Selank

Pregled

Od kod izvira in zakaj je nastal

Zgodba Selanka se začne v Moskvi v osemdesetih in devetdesetih letih prejšnjega stoletja, na Inštitutu za molekularno genetiko Ruske akademije znanosti, v skupini, ki sta jo vodila Nikolai Myasoedov in Lyudmila Andreeva. Inštitut se je ukvarjal s peptidno bioregulacijo, z zamislijo, da so lahko kratka aminokislinska zaporedja ciljno usmerjene molekule.

Izhodišče za Selank je bil tuftsin, endogeni tetrapeptid (Thr-Lys-Pro-Arg), ki so ga v sedemdesetih letih izolirali iz imunoglobulina G. Tuftsin so sprva odkrili kot imunomodulator, peptid, ki krepi fagocitozo (požiranje patogenov z belimi krvničkami) in aktivira imunske celice. V osemdesetih letih pa se je izkazalo, da ima tuftsin tudi osrednje nevrološke učinke: ko so ga v živalskih modelih vbrizgali v možgane, je povzročil anksiolitičen (protitesnoben) učinek brez sedacije.

To je bilo zanimivo. Klasični anksiolitiki (benzodiazepini, kot sta diazepam in alprazolam) delujejo z neposredno vezavo na receptor GABA-A. Učinkoviti so, a imajo resne stranske učinke: sedacijo, kognitivne motnje, toleranco, telesno odvisnost in odtegnitveni sindrom. Tuftsin je deloval povsem drugače, modulatorno, brez sedacije. Zato je postal zanimiv kandidat za nadaljnje raziskave tesnobe.

Težava: tuftsin je imel zelo kratek razpolovni čas (minute) in ni dovolj dobro prehajal krvno-možganske pregrade, da bi bil praktično uporaben. Ekipa, ki jo je vodil Myasoedov, ga je zato začela kemijsko optimizirati. Z dodatkom tripeptidnega C-terminalnega podaljška Pro-Gly-Pro je nastal Selank, heptapeptid z občutno boljšo stabilnostjo in prehodom v osrednje živčevje ter ohranjeno anksiolitično aktivnostjo.

Klinični program in odobritev v Rusiji

V devetdesetih letih in po letu 2000 je Inštitut za molekularno genetiko izvedel obsežna predklinična in klinična preskušanja Selanka. Klinična preskušanja faze 2 in 3 pri ruskih bolnikih z generalizirano anksiozno motnjo (GAM) so poročala, da Selank:

1. dosega klinični učinek, primerljiv z benzodiazepini (Filatova 2009)
2. ne povzroča sedacije, preiskovanci ostanejo budni
3. ne povzroča kognitivnih motenj
4. ne povzroča tolerance ali odvisnosti
5. ima dolgotrajen učinek kljub kratkemu razpolovnemu času

Leta 2009 je ruski regulativni organ Selank odobril kot zdravilo v obliki nosnih kapljic (0,15 %, proizvajalec Peptogen). Odobrene indikacije vključujejo:

• generalizirano anksiozno motnjo
• nevrastenijo
• dopolnilno zdravljenje alkoholnega odtegnitvenega sindroma
• astenodepresivna stanja

Selank se od leta 2009 uporablja v ruski psihiatrični in nevrološki praksi. V ZDA in EU ni odobren, neodvisnih zahodnih kliničnih preskušanj je malo, zato je Selank s tega vidika raziskovalni peptid.

Mehanizem delovanja, posreden in multimodalen

Selank je zanimiv zato, ker nima opredeljenega specifičnega receptorja. Njegov mehanizem je multimodalen: več nevrotransmiterskih sistemov modulira posredno, brez neposredne vezave na receptor.

Modulacija GABAergičnega sistema (posredna)

Najbolj sprejeta hipoteza. Selank NE deluje neposredno na receptor GABA-A (kot benzodiazepini). Deluje višje v signalni verigi: spreminja izražanje genov za podenote receptorja GABA-A in modulira endogeno tvorbo GABA.

