Накратко
Семаглутид (Semaglutide) е моно GLP-1 агонист (Novo Nordisk, Wegovy/Ozempic), а тирзепатид (Tirzepatide) е двоен GIP и GLP-1 агонист (Eli Lilly, Mounjaro/Zepbound); и двете са активни вещества на одобрени лекарства. В проучванията при затлъстяване тирзепатид показа по-голямо намаление на теглото (SURMOUNT-1: 20,9 %, STEP-1: 14,9 %), а в прякото сравнение SURPASS-2 превъзхождаше семаглутид 1 mg както по HbA1c, така и по тегло. Това сравнение разглежда единствено публикувани изследователски данни (RUO).
Какво е семаглутид?
Семаглутид е GLP-1 аналогът на Novo Nordisk, познат на лекарствения пазар като Wegovy и Ozempic, и първата голяма референтна молекула на инкретиновите изследвания при затлъстяване. Активира един единствен рецептор, GLP-1, и в проучването STEP-1 постигна средно намаление на теглото от 14,9 %.
Семаглутид е GLP-1 аналог от 31 аминокиселини с молекулна маса 4113,58 Da и плазмен полуживот ~168 часа (~7 дни). Aib на позиция 2 го предпазва от разграждане от DPP-IV, а свързването на ацилираната мастна верига с албумина осигурява дългия полуживот. FDA го одобри през 2021 г. (Wegovy), EMA през 2022 г. в индикация затлъстяване; при захарен диабет тип 2 е познат като Ozempic. Съществува и дневна перорална формулировка (Rybelsus) с ниска бионаличност от около 1 %.
Какво е тирзепатид?
Тирзепатид е двойният GIP и GLP-1 агонист на Eli Lilly (LY3298176), продаван като Mounjaro и Zepbound, и именно той показа, че едновременното активиране на два инкретинови рецептора превъзхожда моно GLP-1 пътя. В проучването SURMOUNT-1 постигна средно намаление на теглото до 20,9 %.
Тирзепатид е ацилиран пептид от 39 аминокиселини с молекулна маса ~4813,5 Da и полуживот ~5 дни (~120 часа) благодарение на свързването на C20 мастната дикиселина с албумина. Активира GIP рецептора напълно, а GLP-1 рецептора по-умерено; GIP компонентът добавя сигнализация през мастната тъкан, каквато моноагонистът няма. В каталога на Molequa® е достъпен единствено като изследователски пептид (RUO).
Сравнителна таблица
Таблицата съпоставя критериите, по които двете молекули реално се различават: брой рецептори, полуживот, промяна на теглото в проучванията и изследваното дозиране. Тирзепатид добавя втори рецептор и в проучванията при затлъстяване показа с около шест процентни пункта по-голямо намаление на теглото.
| Критерий | Семаглутид | Тирзепатид |
|---|---|---|
| Рецептори | GLP-1 (моно) | GIP + GLP-1 (двоен) |
| Полуживот | ~7 дни (~168 часа) | ~5 дни (~120 часа) |
| Намаление на теглото в проучванията | 14,9 % / 68 седмици (STEP-1) | 20,9 % / 72 седмици (SURMOUNT-1) |
| Дозиране (в проучванията) | 2,4 mg веднъж седмично | 5 до 15 mg веднъж седмично |
| Регулаторен статус | одобрен (Wegovy/Ozempic) | одобрен (Mounjaro/Zepbound) |
| Молекулна маса | 4113,58 Da | ~4813,5 Da |
| Аминокиселини | 31 | 39 |
| Разработчик | Novo Nordisk | Eli Lilly |
Данни от проучванията
В STEP-1 семаглутид при 2,4 mg седмично постигна средно намаление на теглото от 14,9 % за 68 седмици, а в SURMOUNT-1 тирзепатид при 15 mg постигна 20,9 % за 72 седмици. Двете проучвания при затлъстяване са проведени върху отделни популации, затова съпоставката им е ориентировъчна.
