Melanotan 2

Pārskats

No kurienes tas nāk un kāpēc tika radīts

Melanotan 2 stāsts sākas Tuksonā, Arizonā, 80. gados: Arizonas Universitātē šūnu biologs M. Hedlijs un ķīmiķis V. Hrubijs pētīja melanoģenēzi, tas ir, ādas pigmenta veidošanos.

Pigmentācija ir organisma aizsargmehānisms. Kad āda uztver UV starojumu, keratinocīti ražo α-MSH (alfa-melanocītus stimulējošo hormonu), peptīdhormonu, kas saistās ar melanocītiem un stimulē tos ražot melanīnu, pigmentu, kas absorbē UV un aizsargā DNS no bojājumiem.

Hedlijs un Hrubijs izstrādāja vairākus sintētiskus α-MSH analogus. Melanotan 1 (afamelanotīds) bija lineārs analogs, noturīgs pret seruma enzīmiem un ar ļoti ilgstošu bioloģisko aktivitāti (Sawyer 1980, PubMed 6777774). Melanotan 2 bija ciklisks analogs ar ievērojami augstāku potenci un neselektīvu aktivitāti uz četriem funkcionālajiem melanokortīna receptoriem.

I fāzes pilotpētījums un nevēlamās blakusparādības

Pirmajā Melanotan 2 pilotpētījumā ar cilvēkiem (Dorr 1996, tikai 3 brīvprātīgie) tika vērtēta panesamība un ietekme uz melanoģenēzi (ādas pigmentāciju); rezultātus šeit nenorādām. Pētījumā aprakstītas arī nevēlamās blakusparādības:

1. Slikta dūša, miegainība un nogurums, kā arī izstaipīšanās un žāvāšanās (Dorr 1996).
2. Par apetītes samazināšanos kā nevēlamu blakusparādību tika ziņots vēlākā kontrolētā pētījumā (Wessells 1998).

Izstrāde vēlāk sazarojās:

• Melanotan 1 (afamelanotīds) turpināja attīstību kā ādas peptīds un 2014. gadā tika reģistrēts kā zāles eritropoētiskās protoporfīrijas gadījumā (reta ģenētiska slimība ar smagu fotosensitivitāti)
• PT-141 / bremelanotīds, Melanotan 2 karboksilāta atvasinājums un neselektīvs MC receptoru agonists (FDA etiķete: potence MC1R > MC4R > MC3R > MC5R > MC2R), tika izstrādāts seksuālo traucējumu jomā (regulatīvais statuss aprakstīts zemāk)

Atsevišķi no pilotpētījuma kazuistika par neregulētu lietošanu apraksta eruptīvus nēvus un esošo dzimumzīmju (nēvu) tumšošanos (Schulze 2014, PubMed 24334249; pārskats Habbema 2017, PubMed 28266027).

Otrā dzīve pētniecībā

Melanotan 2 nekad nav sasniedzis komerciālu reģistrāciju kā zāles, bet pētnieku aprindās kļuva pazīstams. Pētniecības kontekstā tas ir noderīgs kā:

1. Neselektīva atsauces molekula melanokortīnu farmakoloģijā, lai raksturotu jaunu analogu receptoru selektivitāti
2. Rīka savienojums melanoģenēzes pētīšanai in vitro un in vivo
3. Modeļmolekula MC4R mediēto ietekmju uz barības uzņemšanu un dzimumuzvedību pētīšanai dzīvnieku modeļos
4. Salīdzinājuma molekula jaunāku selektīvu agonistu izstrādē

Ārpus pētniecības Melanotan 2 tiek nepareizi lietots kā „injicējams iedeguma peptīds”. Šāda lietošana nav atļauta un ir bīstama: produkts nav paredzēts lietošanai cilvēkiem. Īpašs risks ir pigmentēto bojājumu izmaiņas, kas var maskēt melanomu.

Darbības mehānisms, neselektīva melanokortīnu sistēmas aktivācija

Melanotan 2 aktivizē visus četrus funkcionālos melanokortīna receptorus (MC1R, MC3R, MC4R, MC5R) ar augstu afinitāti, savukārt MC2R atpazīst galvenokārt tikai ACTH (Hruby 1995, PubMed 7658432; Schiöth 1997, PubMed 9357059). Arī tā atvasinājums bremelanotīds (PT-141) ir neselektīvs: FDA etiķete norāda potences secību MC1R, MC4R, MC3R, MC5R, MC2R. Katra receptora aktivācijai ir atšķirīga fizioloģiska ietekme.

