NAD+ per la ricerca di laboratorio: prezzo per mg

Panoramica

Che cos’è il NAD+ e perché non è un peptide

È un punto di partenza importante, perché il NAD+ viene spesso citato nel contesto dei «peptidi di ricerca», ma chimicamente appartiene a una categoria del tutto diversa. Il NAD+ non è un peptide: è un coenzima dinucleotidico, più simile all’ATP e agli altri nucleotidi che alle catene di amminoacidi.

La molecola di NAD+ è composta da:

• Nicotinammide (un derivato della vitamina B3, la niacina)
• Adenina (una base purinica, la stessa di DNA, RNA e ATP)
• Due ribosi (zuccheri)
• Un ponte pirofosfato (due residui fosfato legati tra loro)

Dal punto di vista chimico il NAD+ appartiene quindi alla famiglia dei dinucleotidi, insieme al NADH (la forma ridotta), al NADP+ e al NADPH. Nel catalogo Molequa® compare come molecola di ricerca non peptidica: uno strato che in certi contesti di ricerca (soprattutto sulla longevità) completa le molecole peptidiche.

Ruolo centrale nel metabolismo cellulare

Il NAD+ è uno dei coenzimi più importanti della cellula. Non è un’esagerazione: senza NAD+ si fermerebbero centinaia di reazioni enzimatiche e la cellula morirebbe in pochi minuti. Tre ruoli principali:

1. Cofattore redox nel metabolismo energetico. Il NAD+ e la sua forma ridotta NADH partecipano a tutte le principali vie metaboliche: glicolisi, ciclo di Krebs, ossidazione degli acidi grassi. In ogni reazione ossidativa della cellula il NAD+ viene convertito in NADH, che poi cede elettroni nel mitocondrio per produrre ATP. Senza NAD+ non c’è ATP. Senza ATP non c’è vita.

2. Substrato delle sirtuine (da SIRT1 a SIRT7). Le sirtuine sono una famiglia di enzimi che deacetilano le proteine: rimuovono i gruppi acetile dalle lisine degli istoni (regolando così l’espressione genica) e di altre proteine (regolando metabolismo e risposta allo stress). Le sirtuine sono i principali «enzimi della longevità»: la loro attivazione nei modelli animali allunga la durata della vita. Le sirtuine hanno assolutamente bisogno del NAD+ come substrato; senza NAD+ non funzionano.

3. Substrato delle PARP (poli-ADP-ribosio polimerasi). Le PARP sono enzimi di riparazione del DNA. A ogni danno al DNA (UV, radicali liberi, errori di replicazione) le PARP «scansionano» il DNA e avviano i processi di riparazione, consumando enormi quantità di NAD+. Nei danni più gravi le PARP possono esaurire completamente la riserva cellulare di NAD+ e la cellula muore (paradossalmente, per mancanza di energia).

Il calo del NAD+ con l’età, l’ipotesi dell’invecchiamento

È una delle ipotesi meglio documentate nel campo dell’invecchiamento. I livelli di NAD+ diminuiscono con l’età:

• Gli adulti di 40 anni hanno circa il 50 % dei livelli di NAD+ dei ventenni
• Gli adulti di 60 anni hanno circa il 25 % dei livelli giovanili
• Il calo è visibile in tutti i tessuti: muscolo, fegato, cervello, pelle, sangue

Il meccanismo del calo è multifattoriale:

1. Aumento dell’attività di CD38, l’enzima che degrada il NAD+. L’espressione di CD38 aumenta con l’età a causa dell’infiammazione cronica.
2. Iperattivazione delle PARP: il danno cronico al DNA legato all’età (stress ossidativo, disfunzione dei telomeri) esaurisce il NAD+ attraverso le PARP.
3. Calo della sintesi di NAD+: con l’età si riduce l’attività degli enzimi NAMPT e NMNAT.
4. Calo della disponibilità dei precursori: nicotinammide, NMN, NR.

Risultato: una «crisi del NAD+» nelle cellule che invecchiano. Le sirtuine non funzionano correttamente, la riparazione del DNA è compromessa, la funzione mitocondriale cala. È il quadro molecolare di molti aspetti dell’invecchiamento biologico.