В STEP-1 (Wilding et al., NEJM 2021, n = 1961, PubMed 33567185) семаглутид при 2,4 mg седмично постигна −14,9 % за 68 седмици срещу −2,4 % при плацебо. Проучването STEP-5 (Garvey 2022, Nat Med) потвърди −15,2 % за 104 седмици, тоест ефектът се задържа и след две години. В SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM 2022, n = 2539, PubMed 35658024) тирзепатид при 15 mg постигна −20,9 % за 72 седмици, а 57 % от участниците свалиха поне 20 % от теглото си.
SURPASS-2, прякото сравнение
Проучването SURPASS-2 съпостави пряко тирзепатид със семаглутид 1 mg при пациенти със захарен диабет тип 2 и тирзепатид постигна по-силно намаление на HbA1c и на теглото при всички дози. Важно ограничение: компараторът беше диабетната доза на семаглутид, а не дозата от 2,4 mg за затлъстяване.
В SURPASS-2 (Frías et al., NEJM 2021, PubMed 34170647) тирзепатид намали HbA1c с −2,30 % срещу −1,86 % при семаглутид, а теглото с −11,2 kg срещу −5,7 kg.
Полуживот и приложение в проучванията
И двете молекули са прилагани в проучванията веднъж седмично подкожно. Полуживотът на семаглутид е около седем дни, на тирзепатид около пет, като и при двата го осигурява свързването на ацилираната мастна верига с албумина.
Седмичното подкожно приложение е еднакво в програмите STEP, SURMOUNT и SURPASS. При семаглутид съществува и дневна перорална формулировка (Rybelsus), която заради ниската си бионаличност изисква по-високи дози.
Как проверяваме качеството на партидата
Всяка партида на Molequa® се анализира от независимата лаборатория Analyton Labs. Сертификатът за конкретната партида съдържа чистотата, определена чрез HPLC, и потвърждение на идентичността чрез мас-спектрометрия, и е достъпен на продуктовата страница още преди покупката.
Собственият анализ на продавача и анализът на независима лаборатория не са еднакво доказателство. Данни за чистота без приложена хроматограма са твърдение, а не доказателство.
Правен статус и цена
И двете активни вещества влизат в състава на одобрени лекарства: семаглутид във Wegovy и Ozempic, тирзепатид в Mounjaro и Zepbound. Тези лекарства Molequa® не продава. Семаглутид се предлага само като лекарство по лекарско предписание и цената му се формира в аптечната мрежа; Molequa® не предлага семаглутид. Тирзепатид присъства в каталога единствено като изследователски пептид (RUO). Все още неодобрени изследователски молекули от същия клас са ретатрутид, сурводутид, Cagrilintide и Mazdutide; пълния преглед на класа ще намерите в категорията метаболизъм. Как тройният агонист добавя глюкагоновия рецептор към двойката GIP и GLP-1 и какво показа фаза 2, е разгледано подробно в статията ретатрутид.
Често задавани въпроси
Каква е основната разлика? Семаглутид активира един рецептор (GLP-1), тирзепатид два (GIP + GLP-1).
Кой е по-силен в проучванията? Тирзепатид: в прякото сравнение SURPASS-2 превъзхождаше семаглутид 1 mg, а в проучванията при затлъстяване 20,9 % стоят срещу 14,9 %.
Продава ли Molequa® семаглутид и каква е цената му? Не. Семаглутид е активно вещество на лекарства по лекарско предписание (Ozempic, Wegovy) и се предлага само в аптечната мрежа, където се формира и цената му. В каталога на Molequa® има единствено изследователски съединения от инкретиновия клас с CoA за партидата, например тирзепатид и ретатрутид.
Одобрени ли са и двете молекули? Да, и двете са активни вещества на одобрени лекарства. Molequa® не продава лекарства; тирзепатид е достъпен единствено като изследователски пептид (RUO), а семаглутид Molequa® изобщо не предлага.
Правно уведомление: Семаглутид (Wegovy, Ozempic, Novo Nordisk) и тирзепатид (Mounjaro, Zepbound, Eli Lilly) са активни вещества на одобрени лекарства; тези лекарства Molequa® не продава. Продуктът тирзепатид на Molequa® е достъпен изключително за научни лабораторни изследвания (RUO) и не е предназначен за консумация от хора или животни. Статията обобщава публикувани изследователски данни и не представлява медицински съвет.