MC1R, melanoģenēze un pigmentācija

MC1R pārsvarā ekspresēts ādas melanocītos, matu folikulos un acs varavīksnenē. MC1R aktivācija caur Gαs → cAMP → MITF (galveno melanoģenēzes transkripcijas faktoru) noved pie:

• Tirozināzes aktivācijas, melanīna sintēzes galvenā enzīma
• Sintēzes pārslēgšanās no feomelanīna (sarkanā/dzeltenā pigmenta) uz eumelanīnu (melno/brūno)
• Pigmentācijas palielināšanās ķirzakas un vardes ādas testos (Al-Obeidi 1989)

Šis mehānisms ir pamatā melanoģenēzes pētījumiem preklīniskos ādas modeļos.

MC4R, apetīte un seksuālā funkcija

MC4R ir galvenais enerģijas bilances regulators hipotalāmā (jo īpaši PVN, paraventrikulārajā kodolā). Vienlaikus tam ir loma seksuālajā funkcijā caur hipotalāma un vidussmadzeņu ceļiem. MC4R aktivācija caur Gαs → cAMP noved pie:

• Apetītes samazināšanās, tāpēc pētījumos kā nevēlamā blakusparādība tiek ziņots par samazinātu apetīti
• Seksuālās funkcijas centrālās regulācijas (proerektīla ietekme aprakstīta dzīvnieku modeļos, Giuliano 2005)

MC3R, enerģija un iekaisums

MC3R ir ekspresēts galvenokārt centrālajā nervu sistēmā un imūnajās šūnās. Tas regulē:

• Enerģijas homeostāzi, komplementāri MC4R, bet pa citiem ceļiem
• Pretiekaisuma ietekmi makrofāgos

MC3R aktivācija ir saistīta ar vielmaiņas un iekaisuma procesiem; Melanotan 2 gadījumā šis mehānisms ir mazāk raksturots nekā MC4R.

MC5R, eksokrīnie dziedzeri

MC5R dominē tauku dziedzeros, asaru dziedzeros, siekalu dziedzeros un citos eksokrīnos orgānos. Tā aktivācija noved pie:

• Tauku izdalīšanās palielināšanās
• Tauku sastāva izmaiņām

Melanotan 2 gadījumā tas ir mazāk svarīgs mehānisms, taču tas ir daļa no tā neselektīvā profila.

Pētītās jomas

Publicētajā pētniecības literatūrā Melanotan 2 pēta šādu jomu kontekstā:

• Melanoģenēze un pigmentācija, sākotnējais pētījumu fokuss
• Melanokortīna sistēma un seksuālā funkcija, dzīvnieku modeļi (piemēram, proerektīla ietekme nomodā esošām žurkām, Giuliano 2005, PubMed 15967265) un agrīni klīniskie pētījumi
• Apetītes regulācijas modeļi, preklīniski (MC4R mehānisms; piemēram, mikroinjekcija nucleus accumbens samazināja reakcijas uz barību žurkām, Eliason 2022, PubMed 36155088)
• Eritropoētiskā protoporfīrija: šajā jomā pētīts radniecīgais Melanotan 1 (afamelanotīds), nevis Melanotan 2
• Iekaisuma ceļi, MC3R aktivācija

Melanotan 2 iegāde: kam pievērst uzmanību

Ja iegādājies Melanotan 2, izšķirošais kritērijs nav cena, bet kvalitātes pārbaudāmība. Pētnieciskai vielai izšķiroša ir pārbaudāma partijas kvalitāte. Tirgū ir gan nopietni, laboratorijā testēti piegādātāji, gan pelēkā tirgus pārdevēji bez jebkādas dokumentācijas, un liofilizētais pulveris izskatās vienādi. Šie pieci kritēriji tos atšķir.

1. HPLC tīrība ≥ 99 % – dokumentēta, ne tikai deklarēta

HPLC tīrība norāda, kādu hromatogrammas laukuma daļu aizņem galvenā virsotne; piemaisījumi redzami kā atsevišķas virsotnes. Nopietni piegādātāji ≥ 99 % dokumentē ar hromatogrammu. „99 % tīrība” bez pievienotas hromatogrammas ir apgalvojums, nevis pierādījums.