Ipotesi: ripristinare il NAD+, rallentare l’invecchiamento

Da qui nasce un’ipotesi molto discussa: ripristinando il NAD+ si potrebbero invertire o rallentare alcuni aspetti dell’invecchiamento. È l’idea centrale delle ricerche di David Sinclair (Harvard), Shin-ichiro Imai (Washington University) e di altri «apostoli del NAD+» nel campo della longevità.

Nei modelli animali i risultati sono incoraggianti. Topi anziani ricevono NAD+ (o i precursori NMN o NR) e:

• La funzione mitocondriale migliora
• Forza muscolare e resistenza vengono ripristinate
• Le funzioni cognitive migliorano
• La durata della vita si allunga
• La fertilità viene ripristinata nei topi anziani

Nell’uomo i dati sono più prudenti. Gli studi di fase 2 con NMN e NR (precursori orali del NAD+) hanno mostrato effetti biochimici (aumento del NAD+ plasmatico) ma risultati misti sugli endpoint clinici. Mancano ancora dati di fase 3.

NAD+ diretto contro precursori (NMN, NR)

È una domanda frequente nella ricerca. Tre opzioni principali:

Nella letteratura il NAD+ diretto viene studiato quando interessa un aumento rapido della riserva intracellulare di NAD+, mentre NMN e NR vengono studiati per il mantenimento a lungo termine grazie alla biodisponibilità orale.

Alcune cliniche private offrono infusioni endovenose di NAD+ come «terapia NAD+». Si tratta di un impiego non approvato e non validato formalmente, sul quale i dati pubblicati si limitano a piccoli studi in aperto.

Meccanismo d’azione, più vie

Metabolismo energetico

Il NAD+ è un cofattore della glicolisi, del ciclo di Krebs e della β-ossidazione. Nei modelli sperimentali, a livelli di NAD+ più alti si osservano:

• Maggiore velocità di produzione di ATP
• Migliore funzione mitocondriale
• Aumento dell’ossidazione degli acidi grassi
• Migliore flessibilità metabolica

Attivazione delle sirtuine

Le sirtuine (da SIRT1 a SIRT7) si attivano a livelli di NAD+ più alti. Gli effetti principali descritti:

• SIRT1: deacetilazione dei fattori di trascrizione FOXO → resistenza allo stress; deacetilazione di PGC-1α → biogenesi mitocondriale
• SIRT3 (mitocondriale): deacetilazione degli enzimi mitocondriali → maggiore efficienza dell’OXPHOS
• SIRT6: stabilizzazione dei telomeri, riparazione del DNA
• SIRT2: regolazione del metabolismo e del ciclo cellulare

L’attivazione delle sirtuine è il principale meccanismo di longevità associato al NAD+.

Ottimizzazione della riparazione del DNA

Con una riserva di NAD+ sufficiente, le PARP riparano in modo efficace i danni al DNA. In caso di carenza di NAD+ i danni al DNA si accumulano e portano all’instabilità genomica, uno dei principali segni distintivi dell’invecchiamento.

Effetti antinfiammatori tramite l’inibizione di CD38

Livelli di NAD+ più alti possono inibire CD38 per retroazione e ridurre così l’infiammazione cronica («inflammaging»). È un meccanismo secondario, ma potenzialmente rilevante.

Effetti neurologici

Il NAD+ è fondamentale per la funzione neuronale. Il cervello ha un elevato fabbisogno energetico e le sirtuine dei neuroni (soprattutto SIRT1 e SIRT3) regolano neuroprotezione, plasticità e cognizione. Nell’Alzheimer, nel Parkinson e in altre malattie neurodegenerative si osserva un deficit locale di NAD+ nei neuroni colpiti.

