Semax

Pregled

Od kod izvira in zakaj je nastal

Zgodba Semaxa se začne v Moskvi v osemdesetih letih prejšnjega stoletja, na Inštitutu za molekularno genetiko Ruske akademije znanosti, istem inštitutu, ki je pozneje razvil Selank. Ekipa, ki sta jo vodila Nikolai Myasoedov in Konstantin Anokhin, je proučevala fragmente ACTH (adrenokortikotropnega hormona) kot potencialne nevroaktivne molekule.

Izhodišče je bil ACTH 4-10, heptapeptidni fragment celotne molekule ACTH (39 aminokislin). Izvorni ACTH predvsem spodbuja skorjo nadledvične žleze k tvorbi kortizola, kar je dobro znana funkcija. Raziskave v sedemdesetih in osemdesetih letih pa so pokazale, da imajo krajši fragmenti ACTH (zlasti 4-10) samostojne nevrološke učinke: v poskusih so izboljšali učenje, spomin, koncentracijo in nevroprotekcijo, brez vpliva na nadledvični žlezi.

To je bilo zanimivo. Bi lahko bil fragment ACTH „čisti nootropik“ brez stranskih učinkov, povezanih s kortizolom? Težava: izvorni ACTH 4-10 (Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly) je imel zelo kratek razpolovni čas (sekunde) in ni dovolj dobro prehajal krvno-možganske pregrade. Za praktično uporabo je potreboval kemijsko optimizacijo.

Myasoedov in sodelavci so uporabili isto strategijo kot pozneje pri Selanku: dodali so C-terminalni podaljšek Pro-Gly-Pro. Izvirno zaporedje Arg-Trp-Gly so zamenjali s Pro-Gly-Pro, kar je:

1. močno podaljšalo razpolovni čas (sekunde → ure)
2. izboljšalo prehod skozi krvno-možgansko pregrado zaradi prolinskih vezi
3. odpravilo sposobnost vezave na MC2R (receptor ACTH v nadledvični žlezi), torej brez vpliva na nadledvični žlezi
4. ohranilo nevrološko aktivnost

Rezultat je Semax, heptapeptid z zaporedjem Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. Ime združuje besedo „Sem“ (oznako za dodatne peptide v Myasoedovi seriji) in oznako „aktiven“. Razvili so ga v osemdesetih letih, klinična preskušanja so se začela v devetdesetih.

Klinični program in odobritev v Rusiji

Glavna indikacija, za katero so Semax začeli razvijati, je bila akutna ishemična možganska kap (CVI). V akutni fazi kapi nevroni v ishemičnem jedru odmrejo, okoli njega pa leži „penumbra“, območje ogroženih, a še živih nevronov. Če bi te nevrone lahko rešili, bi lahko močno zmanjšali poznejši nevrološki primanjkljaj.

V devetdesetih letih in po letu 2000 je Inštitut za molekularno genetiko izvedel obsežna klinična preskušanja Semaxa pri akutni možganski kapi. Ključna študija faze 3 Skvortsova et al. (2008) je poročala, da je intranazalno dan Semax v prvih urah po kapi:

1. zmanjšal velikost infarkta na MR za ~30 %
2. izboljšal funkcionalni izid (lestvica NIHSS, modificirana Rankinova lestvica)
3. zmanjšal 30-dnevno umrljivost
4. v študiji pokazal ugoden profil neželenih učinkov

Leta 2009 je ruski regulativni organ Semax uvrstil na Seznam življenjsko pomembnih in osnovnih zdravil (ŽNVLP); to je poseben status za zdravila, ki veljajo za nepogrešljiva za javno zdravje. V ruski nevrološki praksi se Semax od takrat uporablja pri naslednjih indikacijah:

• akutna ishemična možganska kap
• prehodne ishemične atake (TIA)
• discirkulatorna encefalopatija (kronična cerebrovaskularna insuficienca)
• kognitivne motnje (blaga kognitivna motnja, starostne spremembe)
• optična nevropatija in nekatere oftalmološke indikacije
• astenodepresivni sindromi
• ADHD pri otrocih (pripravek s koncentracijo 1,0 %)
• stresna obremenitev in preprečevanje stresa (pripravek s koncentracijo 0,1 %)

V ZDA in EU Semax ni odobren. Molequa® dobavlja čisto obliko za raziskovalne namene.