2. Partijai specifisks analīzes sertifikāts (CoA)

Tas ir svarīgākais dokuments. Partijai specifisks CoA attiecas tieši uz to partiju, ko saņem: ar partijas numuru, datumu un tīrības vērtību, un to izsniedz neatkarīga laboratorija (piemēram, Analyton Labs). Ja piegādātājs rāda CoA tikai „pēc pieprasījuma” vai vispārīgu piemēru, aizmirsti par šo piegādātāju.

3. Sterilitāte, endotoksīni un hirālā tīrība

Pilnīgs partijas sertifikāts dokumentē arī sterilitāti, baktēriju endotoksīnus un hirālo tīrību, tas ir, D-aminoskābju īpatsvaru.

4. Piegāde no ES noliktavas ar izsekojamību

Piegādātājam ar ES noliktavu un pilnīgu partijas izsekojamību ir priekšrocība salīdzinājumā ar pelēkā tirgus importiem no Āzijas: īsāks transports, nav muitas riska. Molequa® piegādā no ES iekšienes, un Latvijā piegāde notiek uz Packeta izsniegšanas punktiem (Venipak, Omniva) vai ar Venipak kurjeru līdz durvīm, parasti 3–5 darba dienās, bez muitas nodokļiem un muitas formalitātēm.

5. Pareizā piegādes forma: liofilizāts

Kvalitatīvs Melanotan 2 tiek piegādāts kā liofilizāts (balts pulveris), nevis kā jau sajaukts šķīdums. Liofilizētā formā tas saglabājas stabils daudz ilgāk un tiek rekonstituēts ar bakteriostatisko ūdeni tikai īsi pirms eksperimentālās lietošanas.

Pārbaudi kvalitāti 30 sekundēs

• ✅ Vai partijai specifisks CoA ir publiski pieejams (ne tikai „pēc pieprasījuma”)?
• ✅ Vai HPLC tīrība ≥ 99 % pierādīta ar hromatogrammu?
• ✅ Vai sertifikāts dokumentē sterilitāti, endotoksīnus un hirālo tīrību?
• ✅ Vai ir ES noliktava un partijas izsekojamība?
• ✅ Vai piegādāts kā liofilizāts ar skaidrām uzglabāšanas norādēm?

Šie pieci punkti ir vispārēji kritēriji jebkura piegādātāja vērtēšanai. Pašreizējās Molequa® Melanotan 2 partijas Analyton Labs analīzes sertifikāts dokumentē HPLC tīrību 99,65 %, kā arī sterilitāti, baktēriju endotoksīnus un hirālo tīrību: to atradīsi zemāk, sadaļā Testu rezultāti.

Juridisks brīdinājums: Melanotan 2 ir pētnieciskais peptīds un nav zāles. Tas tiek pārdots tikai pētnieciskiem nolūkiem (RUO) laboratorijā un nav paredzēts lietošanai cilvēkiem vai dzīvniekiem.

Zinātne un pētījumi

4.1 Galvenās publikācijas

Hadley M.E., Hruby V.J., Blanchard E.B., et al. (1998). Discovery and development of novel melanogenic drugs. Melanotan-I and -II. Pharm Biotechnol. 11:575–595. PubMed 9760697. Pārskata nodaļa par Melanotan 1 un 2.

Al-Obeidi F. et al. (1989). Potent and prolonged acting cyclic lactam analogues of alpha-melanotropin: design based on molecular dynamics. J Med Chem. 32:2555–2561. PubMed 2555512. Cikliskā laktāma analoga oriģinālā raksturošana.

Dorr R.T., Lines R., Levine N., et al. (1996). Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sci. 58(20):1777–1784. PubMed 8637402. Klīniskais pilotpētījums par ādas pigmentāciju.

Wessells H., Fuciarelli K., Hansen J., et al. (1998). Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. J Urol. 160(2):389–393. PubMed 9679884. Agrīns kontrolēts pētījums par melanokortīna mehānismu.

Hadley M.E., Dorr R.T. (2006). Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides. 27(4):921–930. PubMed 16412534. Pārskata raksts.

Cone R.D. (2006). Studies on the physiological functions of the melanocortin system. Endocr Rev. 27(7):736–749. PubMed 17077189. Receptoru pamatbioloģija.

Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. (2006). An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141), a melanocortin receptor agonist. J Sex Med. 3(4):628–638. PubMed 16839319. Dati par atvasinājumu PT-141.