Applicazioni studiate

Nella letteratura preclinica e clinica pubblicata, gli effetti del NAD+ (e dei suoi precursori) sono documentati nei seguenti ambiti:

• Declino funzionale legato all’età, ampiamente dimostrato nei modelli animali
• Disfunzioni mitocondriali, dati clinici emergenti
• Malattie neurodegenerative (Alzheimer, Parkinson), studi di fase 2
• Sindrome da affaticamento cronico, dati osservazionali
• Dipendenze (alcol, oppioidi), dati aneddotici e pochi studi
• Sindrome metabolica e insulino-resistenza, dati di fase 2 con NMN
• Funzione cardiovascolare, funzione endoteliale, pressione arteriosa
• Invecchiamento cutaneo, ricerca cosmetica
• Sintomi a lungo termine post-COVID, ricerca emergente
• Sarcopenia, dati preclinici e di fase 2

Acquistare NAD+: cosa verificare

Quando acquisti NAD+, il criterio decisivo non è il prezzo ma la verificabilità della qualità. Una molecola di ricerca vale esattamente quanto il suo certificato di analisi. Il mercato va da fornitori seri, testati in laboratorio, a venditori del mercato grigio senza alcuna documentazione, e la polvere liofilizzata sembra identica. Questi cinque criteri fanno la differenza.

1. Purezza HPLC ≥ 99 %: per ora dichiarata, certificato con il primo lotto

La purezza HPLC indica quale parte della polvere è davvero NAD+. I fornitori seri documentano ≥ 99 % con un cromatogramma. «Purezza 99 %» senza cromatogramma allegato è un’affermazione, non una prova.

2. Certificato di analisi (CoA) specifico per lotto

È il documento più importante. Un CoA specifico per lotto si riferisce esattamente al lotto che ricevi, con numero di lotto, data e valore di purezza, ed è rilasciato da un laboratorio indipendente (come Analyton Labs). Se un fornitore mostra il CoA solo «su richiesta» o un esempio generico, lascia perdere quel fornitore.

3. Conferma dell’identità con LC-MS

La purezza ti dice quanta sostanza è presente; l’LC-MS ti dice quale sostanza è. Attraverso la massa molecolare (663,4 Da) conferma che si tratta davvero di NAD+ e non di una sostanza più economica etichettata male.

4. Spedizione da un magazzino nell’UE con tracciabilità

Un fornitore con magazzino nell’UE e piena tracciabilità del lotto è un passo avanti rispetto alle importazioni del mercato grigio dall’Asia: trasporto più breve e niente rischi doganali. Molequa® spedisce dall’UE: in Italia FedEx consegna a domicilio di solito in 3–5 giorni lavorativi, senza dazi né procedure doganali.

5. Forma di consegna corretta: liofilizzato

Un NAD+ di qualità arriva come liofilizzato (polvere bianca), non come soluzione già pronta. In forma liofilizzata resta stabile molto più a lungo e si ricostituisce con acqua batteriostatica solo poco prima dell’impiego sperimentale.

Verifica la qualità in 30 secondi

• ✅ CoA specifico per lotto disponibile pubblicamente (non solo «su richiesta»)?
• ✅ Purezza dimostrata con un cromatogramma?
• ✅ Identità confermata con LC-MS (massa 663,4 Da)?
• ✅ Magazzino nell’UE e tracciabilità del lotto?
• ✅ Consegnato come liofilizzato con istruzioni di conservazione chiare?

Se tutti e cinque i punti sono soddisfatti, stai acquistando materiale verificato. Per il NAD+ Molequa® la purezza ≥ 99 % è al momento dichiarata: il certificato di analisi di Analyton Labs sarà pubblicato con il primo lotto e lo stato del certificato è indicato nella sezione Risultati dei test qui sotto.

Avvertenza legale: il NAD+ è una molecola di ricerca e non è un medicinale. È venduto esclusivamente per uso di ricerca (RUO) in laboratorio e non è destinato all’uso umano né animale.

Scienza e studi

4.1 Pubblicazioni chiave

Imai S., Guarente L. (2014). NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends Cell Biol. 24(8):464–471. Rassegna fondamentale.

Mills K.F., Yoshida S., Stein L.R., et al. (2016). Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metab. 24(6):795–806. Studio animale chiave.

Yoshino M., Yoshino J., Kayser B.D., et al. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 372(6547):1224–1229. Primo studio clinico randomizzato sull’NMN.

Martens C.R., Denman B.A., Mazzo M.R., et al. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 9(1):1286. Validazione clinica dell’NR.

