.» Mol Metab 18:3–14. PubMed 30473097

Статус реєстрації: тирзепатид дозволений як рецептурний лікарський засіб у медицині людини, але дослідницька форма, яку постачає Molequa®, не є лікарським засобом і продається виключно для дослідницького використання (RUO). Вона не призначена для використання людьми чи тваринами й у цій формі не має жодного схваленого терапевтичного застосування.

Поширені запитання про тирзепатид

Тут ти знайдеш відповіді на найпоширеніші запитання про тирзепатид у дослідницькому контексті. Повну технічну документацію дивись у попередніх розділах.

Що таке тирзепатид і для чого він потрібен у дослідженнях?

Тирзепатид (LY3298176, приблизно 4 813,5 Да, CAS 2023788-19-2) — це подвійний агоніст рецепторів GIP/GLP-1, розроблений Eli Lilly. У дослідженнях він слугує компаратором між моноагоністом GLP-1 (семаглутид) і потрійним агоністом (ретатрутид).

Чи дослідницький тирзепатид — це те саме, що рецептурний лікарський засіб?

Ні. Дослідницький ліофілізат не є зареєстрованим лікарським засобом і не його генериком: він походить від іншого виробника, має іншу форму й іншу мету. Тирзепатид, який постачає Molequa®, призначений виключно для лабораторних досліджень (RUO), а не для використання людьми.

Яка різниця між тирзепатидом і семаглутидом?

Тирзепатид — це подвійний агоніст (GLP-1R + GIPR), тоді як семаглутид — це моноагоніст (лише GLP-1R). У дослідженні прямого порівняння SURPASS-2 тирзепатид в усіх групах доз досяг більшого зниження і HbA1c, і маси тіла, ніж семаглутид. Компонент GIP додає сигналізацію через жирову тканину; чи пояснює він різницю в результатах, не встановлено.

Який період напіввиведення тирзепатиду?

Тирзепатид має період напіввиведення з плазми приблизно 5 днів завдяки жирній дикарбоновій кислоті C20, яка зв’язується з альбуміном. Це фармакокінетичний параметр, а не вказівка щодо застосування.

Тирзепатид — це схвалений лікарський засіб чи дослідницька речовина?

Тирзепатид дозволений як рецептурний лікарський засіб, але форма, яку постачає Molequa®, — це дослідницька сполука (RUO): вона не є лікарським засобом і не призначена для використання людьми. Вона продається виключно для дослідницького використання (RUO).

Як зберігати тирзепатид?

Зберігай ліофілізований тирзепатид за −20 °C із захистом від світла: так він стабільний 2 роки, а за 2–8 °C — 12–18 місяців. Після реконституції розчин стабільний до 28 днів за 2–8 °C. З ацильованими пептидами уникай заморожування реконституйованого розчину.

Де купити тирзепатид у ЄС для наукових досліджень?

Тирзепатид для наукових досліджень у ЄС доступний у Molequa®. Ми відправляємо його з території ЄС до країн ЄС; оскільки це відправлення в межах ЄС, мита та митного оформлення немає. Вартість і строки доставки для твоєї країни розраховуються під час оформлення замовлення. Продукт відправляють у ліофілізованому вигляді; сертифікат аналізу (CoA) поточної партії ATTZP-05-2607-01 від Analyton Labs документує чистоту HPLC 99,25 % і підтверджує ідентичність мас-спектрометрією. Він призначений виключно для дослідницького використання (RUO) і не призначений для використання людьми.