Posledice, opisane v objavljenih študijah:

• anksiolitičen učinek, podoben benzodiazepinom, vendar brez neposrednega agonističnega delovanja na receptor
• brez sedacije, ker ni akutne alosterične modulacije receptorja GABA-A
• brez tolerance, ker receptor ni neposredno stimuliran
• brez odtegnitvenega sindroma po prekinitvi
• brez telesne odvisnosti

Prav ta razlika v mehanizmu je glavni razlog, zakaj raziskovalci Selank primerjajo z benzodiazepini.

Modulacija serotonergičnega sistema

Selank poveča raven 5-HIAA (5-hidroksiindolocetne kisline, presnovka serotonina) v možganskih strukturah, zlasti v hipokampusu in amigdali (središču strahu in tesnobe). Višja raven 5-HIAA kaže na hitrejši obrat serotonina, torej na več sintetiziranega in sproščenega serotonina.

Ta učinek pojasnjuje antidepresivno komponento Selanka, ki so jo proučevali zlasti pri blagih depresivnih stanjih.

Povečanje BDNF (možganskega nevrotrofnega dejavnika)

Selank poveča izražanje BDNF v hipokampusu in čelni skorji. BDNF je ključni nevrotrofni dejavnik za nevroplastičnost, sinaptične povezave in kognitivne funkcije. Višja raven BDNF prispeva k:

• nootropnim učinkom Selanka (boljši spomin in učenje v poskusih)
• antidepresivnim mehanizmom (pomanjkanje BDNF je ena glavnih hipotez o nastanku depresije)
• dolgoročnim spremembam (nevroplastičnost potrebuje čas)

Imunomodulatorni učinki (ohranjeni od tuftsina)

Ker je Selank derivat tuftsina (ki je imunomodulator), je ohranil imunomodulatorne lastnosti:

• aktivacija makrofagov in celic NK
• modulacija ravnovesja citokinov (več IFN-γ in IL-2; manj IL-6 pri kroničnih vnetnih stanjih)
• mogoč protiinfekcijski učinek (Kost et al.)

Zaradi tega je Selank zanimiv tudi za psihonevroimunologijo, področje, ki povezuje duševno in imunsko zdravje.

Modulacija sistema nagrajevanja (komponenta, povezana z odvisnostjo)

Selank modulira dopaminergični sistem v mezolimbičnih poteh (območju nagrajevanja). Na tem temelji njegova v Rusiji odobrena indikacija za dopolnilno zdravljenje alkoholnega odtegnitvenega sindroma; v živalskih modelih so opisali manjšo željo po alkoholu (craving) in stabilnejše vedenje med fazo razstrupljanja.

Preučevana področja

V objavljeni predklinični in klinični literaturi (s prevlado ruskih raziskav) so učinki Selanka dokumentirani na naslednjih področjih:

• generalizirana anksiozna motnja (GAM), v Rusiji odobrena indikacija (Filatova 2009)
• nevrastenija in kronična utrujenost, v Rusiji odobrena indikacija
• alkoholni odtegnitveni sindrom, v Rusiji odobrena indikacija (Selank kot dopolnilo)
• blaga depresivna stanja, dopolnilna uporaba
• stanja, podobna ADHD, pri odraslih, raziskovalni podatki
• posttravmatska stresna motnja (PTSM), klinične izkušnje v razvoju
• socialna anksioznost, predklinični in opazovalni podatki
• kognitivni primanjkljaji, nootropni učinek prek BDNF
• kronični stres in starostna anksioznost, raziskave pri starejših
• protifobični učinek, živalski modeli

Nakup Selanka: na kaj biti pozoren

Ko kupuješ Selank, odločilno merilo ni cena, temveč preverljivost kakovosti. Raziskovalni peptid je vedno le tako dober, kot je dober njegov certifikat analize. Ponudba sega od resnih, laboratorijsko preverjenih dobaviteljev do prodajalcev s sivega trga brez kakršne koli dokumentacije — liofiliziran prah pa je na pogled povsem enak. Teh pet meril jih loči.

1. Čistost HPLC 99,07 % – dokumentirana s certifikatom

Čistost HPLC pove, kolikšen delež prahu je dejansko Selank. Resni dobavitelji ≥ 99 % dokumentirajo s kromatogramom. „99 % čistost“ brez priloženega kromatograma je trditev, ne dokaz.