Trammell S.A., Schmidt M.S., Weidemann B.J., et al. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 7:12948. Studio di farmacocinetica.

Verdin E. (2015). NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science. 350(6265):1208–1213. Articolo di rassegna.

4.2 Gli studi nel dettaglio

▸ Studio 1: Imai & Guarente 2014, rassegna fondamentale

Citazione: Imai S., Guarente L. NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends Cell Biol. 2014;24(8):464–471.

Cosa hanno fatto: articolo di rassegna di due fondatori del campo NAD+/sirtuine. Imai e Guarente sono stati determinanti nella scoperta dell’attività deacetilasica delle sirtuine negli anni ’90. Trattano: biochimica del NAD+, biologia delle sirtuine, cambiamenti legati all’età, prospettive terapeutiche.

Cosa hanno trovato (sintesi):

• I livelli di NAD+ calano in modo lineare con l’età in tutti i tessuti
• Le sirtuine sono «sensori del glucosio», attivati durante la restrizione calorica e il digiuno
• Il calo del NAD+ porta a una «pseudoipossia» nelle cellule che invecchiano
• L’integrazione con precursori del NAD+ nei modelli animali ripristina l’attività delle sirtuine
• Prospettive terapeutiche: NMN, NR, attivatori delle sirtuine, inibitori di CD38

Perché è importante: è l’articolo di riferimento dell’intero campo. Per la ricerca fornisce il quadro concettuale in cui il NAD+ si colloca come molecola della longevità. L’ipotesi di Imai e Guarente è oggi una delle teorie molecolari dell’invecchiamento più elaborate.

▸ Studio 2: Mills 2016, studio animale chiave

Citazione: Mills K.F., Yoshida S., Stein L.R., et al. Long-Term Administration of NMN Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metab. 2016;24(6):795–806.

Cosa hanno fatto: studio a lungo termine. Topi C57BL/6N in invecchiamento (da 5 a circa 16 mesi) hanno ricevuto NMN nell’acqua da bere a dosi di 100 o 300 mg/kg/giorno. Durata: 12 mesi (il più lungo studio sull’NMN fino ad allora). Valutazione: peso corporeo, composizione corporea, sensibilità all’insulina, profilo lipidico, attività fisica, densità ossea, parametri oftalmologici, cognizione.

Cosa hanno trovato:

• Prevenzione dei cambiamenti dell’espressione genica legati all’età: i topi trattati con NMN avevano un profilo di espressione più vicino a quello dei topi giovani
• Ripristino della funzione mitocondriale in più tessuti
• Miglioramento della sensibilità all’insulina del 35–50 %
• Forza muscolare e resistenza conservate
• Densità ossea conservata
• Vista migliore (i topi trattati con NMN mostravano un declino più lento dei parametri oftalmologici)
• Nessun effetto avverso grave

Perché è importante: è uno dei più ampi studi preclinici su NMN/NAD+ nei modelli animali di invecchiamento. Ha dimostrato che l’integrazione a lungo termine con precursori del NAD+ può rallentare molti aspetti dell’invecchiamento nei topi ed è diventato la base dei successivi studi clinici sull’uomo. Per la ricerca è una solida prova di concetto.

▸ Studio 3: Yoshino 2021, primo RCT sull’NMN nell’uomo

Citazione: Yoshino M., Yoshino J., Kayser B.D., et al. NMN increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021;372(6547):1224–1229.

Cosa hanno fatto: n = 25 donne in postmenopausa con prediabete e obesità. Studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo. NMN per via orale contro placebo. Durata: 10 settimane. Endpoint primario: variazione della segnalazione insulinica nel muscolo (tramite biopsia muscolare).

Cosa hanno trovato:

• Miglioramento significativo della segnalazione insulinica muscolare (via AKT/mTOR)
• Aumento dell’espressione dei geni della biogenesi mitocondriale
• Aumento dell’espressione dei geni del rimodellamento tissutale
• Calo dell’HOMA-IR di circa il 25 %
• Nessun evento avverso

Perché è importante: è stato il primo studio clinico randomizzato di alta qualità sull’NMN nell’uomo. La pubblicazione su Science ha dato legittimità accademica al campo del NAD+. Limiti: campione piccolo, un solo tipo di partecipanti (donne in postmenopausa con prediabete), durata breve. Resta comunque una prova di concetto per la traduzione all’uomo della ricerca sul NAD+.