4.2 Pētījumi sīkāk

▸ 1. pētījums: Hadley 1998 un Al-Obeidi 1989, oriģinālā izstrāde

Atsauce: Hadley M.E., Hruby V.J., Blanchard E.B., et al. Discovery and development of novel melanogenic drugs. Melanotan-I and -II. Pharm Biotechnol. 1998;11:575–595. PubMed 9760697. Šai grāmatas nodaļai PubMed nav kopsavilkuma, tāpēc molekulas raksturojumu zemāk balstām uz primāro darbu: Al-Obeidi F. et al. J Med Chem. 1989;32:2555–2561. PubMed 2555512

Ko darīja: Hrubija grupa raksturoja ciklisku laktāma α-MSH analogu Ac-[Nle4,Asp5,D-Phe7,Lys10]-α-MSH4-10-NH2 (Melanotan 2) ar laktāma tiltu starp Asp un Lys. Aktivitāti vērtēja ādas testos ar ķirzaku (Anolis carolinensis) un vardi (Rana pipiens).

Ko atklāja:

• Ķirzakas ādas testā Melanotan 2 relatīvā potence bija aptuveni 90 reizes lielāka nekā α-MSH (α-MSH = 1)
• Vardes ādas testā analogi bija ievērojami mazāk potenti
• Cikliskajiem analogiem bija ilgstoša (reziduāla) aktivitāte

Kāpēc tas ir svarīgi: šie darbi noteica Melanotan 2 ķīmisko dizainu, ko izmanto kā salīdzinājuma vielu melanokortīnu pētniecības literatūrā. To, ka Melanotan 2 aktivizē četrus funkcionālos melanokortīna receptorus, varēja parādīt tikai vēlāk, kad receptori bija klonēti (Hruby 1995; Schiöth 1997, skat. sadaļu par darbības mehānismu).

▸ 2. pētījums: Dorr 1996, I fāzes klīniskais pilotpētījums

Atsauce: Dorr R.T., Lines R., Levine N., Brooks C., Xiang L., Hruby V.J., Hadley M.E. Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sci. 1996;58(20):1777–1784. PubMed 8637402

Ko darīja: veica vienkārši maskētu, ar placebo kontrolētu pilotpētījumu ar 3 veseliem vīriešu dzimuma brīvprātīgajiem. Melanotan 2 un fizioloģiskais šķīdums tika salīdzināti divas nedēļas, ar pieaugošām devām. Vērtējums: panesamība un ādas pigmentācija (kvantitatīva atstarošanas mērīšana jeb reflektometrija un vizuāls vērtējums).

Ko atklāja:

• Ādas pigmentāciju vērtēja ar kvantitatīvo reflektometriju un vizuāli; cilvēku pigmentācijas rezultātus šeit nenorādām
• Viegla slikta dūša lielākajā daļā devu līmeņu, bez nepieciešamības pēc pretvemšanas līdzekļiem
• Visaugstākajā devā miegainība un nogurums (PVO II pakāpe) vienam no diviem dalībniekiem
• Izstaipīšanās un žāvāšanās komplekss (nevēlamā blakusparādība)

Kāpēc tas ir svarīgi: tas bija pirmais publicētais klīniskais pētījums par Melanotan 2 cilvēkiem. Ar tikai trim dalībniekiem tas ir pilotpētījums, nevis efektivitātes vai drošības pierādījums. No Melanotan 2 vēlāk izstrādāja ķīmisko atvasinājumu PT-141, bet ādas indikācijās turpināja Melanotan 1 (afamelanotīds).

▸ 3. pētījums: Wessells 1998, agrīns kontrolēts pētījums

Atsauce: Wessells H., Fuciarelli K., Hansen J., Hadley M.E., Hruby V.J., Dorr R., Levine N. Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. J Urol. 1998;160(2):389–393. PubMed 9679884

Ko darīja: pētīja 10 vīriešus ar erektilo disfunkciju bez zināma organiska cēloņa. Veica dubultmaskētu, ar placebo kontrolētu krustenisku pētījumu, kas salīdzināja Melanotan 2 ar placebo (nesēju). Vērtējums: RigiScan mērījumi un nevēlamās blakusparādības.