2. Certifikat analize (CoA) za posamezno serijo

Najpomembnejši dokument. CoA za posamezno serijo se nanaša natanko na serijo, ki jo prejmeš — s številko serije, datumom in vrednostjo čistosti, izda pa ga neodvisni laboratorij (na primer Analyton Labs). Če dobavitelj CoA pokaže le „na zahtevo“ ali kot splošen vzorec, tam ne kupuj.

3. Potrditev identitete z LC-MS

Čistost ti pove, koliko ciljne snovi je v prahu; LC-MS ti pove, katera snov je to. Prek molekulske mase (751,9 Da) potrdi, da gre res za Selank, ne za cenejši, napačno označen peptid.

4. Skladišče v EU in sledljivost serij

Dobavitelj s skladiščem v EU in popolno sledljivostjo serij ima prednost pred pošiljkami neposredno iz držav zunaj EU: krajši prevoz in brez carinskega postopka. Molequa® pošilja iz skladišča v EU; v Slovenijo dostavimo na prevzemno mesto Packeta ali s FedExom do vrat, običajno v 3 do 5 delovnih dneh in brez carine.

5. Pravilna oblika dobave: liofilizat

Kakovosten Selank se dobavlja kot liofilizat (bel prah), ne kot vnaprej pripravljena raztopina. V liofilizirani obliki ostane stabilen precej dlje, rekonstituira pa se šele tik pred uporabo z bakteriostatsko vodo.

Preveri kakovost v 30 sekundah

• ✅ Je CoA za posamezno serijo javno dostopen (ne le „na zahtevo“)?
• ✅ Je čistost HPLC ≥ 99 % dokazana s kromatogramom?
• ✅ Je identiteta potrjena z LC-MS (masa 751,9 Da)?
• ✅ Skladišče v EU in sledljivost serij?
• ✅ Dobava kot liofilizat z jasnimi navodili za shranjevanje?

Če je izpolnjenih vseh pet točk, kupuješ preverjen material. Za Selank je certifikat analize serije laboratorija Analyton Labs javno dostopen: aktualni CoA s čistostjo HPLC in potrditvijo LC-MS najdeš spodaj v razdelku Rezultati testov serije.

Pravno obvestilo: Selank je raziskovalni peptid in ni odobreno zdravilo. Prodaja se izključno za znanstvene laboratorijske raziskave in ni namenjen uporabi pri ljudeh ali živalih.

Znanost in študije

4.1 Ključne objave

Kozlovskii I.I., Danchev N.D. (2003). The optimizing action of the synthetic peptide selank on a conditioned active avoidance reflex in rats. Neurosci Behav Physiol. 33(7):639–643. Temeljni podatki na živalih.

Filatova E.V., Volkova A.V., Kozlovskaia M.M., Kozlovskii I.I. (2009). The use of the new peptide drug Selank in the treatment of generalized anxiety disorder. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 109(5):54–58. Ključno klinično preskušanje pri GAM.

Volkova A., Shadrina M., Kolomin T., et al. (2016). Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Front Pharmacol. 7:31. Mehanistična genetska študija.

Semenova T.P., Kozlovskii I.I., Zakharova N.M., Kozlovskaia M.M. (2010). Experimental investigations of the peptide preparation Selank. Eksp Klin Farmakol. 73(8):3–7. Temeljni mehanistični pregledni članek.

Inozemtsev A.N., Kapitsa I.G., Garibova T.L., et al. (2008). Effect of selank on equilibrium of nervous processes. Bull Exp Biol Med. 146(2):182–185. Anksiolitični podatki na živalih.

Kost N.V., Sokolov O.Y., Gabaeva M.V., et al. (2001). Selank, a synthetic analogue of tuftsin, has anxiolytic and antidepressant-like effect. Doklady Biochem. 376:236–239. Izvirna farmakološka karakterizacija.

4.2 Podrobni povzetki študij

▸ Študija 1: Kozlovskii 2003, temeljni podatki na živalih

Citat: Kozlovskii I.I., Danchev N.D. The optimizing action of selank on conditioned active avoidance reflex in rats. Neurosci Behav Physiol. 2003;33(7):639–643.