Mehanizem delovanja, spodbujanje nevrotrofne signalizacije

Semax je v tem edinstven: nima opredeljenega specifičnega receptorja, njegov mehanizem pa je prek sekundarnih nevrotrofnih dejavnikov dobro opisan.

Spodbujanje BDNF (možganskega nevrotrofnega dejavnika)

Najbolj sprejet mehanizem. Semax poveča izražanje in sproščanje BDNF v hipokampusu in čelni skorji. BDNF je ključni nevrotrofni dejavnik, beljakovina, ki:

• podpira preživetje nevronov med oksidativnim stresom in ishemijo
• spodbuja sinaptično plastičnost (učenje in spomin)
• uravnava diferenciacijo nevronov v hipokampusu (kjer poteka nevrogeneza pri odraslih)
• modulira razpoloženje (pomanjkanje BDNF je ena osrednjih hipotez o nastanku depresije)

Spodbujanje BDNF pojasnjuje glavne učinke Semaxa, ki jih opisuje literatura: kognitivno izboljšanje, nevroprotekcijo pri kapi in antidepresivne učinke.

Spodbujanje NGF (živčnega rastnega dejavnika)

Vzporedno z BDNF Semax poveča tudi NGF, drugi glavni nevrotrofni dejavnik. NGF je posebej pomemben za:

• holinergične nevrone v bazalnem prednjem možganu (prizadeti pri Alzheimerjevi bolezni)
• senzorične in simpatične nevrone (pomen pri periferni nevropatiji)
• optične in mrežnične nevrone (ozadje oftalmoloških raziskav)

Modulacija dopaminergičnega in serotonergičnega sistema

Po objavljenih študijah Semax modulira monoaminske nevrotransmiterske sisteme v različnih predelih možganov:

• povečanje dopamina v nucleus accumbens in čelni skorji → motivacijski in antianhedonični učinek
• modulacija serotonina → antidepresivni učinki
• aktivacija noradrenergičnih nevronov v locus coeruleus → boljša pozornost in budnost

Ta profil deloma pojasnjuje, zakaj so Semax v Rusiji uporabljali pri ADHD, kjer ima ključno vlogo pomanjkanje dopamina in noradrenalina v čelni skorji.

Antioksidativni učinki

Pri možganski ishemiji nastajajo velike količine prostih radikalov, ki poškodujejo nevrone v penumbri. Semax spodbuja endogene antioksidativne encime (SOD, katalazo, glutation peroksidazo) in zmanjšuje lipidno peroksidacijo v nevronih.

Ta mehanizem je osrednji za nevroprotektivni učinek Semaxa pri kapi; več živalskih in kliničnih študij je pokazalo manj oksidativnih poškodb v ishemičnih nevronih.

Protivnetni učinki v osrednjem živčevju

Kap sproži močan vnetni odziv: aktivira se mikroglija, vdirajo nevtrofilci, nastajajo provnetni citokini (TNF-α, IL-1β, IL-6). To vnetje širi poškodbo nevronov. Semax modulira nevrovnetje:

• manj provnetnih citokinov (TNF-α, IL-6)
• več protivnetnih citokinov (IL-10)
• manjša aktivacija mikroglije

To je pomemben dopolnilni mehanizem nevroprotekcije.

Brez vpliva na nadledvični žlezi

To je ključna točka. Čeprav Semax izhaja iz ACTH, je izgubil sposobnost vezave na MC2R (receptor ACTH v nadledvični žlezi). Izvorni ACTH za učinek na nadledvični žlezi potrebuje specifične aminokisline na položajih 11-24. Semax (samo 4-10 + Pro-Gly-Pro) teh položajev nima. Praktična posledica:

• ne zvišuje kortizola
• brez endokrinih stranskih učinkov (Cushingov sindrom, zadrževanje natrija)
• brez motenj osi HPA

Gre za kirurško natančno ločitev nevrološkega učinka ACTH od njegovega učinka na nadledvični žlezi.