Ko atklāja:

• Iedarbības rezultātus šeit nenorādām
• Par pārejošu sliktu dūšu, izstaipīšanos un žāvāšanos, kā arī apetītes samazināšanos pēc Melanotan 2 tika ziņots biežāk nekā pēc placebo; nevienam nebija vajadzīga ārstēšana

Kāpēc tas ir svarīgi: tas ir viens no pirmajiem kontrolētajiem klīniskajiem pētījumiem ar Melanotan 2. Melanotan 2 pats paliek pētnieciskais peptīds.

▸ 4. pētījums: Cone 2006, receptoru bioloģija

Atsauce: Cone R.D. Studies on the physiological functions of the melanocortin system. Endocr Rev. 2006;27(7):736–749. PubMed 17077189

Ko darīja: publicēja pārskata rakstu, kas apkopo divu desmitgažu pētījumus par melanokortīnu sistēmu. Aplūko receptoru bioloģiju (no MC1R līdz MC5R), endogēnos ligandus (α-MSH, β-MSH, γ-MSH, ACTH), antagonistus (agouti, AGRP), fizioloģiskās funkcijas un klīnisko nozīmi.

Ko atklāja (kopsavilkums): pārskats apraksta piecus melanokortīna receptorus un ar tiem saistītās fizioloģiskās funkcijas: pigmentāciju, virsnieru garozas steroidoģenēzi, enerģijas homeostāzi, natriurēzi, erektilās atbildes un eksokrīno dziedzeru sekrēciju.

Kāpēc tas ir svarīgi: Cone pārskats aplūko melanokortīnu farmakoloģiju. Tas apraksta receptoru funkcijas un kontekstu, kādā Melanotan 2 darbojas kā neselektīvs agonists. Pētījumiem šajā jomā tā ir melanokortīnu sistēmas konceptuālā karte.

▸ 5. pētījums: Diamond 2006, PT-141 un seksuālā disfunkcija

Atsauce: Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141), a melanocortin receptor agonist. J Sex Med. 2006;3(4):628–638. PubMed 16839319

Ko darīja: pētīja n = 18 premenopauzes sievietes ar seksuālā uzbudinājuma traucējumiem. Dubultmaskēts, ar placebo kontrolēts krustenisks pētījums (PT-141 ir Melanotan 2 karboksilāta atvasinājums). Vērtējums: vagināla fotopletizmogrāfija un anketas.

Ko atklāja: iedarbības rezultātus šeit nenorādām.

Kāpēc tas ir svarīgi: tas ir agrīns pētījums ar atvasinājumu PT-141.

▸ 6. pētījums: Adler 2017, nereglamentēta lietošana

Atsauce: Adler N.R., Dowling J.P., Pan Y. (2017). The unregulated use of melanotan-II is of public health interest to Australian dermatologists. Australas J Dermatol. 58(4):327–329. PubMed 28905366

Ko darīja: publicēja īsu paziņojumu no Alfred Hospital Viktorijas melanomas dienesta un Monaša Universitātes Melburnā, adresētu dermatologiem.

Ko atklāja: autori aplūko Melanotan 2 nereglamentēto lietošanu kā sabiedrības veselības jautājumu un aicina tai pievērst klīnisku uzmanību. Šeit mēs nesniedzam datus par atsevišķiem gadījumiem, jo darbs ir īss paziņojums, nevis kontrolēts pētījums.

Kāpēc tas ir svarīgi: tas ir signāls, ko dokumentējis uz melanomu specializēts centrs, nevis mārketinga materiāls. Autori aicina dermatologus, vērtējot pigmentēto bojājumu izmaiņas, ņemt vērā neregulētu Melanotan 2 lietošanu. Cēloņsakarība starp Melanotan 2 un melanomu literatūrā nav pierādīta.

▸ 7. pētījums: Hadley & Dorr 2006, vēsturiskais pārskats

Atsauce: Hadley M.E., Dorr R.T. Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides. 2006;27(4):921–930. PubMed 16412534

Ko darīja: divi autori publicēja pārskata rakstu par vēsturiskajiem pagrieziena punktiem, klīniskajiem pētījumiem un komercializāciju.

Ko atklāja (kopsavilkums):

• Melanotan 1 pētīja ādas pigmentācijas jomā
• Melanotan 2 klīniskajos pētījumos pētīja seksuālās funkcijas mehānismus
• PT-141 (Palatin Technologies) pētīja I/II fāzes pētījumos un virzījās uz III fāzi

Kāpēc tas ir svarīgi: tas ir vēsturisks pārskats par melanokortīnu peptīdu izstrādi. Vēlākās regulatīvās norises attiecas uz citām molekulām un šajā 2006. gada darbā vēl nav aprakstītas. Melanotan 2 pats paliek pētnieciskais peptīds.