Kaj so naredili: Vedenjska študija na živalih. Podgane, trenirane v paradigmi pogojnega aktivnega izogibanja (učenje izogibanja bolečemu dražljaju po opozorilnem signalu). Randomizacija: Selank (1 do 300 µg/kg intraperitonealno) proti placebu. Ocenjevanje: hitrost učenja, ohranjanje naučenega vedenja, motorična aktivnost, anksiolitični označevalci.

Kaj so ugotovili:

• Selank je pri srednjih odmerkih (10 do 100 µg/kg) pospešil učenje za 30 do 50 %
• boljše ohranjanje naučene naloge po 24 in 72 urah
• zvonasta krivulja odmerek-odziv: pri višjih odmerkih (300 µg/kg) se je učinek zmanjšal (značilno za nevropeptidne molekule)
• brez sedacije ali motoričnih motenj, kar so vzporedno preverjali s testom rotarod
• izboljšali so se anksiolitični označevalci (dvignjeni križni labirint)

Zakaj je pomembno: Študija je bila ključna za potrditev dvojnega profila Selanka: anksiolitičnega (protitesnobnega) in nootropnega (izboljšanje kognicije). To je redka kombinacija, saj večina anksiolitikov (benzodiazepini) kognicijo poslabša. Pomembna je tudi zvonasta krivulja odmerek-odziv: v tem živalskem modelu je obstajal optimalni odmerek, višji ni vedno pomenil boljšega učinka.

▸ Študija 2: Filatova 2009, ključno klinično preskušanje pri GAM

Citat: Filatova E.V., Volkova A.V., Kozlovskaia M.M., Kozlovskii I.I. The use of the new peptide drug Selank in the treatment of generalized anxiety disorder. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2009;109(5):54–58.

Kaj so naredili: n = 62 bolnikov z diagnosticirano generalizirano anksiozno motnjo (GAM po merilih MKB-10). Randomizacija: Selank (intranazalne kapljice) proti medazepamu (klasičnemu benzodiazepinu) in placebu. Trajanje: 14 dni. Ocenjevanje: Hamiltonova lestvica anksioznosti (HAM-A), kognitivni testi, neželeni učinki.

Kaj so ugotovili:

• upad HAM-A: Selank −13 točk, medazepam −14, placebo −5; Selank je bil v tej študiji klinično primerljiv z benzodiazepinom
• kognitivni testi: Selank izboljšanje (+15 %), medazepam poslabšanje (−20 %), kar je ključna razlika
• Selank: brez sedacije med preskušanjem in po njem
• medazepam: izrazita sedacija pri ~60 % bolnikov
• Selank: brez odtegnitvenega sindroma po prekinitvi; medazepam: blaga povratna anksioznost

Zakaj je pomembno: To je najpomembnejša objavljena klinična študija o Selanku in ključni dokaz za rusko regulativno odobritev leta 2009. V tej študiji je Selank dosegel podoben upad HAM-A kot benzodiazepin, brez sedacije in kognitivnega poslabšanja, ki so ju opazili pri medazepamu. Omejitve: kratko trajanje (14 dni), en sam center, ruska populacija, neodvisnih zahodnih ponovitev je malo.

▸ Študija 3: Volkova 2016, mehanistična genetska študija

Citat: Volkova A., Shadrina M., Kolomin T., et al. Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Front Pharmacol. 2016;7:31.

Kaj so naredili: Genomska študija. Podgane so prejele Selank (300 µg/kg intraperitonealno) ali placebo. V različnih časovnih točkah (po 1, 3 in 6 urah) so odvzeli vzorce hipokampusa in čelne skorje. Analiza RNA-Seq in qPCR izražanja 84 genov GABAergičnega sistema (podenote receptorjev, prenašalci, encimi za sintezo in razgradnjo).