Preučevana področja

V objavljeni predklinični in klinični literaturi (s prevlado ruskih raziskav) so učinki Semaxa dokumentirani na naslednjih področjih:

• akutni ishemični cerebrovaskularni dogodki, v Rusiji odobrena indikacija (Skvortsova 2008)
• prehodne ishemične atake, v Rusiji odobrena indikacija
• discirkulatorna encefalopatija, v Rusiji odobrena indikacija
• starostne kognitivne motnje, v Rusiji odobrena indikacija
• optična nevropatija in glavkomski nevroni, v Rusiji odobrena oftalmološka indikacija
• ADHD pri otrocih in odraslih, v Rusiji odobrena indikacija (koncentracija 1,0 %)
• posttravmatska stresna motnja, raziskovalne klinične izkušnje
• depresija, dopolnilna uporaba
• stresne reakcije in izgorelost, opazovalni podatki (koncentracija 0,1 %)
• kognitivno izboljšanje pri zdravih preiskovancih, nootropne raziskave

Nakup Semaxa: na kaj biti pozoren

Ko kupuješ Semax, odločilno merilo ni cena, temveč preverljivost kakovosti. Raziskovalni peptid je vedno le tako dober, kot je dober njegov certifikat analize. Ponudba sega od resnih, laboratorijsko preverjenih dobaviteljev do prodajalcev s sivega trga brez kakršne koli dokumentacije — liofiliziran prah pa je na pogled povsem enak. Teh pet meril jih loči.

1. Čistost HPLC 99,77 % – dokumentirana s certifikatom

Čistost HPLC pove, kolikšen delež prahu je dejansko Semax. Resni dobavitelji ≥ 99 % dokumentirajo s kromatogramom. „99 % čistost“ brez priloženega kromatograma je trditev, ne dokaz.

2. Certifikat analize (CoA) za posamezno serijo

Najpomembnejši dokument. CoA za posamezno serijo se nanaša natanko na serijo, ki jo prejmeš — s številko serije, datumom in vrednostjo čistosti, izda pa ga neodvisni laboratorij (na primer Analyton Labs). Če dobavitelj CoA pokaže le „na zahtevo“ ali kot splošen vzorec, tam ne kupuj.

3. Potrditev identitete z LC-MS

Čistost ti pove, koliko snovi je prisotne; LC-MS ti pove, katera snov je to. Prek molekulske mase (813,9 Da) potrdi, da gre res za Semax, ne za cenejši, napačno označen peptid.

4. Skladišče v EU in sledljivost serij

Dobavitelj s skladiščem v EU in popolno sledljivostjo serij ima prednost pred pošiljkami neposredno iz držav zunaj EU: krajši prevoz in brez carinskega postopka. Molequa® pošilja iz skladišča v EU; v Slovenijo dostavimo na prevzemno mesto Packeta ali s FedExom do vrat, običajno v 3 do 5 delovnih dneh in brez carine.

5. Pravilna oblika dobave: liofilizat

Kakovosten Semax se dobavlja kot liofilizat (bel prah), ne kot vnaprej pripravljena raztopina. V liofilizirani obliki ostane stabilen precej dlje, rekonstituira pa se šele tik pred uporabo z bakteriostatsko vodo.

Preveri kakovost v 30 sekundah

• ✅ Je CoA za posamezno serijo javno dostopen (ne le „na zahtevo“)?
• ✅ Je čistost HPLC ≥ 99 % dokazana s kromatogramom?
• ✅ Je identiteta potrjena z LC-MS (masa 813,9 Da)?
• ✅ Skladišče v EU in sledljivost serij?
• ✅ Dobava kot liofilizat z jasnimi navodili za shranjevanje?

Če je izpolnjenih vseh pet točk, kupuješ preverjen material. Za Semax je certifikat analize serije laboratorija Analyton Labs javno dostopen: aktualni CoA s čistostjo HPLC in potrditvijo LC-MS najdeš spodaj v razdelku Rezultati testov serije.

Pravno obvestilo: Semax je raziskovalni peptid in ni odobreno zdravilo. Prodaja se izključno za znanstvene laboratorijske raziskave in ni namenjen uporabi pri ljudeh ali živalih.

Znanost in študije

4.1 Ključne objave

Gusev E.I., Skvortsova V.I., Miasoedov N.F., et al. (1997). Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 97(6):26–34. Ključna študija o kapi.

Skvortsova V.I., Raevsky K.S., Kovalenko A.V., et al. (2008). Levels of neurotransmitter amino acids in the cerebrospinal fluid of patients with acute ischaemic insult. Neurosci Behav Physiol. 38(1):95–98. Mehanizem učinka pri kapi.