▸ Studio 4: Martens 2018, integrazione cronica con NR

Citazione: Martens C.R., Denman B.A., Mazzo M.R., et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018;9(1):1286.

Cosa hanno fatto: n = 30 adulti sani di mezza età e anziani (55–79 anni). Randomizzazione: NR per via orale contro placebo. Durata: 6 settimane per fase, disegno crossover. Valutazione: riserva plasmatica di NAD+, pressione arteriosa, rigidità arteriosa, glicemia, profilo lipidico.

Cosa hanno trovato:

• Il NAD+ plasmatico è aumentato del 60 % nel braccio NR
• Lieve riduzione della pressione sistolica di 6 mmHg
• Miglioramento della rigidità arteriosa (marcatori della funzione endoteliale)
• Nessun effetto sulla glicemia nella popolazione sana
• Buona tollerabilità, nessun evento avverso grave

Perché è importante: lo studio ha confermato la biodisponibilità orale dell’NR e la possibilità di aumentare a lungo la riserva di NAD+ nell’uomo. Dal punto di vista della sicurezza è una pubblicazione importante: l’NR ha mostrato una buona tollerabilità nel periodo osservato, con effetti biochimici misurabili. L’NMN ha uno status regolatorio più complicato negli USA (nel 2022 la FDA lo ha escluso dalla categoria degli integratori); l’NR resta disponibile come Niagen.

▸ Studio 5: Trammell 2016, farmacocinetica

Citazione: Trammell S.A., Schmidt M.S., Weidemann B.J., et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 2016;7:12948.

Cosa hanno fatto: studio di farmacocinetica dell’NR dopo somministrazione orale in topi e persone (n = 12 volontari sani). Monitoraggio dei livelli plasmatici di NR, NMN, NAD+, NADH, nicotinammide e acido nicotinico a diversi intervalli (5 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 24 h).

Cosa hanno trovato:

• L’NR viene assorbito rapidamente per via orale, con picco a 30 minuti
• L’NR viene convertito in NAD+ in più tessuti: fegato, muscolo, sangue
• Il NAD+ plasmatico aumenta di 2–8 volte dopo una singola somministrazione
• Aumento dose-dipendente dei metaboliti del NAD+ nel sangue
• Nessun accumulo di metaboliti tossici

Perché è importante: è la pubblicazione di riferimento sulla farmacocinetica di NR e NMN. Dimostra che i precursori del NAD+ raggiungono davvero i bersagli intracellulari. Per la ricerca fornisce un quadro quantitativo della farmacocinetica. Limite: la misura diretta del NAD+ intracellulare nei diversi tessuti umani è tecnicamente difficile; la maggior parte dei dati proviene dal plasma o da cellule periferiche (PBMC).

▸ Studio 6: Verdin 2015, rassegna su Science

Citazione: Verdin E. NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science. 2015;350(6265):1208–1213.

Cosa hanno fatto: articolo di rassegna su Science. Eric Verdin (Buck Institute) ha riassunto lo stato del campo NAD+: biochimica, funzione mitocondriale, sirtuine, PARP, CD38, applicazioni neurologiche, prospettive terapeutiche.

Cosa hanno trovato (sintesi):

• Il NAD+ è «l’integratore dei segnali metabolici e di stress»
• Il calo del NAD+ con l’età è un fattore causale, non una semplice correlazione
• PARP e CD38 sono i principali consumatori di NAD+ nelle cellule che invecchiano
• Gli inibitori selettivi di CD38 sono una nuova opzione terapeutica in studio
• Il NAD+ ha un potenziale nella ricerca sulla neurodegenerazione (Alzheimer, Parkinson, SLA)

Perché è importante: la rassegna di Verdin su Science ha dato al campo del NAD+ prestigio accademico. Per la ricerca ha ampliato la prospettiva dalla sola longevità ad ambiti clinici specifici, soprattutto le malattie neurodegenerative, in cui la disfunzione mitocondriale e il deficit di NAD+ hanno un ruolo centrale.