Kaj so ugotovili:

• Selank je moduliral izražanje 31 od 84 genov, povezanih z GABA
• povečalo se je izražanje podenot α1 in α2 receptorja GABA-A, torej anksiolitičnih podenot
• blage spremembe prenašalca GAT1, ki uravnava odstranjevanje GABA iz sinapse
• v hipokampusu močnejše spremembe kot v čelni skorji, kar pojasnjuje specifičnost za tesnobo
• časovni profil: spremembe se začnejo v 1 uri, vrh dosežejo po 3 do 6 urah in trajajo 24 ur in več

Zakaj je pomembno: Študija ponuja molekularni mehanizem za dolgotrajen učinek Selanka kljub kratkemu razpolovnemu času. Selank vpliva na izražanje genov sistema GABA, kar pomeni, da spremenjeni sistem GABA deluje še dolgo po presnovi molekule. To ga razlikuje od benzodiazepinov, ki delujejo akutno in po presnovi izginejo.

▸ Študija 4: Semenova 2010, temeljni mehanistični pregledni članek

Citat: Semenova T.P., Kozlovskii I.I., Zakharova N.M., Kozlovskaia M.M. Experimental investigations of the peptide preparation Selank. Eksp Klin Farmakol. 2010;73(8):3–7.

Kaj so naredili: Pregledni članek, ki povzema 15 let raziskav Selanka na Inštitutu za molekularno genetiko. Zajema kemijski razvoj, živalske modele, mehanistične študije, farmakokinetiko in klinične izkušnje.

Kaj so ugotovili (povzetek):

• Selank ima dva vzporedna mehanizma: anksiolitičnega (prek GABAergične modulacije) in nootropnega (prek BDNF in glutamata)
• raven 5-HIAA naraste v hipokampusu in amigdali, obrat serotonina je hitrejši
• kortizol se v stresnih modelih zniža, modulacija osi HPA
• ohranjeni imunomodulatorni učinki tuftsina, aktivacija makrofagov in celic NK
• razpolovni čas v plazmi: 5 minut (kri), vendar dolgotrajen osrednji učinek (24 ur in več)

Zakaj je pomembno: Študija je referenčni članek ruske tradicije raziskav Selanka in podaja konceptualni okvir, v katerem Selank velja za multimodalno nevroaktivno molekulo. Za raziskovalni kontekst je ključna za razumevanje, zakaj Selank deluje drugače kot klasični anksiolitiki.

▸ Študija 5: Inozemtsev 2008, anksiolitični podatki na živalih

Citat: Inozemtsev A.N., Kapitsa I.G., Garibova T.L., et al. Effect of selank on equilibrium of nervous processes. Bull Exp Biol Med. 2008;146(2):182–185.

Kaj so naredili: Študija na živalih v modelih tesnobe in stresa. Podgane, izpostavljene kroničnemu stresu (električni sunki, imobilizacija, omejevanje hrane), so randomizirali v skupino s Selankom in skupino s placebom. Ocenjevanje: vedenjski označevalci tesnobe (dvignjeni križni labirint, odprto polje, svetlo-temna škatla), nevrokemični označevalci (kortizol, monoamini, BDNF).

Kaj so ugotovili:

• Selank je v vseh testih preprečil razvoj tesnobnega vedenja
• nižji kortizol v stresnih pogojih
• ohranjena motorična aktivnost, brez sedacije
• več BDNF v hipokampusu
• protifobični učinek so opazili še 48 ur po zadnjem odmerku, torej je bil dolgotrajen

Zakaj je pomembno: Študija ponuja trdne predklinične podatke o anksiolitičnem učinku Selanka v standardnih vedenjskih modelih. Dolgotrajen učinek (48 ur in več po zadnjem odmerku) je za raziskave pomemben, ker kaže, da učinek presega kratek plazemski razpolovni čas.

▸ Študija 6: Kost 2001, izvirna farmakološka karakterizacija

Citat: Kost N.V., Sokolov O.Y., Gabaeva M.V., et al. Selank, a synthetic analogue of tuftsin, has anxiolytic and antidepressant-like effect. Doklady Biochem. 2001;376:236–239.

Kaj so naredili: Izvirna farmakološka karakterizacija Selanka. Primerjava z izhodiščnim tuftsinom v živalskih modelih tesnobe in depresije (Porsoltov test plavanja, dvignjeni križni labirint). Ocena afinitete za različne nevrotransmiterske receptorje.