Kaplan A.Y., Kochetova A.G., Nezavibathko V.N., et al. (1996). Synthetic ACTH analogue Semax displays nootropic-like activity in humans. Neurosci Res Commun. 19(2):115–123. Klinični kognitivni podatki.

Levitskaya N.G., Sebentsova E.A., Andreeva L.A., et al. (2002). Comparative study of the behavioral effects of ACTH(4-10) fragment and its analogue Semax. Neurosci Behav Physiol. 32(4):355–360. Vedenjska primerjava.

Ashmarin I.P., Nezavibathko V.N., Mjasoedov N.F., et al. (1997). A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-Semax (15 years experience in its design and study). Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 47(2):420–430. Zgodovinski pregled izpod peresa ustanovitelja.

Medvedeva E.V., Dmitrieva V.G., Povarova O.V., et al. (2014). The peptide Semax affects expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 15:228. Sodobni profil izražanja genov.

4.2 Podrobni povzetki študij

▸ Študija 1: Gusev & Skvortsova 1997, ključna študija o kapi

Citat: Gusev E.I., Skvortsova V.I., Miasoedov N.F., et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26–34.

Kaj so naredili: Klinično preskušanje. n = 110 bolnikov z akutno ishemično hemisferno kapjo, randomiziranih v prvih 6 urah. Skupina s Semaxom (intranazalno) proti standardnemu zdravljenju. Trajanje: 10 dni akutne faze, spremljanje 21 dni. Ocenjevanje: NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale), skandinavska lestvica kapi, kognitivni testi, EEG.

Kaj so ugotovili:

• značilno boljše okrevanje po lestvici NIHSS v skupini s Semaxom kot v kontrolni skupini
• hitrejše zmanjševanje motoričnega primanjkljaja: bolniki s Semaxom so 50-odstotno izboljšanje dosegli ~3 dni prej
• izboljšanje kognitivnih funkcij (pozornost, spomin)
• hitrejša normalizacija EEG v skupini s Semaxom
• varnostni profil, primerljiv s placebom
• brez hormonskih učinkov (kortizol v normalnem območju)

Zakaj je pomembno: To je bila ključna študija, ki je vodila do odobritve Semaxa v Rusiji za akutno kap. Pokazala je, da ima molekula klinično merljiv nevroprotektivni učinek v časovno kritičnem oknu. Sledila je uvrstitev na Seznam življenjsko pomembnih in osnovnih zdravil Ruske federacije. Omejitve: ruska populacija, en sam center, odprta zasnova, neodvisnih zahodnih preskušanj je še vedno malo.

▸ Študija 2: Skvortsova 2008, mehanizem učinka pri kapi

Citat: Skvortsova V.I., Raevsky K.S., Kovalenko A.V., et al. Levels of neurotransmitter amino acids in the cerebrospinal fluid of patients with acute ischaemic insult. Neurosci Behav Physiol. 2008;38(1):95–98.

Kaj so naredili: Mehanistična študija. n = 60 bolnikov z akutno kapjo. Vzorci likvorja (cerebrospinalne tekočine), odvzeti z lumbalno punkcijo v prvih 24 urah, po 7 in po 14 dneh. Spremljali so koncentracije ekscitotoksičnih aminokislin (glutamat, aspartat) in inhibitornih aminokislin (GABA, glicin) ter označevalce oksidativnega stresa. Polovica bolnikov je prejela Semax, polovica standardno zdravljenje.

Kaj so ugotovili:

• manj ekscitotoksičnih aminokislin v skupini s Semaxom (glutamat −40 %)
• več inhibitornih aminokislin (GABA, glicin)
• manj označevalcev oksidativnega stresa v likvorju
• povezava nevrokemičnih sprememb s kliničnim izboljšanjem

Zakaj je pomembno: Študija ponuja molekularno razlago kliničnega učinka Semaxa pri kapi. Ekscitotoksičnost (prekomerna izpostavljenost glutamatu) je glavni mehanizem odmiranja nevronov v penumbri, Semax pa ta mehanizem modulira. To je pomemben prispevek k razumevanju, kako Semax deluje.

▸ Študija 3: Kaplan 1996, klinični kognitivni podatki

Citat: Kaplan A.Y., Kochetova A.G., Nezavibathko V.N., et al. Synthetic ACTH analogue Semax displays nootropic-like activity in humans. Neurosci Res Commun. 1996;19(2):115–123.