▸ Studio 7: Grant 2019, studio osservazionale clinico sul NAD+ EV

Citazione: Grant R., Berg J., Mestayer R., et al. A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+. Front Aging Neurosci. 2019;11:257.

Cosa hanno fatto: studio pilota su un’infusione endovenosa di NAD+ nell’uomo. n = 8 volontari sani hanno ricevuto un’infusione endovenosa di NAD+ della durata di 6 ore. Valutazione: variazioni del metaboloma del NAD+ in plasma e urine tramite LC-MS, sintomi clinici, parametri vitali.

Cosa hanno trovato:

• Il NAD+ plasmatico non è aumentato direttamente: è stato metabolizzato rapidamente
• Nicotinammide e metil-nicotinammide plasmatiche sono aumentate in modo marcato, marcatori del metabolismo del NAD+
• Il NAD+ raggiunge probabilmente i tessuti sotto forma di metaboliti (non come NAD+ intero)
• Alcuni partecipanti hanno riferito soggettivamente più energia durante e dopo l’infusione
• Nessun evento avverso grave durante l’infusione di 6 ore

Perché è importante: lo studio fornisce rari dati clinici sul NAD+ endovenoso, la via usata dalle «cliniche del NAD+» al di fuori di qualsiasi indicazione approvata. Mostra che il NAD+ endovenoso viene metabolizzato rapidamente e che i suoi effetti biologici passano probabilmente attraverso i metaboliti, con un meccanismo più complesso del semplice ripristino della riserva di NAD+. Si tratta di uno studio pilota su 8 persone, che non valida alcun impiego nell’uomo.

Conservazione

Liofilizzato (polvere secca prima della ricostituzione)

• 3 anni a −20 °C (congelatore)
• 2 anni a 2–8 °C (frigorifero)
• Solo per breve tempo (fino a 7 giorni) a temperatura ambiente: il NAD+ è meno stabile dei peptidi
• Proteggere da luce e umidità (estremamente igroscopico)

Dopo la ricostituzione (NAD+ in soluzione)

• Solo 7–14 giorni a 2–8 °C: in soluzione il NAD+ ha una durata più breve dei peptidi
• Una soluzione di NAD+ è particolarmente sensibile a luce, calore e variazioni di pH
• Per la conservazione a lungo termine dopo la ricostituzione: congelare in aliquote a −20 °C e usare entro 3 mesi

Regole pratiche di conservazione

• Lascia che il flaconcino raggiunga la temperatura ambiente (15–20 minuti) prima di aprirlo. Il NAD+ è igroscopico (attira l’umidità dell’aria); la condensa può degradare rapidamente il liofilizzato.
• Il buio è tuo alleato: il NAD+ è sensibile alla luce UV. La componente adeninica della molecola assorbe a 260 nm.
• Evita il contatto con agenti riducenti: cisteina, glutatione, ascorbato, DTT. La riduzione NAD+ → NADH cambia il profilo farmacologico.
• Il controllo del pH è importante: il NAD+ è stabile a pH neutro (6,5–7,5). Un pH acido (< 5) accelera l’idrolisi a nicotinammide e ADP-ribosio.
• Non agitare! Anche se il NAD+ non è un peptide, lo stress meccanico può contribuire alla degradazione.
• La soluzione deve restare incolore o appena gialla. Un colore brunastro indica degradazione: non utilizzarla per gli esperimenti.

Combinazioni, peptidi e molecole spesso abbinati

Nella letteratura di ricerca il NAD+ fa spesso parte di protocolli combinati sulla longevità, perché copre l’asse mitocondriale e delle sirtuine, complementare ad altri meccanismi della longevità.

MOTS-c, supporto mitocondriale parallelo

Il partner di combinazione più logico per il NAD+. MOTS-c attiva la via AMPK e stimola la biogenesi mitocondriale. Il NAD+ fornisce il substrato per le sirtuine e il supporto coenzimatico al ciclo di Krebs e all’OXPHOS. Insieme coprono due assi indipendenti della funzione mitocondriale: energetica e segnalazione regolatoria.