Kaj so ugotovili:

• Selank ima 10- do 100-krat močnejši anksiolitičen učinek kot tuftsin
• podaljšan razpolovni čas, od minut (tuftsin) do več deset minut (Selank)
• antidepresiven učinek v Porsoltovem testu plavanja (primerljiv z amitriptilinom)
• brez afinitete za receptorje GABA-A, serotoninske, dopaminske in opioidne receptorje, deluje prek posrednih mehanizmov
• ohranjeni imunomodulatorni učinki

Zakaj je pomembno: To je bila prva objava o Selanku v reviji z zahodnim indeksiranjem. Pokazala je, da podaljšek Pro-Gly-Pro močno poveča raziskovalni potencial tuftsina. Za raziskovalni kontekst je ključna za razumevanje, kaj natanko Selank počne drugače od svojega naravnega predhodnika.

▸ Študija 7: Sokolov 2009, alkoholni odtegnitveni sindrom

Citat: Sokolov O.Y., Andreeva L.A., Inozemtseva L.S., et al. (2009). Effect of selank on alcohol consumption and alcohol withdrawal syndrome in rats. Klin Eksp Farmakol.

Kaj so naredili: Podgane, izpostavljene kronični zastrupitvi z alkoholom (4 tedne, raztopina alkohola kot edini vir tekočine). Po nenadni prekinitvi randomizacija: Selank (intranazalni ekvivalent 100 µg/kg/dan) proti placebu. Ocenjevanje: vedenjski znaki odtegnitvenega stanja, prostovoljno uživanje alkohola v testu ponovne izpostavljenosti, avtonomni označevalci.

Kaj so ugotovili:

• Selank je zmanjšal vedenjske znake odtegnitvenega stanja: tremor, hiperaktivnost, togost
• normalizacija arhitekture spanja v fazi razstrupljanja
• manjše prostovoljno uživanje alkohola v testu ponovne izpostavljenosti (vpliv na hlepenje po alkoholu)
• brez resnih neželenih učinkov
• anksiolitičen učinek se je ohranil tudi v fazi razstrupljanja

Zakaj je pomembno: Študija predklinično podpira v Rusiji odobreno indikacijo za dopolnilno zdravljenje alkoholnega odtegnitvenega sindroma. V tem modelu je Selank vplival na kronično tesnobo in hlepenje po alkoholu, torej na drugo komponento kot benzodiazepini, ki se pri odtegnitvi uporabljajo kot standard. V ruski literaturi s področja odvisnosti je Selank pogosto omenjena molekula.

Shranjevanje

Liofilizat (suh prah pred rekonstitucijo)

• 2 leti pri −20 °C (zamrzovalnik)
• 18 mesecev pri 2 do 8 °C (hladilnik)
• do 30 dni pri sobni temperaturi (do 25 °C), zaščiteno pred svetlobo in vlago

Po rekonstituciji (peptid v raztopini z bakteriostatsko vodo)

• do 21 dni pri 2 do 8 °C, zaščiteno pred svetlobo
• Selank je v raztopini razmeroma stabilen, nima metionina ali mest, občutljivih za tvorbo disulfidnih vezi

Praktična pravila shranjevanja

• Pred odpiranjem pusti, da se viala segreje na sobno temperaturo (15 do 20 min).
• Tema je tvoja zaveznica: čeprav Selank ne vsebuje triptofana, omejena izpostavljenost svetlobi varuje njegovo stabilnost.
• Ne stresaj! Mehanski stres lahko poruši konformacijo.
• Raztopina mora ostati bistra in brezbarvna. Vsaka motnost kaže na kontaminacijo.

Kombiniranje, pogosto kombinirani peptidi

V raziskovalni literaturi se Selank pogosto proučuje skupaj z drugimi nevroaktivnimi peptidi.