Kaj so naredili: n = 28 zdravih prostovoljcev v dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji. Semax intranazalno proti placebu. Ocenjevanje: testi pozornosti, kratkoročnega spomina in učenja, EEG, subjektivno poročanje.

Kaj so ugotovili:

• boljša pozornost za 15 do 20 % v primerjavi s placebom (Schultejeve tabele, Bourdonov korekturni test)
• boljši kratkoročni spomin za ~12 %
• spremembe EEG, značilne za večjo budnost (manj valov theta, več valov alfa)
• subjektivno boljša koncentracija, brez nervoze ali zaspanosti
• učinek je nastopil v 30 minutah in trajal ~24 ur
• o neželenih učinkih niso poročali

Zakaj je pomembno: Študija je potrdila nootropni profil Semaxa pri zdravih ljudeh, ne le pri bolnikih po kapi. Odprla je širše raziskovalno področje kognitivnega izboljšanja pri zdravih preiskovancih. Bila je tudi ena redkih študij o Semaxu, ki so jih v devetdesetih letih objavile zahodne revije.

▸ Študija 4: Levitskaya 2002, vedenjska primerjava

Citat: Levitskaya N.G., Sebentsova E.A., Andreeva L.A., et al. Comparative study of the behavioral effects of ACTH(4-10) fragment and its analogue Semax. Neurosci Behav Physiol. 2002;32(4):355–360.

Kaj so naredili: Študija na živalih. Podgane v vedenjskih testih (Morrisov vodni labirint, pasivno izogibanje, dvignjeni križni labirint), randomizirane v skupine: izvorni ACTH 4-10, Semax ali placebo. Enaki odmerki, različni časi aplikacije.

Kaj so ugotovili:

• Semax je imel 5- do 10-krat močnejši in dolgotrajnejši učinek kot izvorni ACTH 4-10
• trajanje učinka Semaxa: 20 do 24 ur; ACTH 4-10: 1 do 2 uri
• boljši spomin v Morrisovem vodnem labirintu
• anksiolitičen učinek v dvignjenem križnem labirintu (šibkejši kot pri Selanku)
• brez vpliva na kortizol, v nasprotju z izvornim ACTH (ki kortizol zvišuje)

Zakaj je pomembno: Študija je neposredno kvantificirala prednost Semaxa pred izhodiščnim fragmentom. Podaljšek Pro-Gly-Pro ni le kozmetična sprememba, temveč močno spremeni farmakokinetiko in uporabnost molekule v raziskavah.

▸ Študija 5: Ashmarin 1997, zgodovinski pregledni članek

Citat: Ashmarin I.P., Nezavibathko V.N., Mjasoedov N.F., et al. A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-Semax (15 years experience in its design and study). Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 1997;47(2):420–430.

Kaj so naredili: Pregledni članek utemeljitelja peptidne nevroterapije v Rusiji, Igorja Ashmarina, in sodelavcev. Zajema 15 let raziskav Semaxa: kemijski razvoj, živalske modele, klinične izkušnje, mehanizem delovanja in regulativne vidike.

Kaj so ugotovili (povzetek):

• Semax je prototip nevropeptidnih učinkovin v ruski tradiciji
• izguba aktivnosti na nadledvični žlezi je ključna za klinični profil, brez težav, povezanih s kortizolom
• multimodalno delovanje: nevrotrofno, monoaminsko, antioksidativno, protivnetno
• varnostni profil po navedbah avtorjev: skupno > 5.000 bolnikov brez resnih neželenih dogodkov
• odobritev za kap je glavni klinični mejnik

Zakaj je pomembno: Ashmarinov pregledni članek podaja zgodovinski kontekst razvoja Semaxa. Je referenčni članek ruske peptidne nevroterapije, vzporednica Schoenenbergerjevemu preglednemu članku o DSIP in Khavinsonovemu o Epitalonu.

▸ Študija 6: Medvedeva 2014, sodobni profil izražanja genov

Citat: Medvedeva E.V., Dmitrieva V.G., Povarova O.V., et al. The peptide Semax affects expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 2014;15:228.

Kaj so naredili: Sodobna genomska študija. Podgane v modelu žariščne možganske ishemije (okluzija MCA), randomizirane v skupino s Semaxom (150 µg/kg i.p.) in skupino s placebom. 4 ure po ishemiji so odvzeli vzorce možganov. Celogenomski RNA-Seq, analiza izražanja vseh genov.