Uzglabāšana

Liofilizāts (sauss pulveris pirms rekonstitūcijas)

• 2 gadi −20 °C temperatūrā (saldētava)
• 18 mēneši 2–8 °C temperatūrā (ledusskapis)
• Līdz 30 dienām istabas temperatūrā (līdz 25 °C), sargājot no gaismas un mitruma

Pēc rekonstitūcijas (peptīds šķīdumā ar bakteriostatisko ūdeni)

• Līdz 28 dienām 2–8 °C temperatūrā, sargājot no gaismas

Praktiski uzglabāšanas noteikumi

• Ļauj flakonam sasniegt istabas temperatūru (15–20 min), pirms aizbāzni caurdur.
• Sargā no gaismas: glabā flakonu tumšā kastītē vai oriģinālajā iepakojumā.
• Izvairies no saskares ar spēcīgiem oksidētājiem.
• Nekrati! Šķīdumu sajauc, uzmanīgi pagrozot flakonu.
• Šķīdumam jāpaliek dzidram līdz viegli dzeltenīgam. Tumšāka krāsa norāda uz oksidāciju: neizmanto to eksperimentos.

Kombinācijas un saistītie peptīdi

Publicētu pētījumu par Melanotan 2 kombinācijām ar citiem peptīdiem nav; zemāk ir tikai mehānistisks salīdzinājums ar radniecīgām molekulām.

PT-141 (bremelanotīds), karboksilāta atvasinājums

PT-141 ir Melanotan 2 karboksilāta atvasinājums un arī neselektīvs melanokortīna receptoru agonists (FDA etiķete: potence MC1R > MC4R > MC3R > MC5R > MC2R); pie PT-141 ir aprakstīta fokāla hiperpigmentācija. Abas molekulas pēta atsevišķi; publicētu pētījumu par kombināciju nav.

Melanotan 1 (afamelanotīds), ādas indikācijas

Lineārs α-MSH analogs ([Nle4-D-Phe7]-α-MSH), ko pēta ādas indikācijās. Publicētu pētījumu par kombināciju ar Melanotan 2 nav.

Galvenie zinātniskie dati un atsauces

„Molekula ar laktāma tiltu, nosaukta Melanotan-II (MT-II) … in vitro uzrāda superpotentu melanotropo aktivitāti.”
Dorr RT. et al. (1996), Life Sci 58(20), PubMed 8637402

Statistika no literatūras

• Melanotan 2 (MT-2), ciklisks heptapeptīds, secība Ac-Nle-Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys-NH2 ar Asp-Lys laktāma tiltu, molekulmasa 1 024,18 Da
• Izstrādāts V. Dž. Hrubija un M. Hedlija (Arizonas Universitāte, ASV) grupā 1987–1989
• Oriģinālā izstrādes programma Competitive Technologies → Palatin Technologies, no kuras vēlāk atvasināts PT-141 (bremelanotīds)
• Mērķis: neselektīvs MC1R, MC3R, MC4R, MC5R agonists (ķirzakas ādas testā aptuveni 90 reizes potentāks par α-MSH, ar ilgstošu aktivitāti, Al-Obeidi 1989)
• Dorr 1996 (I fāzes pilotpētījums, n = 3): vērtēta panesamība un ādas pigmentācija, mērīta ar kvantitatīvo reflektometriju
• Galvenās blakusparādības klīniskajos pētījumos un kazuistikās: slikta dūša (Dorr 1996; Wessells 1998 un 2000); hiperpigmentācija (ieskaitot atipiskus nēvus) ir aprakstīta kazuistikās par neregulētu lietošanu
• Vairāk nekā 100 publikāciju PubMed datubāzē

Atsauču avoti (PubMed)

1. Dorr RT. et al. (1996). „Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study.” Life Sci 58(20):1777–1784. PubMed 8637402
2. Hadley ME., Dorr RT. (2006). „Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization.” Peptides 27(4):921–930. PubMed 16412534
3. Wessells H. et al. (2000). „Effect of an alpha-melanocyte stimulating hormone analog on penile erection and sexual desire in men with organic erectile dysfunction.” Urology 56(4):641–646. PubMed 11018622