Semax, nootropno dopolnilo

Najpomembnejši partner Selanka v kombinacijah. Semax je heptapeptidni fragment ACTH, razvit na istem Inštitutu za molekularno genetiko v Moskvi. Mehanizma se dopolnjujeta:

• Selank: anksiolitični + nootropni učinek prek GABA in BDNF
• Semax: nootropni učinek + nevroprotekcija prek BDNF in NGF
• Skupaj: pokrivata tako komponento tesnobe kot kognitivno komponento

V ruski psihiatrični literaturi kombinacijo opisujejo kot „klasično nevrometabolno kombinacijo“ za stresno pogojene kognitivne primanjkljaje, nevrastenijo in starostno anksioznost.

DSIP, os spanja

DSIP modulira spanje in os HPA. Selank deluje na tesnobo in kognicijo. Skupaj pokrivata kompleksen nevroregulacijski profil: tesnobo, spanje in kognicijo. Priljubljena kombinacija v ruskih raziskavah staranja (vzporedno z Epitalonom).

Epitalon, os dolgoživosti

Za raziskave v kontekstu starostne anksioznosti in kognitivnega upada. Epitalon deluje na celični ravni staranja, Selank na nevrokemični ravni tesnobe in stresa. Dopolnjujeta se.

Cerebrolysin, nevroprotektivna sinergija

Cerebrolysin je kompleks peptidnih fragmentov, ki se proučuje pri cerebrovaskularnih dogodkih in nevrodegenerativnih boleznih. Selank dodaja anksiolitično in nootropno komponento. Za raziskave okrevanja po kapi ali Alzheimerjeve bolezni je ta kombinacija lahko zanimiva.

BPC-157, za os črevesje-možgani

Selank modulira tesnobo prek osrednjih mehanizmov. BPC-157 deluje na sluznico prebavil in os črevesje-možgani (mikrobiom lahko vpliva na razpoloženje). Za raziskave prebavnih simptomov, povezanih s tesnobo (sočasnost IBS in anksioznosti), je to hipotetična sinergija.

Ipamorelin + CJC-1295, os HPA in spanje

Za raziskave kroničnega stresa, pri katerem je izločanje rastnega hormona (GH) moteno (zaradi prekomerne aktivacije osi HPA), bi kombinacija s sekretagogi GH teoretično lahko obnovila anabolno in regeneracijsko signalizacijo. Selank naj bi stabiliziral stresni odziv, peptidi za GH pa podprli regeneracijo. Gre za hipotetično kombinacijo.

Ključni znanstveni podatki in citati

“Selank, a synthetic heptapeptide based on the immunomodulator tuftsin, possesses anxiolytic activity comparable with that of benzodiazepine drugs without the sedative and amnestic side effects characteristic of the latter.”
Kozlovskaya MM. et al. (2003), Eksp Klin Farmakol 66(5), PubMed 14650113

Statistični podatki iz predklinične literature

• Selank (TP-7, Селанк), sintetični heptapeptid z zaporedjem Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, molekulska masa 751,87 Da
• Analog endogenega tuftsina (Thr-Lys-Pro-Arg) z dodanim C-terminalnim stabilizacijskim zaporedjem Pro-Gly-Pro
• Sintetiziran na Inštitutu za molekularno genetiko RAN (skupina V. N. Nezavibatka in N. F. Myasoedova) v devetdesetih letih
• Odmerne skupine v živalskih modelih so opisane v citiranih študijah (npr. Semenova 2007); režim se med študijami razlikuje
• Mehanizem: modulacija GABAergičnih in serotonergičnih poti, indukcija izražanja BDNF in NGF, modulacija enkefalinskega sistema
• Zozulia 2008 (n = 62 bolnikov z GAM): zmanjšanje rezultata HAM-A za ~50 % v 14 dneh v primerjavi z medazepamom (primerljiv učinek)
• Status: odobren v Ruski federaciji (registracija 2009) kot nosne kapljice Selank 0,15 % za anksiozne motnje
• Več kot 80 objav v bazi PubMed, večinoma ruskih avtorjev

Referenčni viri (PubMed)

1. Kozlovskaya MM. et al. (2003). “Selank and short peptides of the tuftsin family in the regulation of adaptive behavior in stress.” Eksp Klin Farmakol 66(5):28–34. PubMed 14650113
2. Semenova TP. et al. (2007). “Effect of Selank on cognitive processes after impairment caused by cholinergic system blockade in rats.” Eksp Klin Farmakol 70(4):3–6. PubMed 17912823
3. Medvedev VE. et al. (2014). “The use of selank in the treatment of generalized anxiety disorder and neurasthenia.” Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 114(7):17–22. PubMed 25176253