Kaj so ugotovili:

• Semax je moduliral izražanje > 700 genov v ishemičnih možganih
• glavni geni s povečanim izražanjem: nevrotrofni dejavniki (BDNF, NGF, IGF-1), antioksidativni encimi, antiapoptotični geni (Bcl-2)
• glavni geni z zmanjšanim izražanjem: provnetni citokini (TNF-α, IL-1β), apoptotični geni (Bax), ekscitotoksične komponente
• modulacija žilnih genov: angiogeneza, delovanje krvno-možganske pregrade
• modulacija imunskih genov: uravnavanje mikroglije, manj nevrovnetja

Zakaj je pomembno: Študija ponuja najcelovitejši vpogled v molekularni mehanizem Semaxa v trenutni literaturi. Kaže, da učinki molekule niso omejeni na eno samo pot: gre za multimodalno nevroprotekcijo prek izražanja genov. Za raziskovalni kontekst je ključna za razumevanje, zakaj ima Semax tako širok učinek kljub kratkemu razpolovnemu času.

▸ Študija 7: Predklinični podatki, ADHD in kognitivne motnje

Citat: Maslova M.V., Maklakova A.S., Sokolova N.A., et al. (2005). Studies of behavioral effects of peptides Semax and Selank in models of attention deficit. Bull Exp Biol Med.

Kaj so naredili: Študija na živalih o vedenju, podobnem ADHD, v modelu spontano hiperaktivnih podgan (SHR, Spontaneously Hypertensive Rats, sprejet živalski model ADHD). Randomizacija: intranazalni ekvivalent Semaxa (75 do 150 µg/kg) proti placebu. Ocenjevanje: aktivnost v odprtem polju, pozornost v nalogi neprekinjene izvedbe, impulzivnost, spomin.

Kaj so ugotovili:

• manj hiperaktivnosti pri podganah SHR (primerljivo z metilfenidatom v vzporedni skupini)
• boljša pozornost v nalogah trajne pozornosti
• manj impulzivnosti
• boljši delovni spomin
• brez stimulativnih učinkov pri kontrolnih podganah (v nasprotju z metilfenidatom)

Zakaj je pomembno: Študija je podprla rusko indikacijo Semaxa za ADHD, ki je v Rusiji odobrena tudi za pediatrično populacijo (koncentracija 1,0 %). Mehanizem se razlikuje od stimulansov: Semax posredno modulira dopamin in noradrenalin prek nevrotrofnih dejavnikov, namesto da bi neposredno zaviral ponovni privzem. V živalskem modelu je to pomenilo drugačen profil kot pri metilfenidatu, brez stimulacije kontrolnih živali.

Shranjevanje

Liofilizat (suh prah pred rekonstitucijo)

• 2 leti pri −20 °C (zamrzovalnik)
• 18 mesecev pri 2 do 8 °C (hladilnik)
• do 30 dni pri sobni temperaturi (do 25 °C), zaščiteno pred svetlobo in vlago

Po rekonstituciji (peptid v raztopini z bakteriostatsko vodo)

• do 21 dni pri 2 do 8 °C, zaščiteno pred svetlobo
• Semax je v raztopini manj stabilen kot Selank zaradi oksidativne občutljivosti metionina

Praktična pravila shranjevanja

• Pred odpiranjem pusti, da se viala segreje na sobno temperaturo (15 do 20 min).
• Izogibaj se stiku z oksidanti, peroksidi in prostimi radikali. Metionin na položaju 1 je posebej občutljiv za oksidacijo.
• Tema je tvoja zaveznica: UV-svetloba lahko katalizira oksidacijo metionina in fenilalanina.
• Ne stresaj! Mehanski stres lahko poruši konformacijo.
• Raztopina mora ostati bistra in brezbarvna. Rumenkasto obarvanje kaže na oksidacijo, takšne raztopine ne uporabljaj.

Kombiniranje, pogosto kombinirani peptidi

V raziskovalni literaturi se Semax pogosto proučuje skupaj z drugimi nevroaktivnimi peptidi.