Epithalon, asse della longevità complementare

L’Epithalon agisce sull’invecchiamento cellulare tramite telomeri ed espressione genica. Il NAD+ agisce sull’invecchiamento metabolico tramite sirtuine e mitocondri. Due segni distintivi indipendenti dell’invecchiamento: una base teorica per la combinazione.

Resveratrolo o pterostilbene, attivatori delle sirtuine

Sono piccole molecole non peptidiche con capacità di attivazione diretta di SIRT1. In combinazione con il NAD+ si ottiene una «doppia stimolazione delle sirtuine»: più substrato (NAD+) + attivatore diretto (resveratrolo). Una classica combinazione della ricerca sulla longevità descritta da David Sinclair.

Spermidina, autofagia

La spermidina induce l’autofagia (il processo di riciclo cellulare). Il NAD+ sostiene le sirtuine, che regolano il programma autofagico. Un meccanismo complementare. Nei protocolli descritti da Sinclair vengono combinate.

Metformina, attivatore di AMPK

La metformina attiva l’AMPK (come MOTS-c). Il NAD+ sostiene le sirtuine. AMPK e sirtuine hanno bersagli sovrapposti: in teoria gli effetti potrebbero sommarsi. Però la metformina può paradossalmente inibire la funzione mitocondriale a livello del complesso I: il rapporto con il NAD+ è complesso e richiede un disegno di ricerca accurato.

Semaglutide o tirzepatide, complemento metabolico

Gli agonisti del GLP-1 agiscono su appetito e peso. Il NAD+ agisce sulla funzione mitocondriale nella massa muscolare residua. Secondo un’ipotesi, con una rapida riduzione di peso indotta dagli agonisti del GLP-1 cala anche il NAD+ muscolare; per la ricerca è un tema rilevante.

BPC-157 e TB-500, rigenerazione

Durante l’allenamento o la rigenerazione dopo una lesione aumenta il fabbisogno energetico dei tessuti. Il NAD+ è studiato per l’energetica delle cellule in rigenerazione, BPC-157 e TB-500 per le vie di rigenerazione. Una combinazione complementare per la ricerca in medicina dello sport.

Dati scientifici chiave e citazioni

“Il NAD+ è un cofattore metabolico centrale, i cui livelli diminuiscono con l’età in diversi tessuti; nei modelli animali il suo ripristino tramite precursori alimentari migliora la funzione mitocondriale, la sensibilità all’insulina e la durata della vita in buona salute.”
Rajman L., Chwalek K., Sinclair DA. (2018), Cell Metab 27(3), PubMed 29514064

Statistiche dalla letteratura preclinica

• NAD+ (nicotinammide adenina dinucleotide), cofattore chiave delle reazioni redox e substrato di sirtuine, PARP e CD38, massa molecolare 663,43 g/mol (non è un peptide, ma viene tradizionalmente incluso nelle collezioni di ricerca sui peptidi)
• Identificato da Arthur Harden (premio Nobel 1929) nel 1906 come «cofermento»
• Dati clinici sul NAD+ endovenoso: piccoli studi pilota e in aperto (Grant 2019, Conlon & Bird 2020)
• I livelli di NAD+ calano con l’età di circa il 50 % in diversi tessuti tra i 30 e gli 80 anni (Massudi 2012)
• Meccanismo dell’integrazione: apporto diretto per via endovenosa oppure precursori NR (nicotinammide riboside) e NMN (nicotinammide mononucleotide), convertiti in NAD+ dagli enzimi NAMPT/NRK
• In Conlon & Bird (2020, n = 11): un ciclo di infusioni endovenose di NAD+ ha aumentato il NAD+ plasmatico di circa il 40 % rispetto al basale
• NR e NMN sono registrati negli USA come integratori alimentari (status NDI); il NAD+ in sé non è un medicinale
• Oltre 50.000 pubblicazioni su PubMed sulla biologia del NAD+ (1930–2024)

Fonti di riferimento (PubMed)

1. Rajman L. et al. (2018). “Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence.” Cell Metab 27(3):529–547. PubMed 29514064
2. Massudi H. et al. (2012). “Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human tissue.” PLoS One 7(7):e42357. PubMed 22848760
3. Conlon N., Bird L. (2020). “The Effects of an Intravenous NAD+ Therapy on a Cohort of Adult Patients.” J Diet Suppl (studio in aperto).
4. Mills KF. et al. (2016). “Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice.” Cell Metab 24(6):795–806. PubMed 28068222