Regulatīvais statuss: Melanotan 2 nav apstiprinātas zāles cilvēkiem nevienā jurisdikcijā (FDA, EMA vai jebkura valsts zāļu aģentūra). Tā atvasinājums PT-141 (bremelanotīds) ir FDA apstiprināts 2019. gadā (HSDD sievietēm). Par MT-2 regulatīvās iestādes (FDA, britu MHRA, Austrālijas TGA un ES valstu zāļu aģentūras, piemēram, Dānijas) ir atkārtoti publiski brīdinājušas saistībā ar nelegālu tirdzniecību un riskiem. Produkts tiek pārdots tikai pētnieciskiem nolūkiem (RUO), nav zāles un nav paredzēts lietošanai cilvēkiem.

Biežāk uzdotie jautājumi par Melanotan 2

Šeit atradīsi atbildes uz biežākajiem jautājumiem par Melanotan 2 zinātniskā kontekstā. Pilnu tehnisko dokumentāciju skati iepriekšējās sadaļās.

Kas ir Melanotan 2 un kam to izmanto pētniecībā?

Melanotan 2 (secība Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH₂) ir sintētisks ciklisks α-MSH (alfa-melanocītus stimulējošā hormona) analogs, kas izstrādāts Arizonas Universitātē 80. gados. Pētījumos tas aktivizē melanokortīna receptorus MC1R (pigmentācija) un MC3R/MC4R (apetīte, seksuālā funkcija). To pēta dzīvnieku modeļos saistībā ar barības uzņemšanu un seksuālo funkciju.

Vai Molequa sniedz Melanotan 2 devu norādījumus?

Nē. Melanotan 2 tiek pārdots tikai pētnieciskiem nolūkiem (RUO), tāpēc Molequa® nesniedz nekādu devu, ievadīšanas vai lietošanas shēmu. Devas cilvēkiem nenorādām.

Kāda ir atšķirība starp Melanotan 2 un PT-141?

Melanotan 2 ir neselektīvs MC1R, MC3R, MC4R un MC5R agonists. PT-141 (bremelanotīds) ir tā karboksilāta atvasinājums un arī ir neselektīvs: FDA etiķete norāda potenci MC1R > MC4R > MC3R > MC5R > MC2R, un pie PT-141 ir aprakstīta fokāla hiperpigmentācija.

Vai Melanotan 2 ir apstiprinātas zāles vai pētniecības viela?

Melanotan 2 nav apstiprinātas zāles cilvēkiem nevienā jurisdikcijā (FDA, EMA vai jebkura valsts zāļu aģentūra). FDA, MHRA, TGA un ES valstu zāļu aģentūras (piemēram, Dānijas) vairākkārt ir brīdinājušas par nereglamentētu tirdzniecību. Produkts tiek pārdots tikai pētnieciskiem nolūkiem (RUO): tas nav paredzēts ādas pigmentācijai vai citai lietošanai cilvēkiem.

Kā uzglabā Melanotan 2?

Liofilizēts Melanotan 2 jāglabā −20 °C temperatūrā, sargājot no gaismas: tas ir stabils 2 gadus; 2–8 °C temperatūrā 18 mēnešus. Pēc rekonstitūcijas šķīdums ir stabils 28 dienas 2–8 °C temperatūrā.

Kāds ir Melanotan 2 eliminācijas pusperiods?

Melanotan 2 cikliskā struktūra ir izturīgāka pret peptidāzēm nekā α-MSH; cikliskajiem analogiem aprakstīta ilgstoša (reziduāla) aktivitāte (Al-Obeidi 1989).

Kur nopirkt Melanotan 2 ES zinātniskiem pētījumiem?

ES Melanotan 2 zinātniskiem pētījumiem piedāvā Molequa®. Latvijā piegāde notiek uz Packeta izsniegšanas punktiem (Venipak, Omniva) vai ar Venipak kurjeru līdz durvīm 3–5 darba dienās; prece tiek sūtīta no ES, tāpēc bez muitas nodokļiem un muitas formalitātēm. Produkts tiek piegādāts liofilizēts; pašreizējai partijai ir Analyton Labs analīzes sertifikāts (CoA) ar HPLC tīrību 99,65 %. Tas paredzēts tikai pētnieciskiem nolūkiem (RUO) un nav paredzēts lietošanai cilvēkiem.