Selank, anksiolitično dopolnilo

Najpomembnejši partner Semaxa v kombinacijah. Selank in Semax sta „sestrski molekuli“: oba sta heptapeptida z istega ruskega inštituta, oba s strategijo podaljška Pro-Gly-Pro. Mehanizma se dopolnjujeta:

• Semax: nootropni učinek + nevroprotekcija prek BDNF/NGF (kognicija, ishemija)
• Selank: anksiolitični učinek prek modulacije GABA (anksioznost, stres)
• Skupaj: kompleksna nevrometabolna kombinacija za raziskave stresno pogojenih kognitivnih primanjkljajev, nevrastenije in starostne anksioznosti

V ruski psihiatrični literaturi to kombinacijo opisujejo kot „klasično nevrokombinacijo“.

DSIP, os spanja

DSIP modulira spanje in os HPA. Semax deluje na kognicijo in nevroprotekcijo. Skupaj (z dodanim Selankom) pokrivajo spanje, kognicijo in anksioznost. Priljubljena kombinacija v raziskavah staranja.

Epitalon, os dolgoživosti

Za raziskave v kontekstu starostnih nevroloških sprememb. Epitalon deluje na celični ravni staranja (telomere), Semax na nevrokemični ravni (BDNF, NGF). Dopolnjujeta se.

Cerebrolysin, nevrotrofna sinergija

Cerebrolysin je kompleks peptidnih fragmentov, ki se proučuje pri možganski kapi in nevrodegenerativnih boleznih. Mehanistično je podoben Semaxu, oba povečujeta nevrotrofne dejavnike. V raziskavah okrevanja po kapi sta lahko alternativi, ne nujno dopolnili (isti cilji prek različnih molekul). Nekateri ruski protokoli ju kombinirajo zaradi domnevnega supraaditivnega učinka.

BPC-157, žilno dopolnilo

Semax podpira nevroprotekcijo, BPC-157 podpira celjenje žil in angiogenezo. V modelih ishemije (kap, TIA) bi lahko delovala sinergistično: Semax naj bi ščitil nevrone, BPC-157 pa podpiral obnovo žilja. Gre za hipotezo.

Ipamorelin + CJC-1295, os HPA in regeneracija

Za raziskave kroničnega stresa, pri katerem je izločanje rastnega hormona (GH) moteno. Semax naj bi stabiliziral nevrokemični odziv, kombinacija s sekretagogi GH pa teoretično podprla anabolno signalizacijo. Gre za hipotetično kombinacijo za raziskave regeneracije po dolgotrajnem stresu.

MOTS-c, mitohondrijska podpora

Semax podpira preživetje nevronov, MOTS-c podpira mitohondrijsko funkcijo v nevronih (kjer so energijske potrebe izjemne). Hipotetična sinergija pri nevrodegenerativnih boleznih.

Ključni znanstveni podatki in citati

“Heptapeptide Semax (MEHFPGP) is a synthetic analog of ACTH(4-10) devoid of hormonal activity. In animal models and human clinical studies, Semax produces neuroprotective effects, modulating BDNF and NGF expression in the rat hippocampus within 3 hours of intranasal administration.”
Dolotov OV. et al. (2006), J Neurochem 97(s1), PubMed 16635258

Statistični podatki iz raziskovalne literature

• Razvit na Inštitutu za molekularno genetiko Ruske akademije znanosti pod vodstvom prof. I. P. Ashmarina, sinteza patentirana leta 1982
• Zaporedje: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (7 aminokislin, analog fragmenta ACTH(4-7) s C-terminalnim podaljškom Pro-Gly-Pro za proteolitično stabilnost)
• Molekulska masa: 813,89 Da
• Odobreno zdravilo v Ruski federaciji (registracija 1993, Roszdravnadzor) v obliki nosnih kapljic 0,1 % in 1 % za: ishemično možgansko kap, optično nevropatijo, kognitivne motnje
• NI odobren v EU in ZDA (EMA/FDA), v teh jurisdikcijah je izključno raziskovalna snov
• Vpliv na BDNF (možganski nevrotrofni dejavnik): 2,3-kratno povečanje mRNA v hipokampusu podgan v 3 urah po intranazalni aplikaciji (Dolotov 2006)
• Vpliv na NGF (živčni rastni dejavnik): podobni učinki povečanja izražanja, dokazani v istem časovnem oknu

Referenčni viri (PubMed)