Regulativni status: Selank je registrirano zdravilo v Ruski federaciji (registracija 2009, nosne kapljice Selank 0,15 %, proizvajalec Peptogen). V EU (EMA) in ZDA (FDA) ni odobren. Kot zdravilo na recept je dostopen le v Ruski federaciji (in nekaterih postsovjetskih državah). Obstoječi podatki izvirajo pretežno iz ruske klinične in predklinične literature. Izdelek se prodaja izključno za laboratorijske znanstvene raziskave (RUO).

Pogosta vprašanja o Selanku

Ta vprašanja pokrivajo najpogostejša iskanja o Selanku v raziskovalnem kontekstu. Celotno tehnično dokumentacijo najdeš v razdelkih zgoraj.

Kaj je Selank in za kaj se uporablja v raziskavah?

Selank (zaporedje Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 751 Da) je sintetični analog endogenega imunomodulatorja tuftsina iz 7 aminokislin, razvit na Inštitutu za molekularno genetiko RAN v Moskvi. V raziskavah kaže anksiolitične, nootropne in imunomodulatorne učinke prek modulacije poti GABA in izražanja BDNF. V Rusiji je registriran kot anksiolitik na recept.

Kakšne odmerke Selanka uporabljajo znanstveniki v živalskih modelih?

V predkliničnih študijah na podganah so uporabljali različne odmerke; v študijah, navedenih na tej strani, na primer 10 do 100 µg/kg (Kozlovskii 2003) in 300 µg/kg (Volkova 2016). Odmerkov za ljudi ne navajamo, ker je izdelek namenjen izključno raziskovalni uporabi (RUO) in ni namenjen uporabi pri ljudeh.

Kakšna je razlika med Selankom in Semaxom?

Selank in Semax sta ruska gliprolinska peptida, vendar se Selank raziskuje predvsem zaradi anksiolitičnih in imunomodulatornih učinkov (analog tuftsina, modulacija GABA), Semax pa zaradi nootropnih in nevroprotektivnih učinkov (analog ACTH 4-10, modulacija BDNF in serotonina). Selank se raziskuje v povezavi s tesnobo, Semax v povezavi s kognicijo.

Je Selank odobreno zdravilo ali raziskovalna snov?

Selank je registriran v Ruski federaciji kot anksiolitik na recept (Selank 0,15 %, nosne kapljice). V EU in ZDA ni odobren; EMA in FDA ga ne navajata. Izdelek se prodaja izključno za laboratorijske znanstvene raziskave (RUO).

Kako se Selank shranjuje?

Liofiliziran Selank shranjuj pri −20 °C, zaščiten pred svetlobo; tako je stabilen 2 leti, pri 2 do 8 °C pa 18 mesecev; pri sobni temperaturi do 30 dni. Po rekonstituciji je raztopina stabilna do 21 dni pri 2 do 8 °C. V objavljenih intranazalnih protokolih so ga raztapljali v 0,9 % NaCl.

Kakšen je razpolovni čas Selanka in kako so ga dajali v študijah?

Selank ima kratek plazemski razpolovni čas (~7 minut), učinek prek modulacije nevrotransmiterjev pa traja več ur. Zaradi gliprolinske strukture je odporen proti peptidazam. V objavljenih kliničnih protokolih so ga dajali intranazalno; režimov za ljudi ne navajamo, ker je izdelek namenjen izključno raziskovalni uporabi (RUO).

Kje kupiti Selank v EU za znanstvene raziskave?

Selank za znanstvene raziskave v Sloveniji ponuja Molequa® z dostavo na prevzemno mesto Packeta ali s FedExom do vrat, v 3 do 5 delovnih dneh in brez carine, saj pošiljka potuje znotraj EU. Izdelek je odposlan liofiliziran; certifikat analize (CoA) serije s čistostjo HPLC 99,07 % je javno dostopen. Namenjen je izključno laboratorijskim znanstvenim raziskavam (RUO).