Stato regolatorio: il NAD+ in sé non è un medicinale approvato per uso umano in nessuna giurisdizione (FDA, EMA o qualsiasi agenzia nazionale del farmaco). I precursori NR (Niagen) e NMN hanno negli USA lo status NDI di integratori alimentari. Nell’UE l’NMN è classificato come Novel Food non autorizzato (ambito regolatorio ancora aperto). I dati clinici esistenti sul NAD+ endovenoso provengono da piccoli studi in aperto. Il prodotto è venduto esclusivamente per uso di ricerca (RUO) e non è destinato all’uso umano.

Domande frequenti sul NAD+

Qui trovi le risposte alle domande più comuni sul NAD+ in ambito sperimentale. Per la documentazione tecnica completa consulta le sezioni precedenti.

Che cos’è il NAD+ e a che cosa serve nella ricerca?

Il NAD+ (nicotinammide adenina dinucleotide, 663 Da, CAS 53-84-9) è un coenzima essenziale presente in tutte le cellule viventi. Nella ricerca funge da substrato per le sirtuine (SIRT1-7), gli enzimi PARP e CD38, regolatori chiave dell’invecchiamento cellulare, della riparazione del DNA e del metabolismo. È studiato in modelli animali di invecchiamento, neurodegenerazione e malattie metaboliche.

Quali dosi di NAD+ usano i ricercatori nei modelli animali?

Le dosi variano secondo il modello e sono riportate nei singoli lavori; nello studio di Mills (2016), per esempio, i topi hanno ricevuto il precursore NMN nell’acqua da bere. Per i dettagli di ciascun protocollo consulta le pubblicazioni citate; per l’uomo non esiste alcun dosaggio.

Qual è la differenza tra NAD+ e 5-Amino-1MQ?

Il NAD+ è un substrato diretto che ricostituisce le riserve cellulari (bassa biodisponibilità orale), mentre il 5-Amino-1MQ è un inibitore dell’enzima NNMT che protegge dalla degradazione il NAD+ già presente. Il NAD+ viene studiato per via endovenosa o tramite precursori (NR/NMN), mentre il 5-Amino-1MQ è descritto come biodisponibile per via orale.

Il NAD+ è un medicinale approvato o una sostanza di ricerca?

Il NAD+ non è un medicinale approvato per uso umano né nell’UE né negli USA; negli USA i suoi precursori sono venduti come integratori alimentari (l’NR ha lo status GRAS). L’EMA non ha approvato come medicinale né il NAD+ né i suoi precursori. Il prodotto è venduto esclusivamente per uso di ricerca (RUO) e non è destinato all’uso umano.

Come si conserva il NAD+?

Il NAD+ liofilizzato va conservato a −20 °C al riparo da luce e umidità: è stabile per 3 anni; a 2–8 °C per 2 anni. Il NAD+ è molto igroscopico: proteggi il flaconcino dall’umidità. Dopo la ricostituzione utilizzalo entro 7–14 giorni a 2–8 °C: in soluzione il NAD+ è meno stabile dei peptidi.

Qual è l’emivita del NAD+ e quanto dura nell’organismo negli studi?

Il NAD+ ha un’emivita plasmatica molto breve (meno di 10 minuti per via endovenosa) a causa della rapida idrolisi extracellulare da parte dell’enzima CD38. Per i protocolli dei singoli studi consulta le pubblicazioni citate.

Dove acquistare NAD+ nell’UE per la ricerca scientifica?

Nell’UE il NAD+ per la ricerca scientifica è offerto da Molequa®. In Italia la consegna avviene con FedEx a domicilio in 3–5 giorni lavorativi, senza dazi doganali perché la merce parte da un magazzino nell’UE. Il prodotto viene spedito liofilizzato; la purezza HPLC è dichiarata (≥ 99 %) e il certificato di analisi (CoA) sarà pubblicato con il primo lotto. È esclusivamente per uso di ricerca (RUO) e non è destinato all’uso umano.