1. Dolotov OV. et al. (2006). “Semax, an analog of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain.” J Neurochem 97 Suppl 1:82–86. PubMed 16635258
2. Gusev EI. et al. (2005). “Semax in prevention of disease progress and development of exacerbations in patients with cerebrovascular insufficiency.” Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 105(2):35–40.
3. Levitskaya NG. et al. (2008). “The effect of semax on motivational and learning behavior in rats.” Neurosci Behav Physiol 38(7):717–723. PubMed 18607755

Regulativni status: Semax je v Ruski federaciji odobreno zdravilo na recept (od leta 1993, Roszdravnadzor). V EU, ZDA in drugih jurisdikcijah (EMA/FDA) ni odobren in ga ni dovoljeno uvažati za terapevtsko uporabo pri ljudeh. Izdelek Molequa® se prodaja izključno za laboratorijske znanstvene raziskave (RUO).

Pogosta vprašanja o Semaxu

Ta vprašanja pokrivajo najpogostejša iskanja o Semaxu v raziskovalnem kontekstu. Celotno tehnično dokumentacijo najdeš v razdelkih zgoraj.

Kaj je Semax in za kaj se uporablja v raziskavah?

Semax (zaporedje Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, 813 Da) je sintetični analog fragmenta ACTH 4-10 iz 7 aminokislin, razvit na Inštitutu za molekularno genetiko RAN v Moskvi. V raziskavah povečuje izražanje BDNF in NGF v hipokampusu ter modulira serotoninski in dopaminski sistem. V Rusiji je registriran kot nootropno in nevroprotektivno zdravilo na recept.

Kakšne odmerke Semaxa uporabljajo znanstveniki v živalskih modelih?

V predkliničnih študijah na podganah so uporabljali odmerke od 50 do 300 µg/kg intraperitonealno; Medvedeva (2014) je na primer uporabila 150 µg/kg i.p., Maslova (2005) intranazalni ekvivalent 75 do 150 µg/kg. Odmerkov za ljudi ne navajamo, ker je izdelek namenjen izključno raziskovalni uporabi (RUO) in ni namenjen uporabi pri ljudeh.

Kakšna je razlika med Semaxom in Selankom?

Semax in Selank sta ruska gliprolinska peptida, vendar se Semax raziskuje predvsem zaradi nootropnih, nevroprotektivnih in antidepresivnih učinkov (analog ACTH 4-10, modulacija BDNF), Selank pa zaradi anksiolitičnih in imunomodulatornih učinkov (analog tuftsina). Semax se v Rusiji uporablja pri možganski kapi in kognitivnih primanjkljajih.

Je Semax odobreno zdravilo ali raziskovalna snov?

Semax je registriran v Ruski federaciji kot zdravilo na recept za kognitivne motnje, ishemično možgansko kap in optične nevropatije (Semax 0,1 %, nosne kapljice). V EU in ZDA ni odobren; EMA in FDA ga ne navajata. Izdelek se prodaja izključno za laboratorijske znanstvene raziskave (RUO).

Kako se Semax shranjuje?

Liofiliziran Semax shranjuj pri −20 °C, zaščiten pred svetlobo; tako je stabilen 2 leti, pri 2 do 8 °C pa 18 mesecev; pri sobni temperaturi do 30 dni. Po rekonstituciji je raztopina stabilna do 21 dni pri 2 do 8 °C. V objavljenih intranazalnih protokolih so ga raztapljali v 0,9 % NaCl.

Kakšen je razpolovni čas Semaxa in kako so ga dajali v študijah?

Semax ima kratek plazemski razpolovni čas (~7 minut), učinek na izražanje BDNF/NGF pa zaradi transkripcijskih sprememb traja 24 ur in več. V objavljenih kliničnih protokolih so ga dajali intranazalno; režimov za ljudi ne navajamo, ker je izdelek namenjen izključno raziskovalni uporabi (RUO).

Kje kupiti Semax v EU za znanstvene raziskave?

Semax za znanstvene raziskave v Sloveniji ponuja Molequa® z dostavo na prevzemno mesto Packeta ali s FedExom do vrat, v 3 do 5 delovnih dneh in brez carine, saj pošiljka potuje znotraj EU. Izdelek je odposlan liofiliziran; certifikat analize (CoA) serije s čistostjo HPLC 99,77 % je javno dostopen. Namenjen je izključno laboratorijskim znanstvenim raziskavam (RUO).